JP2019198644A - 塗布具及びそのアプリケータシステム - Google Patents

Abstract

【課題】中程度の粘稠度を有する製剤についても、塗布前及び塗布時の液だれ、手の汚れを低減し、使用感に優れ、簡便かつ効率的に製剤を患部に塗布することを可能にする塗布具およびその塗布具を具備するアプリケータシステムを提供する。【解決手段】２５℃で１００センチポアズ以上２０００センチポアズ以下の粘稠度を有する局所投与用の医薬製剤を身体表面に塗布するための塗布具及びそのアプリケータシステムであって、塗布具は、一回使用量の医薬製剤を受け取ることができ、かつ、医薬製剤を身体表面に塗布させることができる適用面を備えており、適用面は、硬質かつ非多孔質な非弾性材料で形成されており、かつ、単一の凹状である、塗布具であり、アプリケータシステムは、医薬製剤を収容する容器本体と、容器本体に分離可能に取り付けられる前記塗布具と、を備えている、アプリケータシステム。【選択図】図１

Description

本発明は、中程度の粘稠度を有する局所投与用医薬製剤に適した塗布具とその塗布具を具備するアプリケータシステムに関する。

身体表面に塗布するための外用剤としては、液剤、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤等が存在する。従来、これらを身体表面に塗布するためには、例えば、指で操作するポンプが付されたボトルが提供された。ボトルは、塗布製剤を含む容器本体からポンプにより製剤を患部に直接吐出し、その後、製剤を手で患部に塗り広げるか、または、空いている方の手の上に塗布製剤を吐出し、その後、製剤を患部に塗り広げるようにして用いられる。

いずれの場合も、患部ではない手が塗布製剤に直接触れるため、使用感や患部への塗布量の調整の観点から好ましいとは言えない。

一方、ロールオンのように、製剤を収容する容器本体と塗布具が一体となっており、塗布具の適用面を直接患部に適用することで、製剤を塗布することが出来るタイプもある。しかし、粘稠度が高い製剤の場合、ロールがうまく回転しないことから製剤の供給ができず、塗布具としてこれを使用することは困難である。

ブラシやスポンジタイプの塗布具も存在する。これは、製剤を塗布具に保持させた後、患部に適用させるタイプである。この場合、手が直接製剤に触れなくてもよいというメリットはある。しかし、ブラシ、または、スポンジにかなりの量の製剤が残留し、洗浄することが困難であることから衛生面が懸念される。中程度以上の粘稠度である製剤は、特に残留し易い。従って、ブラシやスポンジタイプの塗布具は、患部への塗布量の調整や、使用後の塗布具の清掃の観点からも好ましい塗布具とは言えない。

これまで身体表面に局所投与用医薬製剤を適用する塗布具としては、特許文献１、特許文献２、特許文献３に記載された塗布具が知られている。

特許文献１には、低粘稠度の製剤（３００センチポアズ以下（２５℃））を塗布するのに適した塗布具であり、具体的には弾性的に変形可能な壁を構成する凹状面を具備した塗布具が記載されている。当該塗布具は、中程度以上の粘稠度を有する製剤（１００〜２０００センチポアズ（２５℃））に使用された場合、上部が開いた貯留空間（すなわち、凹状の適用面）に製剤が残留してしまう。従って、特許文献１の塗布具は、中程度以上の粘稠度を有する製剤に適した塗布具とは言い難い。また、弾性的に変形可能な壁は、塗布する際に変形するので、適用時に製剤を保持し続けることが困難であり、製剤が漏れ出す可能性がある。さらに、腋への塗布時に腋毛を巻き込む結果、患者に不快感を与える可能性がある。また、特許文献１の塗布具は弾性体を含む複数部品で構成されているので、製造コストが高い。

特許文献２では、ヒトの皮膚に粘稠な製剤を適用するためのアプリケータシステムが記載されている。具体的には、特許文献２に記載されたアプリケータシステムは高粘稠度（３０００センチポアズ以上（２５℃））の製剤に適したものであり、硬質かつ非多孔質の素材（例えば、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ））で構成され、適用面が凸状であることを特徴とする塗布具を備えている。

しかしながら、特許文献２には中程度以下の粘稠度を有する製剤に適したアプリケータシステムは記載されていない。中程度以下の粘稠度を有する製剤の場合、粘稠度が低いため、適用面が凸状となっているアプリケータでは液だれが容易に生じる。液だれが生じると、製剤が手についてしまうなど、使用者がアプリケータを簡便に用いることが出来ず使用感が損なわれてしまい、また、所定量の製剤を患部に塗布することも困難となる。従って、特許文献２に記載されたアプリケータシステムは、中程度以下の粘稠度を有する製剤を身体表面に塗布する用途には適していない。

特許文献３では、可撓性膜である外壁が塗布時に圧力がかかると自由に軸方向に移動する構造を有するアプリケータが示されており、これは、特許文献１記載のアプリケータに対して、製剤の漏れ防止と腋毛の巻き込み回避を図ったものである。しかしながら、当該塗布具に関しても、中程度以上の粘稠度を有する製剤の場合、流体を保持するための貯蔵容器（すなわち、凹状の適用面）に製剤が残留してしまう。従って、特許文献３の塗布具は、中程度以上の粘稠度を有する製剤に適した塗布具とは言い難い。また、特許文献３に記載の塗布具は、外壁が自由に移動できるという機能を付与したことにより、構造が複雑
化しているので、製造コストが高い。

ところで、特許文献４及び特許文献５では、多汗症治療効果を示す抗コリン剤としてソフピロニウム臭化物（ＢＢＩ−４０００、３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｘｙ］−１’−ｍｅｔｈｙｌ−１’−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）を有効成分として含む、局所投与用医薬製剤が開示されている。

しかしながら、これまで、上記ソフピロニウム臭化物製剤に適用可能で、中程度の粘稠度を有する局所投与用医薬製剤に適した塗布具またはアプリケータシステムは知られていない。

国際公開２００８／０８３４２３号 国際公開２０１３／０００７７８号 国際公開２０１５／０８８８４８号 国際公開２０１５／１３８７７６号 国際公開２０１７／０１５４８５号

本発明が解決しようとする課題の一つは、中程度の粘稠度を有する局所投与用医薬製剤（以下、単に製剤とも称する）に適した塗布具とその塗布具を備えるアプリケータシステムを提供することである。より具体的には、本発明が解決しようとする課題の一つは、製剤を受け取った後、液だれが生じにくく、一方で、身体表面に塗布した後に、塗布具に製剤が残りにくい構造を有する塗布具とその塗布具を備えるアプリケータシステムであって、使用者が、簡便かつ適切に製剤を身体表面に塗布することを可能にする塗布具とその塗布具を備えるアプリケータシステムを提供することである。また、本発明が解決しようとする課題の一つは、ソフピロニウム臭化物の局所投与用医薬製剤に適した塗布具とその塗布具を備えるアプリケータシステムを提供することである。本発明の一実施形態によれば、上記の課題の少なくとも一つを解決することができる。

上記課題を解決するため、本発明者らは、中程度の粘稠度を有する局所投与用医薬製剤に適した塗布具とその塗布具を備えるアプリケータシステムを鋭意検討した。その結果、塗布具の適用面が硬質であり（好ましくは、硬質かつ非多孔質な適用面である。）、かつ、単一の凹状面を含む塗布具が、中程度の粘稠度を有する局所投与製剤に適した塗布具であることを見出し、本発明を完成させた。

本発明は以下の実施形態を含む。
［１］２５℃で１００センチポアズ以上２０００センチポアズ以下の粘稠度を有する局所投与用の医薬製剤を身体表面に塗布するためのアプリケータシステムであって、前記医薬製剤を収容する容器本体と、該容器本体に分離可能に取り付けられる塗布具と、を備えており、前記塗布具は、一回使用量の前記医薬製剤を受け取ることができ、かつ、前記医薬製剤を身体表面に塗布させることができる適用面を備えており、前記適用面は、硬質かつ非多孔質な非弾性材料で形成されており、かつ、単一の凹状である、アプリケータシステム。
［２］前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上１１００センチポアズ以下の粘稠度を有する、ゲル剤、ローション剤、クリーム剤、液剤からなる群から選ばれる製剤である、［１］に記載のアプリケータシステム。
［３］前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上９００センチポアズ以下の粘稠度を有する製剤である、［２］に記載のアプリケータシステム。
［４］前記医薬製剤が、１または複数のＣ１−Ｃ４アルコールを４０ｗ／ｗ％以上含有する製剤である、［１］から［３］のいずれかに記載のアプリケータシステム。
［５］前記一回使用量が、０．１ｍＬ以上１．０ｍＬ以下である、［１］から［４］のいずれかに記載のアプリケータシステム。
［６］前記適用面が、前記塗布具の側面につながる外周壁部と前記外周壁部に周囲を囲まれた底部のみから形成される、［１］から［５］のいずれかに記載のアプリケータシステム。
［７］前記底部が単一の平面部を形成しており、かつ、前記平面部が前記適用面の面積の５％以上を占める、［６］に記載のアプリケータシステム。
［８］前記平面部が前記適用面の面積の６０％以上を占める、［７］に記載のアプリケータシステム。
［９］前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上４．０ｍｍ以下の範囲である、［１］から［８］のいずれかに記載のアプリケータシステム。
［１０］前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲である、［９］に記載のアプリケータシステム。
［１１］前記適用面は、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の直径を有する略円形の平面視形状、または、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の長径もしくは短径を有する略楕円形の平面視形状を有する、［１］から［１０］のいずれかに記載のアプリケータシステム。
［１２］前記容器本体が、前記医薬製剤を収容するボトル部と、前記ボトル部の口部に装着されるポンプと、を備える、［１］から［１１］のいずれかに記載のアプリケータシステム。
［１３］前記適用面は、前記ポンプから吐出される一回使用量の前記医薬製剤を受け取るように構成されている、［１２］に記載のアプリケータシステム。
［１４］前記医薬製剤が、多汗症治療剤として用いられるソフピロニウム臭化物を含有する製剤である、［１］から［１３］のいずれかに記載のアプリケータシステム。
［１５］前記塗布具が、腋に適用する塗布具である、［１］から［１４］のいずれかに記載のアプリケータシステム。

［１６］２５℃で１００センチポアズ以上２０００センチポアズ以下の粘稠度を有する局所投与用の医薬製剤を身体表面に塗布するための塗布具であって、前記塗布具は、一回使用量の前記医薬製剤を受け取ることができ、かつ、前記医薬製剤を身体表面に塗布させることができる適用面を備えており、前記適用面は、硬質かつ非多孔質な非弾性材料で形成されており、かつ、単一の凹状である、塗布具。
［１７］前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上１１００センチポアズ以下の粘稠度を有する、ゲル剤、ローション剤、クリーム剤、液剤からなる群から選ばれる製剤である、［１６］に記載の塗布具。
［１８］前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上９００センチポアズ以下の粘稠度を有する製剤である、［１７］に記載の塗布具。
［１９］前記医薬製剤が、１または複数のＣ１−Ｃ４アルコールを４０ｗ／ｗ％以上含有する製剤である、［１６］から［１８］のいずれかに記載の塗布具。
［２０］前記一回使用量が、０．１ｍＬ以上１．０ｍＬ以下である、［１６］から［１９］のいずれかに記載の塗布具。
［２１］前記適用面が、前記塗布具の側面につながる外周壁部と前記外周壁部に周囲を囲まれた底部のみから形成される、［１６］から［２０］のいずれかに記載の塗布具。
［２２］前記底部が単一の平面部を形成しており、かつ、前記平面部が前記適用面の面積の５％以上を占める、［２１］に記載の塗布具。
［２３］前記平面部が前記適用面の面積の６０％以上を占める、［２２］に記載の塗布具。
［２４］前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上４．０ｍｍ以下の範囲である、［１６］から［２３］のいずれかに記載の塗布具。
［２５］前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲である、［２４］に記載の塗布具。
［２６］前記適用面は、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の直径を有する略円形の平面視形状、または、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の長径もしくは短径を有する略楕円形の平面視形状を有する、［１６］から［２５］のいずれかに記載の塗布具。
［２７］前記医薬製剤が、多汗症治療剤として用いられるソフピロニウム臭化物を含有する製剤である、［１６］から［２６］のいずれかに記載の塗布具。
［２８］前記塗布具が、腋に適用する塗布具である、［１６］から［２７］のいずれかに記載の塗布具。

さらに、本発明は以下の実施形態を含む。
［２９］医薬製剤を、前記医薬製剤を必要とする患者の身体表面に塗布するための塗布具であって、
前記塗布具は、空洞部を有し、前記空洞部の境界を画定する略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁を備え、
前記空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端を有し、
前記側面は、医薬製剤を保持するための容器またはディスペンサと分離可能に係合するように構成されており、
前記塗布具の閉鎖された前記上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、前記平面部の境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
前記平面部は、硬質かつ非多孔質であり、
前記平面部と前記周縁部は、一緒になって、リザーバ領域を形成し、前記平面部に吐出された医薬製剤を受け、かつ、前記リザーバ領域内に前記医薬製剤が保持されるように構成されている、塗布具。
［３０］［２９］に記載の塗布具であって、前記側壁は実質的に剛性であり、かつ、前記容器またはディスペンサの上部に可撓式に係合かつ分離可能に固定される、塗布具。
［３１］［２９］に記載の塗布具であって、前記側壁は実質的に剛性であり、かつ、前記容器またはディスペンサの前記上部と嵌り合って係合するように形成された隆起部または突起部を備える、塗布具。
［３２］［２９］から［３１］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記側壁は実質的に剛性であり、かつ、実質的に気密のシールを形成するように前記容器またはディスペンサの前記上部と嵌り合って係合する、塗布具。
［３３］［３１］に記載の塗布具であって、前記側壁の隆起部または突起部は、前記容器またはディスペンサの前記上部に螺合するネジ部として形成されている、塗布具。
［３４］［２９］から［３３］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記容器またはディスペンサの上部に外嵌され、前記容器またはディスペンサの一部を囲むキャップとしての機能を有する塗布具であり、かつ、円形または楕円形の横断面を有し、単一の周壁を備える、塗布具。
［３５］［２９］から［３４］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記容器またはディスペンサの一部を囲むキャップとしての機能を有する塗布具を形成し、前記塗布具の上端の外側上面は、前記塗布具の平面部の周方向の境界を画定する円形または楕円形の隆起部を備える、塗布具。
［３６］［２９］から［３５］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記容器またはディスペンサの一部を囲むキャップとしての機能を有する塗布具であり、矩形の横断面を有し、かつ、４つの側面を備える、塗布具。
［３７］［２９］から［３６］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記隆起した周縁部の内側に円形または楕円形の平面部を有する、塗布具。
［３８］［２９］から［３７］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記側壁は、前記塗布具を把持するため、又は、前記塗布具を容易に操作するための保持部を備える、塗布具。
［３９］［２９］から［３８］のいずれか一つに記載の塗布具であって、さらに、少なくとも前記塗布具の前記平面部を覆うオーバーキャップを備える、塗布具。
［４０］［２９］から［３９］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記塗布具の前記外側表面の前記平面部は、吐出された一回または複数回の使用量の医薬製剤を、前記患者の身体表面に塗布するように機能し、前記隆起した周縁部は、医薬製剤が投与される間、吐出された医薬製剤を、前記平面部と周縁部によって形成された前記リザーバ領域内に保持するように機能する、塗布具。
［４１］［２９］から［４０］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記身体表面が、前記患者の腋の皮膚表面である、塗布具。
［４２］［２９］から［４１］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記医薬製剤が、多汗症を治療または改善するために有効な活性医薬成分を含む、塗布具。
［４３］［４２］に記載の塗布具であって、前記活性医薬成分が、ソフピロニウム臭化物である、塗布具。
［４４］［２９］から［４３］のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記医薬製剤が、ゲル剤である、塗布具。

［４５］医薬製剤を、患者の身体表面に塗布するためのアプリケータシステムであって、
前記医薬製剤の複数回の使用量を収容し貯蔵するための容器であって、前記医薬製剤を吐出するためのディスペンサを任意に有する容器と、
前記容器または前記ディスペンサと分離可能に係合する塗布具と、
を含むシステムであって、
前記塗布具は、空洞部を有し、前記空洞部の境界を画定する略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁を備え、
前記空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端を有しており、
前記塗布具の閉鎖された前記上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、前記平面部の境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
前記平面部は、硬質かつ非多孔質であり、
前記周縁部は、前記平面部と一緒になって、リザーバ領域を形成し、
前記塗布具は、さらに、吐出された前記医薬製剤を前記リザーバ領域内に受けて、保持し、かつ、前記患者の身体表面に塗布するための塗布具として機能する、アプリケータシステム。
［４６］［４５］に記載のアプリケータシステムであって、さらに、前記塗布具と係合し、少なくとも前記塗布具の前記平面部を覆うオーバーキャップを備える、アプリケータシステム。
［４７］［４５］または［４６］に記載のアプリケータシステムであって、前記容器は、前記医薬製剤を吐出するためのディスペンサを有し、さらに、前記容器の内部にピストンを備え、前記ピストンは、一回使用量が吐出される度に前記容器内の内容物の貯蔵体積を減少させるように摺動し、最終的に実質的に全ての医薬製剤を前記容器から吐出する、アプリケータシステム。
［４８］［４５］から［４７］のいずれか一つに記載のアプリケータシステムであって、前記容器は、さらに、周囲に対して開放された下端部を備え、これにより、前記医薬製剤が前記容器から吐出された後に前記容器内の圧力が均一化される、アプリケータシステム。
［４９］［４５］または［４６］に記載のアプリケータシステムであって、前記容器は、前記容器の内部に配置された圧潰性の内側ライナーを備え、前記内側ライナーは、一回使用量が吐出される度に前記容器内の内容物の貯蔵体積を減少させ、前記内容物を圧縮して最終的に実質的に全ての医薬製剤を前記容器から吐出する、アプリケータシステム。
［５０］［４５］から［４９］のいずれか一つに記載のアプリケータシステムであって、前記容器が、前記容器と嵌合する下部キャップを含む、アプリケータシステム。
［５１］［４５］から［５０］のいずれか一つに記載のアプリケータシステムであって、前記容器が、ポンプディスペンサを含む、アプリケータシステム。
［５２］［５１］に記載のアプリケータシステムであって、前記ポンプディスペンサが、計量ポンプディスペンサである、アプリケータシステム。

［５３］多汗症の患者に対する、多汗症を治療または軽減する方法であって、
ａ）多汗症の治療または軽減に有効な医薬製剤を含む内容物を有する容器と、前記容器から前記医薬製剤を吐出するために前記容器と係合するディスペンサと、前記容器またはディスペンサに分離可能に係合される塗布具と、を含むアプリケータシステムを提供する工程であって、
前記塗布具は、空洞部を有し、空洞部の境界を画定する略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁を備え、
前記空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端と、を有しており、
前記塗布具の閉鎖された前記上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、前記平面部の境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
前記平面部は、硬質かつ非多孔質であり、
前記周縁部は、前記平面部と一緒になって、リザーバ領域を形成し、前記医薬製剤が塗布具の平面部に吐出されたとき、前記医薬製剤が保持できるように構成されており、
前記塗布具は、任意に、少なくとも前記塗布具の前記平面部の前記リザーバ領域を覆うオーバ―キャップを備える、工程と、
ｂ）前記塗布具を前記容器またはディスペンサから分離し、前記オーバ―キャップが存在する場合は前記オーバーキャップを前記塗布具から分離する工程と、
ｃ）前記塗布具の前記平面部の前記リザーバ領域内に前記医薬製剤の一回または複数回の使用量を吐出する工程と、
ｄ）吐出された前記一回または複数回の使用量の医薬製剤を前記患者の身体表面に塗布する工程、
からなる方法。
［５４］［５３］に記載の方法であって、前記医薬製剤が、液剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、泡剤、またはゲル剤である、方法。
［５５］［５３］または［５４］に記載の方法であって、前記医薬製剤が、計量ディスペンサによって前記容器から一回使用量として吐出される、方法。
［５６］［５３］から［５５］のいずれか一つに記載の方法であって、前記医薬製剤が、多汗症を治療または改善するのに有効な活性医薬成分を含む、方法。
［５７］［５６］に記載の方法であって、前記活性医薬成分が、ソフピロニウム臭化物である、方法。
［５８］［５３］から［５７］のいずれか一つに記載の方法であって、前記医薬製剤が、溶媒、共溶媒、浸透促進剤、ｐＨ調整剤、及び粘度調整剤からなる群から選ばれる一つまたは複数の担体または賦形剤を含む、方法。
［５９］［５３］から［５８］のいずれか一つに記載の方法であって、前記医薬製剤が、ミリスチン酸イソプロピルを含む、方法。
［６０］［５３］から［５９］のいずれか一つに記載の方法であって、前記身体表面が、前記患者の腋である、方法。
［６１］［５３］から［６０］のいずれか一つに記載の方法であって、前記医薬製剤が、一日に少なくとも１回、吐出され前記身体表面に塗布される、方法。
［６２］［５３］から［６１］のいずれか一つに記載の方法であって、前記医薬製剤が、一日に１〜４回、吐出され前記身体表面に塗布される、方法。
［６３］［５３］から［６２］のいずれか一つに記載の方法であって、前記医薬製剤が、前記患者の就寝前に、吐出され前記身体表面に塗布される、方法。
［６４］［５３］から［６３］のいずれか一つに記載の方法であって、前記患者がヒトである、方法。
［６５］［５３］から［６３］のいずれか一つに記載の方法であって、前記患者が、原発性腋下多汗症の患者である、方法。

本発明の一実施形態による塗布具及びそのアプリケータシステムは、中程度の粘稠度を有する局所投与用医薬製剤に適しており、液だれが起こりにくい。また、本発明の一実施形態による塗布具及びそのアプリケータシステムは、身体表面に塗布した後、塗布具に製剤が残りにくい。従って、本発明の一実施形態による塗布具及びそのアプリケータシステムは、使用者にとって、使用感に優れ、簡便かつ適切に使用できる塗布具及びそのアプリケータシステムである。

本発明の一実施形態に係るアプリケータシステムの全体外観図である。 カバー部材の外観図である。 容器本体の外観図である。 図１で用いられる本発明の一実施形態に係る塗布具の側面図である。 図３の塗布具の上方斜視図である。 図３の塗布具の平面図である。 図５のＡ−Ａ線に沿う塗布具の全体側断面図である。 図５のＡ−Ａ線に沿う塗布具の部分拡大側断面図である。 適用面の一部を拡大した斜視断面図である。 第１変形例の塗布具を示す、図６に対応する図である。 第１変形例の塗布具を示す、図７に対応する図である。 第２変形例の塗布具を示す、図６に対応する図である。 第２変形例の塗布具を示す、図７に対応する図である。 比較例の塗布具を示す、図６に対応する図である。 塗布具及びそのアプリケータシステムの使用方法を説明する図である。 塗布具の使用方法を説明する図である。

以下、本明細書における各用語について説明する。

本明細書中における「粘稠度を有する局所投与用の医薬製剤」とは、粘性を有する外用の医薬組成物であって、液剤、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤等を指す。本明細書中で用いられる「粘稠度」とは、粘度と同義であり、液体の流動に対する抵抗の大きさを示す。

本発明における局所投与用の医薬製剤は、少なくとも一種以上の有効成分を含有することができる。有効成分は、様々な生理活性物質であってよく、限定されないが、例えば、多汗症治療薬、抗真菌薬、抗菌薬、ホルモン代替薬、鎮痛薬、呼吸器薬などであってよい。好ましい有効成分は、例えば、特許文献４に多汗症治療剤の有効成分として開示される、式：

（式中、Ｒならびに絶対配置は特許文献４で定義される通りである。すなわち、Ｒは、メチルまたはエチルであり、化合物は、２位および１′および３′位においてＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはそれらの混合物である）で表される化合物である。特に好ましくは、ソフピロニウム臭化物（ＢＢＩ−４０００、３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｘｙ］−１’−ｍｅｔｈｙｌ−１’−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）である。

本明細書中における「中程度の粘稠度」とは、実施例に関して後述する測定方法で測定される、１００センチポアズ以上３０００センチポアズ以下（２５℃）の粘稠度を指し、狭義には、１００センチポアズ以上２０００センチポアズ以下（２５℃）の粘稠度、又は１００センチポアズ以上１１００センチポアズ以下（２５℃）の粘稠度を指す。本発明の塗布具及びアプリケータシステムで適用される医薬製剤の好ましい粘稠度は、１００センチポアズ以上９００センチポアズ以下（２５℃）であり、特に好ましくは、４００センチポアズ以上８５０センチポアズ以下（２５℃）である。
本発明の一実施形態によれば、本発明の塗布具及びアプリケータシステムで適用される医薬製剤の好ましい粘稠度は、３００センチポアズ以上３０００センチポアズ以下（２５℃）であり、より好ましくは、３００センチポアズ以上１１００センチポアズ以下（２５℃）である。
本発明の一実施形態によれば、本発明の塗布具及びアプリケータシステムで適用される医薬製剤の好ましい粘稠度は、３００センチポアズ以上２５００センチポアズ以下（２５℃）、５００センチポアズ以上２５００センチポアズ以下（２５℃）、３００センチポアズ以上１５００センチポアズ以下（２５℃）、３００センチポアズ以上１０００センチポアズ以下（２５℃）、または５００センチポアズ以上１０００センチポアズ以下（２５℃）である。

本明細書における「医薬製剤」は、中程度の粘稠度の局所投与用の医薬製剤であればよく、一種類以上の有効成分の他に様々な溶媒、添加剤、安定剤等を含んでもよい。

本発明の一実施形態による塗布具またはアプリケータシステムに適する局所投与用の医薬製剤は、中程度の粘稠度を有する製剤であり、必要に応じて粘性変性剤を加えることにより調製することができる。
本明細書中における「粘性変性剤」として、増粘剤及び／またはゲル化剤を使用することができる。粘性変性剤は、身体表面の塗布部分に、一定時間製剤を保持させることにより薬効を発揮させるために用いられる。
具体的には、ヒドロキシプロピルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＨＰＭＣ）、カルボキシビニルポリマー（ｃａｒｂｏｘｙ ｖｉｎｙｌ ｐｏｌｙｍｅｒ）などが用いられてもよい。

本明細書における「医薬製剤」に含まれる溶媒として、特に限定されないが、Ｃ１−Ｃ４アルコール、水、油性基剤、脂肪酸エステル等を使用することができる。

本明細書における「Ｃ１−Ｃ４アルコール」とは、メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール、イソプロパノール、ノルマルブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等を指す。

本発明の一実施形態による塗布具またはアプリケータシステムに適用される医薬製剤に用いられるＣ１−Ｃ４アルコールとしては、医薬製剤として中程度の粘稠度が得られるなら特に限定されないが、エタノールが最も好ましい。製剤中におけるエタノール濃度は、４０ｗ／ｗ％以上９９ｗ／ｗ％以下が好ましく、より好ましくは５０ｗ／ｗ％以上９９ｗ／ｗ％以下であり、さらに好ましくは６０ｗ／ｗ％以上９９ｗ／ｗ％以下の範囲であり、特に好ましくは７０ｗ／ｗ％以上８５ｗ／ｗ％以下の範囲である。

本発明に用いられる局所投与用の医薬製剤は、中程度の粘稠度が得られるように、上記粘性変性剤を適宜用いることができる。例えば、ソフピロニウム臭化物の含量が全製剤量の０〜１５ｗ／ｗ％であるエタノール製剤を調製する場合、１．２５ｗ／ｗ％のＨＰＣを加えると、所望の中程度の粘稠度を有する製剤を得ることができる。

本明細書中における「局所投与」とは、ヒトの身体表面の病変部位もしくはその周辺部に医薬製剤を塗布することを意味する。

本明細書中における「身体表面」とは、ヒトの皮膚表面等を指す。具体的には、四肢、体部、頭部の皮膚表面等を指し、より具体的には、掌、顔面、肩部、胸部、臀部、腹部、背部、陰部、腋等の皮膚表面や、毛髪、爪等を意味する。本発明の一実施形態によれば、塗布に適した身体表面（適用部位）は、特に限定されないが、例えば、皮膚表面が好ましく、特に腋等の皮膚表面が好ましい。

本発明の一実施形態によれば、「容器本体」は、中程度の粘稠度を有する医薬製剤が充填される容器である。塗布具に適量の医薬製剤を受け取らせるために、口部に装着されるポンプを備えた容器本体が好ましい。すなわち、医薬製剤を収容するボトル部と、ボトル部の口部に装着されるポンプと、を備える容器本体が好ましい。

本明細書における容器本体のボトル部は、特に限定されないが、例えば、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の形状が取り得る。
本発明の一実施形態によれば、好ましい容器本体は、３０ｍｍ以上５０ｍｍ以下の直径（外径）の円形の断面形状を有する略円筒状もしくは３０ｍｍ以上５０ｍｍ以下の長径または短径（外径）の略楕円形の断面形状を有する略楕円筒状のボトル部と、ボトル部の口部に装着されるポンプを備える容器である。

本明細書における「ポンプ」とは、指や掌などにより吐出部を押し下げることにより一回の使用量が吐出されるポンプを指す。

本発明の一実施形態によれば、「一回使用量」（前記ポンプを用いる場合は、すなわち、一回の吐出量）の好ましい量は、０．０１ｍＬ以上３．０ｍＬ以下であり、より好ましくは、０．０５ｍＬ以上１．５ｍＬ以下であり、さらに好ましくは０．１ｍＬ以上１．０ｍＬ以下であり、なお一層好ましくは０．５ｍＬ以上０．８ｍＬ以下であり、特に好ましくは０．５５ｍＬ以上０．７５ｍＬ以下である。

本発明の一実施形態によれば、「塗布具」は、容器本体から一回使用量の製剤を受け取り、かつ、身体表面に塗布するための器具である。塗布具は、製剤を身体表面に塗布させることができる適用面を備えている。塗布具を用いることで、手などが製剤で汚染されることがなく、製剤を簡便かつ確実に身体表面に塗布することが出来る。

本発明の一実施形態によれば、「アプリケータシステム」とは、本発明の塗布具を含み、医療用途に適した一組の物品を指す。
本発明の一実施形態によれば、アプリケータシステムは、塗布具と医薬製剤を収容する容器本体からなるアプリケータシステムである。好ましくは、上記容器本体と、該容器本体に分離可能に取り付けられる本発明の塗布具とを備えたアプリケータシステムである。

本発明の一実施形態による塗布具は、容器本体に分離可能に連結され、使用前に容器本体と分離される。分離された塗布具の適用面に、容器本体から一回使用量の製剤が供給された後、適用面がヒトの身体表面に押し当てられ、製剤が身体表面に塗り広げられる。塗布具と容器本体との分離は簡便に行うことができ、かつ、使用後の再装着・再連結が容易である。従って、不使用時は、通常、両者は連結された状態で保管される。

本発明の一実施形態による塗布具は、分離された塗布具の適用面に、容器本体から一回使用量の製剤が供給された後、塗布具を容器本体に再装着させ、身体表面に塗布される。

これらの場合、塗布具が取り付けられる容器本体の部分は、特に限定されない。しかし、塗布具は、例えば容器本体の口部に覆い被さるように取り付けられるのが好ましい。特に好ましくは、塗布具は、ポンプ等の吐出口を含む容器本体上部に覆い被さるように取り付けられる。

本発明の一実施形態による塗布具は、容器本体と連結されておらず、容器本体と一組の物品を構成する。

本発明の一実施形態によれば、「適用面」は、塗布具の外側表面のうち、一定の範囲の領域であり、一回使用量の製剤を受け取ることができ、かつ、受け取った製剤を身体表面に塗布する（換言すれば、移行する）ために供される表面である。すなわち、適用面とは、製剤を身体表面に塗り広げるために使用することができる領域を意味する。

本発明の一実施形態によれば、「塗布具側面」は、塗布具の外側表面のうち、適用面とは別個の領域である。具体的には、塗布具側面とは、塗布する際に、手で塗布具を保持するために使用される領域を含み、好ましくは、適用面に対して、略垂直方向に延在する面を形成する領域である。
塗布具の側面および側壁は、特に限定されないが、例えば、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の形状が取り得る。

塗布具側面は、使用者の指先で塗布具を操作するための保持部を有していてもよい。また、塗布具側面は、適用面を保護するためのカバー部材（オーバーキャップ）を受けるための肩部を有していてもよく、また、カバー部材を塗布具に固定するためのアンダーカットを有していても良い。

本発明の一実施形態による塗布具の適用面として、好ましい適用面は、硬質な非弾性材料（より好ましくは、硬質かつ非多孔質な非弾性材料）で構成されており、かつ、単一の凹状となる形状を有する適用面である。ここで、適用面について「凹状」とは、医薬製剤を受け入れ、かつ、保持するように、周囲の高さに対して中央部を含む領域の高さが低くなるように形成された形状を意味する。

上記形状を有する適用面は、塗布具側面につながる外周壁部と、外周壁部に周囲を囲まれた底部のみから構成されることができる。

本発明の一実施形態による適用面と塗布具側面は、例えば、適用面の外周壁部の頂部でつながることができる。この場合、例えば、外周壁部の頂部は略円形または略楕円形を形成し、外周壁部の頂部から半径方向内側が適用面であり、外周壁部の頂部から半径方向内側に向かって、順に、外周壁部、底部を構成することができる。外周壁部の頂部は、角や窪みが生じない形状にすることができ、その結果、塗布具側面と適用面（具体的には、外周壁部）は滑らかにつながることができる。

また、本発明の一実施形態による塗布具の適用面における外周壁部の頂部は、平坦部を形成することができる。この場合、例えば、外周壁部は、底部とつながる移行部と塗布具側面とつながる平坦部からなり、適用面と塗布具側面は、外周壁部（平坦部）の最外周部でつながることができる。この場合、例えば、平坦部最外周部は略円形または略楕円形を形成し、平坦部最外周部から半径方向内側が適用面であり、平坦部最外周部から半径方向内側に向かって、順に、外周壁部（平坦部）、外周壁部（移行部）、底部を構成することができる。

本発明の一実施形態による塗布具の側面外周は、２５ｍｍ以上５０ｍｍ以下の直径（以下、塗布具の側面外径とも称する）を有する略円形の平面視形状、または、２５ｍｍ以上５０ｍｍ以下の長径もしくは短径（以下、塗布具の側面外径とも称する）を有する略楕円形の平面視形状を有する。なお、ここで「塗布具の側面外周」とは、塗布具の側面における、適用面近傍の部分の外周を意味する。従って、例えば塗布具の側面が上記の肩部を有する場合には、当該肩部より上方の部分の外周を意味する。

適用面の外周壁部に囲まれた底部は、単一の凹状面部を構成するか、もしくは、単一の平面部を構成することができる。いずれの場合も、適用面の底部と適用面の外周壁部は、滑らかにつながり、全適用面が連続的に単一の凹状となる形状を形成することができる。

好ましい適用面の底部は、単一の平面部を構成する底部である。「単一の平面部」とは、当該領域において実質的に凹凸が存在しないことを意味する。

凹状となる形状を有する適用面では、適用面の最高部（例えば、外周壁部の頂部）と適用面の最低部との間の高低差が存在する。

尚、本明細書において、「高低差」、「上」、「下」等の方向を示す用語は、特に断りのない限り、図１のように塗布具を、その適用面が上方を向くように静置した場合の方向に関して用いられる。

本発明の一実施形態において、適用面の最高部と最低部との高低差は、塗布後に製剤が殆ど残らず、かつ、液だれが生じにくい程度であれば特に限定されないが、好ましい高低差は、０．１ｍｍ以上４．０ｍｍ以下である。より好ましい高低差は、０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下である。特に好ましい高低差は、０．２ｍｍ以上０．５ｍｍ以下である。

また、本発明の一実施形態において、好ましい適用面は、適用面の底部が単一の平面部を構成し、かつ、平面部が適用面の全面積の５％以上９９％以下を占める適用面である。より好ましい適用面は、適用面の底部が単一の平面部を構成し、かつ、平面部が適用面の全面積の６０％以上９９％以下を占める適用面である。尚、ここで「適用面の全面積」とは、適用面の平面視形状における面積を意味する。

また、本発明の一実施形態において、好ましい適用面は、適用面の最高部と最低部との高低差が０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲であり、適用面の底部が単一の平面部を構成し、かつ、平面部が適用面の全面積の５％以上９９％以下を占める適用面である。

より好ましい適用面は、適用面の最高部と最低部との高低差が０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲であり、適用面の底部が単一の平面部を構成し、かつ、平面部が適用面の全面積の６０％以上９９％以下を占める適用面である。

また、本発明の一実施形態において、好ましい適用面は、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の直径を有する略円形の平面視形状、または、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の長径もしくは短径を有する略楕円形の平面視形状を有する適用面である。より好ましい適用面は、直径が３０ｍｍ以上４０ｍｍ以下の略円形の平面視形状を有する適用面である。

また、本発明の一実施形態において、好ましい適用面は、略円形の平面視形状であり、かつ、塗布具側面も略円形の平面視形状を有し、塗布具側面の外径に対し適用面の直径が４０％以上９９％以下の長さである適用面である。より好ましい適用面は、略円形の平面視形状であり、かつ、塗布具側面も略円形の平面視形状を有し、塗布具側面の外径に対し適用面の直径が６０％以上９９％以下の長さである適用面である。さらに、好ましい適用面は、略円形の平面視形状であり、かつ、塗布具側面も略円形の平面視形状を有し、塗布具側面の外径に対し適用面の直径が８０％以上９９％以下の長さである適用面である。

本発明の一実施形態による塗布具の適用面は、単一の凹状となる形状を有しており、その容積は、好ましくは、０．０１ｍＬ以上３．０ｍＬ以下であり、より好ましくは、０．０２ｍＬ以上１．５ｍＬ以下であり、さらに好ましくは０．０５ｍＬ以上１．０ｍＬ以下であり、特に好ましくは０．１ｍＬ以上０．５ｍＬ以下である。

本発明の一実施形態によるアプリケータシステムの塗布具の適用面の容積は、一回使用量よりも少ない量である。好ましくは、適用面の容積は、一回使用量の１０％以上９９％以下であり、より好ましくは２０％以上９０％以下である。

また、本発明の一実施形態において、好ましい適用面は、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の直径を有する略円形の平面視形状、または、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の長径もしくは短径を有する略楕円形の平面視形状を有し、上記高低差が直径（または長径もしくは短径）の１／２００以上１／１０以下の範囲である適用面である。より好ましい適用面は、直径が３０ｍｍ以上４０ｍｍ以下の略円形の平面視形状を有し、高低差が直径の１／１５０以上１／５０以下の範囲である適用面である。

また、外周壁部の頂部で塗布具側面とつながり、外周壁部の頂部が平坦ではない本発明の一実施形態の適用面において、適用面の底部が単一の平面を構成する場合、外周壁部の水平距離（換言すれば、外周壁部の頂部から、底部（すなわち、平面部）が始まる箇所までの平面視幅）は、好ましくは、外周壁部の頂部と平面部との高低差の２倍以上２０倍以下の長さであり、より好ましくは、３倍以上２０倍以下の長さである。特に好ましくは、４倍以上１０倍以下の長さである。
また、外周壁部の頂部が平坦部となる本発明の一実施形態の適用面において、適用面の底部が単一の平面を構成する場合、当該平坦部の最内周部から半径方向内側に向かって、底部（すなわち、平面部）が始まる箇所までの水平距離は、好ましくは、外周壁部の頂部と平面部との高低差の２倍以上２０倍以下の長さであり、より好ましくは、３倍以上２０倍以下の長さである。特に好ましくは、４倍以上１０倍以下の長さである。

また、本発明の一実施形態において、塗布具にはカバー部材（オーバーキャップ）が取り付けられても良い。カバー部材は、塗布具の適用面に覆い被さるように取り付けられ、使用時に取り外される。

本発明の一実施形態における「硬質な非弾性材料」または「硬質かつ非多孔質な非弾性材料」の例として、例えば、ポリエステル樹脂(ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリアリレート樹脂)、ポリカーボネート樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ＰＶＣ樹脂（ポリ塩化ビニル樹脂）、あるいは、３Ｄプリンターに用いられるエポキシ系紫外硬化樹脂等を挙げることができるが、適用される医薬製剤が浸透することがなければ特に限定されない。

硬質な非弾性材料、または、硬質かつ非多孔質な非弾性材料として特に好ましい材料は、ポリプロピレン樹脂または高密度ポリエチレン樹脂である。

また、本発明の一実施形態において、硬質な非弾性材料、または、硬質かつ非多孔質な非弾性材料として好ましい材料は、引張強さが７０ｋｇ／ｃｍ^２以上１７６０ｋｇ／ｃｍ^２以下の材料である。さらに好ましくは、引張強さが１００ｋｇ／ｃｍ^２以上１５００ｋｇ／ｃｍ^２以下の材料であり、特に好ましくは、引張強さが２２０ｋｇ／ｃｍ^２以上３９０ｋｇ／ｃｍ^２以下の材料である。

尚、本発明の一実施形態による塗布具では、少なくとも塗布具の適用面が硬質な非弾性材料で形成されていればよい。換言すれば、適用面以外の部分を形成する材料は特に限られない。また、塗布具は、適用面を含む全体を単一の部品として一体成形することができるが、塗布具の製造方法は特に限られない。

本発明の一実施形態による塗布具は、硬質な非弾性材料（好ましくは、硬質かつ非多孔質な非弾性材料）で形成され、かつ、単一の凹状である適用面を有している。硬質の適用面（好ましくは、硬質かつ非多孔質な適用面）は、塗布中に身体表面に押し当てられてもそれ自体は変形することがない。従って、塗布中も製剤を凹状の適用面に保持することができ、適用面から製剤が漏れ出しにくい。また、適用面が変形しないことによって、中程度の粘稠度を有する製剤でも、塗布後の凹状の適用面に残留しにくい。従って、一回の使用量を確実に身体表面に移行することができる。また、適用面が変形しないことによって、塗布中に腋毛を巻き込むことによる使用者の不快感も防止することができる。また、凹状の適用面は、従来の凸状の適用面と異なり、中程度の粘稠度を有する製剤を適用面に受け取る際、および、塗布する間に製剤が液だれするおそれが少ない。従って、塗布具を操作する手や治療部位周辺が、垂れた製剤によって汚染されることがない。

また、本発明の一実施形態による塗布具は、容易に洗浄することができる使用者にとって利便性の高い塗布具である。塗布後の適用面に製剤が残りにくいので、綿布等による拭き取りによって容易に適用面をきれいにすることができる。また、適用面に液だまりが生じるような凹凸が実質的に存在しないので、水洗によっても適用面上の製剤を除去することができ、その後の乾燥も容易である。

本発明の一実施形態による塗布具は、適用面で受け取られた製剤が、一定時間、塗布具側面へ液だれすることなく、適用面に保持することが出来るものであることが好ましい。「一定時間」とは、製剤が塗布具の適用面に受け取られた後、身体表面への塗布が開始されるまでの間の時間を指す。具体的には、少なくとも３秒間であり、好ましくは１０秒間であり、より好ましくは２０秒間であり、さらに好ましくは３０秒間であり、特に好ましくは６０秒間である。

本発明の一実施形態による塗布具及びそのアプリケータシステムに適した製剤は、中程度の粘稠度を有し、身体表面に塗布する局所投与用医薬製剤であれば、特に限定されないが、例えば、腋下に適用される多汗症治療剤が好ましい。多汗症治療剤としては、上述のソフピロニウム臭化物を含む製剤が好ましい。

以下、本発明を更に説明する。

本発明は、身体表面に医薬製剤を塗布するための新規な塗布具及びアプリケータシステムに関する。本発明の塗布具は、アプリケータシステムの一部分を構成しうる。
本発明の一実施形態において、アプリケータシステムは、医薬製剤の複数回の使用量の体積を保持し、保管するための容器（例えば、上記の「ボトル部」を指す。）と、保管された医薬製剤の一回または複数回の使用量を容器の内部から容器外部の領域に吐出する、ポンプのような送達手段とを備える。
本発明の一実施形態において、アプリケータシステムは、医薬製剤の複数回の使用量を収容し貯蔵するための容器が含まれうる。さらに、好ましくは、前記容器は、計量された組成物を吐出するためのディスペンサ、例えばポンプディスペンサが含まれうる。
以下、単に「容器」と記載した場合は、広義に解釈され、ボトル部を指す場合と、ポンプのようなディスペンサとボトル部によって構成された容器の場合と、を含む。
本発明の一実施形態において、好ましいアプリケータシステムは、容器またはディスペンサのキャップとして機能することができる塗布具を備える（以下、このような機能を有する塗布具を特に「塗布具キャップ」とも呼ぶ。）。
本発明の塗布具に適した医薬製剤は、流体であり、例えば、溶液、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、泡剤またはゲル剤であることができる。

本発明の好ましい一実施形態において、本発明の塗布具及びアプリケータシステムは、中程度の粘稠度を有するゲル製剤として提供される計量された医薬製剤を、局所的にまたは経皮的に、投与（特に、塗布による局所投与）することができる点で特に有用である。
本発明のより好ましい一実施形態において、本発明は、腋のような身体の患部領域に、計量された発汗抑制剤または多汗症治療剤を塗布する塗布具及びアプリケータシステムからなる。

本発明の一実施形態において、本発明の塗布具またはアプリケータシステムは、中程度の粘稠度を有する医薬製剤の局所投与に適している。
本発明の一実施形態において、塗布具は、容器から計量された製剤を受けるための実質的に平坦な上面（例えば、上記の「単一の平面部を構成する底部」を指す。）を備え、好ましくは、当該上面を含むリザーバ領域（例えば、上記の「適用面」を指す。）によって、吐出された使用量の９０％を超える量を身体表面に送達または移行することができる。
前記の実質的に平坦な表面（例えば、「単一の平面部を構成する底部」を指す。）は、さらに、隆起したまたは浮き出た周縁部（例えば、上記の「外周壁部」を指す。）と一緒になって、リザーバ領域を構成する。リザーバ領域は、投与前の製剤を容易に保持し、さらに、塗布具表面から身体表面に、製剤を、より完全にかつ容易に移行させる。

また、本発明の一実施形態によれば、本発明により、ソフピロニウム臭化物及び他の多汗症治療剤の局所投与に適したアプリケータシステムを提供することができる。

従って、本発明は、医薬製剤を、医薬製剤を必要とする患者の身体表面（特に、皮膚表面）に塗布するための塗布具を備える。
本発明の一実施形態において、
本発明の塗布具は、空洞部を有し、空洞部の境界を画定する一つまたは複数の側壁（好ましくは、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁）を備え、好ましくは、前記側壁は実質的に剛性であり、
空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端（好ましくは、一つまたは複数の側壁に対して垂直な上壁となる上端であり、より好ましくは、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁に対して垂直な上壁となる上端である。）を有し、これにより医薬製剤のための容器またはディスペンサ（好ましくは、その上部）に外嵌され、好ましくは、容器またはディスペンサの一部を囲むキャップを形成し、
前記側壁は、容器またはディスペンサ（好ましくは、その上部）と分離可能に係合するように構成されている。
前記側壁は、実質的に硬質であり、圧力が加えられても実質的な形状は保持されるが、手による操作により、わずかな変形が生じ、塗布具を容器本体から取り外すことができる。
本発明の一実施態様において、塗布具（好ましくは、塗布具キャップ）の閉鎖された上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、平面部と側壁との境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
塗布具（好ましくは、塗布具キャップ）の上端の平面部は、液体が通ることができないように硬質かつ非多孔質であり、かつ、容器から平面部に吐出された医薬組成物（好ましくは、その一回または複数回使用量、より好ましくはその一回の使用量）を受けるように構成されており、
前記平面部と前記周縁部は、一緒になって、リザーバ領域を形成し、平面部に吐出された医薬製剤の一回または複数回使用量を受けるように構成されており、かつ、リザーバ領域内に医薬製剤が保持できるように構成されている。

本発明の一実施形態において、塗布具の側壁は、実質的に剛性であり、容器またはディスペンサ（好ましくは、その上部）に可撓式に係合かつ分離可能に固定されることができる。
本発明の一実施形態において、塗布具の側壁は、実質的に剛性であり、かつ、塗布具の側壁の内側は、容器またはディスペンサ（好ましくは、その上部）と嵌り合って係合するように形成された隆起部または突起部を備えることができる。
本発明の一実施形態において、好ましくは、塗布具の側壁は、実質的に剛性であり、かつ、実質的に気密のシールを形成するように容器またはディスペンサの上部と嵌り合って係合する。

本発明の一実施形態において、塗布具の側壁の内側の隆起部または突起部は、容器またはディスペンサの上部に螺合するネジ部として形成されることができ（「ねじ込み式（ｓｃｒｅｗ−ｏｎ）」、「ねじりロック式（ｔｗｉｓｔ−ｌｏｃｋ）」）、好ましくは、側壁の内側の円周に沿って、断続的に、好ましくは等距離で配置されるフックとして働く複数の突起部として形成されることができる（「スナップ式（ｓｎａｐ−ｏｎ）」）。
いずれも、当技術分野において一般的に用いられるチャイルドロック機構として構成することもできる。
本発明の塗布具は、一つまたは複数の側壁を有することができる。
本発明の一実施形態において、好ましくは、塗布具の側壁は、円形または楕円形の横断面を有し、塗布具キャップを形成するように、単一の周壁（すなわち、「略円筒形の側壁」もしくは「略楕円筒形の側壁」）を形成する。しかし、本発明の塗布具（特に、塗布具キャップ）の側壁の形状は、特に限られない。
従って、本発明の塗布具は、略多角筒形の側壁を取り得る。例えば、本発明の一実施形態において、本発明の塗布具は、矩形の横断面を有し、塗布具キャップを形成するように、４つの側壁を備える塗布具である。
本発明の一実施形態において、塗布具（特に、塗布具キャップ）の上端の外側上面は、塗布具（特に、塗布具キャップ）の平面部の周方向の境界を画定する隆起部（好ましくは、円形または楕円形の隆起部であり、例えば、上記の「外周壁部」「周縁部」を指す。）を備えることができる。
本発明の一実施形態において、好ましい塗布具（特に、塗布具キャップ）は、隆起した周縁部と、その内側の円形の平面部で構成された上面を有する。

本発明のより好ましい実施形態において、塗布具（特に、塗布具キャップ）の側壁は、使用者が塗布具を把持するため、及び、塗布具を容易に操作するため（特に、取り扱い、取り付け、または分離するため）の保持部を備える。持ち手の視認性向上と、持ちやすさの観点から、好ましくは、保持部は凹部である。

本発明のさらに好ましい実施形態では、塗布具（特に、塗布具キャップ）は、少なくとも塗布具（特に、塗布具キャップ）の平面部を覆うオーバーキャップを備えることができる。

本発明の実施形態において、好ましくは、塗布具（特に、塗布具キャップ）の上端の外側表面の中央の連続した平面部は、吐出された一回または複数回使用量の医薬製剤を、患者の身体表面（特に、皮膚表面）に塗布するように機能し、隆起した周縁部は、医薬製剤が投与される間、吐出された医薬製剤を、平面部と周縁部によって形成されたリザーバ領域内に保持するように機能する。
本発明の一実施形態において、塗布具（特に、塗布具キャップ）は、患者の腋に医薬製剤を効率的に塗布し移行させるのに特に有用である。
本発明の一実施形態において、適用される好ましい医薬製剤は、多汗症を治療または改善するために有効な活性医薬成分、例えばソフピロニウム臭化物を含む。ソフピロニウム臭化物は、好ましくは、中程度の粘稠度を有するゲル剤の形態で提供される。

さらに、本発明は、医薬製剤（医薬的に許容される組成物）を、それを必要とする患者の身体表面（特に、皮膚表面）に塗布するためのアプリケータシステムを含む。
本発明のアプリケータシステムは、
医薬製剤の複数回の使用量を収容し貯蔵するための容器であって、任意であるが好ましくは、計量された医薬製剤を吐出するためのディスペンサ、例えばポンプディスペンサを有し、かつ、好ましくは、前記容器の上端部にディスペンサと係合するための開口部を有する容器と、
塗布具（特に、塗布具キャップ）と、を備える。
塗布具（特に、塗布具キャップ）は、好ましくは、ディスペンサを覆い、容器の上部またはディスペンサの一部と分離可能に係合する。
前記塗布具は、空洞部を有し、空洞部の境界を画定する一つまたは複数の側壁（好ましくは、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁）を備え、好ましくは、前記側壁は実質的に剛性であり、
前記空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端（好ましくは、一つまたは複数の側壁に対して垂直な上壁となる上端であり、より好ましくは、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁に対して垂直な上壁となる上端である。）を有しており、
前記塗布具の閉鎖された上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、平面部の境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
前記平面部は、液体が通ることができないように硬質かつ非多孔質であり、
前記周縁部は、前記平面部と一緒になって、リザーバ領域を形成し、医薬製剤が平面部に吐出されたとき、リザーバ領域内に受けて、医薬製剤が保持できるように構成され、かつ、患者の身体表面に塗布するための機能を有している。

本発明の好ましい一実施形態において、前記塗布具（特に、塗布具キャップ）は、吐出された医薬製剤をリザーバ領域内に受けて、保持し、患者の身体表面（特に、皮膚表面）に塗布するための塗布具として機能する。

本発明の一実施形態において、アプリケータシステムは、さらに、塗布具（特に、塗布具キャップ）と係合し、少なくとも塗布具の平面部を覆うオーバーキャップを備えることができる。
本発明の一実施形態において、容器は、内部にピストンを備えることができ、ピストンは、一回使用量が吐出される度に容器内の内容物の貯蔵体積を減少させるように摺動し、最終的に実質的にほぼ全ての医薬製剤を容器から吐出する。さらに、前記容器は、周囲に対して開放された下端部を備えることができ、これにより、医薬製剤が容器から吐出された後に容器内の圧力が均一化される。
本発明の別の実施形態において、容器は、容器の内部に配置された圧潰性の内側ライナー（例えば、アルミパウチ等を指す。）を備えることができる。内側ライナーは、一回使用量が吐出される度に容器内の内容物の貯蔵体積を減少させ、内容物を圧縮して最終的に実質的に全ての医薬製剤を容器から吐出する。

本発明の好ましい一実施形態において、容器は、容器と嵌合する下部キャップを含む。
本発明の好ましいアプリケータシステムは、ディスペンサを備えることができるが、好ましくは、中程度の粘稠度を有する医薬製剤のためのポンプディスペンサを備えることができ、より好ましくは、計量ポンプディスペンサを備えることができる。

本発明は、多汗症の患者に対する、多汗症を治療または軽減する方法を含む。
本発明の塗布具及びアプリケータシステムを用いた上記方法は、
ａ）多汗症の治療または軽減に有効な医薬製剤を含む内容物を有する容器と、容器から医薬製剤を吐出するために容器と係合するディスペンサと、容器またはディスペンサ（好ましくは、その上部）に外嵌される分離可能な塗布具（特に、塗布具キャップ）と、を含むアプリケータシステムを提供する工程であって、
塗布具は、空洞部を有し、空洞部の境界を画定する一つまたは複数の側壁（好ましくは、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁）を備え、好ましくは、前記側壁は実質的に剛性であり、
前記空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端（好ましくは、一つまたは複数の側壁に対して垂直な上壁となる上端であり、より好ましくは、略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁に対して垂直な上壁となる上端である。）と、を有しており、
塗布具の閉鎖された上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、平面部の境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
平面部は、液体が通ることができないように硬質かつ非多孔質であり、
前記周縁部は、前記平面部と一緒になって、リザーバ領域を形成し、医薬製剤が容器から塗布具の平面部に吐出されたとき、リザーバ領域内に医薬製剤が保持できるように構成されており、
前記の塗布具（特に、塗布具キャップ）は、任意に、少なくとも塗布具（特に、塗布具キャップ）の上面の平面部のリザーバ領域を覆うオーバ―キャップを備える、工程と、
ｂ）塗布具（特に、塗布具キャップ）を容器またはディスペンサから分離し、オーバ―キャップが存在する場合はオーバーキャップを塗布具から分離する工程と、
ｃ）塗布具（特に、塗布具キャップ）のリザーバ領域内に医薬製剤の一回または複数回の使用量を吐出する工程と、
ｄ）吐出された一回または複数回の使用量の医薬製剤を患者の身体表面（特に、皮膚表面）に塗布する工程、
からなる。
より好ましくは、上記方法は、患者の腋の皮膚表面に対して行われる。

本発明の方法は、好ましくは、液剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、軽軟膏剤、泡剤、またはゲル剤の形態で提供される医薬製剤を用いて行うことができる。
本発明の方法のより好ましい実施形態は、医薬製剤が、計量ディスペンサによって容器から一回使用量として吐出されることを含む。

本発明の一実施態様において、本発明の好ましい方法は、多汗症を治療または改善するのに有効な活性医薬成分を含む医薬製剤に適用される。より好ましくは、活性医薬成分が、ソフピロニウム臭化物である医薬製剤を用いた方法である。
本発明の一実施態様において、本発明の方法に用いられる活性医薬成分は、溶媒、共溶媒、浸透促進剤、ｐＨ調整剤、及び粘度調整剤からなる群から選ばれる一つまたは複数の担体または賦形剤を含み、中程度の粘稠度を有する医薬製剤として調製される。
本発明の一実施態様において、本発明が適用される好ましい医薬製剤はミリスチン酸イソプロピルを含む。
本発明の一実施態様において、本発明が適用される好ましい医薬製剤はＨＰＣを含む。

本発明の方法が適用される多汗症は、好ましくは腋下多汗症であり、特に好ましくは原発性腋下多汗症である。
本発明の好ましい一実施態様では、本発明の方法は、医薬製剤を、一日に少なくとも１回吐出し身体表面（特に、皮膚表面）に塗布することを含む。しかし、本発明の方法は、必要に応じて、一日に複数回実施されてもよく、使用の便宜上、通常、本発明の方法は、一日に１回から一日に４回実施される。
本発明の別の好ましい一実施態様では、本発明の方法は、患者の就寝前に医薬製剤の投与（特に、塗布による局所投与）を含む。医薬製剤の塗布は、患者の就寝直前、または患者の就寝の約１時間から約２時間前、または患者の就寝の約２時間から約４時間前に実施されてよい。

以下、添付の図面を参照して、本発明の各実施形態について説明する。なお、以下の説明はあくまでも一例を示すものであって、本願発明の技術的範囲を以下の実施形態に限定する趣旨ではない。また、図面では、同一または相当する構成要素には、同一の符号を付して重複した説明を省略する。
なお、以下の説明では、各実施形態における寸法等の測定値を示しているが、適宜四捨五入した値であるため、合計値等が合わない場合もある。

図１は、本発明の一実施形態に係るアプリケータシステム１の全体外観図である。アプリケータシステム１は、容器本体３と、塗布具５とを備える。容器本体３は、局所投与用の医薬製剤を収容するように構成されており、医薬製剤は、２５℃で１００センチポアズ以上２０００センチポアズ以下の中程度の粘稠度を有する。アプリケータシステム１は、図１Ａに示すような、塗布具５の適用面７（後述）を覆うカバー部材（換言すれば、オーバーキャップ）９を備えていてもよい。

塗布具５は、容器本体３に分離可能に取り付けられるように構成されている。図２は、塗布具５が容器本体３から分離されたときの容器本体３の外観図の一例を示す。図２の例では、容器本体３は、医薬製剤を収容するボトル部３Ａと、ボトル部３Ａの口部（符号省略）に装着されるポンプ部（換言すれば、ディスペンサ）３Ｂと、を備えている。ボトル部３Ａに収容された医薬製剤が、ポンプ部３Ｂによって塗布具５の適用面７に供給される。しかし、容器本体３は、必ずしもポンプ部３Ｂを備えていなくてもよい。この場合、医薬製剤は、ボトル部３Ａの口部から直接適用面７に供給されてもよい。

次に、塗布具５の構成について具体的に説明する。図３〜図５は、それぞれ、図１に記載された塗布具５の側面図、上方斜視図及び平面図である。図５Ａ及び図６は、それぞれ、図５のＡ−Ａ線に沿う塗布具５の全体側断面図及び部分拡大側断面図である。図７は、適用面７の一部を拡大して示す斜視断面図である。

図３を参照すると、塗布具５は、閉鎖された上端部１５と開放された下端部１３とを有する実質的に筒状の本体１１を備えている。塗布具５は、容器本体３の口部（図示の例では、ポンプ部３Ｂの吐出部）を受け入れるように、本体１１の下端部１３を通じて開放された内部空間１０を有している（例えば図５Ａを参照）。こうして、塗布具５を、容器本体３の口部（図示の例では、ポンプ部３Ｂの吐出部）に覆い被さるように容器本体３に取り付けることができる。
本発明の一実施態様において、本発明の塗布具は、側壁の内側の表面に、容器本体に取り付けるための複数の突起部があってもよい。図５Ａでは、具体例として２つの突起部が示されており、従って、塗布具５は、側壁の内側の下部の表面上に、円周に沿って４つの突起部を有する。
前記突起部が単一フランジとして形成される場合、前記突起部は、側壁の内側に単一のリングとなるように形成することができ、あるいは、前記突起部は、容器またはディスペンサ部分のねじ溝に噛み合うように螺合するねじを形成することができる。
加えて、前記突起部は、塗布具の内側に備えられ、１つ以上が好ましく、4つ以上がより好ましい。それぞれの前記突起部は、同じ形状・大きさであることが好ましいが、異なる形状・大きさであってもよい。
本発明の一実施態様において、例えば、側壁の下部の内周に沿って等間隔で配置された８つの突起部を有する塗布具は、特に好ましい。このような突起部を有する塗布具は、より適切に容器本体と固定され、審美的にも好ましい。

本体１１の閉鎖された上端部１５の外側表面は、適用面７を含んでいる。上記したように、「適用面」とは、塗布具の一定の範囲の領域であり、一回使用量の医薬製剤を受け取ることができ、かつ、受け取った医薬製剤を使用者の身体表面に塗り広げるために使用することができる表面を意味する。適用面７は、単一の凹状である。適用面について「凹状」とは、医薬製剤を受け入れ、かつ、保持するように、周囲の高さに対して中央部を含む領域の高さが低くなるように形成された形状を意味する。

塗布具５の本体１１は、側面１７を備えている。塗布具５の側面１７は、塗布具５の使用時に、使用者が手で塗布具５を保持するために使用される領域を含み、適用面７とは別個の領域である。側面１７は、適用面７に対して実質的に垂直方向に延在することが好ましい。しかし、側面１７が延在する方向は、必ずしも適用面７に対して垂直な方向でなくてもよい。また、側面１７は、適用面７とつながるための湾曲面を有することができる。

図３及び図４に示すように、塗布具５の側面１７は、例えば、塗布具５の径方向に対向する位置に、一対の凹状の保持部１８を含むことができる（図４では一方の保持部１８のみが示されている）。使用者は、塗布具５を容器本体３から分離して使用する際、保持部１８を指先で保持することができる。

また、本実施形態では、塗布具５は、カバー部材９を受けるための肩部２０を有する。また、塗布具５の側面１７は、肩部２０より上部において、下方に向けて僅かに内側に傾斜する勾配部（換言すれば、アンダーカット）２１を有している。勾配部２１は、塗布具５にカバー部材９を係止させる係止部として作用することができる。これにより、アプリケータシステム１の不使用時、塗布具５にカバー部材９を固定し、適用面７を保護することができる。

図６及び図７に示すように、本実施形態の適用面７は、塗布具５の側面１７につながる外周壁部２２と、外周壁部２２に周囲を囲まれた底部２４のみから形成されている。適用面７と塗布具５の側面１７とは、外周壁部２２の頂部２２Ａでつながっている。従って、適用面７は、外周壁部２２の頂部２２Ａから半径方向内側に向かって、順に、外周壁部２２、底部２４を構成する。外周壁部２２の頂部２２Ａは、角や窪みが生じない形状を有し、その結果、塗布具５の側面１７と適用面７（具体的には、外周壁部２２）とは滑らかにつながっている。なお、理解の容易のため、添付の図面（例えば図５等）では、外周壁部
２２の頂部２２Ａの位置を実線で示している。しかし、上記したように、実際の頂部２２Ａの形状は、角や窪みが生じない滑らかな形状である。

本実施形態では、図５の平面図に示すように、適用面７は、塗布具５の本体１１の長さ方向の中心軸線Ｃを中心とする実質的に円形の平面視形状を有している。円形の適用面７の直径は、例えば、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の範囲で設定することができる。より好ましい適用面７は、直径が３０ｍｍ以上４０ｍｍ以下の実質的に円形の平面視形状を有する適用面である。しかし、他の実施形態では、適用面７は、塗布具５の本体１１の中心軸線Ｃを中心とする実質的に楕円形の平面視形状を有していてもよい。この場合、適用面７の長径または短径を、例えば、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の範囲で設定することができる。

本実施形態では、底部２４は単一の平面部を形成している。図６及び図７に示すように、底部２４と外周壁部２２とは、滑らかにつながっており、適用面７の全体が、連続的に（換言すれば、いかなる凸部も含まない）単一の凹状となる形状を形成する。なお、理解の容易のため、添付の図面（例えば図５等）では、底部２４と外周壁部２２との境界部の位置を実線で示している。

平面部を形成する底部２４の面積（図６にＳ１で示される領域の面積：以下、面積Ｓ１と称する）は、適用面７の全面積（頂部２２Ａにより画定される、図６にＳで示される領域の面積：以下、面積Ｓと称する）の５％以上９９％以下を占めることが好ましい。平面部を形成する底部２４は、適用面７の全面積の６０％以上９９％以下を占めることが、より好ましい。

なお、本明細書における適用面の全面積、底部の面積（すなわち、Ｓ、Ｓ１など）は、平面視形状における面積である。

図６及び図７に示すように、適用面７の最高部（本実施形態では、外周壁部２２の頂部２２Ａ）と、適用面７の最低部（本実施形態では、底部２４を形成する平面）には高低差Ｈが存在する。適用面７の外周壁部２２の頂部２２Ａと最低部２４との高低差Ｈは、適用面７で受け取られた医薬製剤が、適用面７に殆ど残ることなく身体表面に塗布されることができ、かつ、液だれが生じにくい寸法であれば特に限定されないが、好ましい高低差Ｈは、０．１ｍｍ以上４．０ｍｍ以下である。より好ましい高低差Ｈは、０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下である。特に好ましい高低差Ｈは、０．２ｍｍ以上０．５ｍｍ以下である。
また、本発明の一実施形態において、好ましい適用面７は、適用面７の最高部と最低部との高低差Ｈが０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲であり、適用面７の底部２４が単一の平面部を構成し、かつ、平面部が適用面７の全面積の５％以上９９％以下を占める適用面である。

より好ましい適用面は、適用面７の最高部と最低部との高低差Ｈが０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲であり、適用面７の底部２４が単一の平面部を構成し、かつ、平面部が適用面７の全面積の６０％以上９９％以下を占める適用面である。

また、本発明の一実施形態において、好ましい適用面７は、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の直径を有する略円形の平面視形状、または、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の長径もしくは短径を有する略楕円形の平面視形状を有し、高低差Ｈが直径（または長径もしくは短径）の１／２００以上１／１０以下の範囲である適用面である。より好ましい適用面７は、直径が３０ｍｍ以上４０ｍｍ以下の略円形の平面視形状を有し、高低差Ｈが直径の１／１５０以上１／５０以下の範囲である適用面である。

また、図７に示すような、適用面が外周壁部の頂部で塗布具側面とつながり、外周壁部の頂部が平坦ではない本発明の一実施形態において、外周壁部の水平距離Ｌ（換言すれば、外周壁部の頂部から、底部（すなわち、平面部）が始まる箇所までの平面視幅）は、好ましくは、外周壁部の頂部と平面部との高低差Ｈの２倍以上２０倍以下の長さであり、より好ましくは、３倍以上２０倍以下の長さである。特に好ましくは、４倍以上１０倍以下の長さである。

尚、底部２４は、必ずしも平面部を形成していなくてもよい。底部２４は、外周壁部２２の頂部２２Ａから中心軸線Ｃに向けて、例えば一定の曲率半径で連続的に湾曲する湾曲した凹状面部を形成していてもよい。この場合、例えば、凹状面部の中心が適用面７の最低部となる。

図６においては、外周壁部２２の頂部２２Ａが適用面７の最高部となり、底部２４を形成する平面が最低部となり、その高低差Ｈは、０．３８ｍｍである。図６における適用面の容積は、０．２９ｍＬである。
図６における底部２４は、平面かつ円形であり、その直径は３０ｍｍであり、外周壁部２２の頂部２２Ａは円形であり、直径は３３ｍｍである。図６における塗布具５の側面外径Ｌ２は３７ｍｍである。

図６において、適用面７の底部２４の面積Ｓ１は、適用面７の全面積Ｓのおよそ７２％であり、高低差Ｈの適用面７の直径に対する比率はおよそ１／８７である。
また、図７における水平距離Ｌ（外周壁部２２の頂部２２Ａから半径方向内側に向かって、底部（平面部）２４が始まる箇所までの水平距離、すなわち、外周壁部２２の頂部２２Ａから外周壁部２２と底部２４との境界までの平面視幅）は１．７ｍｍであり、上記高低差Ｈのおよそ４．５倍である。なお、図６及び図７に関するこれらの具体的寸法値は、単に一例にすぎず、本実施形態を限定するものではない。

本実施形態による塗布具５は、容器本体３から分離された状態で使用される。具体的には、カバー部材９を塗布具５から取り外し、塗布具５を容器本体３から取り外す。その後、例えば図１３に示されるように、保持部１８に一方の手の指先を当てて本体１１を挟むように保持し、他方の手で容器本体３のポンプ部３Ｂを操作し、一回使用量の医薬製剤を、適用面７に吐出する。その後、例えば図１４に示されるように、適用面７を腋に押し当てながら医薬製剤を身体表面（特に、皮膚表面）上に塗り広げる。

適用面７は、硬質かつ非多孔質な非弾性材料で形成されているので、塗布中に身体表面に押し当てられてもそれ自体は変形することがない。従って、塗布中も製剤を凹状の適用面７に保持することができ、適用面７から製剤が漏れ出すおそれが少ない。また、適用面７が変形しないことによって、中程度の粘稠度の製剤でも、塗布後の凹状の適用面７に残留しにくい。従って、一回の使用量を確実に身体表面に移行することができる。また、適用面７が変形しないことによって、塗布中に腋毛を巻き込むことによる使用者の不快感も防止することができる。また、凹状の適用面７は、従来の凸状の適用面と異なり、中程度の粘稠度の製剤を適用面に受け取る際、及び、塗布中に製剤が液だれするおそれが少ない。従って、塗布具５を操作する手や適用部位周辺が、垂れた製剤によって汚染されることがなく、適切に使用できる。

また、塗布具５は、容易に洗浄することができる。塗布後の適用面７に製剤が残りにくいので、綿布等による拭き取りによって容易に適用面７をきれいにすることができる。また、適用面７に液だまりが生じるような凹凸が実質的に存在しないので、水洗によっても適用面７上の製剤を除去することができ、その後の乾燥も容易である。

図８及び図９は、本実施形態の第１変形例を示す、それぞれ、図６及び図７に対応する図である。図１０及び図１１は、本実施形態の第２変形例を示す、それぞれ、図６及び図７に対応する図である。

第１変形例の塗布具５Ａは、適用面４７が、外周壁部４２と、外周壁部４２に周囲を囲まれた底部４４とを有している。底部４４は平面部を形成している。外周壁部４２は、底部４４につながる移行部４２ｂと、実質的に平坦で側面１７につながる平坦部４２ａとを有している。従って、適用面４７は、平坦部４２ａの最外周部４２ｃから半径方向内側に向かって、順に、外周壁部４２の平坦部４２ａ、外周壁部４２の移行部４２ｂ、底部４４を構成する。平坦部４２ａの最外周部４２ｃは、角や窪みが生じない形状を有し、その結果、塗布具５Ａの側面１７と適用面４７（具体的には、外周壁部４２）とは滑らかにつながっている。

図８においては、外周壁部４２の平坦部４２ａが適用面４７の最高部となり、底部４４を形成する平面が最低部となり、その高低差Ｈは０．３８ｍｍである。図８における適用面の容積はおよそ０．０７ｍＬである。
図８における底部４４は、平面かつ円形であり、その直径は８．９ｍｍであり、平坦部４２ａの最外周部４２ｃは、円形であり、直径は３３ｍｍである。図８における塗布具５Ａの側面外径Ｌ２は３７ｍｍである。

図８において、適用面４７の底部４４の面積Ｓ１は、適用面４７の全面積Ｓのおよそ７％であり、高低差Ｈの適用面４７の直径に対する比率はおよそ１／８７である。
また、図９における水平距離Ｌ（塗布具５Ａの平坦部４２ａの最内周部４２ｄから半径方向内側に向かって、底部（平面部）４４が始まる箇所までの水平距離、すなわち、平坦部４２ａの最内周部４２ｄと底部４４との境界までの平面視幅）は１．７ｍｍであり、上記高低差Ｈのおよそ４．５倍である。なお、理解の容易のため、図９では、平坦部４２ａの最外周部４２ｃ、最内周部４２ｄ、及び外周壁部４２と底部４４との境界部の位置を実線で示している。しかし、図８に示すように、実際の適用面４７は、全体として滑らかである。また、図８及び図９に関する上記の具体的寸法値は、単に一例にすぎず、第１変形例を限定するものではない。

第２変形例の塗布具５Ｂは、適用面５７が、外周壁部５２と、外周壁部５２に周囲を囲まれた底部５４とを有している。側面１７は、適用面５７とつながるための湾曲面を有し、適用面５７と塗布具５Ｂの側面１７とは、外周壁部５２の頂部５２Ａでつながっている。従って、適用面５７は、外周壁部５２の頂部５２Ａから半径方向内側に向かって、順に、外周壁部５２、底部５４を構成する。外周壁部５２の頂部５２Ａは、角や窪みが生じない形状を有し、その結果、塗布具５Ｂの側面１７と適用面５７とは滑らかにつながっている。

第２変形例において、底部５４は、必ずしも平面を形成していなくてもよい。例えば、底部５４は、外周壁部５２との移行部から中心軸線Ｃに向けて連続的に湾曲する凹状面を形成していてよい。この場合、例えば、凹状面の中心が適用面５７の最低部となる。

図１０においては、外周壁部５２の頂部５２Ａが適用面５７の最高部となり、底部５４を形成する平面が最低部となり、高低差Ｈは１．３ｍｍである。図１０における適用面５７の容積は０．２２ｍＬである。
図１０における底部５４は、平面かつ円形であり、その直径は、１０ｍｍであり、外周壁部５２の頂部５２Ａは、円形であり、直径は２３ｍｍである。図１０における塗布具５Ｂの側面外径Ｌ２は３７ｍｍである。

図１０において、適用面５７の底部５４の面積Ｓ１は、適用面５７の全面積Ｓのおよそ１８％であり、高低差Ｈの適用面５７の直径に対する比率はおよそ１／１７である。
また、図１１における水平距離Ｌ（外周壁部５２の頂部５２Ａから半径方向内側に向かって、底部（平面部）５４が始まる箇所までの水平距離、すなわち、外周壁部５２の頂部５２Ａから外周壁部５２と底部５４との境界までの平面視幅）は、６．５ｍｍであり、上記高低差Ｈのおよそ５倍である。なお、理解の容易のため、図１１では、外周壁部５２の頂部５２Ａ及び外周壁部５２と底部５４との境界部の位置を実線で示している。しかし、図１０に示すように、実際の適用面５７は、全体として滑らかである。また、図１０及び図１１に関する上記の具体的寸法値は、単に一例にすぎず、第２変形例を限定するものではない。

以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。

特許文献５記載の方法に準じて、中程度の粘稠度を有する各種製剤を作製した。

粘稠度は、東機産業（株）社製ＲＥ５５０型粘度計の円すい−平板形回転型粘度計を用いて、以下に示す条件で測定した。

これらの製剤を使用して、次の試験例１及び試験例２を行った。各試験例では、図１に記載され、その詳細が図３〜図７に示された実施形態の塗布具を使用した。すなわち、適用面の最高部（外周壁部の頂部）と最低部（底部を形成する平面）との間の高低差は、０．３８ｍｍであった。また、適用面の容積は、０．２９ｍＬであった。また、底部は、平面かつ円形であり、その直径は３０ｍｍであり、外周壁部の頂部は円形であり、直径は３３ｍｍであった。塗布具の側面外径は３７ｍｍであった。また、外周壁部の頂部から外周壁部と底部との境界までの水平距離（平面視幅）は１．７ｍｍであった。

＜試験例１＞
上記の塗布具を、適用面を上にして静置し、適用面の中心から１０ｍｍの距離にある箇所に、処方１の製剤を一回使用量（およそ０．６５ｍＬ）吐出し、塗布具側面に製剤が垂れるまでの時間（秒）を計測した。６０秒経過しても、製剤が塗布具側面に垂れない場合は、塗布具に製剤が保持されていると判断し、試験を終了した。試験は５回繰り返し行い、５回とも塗布具側面に垂れなかった場合は、「Ａ」と判定し、５回中１回でも塗布具側面に垂れた場合を「Ｂ」と判定した。また、処方２−１及び処方２−２の製剤を使用して、同様の試験を行った。また、本発明の比較例として、図１２に示す塗布具５Ｃ（上端部
が平面の塗布具、すなわち、上端部の平面部分が直径３３ｍｍの円形であり、側面外径が直径３７ｍｍの円形である塗布具）を使用し、塗布具５Ｃの上端部に製剤を吐出することで、同様の試験を行った。
結果を表３に示す。

試験例１の結果から、本発明の一実施形態による塗布具は、平面の塗布具と比較して、適用面が製剤を保持する能力が高く、塗布具が製剤を受け取った後、一定時間液だれを起こすことなく、製剤を所望の身体表面に塗布することができることが明らかとなった。

＜試験例２＞
処方２−１及び処方２−２の製剤のそれぞれについて、塗布具の適用面の中心に一回使用量（およそ０．６５ｍＬ）を吐出し、腋下に塗布した。塗布後の塗布具の重量を測定し、塗布具の風袋重量との差をとることで、塗布後の適用面に残った製剤の量を計測し、一回使用量に対する平均残留率を算出した。

本発明を適用した塗布具（図１記載の適用面が凹状の塗布具）と比較例の塗布具（図１２記載の上端部が平面の塗布具）のそれぞれに対して、被験者３名で各人３回試験を繰り返し、平均残留率を算出した。本発明を適用した塗布具（凹状）は、一回使用量に対して６．１％（処方２−１）及び７．５％（処方２−２）の製剤が適用面に残留し、比較例では一回使用量に対して５．６％（処方２−１）及び８．９％（処方２−２）の製剤が残留した。両者には有意差はない。すなわち、図１記載の塗布具の製剤残留率は、比較例の塗布具と同程度に少ないことが分かる。

試験例１及び試験例２の結果から、本発明の一実施形態によるアプリケータシステムの塗布具は、中程度の粘稠度を有する製剤を、液だれを生じさせることなく保持することができ、かつ、塗布後の製剤の残量を少なくすることができることが分かった。すなわち、本発明の一実施形態による塗布具は、中程度の粘稠度を有する局所投与用医薬製剤の塗布具として有用であることが示された。

本発明の一実施形態によるアプリケータシステムは、中程度の粘稠度を有する局所投与用医薬製剤のアプリケータシステムに適用することができる。

Ｃ 中心軸線
Ｌ 水平距離
Ｌ２ 側面外径
Ｓ、Ｓ１ 面積
Ｈ 高低差
１ アプリケータシステム
３ 容器本体
３Ａ ボトル部
３Ｂ ポンプ部
５、５Ａ、５Ｂ 塗布具
５Ｃ 塗布具（比較例）
７、４７、５７ 適用面
９ カバー部材
１０ 内部空間
１１ 本体
１３ 下端部
１５ 上端部
１７ 側面
１８ 保持部
２０ 肩部
２１ 勾配部（アンダーカット）
２２、４２、５２ 外周壁部
２２Ａ、５２Ａ 頂部
２４、４４、５４ 底部（平面部）
４２ａ 平坦部
４２ｂ 移行部
４２ｃ 平坦部の最外周部
４２ｄ 平坦部の最内周部

Claims (52)

1. ２５℃で１００センチポアズ以上２０００センチポアズ以下の粘稠度を有する局所投与用の医薬製剤を身体表面に塗布するためのアプリケータシステムであって、前記医薬製剤を収容する容器本体と、該容器本体に分離可能に取り付けられる塗布具と、を備えており、前記塗布具は、一回使用量の前記医薬製剤を受け取ることができ、かつ、前記医薬製剤を身体表面に塗布させることができる適用面を備えており、前記適用面は、硬質かつ非多孔質な非弾性材料で形成されており、かつ、単一の凹状である、アプリケータシステム。
2. 前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上１１００センチポアズ以下の粘稠度を有する、ゲル剤、ローション剤、クリーム剤、液剤からなる群から選ばれる製剤である、請求項１に記載のアプリケータシステム。
3. 前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上９００センチポアズ以下の粘稠度を有する製剤である、請求項２に記載のアプリケータシステム。
4. 前記医薬製剤が、１または複数のＣ１−Ｃ４アルコールを４０ｗ／ｗ％以上含有する製剤である、請求項１から請求項３のいずれかに記載のアプリケータシステム。
5. 前記一回使用量が、０．１ｍＬ以上１．０ｍＬ以下である、請求項１から請求項４のいずれかに記載のアプリケータシステム。
6. 前記適用面が、前記塗布具の側面につながる外周壁部と前記外周壁部に周囲を囲まれた底部のみから形成される、請求項１から請求項５のいずれかに記載のアプリケータシステム。
7. 前記底部が単一の平面部を形成しており、かつ、前記平面部が前記適用面の面積の５％以上を占める、請求項６に記載のアプリケータシステム。
8. 前記平面部が前記適用面の面積の６０％以上を占める、請求項７に記載のアプリケータシステム。
9. 前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上４．０ｍｍ以下の範囲である、請求項１から請求項８のいずれかに記載のアプリケータシステム。
10. 前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲である、請求項９に記載のアプリケータシステム。
11. 前記適用面は、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の直径を有する略円形の平面視形状、または、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の長径もしくは短径を有する略楕円形の平面視形状を有する、請求項１から請求項１０のいずれかに記載のアプリケータシステム。
12. 前記容器本体が、前記医薬製剤を収容するボトル部と、前記ボトル部の口部に装着されるポンプと、を備える、請求項１から請求項１１のいずれかに記載のアプリケータシステム。
13. 前記適用面は、前記ポンプから吐出される一回使用量の前記医薬製剤を受け取るように構成されている、請求項１２に記載のアプリケータシステム。
14. 前記医薬製剤が、多汗症治療剤として用いられるソフピロニウム臭化物を含有する製剤である、請求項１から請求項１３のいずれかに記載のアプリケータシステム。
15. 前記塗布具が、腋に適用する塗布具である、請求項１から請求項１４のいずれかに記載のアプリケータシステム。
16. ２５℃で１００センチポアズ以上２０００センチポアズ以下の粘稠度を有する局所投与用の医薬製剤を身体表面に塗布するための塗布具であって、前記塗布具は、一回使用量の前記医薬製剤を受け取ることができ、かつ、前記医薬製剤を身体表面に塗布させることができる適用面を備えており、前記適用面は、硬質かつ非多孔質な非弾性材料で形成されており、かつ、単一の凹状である、塗布具。
17. 前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上１１００センチポアズ以下の粘稠度を有する、ゲル剤、ローション剤、クリーム剤、液剤からなる群から選ばれる製剤である、請求項１６に記載の塗布具。
18. 前記医薬製剤が、２５℃で１００センチポアズ以上９００センチポアズ以下の粘稠度を有する製剤である、請求項１７に記載の塗布具。
19. 前記医薬製剤が、１または複数のＣ１−Ｃ４アルコールを４０ｗ／ｗ％以上含有する製剤である、請求項１６から請求項１８のいずれかに記載の塗布具。
20. 前記一回使用量が、０．１ｍＬ以上１．０ｍＬ以下である、請求項１６から請求項１９のいずれかに記載の塗布具。
21. 前記適用面が、前記塗布具の側面につながる外周壁部と前記外周壁部に周囲を囲まれた底部のみから形成される、請求項１６から請求項２０のいずれかに記載の塗布具。
22. 前記底部が単一の平面部を形成しており、かつ、前記平面部が前記適用面の面積の５％以上を占める、請求項２１に記載の塗布具。
23. 前記平面部が前記適用面の面積の６０％以上を占める、請求項２２に記載の塗布具。
24. 前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上４．０ｍｍ以下の範囲である、請求項１６から請求項２３のいずれかに記載の塗布具。
25. 前記適用面の最高部と前記適用面の最低部との高低差が０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の範囲である、請求項２４に記載の塗布具。
26. 前記適用面は、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の直径を有する略円形の平面視形状、または、２０ｍｍ以上４５ｍｍ以下の長径もしくは短径を有する略楕円形の平面視形状を有する、請求項１６から請求項２５のいずれかに記載の塗布具。
27. 前記医薬製剤が、多汗症治療剤として用いられるソフピロニウム臭化物を含有する製剤である、請求項１６から請求項２６のいずれかに記載の塗布具。
28. 前記塗布具が、腋に適用する塗布具である、請求項１６から請求項２７のいずれかに記載の塗布具。
29. 医薬製剤を、前記医薬製剤を必要とする患者の身体表面に塗布するための塗布具であって、
    前記塗布具は、空洞部を有し、前記空洞部の境界を画定する略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁を備え、
    前記空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端を有し、
    前記側壁は、医薬製剤を保持するための容器またはディスペンサと分離可能に係合するように構成されており、
    前記塗布具の閉鎖された前記上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、前記平面部の境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
    前記平面部は、硬質かつ非多孔質であり、
    前記平面部と前記周縁部は、一緒になって、リザーバ領域を形成し、前記平面部に吐出された医薬製剤を受け、かつ、前記リザーバ領域内に前記医薬製剤が保持されるように構成されている、塗布具。
30. 請求項２９に記載の塗布具であって、前記側壁は実質的に剛性であり、かつ、前記容器またはディスペンサの上部に可撓式に係合かつ分離可能に固定される、塗布具。
31. 請求項２９に記載の塗布具であって、前記側壁は実質的に剛性であり、かつ、前記容器またはディスペンサの前記上部と嵌り合って係合するように形成された隆起部または突起部を備える、塗布具。
32. 請求項２９から請求項３１のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記側壁は実質的に剛性であり、かつ、実質的に気密のシールを形成するように前記容器またはディスペンサの前記上部と嵌り合って係合する、塗布具。
33. 請求項３１に記載の塗布具であって、前記側壁の隆起部または突起部は、前記容器またはディスペンサの前記上部に螺合するネジ部として形成されている、塗布具。
34. 請求項３１から請求項３３のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記容器またはディスペンサの上部に外嵌され、前記容器またはディスペンサの一部を囲むキャップとしての機能を有する塗布具であり、かつ、円形または楕円形の横断面を有し、単一の周壁を備える、塗布具。
35. 請求項２９から請求項３４のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記容器またはディスペンサの一部を囲むキャップとしての機能を有する塗布具を形成し、前記塗布具の上端の外側上面は、前記塗布具の平面部の周方向の境界を画定する円形または楕円形の隆起部を備える、塗布具。
36. 請求項２９から請求項３５のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記容器またはディスペンサの一部を囲むキャップとしての機能を有する塗布具であり、矩形の横断面を有し、かつ、４つの側壁を備える、塗布具。
37. 請求項２９から請求項３６のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記隆起した周縁部の内側に円形または楕円形の平面部を有する、塗布具。
38. 請求項２９から請求項３７のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記側壁は、前記塗布具を把持するため、又は、前記塗布具を容易に操作するための保持部を備える、塗布具。
39. 請求項２９から請求項３８のいずれか一つに記載の塗布具であって、さらに、少なくとも前記塗布具の前記平面部を覆うオーバーキャップを備える、塗布具。
40. 請求項２９から請求項３９のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記塗布具の前記外側表面の前記平面部は、吐出された一回または複数回の使用量の医薬製剤を、前記患者の身体表面に塗布するように機能し、前記隆起した周縁部は、医薬製剤が投与される間、吐出された医薬製剤を、前記平面部と周縁部によって形成された前記リザーバ領域内に保持するように機能する、塗布具。
41. 請求項２９から請求項４０のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記身体表面が、前記患者の腋の皮膚表面である、塗布具。
42. 請求項２９から請求項４１のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記医薬製剤が、多汗症を治療または改善するために有効な活性医薬成分を含む、塗布具。
43. 請求項４２に記載の塗布具であって、前記活性医薬成分が、ソフピロニウム臭化物である、塗布具。
44. 請求項２９から請求項４３のいずれか一つに記載の塗布具であって、前記医薬製剤が、ゲル剤である、塗布具。
45. 医薬製剤を、患者の身体表面に塗布するためのアプリケータシステムであって、
    前記医薬製剤の複数回の使用量を収容し貯蔵するための容器であって、前記医薬製剤を吐出するためのディスペンサを任意に有する容器と、
    前記容器または前記ディスペンサと分離可能に係合する塗布具と、
    を含むシステムであって、
    前記塗布具は、空洞部を有し、前記空洞部の境界を画定する略円筒状、略楕円筒状または略多角筒状の側壁を備え、
    前記空洞部は、開放された下端と、閉鎖された上端を有しており、
    前記塗布具の閉鎖された前記上端の外側表面は、中央の連続した平面部と、前記平面部の境界を画定する隆起した周縁部と、を備えており、
    前記平面部は、硬質かつ非多孔質であり、
    前記周縁部は、前記平面部と一緒になって、リザーバ領域を形成し、
    前記塗布具は、さらに、吐出された前記医薬製剤を前記リザーバ領域内に受けて、保持し、かつ、前記患者の身体表面に塗布するための塗布具として機能する、アプリケータシステム。
46. 請求項４５に記載のアプリケータシステムであって、さらに、前記塗布具と係合し、少なくとも前記塗布具の前記平面部を覆うオーバーキャップを備える、アプリケータシステム。
47. 請求項４５または請求項４６に記載のアプリケータシステムであって、前記容器は、前記医薬製剤を吐出するためのディスペンサを有し、さらに、前記容器の内部にピストンを備え、前記ピストンは、一回使用量が吐出される度に前記容器内の内容物の貯蔵体積を減少させるように摺動し、最終的に実質的に全ての医薬製剤を前記容器から吐出する、アプリケータシステム。
48. 請求項４５から請求項４７のいずれか一つに記載のアプリケータシステムであって、前記容器は、さらに、周囲に対して開放された下端部を備え、これにより、前記医薬製剤が前記容器から吐出された後に前記容器内の圧力が均一化される、アプリケータシステム。
49. 請求項４５または請求項４６に記載のアプリケータシステムであって、前記容器は、前記容器の内部に配置された圧潰性の内側ライナーを備え、前記内側ライナーは、一回使用量が吐出される度に前記容器内の内容物の貯蔵体積を減少させ、前記内容物を圧縮して最終的に実質的に全ての医薬製剤を前記容器から吐出する、アプリケータシステム。
50. 請求項４５から請求項４９のいずれか一つに記載のアプリケータシステムであって、前記容器が、前記容器と嵌合する下部キャップを含む、アプリケータシステム。
51. 請求項４５から請求項５０のいずれか一つに記載のアプリケータシステムであって、前記容器が、ポンプディスペンサを含む、アプリケータシステム。
52. 請求項５１に記載のアプリケータシステムであって、前記ポンプディスペンサが、計量ポンプディスペンサである、アプリケータシステム。

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