JP2019505762A - 流体被覆検知システムおよび方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図5
Description
本願は、2015年12月3日に出願された米国仮特許出願第62/262855号の権利を主張する。この出願をここで引用したことにより、その内容が本願にも含まれるものとする。
本開示は、研究および分析のために標本を処置するときに液体が注液される(apply)、一般的なシステムの分野に関し、更に特定すれば、標本をスライド上に載せ、次いでその分析において補助する液体で覆うシステムおよび方法に関する。
医療診断に使用されるシステム、および生体標本(例えば、細胞の組織または塗抹の薄い標本)を検査または研究するために使用されるその他の生物学的技術では、その多数において、標本はガラス製のスライドまたはその他の基板上に載せられ、その上に流体が注液される。この流体は、通例、標本と相互作用する、例えば、組織標本を染色する、または標本における特定の検体に結合する1つ以上の化学物質を含有する。次いで、処置される標本は、人間の観察者によって評価され、または自動化センサを使用して、この標本が、流体との相互作用の後、1つ以上の特性を呈するか否か判定することも可能である。
更に別の特定実施形態では、電気回路は、電気的変化に基づいて、流体の識別情報の判定を行う。センサに印加される電流は、複数の電流を含み、各々が異なるそれぞれの周波数を有し、流体の識別情報の判定は、この電気回路によって補助される訓練済みロジスティック回帰アルゴリズム(trained logistic regression algorithm)を拠り所とする。また、この電気回路は、被覆評価および流体の識別に基づいて、スライド上における流体量に対応する体積評価も判定することができる。他の実施形態では、流体による処置のために標本を支持する標本支持構造を含むシステムを開示する。
スライド1は、全体的に5で示す装置に置かれまたは運ばれ、ホルダ構造7によって支持される。ホルダ構造7は、スライド1が静止する上面を有し、必要に応じて、スライド1を定位置に保持するクレードルまたはトレイ構造を有してもよい。加えて、ホルダ構造7は、スライド1および標本3の温度を、それが受けるプロセスに適した温度にするために、ヒータのような温度制御手段(temperature controls)も含んでもよい。
図3を参照すると、ホルダ7は、上位受入エリア15がある基礎構造13を有し、上位受入エリア15上にセンサ・アレイ・プレート17が取り付けられ、この取り付けられた位置から、プレート17が電気的に装置の電子回路(図示せず)に接続される。
図4を参照すると、センサ・アレイ・プレート17は、表面が上を向いた、概略的に平面状の容量パッドまたはプレート19の行列を有する。好ましい実施形態では、プレート19は、各々、約3mm×3mmの正方形であるが、異なるサイズのプレートを使用してもよい。例えば、約2mmから約4mmまでの正方形、矩形形状のような異なる形状であってもよい。更に、基板内およびその上に注がれた(placed)流体内において異なるレベルの検出を行うために、プレート間の間隔を、例えば、約0.05mmから約0.2mmまで、例えば、約0.1mmまで変化させることができる。加えて、図示する好ましい実施形態のセンサ行列は、各々16枚のプレートを有する8本の行であるが、行および列の数を変更してもよく、更に配列の構成(configuration of the arrangement)も、矩形行列以外のいずれかにしてもよい。
センサ・プレート17は、図5の詳細図に示すように、携帯電話(cell phone)上の容量性タッチ・スクリーンと同様に動作する。
図6は、センサ・プレート17内のプレート19と、補助電気回路(supporting electric circuit)21と接続されたリードとの間における電気接続の模式図を示す。
図7を参照すると、センサ・プレート17を使用する装置の回路および機能が示されている。
一旦たまり11が形成され始めたなら、本システムはセンサまたはアレイ17を走査し、電流センサ・データの基準線データとの比較に基づいて、センサ・アレイ17の内、部分的にまたは完全に流体が覆い被さっているプレート19を識別する。
スライドの表面上においてたまりの存在を純粋に検知することに加えて、標本を検査または染色するときに使用される異なるタイプの流体が、異なる誘電係数または特性を有し、様々な周波数を有する交流電流に応答して流体が呈する誘電体またはインピーダンス・特性に基づいて、センサ・アレイ17がたまりの中に存在する具体的な1つまたは複数の流体を識別できることが発見されている。したがって、スライド1に流体をかける(loading)間またはその後において、スライド上にある流体における具体的な流体成分を判定し、スライドに注液されているのは何か正確に分類するために、センサ・アレイ17を使用することができる。好ましい実施形態では、これを行うには、プレート19をポーリングし、所与の流体に印加するために生成された(developed)1組の、例えば、5つの離散指紋周波数(discrete fingerprint frequencies)で、1から10ボルトまでの電圧を有するAC電流に応答する個々のキャパシタ・プレート19のインピーダンスまたはその他の関連する電気的特性を測定する。
この判定の用法の1つに、間違った流体が使用されたか否か判定し、このような判定に応答して装置のユーザ(human user)に警告することがあげられる。
図8を参照すると、一旦被覆マップが完成したなら、ソフトウェアはステップ63において更に体積推定値を計算することができる。体積の判定は、体積を投影することによって、スライドの面積を示すデータ、およびスライドの被覆、即ち、完全な被覆またはそれよりも少ない量に基づいて、定義されている流体組成データと組み合わせて、スライド上に存在する流体の量について行われる。このデータから、たまりの厚さおよびその概略的な寸法を決定することができ、これらから、存在する流体の体積の推定値を計算することができる。
Claims (15)
- 基板の流体被覆を検出するシステムであって、
a.前記基板を保持する基板ホルダと、
b.前記基板ホルダに近接する容量性プレートのアレイと、
c.前記基板ホルダ上に保持された前記基板に流体を送達するように構成された流体源と、
d.前記容量性プレートのアレイに電気的に接続された検知電子回路であって、前記検知電子回路が周期的に電流の2極を少なくとも1対のプレートに接続し、前記少なくとも1対のプレート間における電気的特性を示す出力信号を検出する、検知電子回路と、
を含む、システム。 - 請求項1記載のシステムにおいて、前記容量性プレートのアレイが前記基板ホルダに一体化される、システム。
- 請求項1記載のシステムにおいて、前記容量性プレートのアレイが前記基板に一体化される、システム。
- 請求項1記載のシステムにおいて、前記容量性プレートのアレイが、前記基板の前記基板ホルダに対向する側における位置に保持されるように構成される、システム。
- 請求項1から4記載のシステムにおいて、前記検知電子回路が、流体被覆を有さない基板を示す基準線出力信号を判定するように構成される、システム。
- 請求項1から5記載のシステムにおいて、前記検知電子回路が、流体被覆を有さない前記基板を示す前記基準線出力信号と比較して、複数の対の容量性プレートの近傍における前記流体の存在による電界差を検出することによって、前記流体が前記基板に分与されるに連れて、前記流体の被覆マップを形成する(develop)ように構成される、システム。
- 請求項6記載のシステムにおいて、前記被覆マップが、前記流体源を制御するコントローラに供給されて、前記基板の所定の被覆に達するまで、追加の流体を前記基板に供給するように前記流体源に指令するフィードバック・ループを形成する、システム。
- 請求項6記載のシステムにおいて、前記基準線出力信号を、前記流体が除去された後の第2出力信号と比較して、流体が前記基板上に残っているか否か判定することによって、流体が前記基板から除去されたことを判定するために前記被覆マップが使用される、システム。
- 請求項1から8記載のシステムにおいて、前記検知電子回路の電流がAC電流である、システム。
- 請求項9記載のシステムにおいて、前記検知電子回路のAC電流が、前記流体の識別情報の検出のために、複数の周波数にわたって走査される、システム。
- 請求項1から10記載のシステムにおいて、前記少なくとも1対の容量性プレート間において検出される前記電気的特性が、電圧、電流、容量、およびインピーダンスの内1つ以上である、システム。
- 方法であって、
a.試薬流体によって処置される標本を有する標本支持体を設けるステップと、
b.前記試薬流体を前記標本支持体に注液するステップと、
c.前記標本支持体上における前記試薬流体の存在を検知するステップであって、前記検知が、複数のセンサ・エレメントの内少なくとも1対について、それぞれのインピーダンスの検出を含み、前記標本支持体のそれぞれのサブエリアにおける前記試薬流体の存在が、複数のセンサ・エレメントの内少なくとも1つの対間に形成されたキャパシタのインピーダンスを変化させるように、前記複数のセンサ・エレメントが前記標本支持体に近接して位置付けられる、ステップと、
を含む、方法。 - 請求項5記載の方法において、前記標本支持体が、生体標本が接着されたスライドである、方法。
- 請求項12または13記載の方法において、前記検知から、流体被覆度が判定される、方法。
- 請求項14記載の方法において、前記試薬流体を注液するステップが、前記試薬流体を流体供給メカニズムから注液するステップを含み、前記流体供給メカニズムが、前記標本支持体上において所定の流体被覆度に達するように、前記検知するステップによってフィードバック制御されて、前記試薬流体が分与、混合、またそうでなければ消散される、方法。
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