JP2019085333A - 皮膚外用剤又は化粧料 - Google Patents

Abstract

【課題】 本発明は、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分とリン酸化糖カルシウムを安定に含有し、経時安定性（沈殿発生のなさ、ｐＨ変動のなさ）にも優れる皮膚外用剤又は化粧料に関するものである。【解決手段】 次の成分（ａ）〜（ｄ）；（ａ）リン酸化糖カルシウム（ｂ）クエン酸及び／又はその塩（ｃ）（ｃ１）エチレンジアミン四酢酸塩及び（ｃ２）ジエチレントリアミン五酢酸塩（ｄ）水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分を含有し、２０℃におけるｐＨが６〜８の範囲であることを特徴とする皮膚外用剤又は化粧料。【選択図】なし

Description

本発明は、水溶性アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分及びリン酸化糖カルシウムを安定に含有する皮膚外用剤又は化粧料に関し、さらに詳細には、経時でのｐＨの変動や不溶性の塩の析出や経時でのｐＨ変動が抑制され、製剤としての経時安定性に優れる皮膚外用剤又は化粧料に関するものである。

皮膚のしみ、そばかす等の色素沈着は、紫外線等の影響により過剰に生成されたメラニンが皮膚内に沈着することが一因となっている。従来より、このような皮膚の色素沈着を改善し、又は色素沈着を抑制するため、美白剤を配合した化粧料等の皮膚外用剤が種々提案されている。その美白剤としては、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩や、トラネキサム酸を用いることが提案されている（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。

また、色素沈着の他の要因としては、皮膚のターンオーバー速度が低下し、角層表面から剥がれ落ちる角層細胞が滞留することにより、メラノサイトから表皮細胞へと放出されたメラニンの排出がスムーズになされないことも挙げられる。よって、色素沈着を効果的に予防、又は改善するためには、美白剤に加え、ターンオーバーを促進する成分を組み合わせて用いることが有効である。このような観点から、美白剤であるトラネキサム酸及び／又はトラネキサム酸誘導体と、表皮のターンオーバー促進成分であるα- ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）とを組み合わせることで、優れた美白効果を有する皮膚外用剤が報告されている（例えば、特許文献３参照）。

一方、リン酸化糖カルシウムは、歯の再石灰化促進効果、カルシウム吸収促進効果、コラーゲン産生促進効果だけでなく、表皮のターンオーバー促進効果を有することが報告されている（例えば、特許文献４参照）。

特開平１−９３５１９号公報 特開２００８−１００９３３号公報 特開平１０−１１４６４２ 特願２０１２−７７０４４

しかしながら、上記特許文献３の技術では、皮膚刺激性を伴う可能性があり、また過度の皮膚のターンオーバー促進による皮膚の落屑が生ずる傾向があることも指摘されているα- ヒドロキシ酸をターンオーバー促進成分として用いているため、安全性の観点から満足のいくものではなかった。したがって、美白剤とターンオーバー促進成分を組み合わせることで優れた美白効果を有しながらも、安全性に優れる皮膚外用剤又は化粧料の開発が望まれていた。

そこで、上記特許文献４に記載のリン酸化糖カルシウムと、美白剤であるＬ−アスコルビン酸誘導体及び／又はトラネキサム酸とを併用することにより、優れた安全性を確保しながらも、色素沈着抑制効果の相乗的な向上が期待される。
一方、水溶性のＬ−アスコルビン酸誘導体又はトラネキサム酸の製剤中での経時安定性を保つためには、ｐＨの調整剤や緩衝剤等を用いることにより、特定のｐＨ領域に調整する必要がある。しかしながら、リン酸化糖カルシウムは製剤中に多量のカルシウムカチオンを放出するため、ｐＨの調整剤や緩衝剤等との錯形成を容易に引き起こす。そのため、リン酸化糖カルシウムと、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／又はトラネキサム酸とを組み合わせて配合する場合、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／又はトラネキサム酸を安定化させるために配合したｐＨの調整剤や緩衝剤等と、リン酸化糖カルシウムから放出されるカルシウムカチオンとが錯形成する結果、不溶性の塩の析出や経時でのｐＨ変動等の課題が生じていた。したがって、リン酸化糖カルシウムと、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／又はトラネキサム酸とを含有しながらも、不溶性の塩の析出や経時でのｐＨ変動等が抑制され、製剤の経時安定性に優れる皮膚外用剤又は化粧料の開発が望まれていた。

かかる実情において、本発明者は上記課題に鑑み鋭意研究を行った結果、リン酸化糖カルシウムと、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／又はトラネキサム酸とを含有する皮膚外用剤又は化粧料において、ｐＨ調整剤及び緩衝剤としてクエン酸及び／又はその塩を用いると不溶性の塩の析出を抑制することができた。さらに金属封鎖剤としてエチレンジアミン四酢酸塩及びジエチレントリアミン五酢酸塩を併用し、ｐＨを６〜８の範囲に調整することで、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／又はトラネキサム酸の安定性を保ちつつも、不溶性の塩の析出や経時でのｐＨ変動等を抑制し、品質の経時安定性の確保が可能になることを見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は、リン酸化糖カルシウム、クエン酸及び／又はその塩、エチレンジアミン四酢酸塩、ジエチレントリアミン五酢酸塩、水溶性Ｌ−アスコルビン酸及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分を含有する皮膚外用剤又は化粧料に関するものであり、金属封鎖剤としてエチレンジアミン四酢酸塩及びジエチレントリアミン五酢酸塩を併用することにより、有効成分の経時安定性及び製剤の経時安定性に優れた皮膚外用剤又は化粧料に関するものである。

より具体的には、次の成分（ａ）〜（ｄ）；
（ａ）リン酸化糖カルシウム
（ｂ）クエン酸及び／又はその塩
（ｃ）（ｃ１）エチレンジアミン四酢酸塩及び（ｃ２）ジエチレントリアミン五酢酸塩
（ｄ）水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分
を含有し、２０℃におけるｐＨが６〜８の範囲であることを特徴とする皮膚外用剤又は化粧料を提供するものである。

また、前記成分（ｄ）がＬ−アスコルビン酸２−グルコシド、リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム、Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、トラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上である前記の皮膚外用剤又は化粧料を提供するものである。

また、前記成分（ｂ）及び（ｃ）をそれぞれ０．１質量％以上含有する前記の皮膚外用剤又は化粧料を提供するものである。

また、前記成分（ｃ１）と（ｃ２）の含有質量割合が（ｃ１）／（ｃ２）＝０．０１〜２０である前記の皮膚外用剤又は化粧料を提供するものである。

本発明は水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／又はトラネキサム酸の経時安定性に優れ、リン酸化糖カルシウムを含有しながらも、不溶性の塩の析出や経時でのｐＨ変動等が抑制され、製剤としての経時安定性に優れる皮膚外用剤又は化粧料に関する。

本発明の詳細について以下に説明する。なお、本明細書においては、「〜」を用いて数値範囲を表す際は、その範囲は両端の数値を含むものとする。

本発明において使用される成分（ａ）のリン酸化糖カルシウムは、糖部分とリン酸基のカルシウム塩とからなる。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖」とは、分子内に少なくとも１個のリン酸基を有する糖をいう。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖カルシウム」とは、リン酸化糖のカルシウム塩をいう。本発明において使用されるリン酸化糖カルシウムにおいては、糖部分が重合度２〜８のグルカンであり、リン酸基の数が１〜２個である。リン酸化糖カルシウム中のカルシウムイオンの数は、１〜２個であり、好ましくはリン酸化糖カルシウム中のリン酸基の数とリン酸イオンの数とは等しい。

本発明で用いられるリン酸化糖カルシウムは、純粋な１種類の化合物として用いられてもよく、複数種の混合物として用いられてもよい。本発明で用いられるリン酸化糖カルシウムは、好ましくは、特開平８−１０４６９６号公報に記載されるリン酸化糖カルシウムである。特開平８−１０４６９６号公報に記載される方法に従って製造すると複数種類のリン酸化糖カルシウムの混合物が得られる。その混合物をそのまま用いてもよく、純粋な化合物に分離した後に、１種類の化合物のみを選択して用いてもよい。リン酸化糖カルシウムは、１種類で用いた場合も、混合物として用いた場合も、優れた性能を発揮する。

リン酸化糖カルシウムは、例えば、公知の糖類をリン酸化してリン酸化糖を得て、その後、リン酸化糖をカルシウム塩とすることにより製造され得る。リン酸化糖の製造方法は、例えば特開平８−１０４６９６号公報に記載される。リン酸化糖カルシウムの粉末はまた、グリコ栄養食品株式会社からリン酸化オリゴ糖カルシウムとして販売されている。

本発明の化粧料におけるリン酸化糖カルシウムの含有量は、特に限定されないが、０．１〜５．０質量％（以下、単に「％」と略す）が好ましく、０．１〜１．０質量％がより好ましい。この範囲内であれば、充分な皮膚のターンオーバー促進効果が発揮され、（ｄ）の水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分と組み合わせることにより、美白効果の優れる皮膚外用剤又は化粧料となる。

本発明の成分（ｂ）のクエン酸及び／又はその塩に関し、クエン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等を代表例として挙げることができる。

本発明の成分（ｂ）の含有量は、特に限定されないが、本発明の皮膚外用剤又は化粧料のｐＨを６．０〜８．０の範囲にするよう調整され、０．０５〜５．０％が好ましく、０．１〜１．０％がより好ましい。この範囲であれば、ｐＨの調整能及び緩衝能に優れ、成分（ｄ）の水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分の安定性に優れる皮膚外用剤又は化粧料となる。

本発明の成分（ｃ１）エチレンジアミン四酢酸塩及び（ｃ２）ジエチレントリアミン五酢酸塩に関し、塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等を代表例として挙げることができる。

本発明の成分（ｃ１）及び（ｃ２）の含有量は、特に限定されないが、（ｃ１）及び（ｃ２）の合計含有量（ｃ）＝（ｃ１）＋（ｃ２）は０．０５〜５．０％が好ましく、０．１〜１．０％がより好ましい。この範囲であれば、経時でのｐＨ変動がなく、成分（ｄ）の製剤中での経時安定性及び製剤の経時安定性に優れる皮膚外用剤又は化粧料となる。また、（ｃ１）と（ｃ２）の含有質量割合は、（ｃ１）／（ｃ２）＝０．０１〜２０の範囲が好ましい。この範囲であれば、経時でのｐＨ変動がなく、成分（ｄ）の製剤中での経時安定性及び製剤の経時安定性に優れる皮膚外用剤又は化粧料となる。

本発明の成分（ｄ）水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体としては、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸の無機酸エステルの塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドなどのようなＬ−アスコルビン酸の配糖体などが好ましく例示できる。これは、これらの誘導体が経時安定性及び水溶性に特に優れるためである。Ｌ−アスコルビン酸の無機酸エステルの塩としては、皮膚外用剤で使用される塩であれば特に限定されず、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤又は化粧料において特に好ましいものを具体的に例示すれば、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド、リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム、Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウムなどが挙げられる。本発明の皮膚外用剤又は化粧料においては、かかる成分は唯一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。

トラネキサム酸は、化学名：トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、で示されるアミノ酸の一種であり、前述のように皮膚に対し美白効果や抗炎症効果を有する成分として知られているほか、止血剤としても用いられることがある。

本発明の成分（ｄ）は水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分であり、上記の成分が例示できるが、中でも、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド、リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム、Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、トラネキサム酸が好ましく、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド、トラネキサム酸がより好ましい。

本発明の皮膚外用剤又は化粧料における、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分の含有量は、特に限定されないが、皮膚外用剤又は化粧料の全量に対して好ましくは０．１〜５．０％である。この範囲であれば、有効成分の効果が充分に得られ、かつ製剤中での有効成分の経時安定性に優れた皮膚外用剤又は化粧料を得ることができる。

本発明の皮膚外用剤又は化粧料には、本発明の効果を妨げない範囲で通常の化粧料や皮膚外用剤に含有される任意成分、すなわち、水、油剤、アルコール類、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、界面活性剤、油溶性ゲル化剤、有機変性粘土鉱物、樹脂、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、香料、酸化防止剤、成分（ｂ）以外のｐＨ調整剤、成分（ｂ）、成分（ｃ）以外の金属封鎖剤等を含有することができる。

また、本発明の皮膚外用剤又は化粧料の剤型は特に限定されず、水系、可溶化型、水中油乳化型、油中水乳化型をはじめ水中油中水乳化型、油中水中油乳化型などの多層型、油性型も可能であるが、みずみずしい使用感から、特に水系又は可溶化型又は水中油乳化型のものが好ましい。

本発明の化粧料は、化粧水、乳液、クリーム、アイクリーム、美容液、マッサージ料、パック料、ハンドクリーム、ボディクリーム、日焼け止め化粧料、リップクリーム等のスキンケア化粧料や、パウダーファンデーション、リキッドファンデーション、化粧用下地化粧料、白粉、コンシーラー、アイシャドウ、口紅等のメーキャップ化粧料を例示することができる。またその使用法は、手や指で使用する方法、スキンケア化粧料の場合では不織布等に含浸させて使用する方法等が挙げられる。

本発明の皮膚外用剤は、外用液剤、外用ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、ハップ剤、硬膏剤、噴霧剤、エアゾール剤等法等が挙げられる。

本発明の皮膚外用剤又は化粧料の製造方法は、特に限定されるものではなく、常法により調製される。例えば、上記成分（ａ）〜（ｄ）及び必要に応じて上記任意成分を水に溶解又は分散させ、水系組成物又は水中油型エマルションにすることにより製造することができ、例えば、ホモミキサーや高圧乳化機を用いて製造することができる。

以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。

実施例１〜８及び比較例１〜５：水系化粧水
表１に示す組成の水系化粧水を下記製造方法により調製し、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）の安定性」の各項目について、以下に示す評価方法及び判定基準により評価判定し、結果を併せて表１及び表２に示した。なお、実施例２においては、成分（ｄ）としてトラネキサム酸を、それ以外においてはＬ−アスコルビン酸２−グルコシド使用した。

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（１０）を２５℃にて均一に混合する。
Ｂ：成分（１１）及び（１２）を２５℃にて均一に混合する。
Ｃ：成分（１３）〜（１６）を２５℃にて均一に混合する。
Ｄ：２５℃にてＡを撹拌しながらＢ、Ｃの順に加え、水系化粧水を得た。

〔経時安定性（沈殿発生のなさ）〕
実施例１〜８及び比較例１〜５の水系化粧水を経時安定性加速試験として４０℃の恒温槽に２週間保管し、専門評価者１名が外観の目視により沈殿の発生を観察し、さらに使用テストにより凝集物の有無を観察し、下記判定基準により評価した。
判定基準：
[保管による変色の状態] ：[評点]
まったく沈殿がみられず、伸び広げても凝集物が観察されない ： ◎
かすかにモヤ状の沈殿が認められるが、揺らすとすぐに消失し、
伸び広げても凝集物が観察されない ： ○
モヤ状の沈殿が認められ、揺らしても消失せず、
伸び広げると凝集物が観察される ： △
１ｍｍ以上のサイズの著しい沈殿がみられ、
伸び広げると著しい凝集物が観察される ： ×

〔経時安定性（ｐＨ変動のなさ）〕
実施例１〜８及び比較例１〜５の水系化粧水について、製造直後の各試料の温度を２０℃に調整して、ガラス電極式水素イオン濃度計（堀場製作所社製）を用いてｐＨを測定した。さらに、各資料を５０℃の恒温槽に１ヶ月保管した後、温度を２０℃に調整して、同様にｐＨを測定し、保管前からのｐＨの変化について、下記絶対判定基準にて評価した。
判定基準：
[保管による変臭の状態] ：[評点]
０．１未満の変化である ： ◎
０．１以上０．３未満の変化である ： ○
０．３以上０．５未満の変化である ： △
０．５以上の変化である ： ×

〔成分（ｄ）の安定性〕
実施例１〜８及び比較品１〜５の水系化粧料における成分（ｄ）の含有量を、高速液体クロマトグラフィー（Ｗａｔｅｒｓ社製 ２６９５ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ Ｍｏｄｕｌｅ）にて測定した。測定は製造直後（３０℃）の検出量を基準とし、４０℃６ヶ月後のものと比較して、検出量から残存率を算出した。
判定基準：
[残存率] ：[判定]
９５％以上 ： ◎
９０％以上〜９５％未満 ： ○
８５％以上〜９０％未満 ： △
８５％未満 ： ×

表１から明らかなごとく、本発明の実施例１〜８の水系化粧水は、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）の安定性」のすべての項目において優れた水系化粧水であった。これに対し、成分（ｂ）のクエン酸及び／又はその塩の代わりにリン酸及び／又はその塩を用いて乳化した比較例１の水系化粧水は、成分（ｄ）のＬ−アスコルビン酸２−グルコシドを安定化することができず、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」の両項目においても著しく劣っていた。また、成分（ｃ）について（ｃ１）エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム及び（ｃ２）ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウムを併用せずにいずれか片方を使用した比較例２及び比較例３の水系化粧水は、経時でのｐＨ変動が著しく、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」及び「成分（ｄ）の安定性」の両項目においても良好ではなかった。また、２０℃におけるｐＨが６〜８の範囲でない比較例４及び比較例５の水系化粧水は、成分（ｄ）の安定性が著しく劣っているばかりか、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」の両項目においても良好ではなかった。

実施例９：可溶化型化粧水
（成分） （％）
１．リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム ２．０
２．クエン酸 ０．１
３．クエン酸ナトリウム ０．１
４．エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム ０．０５
５．ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム ０．１
７．水酸化ナトリウム ０．０４
６．リン酸化糖カルシウム（＊１） ０．５
７．精製水 残量
８．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＬＢ＝１４） （注１） ０．５
９．セスキオレイン酸ソルビタン （注２） ０．１
１０．２−エチルヘキサン酸セチル （注３） ０．１
１１．パラオキシ安息香酸メチル ０．０５
１２．エタノール ５．０
１３．１，３−ブチレングリコール ５．０
１４．グリセリン ２．０
注１：ＨＣＯ−６０（日光ケミカルズ社製）
注２：コスモール ８２（日清オイリオグループ社製）
注３：サラコス ８１６Ｔ（日清オイリオグループ社製）

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（７）を２５℃にて均一に混合する。
Ｂ：成分（８）〜（１２）を２５℃にて均一に混合する。
Ｃ：２５℃にてＡを撹拌しながらＢを加え、可溶化する。
Ｄ：２５℃にてＣを撹拌しながら（１３）及び（１４）を加え、可溶化型化粧水を得た。

実施例９の可溶化型化粧水は、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウムの安定性」共に優れているものであった。

（成分） （％）
実施例１０：水中油乳化型化粧水
１．Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム ２．０
２．クエン酸 ０．１
３．クエン酸ナトリウム ０．１
４．エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム ０．０５
５．ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム ０．１
７．水酸化ナトリウム ０．０４
６．リン酸化糖カルシウム（＊１） ０．５
７．精製水 残量
８．モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン
（注４） ０．０３
９．セスキオレイン酸ソルビタン ０．０１
１０．ポリオキシエチレン（８モル）アルキル（１２〜１５）
エーテルリン酸 （注５） ０．０２
１１．トリエチルヘキサノイン （注６） ０．０８
１２．パラメトキシケイ皮酸エチルヘキシル （注７） ０．０２
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．０５
１４．エタノール ５．０
１５．１，３−ブチレングリコール ５．０
１６．グリセリン ２．０
注４：ノニオン ＯＴ−２２１Ｒ（日清オイリオグループ社製）
注５：ニッコール ＤＤＰ−８（日光ケミカルズ社製）
注６：Ｔ．Ｉ．Ｏ．（日清オイリオグループ社製）
注７：ＵＶＩＮＵＬ ＭＣ８０（ＢＡＳＦ社製）

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（７）を２５℃にて均一に混合する。
Ｂ：成分（８）〜（１４）を２５℃にて均一に混合する。
Ｃ：２５℃にてＡを撹拌しながらＢを加え、可溶化する。
Ｄ：２５℃にてＣを撹拌しながら（１５）及び（１６）を加え、水中油乳化型化粧水を得た。

実施例１０の可溶化型化粧水は、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウムの安定性」共に優れているものであった。

実施例１１：水中油乳化型乳液
(成分) （ ％ ）
１．ステアリン酸 １．０
２．セタノール ０．５
３．親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５
４．ベヘニルアルコール ０．５
５．流動パラフィン ２．０
６．スクワラン ３．０
７．ホホバ油 ３．０
８．イソノナン酸イソトリデシル（注８） ２．０
９．ＰＯＥ（２０）コレステリルエーテル （注９） １．０
１０．香料 ０．１
１１．トリエタノールアミン ０．５
１２．１， ３−ブチレングリコール １５．０
１３．グリセリン ３．０
１４．ポリエチレングリコール６０００ （注１０） ０．５
１５．精製水 残量
１６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
１７．Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム ２．０
１８．クエン酸 ０．１
１９．クエン酸ナトリウム ０．１
２０．エチレンジアミン四酢酸二カリウム ０．０５
２１．ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム ０．１
２２．水酸化ナトリウム ０．０４
２３．精製水 １５．０
２４．リン酸化糖カルシウム（＊１） ０．５
２５．精製水 ５．０
２６．カルボキシビニルポリマー（注１１）（１％水溶液） ８．０
注８：サラコス ９１３（日清オイリオグループ社製）
注９：ＥＭＡＬＥＸ ＣＳ−２０（日本エマルジョン社製）
注１０：ＰＥＧ−６０００Ｐ（三洋化成工業社製）
注１１：ＣＡＲＢＯＰＯＬ９８０（ＬＵＢＲＩＺＯＬ ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ社製）

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（１０）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ：成分（１１）〜（１６）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ：Ａ にＢ を加え乳化した後、冷却する。
Ｄ：成分（１７）〜（２３）を２５℃にて均一に混合する。
Ｅ：２５℃にてＣを撹拌しながらＤを加え、均一に混合する。
Ｆ：成分（２４）と（２５）を２５℃にて均一に混合する。
Ｇ：２５℃にてＥを撹拌しながらＦを加え、均一に混合する。
Ｈ：更に成分（２６）を加え均一に混合し、水中油乳化型乳液を得た。

実施例１１の水中油乳化型乳液は、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウムの安定性」共に優れているものであった。

実施例１２：水中油乳化型クリーム
(成分) （％）
１．ステアリン酸 ２．５
２．セタノール ２．５
３．親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
４．ワセリン ２．０
５．ジペンタエリトリット脂肪酸エステル（注１２） ２．０
６．ジカプリン酸プロピレングリコール（注１３） ５．０
７．流動パラフィン ６．０
８．ポリブテン（３０℃の粘度：４００，０００ｍｍ２／ｓ） ２．０
９．スクワラン ５．０
１０．ミツロウ １．０
１１．リンゴ酸ジイソステアリル（注１４） ２．０
１２．フェノキシエタノール ０．１
１３．トリエタノールアミン １．２
１４．香料 ０．１
１５．１，３−ブチレングリコール ８．０
１６．グリセリン ２．０
１７．ポリエチレングリコール２００００（注１５） ０．５
１８．精製水 残量
１９．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
２０．トラネキサム酸 ２．０
２１．クエン酸 ０．１
２２．クエン酸ナトリウム ０．１
２３．エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５
２４．ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム ０．１
２５．水酸化ナトリウム ０．０４
２６．精製水 １５．０
２７．リン酸化糖カルシウム（＊１） ０．５
２８．精製水 ５．０
２９．カルボキシビニルポリマー（注１１）（１％水溶液） １０．０
注１２：コスモール １６８ＡＲＮＶ（日清オイリオグループ社製）
注１３：ＰＤＤ（日光ケミカルズ社製）
注１４：コスモール ２２２（日清オイリオグループ社製）
注１５：ポリエチレングリコール２００００ （日油社製）

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（１４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ：成分（１５）〜（１９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ：Ａ にＢ を加え乳化した後、冷却する。
Ｄ：成分（２０）〜（２６）を２５℃にて均一に混合する。
Ｅ：２５℃にてＣを撹拌しながらＤを加え、均一に混合する。
Ｆ：成分（２７）と（２８）を２５℃にて均一に混合する。
Ｇ：２５℃にてＥを撹拌しながらＦを加え、均一に混合する。
Ｈ：更に成分（２９）を加え均一に混合し、水中油乳化型乳液を得た。

実施例１２の水中油乳化型クリームは、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）トラネキサム酸の安定性」共に優れているものであった。

実施例１３：水中油乳化型美容液
（成分） （％）
１．水素添加大豆リン脂質（ＰＣ純度９０％以上）（注１６） ２．８
２．コレステロール ０．７
３．オクチルドデカノール（注１７） ２．０
４．ＰＯＥ（３０）コレステリルエーテル（注１８） １．０
５．ジメチルポリシロキサン（注１９） ２．０
６．グリセリン ３．０
７．１，３−ブチレングリコール １５．０
８．１，２−ペンタンジオール ２．０
９．キサンタンガム ０．０５
１０．テアニン ０．０５
１１．精製水 残量
１２．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２．０
１３．クエン酸 ０．０３
１４．クエン酸ナトリウム ０．２
１５．エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５
１６．ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム ０．２
１７．水酸化ナトリウム ０．３
１８．精製水 １５．０
１９．リン酸化糖カルシウム（＊１） ０．５
２０．精製水 ５．０
注１６：ニッコール レシノールＳ−１０ＥＺ（日光ケミカルズ社製）
注１７：リソノール ２０ＳＰ（高級アルコール工業社製）
注１８：ＥＭＡＬＥＸ ＣＳ−３０（日本エマルジョン社製）
注１９：シリコン ＫＦ−９６（２０ＣＳ） （信越化学工業社製）

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（８）を７０℃にて加熱溶解する。
Ｂ：成分（９）〜（１１）を７０℃にて加熱後、Ａに添加し乳化する。
Ｃ：Ｂを２５℃まで冷却する。
Ｄ：成分（１２）〜（１８）を２５℃にて均一に混合する。
Ｅ：２５℃にてＣを撹拌しながらＤを加え、均一に混合する。
Ｆ：成分（１９）と（２０）を２５℃にて均一に混合する。
Ｇ：２５℃にてＥを撹拌しながらＦを加え、均一に混合する。
Ｈ：Ｇをマイクロフルイダイザーによって高圧処理（処理圧２００）し、水中油乳化型美容液を得た。

実施例１３の水中油乳化型美容液は、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドの安定性」共に優れているものであった。

実施例１４：リキッドファンデーション（水中油乳化型クリーム状）
（成分） （％）
１．１，３ブチレングリコール ５．０
２．水素添加大豆リン脂質（注２０） ０．５
３．酸化チタン ５．０
４．ベンガラ ０．１
５．黄酸化鉄 １．０
６．黒酸化鉄 ０．０５
７．アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（注２１） ０．５
８．トリエタノールアミン １．５
９．精製水 残 量
１０．グリセリン ５．０
１１．パラオキシ安息香酸エチル ０．１
１２．ステアリン酸 ０．９
１３．モノステアリン酸グリセリン ０．３
１４．セトステアリルアルコール ０．４
１５．ショ糖脂肪酸エステル（注２２） ０．５
１６．流動パラフィン ３．０
１７．ワセリン ２．０
１８．パラメトキシケイ皮酸２―エチルヘキシル（注７） ５．０
１９．香料 ０．０２
２０．トラネキサム酸 ２．０
２１．クエン酸 ０．１
２２．クエン酸ナトリウム ０．１
２３．エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５
２４．ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム ０．１
２５．水酸化ナトリウム ０．０４
２６．精製水 １５．０
２７．リン酸化糖カルシウム（＊１） ０．５
２８．精製水 ５．０
注２０：ニッコール レシノールＳ−１０（日光ケミカルズ社製）
注２１：ペミュレン ＴＲ−２ （ＮＯＶＥＯＮ社製）
注２２：ＤＫ−エステル Ｓ−１６０ （第一工業製薬社製）

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（６）を分散する。
Ｂ：Ａに成分（７）〜（１１）を加え７０℃で均一に混合する。
Ｃ：成分（１２）〜（１９）を７０℃で均一に混合する。
Ｄ：ＣにＢを加え乳化し、２５℃まで冷却する。
Ｅ：成分（２０）〜（２６）を２５℃にて均一に混合する。
Ｆ：２５℃にてＤを撹拌しながらＥを加え、均一に混合する。
Ｇ：成分（２７）と（２８）を２５℃にて均一に混合する。
Ｈ：２５℃にてＦを撹拌しながらＧを加え、均一に混合し、リキッドファンデーション（水中油乳化型クリーム状）を得た。

実施例１５のリキッドファンデーション（水中油乳化型クリーム状）は、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）トラネキサム酸の安定性」共に優れているものであった。

実施例１６：日焼け止め化粧料（油中水乳化型クリーム状）
（成分） （％）
１．モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン ０．２
２．ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油（注１） ０．１
３．精製水 残 量
４．ジプロピレングリコール １０．０
５．硫酸マグネシウム ０．５
６．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２．０
７．クエン酸 ０．０３
８．クエン酸ナトリウム ０．２
９．エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５
１０．ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム ０．２
１１．水酸化ナトリウム ０．３
１２．精製水 １５．０
１３．リン酸化糖カルシウム（＊１） ０．５
１４．精製水 ５．０
１５．ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン（注２３）３．０
１６．デカメチルシクロペンタシロキサン ２０．０
１７．２−デシルテトラデカノール（注２４） ５．０
１８．パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル ８．０
１９．ジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト １．２
注２３：ＫＦ−６０２８（信越化学工業社製）
注２４：リソノール ２４ＳＰ（高級アルコール工業社製）

（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（５）を２５℃にて均一に分散する。
Ｂ：成分（６）〜（１２）を２５℃にて均一に混合する。
Ｃ：成分（１３）と（１４）を２５℃にて均一に混合する。
Ｄ：２５℃にてＡを撹拌しながらＢ、Ｃを加え、均一に混合する。
Ｅ：成分（１５）〜（１９）を均一に分散する。
Ｆ：Ｅを攪拌しながら徐々にＤを加えて乳化し、油中水乳化型クリーム状日焼け止め化粧料を得た。

実施例１６の日焼け止め化粧料（油中水乳化型クリーム状）は、「経時安定性（沈殿発生のなさ）」、「経時安定性（ｐＨ変動のなさ）」、「成分（ｄ）Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドの安定性」共に優れているものであった。

Claims (4)

1. 次の成分（ａ）〜（ｄ）；
   （ａ）リン酸化糖カルシウム
   （ｂ）クエン酸及び／又はその塩
   （ｃ）（ｃ１）エチレンジアミン四酢酸塩及び（ｃ２）ジエチレントリアミン五酢酸塩
   （ｄ）水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体及びトラネキサム酸から選ばれる１種又は２種以上の有効成分
   を含有し、２０℃におけるｐＨが６〜８の範囲であることを特徴とする皮膚外用剤又は化粧料。
2. 前記成分（ｄ）の水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体がＬ−アスコルビン酸２−グルコシド、リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム、Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウムから選ばれる１種又は２種以上である請求項１に記載の皮膚外用剤又は化粧料。
3. 前記成分（ｂ）及び（ｃ）をそれぞれ０．１〜１．０質量％含有する請求項１又は２に記載の皮膚外用剤又は化粧料。
4. 前記成分（ｃ１）と（ｃ２）の含有質量割合が（ｃ１）／（ｃ２）＝０．０１〜２０である請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤又は化粧料。