JP2019510010A5

JP2019510010A5 -

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Publication number: JP2019510010A5
Application number: JP2018545294A
Authority: JP
Filing date: 2017-02-27
Publication date: 2020-04-16

Description

上記Ｄ−ＨＡＦは、主治医による使用のために貯蔵および流通され得る滅菌投与単位へとパッケージされる。これらの凍結乾燥製剤または流体製剤は、注射用の無菌パッケージされたシリンジ、滴剤ボトル（ｄｒｏｐｐｅｒｂｏｔｔｌｅ）（代表的には、眼に１日１回または２回適用するための３０日間供給）、エアロゾル、またはクリーム剤もしくはローション剤のチューブもしくはジャーの形態にあり得る。注射剤（ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ）の投与量は、０．２５ｃｃ／０．５ｃｃおよび１．０ｃｃである。その注射剤は、皮下に（「ｓｃ」）、筋肉内に（「ｉｍ」）、または関節の中に投与され得る。その効能は、医師の評価、患者の自己評価、画像化研究およびクオリティーオブライフの評価によって決定される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
炎症を低下させるか、創傷治癒を改善するか、組織修復を補助するか、またはこれらの組み合わせを行うのに有効な量で、非処理羊水に由来する増殖因子、炎症促進性因子、および抗炎症性因子の組み合わせを含む滅菌脱細胞化ヒト羊水（Ｄ−ＨＡＦ）を含む、組成物。
（項目２）
前記Ｄ−ＨＡＦは、前記非処理羊水を脱細胞化して、細胞および粒子状物質を除去する工程を包含するプロセスによって調製される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記プロセスは、前記脱細胞化した羊水を、約１℃〜約２０℃の間の温度で、前記非処理羊水と比べて１種またはこれより多くの炎症性因子の量を低下させるために有効な期間にわたって、インキュベートする工程をさらに包含する、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記温度は、約２℃〜約８℃の間である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記脱細胞化した羊水をインキュベートする期間は、約１日もしくはこれより多くの日数、週数、月数、または１年までである、項目３〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６）
前記脱細胞化した羊水をインキュベートする期間は、約１日〜約２週間の間である、項目３〜５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くは、前記非処理羊水中の前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くと比較して、約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、または８０％減少する、項目３〜６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８）
前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くは、前記非処理羊水中の前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くと比較して、少なくとも１０％減少する、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記増殖因子は、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、インスリン様増殖因子Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）、血管内皮増殖因子Ａ（ＶＥＧＦ−α）、腫瘍壊死因子Ａ（ＴＮＦ−α）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、マトリクスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ−９）、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、マトリクスメタロプロテイナーゼ−７（ＭＭＰ−７）、マトリクスメタロプロテイナーゼ−７（ＭＭＰ−１３）、トランスフォーミング増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、線維芽細胞増殖因子４（ＦＧＦ−４）、内分泌腺由来血管内皮増殖因子（ＥＧ−ＶＥＧＦ）、インターロイキン８（ＩＬ−８）、線維芽細胞増殖因子２１（ＦＧＦ−２１）、アンジオポエチン−２（ＡＮＧ２）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、線維芽細胞増殖因子１９（ＦＧＦ−１９）、ＴＩＭＰメタロペプチダーゼインヒビター２（ＴＩＭＰ−２）、アンジオポエチン−１（ＡＮＧ−１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦβ１）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、アンギオテンシノゲン、血小板由来増殖因子−ＡＡ（ＰＤＧＦ−ＡＡ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１０）
前記炎症促進性因子は、エオタキシン−２（ＣＣＬ２４）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、肺および活性化調節ケモカインＰＡＲＣまたはケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１８（ＣＣＬ１８）、３つのサブユニットＧＲＯα／ＣＸＣＬ１、ＧＲＯβ／ＣＸＣＬ２、およびＧＲＯγ／ＣＸＣＬ３からなる全ＧＲＯ、好中球活性化発現ＣＸＣケモカイン（ＥＮＡ−７８／ＣＸＣＬ−５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２１（ＣＣＬ２１または６Ｃｋｉｎｅ）、マクロファージ炎症性タンパク質３アルファ（ＭＩＰ−３αまたはＣＣＬ２０）、γ誘導性モノカイン（ＭＩＧまたはＣＸＣＬ−９）、ＭＩＰ−１α、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ−５）、インターロイキン−１アルファ（ＩＬ−１α）、マクロファージ炎症性タンパク質−１β（ＭＩＰ−１βまたはＣＣＬ４）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦα）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ−２またはＣＣＬ８）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１）
前記抗炎症性因子は、インターロイキン８（ＩＬ−８）、インターロイキン１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン２７（ＩＬ−２７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）、血管内皮増殖因子Ｄ（ＶＥＧＦ−Ｄ）、インターロイキン−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦβ１）、インターロイキン５（ＩＬ−５）、インターロイキン２１（ＩＬ−２１）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２）
前記Ｄ−ＨＡＦは、前記非処理羊水と比較して、全羊水タンパク質のうちの約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３）
前記Ｄ−ＨＡＦは、前記非処理羊水と比較して、前記羊水タンパク質のうちの少なくとも５０％を含む、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
非処理羊水を脱細胞化して、細胞または粒子状物質を除去する工程を包含するプロセスによって調製される滅菌脱細胞化ヒト羊水（Ｄ−ＨＡＦ）を含む組成物であって、ここで前記Ｄ−ＨＡＦは、炎症を低下させるか、創傷治癒を促進するか、組織修復を補助するか、またはこれらの組み合わせを行うのに有効な量で、増殖因子、炎症促進性因子、および抗炎症性因子の組み合わせを含む、組成物。
（項目１５）
薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記薬学的に受容可能な賦形剤は、眼への投与のために製剤化される、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
関節の中への注射のために製剤化される、項目１５に記載の組成物。
（項目１８）
滅菌水、生理食塩水または緩衝液で希釈される、項目１５に記載の組成物。
（項目１９）
ゲル、クリーム剤または軟膏剤の形態にある、項目１５に記載の組成物。
（項目２０）
少なくとも３０日間、眼への滴剤の投与のために滅菌滴剤ボトルへとパッケージされる、項目１６に記載の組成物。
（項目２１）
エアロゾルまたはネブライザを使用して投与するための噴霧液剤と混合される、項目１４〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
注射に適した滅菌水、生理食塩水または緩衝液での再構成のためのボトル中に凍結乾燥される、項目１４〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２３）
リポソーム、ポリマー粒子、またはポリマー移植物とともに製剤化される、項目１４〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２４）
１種またはこれより多くのさらなる治療剤、予防剤または診断剤をさらに含む、項目１４〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２５）
項目１〜２４のいずれか１項に記載の滅菌脱細胞化ヒト羊水（Ｄ−ＨＡＦ）を含む医療用移植物。
（項目２６）
項目１〜２４のいずれか１項に記載の滅菌脱細胞化ヒト羊水（Ｄ−ＨＡＦ）を含む、キット。
（項目２７）
炎症を低下させるか、創傷治癒を促進するか、組織修復を補助するか、および／または組織再生を促進するための方法であって、それを必要とする被験体に、項目１〜２４のいずれか１項に記載の滅菌脱細胞化ヒト羊水（Ｄ−ＨＡＦ）を投与することを包含する、方法。
（項目２８）
前記被験体は、眼の障害、関節の障害、および肺の障害からなる群より選択される障害を有する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記組成物は、眼にまたは眼の中へと適用される、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記組成物は、関節、靱帯、もしくは腱、または補綴物の中へとまたはそれらに隣接して注射される、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記組成物は、肺系または鼻系へと投与される、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
前記組成物は、皺または老化した皮膚の部位の組織へと注射される、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
滅菌脱細胞化ヒト羊水（Ｄ−ＨＡＦ）の組成物を調製するための方法であって、前記方法は、
（ａ）羊水を無菌条件下で被験体から収集して、非処理羊水のサンプルを生成する工程；
（ｂ）前記非処理羊水を脱細胞化して、細胞および粒子状物質のみを一連の遠心分離工程および濾過工程によって除去し、前記非処理羊水の出発タンパク質値の少なくとも５０％を含む脱細胞化羊水を生成する工程；ならびに
（ｃ）前記脱細胞化羊水を滅菌容器の中に、約１℃〜約２０℃の温度で１日もしくはこれより長い日数、週数、月数、または１年まで、または１年より長く入れる工程、
を包含し、ここで前記脱細胞化羊水は、前記非処理羊水に対して濃縮も、希釈も、分画も、熱処理も、アルコール処理もされない、方法。
（項目３４）
滅菌Ｄ−ＨＡＦを調製するための前記方法は、前記脱細胞化羊水を、約１℃〜約２０℃の温度で、前記非処理羊水と比べて１種もしくはこれより多い炎症性因子の量を減少させるために有効な期間にわたってインキュベートする工程をさらに包含する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記温度は、約２℃〜約８℃である、項目３３〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記温度は、約４℃である、項目３３〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記羊水は、１種またはこれより多い保存剤をさらに含む、項目３３〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記脱細胞化羊水は、前記非処理羊水と比較して前記羊水タンパク質のうちの８０％より多くを保持する、項目３３〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記１種またはこれより多くの炎症性分子は、エオタキシン−２、ＩＬ−６、ＰＡＲＣ／ＣＣＬ１８、全ＧＲＯ、ＥＮＡ−７８／ＣＸＣＬ−５、６ＣｋｉｎｅおよびＭＩＰ−３αからなる群より選択される、項目３３〜３５のいずれか１項に記載の方法。

Claims

滅菌脱細胞化ヒト羊水（Ｄ−ＨＡＦ）からなる組成物であって、
前記Ｄ−ＨＡＦは、炎症を低下させるか、創傷治癒を改善するか、組織修復を補助するか、またはこれらの組み合わせを行うのに有効な量で、非処理羊水に由来する増殖因子、炎症促進性因子、および抗炎症性因子の組み合わせを含み、
前記Ｄ−ＨＡＦは、非処理流体に対して濃縮も、希釈も、熱処理もされておらず、
前記Ｄ−ＨＡＦは、前記非処理羊水を脱細胞化して、細胞または粒子状物質を除去する工程を包含するプロセスによって調製されており、
前記プロセスは、前記脱細胞化した羊水を、約１℃〜約２０℃の間または約２℃〜約８℃の間の温度で、前記非処理羊水と比べて１種またはこれより多くの炎症性因子の量を低下させるために有効な期間にわたって、インキュベートする工程をさらに包含する、
組成物。
前記脱細胞化した羊水をインキュベートする期間は、（ａ）約１日もしくはこれより多くの日数、週数、月数、または１年まで、（ｂ）約１日〜約２週間の間である、請求項１に記載の組成物。
前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くは、（ａ）前記非処理羊水中の前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くと比較して、約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、または８０％、あるいは（ｂ）前記非処理羊水中の前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くと比較して、少なくとも１０％減少する、請求項１または２に記載の組成物。
（ａ）前記増殖因子は、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、インスリン様増殖因子Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）、血管内皮増殖因子Ａ（ＶＥＧＦ−α）、腫瘍壊死因子Ａ（ＴＮＦ−α）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、マトリクスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ−９）、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、マトリクスメタロプロテイナーゼ−７（ＭＭＰ−７）、マトリクスメタロプロテイナーゼ−７（ＭＭＰ−１３）、トランスフォーミング増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、線維芽細胞増殖因子４（ＦＧＦ−４）、内分泌腺由来血管内皮増殖因子（ＥＧ−ＶＥＧＦ）、インターロイキン８（ＩＬ−８）、線維芽細胞増殖因子２１（ＦＧＦ−２１）、アンジオポエチン−２（ＡＮＧ２）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、線維芽細胞増殖因子１９（ＦＧＦ−１９）、ＴＩＭＰメタロペプチダーゼインヒビター２（ＴＩＭＰ−２）、アンジオポエチン−１（ＡＮＧ−１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦβ１）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、アンギオテンシノゲン、血小板由来増殖因子−ＡＡ（ＰＤＧＦ−ＡＡ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｂ）前記炎症促進性因子は、エオタキシン−２（ＣＣＬ２４）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、肺および活性化調節ケモカインＰＡＲＣまたはケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１８（ＣＣＬ１８）、３つのサブユニットＧＲＯα／ＣＸＣＬ１、ＧＲＯβ／ＣＸＣＬ２、およびＧＲＯγ／ＣＸＣＬ３からなる全ＧＲＯ、好中球活性化発現ＣＸＣケモカイン（ＥＮＡ−７８／ＣＸＣＬ−５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２１（ＣＣＬ２１または６Ｃｋｉｎｅ）、マクロファージ炎症性タンパク質３アルファ（ＭＩＰ−３αまたはＣＣＬ２０）、γ誘導性モノカイン（ＭＩＧまたはＣＸＣＬ−９）、ＭＩＰ−１α、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ−５）、インターロイキン−１アルファ（ＩＬ−１α）、マクロファージ炎症性タンパク質−１β（ＭＩＰ−１βまたはＣＣＬ４）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦα）、単球走化性タンパク質２（ＭＣＰ−２またはＣＣＬ８）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、かつ／または
（ｃ）前記抗炎症性因子は、インターロイキン８（ＩＬ−８）、インターロイキン１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン２７（ＩＬ−２７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）、血管内皮増殖因子Ｄ（ＶＥＧＦ−Ｄ）、インターロイキン−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦβ１）、インターロイキン５（ＩＬ−５）、インターロイキン２１（ＩＬ−２１）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
前記Ｄ−ＨＡＦは、（ａ）前記非処理羊水と比較して、全羊水タンパク質のうちの約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％、あるいは（ｂ）前記非処理羊水と比較して、前記羊水タンパク質のうちの少なくとも５０％を保持する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
前記滅菌Ｄ−ＨＡＦが調製されるプロセスが、
（ａ）羊水を無菌条件下で被験体から収集して、非処理羊水のサンプルを生成する工程；
（ｂ）前記非処理羊水を脱細胞化して、細胞および／または粒子状物質のみを一連の遠心分離工程および濾過工程によって除去して、脱細胞化羊水を生成する工程であって、前記脱細胞化羊水における前記タンパク質の量が前記非処理羊水の５０％〜９５％より多くの間である、工程
を包含し、
（ｃ）前記脱細胞化した羊水を、約１℃〜約２０℃の間または約２℃〜約８℃の間の温度で、前記非処理羊水と比べて１種またはこれより多くの炎症性因子の量を低下させるために有効な期間にわたって、インキュベートする工程が、前記脱細胞化羊水を滅菌容器の中に、約１℃〜約２０℃、約２℃〜約８℃、または約４℃の温度で１日もしくはこれより長い日数、週数、月数、または１年まで、または１年より長く入れることを含む、
請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
前記羊水は、１種またはこれより多い保存剤をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
前記１種またはこれより多くの炎症性分子は、エオタキシン−２、ＩＬ−６、ＰＡＲＣ／ＣＣＬ１８、全ＧＲＯ、ＥＮＡ−７８／ＣＸＣＬ−５、６ＣｋｉｎｅおよびＭＩＰ−３αからなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
（ａ）請求項１〜８のいずれかに記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含み、必要に応じて、
（ｃ）１種またはこれより多くのさらなる治療剤、予防剤または診断剤をさらに含む、
薬学的組成物。
（ａ）前記薬学的に受容可能な賦形剤は、眼への投与のために製剤化されている、
（ｂ）前記薬学的組成物は、関節の中への注射のために製剤化されている、
（ｃ）前記薬学的組成物は、滅菌水、生理食塩水または緩衝液で希釈されている、
（ｄ）前記薬学的組成物は、ゲル、クリーム剤または軟膏剤の形態にある、
（ｅ）前記薬学的に受容可能な賦形剤は、眼への投与のために製剤化されており、前記薬学的組成物は、少なくとも３０日間、眼への滴剤の投与のために滅菌滴剤ボトルへとパッケージされている、
（ｆ）前記薬学的組成物は、エアロゾルまたはネブライザを使用して投与するための噴霧液剤と混合されている、
（ｇ）前記薬学的組成物は、注射に適した滅菌水、生理食塩水または緩衝液での再構成のためのボトル中に凍結乾燥されている、または
（ｈ）前記薬学的組成物は、リポソーム、ポリマー粒子、またはポリマー移植物とともに製剤化されている、
請求項９に記載の薬学的組成物。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物を含む医療用移植物。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物を含む、キット。
炎症を低下させるか、創傷治癒を促進するか、組織修復を補助するための方法における使用のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物であって、前記方法は、それを必要とする被験体に前記組成物を投与することを包含する、組成物。
（ａ）前記被験体は、眼の障害、関節の障害、および肺の障害からなる群より選択される障害を有する、
（ｂ）前記組成物は、眼にまたは眼の中へと適用される、
（ｃ）前記組成物は、関節、靱帯、もしくは腱、または補綴物の中へとまたはそれらに隣接して注射される、
（ｄ）前記組成物は、肺系または鼻系へと投与される、または
（ｅ）前記組成物は、皺または老化した皮膚の部位の組織へと注射される、
請求項１３に記載の方法における使用のための組成物。
請求項１〜５のいずれかに記載の滅菌Ｄ−ＨＡＦからなる組成物の調製のためのプロセスであって、前記プロセスは、
（ａ）非処理羊水を脱細胞化して、細胞または粒子状物質を除去する工程、および
（ｂ）前記脱細胞化した羊水を、約１℃〜約２０℃の間または約２℃〜約８℃の間の温度で、前記非処理羊水と比べて１種またはこれより多くの炎症性因子の量を低下させるために有効な期間にわたって、インキュベートする工程
を包含する、プロセス。
前記脱細胞化した羊水をインキュベートする期間は、（ａ）約１日もしくはこれより多くの日数、週数、月数、または１年まで、または（ｂ）約１日〜約２週間の間である、請求項１５に記載のプロセス。
前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くは、（ａ）前記非処理羊水中の前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くと比較して、約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、または８０％、あるいは（ｂ）前記非処理羊水中の前記炎症促進性因子のうちの１種またはこれより多くと比較して、少なくとも１０％減少する、請求項１５または１６に記載のプロセス。
請求項６〜８のいずれかに記載の滅菌Ｄ−ＨＡＦからなる組成物を調製するための、請求項１５〜１７に記載のプロセスであって、前記プロセスは、
（ａ）羊水を無菌条件下で被験体から収集して、非処理羊水のサンプルを生成する工程；ならびに
（ｂ）前記非処理羊水を脱細胞化して、細胞および／または粒子状物質のみを一連の遠心分離工程および濾過工程によって除去して脱細胞化羊水を生成する工程であって、前記脱細胞化羊水における前記タンパク質の量が前記非処理羊水の５０％〜９５％より多くの間である、工程
を包含し、
（ｃ）前記脱細胞化した羊水を、約１℃〜約２０℃の間または約２℃〜約８℃の間の温度で、前記非処理羊水と比べて１種またはこれより多くの炎症性因子の量を低下させるために有効な期間にわたって、インキュベートする工程が、前記脱細胞化羊水を滅菌容器の中に、約１℃〜約２０℃、約２℃〜約８℃、または約４℃の温度で１日もしくはこれより長い日数、週数、月数、または１年まで、または１年より長く入れることを含み、
ここで前記脱細胞化羊水は、非処理流体に対して濃縮も、希釈も、分画も、熱処理も、アルコール処理もされない、プロセス。
前記脱細胞化羊水は、前記非処理羊水と比較して前記羊水タンパク質のうちの８０％より多くを保持する、請求項１８に記載のプロセス。