JP2019501170A - 水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための金属酸化物および/またはこの水和物 - Google Patents

水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための金属酸化物および/またはこの水和物 Download PDF

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Abstract

本発明は、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法、微生物増殖に対して安定化された水性調製物、ならびに水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するための少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の使用、少なくとも1種類の抗微生物剤ならびに少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を含む組成物の水性調製物における抗微生物剤組成物としての使用、水性調製物のpHを、8を超えるpHに上げるための酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物の使用、ならびに紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および/または農業応用における微生物増殖に対して安定化された水性調製物の使用に関する。【選択図】なし

Description

本発明は、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法、微生物増殖に対して安定化された水性調製物、ならびに水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するための少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の使用、水性調製物における抗微生物剤組成物として少なくとも1種類の抗微生物剤および少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を含む組成物の使用、水性調製物のpHを8より高くするための酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物の使用、ならびに紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および/または農業応用における微生物増殖に対して安定化された水性調製物の使用に関する。
実際、水性調製物、特に、ミネラル、増量剤、または色素のような水不溶性固体の懸濁液、分散、またはスラリーは、製紙用のコーティング、充填剤、増量剤、および色素、ならびに水性ラッカーおよび塗料として、紙、塗料、ラバー、およびプラスチック工業において広範に使用される。例えば、炭酸カルシウム、タルク、またはカオリンの懸濁液またはスラリーが充填剤および/またはコーティング紙の調製における成分として大量に製紙工業で使用される。さらに、このような水性調製物はコンクリート産業および農業で添加剤としても使用される。水不溶性固体の一般的な水性調製物は、これらが水、水不溶性固体化合物、および任意に分散剤のようなさらなる添加剤を、調製物の全重量に基づいて、0.1〜99.0wt%の水不溶性固体含量を有する懸濁液、スラリー、または分散の形態で含むことによって特徴付けられる。一般的な水性調製物は、45.0〜78.0wt%の固体含量を有する白色ミネラル分散(WMD)である。このような調製物において、例えば分散剤および/または研磨助剤として使用され得る水溶性ポリマーおよびコポリマーは、例えば、米国特許第5,278,248号に記載されている。
前述の水性調製物は、真菌、酵母、原虫、および/または好気性および嫌気性細菌のような微生物によってしばしば汚染がもたらされ、調製物特性に、粘性および/またはpHの変化、変色、または他の品質的なパラメータの低下のような変化を生じ、これらの商業的価値にマイナスの影響を及ぼす。さらに、微生物によるこのような汚染は、種に依存して、ヒト、動物、および/または収穫物に対するリスクである。従って、このような水性調製物の製造業者は通常、懸濁液、分散、またはスラリーに抗微生物剤を用いることによって安定化するための手段を講じる。しかし、このような抗微生物剤はまた、使用される量において、環境およびヒトまたは動物の健康に対するリスクを有し得る。さらに、水性調製物における抗微生物剤の使用は、抗微生物剤濃度と特に関連する限度を継続的に増加させる。このため、水性調製物における抗微生物剤の量を低下するため、抗微生物特性を有さない化学物質が時として加えられ、抗微生物剤の性能を高める。
水性調製物の許容可能な微生物学的な品質を確実にするため、一般的には保存剤または殺生物剤が調製物の全ライフサイクル(製造、保存、輸送、使用)にわたって使用される。従来技術では、水性調製物の微生物学的な品質を改善するためのいくつかの方法が提唱されている。例えば、EP1139741は、溶液形態での殺菌剤および部分的に中和型であるフェノールの誘導体を含む、ミネラル、充填剤、および/または色素の水性懸濁液または分散を記載している。US5,496,398は、低温加熱と殺菌剤の減量の組み合わせによるカオリン粘土スラリーにおける微生物の低下方法に関するものである。US2006/0111410は、微生物による攻撃および破壊から工業用材料および製品を保護するために1,2−ベンゾイソチアゾリノン(BIT)およびテトラメチロール−アセチレンジウレア(TMAD)を含む混合物について言及している。さらに微生物学的な品質を改善するために、このような水性調製物にホルムアルデヒド放出物質を加えることが従来技術で示唆されている。例えば、US4,655,815はホルムアルデヒド供与体を含む抗微生物剤組成物について言及している。
WO2004/040979A1は、1,2−ベンズイソチアゾリノン(BIT)およびベンジルヘミホルマール(BHF)を含む相乗的な抗微生物剤混合物に関するものである。該当する混合物は、例えば、色素のスラリーに使用される。EP1661587A1は有効成分としてフタルアルデヒドを含む殺菌組成物に関するものである。EP1661587A1では、ハライドイオン、炭酸塩、および重炭酸塩が高耐性バシルス・スブチリス芽胞に対するフタルアルデヒドの抗菌効力を増強し得ることが示される。US2001/0009682Alは改善された殺生物活性を有する殺菌性濃縮物に関するものであり、グルタルアルデヒドのようなアルデヒド、グリセロール、およびリチウムをベースとした緩衝剤を含み得る。US2001/0009682Alでは、濃縮物およびその希釈液の両方のpHを所望の抗生物効力範囲に制御するために緩衝剤が必要とされることが記載されている。EP2199348Alは、水性ミネラル物質懸濁液または乾燥ミネラル物質を、少なくとも1種類のリチウムイオン中和化水溶性有機ポリマーを用いて製造するための工程、ならびに分散および/または粉砕増強剤として製造工程におけるリチウムイオン中和化水溶性有機ポリマーの使用に関連している。EP2374353A1は、例えば炭酸カルシウム調製物のようなミネラル物質の水性調製物を保存するための方法について言及している。EP2596702Alは、水性ミネラル調製物を安定化するための方法について言及し、少なくとも1種類のアルデヒド含有および/またはアルデヒド放出および/またはフェノールおよび/またはイソチアゾリンの殺生物剤を当該水性ミネラル調製物に加える段階を含む。US4,871,754は、1,2−ベンズイソチアゾリン−3−オンのリチウム塩の水性製剤である殺生物剤の使用によって、微生物よる侵入から保護される水性溶液について言及している。EP2272348Alは、1種類以上のハロゲン無含有イソチアゾリノンを98%、および銅(II)イオンを重量(w/w)で1〜500ppm含む殺生物剤(I)について言及している。さらに、BITがそのアルカリ金属塩の形態で提供され得ることも記載されている。EP1843794AlおよびUS2009/0120327Alは、OHイオンの1×10−2モル/Lを超える濃度の使用によって微生物汚染を制御する方法について言及している。本発明はさらに低いOH濃度における微生物制御の無効性について説明している。さらに、本出願者は、EP2108260A2が、例えば炭酸カルシウムスラリーのような微生物安定化水性調製物のための方法、およびこのような水性調製物の殺生物処置のために使用され得る組成物について言及していることを認識している。EP2108260A2は、酸化マグネシウムのような金属酸化物を用いた安定化について言及していない。
US2004/0168614Alは、抗腐食色素を含む塗料および/またはコーティング組成物に関するものであり、金属カチオンおよびアニオンならびに金属酸化物または金属水酸化物を含む金属塩を含み、ここでアニオンに対する全金属のモル比は1:4〜1:120である。US2005/0202102Alは、水不混和性酸性オイル、マグネシウム塩、およびアニオンを含む殺生物組成物、ならびに殺生物剤の製造方法に関するものであり、アミンをオイルに溶解し、そしてマグネシウム塩を均質な懸濁液が得られるまで十分混合する段階を含む。WO02/052941Alは、殺生物組成物を産生するための工程に関するものであり、金属塩溶液を少なくとも1種類の金属酸化物と、塩に対する4:1〜1:2酸化物のモル比で混合し、得られる混合物を乾燥させ、これによってセメント粉末を形成する。WO2004/032624A2は、領域除染製品およびこの使用方法について言及しており、反応性ナノ粒子(例えば、金属酸化物、水和物、およびこれらの混合物)を、1種類以上の殺生物剤、およびナノ粒子と殺生物剤のための液体担体と共に含む。製品はスプレー、霧、エアゾール、ペースト、ゲル、ワイプ、またはフォームとして領域除染用に製剤化され得、反応性ナノ粒子の存在が、望ましくない化学的または生物学的化合物または物質の中和を増加させる。ナノ粒子は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、アクチニド、およびランタニドの酸化物および水酸化物、ならびにこれらの混合物からなる群からのものであり得る。Nicole Jonesら,“Antibacterial activity of ZnO nanoparticle suspensions on a broad spectrum of microorganisms(広範なスペクトルの微生物に対するZnOナノ粒子懸濁液の抗細菌活性)”,FEMS Microbial Lett 279,2008,71−76は、ZnO粒子が可視光で静菌剤としての適用可能性を有し、様々な細菌株の拡散および感染を制御する派生的な薬剤の開発において、将来性のある応用を有し得ることを明らかにしている。Yao Kanga,“Controlled release of isothiazoline biocides from industrial minerals(工業鉱物からのイソチアゾリン殺生物剤の制御放出)”,thesis,School of Chemical Engineering,University of Birmingham,September 2010は、カオリン、モンモリロナイト、ケイ酸カルシウム、ケイ藻土、無定形シリカ、およびハロイサイトのような様々なミネラルを使用して、制御放出および抗微生物目的のためにイソチアゾリン殺生物剤を吸収することができることを明らかにしている。
しかし、水性調製物における抗微生物剤の使用は、特にこれらの濃度に関して、継続的に増加する制限を受けている。しかし、低下した抗微生物剤濃度では、細菌、酵母、および/またはカビに対するそれぞれの抗微生物剤の効力が、同一抗微生物剤の高い濃度で認められる抗微生物効力と比べて、通常どのようにしても満足のいくものではなく、そのため、抗微生物剤濃度の低下で得られる抗微生物作用は、抗微生物剤増殖に対して水性調製物を安定化させるのには一般的に不十分である。
従って、溶液、懸濁液、分散、およびスラリーのような水性調製物を抗微生物剤増殖に対して安定化するのに適した方法が従来技術で依然として必要とされている。
このため、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法を提供することが本発明の目的である。そのため特に、多くの場合に毒性試薬である抗微生物剤の効果的な量を低下させ、追加の毒性添加剤を用いることなく使用して、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法を提供することが本発明の目的である。その上、低下した抗微生物剤濃度で、すなわち、最小阻害濃度を低下させる化合物が存在しないときのそれぞれの抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)より低い抗微生物剤濃度で、水性調製物において十分な抗微生物活性をもたらす方法を提供することが本発明のさらなる目的である。水性調製物のpHを安定化または高めて、水性調製物を微生物増殖に対して安定化させる方法を提供することが本発明のよりさらなる目的である。
本発明のこれらおよび他の目的は、本発明で説明されて、請求で定められる方法、水性調製物、および使用によって解決することができる。
本出願の一つの態様により、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法が提供される。本方法は、
a)水性調製物を準備し、
b)少なくとも1種類の抗微生物剤を準備し、任意に、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を含み、
c)少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を準備し、
d)ステップa)の水性調製物をステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤と接触させ、
e)ステップa)の水性調製物を、ステップd)の前および/または間および/または後に少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源と、水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるように接触させる、
ステップを含む。
本発明の別の態様により、本明細書で定められる方法によって得ることができる、微生物増殖に対して安定化された水性調製物が提供される。
本発明のさらなる態様により、微生物増殖に対して安定化される水性調製物が提供される。水性調製物は、
a)水性調製物における少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6,000ppmであるような量で、少なくとも1種類の抗微生物剤、および
b)水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるような少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源、
を含む。
本発明のその上さらなる態様により、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の使用が、ここで、好ましくは少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、より好ましくは酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムであるが、本明細書で定められるように、水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するために提供され、ここで水性調製物における抗微生物剤の量は、少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも少なくとも10%、好ましくは少なくとも25%、より好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低く、ここでMICは細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定されている。
本発明のなおさらなる態様により、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を任意に含む水性調製物における抗微生物剤組成物としての組成物の使用が提供される。本組成物は、
a)水性調製物における少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6000ppmであるような量で、少なくとも1種類の抗微生物剤、
b)水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるような、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源、
を含む。
本発明の別の態様により、本明細書で定められるように、水性調製物のpHを、8超、好ましくは9超、例えば、9.2超、より好ましくは9.4超、なおより好ましくは9.6超、いっそうより好ましくは9.8超、最も好ましくは10超、例えば、10〜10.5のpHに上げるために、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムの使用が提供される。
本発明のさらなる態様により、本明細書で定められるように、紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および/または農業応用における微生物増殖に対して安定化される水性調製物の使用が提供される。
本発明により、水性調製物における金属酸化物および/またはその水和型の含量は、懸濁液中の固体をメンブランろ過(0.2マイクロメートル(μm)のポアサイズ)を用いて取り出して、従来技術の当業者によって知られているX線回析(XRD)分析を用いて固体部分における金属酸化物および/またはその水和型の含量を測定することによって評価することができる。
本発明により、水相における少なくとも1種類の抗微生物剤の含量は、HPLC(高圧液体クロマトグラフィー)によって評価することができる。必要に応じて、相当する抗微生物剤を誘導体に変換してからHPLCによって評価し得る。
用語「最小阻害濃度(MIC)」は、水性調製物におけるコロニー形成単位(cfu)に関して定められる微生物増殖を防止または低下するために必要とされる各抗微生物剤の最低濃度を意味し、すなわち、微生物濃度が例セクションで説明されるようにMICを測定するための方法によって測定された100cfu/プレートよりも低いときである。
本発明により、表現「水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法」は、抗微生物剤の抗微生物活性が少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源によって誘発または延長または増加または効果がもたらされ、そのため微生物増殖が当該金属酸化物および/またはその水和型の存在において防止または低下されることを意味する。
本発明の趣旨において、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して「効力がある」抗微生物剤は、水性調製物を安定化する、すなわち、通常の量(例えば、抗微生物剤の供給者によって提示される)で添加されるとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の微生物増殖を防止または低下する能力を有する抗微生物剤を意味する。
本発明により、表現「微生物増殖を防止する」は、抗微生物剤が存在するとき、水性調製物において、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の有意な増殖が認められないことを意味する。これは好ましくは、処理直前の調製物と比べて、処理された水性調製物におけるcfu値の増加、より好ましくは本明細書の例セクションで説明される細菌計数方法を用いて100cfu/プレート未満までの値の低下、さらにより好ましくは80cfu/プレート未満までの値の低下をもたらさない。
本発明により、表現「微生物増殖を低下する」は、抗微生物剤が存在するとき、水性調製物において、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の増殖が遅くなることを意味する。これは好ましくは、処理直前の抗微生物剤を有さない調製物と比べて、処理された水性調製物における低いcfu値、より好ましくは本明細書の例セクションで説明される細菌計数方法を用いて、100cfu/プレート未満の値、さらにより好ましくは80cfu/プレート未満の値をもたらすことを意味する。
本発明により、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の「有意な増殖または蓄積」は、24時間後の差、すなわち、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の増殖が、測定技術と関連する誤差よりも大きく、トリプシンダイズ寒天(TSA)でのプレートアウトによって測定され、ここでプレートは30℃でインキュベーションされ、本明細書における例セクションで説明される細菌計数方法によって48時間後に評価される。
用語「含む」が本説明および請求で使用される場合、これは他の構成要素を除外しない。本発明の目的のため、用語「からなる」は用語「含む」の好ましい実施形態であると考えられる。以下、一群が少なくとも特定数の実施形態を含むように定められる場合、これはまた、一群を開示するものとも理解され、好ましくはこれらの実施形態からのみなる。
不定冠詞または定冠詞が単数名詞、例えば「一つの(a、an)」または「その(the)」、を意味するときに使用される場合、他に特に明言されない限り、これはその名詞の複数形を含む。
用語「得ることができる」または「定めることができる」および「得られる」または「定められる」は交換可能で使用される。これは、例えば、文脈で他に明確な指示がない限り、用語「得られる」は、このような限定された理解が、好ましい実施形態として用語「得られる」または「定められる」によってつねに含まれるが、例えば実施形態が、例えば用語「得られる」に続くステップの連続によって得られなければならないことを示すことは意味していない。
下記の参考において、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための本発明の方法の好ましい実施形態または技術的詳細がなされるとき、これらの好ましい実施形態または技術的な詳細も、本明細書で定められる本発明の水性調製物および本発明の使用と関連していると理解されるべきである(適用可能な限りにおいて)。
本発明の一つの実施形態により、ステップa)の水性調製物は、(i)少なくとも1種類の無機微粒子材料、好ましくは少なくとも1種類の微粒子材料は天然重質炭酸カルシウム、天然および/または合成沈降炭酸カルシウム、表面改質炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウム、ハイドロキシアパタイト、およびこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは少なくとも1種類の無機微粒子材料は天然重質炭酸カルシウムおよび/または合成沈降炭酸カルシウムを含み、および/または(ii)少なくとも1種類の有機材料、好ましくは少なくとも1種類の有機材料は、デンプン、糖、セルロース、およびセルロースベースパルプのような炭水化物、グリセロール、炭化水素、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
本発明の別の実施形態により、水性調製物は、(i)ステップa)および/またはステップd)で2〜12、好ましくは6〜11.5、より好ましくは7〜10.5のpH値を有し、および/または(ii)ステップe)で8超、好ましくは9超のpH値を有し、および/または(iii)ステップa)および/またはd)および/またはステップe)で、水性調製物の全重量に基づいて85.0wt%まで、好ましくは10.0〜82.0wt%、より好ましくは20.0〜80.0wt%の固体含量を有する。
本発明のさらなる別の実施形態により、細菌の少なくとも1種類の株は、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
本発明の一つの実施形態により、(i)細菌の少なくとも1種類の株は、メチロバクテリウム属菌種、サルモネラ属菌種、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、シゲラ属菌種、エンテロバクター属菌種、シュードモナス・メンドシナ、シュードモナス・シュテツェリ、緑膿菌および/またはシュードモナス・プチダのようなシュードモナス属菌種、バークホルデリア・セパシアのようなバークホルデリア属菌種、デロビブリオ属菌種、アグロバクテリウム属菌種、アルカリゲネス・フェーカリスのようなアルカリゲネス属菌種、フラボバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシのようなオクロバクテリウム属菌種、コクリア・リゾフィラのようなコクリア属菌種、リゾビウム・ラジオバクターのようなリゾビウム属菌種、スフィンゴバクテリウム属菌種、アエロモナス属菌種、クロモバクテリウム属菌種、ビブリオ属菌種、ハイフォミクロビウム属菌種、レプトスリックス属菌種、ミクロコッカス属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、アグロミセス属菌種、アシドボラクス属菌種、コマモナス・アクアチカのようなコマモナス属菌種、ブレブンディモナス属菌種、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエのようなスフィンゴビウム属菌種、タウエラ・メケルニケンシスのようなタウエラ属菌種、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、テピディモナス属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および/または(ii)酵母の少なくとも1種類の株は、サッカロミケス亜門、タフリナ菌亜門、シゾサッカロミケス属菌種、担子菌、ハラタケ亜門、シロキクラゲ網、サビキン亜門、ミクロボトリウム菌網、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ステラトイデア、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・ギリエルモンジィ、カンジダ・ビスワナチ、カンジダ・ルシタニアエ、およびこれらの混合物のようなカンジダ属菌種、ヤロウイア・リポリチカのようなヤロウイア属菌種、クリプトコッカス・ガッティーおよびクリプトコッカス・ネオフォルマンスのようなクリプトコッカス属菌種、ザイゴサッカロミセス属菌種、ロドトルラ・ムチラギノーザのようなロドトルラ属菌種、サッカロマイセス・セレビシエのようなサッカロマイセス属菌種、ピチカ・メンブラニーファシエンスのようなピチカ属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および/または(iii)カビの少なくとも1種類の株は、アクレモニウム属菌種、アルテルナリア属菌種、アスペルギルス属菌種、クラドスポリウム属菌種、フザリウム属菌種、ムコール属菌種、ペニシリウム属菌種、リゾプス属菌種、スタキボトリス属菌種、トリコデルマ属菌種、デマチウム科菌種、フォーマ属菌種、ユーロチウム属菌種、スコプラリオプシス属菌種、オウレオバシディウム属菌種、モニリア属菌種、ボトリチス属菌種、ステムフィリウム属菌種、ケトミウム属菌種、ミセリア属菌種、ニューロスポラ属菌種、ウロクラジウム属菌種、ペシロマイセス属菌種、ワレミア属菌種、クルブラリア属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
別の実施形態により、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力があり、あるいはステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力がある。
本発明のさらに別の実施形態により、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、フェノール、ハロゲン化フェノール、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出化合物、イソチアゾリノン、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出化合物、グアニジン、スルホン、チオシアネート、ピリチオン、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド、アミン、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、アゾール、カルバメート、グリホサート、スルホンアミド、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
本発明の一つの実施形態により、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、周期表の第2族の元素の酸化物および/または水和型を含む。
本発明の別の実施形態により、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、好ましくは酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムである。
本発明のさらに別の実施形態により、ステップe)は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水性調製物に、水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で100〜5,000ppmであるような量で加えられることで実施される。
本発明の一つの実施形態により、ステップe)はステップd)の前に実施される。
本発明の別の実施形態により、ステップd)および/またはステップe)は1回以上繰り返される。
本発明のさらに別の実施形態により、ステップd)は水性調製物に対し、少なくとも1種類の抗微生物剤が、(i)細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について、金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定された少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも少なくとも10%、好ましくは少なくとも25%、より好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低い量で、および/または(ii)水性調製物における少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6,000ppmであるような量で加えられることで実施される。
前述のように、水性調製物を微生物増殖に対して安定化させるための本発明の方法は、ステップa)、b)、c)、d)、およびe)を含む。次には、本発明のさらなる詳細、特に微生物増殖に対して水性調製物を安定化するための本発明の方法の前述のステップが言及される。従来技術の当業者は、本明細書で説明される多くの実施形態が互いに組み合わせまたは応用され得ることを理解するであろう。
ステップa)の特徴付け:水性調製物の準備
本発明の方法のステップa)により、水性調製物を準備する。
本方法のステップa)で準備される水性調製物は、微生物増殖に対して安定化、すなわち細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の増殖および/または蓄積の低下または防止を必要とするいずれかの水性調製物であることができると理解される。
このため、ステップa)で準備される水性調製物は、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を任意に含む。
好ましくは、ステップa)で準備される水性調製物は、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を含む。この実施形態では、水性調製物は好ましくは、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の増殖および/または蓄積の低下を必要とする。
あるいは、ステップa)で準備される水性調製物は、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を含まない。この実施形態では、水性調製物は好ましくは、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の増殖および/または蓄積の防止を必要とする。
用語「水性」調製物は、系を意味し、ここで調製物の液相は水を含む、好ましくは水からなる。しかし、本用語は水性調製物が、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール、アセトンまたはアルデヒドなどのケトンのようなカルボニル基含有溶媒、酢酸イソプロピルのようなエステル、ギ酸のようなカルボン酸、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド、およびこれらの混合物を含む群から選択される有機溶媒を含むことを除外しない。水性調製物が有機溶媒を含む場合、水性調製物は有機溶媒を水性調製物の液相の全重量に基づいて、40.0wt%まで、好ましくは1.0〜30.0wt%、最も好ましくは1.0〜25.0wt%の量で含む。例えば、水性調製物の液相は水からなる。水性調製物の液相が水からなる場合、使用される水は水道水、および/または脱イオン水のような利用可能ないずれかの水であることができる。
ステップa)の水性調製物は、水性溶液または水性懸濁液であることができる。本発明の一つの実施形態では、ステップa)の水性調製物は水性懸濁液である。
本発明の趣旨における用語「水性溶液」は、分離した固体粒子が溶媒中で認められない系を意味し、すなわち、少なくとも1種類の有機材料のようなさらなる材料が存在する場合、水を有する溶液が形成され、ここで粒子の可能性があるさらなる物質は溶媒に溶解される。
本発明の趣旨における用語「水性懸濁液」は、溶媒ならびに少なくとも1種類の無機微粒子材料および/または少なくとも1種類の有機材料を含む系を意味し、ここで少なくとも1種類の無機微粒子材料および/または少なくとも1種類の有機材料の粒子の少なくとも一部は溶媒に不溶性固体として存在する。
ステップa)で準備される水性調製物は、好ましくは、少なくとも1種類の無機微粒子材料を含む。
本発明の趣旨における用語「少なくとも1種類の」無機微粒子は、無機微粒子材料が1種類以上の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
本発明の一つの実施形態では、少なくとも1種類の無機微粒子材料は、1種類の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、少なくとも1種類の無機微粒子材料は、2種類以上の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、少なくとも1種類の無機微粒子材料は、2または3種類の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、少なくとも1種類の無機微粒子材料は、1種類の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれからなる。
例えば、少なくとも1種類の無機微粒子材料は、天然重質炭酸カルシウム、天然および/または合成沈降炭酸カルシウム、表面改質炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウム、ハイドロキシアパタイト、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
本発明の一つの実施形態では、少なくとも1種類の無機微粒子材料は、天然重質炭酸カルシウムおよび/または合成沈降炭酸カルシウムおよび/または表面改質炭酸カルシウムを含む。好ましくは、少なくとも1種類の無機微粒子材料は、天然重質炭酸カルシウムおよび/または合成沈降炭酸カルシウムを含む。
本発明の趣旨における「重質炭酸カルシウム」(GCC)は、石灰石、大理石、または白亜のような天然源から得られる炭酸カルシウムであり、サイクロンまたは粗粉分離機などによって湿式および/または乾式で粉砕、ふるい分け、および/または細分のような処置によって加工される。
本発明の趣旨における「沈降炭酸カルシウム」(PCC)は、水性環境における二酸化炭素と石灰の反応後の沈殿によって、または水中のカルシウムと炭酸イオン源の沈殿によって一般的に得られる合成された材料である。
「表面改質炭酸カルシウム」は、表面反応化GCCまたはPCCを特徴とし得る。表面反応化炭酸カルシウムはGCCまたはPCCを水性懸濁液の状態で準備し、この懸濁液に酸を加えることによって調製し得る。適切な酸は、例えば、硫酸、塩酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、またはこれらの混合物である。次のステップでは、炭酸カルシウムをガス状二酸化炭素によって処理する。硫酸または塩酸のような強酸が酸性処理段階で使用される場合、二酸化炭素がその場でそのまま生成される。代替または追加として、二酸化炭素は外部供給源から加えることができる。表面反応化炭酸カルシウムは、例えば、US2012/0031576A1、WO2009/074492A1、EP2264109A1、EP2070991A1、EP2264108A1、WO00/39222A1、WO2004/083316A1、またはWO2005/121257A2に記載されている。
天然重質炭酸カルシウムおよび/または合成沈降炭酸カルシウムおよび/または表面改質炭酸カルシウムは、さらに表面処理され得、あるいは従来技術の当業者に良く知られている分散剤を含み得る。例えば、分散剤はアクリラートベースの分散剤であり得る。
ステップa)で準備される水性調製物が少なくとも1種類の無機微粒子材料を含む場合、少なくとも1種類の無機微粒子材料は産生される生成物のタイプに含まれる材料に都合良く使用される粒子サイズ分布を有し得る。一般的に、粒子の90%が5μm未満のesd(Sedigraph5100シリーズ、Micromeriticsを用いた沈降の良く知られた技術によって測定される等価球径)を有する。粗い無機微粒子材料は、1〜5μmの範囲で全体としての粒子esd(すなわち、少なくとも90wt%)を有し得る。微細無機微粒子材料は、2μm未満、例えば、2μm未満が50.0〜99.0wt%、好ましくは2μm未満が60.0〜90.0wt%の全体としての粒子esdを有し得る。水性調製物における少なくとも1種類の無機微粒子材料は、Micromeritics Instrument社のSedigraph(商標)5100を用いて測定されるとき、0.1〜5μm、好ましくは0.2〜2μm、最も好ましくは0.35〜1μm、例えば0.7μmの重量中央値粒子サイズd50値を有することが好ましい。
水性調製物に分散されるこのような無機微粒子材料を維持し、そして調製物の粘度が時間経過でほぼ同一のままであることを確実にするため、分散剤のような添加剤を使用することができる。本発明による適切な分散剤は、好ましくは、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、フマル酸、無水マレイン酸、イソクロトン酸、アコニット酸(シスおよびトランス)、メサコン酸、シナピン酸、ウンデシレン酸、アンゲリカ酸、カネル酸、ヒドロキシアクリル酸、アクロレイン、アクリルアミド、アクリロニトリル、ジメチルアミノエチルメタクリラート、ビニルピロリドン、スチレン、アクリル酸とメタクリル酸のエステル、およびこれらの混合物からなる群から選択されるモノマーおよび/またはコモノマーからなる好ましくはホモまたはコポリマーであり、ここでポリ(アクリル酸)および/またはポリ(メタクリル酸)の塩が分散剤として好ましい。
追加または代替として、ステップa)の水性調製物は少なくとも1種類の有機微粒子材料を含む。例えば、少なくとも1種類の有機材料は、CMCまたはデンプン、糖、セルロース、およびセルロースベースパルプのような炭水化物、グリセロール、炭化水素、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
本発明の一つの実施形態では、ステップa)の水性調製物は少なくとも1種類の無機微粒子材料を含み、好ましくは天然重質炭酸カルシウム、天然および/または合成沈降炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウムおよびこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは天然重質炭酸カルシウムおよび/または合成沈降炭酸カルシウムを含む。
このため、ステップa)の水性調製物は好ましくは水性懸濁液(またはスラリー)である。
ステップa)で準備される水性調製物の固体含量は85.0wt%までであることができると理解される。例えば、水性調製物の固体含量は、水性調製物の全重量に基づき、10.0〜82.0wt%、より好ましくは20.0〜80.0wt%である。
本出願の趣旨における全固体含量は、少なくとも3〜5gのサンプルで測定されるとき、105℃で3時間乾燥させた後の水性調製物の残渣重量に相当する。
ステップa)で準備される水性調製物のpHは広範囲で変わることができ、好ましくはこのような水性調製物で一般的に認められるpH範囲である。このため、ステップa)の水性調製物は好ましくは2〜12のpH値を有すると理解される。例えば、ステップa)の水性調製物は6〜11.5のpH値、より好ましくは7〜10.5のpH値を有する。
一般的に、ステップa)で準備される水性調製物は、LV−3スピンドルを備えたブルックフィールドDV−II粘度計によって100rpmの速度で測定されるとき、好ましくは、50〜2000mPa・s、好ましくは80〜800mPa・sの粘度を有する。
本発明による水性調製物は、従来技術で知られている方法によって製造することができ、例えば、水不溶性固体、好ましくは無機微粒子材料を、適切な場合に分散剤、および適切な場合、さらに添加剤の添加によって、水に分散、懸濁化、またはスラリー化させる。
ステップb)の特徴付け:少なくとも1種類の抗微生物剤の準備
本発明の方法のステップb)により、少なくとも1種類の抗微生物剤が準備される。
本発明の趣旨における用語「少なくとも1種類の」抗微生物剤は、抗微生物剤が1種類以上の抗微生物剤を含む、好ましくは、これらからなることを意味する。
本発明の一つの実施形態では、少なくとも1種類の抗微生物剤は、1種類の抗微生物剤を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、少なくとも1種類の抗微生物剤は、2種類以上の抗微生物剤を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、少なくとも1種類の抗微生物剤は、好ましくは2または3種類の抗微生物剤を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、少なくとも1種類の抗微生物剤は、2種類以上の抗微生物剤を含む、好ましくはこれらからなる。
本発明に適した抗微生物剤は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない水性調製物において、微生物増殖に対して、すなわち、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の増殖に対して効力がある、任意の抗微生物剤であり得る。そのため、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、好ましくは、水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力がある。
あるいは、抗微生物剤は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在する水性調製物においてのみ、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の増殖に対して効力がある、任意の抗微生物剤であり得る。すなわち、抗微生物剤は少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しないと抗微生物効果を示さず、その存在においてのみ効果を示す。
このため、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して好ましくは効力がある。
本発明による好ましい抗微生物剤は、フェノール、ハロゲン化フェノール、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出化合物、イソチアゾリノン、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出化合物、グアニジン、スルホン、チオシアネート、ピリチオン、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド、アミン、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、アゾール、カルバメート、グリホサート、スルホンアミド、およびこれらの混合物を含む群から選択される抗微生物剤を含む。
本発明のフェノール抗微生物剤は、好ましくは、2−フェニルフェノール(OPP)(CAS番号90−43−7)および/または2−フェニルフェノール(OPP)のアルカリ金属塩の形態であるナトリウム塩(CAS番号132−27−4)またはカリウム塩(CAS番号13707−65−8)などである。
例えば、このようなフェノール抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に1,500〜6,000ppm(w/w)である。
本発明のハロゲン化フェノール抗微生物剤は、好ましくは4−クロロ−3−メチルフェノール(CAS番号59−50−7)および/または4−クロロ−2−メチルフェノール(CAS番号1570−64−5)である。
例えば、このようなハロゲン化フェノール抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に3,900〜25,000ppm(w/w)である。
ハロゲン含有またはハロゲン放出化合物である抗微生物剤は、好ましくは、ブロノポール(CAS番号52−51−7)、ブロニドックス(CAS番号30007−47−7)、2,2−ジブロモ−3−ニトリルプロピオンアミド(DBNPA)(CAS番号10222−01−2)、1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタン(CAS番号35691−65−7)、モノクロロアミン(CAS番号10599−90−3)、臭化アンモニウム(CAS番号12124−97−9)、次亜塩素酸カルシウム(CAS番号7778−54−3)、ヨウ素(CAS番号7553−56−2)、三ヨウ化物(CAS番号14900−04−0)、ヨウ素酸カリウム(CAS番号7758−05−6)、またはこれらの混合物から選択される。
本発明により、「ハロゲン含有抗微生物剤」は1つ以上のハロゲン基を有する抗微生物剤を意味する。本発明により、「ハロゲン放出抗微生物剤」は、ハロゲン基を放出または転移することができる化合物を意味する。
例えば、このようなハロゲン含有またはハロゲン放出化合物(例えば、ブロノポール)の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に300〜1,500ppm(w/w)である。
イソチアゾリノン抗微生物剤は、好ましくは、イソチアゾリノン(IT)(CAS番号1003−07−2)、ベンズイソチアゾリノン(BIT)(CAS番号2634−33−5)、5−クロロ−2−メチル−2H−イソチアゾリン−3−オン(CMIT)(CAS番号26172−55−4)、2−メチル−2H−イソチアゾリン−3−オン(MIT)(CAS番号2682−20−4)、オクチルイソチアゾリノン(OIT)(CAS番号26530−20−1)、ジクロロオクチルイソチアゾリノン(DOIT)(CAS番号64359−81−5)、およびこれらの混合物を含む群から選択される。例えば、イソチアゾリノン抗微生物剤CMIT/MIT(CAS番号55965−84−9)は、5−クロロ−2−メチル−2H−イソチアゾリン−3−オン(CMIT)と2−メチル−2H−イソチアゾリン−3−オン(MIT)の重量比が3:1の混合物である。
例えば、このようなイソチアゾリノン抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に25〜1,500ppm(w/w)である。例えば、ベンズイソチアゾリノン(BIT)の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に240〜1,500ppm(w/w)である。例えば、2−メチル−2H−イソチアゾリン−3−オン(MIT)の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に75〜450ppm(w/w)である。5−クロロ−2−メチル−2H−イソチアゾリン−3−オン(CMIT)と2−メチル−2H−イソチアゾリン−3−オン(MIT)(重量比3:1)の混合物が抗微生物剤として使用される場合、この混合物の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に27〜99ppm(w/w)である。
アルデヒド含有化合物は、好ましくは、ホルムアルデヒド(CAS番号50−00−0)、アセトアルデヒド、グリオキサール、グルタルアルデヒド(CAS番号111−30−8)、2−プロペナール、フタルジアルデヒド、およびこれらの混合物を含む群から選択され、好ましくは、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、またはこれらの混合物である。
本発明により、「アルデヒド含有抗微生物剤」は1つ以上のアルデヒド基を有する抗微生物剤を意味する。
例えば、このようなアルデヒド含有化合物の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に300〜3,000ppm(w/w)である。例えば、グルタルアルデヒドの商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に300〜3,000ppm(w/w)である。
アルデヒド放出抗微生物剤は、好ましくは、ホルムアルデヒド放出抗微生物剤、アセトアルデヒド放出抗微生物剤、スクシンアルデヒド放出抗微生物剤、2−プロペナール放出抗微生物剤、およびこれらの混合物を含む群から、好ましくはホルムアルデヒド放出抗微生物剤から選択される。ホルムアルデヒド放出抗微生物剤を、好ましくは、ベンジルアルコールモノ(ポリ)−ヘミホルマール(CAS番号14548−60−8)、テトラメチロール−アセチレンジウレア(CAS番号5395−50−6)、チアジアジンチオン−テトラヒドロジメチル(DAZOMET)(CAS番号533−74−4)、(エチレンジオキシ)ジメタノール(EDDM)(CAS番号3586−55−8)、2−クロロ−N−(ヒドロキシメチル)アセトアミド(CAS番号2832−19−1)、ジメチルオキサゾリジン(DMO)(CAS番号51200−87−4)、ヘキサメチレンテトラミン(CAS番号100−97−0)、ビス[テトラキス(ヒドロキシメチル)ホスホニウム]硫酸塩(THPS)(CAS番号55566−30−8)、1−(シス−3−クロロアリル)−3,5,7−トリアザ−1−アゾニアアダマンタン塩酸塩(CAS番号51229−78−8)、ヘキサヒドロ−1,3,5−トリス(ヒドロキシエチル)−s−トリアジン(CAS番号4719−04−4)、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
本発明により、「アルデヒド放出抗微生物剤」は、モノ−、ジ−、および/またはトリ−アルデヒドを放出することができる化合物を意味する。
例えば、このようなアルデヒド放出化合物の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤、例えばDAZOMETが一般的に375〜750ppm(w/w)である。
グアニジン抗微生物剤は、好ましくは、グアニジンドデシルモノクロライド(CAS番号13590−97−1)および/またはポリエトキシエトキシエチルグアニジニウムヘキサクロライド(CAS番号374572−91−5)から選択される。スルホン抗微生物剤は、好ましくは、ヘキサクロロジメチルスルホン(CAS番号3064−70−8)および/または4,4’−ジアミノジフェニルスルホン(CAS番号80−08−0)である。チオシアネート抗微生物剤は、好ましくは、メチレンビス(チオシアネート)(CAS番号6317−18−6)および/または(ベンゾチアゾール−2−イルチオ)メチルチオシアネート(CAS番号21564−17−0)である。抗生物質である抗微生物剤は、好ましくは、ペニシリンG(CAS番号69−57−8)および/またはアンピシリン(CAS番号69−53−4)および/またはビアペネム(CAS番号120410−24−4)および/またはセフィキシム(CAS番号79350−37−1)のようなβ−ラクタム抗生物質から選択される。アミド抗微生物剤は、好ましくは、2,2−ジブロモ−3−ニトリロプロピオンアミド(DBNPA)(CAS番号10222−01−2)である。アゾール抗微生物剤は、好ましくは、クリンバゾール(CAS番号38083−17−9)、ミコナゾール(CAS番号22916−47−8)、クロトリマゾール(CAS番号23593−75−1)、およびこれらの混合物から選択することができ、ミコナゾール硝酸塩(CAS番号22832−87−7)などの塩の形態の抗微生物剤を含む。カルバメート抗微生物剤は、好ましくは、ヨードプロピニルブチルカルバメート(CAS番号55406−53−6)、アルジカルブ(CAS番号116−06−3)、カルボフラン(CAS番号1563−66−2)、およびこれらの混合物から選択することができる。グリホセート抗微生物剤は、好ましくは、N−(ホスホノメチル)グリシン(CAS番号1071−83−6)および/またはN−(ホスホノメチル)グリシンの塩の形態であるアンモニウム塩またはイソプロピルアンモニウム塩(CAS番号40465−66−5およびCAS番号38641−94−0)などから選択される。ピリチオン抗微生物剤は、好ましくは、ピリチオンナトリウム(CAS番号3811−73−2)および/またはピリチオン亜鉛(CAS番号13463−41−7)である。
例えば、このようなピリチオン抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの75wt%固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に600〜1,500ppm(w/w)である。
少なくとも1種類の抗微生物剤は、さらに好ましくは、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、トリブチルスズ、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、スルホンアミド、およびこれらの混合物から選択することができる。
一つの実施形態では、少なくとも1種類の抗微生物剤はアルカリ性で安定な抗微生物剤であることが好ましい。すなわち、少なくとも1種類の抗微生物剤は、8を超える、好ましくは9を超える、最も好ましくは10を超えるpHのようなアルカリ条件下で好ましくは安定である。
例えば、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力があり、あるいはステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、水性調製物にpH8〜8.5、および/またはpH8.5〜9、および/またはpH8.5〜9.5、および/またはpH9.5〜10、および/またはpH10〜10.5で存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力がある。
本発明の一つの実施形態では、少なくとも1種類の抗微生物剤は未希釈、すなわち濃縮型である。本発明の別の実施形態では、少なくとも1種類の抗微生物剤は、適切な濃度に希釈されてから、ステップd)で水性調製物と接触される。希釈型では、少なくとも1種類の抗微生物剤は、好ましくは水に溶解され、ここで相当する希釈された組成物は、組成物の全重量に基づいて、少なくとも1種類の抗微生物剤を好ましくは99.0%まで含む。より好ましくは、水での組成物は、組成物の全重量に基づいて、少なくとも1種類の抗微生物剤を1.0〜95.0wt%、最も好ましくは少なくとも1種類の抗微生物剤を1.0〜85.0wt%含み、これによって組成物はさらに適切な安定化剤を含む。
ステップc)の特徴付け:少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の少なくとも1つの供給源の準備
本発明の方法のステップc)により、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が準備される。
本発明の趣旨における用語「少なくとも1種類の」金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、1種類以上の金属酸化物および/またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる、ことを意味する。
本発明の一つの実施形態では、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、1種類の金属酸化物またはその水和型を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、2種類以上の金属酸化物および/またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、2または3種類の金属酸化物および/またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、2種類以上の金属酸化物および/またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる。
本方法のステップc)で準備される少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、金属酸化物および/またはその水和型を含む、好ましくはこれからなる任意の材料であることができると理解される。
一つの実施形態では、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型は水溶性である。あるいは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水、例えば水性調製物と接触されるときに水溶性型に転換する。
従って、本発明の趣旨における用語「水溶性」または「水に可溶性」は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の少なくとも一部が水による溶液を形成する、すなわち、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の粒子の少なくとも一部が溶媒に溶解される系を意味する。
本発明の趣旨における用語、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の「供給源」は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる化合物を意味する。
好ましくは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の全乾燥重量に基づいて、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型を、少なくとも20wt%、好ましくは少なくとも30wt%、より好ましくは少なくとも40wt%、最も好ましくは、70〜100wt%または80〜99.95wt%のような少なくとも50wt%の量で含む。
本発明の一つの実施形態では、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、周期表の第2族の元素の酸化物および/またはその水和型を含む。
例えば、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択される。好ましくは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
とりわけ、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、およびこれらの混合物は、本発明の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源として特に好ましい。例えば、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、好ましくは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、および水酸化カルシウムの混合物を含む。
一つの実施形態では、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムである。例えば、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムである。あるいは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウムおよび水酸化マグネシウムである。
金属酸化物は異なる温度に加熱することによってこれらの炭酸塩型から得ることができる。例えば、焼成ドロマイトの場合、ドロマイトを1,000℃超で加熱して、すべてのCOをMgCOおよびCaCOから放出させてCaOおよびMgOを残すことによって産生することができる。半焼成ドロマイトは、例えば、ドロマイトを約650℃に加熱して、MgCOからすべてのCOを放出させるがCaCOは放出せず、MgOおよびCaCOの組み合わせを残すことによって産生することができる。さらなる例では、MgOおよび他の金属酸化物はミネラルで、MgCOまたは他の炭酸塩の所定量を加え、混合物を所望の金属酸化物含量まで可変温度および可変時間で燃焼させることによって、直接的に産生することができる。
金属酸化物および/またはその水和型はまた、別の化合物の不純物として、例えば、天然重質炭酸カルシウムと組み合わせて準備され得ると理解される。
一般的に、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、水性溶液、水性懸濁液、または乾燥材料の形態で準備することができる。少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水性溶液の形態で準備されるとき、水性溶液は少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を、水性溶液の全重量に基づき、1.0〜45.0wt%、好ましくは5.0〜25.0wt%の量で含む。
少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水性懸濁液の形態で準備されるとき、水性懸濁液は少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を、水性懸濁液の全重量に基づき、1.0〜60.0wt%、好ましくは5.0〜50.0wt%、より好ましくは15.0〜45.0wt%の量で含む。
好ましくは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は水性懸濁液の形態で準備される。
ステップd)の特徴付け:水性調製物と少なくとも1種類の抗微生物剤の接触
本発明の方法のステップd)により、ステップa)の水性調製物はステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤と接触させる。
このため、少なくとも1種類の抗微生物剤は好ましくは、少なくとも1種類の抗微生物剤が存在するとき水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力があると理解される。あるいは、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力がある。このことは、処理された水性調製物において、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の微生物増殖を防止する、あるいはcfu値(コロニー形成単位)の低下をもたらす。
本発明の一つの実施形態では、細菌の少なくとも1種類の株は、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌は従来技術で良く知られており、例えば、Biology of Microorganisms(微生物の生物学),“Brock”,Madigan MT, Martinko JM, Parker J,1997,8thEditionに記載されているものと理解される。特に、このような細菌はそれぞれが多くの細菌科を含む進化的に非常に遠縁な関係の網を示す。グラム陰性細菌は2つの膜(外膜および内膜)によって特徴付けられるが、一方、グラム陽性細菌は1つの膜のみを含む。通常、前者は高量のリポポリサッカライドおよび薄い単層のペプチドグリカンを含むが、一方、後者はほとんどリポポリサッカライドを有さず、多層の厚いペプチドグリカンを有し、被膜はタイコ酸を含む。これらの違いのため、グラム陽性細菌とグラム陰性細菌は環境による影響に異なった反応をする。グラム陽性細菌とグラム陰性細菌を区別するための方法には、DNAシークエンシング技術による種の特定または生化学的特徴付けが含まれる。あるいは、膜の数を薄切片透過型電子顕微鏡によって直接的に測定することができる。
本発明の趣旨における用語「細菌の少なくとも1種類の株」は、細菌の株が細菌の1種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
本発明の一つの実施形態では、細菌の少なくとも1種類の株は、細菌の1種類の株を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、細菌の少なくとも1種類の株は、細菌の2種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、細菌の少なくとも1種類の株は、細菌の2または3種類の株を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、細菌の少なくとも1種類の株は、細菌の2種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。
例えば、細菌の少なくとも1種類の株は、メチロバクテリウム属菌種、サルモネラ属菌種、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、シゲラ属菌種、エンテロバクター属菌種、シュードモナス・メンドシナ、シュードモナス・シュテツェリ、緑膿菌および/またはシュードモナス・プチダのようなシュードモナス属菌種、バークホルデリア・セパシアのようなバークホルデリア属菌種、デロビブリオ属菌種、アグロバクテリウム属菌種、アルカリゲネス・フェーカリスのようなアルカリゲネス属菌種、フラボバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシのようなオクロバクテリウム属菌種、コクリア・リゾフィラのようなコクリア属菌種、リゾビウム・ラジオバクターのようなリゾビウム属菌種、スフィンゴバクテリウム属菌種、アエロモナス属菌種、クロモバクテリウム属菌種、ビブリオ属菌種、ハイフォミクロビウム属菌種、レプトスリックス属菌種、ミクロコッカス属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、アグロミセス属菌種、アシドボラクス属菌種、コマモナス・アクアチカのようなコマモナス属菌種、ブレブンディモナス属菌種、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエのようなスフィンゴビウム属菌種、タウエラ・メケルニケンシスのようなタウエラ属菌種、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、テピディモナス属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
例えば、細菌の少なくとも1種類の株は、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、およびこれらの混合物から選択される。
追加または代替として、酵母の少なくとも1種類の株は、サッカロミケス亜門、タフリナ菌亜門、シゾサッカロミケス属菌種、担子菌、ハラタケ亜門、シロキクラゲ網、サビキン亜門、ミクロボトリウム菌網、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ステラトイデア、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・ギリエルモンジィ、カンジダ・ビスワナチ、カンジダ・ルシタニアエ、およびこれらの混合物のようなカンジダ属菌種、ヤロウイア・リポリチカのようなヤロウイア属菌種、クリプトコッカス・ガッティーおよびクリプトコッカス・ネオフォルマンスのようなクリプトコッカス属菌種、ザイゴサッカロミセス属菌種、ロドトルラ・ムチラギノーザのようなロドトルラ属菌種、サッカロマイセス・セレビシエのようなサッカロマイセス属菌種、ピチカ・メンブラニーファシエンスのようなピチカ属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
本発明の趣旨における用語「酵母の少なくとも1種類の株」は、酵母の株が酵母の1種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
本発明の一つの実施形態では、酵母の少なくとも1種類の株は、酵母の1種類の株を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、酵母の少なくとも1種類の株は、酵母の2種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、酵母の少なくとも1種類の株は、酵母の2または3種類の株を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、酵母の少なくとも1種類の株は、酵母の2種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。
追加または代替として、カビの少なくとも1種類の株は、アクレモニウム属菌種、アルテルナリア属菌種、アスペルギルス属菌種、クラドスポリウム属菌種、フザリウム属菌種、ムコール属菌種、ペニシリウム属菌種、リゾプス属菌種、スタキボトリス属菌種、トリコデルマ属菌種、デマチウム科菌種、フォーマ属菌種、ユーロチウム属菌種、スコプラリオプシス属菌種、オウレオバシディウム属菌種、モニリア属菌種、ボトリチス属菌種、ステムフィリウム属菌種、ケトミウム属菌種、ミセリア属菌種、ニューロスポラ属菌種、ウロクラジウム属菌種、ペシロマイセス属菌種、ワレミア属菌種、クルブラリア属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
本発明の趣旨における用語「カビの少なくとも1種類の株」は、カビの株がカビの1種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
本発明の一つの実施形態では、カビの少なくとも1種類の株は、カビの1種類の株を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、カビの少なくとも1種類の株は、カビの2種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、カビの少なくとも1種類の株は、カビの2または3種類の株を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、カビの少なくとも1種類の株は、カビの2種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。
少なくとも1種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および酵母の少なくとも1種類の株およびカビの少なくとも1種類の株に対して効力があることが好ましい。
あるいは、少なくとも1種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株または酵母の少なくとも1種類の株またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力がある。
あるいは、少なくとも1種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株および酵母の少なくとも1種類の株またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力があり、あるいは、少なくとも1種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも1種類の株または酵母の少なくとも1種類の株およびカビの少なくとも1種類の株に対して効力がある。
一般的に、ステップa)の水性調製物およびステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤は、従来技術の当業者に知られている任意の従来の手段によって接触させることができる。
接触ステップd)は、好ましくは、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤をステップa)の水性調製物に加えることによって実施されると理解される。
本発明の一つの実施形態では、ステップa)の水性調製物をステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤と接触させるステップは、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に混合しながら加えることで実施される。十分な混合は水性調製物を振とうすることによって、または撹拌によって達成され得、より完全な混合がもたらされ得る。本発明の一つの実施形態では、接触ステップd)は撹拌下で実施して、水性調製物と少なくとも1種類の抗微生物剤の完全な混合を確実にする。このような撹拌は連続的または間欠的に実施することができる。
一つの実施形態では、接触ステップd)は、少なくとも1種類の抗微生物剤が、水性調製物における少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で0.5〜6,000ppmであるような量で水性組成物に加えられることで実施される。好ましくは、水性調製物は、少なくとも1種類の抗微生物剤が、水性調製物における水の重量に対する計算で0.5〜6,000ppmの全量で水性調製物の水相に存在するように、少なくとも1種類の抗微生物剤と接触させる。
例えば、接触ステップd)は、少なくとも1種類の抗微生物剤が水性調製物に、水性調製物における水の重量に対する計算で1ppm〜5,000ppmの量で加えられることで実施される。あるいは、接触ステップd)は、少なくとも1種類の抗微生物剤が水性調製物に、水性調製物における水の重量に対する計算で1ppm〜4,000ppmの量で加えられることで実施される。
追加または代替として、接触ステップd)は、少なくとも1種類の抗微生物剤が水性調製物に、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について、金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定される少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも、少なくとも10%低い量で加えられることで実施される。
例えば、接触ステップd)は、少なくとも1種類の抗微生物剤が水性調製物に、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について、金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定される少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも、少なくとも25%、好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低い量で加えられることで実施される。
本発明の一つの実施形態では、水性調製物は少なくとも1種類の抗微生物剤と、少なくとも1種類の抗微生物剤が水性調製物における水の重量に対する計算で、0.5〜6,000ppm、好ましくは1ppm〜5,000ppm、最も好ましくは1ppm〜4,000ppmの量で水性調製物に存在するように、そして細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について、金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定される少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも、少なくとも10%、好ましくは少なくとも25%、より好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低い量で水性調製物に加えられるように、接触させる。
接触ステップd)は1回以上繰り返すことができると理解される。
ステップd)で得られる水性調製物は、好ましくはステップa)で準備される水性調製物の固体含量と一致する固体含量を有する。このため、ステップd)で得られる水性調製物は、好ましくは85.0wt%までの固体含量を有すると理解される。例えば、ステップd)で得られる水性調製物の固体含量は、ステップd)で得られる水性調製物の全重量に基づいて、10.0〜82.0wt%、より好ましくは20.0〜80.0wt%である。
追加または代替として、ステップd)で得られる水性調製物のpHは、好ましくはステップa)で準備される水性調製物のpHと一致する。このため、ステップd)で得られる水性調製物は2〜12のpH値を有する。例えば、ステップd)で得られる水性調製物は6〜11.5、より好ましくは7〜10.5のpH値を有する。
一般的に、ステップd)で得られる水性調製物は、好ましくは、LV−3スピンドルを備えたブルックフィールドDV−II粘度計によって100rpmの速度で測定されるとき、50〜2000mPa・s、好ましくは80〜800mPa・sの粘度を有する。
ステップe)の特徴付け:水性調製物と少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の接触
本発明の方法のステップe)により、ステップa)の水性調製物はステップd)の前および/または間および/または後に、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源と接触させる。
ステップa)の水性調製物およびステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、従来技術の当業者に知られている任意の従来の手段によって接触させることができる。
接触ステップe)は、好ましくは、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源をステップa)の水性調製物に、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤をステップa)の水性調製物に加える前および/または間および/または後に加えることによって実施されると理解される。
例えば、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、好ましくは、混合によって水性調製物に加えられる。十分な混合が振とうまたは撹拌によって達成され得、より完全な混合がもたらされ得る。本発明の一つの実施形態では、接触ステップe)は撹拌下で実施され、水性調製物と少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の完全な混合を確実にする。このような撹拌は連続的または間欠的に実施することができる。
本発明の一つの実施形態では、ステップa)の水性調製物をステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源と接触させるステップは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および間および後に加えられることで実施される。
あるいは、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および後に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および間に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える間および後に加えることによって実施される。
ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および間および後、または前および間、または間および後、または前および後に加えられる場合、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、好ましくは、水性調製物をステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源と接触させるために必要な期間にわたっていくつかの小分けおよび/または連続的に加えられる。
ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源がいくつかの小分けで加えられる場合、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は水性調製物におおよそ均等な小分けまたは不均等な小分けで加えることができる。
本発明の一つの実施形態では、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源がステップa)の水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間または後に加えられることで実施される。
例えば、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または後に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える間または後に加えることによって実施される。
本発明の一つの実施形態では、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える間に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える後に加えることによって実施される。
特に優れた結果は、接触ステップe)が、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前に加えることによって実施される場合に得られる。このため、接触ステップe)は接触ステップd)の前に実施されることが好ましい。
あるいは、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水性調製物に、ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤と併せて、最終混合物として加えられる。この実施形態では、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、このため好ましくは、接触ステップd)が実施される間に水性調製物に加えられる。例えば、本方法の接触ステップe)は、ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源ならびにステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤を含む最終混合物を、ステップa)の水性調製物に加えることによって実施される。
ステップb)の少なくとも1種類の抗微生物剤ならびにステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が混合物の形態で準備される場合、この混合物はいずれかの適切な形態、例えば、乾燥材料の形態、あるいは水性溶液または水性懸濁液の形態で存在することができる。
ステップc)の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が水性調製物に、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間または後に加えられる場合、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、好ましくは、少なくとも1種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間または後に、部分的および/または連続的に加えられる。
従って、少なくとも1種類の抗微生物剤ならびに少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、水性調製物に別々(最初に少なくとも1種類の抗微生物剤ついで少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源、あるいはこの逆)または同時(例えば、水性混合物として)に加えることができる。さらに、少なくとも1種類の抗微生物剤および/または少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は水性調製物に、1回または数回、例えば、特定の時間間隔で加えることができる。好ましくは、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は水性調製物に1回で加えられ、少なくとも1種類の抗微生物剤は1回または数回、例えば特定の時間間隔で加えられる。
接触ステップe)は1回以上繰り返すことができると理解される。
接触ステップe)が、水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるように実施されることは、本発明の一つの要求事項である。より好ましくは、接触ステップe)は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型が水性調製物の水相に、調製物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmの全量で存在するように実施される。
例えば、接触ステップe)は、水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で、100〜10,000ppm、好ましくは100〜8,000ppm、最も好ましくは100〜5,000ppmであるように実施される。好ましくは、接触ステップe)は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型が水性調製物の水相に、調製物における水の重量に対する計算で、100〜10,000ppm、好ましくは100〜8,000ppm、最も好ましくは100〜5,000ppmの全量で存在するように実施される。より好ましくは、接触ステップe)は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型が水性調製物の水相に、調製物における水の重量に対する計算で、100〜2,000ppm、好ましくは100〜1,500ppm、最も好ましくは100〜1,000ppmの全量で存在するように実施される。
前述の数量は、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を介して水性調製物に加えられる金属酸化物および/またはその水和型の量を反映し、水性調製物に必然的に存在し得る溶解した金属イオンを包含しないことに留意すべきである。
水性調製物に加えられる少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の量は、水性調製物に加えられる少なくとも1種類の抗微生物剤に応じて個別に調整することができる。特に、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の量は、水性調製物で使用される少なくとも1種類の抗微生物剤の性質および発生に依存する。所定の範囲内で使用される最適な量は、試験室スケールの予備試験および一連の試験、ならびに補足的な操作試験によって判断することができる。
既に前述されているように、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の金属酸化物および/またはその水和型は、水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対して効力がある少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度の低下に効力がある。
このため、水性調製物は少なくとも1種類の抗微生物剤を、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型が存在しない同一抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)より低い量で含む。
そのため、本方法によって得られる水性調製物は少なくとも1種類の抗微生物剤を、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定された少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害培地(MIC)よりも、少なくとも10%、好ましくは少なくとも25%、より好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低い量で含むと理解される。
本方法によって得られる水性調製物は、好ましくは水性スラリーである。
水性調製物は好ましくは85.0wt%までの固体含量を有する。例えば、水性調製物の固体含量は、水性調製物の全重量に基づき、10.0〜82.0wt%、より好ましくは20.0〜80.0wt%である。
ステップe)で得られる水性調製物は、好ましくは、ステップa)で準備される水性調製物および/またはステップd)で得られる水性調製物のpHを超えているpHを有すると理解される。
このため、ステップe)で得られる水性調製物は、好ましくは8を超えるpH値を有する。好ましくは、水性調製物は、9を超える、より好ましくは9.2を超える、なおより好ましくは9.4を超える、なおさらにより好ましくは9.6を超える、いっそうより好ましくは9.8を超える、最も好ましくは10を超える、例えば10〜10.5のpH値を有する。
例えば、ステップe)で得られる水性調製物は、9〜12、好ましくは9.2〜12、より好ましくは9.4〜12、なおより好ましくは9.6〜12、いっそうより好ましくは9.8〜12、最も好ましくは10〜12の範囲におけるpH値を有する。あるいは、ステップe)で得られる水性調製物は、9〜11.5、好ましくは9.2〜11.5、より好ましくは9.4〜11.5、なおより好ましくは9.6〜11.5、いっそうより好ましくは9.8〜11.5、最も好ましくは10〜11.5の範囲におけるpH値を有する。あるいは、ステップe)で得られる水性調製物は、9〜10.5、好ましくは9.2〜10.5、より好ましくは9.4〜10.5、なおより好ましくは9.6〜10.5、いっそうより好ましくは9.8〜10.5、最も好ましくは10〜10.5の範囲におけるpH値を有する。
一つの実施形態において、ステップe)で得られる水性調製物のpHは、ステップa)で準備される水性調製物および/またはステップd)で得られる水性調製物のpHより、好ましくは≧0.1pH単位、より好ましくは≧0.2pH単位、なおより好ましくは≧0.3pH単位、いっそうより好ましくは≧0.5pH単位、なおより好ましくは≧1.0pH単位、最も好ましくは≧2pH単位高い。
一般的に、本方法によって得られる水性調製物は、好ましくはLV−3スピンドルを備えたブルックフィールドDV−II粘度計によって100rpmの速度で測定されるとき、50〜800mPa・s、好ましくは80〜600mPa・sの粘度を有する。
水性調製物は、好ましくは本発明の方法、すなわち、前述の微生物増殖に対する水性調製物を安定化するための方法によって得ることが可能である。
このため、本発明のさらなる態様は、前述の方法によって得ることができる微生物増殖に対して安定化された水性調製物について言及する。
本発明の別の態様は、水性調製物における少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6,000ppmであるような量で少なくとも1種類の抗微生物剤を含む、微生物増殖に対して安定化された水性調製物について言及する。
さらに、水性調製物は少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を、水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるように含む。
水性調製物、少なくとも1種類の抗微生物剤、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源、ならびにこれらの好ましい実施形態の定義に関して、本発明の方法の技術的詳細を考察するとき、前述の記載が参考にされる。
そのため、本発明の方法または水性調製物は、多くの改善された特性を提供する。第一に、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源と組み合わされた少なくとも1種類の微生物剤の添加は、微生物増殖に対して水性調製物を安定化する。このため、本発明の方法は、水性調製物における抗微生物剤濃度の低下が、毒性添加物を用いることなく抗微生物活性を維持および/または改善することを可能にする。さらに、少なくとも1種類の抗微生物剤の少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源との組み合わせは、低下した抗微生物剤濃度、すなわち、最小阻害濃度を低下する化合物が存在しないときの各抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも低い抗微生物剤濃度で、水性調製物に十分な抗微生物活性をもたらす。さらにその上、水性調製物のpHは本方法によって安定化することができる。
本発明の方法または調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の添加は、水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株の低下または防止された微生物増殖をもたらし、そのためこれらの調製物の変動傾向が低下され、調製物の低粘度、色の輝度、および臭質が維持され得る。さらに、水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株による攻撃および破壊に対するこのような調製物の安定化は、調製物の優れた微生物学的品質をもたらす。
得られる優れた結果のため、本発明はさらなる態様において、水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するための、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の使用について言及する。水性調製物における抗微生物剤の量は、少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも少なくとも10%、好ましくは少なくとも25%、より好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低く、ここでMICは細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について金属酸化物および/またはその水和型が存在しないで測定されている。
別の態様では、本発明は細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を任意に含む水性性調製物における抗微生物剤組成物としての組成物の使用について言及する。組成物は、
a)水性調製物における少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6,000ppmであるような量で、少なくとも1種類の抗微生物剤、
b)水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるような、少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源、
を含む。
さらなる態様において、本発明は水性調製物のpHを、本明細書で定められるように、8超、好ましくは9超、例えば、9.2超、より好ましくは9.4超、なおより好ましくは9.6超、いっそうより好ましくは9.8超、最も好ましくは10超、例えば、10〜10.5のpHに上げるため、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムの使用について言及する。
例えば、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムは、水性調製物のpHを、本明細書で定められるように、8〜12、好ましくは9〜12、より好ましくは9.2〜12、なおより好ましくは9.4〜12、なおさらにより好ましくは9.6〜12、いっそうより好ましくは9.8〜12、最も好ましくは10〜12の範囲におけるpH値に上げるために使用される。あるいは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムは、水性調製物のpHを、本明細書で定められるように、8〜11.5、好ましくは9〜11.5、より好ましくは9.2〜11.5、なおより好ましくは9.4〜11.5、なおさらにより好ましくは9.6〜11.5、いっそうより好ましくは9.8〜11.5、最も好ましくは10〜11.5の範囲におけるpH値に上げるために使用される。あるいは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムは、水性調製物のpHを、本明細書で定められるように、8〜10.5、好ましくは9〜10.5、より好ましくは9.2〜10.5、なおより好ましくは9.4〜10.5、なおさらにより好ましくは9.6〜10.5、いっそうより好ましくは9.8〜10.5、最も好ましくは10〜10.5の範囲におけるpH値に上げるために使用される。
好ましくは、pHの増加は、得られる水性調製物のpHが、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムを用いない以外は同一方法で処理された水性調製物のpHよりも≧0.1pH単位、より好ましくは≧0.2pH単位、なおより好ましくは≧0.3pH単位、いっそうより好ましくは≧0.5pH単位、なおより好ましくは≧1.0pH単位、最も好ましくは≧2pH単位である。
別の態様により、本発明は、本明細書で定めるように、紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および/または農業応用における微生物増殖に対して安定化された水性調製物の使用について言及する。
少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源、抗微生物剤、水性調製物、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株、およびこれらの好ましい実施形態の定義に関して、本発明の方法の技術的詳細を考察するとき、前述の記載が参考にされる。
次の例は、本発明を説明することが意図され、その範囲を制限しない。

測定方法
次の測定方法は、説明、例、および請求で示されるパラメータを評価するために使用される。
材料のBET比表面積
BET比表面積は、窒素を用いたISO9277に従ったBET手順によって測定した。
微粒子材料の粒子サイズ分布(直径<Xを有する粒子の質量%)および重量中央値直径(d50
微粒子材料の重量中央値粒径および粒径質量分布を沈降法、すなわち、重力場における沈降挙動の分析によって測定した。測定はMicromeritics Instrument社のSedigraph(商標)5100によって実施した。
方法および装置は従来技術の当業者に知られており、充填剤および色素の粒子サイズを測定するために一般的に使用される。測定は0.1wt%Naの水溶液で実施する。サンプルを高速撹拌機および超音波を用いて分散させる。
pH測定
水サンプルのpHを標準的なpHメーターを用いて約25℃で測定する。
ブルックフィールド粘度
ブルックフィールド粘度を、LV−3スピンドルを備えたブルックフィールドDV−II粘度計によって100rpmの速度および室温(20±3℃)で測定する。
添加物の量
他に記載がない限り、ppmで示される量はすべて水性調製物における水の1kgあたりのmg値を表す。濃度はさらに水性調製物の水における国際単位によるmmol/kg(キログラムあたりのミリモル)またはmol/L(リットル当たりのモル)で示される。
細菌数
後述の表で示される細菌数はすべて、cfu/mL(ミリリットルあたりのコロニー形成単位)またはcfu/プレート(プレートあたりのコロニー形成単位)であり、ここでcfu/mLはプレートアウト後2〜5日で、「Bestimmung von aeroben mesophilen Keimen」,Schweizerisches Lebensmittelbuch,chapter 56,section7.01,edition of 1985,revised version of 1988に記載されている計数方法に従って測定した。他に記載がない限り、トリプシンダイズ寒天プレート(TSA、BD236950を用いて調製)あたり、リン酸緩衝化生理食塩水(PBS;pH=7.4、137mmol/LのNaCl、2.7mmol/LのKCl、10mmol/LのNaHPO、1.8mmol/LのKHPO)で1:10希釈した0.1mLをプレートに加えた。10,000cfu/mL〜99,999cfu/mLの数は>10,000cfu/mLとして報告される。100,000cfu/mL以上の数は>100,000cfu/mLとして報告される。cfu/プレートの計数方法は次の通りだった。水性調製物を綿棒(例えば、Applimed SA,No.1102245)で十分撹拌し、これを水性調製物容器の側面に優しく押し下げて過剰な水性調製物を取り除き、綿棒に水性調製物を約200mg残した。そして、画線をトリプシンダイズ寒天プレート(TSA、BD236950を用いて調製)に右から左に均一に3回および最上部から底部まで3回以上実施した。ついで、TSAプレートを30℃で48時間インキュベーションした。そしてコロニー形成単位(cfu)を計数し、cfu/プレートとして報告した。100〜999cfu/プレートの数は、>100cfu/プレートとして報告する。プレートあたり1,000cfu以上の数は、>1,000cfu/プレートとして報告する。
固体含量
固体含量はMettler−Toledo MJ33の水分計を用いて測定する。本方法および装置は従来技術の当業者に知られている。
細菌の調製
細菌の新鮮な細菌培養を、トリプシンダイズ寒天プレート(TSA、べクトン・ディッキンソンNo.236950)への希釈画線および35℃、16〜20時間のインキュベーションによって調製した。細菌は炭酸カルシウムスラリーから得られるいずれかの環境コロニー単離菌であり、16SrRNAシークエンシングによってコマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、および/または市販細菌である大腸菌DSM1576およびスタフィロコックス・アウレウス株DSM346として特定された。
細菌種の一昼夜培養の調製のため、新鮮な細菌を使用して3〜5mLのTSB(Fluka22092)に別々に接種した。接種したTSBを、150回転/分(rpm)の撹拌とともに30℃で16〜20時間インキュベーションした。単一細菌種の新鮮な順応した培養の調製のため、50gの炭酸カルシウムスラリーを0.2mLの一昼夜培養で接種し、30℃で72時間インキュベーションした。
複数種からなる順応した混合培養の調製のため、単一細菌種の新鮮な順応した培養を等量比で混合した。
最小阻害濃度(MIC)
MICを測定するため、試験する微生物、すなわち細菌株および/または酵母株および/またはカビ株を、個別の種の要求事項に従って、細胞を約10〜10個/mLの密度に対数増殖期の最後まで新たに増殖させた。
例えば、大腸菌、例えば大腸菌DSM1576、およびS.アウレウス、例えばS.アウレウス株DSMZ346の新たな細菌培養を、ストック培養から3mLの液体増殖培地(トリプシンダイズブロス、例えば、Fluka カタログNo.22092)の接種、および150回転/分(rpm)の撹拌を伴う30℃、16〜20時間のインキュベーションによって調製し、約2×10個/mLの細胞密度を得た。
金属酸化物および/またはこの水和型を指示のように水性調製物(例えば、CaCOスラリー)に加えた。
試験すべき抗微生物剤を0ppm(=抗微生物剤無添加)から開始して濃度を増加させて、水性調製物、例えばCaCOスラリーに、金属酸化物の添加または無添加で加えた。濃度は、供給者によって推奨されるよりも高い濃度から非常に低い量(1ppm以下)までの範囲だった。各抗微生物剤濃度における水性調製物の3mLサンプルを20μLの新鮮な細菌培養と混合した。
改善的MICを試験する場合、細菌を水性調製物に加えてから抗微生物ならびに金属酸化物および/またはその水和型を加え、水性調製物3mLあたり新鮮な細菌培養を20μL、または水性調製物3mLあたりスラリーから得る新鮮な順応した培養を0.1mL用いた。
すべてのサンプルを30℃で24時間インキュベーションした。インキュベーション後、プレートあたりのコロニー形成単位(cfu)(cfu/プレート)を細菌計数で前述されたように測定した。
細菌のMICは、金属酸化物および/またはその水和型の存在または不存在において、細菌濃度が100cfu/プレートより低く低下する、試験されるすべてのサンプルにおける抗微生物剤の最低濃度として定められる。酵母およびカビのMICは、金属酸化物および/またはその水和型の存在または不存在において、微生物濃度が20cfu/プレートより低く低下する、試験されるすべてのサンプルにおける抗微生物剤の最低濃度として定められる。本試験は、抗微生物剤無添加のサンプルが細菌で100cfu/プレート超、酵母およびカビで20cfu/プレート超を示した場合のみ有効である。各抗微生物剤を含むサンプルのいずれも細菌で100cfu/プレート未満、酵母およびカビで20cfu/プレート未満に低下しない場合、MICは、>試験した最も高い微生物剤濃度、として報告される(例えば、>1,000ppm)。
例1:無機微粒子材料の特徴付け
異なる無機微粒子材料の組成を従来技術の当業者によって知られているX線回析(XRD)分析によって測定した。簡単に説明すると、サンプルをブラッグの法則に従ってBrukerD8 Advance粉末X線回析計によって分析した。この回析計は2.2kWのX線管、サンプルホルダー、θ−θゴニオメーター、およびVÅNTEC−1ディテクターからなる。ニッケルフィルターCu Kα放射をすべての実験で使用した。プロファイルは2θで0.7°/分のスキャン速度を用いて自動的に記録されたチャートだった。得られる粉末回析パターンを使用して、適切なソフトウェアおよびデータベースを用いて材料含有物を分類した。この試験では、ICDD PDF2データベースの参照パターンに基づいたDIFFRAC揃いソフトウェアパッケージであるEVAおよびSEARCHを使用した。定量計算をEVAソフトウェアによって、ピーク面積をバックブランド面積と比較して定量値を計算して実施した。
「焼成ドロマイト」は、1.9wt%方解石(炭酸カルシウムの結晶型、CaCO)、1.0wt%ドロマイト(結晶CaMg(CO)、55.2wt%石灰(酸化カルシウム、CaO)、38.7wt%ペリクレース(酸化マグネシウム、MgO)、0.3wt%石英(SiO)、2.6wt%硬石膏/バサナイト(CaSO/CaSO 0.5HO)、および0.2wt%マグヘマイト(Fe)からなった。すべてのwt%は焼成ドロマイトの全乾燥重量に基づく。
「半焼成ドロマイト」は、70.7wt%方解石(炭酸カルシウムの結晶型、CaCO)、0.5wt%ドロマイト(結晶CaMg(CO)、および28.8 wt%ペリクレース(酸化マグネシウム、MgO)からなった。すべてのwt%は半焼成ドロマイトの全乾燥重量に基づく。
純粋なMgO(CAS番号1309−48−4)は、99.7wt%の純度、186m/gのBET比表面積、およびd50が2.44μmの中央粒子サイズを有した。
例2:炭酸カルシウムスラリーの調製
他に記載がない限り、使用される炭酸カルシウムスラリーは、スラリーの全重量に基づいて75〜78wt%の固体含量を有した。スラリーの固体はXRD分析によって測定されるとき、固重体の全量に基づいて、86.5wt%炭酸カルシウム、および13.5wt%ドロマイト(結晶CaMg(CO、6.17wt%MgCOに相当)からなった。
炭酸カルシウム(オーストリア大理石、d50=10μm、21%<2μm)のこれらの水性スラリーは次のように調製することができる。スラリーは、d50=0.7μm、90wt%<2μmの最終粒子サイズ分布まで、200L竪型ボールミルにナトリウム/カルシウム中和化ポリアクリラート粉砕剤(MW6,000)の乾燥固体材料に対して0.6wt%を用いて95℃で湿式粉砕した。いくつかのスラリーでは、MgOまたは半焼成ドロマイトのような添加物を粉砕前に乾燥重量に基づいて1,000ppm加え、炭酸塩とともにすり砕いた。
例3:3回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー(76.4wt%固体含量)の50gサンプルに導入した。抗微生物剤としてメチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)を20wt%溶液として添加した。純粋MgOを、水および4molMgO/L懸濁液(161.23gのMgO/Lまたは161.72gミネラル/Lに相当する)で全ミネラル含量に基づいて、例1で説明された99.7wt%MgO純度を有するMgOを含む懸濁液から添加した。38.7wt%のMgO含量を有する焼成ドロマイトを2molMgO/L懸濁液(80.6gのMgO/Lまたは208.3g焼成ドロマイトに相当する)から添加した。懸濁液は添加直前に十分混合して、固体の均一な分布を確実にした。MgOおよび焼成ドロマイトの懸濁液を加えた。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを30℃で3日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
そしてサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の1mLで3回接種した。各接種後、サンプルを30℃で24時間インキュベーションした。その後、1:10希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水(PBS;pH=7.4、137mmol/LのNaCl、2.7mmol/LのKCl、10mmol/LのNaHPO、1.8mmol/LのKHPO)で調製し、TSAプレートに加えた。これらのプレートを30℃でインキュベーションして、5日後に分析した。第一接種は成分添加の3日後、第二接種は5日後、そして第三接種は10日後に実施した。
接種の結果の概要を次の表1に示す。
Figure 2019501170
例4:3回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー(77.1wt%固体含量)の50gサンプルに導入した。抗微生物剤としてメチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)を20wt%溶液として添加した。純粋MgOを、水および4molMgO/L懸濁液(161.24gのMgO/Lまたは161.73gミネラル/Lに相当する)の全ミネラル含量に基づいて99.7wt%MgOの純度を有するMgOを含む懸濁液から添加した。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを30℃で3日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
そしてすべてのサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の1mLで3回接種した。各接種後、サンプルを30℃で24時間インキュベーションした。その後、1:10希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)で調製し、TSAプレートに加えた。これらのプレートを30℃でインキュベーションして、5日後に分析した。第一接種は成分添加の3日後、第二接種は5日後、そして第三接種は10日後に実施した。
接種の結果の概要を次の表2に示す。
Figure 2019501170
例5:3回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー(77.6wt%固体含量)の50gサンプルに導入した。抗微生物剤として、市販抗微生物剤の水分量に基づいて、2.5wt%メチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)、2.5wt%ベンズイソチアゾリノン(BIT、CAS番号2634−33−5)、8.5wt%ブロノポール(BrnP、CAS番号52−51−7)抗微生物活性からなる市販混合物を添加した。純粋MgOを、水および4molMgO/L懸濁液(161.24gのMgO/Lまたは161.73gミネラル/Lに相当する)の全ミネラル含量に基づいて99.7wt%MgO純度を有するMgOを含む懸濁液から添加した。
焼成ドロマイトをスラリーの水分量に基づいて625ppmで粉砕粉末として添加した。半焼成ドロマイトをスラリーの水分量に基づいて1,250ppmで粉砕粉末として添加した。
並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを30℃で3日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
そしてすべてのサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の1mLで3回接種した。各接種後、サンプルを30℃で24時間インキュベーションした。その後、1:10希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)で調製し、TSAプレートに加えた。これらのプレートを30℃でインキュベーションして、5日後に分析した。第一接種は成分添加の3日後、第二接種は5日後、そして第三接種は10日後に実施した。
接種の結果の概要を次の表3に示す。
Figure 2019501170
例6:1回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー(77.8wt%固体含量)の3mLサンプルに導入した。抗微生物剤として、2−フェニルフェノール(OPP、CAS番号90−43−7)を45%(w/w)溶液として添加し、ブロノポール(BrnP、CAS番号52−51−7)を30%(w/w)溶液として添加し、ピリチオンナトリウム(NaPyr、CAS番号3811−73−2)を40%(w/w)溶液として添加した。純粋MgOを、水および2molMgO/L懸濁液(80.6gのMgO/Lまたは80.84gミネラル/Lに相当する)の全ミネラル含量に基づいて99.7wt%MgOの純度を有するMgOを含む懸濁液として添加した。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを室温で少なくとも2時間、平衡に達するまでインキュベーションした。
そしてすべてのサンプルを指示された細菌の一昼夜培養の0.02mLで1回接種した。すべてのサンプルを30℃で24時間インキュベーションした。インキュベーション後、プレートあたりのコロニー形成単位(cfu)(cfu/プレート)を前述のように測定した。細菌株における所定のMgO濃度の最小阻害濃度(MIC)として、細菌濃度が100cfu/プレートより低いところで殺生物剤の最小濃度を定めた。
接種の結果の概要を次の表4、5、6、および7に示す。
Figure 2019501170
Figure 2019501170
Figure 2019501170
Figure 2019501170
例7:他のマグネシウム供給源
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー(77.8wt%固体含量)の3mLサンプルに導入した。抗微生物剤として、ピリチオンナトリウム(NaPyr、CAS番号3811−73−2)を40%(w/w)溶液として添加した。>99%の純度を有する塩(MgO、MgCl、またはMgSO)を懸濁液または溶液から添加した。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを室温で少なくとも2時間、平衡に達するまでインキュベーションした。
そしてすべてのサンプルを指示された細菌の一昼夜培養の0.02mLで1回接種した。すべてのサンプルを30℃で24時間インキュベーションした。インキュベーション後、プレートあたりのコロニー形成単位(cfu)(cfu/プレート)を前述のように測定した。
接種の結果の概要を次の表8に示す。
Figure 2019501170
例8:処置後3回負荷による改善的試験
炭酸カルシウムスラリー(64.48wt%固体含量)の自然汚染した工業サンプルを受け取り、保存による改善的処理(すなわち、細菌汚染の除去および再汚染からの保護)を実施した。このスラリーはd50=1.6μmの粒子サイズ分布を有し、全粒子の65wt%が<2μmの粒子サイズを有した。成分の指示量を炭酸カルシウムスラリーの50gサンプルに導入した。抗微生物剤として、2.5wt%メチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)、2.5wt%ベンズイソチアゾリノン(BIT、CAS番号2634−33−5)、8.5wt%ブロノポール(BrnP、CAS番号52−51−7)抗微生物剤からなる市販混合物を添加した。
純粋MgOを、水および4molMgO/L懸濁液(161.24gMgO/Lまたは161.73gミネラル/Lに相当する)の全ミネラル含量に基づいて99.7wt%MgOの純度を有するMgOを含む懸濁液から添加した。
半焼成ドロマイトを、水および2molMgO/L懸濁液(80.62gMgO/Lまたは278gミネラル/Lに相当する)の全ミネラル含量に基づいて29wt%MgOを含む懸濁液から添加した。
並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを30℃で24時間インキュベーションした。その後、1:10希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)で調製し、TSAプレートに加えて改善的処理後のcfu/mLを計数した。これらのプレートを30℃でインキュベーションして3日後に分析した。
そして、すべてのサンプルを未処理の汚染したスラリー1mLで3回接種して保存効率を測定した。これらの3回の処理後負荷の各接種後、サンプルを30℃で24時間インキュベーションした。その後、1:10希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)で調製してTSAプレートに加えた。これらのプレートを30℃でインキュベーションして3日後に分析した。第一接種は成分添加の4日後、第二接種は7日後、および第三接種は18日後に実施した。
cfuを生じた汚染スラリーに存在する細菌で、スタフィロコッカス・カピチス、ミクロコッカス・ルテウス、バシルス・ハロデュランス、オクロバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシ、およびコクリア・リゾフィラの菌種が同定された。菌種はBruker Daltonics MALDI Biotyper(Billerica、マサチューセッツ州、米国)によって同定された。
接種の結果の概要を次の表9に示す。
Figure 2019501170
例9:粉砕前にすべてのミネラルを混合して調製されたスラリーサンプルによる3回負荷保存試験
添加物のないスラリーサンプル(75wt%固体含量)をコントロールとして使用した。pHコントロールとして、添加物のないスラリーを、2mol/LのNaOH水溶液を用いて10.0±0.1のpHに調整した。
MgOを含むスラリーサンプル(75.4wt%固体含量)を、粉砕前に全ミネラル含量(乾燥重量)に基づいて1,000ppmで97.7wt%MgO含量を有するMgOを加えて調製した。粉砕後、pHは10.52だった。pHを添加物のないスラリーを加えて10.0±0.1のpHに調整した。
半焼成ドロマイトを含むスラリーサンプル(75.6wt%固体含量)を、粉砕前に全ミネラル含量(乾燥重量)に基づいて3,000ppm半焼成ドロマイトを炭酸塩に加えることによって調製した。半焼成ドロマイトは29wt%MgOを含んだ。粉砕後、pHは10.8だった。pHを添加物のないスラリーを加えて10.0±0.1のpHに調整した。
pH調整後、抗微生物剤を指示されたスラリーサンプルの50gサンプルに加えた。抗微生物剤として、メチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)を20%(w/w)溶液として添加した。別の抗微生物剤として、2.5wt%メチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)、2.5wt%ベンズイソチアゾリノン(BIT、CAS番号2634−33−5)、8.5wt%ブロノポール(BrnP、CAS番号52−51−7)抗微生物剤活性からなる市販混合物を添加した。
並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの抗微生物剤も存在させずに調製した。すべてのサンプルを30℃で3日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
そしてすべてのサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の1mLで3回接種した。各接種後、サンプルを30℃で24時間インキュベーションした。その後、1:10希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)で調製し、TSAプレートに加えた。これらのプレートを30℃でインキュベーションして、2日後に分析した。第一接種は成分添加の3日後、第二接種は5日後、そして第三接種は10日後に実施した。
接種の結果の概要を次の表10に示す。
Figure 2019501170
例10:緩衝化水性系における1回負荷保存試験
ミネラル無添加のリン酸緩衝化生理食塩水(PBS、pH7.4)をpH調整されないコントロールとして使用した。PBSのサンプルを、2mol/LのNaOH水溶液または純粋MgOまたは焼成ドロマイトのいずれかを用いてpH10.1±0.1に調整した。MgOは全ミネラル含量に基づいて99.7wt%の純度を有し、4molMgO/L懸濁液(161.24gMgO/Lまたは161.73gミネラル/Lに相当)として添加した。38.7wt%のMgO含量を有する焼成ドロマイトを、2molMgO/L懸濁液(80.6gMgO/Lまたは208.3g焼成ドロマイト/Lに相当)の懸濁液から添加した。
pH調整後、抗微生物剤を指示されたPBSサンプルの10mLサンプルに加えた。抗微生物剤として、メチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)を20%(w/w)溶液として添加した。別の抗微生物剤として、2.5wt%メチルイソチアゾリノン(MIT、CAS番号2682−20−4)、2.5wt%ベンズイソチアゾリノン(BIT、CAS番号2634−33−5)、8.5wt%ブロノポール(BrnP、CAS番号52−51−7)抗微生物活性からなる市販混合物を添加した。
接種原の調製のため、細菌コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種の一昼夜培養を調製し、等比(すなわち、各一昼夜培養を0.1mL)で混合した。混合物をさらにTSBで1:100に希釈した。希釈液0.01mLを使用してPBSサンプルの0.9mLを接種した。接種したサンプルを30℃で24時間インキュベーションした。インキュベーション後、0.1mLを直接TSAプレートに加え、cfu/mLの計数前に、プレートをさらに30℃で3日間インキュベーションした。10,000cfu/mL〜99,999cfu/mLの計数は>10,000cfu/mLとして報告し、1,000cfu/mL〜9,999cfu/mLの計数は>1,000cfu/mLとして報告する。
接種の結果の概要を次の表11および12に示す。
Figure 2019501170
Figure 2019501170

Claims (19)

  1. 水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法であって、前記方法が、
    a)水性調製物を準備し、任意に、細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を含み、
    b)少なくとも1種類の抗微生物剤を準備し、
    c)少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を準備し、
    d)ステップa)の前記水性調製物をステップb)の前記少なくとも1種類の抗微生物剤と接触させ、
    e)ステップa)の前記水性調製物を、ステップd)の前および/または間および/または後に前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源と、前記水性調製物における少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、前記調製物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるように接触させる、
    ステップを含む、方法。
  2. ステップa)の前記水性調製物が、
    (i)少なくとも1種類の無機微粒子材料、ここで好ましくは前記少なくとも1種類の無機微粒子材料が天然重質炭酸カルシウム、天然および/または合成沈降炭酸カルシウム、表面改質炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウム、ハイドロキシアパタイト、およびこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは前記少なくとも1種類の無機微粒子材料が天然重質炭酸カルシウムおよび/または合成沈降炭酸カルシウムを含み、および/または
    (ii)少なくとも1種類の有機材料、ここで好ましくは前記少なくとも1種類の有機材料が、デンプン、糖、セルロース、およびセルロースベースパルプのような炭水化物、グリセロール、炭化水素、ならびにこれらの混合物を含む群から選択される、
    を含む、請求項1に記載の方法。
  3. 前記水性調製物が、
    (i)ステップa)および/またはステップd)で2〜12、好ましくは6〜11.5、より好ましくは7〜10.5のpH値を有し、および/または
    (ii)ステップe)で8超、好ましくは9超のpH値を有し、および/または
    (iii)ステップa)および/またはd)および/またはステップe)で、前記水性調製物の全重量に基づいて85.0wt%まで、好ましくは10.0〜82.0wt%、より好ましくは20.0〜80.0wt%の固体含量を有する、
    請求項1または2に記載の方法。
  4. 前記細菌の少なくとも1種類の株が、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
  5. (i)前記細菌の少なくとも1種類の株が、メチロバクテリウム属菌種、サルモネラ属菌種、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、シゲラ属菌種、エンテロバクター属菌種、シュードモナス・メンドシナ、シュードモナス・シュテツェリ、緑膿菌および/またはシュードモナス・プチダのようなシュードモナス属菌種、バークホルデリア・セパシアのようなバークホルデリア属菌種、デロビブリオ属菌種、アグロバクテリウム属菌種、アルカリゲネス・フェーカリスのようなアルカリゲネス属菌種、フラボバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシのようなオクロバクテリウム属菌種、コクリア・リゾフィラのようなコクリア属菌種、リゾビウム・ラジオバクターのようなリゾビウム属菌種、スフィンゴバクテリウム属菌種、アエロモナス属菌種、クロモバクテリウム属菌種、ビブリオ属菌種、ハイフォミクロビウム属菌種、レプトスリックス属菌種、ミクロコッカス属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、アグロミセス属菌種、アシドボラクス属菌種、コマモナス・アクアチカのようなコマモナス属菌種、ブレブンディモナス属菌種、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエのようなスフィンゴビウム属菌種、タウエラ・メケルニケンシスのようなタウエラ属菌種、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、テピディモナス属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および/または
    (ii)前記酵母の少なくとも1種類の株が、サッカロミケス亜門、タフリナ菌亜門、シゾサッカロミケス属菌種、担子菌、ハラタケ亜門、シロキクラゲ網、サビキン亜門、ミクロボトリウム菌網、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ステラトイデア、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・ギリエルモンジィ、カンジダ・ビスワナチ、カンジダ・ルシタニアエ、およびこれらの混合物のようなカンジダ属菌種、ヤロウイア・リポリチカのようなヤロウイア属菌種、クリプトコッカス・ガッティーおよびクリプトコッカス・ネオフォルマンスのようなクリプトコッカス属菌種、ザイゴサッカロミセス属菌種、ロドトルラ・ムチラギノーザのようなロドトルラ属菌種、サッカロマイセス・セレビシエのようなサッカロマイセス属菌種、ピチカ・メンブラニーファシエンスのようなピチカ属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および/または
    (iv)前記カビの少なくとも1種類の株が、アクレモニウム属菌種、アルテルナリア属菌種、アスペルギルス属菌種、クラドスポリウム属菌種、フザリウム属菌種、ムコール属菌種、ペニシリウム属菌種、リゾプス属菌種、スタキボトリス属菌種、トリコデルマ属菌種、デマチウム科菌種、フォーマ属菌種、ユーロチウム属菌種、スコプラリオプシス属菌種、オウレオバシディウム属菌種、モニリア属菌種、ボトリチス属菌種、ステムフィリウム属菌種、ケトミウム属菌種、ミセリア属菌種、ニューロスポラ属菌種、ウロクラジウム属菌種、ペシロマイセス属菌種、ワレミア属菌種、クルブラリア属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される、
    請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
  6. ステップb)の前記少なくとも1種類の抗微生物剤が、水性調製物に存在するとき、前記細菌の少なくとも1種類の株および/もしくは前記酵母の少なくとも1種類の株および/もしくは前記カビの少なくとも1種類の株に対して効力があり、またはステップb)の前記少なくとも1種類の抗微生物剤が、前記少なくとも1種類の金属酸化物および/もしくはその水和型の供給源の存在中で前記水性調製物に存在するとき、前記細菌の少なくとも1種類の株および/もしくは前記酵母の少なくとも1種類の株および/もしくは前記カビの少なくとも1種類の株に対して効力がある、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
  7. ステップb)の前記少なくとも1種類の抗微生物剤が、フェノール、ハロゲン化フェノール、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出化合物、イソチアゾリノン、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出化合物、グアニジン、スルホン、チオシアネート、ピリチオン、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド、アミン、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、アゾール、カルバメート、グリホサート、スルホンアミド、およびこれらの混合物を含む群から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が、周期表の第2族の元素の酸化物および/または水和型を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、好ましくは酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
  10. ステップe)は、前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が前記水性調製物に、前記水性調製物における前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、前記調製物における水の重量に対する計算で100〜5,000ppmであるような量で加えられることで実施される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
  11. ステップe)がステップd)の前に実施される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
  12. ステップd)および/またはステップe)が1回以上繰り返される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
  13. ステップd)が、前記少なくとも1種類の抗微生物剤が水性調製物に、
    (i)前記細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について、前記金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定された前記少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも、少なくとも10%、好ましくは少なくとも25%、より好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低い量で、および/または
    (ii)前記水性調製物における前記少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6,000ppmであるような量で、
    加えられることで実施される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
  14. 請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる、微生物増殖に対して安定化された、水性調製物。
  15. a)少なくとも1種類の抗微生物剤を、水性調製物における前記少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6,000ppmであるような量で、および
    b)少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を、前記水性調製物における前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるように含む、
    微生物増殖に対して安定化された、水性調製物。
  16. 少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源の使用であって、好ましくは前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源が酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、より好ましくは酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムであり、請求項1〜13のいずれか一項で定められる水性調製物における細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するためのものであり、ここで前記水性調製物における前記抗微生物剤の量は、前記少なくとも1種類の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)よりも少なくとも10%、好ましくは少なくとも25%、より好ましくは少なくとも50%、最も好ましくは少なくとも75%低く、ここで前記MICが前記細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株について前記金属酸化物および/またはその水和型が存在せずに測定されている、使用。
  17. 細菌の少なくとも1種類の株および/または酵母の少なくとも1種類の株および/またはカビの少なくとも1種類の株を任意に含む水性調製物における抗微生物剤組成物としての組成物の使用であって、前記組成物が、
    a)少なくとも1種類の抗微生物剤を、前記水性調製物における前記少なくとも1種類の抗微生物剤の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で0.5ppm〜6000ppmであるような量で、および
    b)少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の供給源を、前記水性調製物における前記少なくとも1種類の金属酸化物および/またはその水和型の全量が、前記水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも100ppmであるように含む、
    使用。
  18. 酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは酸化マグネシウムおよび/または水酸化マグネシウムの使用であって、請求項1〜13のいずれか一項で定められる水性調製物のpHを、8超、好ましくは9超、例えば、9.2超、より好ましくは9.4超、なおより好ましくは9.6超、いっそうより好ましくは9.8超、最も好ましくは10超、例えば、10〜10.5のpHに上げるための、使用。
  19. 請求項14または15に記載の微生物増殖に対して安定化された水性調製物の、紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および/または農業応用における、使用。
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