JP2019043887A

JP2019043887A - Anti-glycation agent containing fuscoporia obliqua extract

Info

Publication number: JP2019043887A
Application number: JP2017168380A
Authority: JP
Inventors: 賢則中島; Masanori Nakajima
Original assignee: Daicel Corp
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 2017-09-01
Filing date: 2017-09-01
Publication date: 2019-03-22

Abstract

To provide a highly active anti-glycation agent being highly safe.SOLUTION: The present invention provides an anti-glycation agent containing Fuscoporia obliqua extract.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化剤に関する。 [0001] The present invention relates to an anti-glycation agent comprising an extract of Cabanaanatake.

終末糖化産物（Advanced Glycation End-products, AGEs）は、生体内においてグルコ
ースなどの還元糖のカルボニル基とタンパク質のアミノ基との間で生じる非酵素的な化学反応である糖化反応（メイラード反応）によって生成される。糖化反応は生体由来のカルボニル基とアミノ基の縮合反応によりシッフ塩基を生成してアゾメチン結合がアマドリ転移をする前期反応と、このアマドリ転移生成物が脱水、縮合、環化、架橋形成などの複合的な反応を経て、褐色、蛍光、不溶化して後期生成物に至る後期段階に分けられ、最終的にＡＧＥｓが生成される。通常、ＡＧＥｓは代謝によって体外へ排出されることが知られている。しかし、加齢に伴い代謝速度が遅くなって生体内の各組織に蓄積され、ＡＧＥｓの受容体と結合することにより、種々の症状を引き起こすといわれている。例えば、皮膚組織においてＡＧＥｓが蓄積すると、肌全体の衰えの一因になり、また、糖尿病患者では、高血糖により生じたＡＧＥｓが白内障、動脈硬化、腎機能障害などの合併症を引き起こす。そのため、糖化反応を阻害し、ＡＧＥｓ生成を抑制する物質や生成したＡＧＥｓを分解する物質は様々な加齢性疾患の抑制や糖尿病合併症を抑制しうると考えられている。近年、アンチエイジングに対する関心が高まっている中、様々な加齢性疾患や糖尿病合併症を誘発しうるＡＧＥｓの生体内への蓄積を防止する抗糖化剤の開発が望まれている。 Advanced Glycation End-products (AGEs) are glycation reactions (Maillard reaction), which are non-enzymatic chemical reactions that occur in vivo between the carbonyl group of reducing sugars such as glucose and the amino group of proteins. It is generated. In the saccharification reaction, a condensation reaction between a carbonyl group and an amino group of biological origin generates a Schiff base and the azomethine bond performs an Amadori rearrangement in the pre-reaction, and this Amadori rearrangement product is a complex such as dehydration, condensation, cyclization, and crosslinking. These reactions are followed by browning, fluorescence, and insolubilization, which are divided into later stages leading to later products, and finally AGEs are formed. Usually, AGEs are known to be excreted from the body by metabolism. However, with age, the metabolic rate slows down and accumulates in each tissue in the body, and it is said that binding to the AGEs receptor causes various symptoms. For example, accumulation of AGEs in skin tissue contributes to the deterioration of the entire skin, and in diabetic patients, AGEs caused by hyperglycemia cause complications such as cataract, arteriosclerosis and renal dysfunction. Therefore, it is considered that a substance that inhibits glycation reaction and suppresses AGE formation and a substance that degrades the generated AGEs can suppress various age-related diseases and diabetic complications. In recent years, with the growing interest in anti-aging, there is a demand for the development of anti-glycation agents that prevent the accumulation in the living body of AGEs that can induce various age-related diseases and diabetic complications.

近年、副作用のない安全な抗糖化剤の探索がなされており、植物由来の様々な抽出物において抗糖化活性が確認されている。特許文献１ではトルメンチラ、ガンビールノキ、ブドウ、セイヨウサンザシ、チャノキが、糖化最終産物として蛍光物質を指標とした測定において強い抗糖化活性（ＡＧＥｓ生成抑制活性）を有することが報告されている。また、漢方、生薬、リンゴ未熟果実抽出物、摘果ブドウ抽出物などの様々な植物由来の抽出物が、抗糖化作用（ＡＧＥｓ生成抑制活性）を有することが報告されている（特許文献２〜５、非特許文献１）。 In recent years, a search for a safe anti-glycation agent having no side effect has been made, and anti-glycation activity has been confirmed in various extracts derived from plants. In Patent Document 1, it has been reported that Torumenthira, Gambir tree, grapes, hawthorn and tea tree have strong anti-glycation activity (AGEs formation inhibitory activity) as a final product of glycation as measured by using a fluorescent substance as an index. Moreover, it is reported that extracts derived from various plants such as Chinese medicine, herbal medicine, apple immature fruit extract, and apple tree extract grape extract have an anti-glycation action (AGEs formation inhibitory activity) (patent documents 2 to 5) Non-Patent Document 1).

一方で、カバノアナタケ（白樺茸（樺褐孔菌）、チャーガともいう。）という植物が知られており、その抽出物が高い抗酸化活性を有することが報告されているが（特許文献６）、抗糖化作用を有することは報告されていない。 On the other hand, a plant called kabanoanatake (also referred to as birch (also referred to as cypress brown porphyra), chaga) is known, and it is reported that its extract has high antioxidant activity (Patent Document 6), It has not been reported to have antiglycation activity.

特開２００５−３５９１１号公報JP 2005-35911 A 特開２０１３−１３９３９２号公報JP, 2013-139392, A 特開２０１２−１１６８３５号公報JP 2012-116835 A 特開２０１１−２４６３５３号公報JP 2011-246353 A 特開２００３−２１２７４９号公報Unexamined-Japanese-Patent No. 2003-212749 特開２００７−１５３８１３号公報JP, 2007-153813, A

Yokozawa, T. et al., J. Trad. Med., 18, 107-112 (2001)Yokozawa, T. et al., J. Trad. Med., 18, 107-112 (2001)

本発明は、安全性の高い、高活性な抗糖化剤の提供を課題とする。 An object of the present invention is to provide a highly safe and highly active anti-glycation agent.

本発明者らは、様々な植物の抽出物を鋭意検討した結果、カバノアナタケの抽出物が上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は以下に示すとおりである。 As a result of intensive studies of various plant extracts, the present inventors have found that the extract of Kabananatake can solve the above-mentioned problems, and have completed the present invention. That is, the present invention is as follows.

〔１〕カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化剤。
〔２〕前記糖化がタンパク質の糖化である、〔１〕に記載の抗糖化剤。
〔３〕前記抽出物が、水、又はアセトン、エタノール、メタノール若しくはそれらの水溶液によって抽出されたものである、〔１〕又は〔２〕に記載の抗糖化剤。
〔４〕前記抽出物が、水、又はエタノール若しくはその水溶液によって抽出されたものである、〔１〕又は〔２〕に記載の抗糖化剤。
〔５〕カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化用飲食品。
〔６〕カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化用化粧品。
〔７〕カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化用医薬品。 [1] An anti-glycation agent containing an extract of Kabananatake.
[2] The anti-glycation agent according to [1], wherein the glycation is a glycation of a protein.
[3] The anti-glycation agent according to [1] or [2], wherein the extract is extracted with water or acetone, ethanol, methanol or an aqueous solution thereof.
[4] The anti-glycated agent according to [1] or [2], wherein the extract is extracted with water or ethanol or an aqueous solution thereof.
[5] A food or beverage for antiglycation containing an extract of Kabananatake.
[6] An anti-glycation cosmetic comprising an extract of Kabananatake.
[7] A drug for antiglycation containing an extract of Kabananatake.

本発明によれば、安全性の高い、高活性な抗糖化剤を提供することができる。 According to the present invention, a highly safe and highly active anti-glycation agent can be provided.

＜１．カバノアナタケの抽出物＞
本発明の抗糖化剤は、カバノアナタケの抽出物を含む。本明細書における「抗糖化」とは、ＡＧＥｓ生成が抑制されることによる抗糖化をいう。
本発明に係るカバノアナタケは、サビアナタケ（Inonotus）属に属するInonotus obliquusであり、白樺茸（樺褐孔菌）やチャーガともいう。抽出物を抽出する際には、原料と
して、子実体、菌糸体（液体培養物でない。）、及び菌糸体の液体培養物からなる群から選択される１以上を用いるが、多量の抽出物を抽出でき、同一量の抽出溶媒等を用いた場合でも菌糸体を用いるより抽出物の濃度を大きくできることから、子実体を用いることが好ましい。 <1. Cabanoanatake extract>
The anti-glycation agent of the present invention comprises an extract of Kabananatake. "Antiglycosylation" as used herein refers to antiglycation by suppression of AGE formation.
The Cabanoanatake according to the present invention is Inonotus obliquus belonging to the genus Inonotus, and is also referred to as birch (樺茸) or Chaga. When extracting the extract, one or more selected from the group consisting of fruit body, mycelium (not liquid culture), and liquid culture of mycelium is used as a raw material, but a large amount of extract It is preferable to use a fruiting body because it can be extracted and the concentration of the extract can be larger than using mycelium even when the same amount of extraction solvent or the like is used.

カバノアナタケの抽出物の抽出方法及び抽出条件は、特段限定されないが、例えば、水抽出、熱水抽出、温水抽出、アルコール抽出、含水アルコール抽出、アセトン抽出、含水アセトン抽出、超臨界抽出等の公知の抽出方法を用いることができる。原料が菌糸体の液体培養物であれば、乾燥して、裁断、粉砕後の処理物を用いて抽出してもよい。原料が子実体や菌糸体（液体培養物でない。）であれば、それをそのまま用いて抽出してもよく、裁断、粉砕後の処理物を用いて抽出してもよい。 The extraction method and extraction conditions of the extract of Kabananatake are not particularly limited. For example, known methods such as water extraction, hot water extraction, hot water extraction, alcohol extraction, water-containing alcohol extraction, acetone extraction, water-containing acetone extraction, supercritical extraction, etc. Extraction methods can be used. If the raw material is a liquid culture of mycelium, it may be dried and extracted using the processed product after cutting and crushing. If the raw material is a fruit body or mycelia (not a liquid culture), it may be extracted as it is, or may be extracted using a processed product after cutting and crushing.

溶媒抽出を行う際に用いる溶媒としては、カバノアナタケの抽出物が得られれば特段限定されず、例えば、水、メタノールやエタノール等の低級アルコール、プロピレングリコールや１，３‐ブチレングリコール等の多価アルコール等のアルコール類、アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル等のエステル類、キシレン、ヘキサン等が挙げられ、有機溶媒については水溶液であってもよい。中でも、得られる抽出液のＡＧＥｓ生成抑制活性が高いことから、好ましくは水、又はアセトン、エタノール、メタノール若しくはそれらの水溶液であり、さらに、食品分野に利用する場合には、食品として有害な溶媒を除去する工程が不要であることから、より好ましくは水、又はエタノール若しくはその水溶液である。水溶液の場合の該水溶液中の有機溶媒の濃度は、好ましくは１０％以上、より好ましくは２０％以上、さらに好ましくは３０％以上であり、好ましくは９０％以下、好ましくは７０％以下、好ましくは５０％以下である。これらの溶媒は、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。抽出時の温度は、それぞれの溶媒で抽出物が得られる温度であれば特段限定されな
い。 The solvent to be used for the solvent extraction is not particularly limited as long as an extract of Cabanaanatake is obtained, and examples thereof include water, lower alcohols such as methanol and ethanol, and polyhydric alcohols such as propylene glycol and 1,3-butylene glycol. And alcohols such as acetone, ketones such as acetone, esters such as diethyl ether, dioxane, acetonitrile, acetic acid ethyl ester and the like, xylene, hexane and the like, and the organic solvent may be an aqueous solution. Among them, water, acetone, ethanol, methanol or an aqueous solution thereof is preferable because the AGEs formation inhibitory activity of the obtained extract is high, and further, when used in the food field, solvents harmful as food are used. More preferably, it is water or ethanol or its aqueous solution, since the removal step is unnecessary. The concentration of the organic solvent in the aqueous solution in the case of an aqueous solution is preferably 10% or more, more preferably 20% or more, still more preferably 30% or more, preferably 90% or less, preferably 70% or less, preferably 50% or less. One of these solvents may be used alone, or two or more thereof may be used in combination. The temperature at the time of extraction is not particularly limited as long as the extract can be obtained with each solvent.

得られた抽出物（又はその精製物若しくは濃縮物）は、そのままの状態で使用することもできるが、乾燥させて粉末状のものを用いてもよく、凍結乾燥処理に供して粉末化する方法や、デキストリン、コーンスターチ、アラビアゴム等の賦形剤を添加してスプレードライ処理により粉末化する方法等、公知の方法に従って粉末化してもよい。さらにその後に、必要に応じて純水、エタノール等に溶解して用いてもよい。 The obtained extract (or its purified product or concentrate) can be used as it is, or it may be dried and used as a powder, or it may be subjected to lyophilization to powder it. Alternatively, it may be powdered according to a known method such as a method of adding an excipient such as dextrin, corn starch or gum arabic and powderizing by spray drying. Furthermore, after that, it may be dissolved in pure water, ethanol or the like, if necessary.

＜２．抗糖化剤＞
本発明は前記カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化剤である。該カバノアナタケの抽出物は抗糖化作用（ＡＧＥｓ生成抑制作用）を有するため、摂取することにより体内でのＡＧＥｓの蓄積を抑制することができる。 <2. Anti-glycation agent>
The present invention is an anti-glycation agent comprising the extract of Kabananatake. Since the extract of Kabananatake has an antiglycation effect (AGEs formation inhibitory action), it is possible to suppress accumulation of AGEs in the body by ingestion.

抗糖化能の測定方法としては、特に限定されないが、例えば、蛍光性ＡＧＥｓ、３‐デオキシグルコソン（３ＤＧ）、カルボキシメチルリジン（ＣＭＬ）、ペントシジンなどの生成量を測定することなどが挙げられる。中でも、蛍光性ＡＧＥｓは、励起波長が約３７０ｎｍ、蛍光波長が約４４０ｎｍの蛍光物質であるため、蛍光強度を測定することによって定量することができる。 The method for measuring the antiglycation ability is not particularly limited, and, for example, measurement of the production amount of fluorescent AGEs, 3-deoxyglucosone (3DG), carboxymethyl lysine (CML), pentosidine and the like can be mentioned. Among them, since fluorescent AGEs are fluorescent substances having an excitation wavelength of about 370 nm and a fluorescence wavelength of about 440 nm, they can be quantified by measuring the fluorescence intensity.

本発明の抗糖化剤が阻害する糖化反応の対象は特に限定されないが、生体内において、老化を進める原因物質となるＡＧＥｓ生成にタンパク質が深く関与することから、好ましくはタンパク質である。そのタンパク質の種類も特に限定されないが、ヒトにおける影響を評価するためのモデルタンパク質として、好ましくはヒト血清アルブミンやコラーゲンである。 The subject of the glycation reaction which the anti-glycation agent of the present invention inhibits is not particularly limited, but is preferably a protein because the protein is deeply involved in generation of AGEs serving as a causative agent for aging in vivo. The type of the protein is also not particularly limited, but as a model protein for evaluating the effect in humans, preferably human serum albumin or collagen.

本発明の抗糖化剤は、カバノアナタケの抽出物を単独で使用することもできるが、これ以外に公知の賦形剤、香料、着色料、乳化剤、安定化剤、増粘剤、酵素、防腐剤、滑沢剤、界面活性剤、崩壊剤、崩壊抑制剤、結合剤、吸収促進剤、吸着剤、保湿剤、可溶化剤、保存剤、風味剤、甘味剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で必要に応じて配合することができる。 Although the anti-glycation agent of the present invention can be used alone as an extract of Kabananatake, it is possible to use other known excipients, fragrances, colorants, emulsifiers, stabilizers, thickeners, enzymes, preservatives. Lubricants, surfactants, disintegrants, decay inhibitors, binders, absorption enhancers, adsorbents, moisturizers, solubilizers, preservatives, flavors, sweeteners, etc., the effects of the present invention are impaired If necessary, it can be blended within the range.

本発明の抗糖化剤全量に対するカバノアナタケの抽出物の含有量は、本発明の所望の効果が奏される限り特に限定されないが、通常０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上であり、通常３０質量％以下、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。 The content of the extract of Kabananatake relative to the total amount of the anti-glycation agent of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention is exhibited, but usually 0.0001 mass% or more, preferably 0.001 mass% or more The amount is usually 30% by mass or less, preferably 20% by mass or less, and more preferably 10% by mass or less.

本発明の抗糖化剤は、化粧品や医薬品、食品に用いられ、特に化粧品や食品として好ましく用いられる。 The anti-glycation agent of the present invention is used in cosmetics, pharmaceuticals and foods, and in particular, preferably used as cosmetics and foods.

＜３．化粧品＞
本発明の他の一実施形態は、カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化用化粧品である。カバノアナタケの抽出物を化粧品の素材として用いる場合、水溶液、ローション、スプレー液、懸濁液および乳化液などの液状；粉末、顆粒およびブロック状などの固体状；クリームおよびペーストなどの半固体状；ゲル状等の各種所望の剤形の化粧品に調製することができる。このような化粧品は、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品、ファンデーション、口紅等のメーキャップ化粧品、毛髪化粧品、ボディ化粧品等の各種化粧品として有用である。本実施形態に係る化粧品は、特に、美白用、ニキビ改善用、しわ改善用などの皮膚改善化粧品として使用される。 <3. Cosmetics>
Another embodiment of the present invention is an anti-glycation cosmetic comprising an extract of Kabananatake. When the extract of Kabananatake is used as a cosmetic material, liquids such as aqueous solutions, lotions, spray liquids, suspensions and emulsions; solid forms such as powders, granules and blocks; semisolid forms such as creams and pastes; gel It can be prepared into various desired dosage forms such as tablets. Such cosmetics are useful as various cosmetics such as makeup waters, emulsions, creams, gels, essences (cosmetics), basic cosmetics such as packs and masks, makeup cosmetics such as foundations and lipsticks, hair cosmetics, body cosmetics and the like. . The cosmetics which concern on this embodiment are used especially as skin improvement cosmetics, such as for whitening, for acne improvement, for wrinkles improvement.

本実施形態に係る化粧品は、常法に従って製造することができる。また、化粧品へのカ
バノアナタケの抽出物の配合量、配合方法、配合時期は適宜選択することができる。さらに、必要に応じて、瓶、袋、缶、スプレー缶、噴霧容器、箱、パック等の適宜の容器に封入することができる。 The cosmetics which concern on this embodiment can be manufactured in accordance with a conventional method. Moreover, the compounding quantity of the extract of Kabananatake to cosmetics, the compounding method, and the compounding time can be selected suitably. Furthermore, if necessary, it can be enclosed in an appropriate container such as a bottle, a bag, a can, a spray can, a spray container, a box, a pack and the like.

カバノアナタケの抽出物を化粧品の素材として用いる場合、化粧品全量に対するカバノアナタケの抽出物の含有量は、本発明の所望の効果が奏される限り特に限定されないが、通常０．００００５質量％以上、好ましくは０．０００１質量％以上であり、通常１０質量％以下、好ましくは５質量％以下である。 When an extract of Kabananatake is used as a cosmetic material, the content of the extract of Kabananatake relative to the total amount of the cosmetic is not particularly limited as long as the desired effects of the present invention are exhibited, but it is usually 0.00005% by mass or more, preferably It is 0.0001% by mass or more, and usually 10% by mass or less, preferably 5% by mass or less.

カバノアナタケの抽出物を化粧品の素材として用いる場合、通常用いられる公知の成分を適宜加えて用いることができる。
例えば、アニオン性界面活性剤（脂肪酸石鹸、スルホン酸塩型アニオン性界面活性剤、硫酸エステル型アニオン性界面活性剤、リン酸エステル型アニオン性界面活性剤、アシルメチルタウリン塩、モノアルキルリン酸塩、アシルグルタミン酸塩、イセチオン酸エステル塩等）、カチオン性界面活性剤（アミン塩型カチオン性界面活性剤、第四アンモニウム型カチオン性界面活性剤（テトラアルキルアンモニウム型、ピリジニウム型））、非イオン性界面活性剤（グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル等）、両性界面活性剤（イミダゾリン型、ベタイン型、アミノ酸型）、フッソ系界面活性剤、シリコーン系界面活性剤等の天然、合成界面活性剤、
アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アラビアガム、キサンタンガム、ペクチン、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カチオン化セルロース、カチオン化デキストラン、カチオン化デキストリン、キトサン、カチオン化ビニルピロリドンポリマー、塩化Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐３，５‐メチレンピペリジニウムポリマー、乳タンパク、大豆タンパク、ゼラチン、卵タンパク、カゼインナトリウム、ホエータンパク等の水溶性高分子、
コハク酸、フマル酸、クエン酸、ピルビン酸、グルクロン酸、２‐ヒドロキシ酪酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、タルトロン酸、ピルビン酸メチル、ピルビン酸エチル、ビタミンＡ酸、ビタミンＣ誘導体、ビタミンＤ、ビタミンＥ、オリゴペプチド、トラネキサム酸エステル等の活性成分、
多価アルコール、アミノ酸、ムコ多糖類、蛋白質、生体抽出物、発酵代謝物、多糖類、植物抽出物、リン脂質、セラミドなどの保湿剤、
油脂類（大豆油、ヌカ油、ホホバ油、アボガド油、アーモンド油、カカオ油、オリーブ油、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素添加して得られる硬化油およびミリスチン酸グリセリド、２‐エチルヘキサン酸グリセリド等の合成トリグリセリド、ジグリセリド等）、ロウ類（カルナウバロウ、鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等）、炭化水素類（流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、プリスタン等）、高級脂肪酸類（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等）、高級アルコール類（ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール、２‐ヘキシルデカノール等）、エステル類（オクタン酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレスチール等）、精油類（ハッカ油、ジャスミン油、シヨウ脳
油、ヒノキ油、トウヒ油、リュウ油、テレピン油、ケイ皮油、ベルガモット油、ミカン油、シヨウブ油、パイン油、ラベンダー油、ベイ油、クローブ油、ヒバ油、バラ油、ユーカリ油、レモン油、ペパーミント油、タイム油、ローズ油、セージ油、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、カンファー、チモール、スピラントール、ピネン、リモネン、テルペン系化合物等）、シリコーン油類等の油脂成分（エモリエント成分）、
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、ホウ砂、硫酸ナトリウム、硫化ナトリウム、硝酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、りん酸ナトリウム、塩化カリウム、硫化カリウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の無機塩類、
ホウ酸、メタケイ酸、無水ケイ酸等の無機酸類、
黄色４号、青色１号、黄色２０２号、クロロフィル、リボフラビン、紅花、クロシン、アントラキノン等の色素類、
香料類、
アクリル樹脂、スチレン樹脂、エポキシ樹脂、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリテトラフルオロエタン等の高分子、これらの高分子のコポリマー、ケイ酸、ケイ酸カルシウム、天然ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、ゼオライト、酸化チタン、タルク、カオリン、マイカ、ベントナイト等の微粉体、
硫黄、湯の花、鉱砂、雲母末、中性白土、いり糠、殺菌剤、防腐剤、
をはじめ、その他製剤上必要な成分などが挙げられる。 When using the extract of Kabananatake as a raw material of cosmetics, the well-known component used normally can be added and used suitably.
For example, anionic surfactants (fatty acid soaps, sulfonate type anionic surfactants, sulfate type anionic surfactants, phosphate type anionic surfactants, acylmethyl taurine salts, monoalkyl phosphates , Acyl glutamate salt, isethionate ester salt, etc.), cationic surfactant (amine salt type cationic surfactant, quaternary ammonium type cationic surfactant (tetraalkyl ammonium type, pyridinium type)), nonionic Surfactant (glycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, tetraoleic acid polyoxyethylene sorbit, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene Recall, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyglycerin fatty acid ester, etc., amphoteric surfactant (imidazoline type, betaine type, amino acid type) Natural, synthetic surfactants such as fluorine-based surfactants, silicone-based surfactants,
Sodium alginate, propylene glycol alginate, gum arabic, xanthan gum, pectin, tragacanth, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, cationic cellulose, cationic dextran, cationic dextrin, chitosan, Water-soluble polymers such as cationized vinyl pyrrolidone polymer, N, N-dimethyl-3,5-methylene piperidinium polymer, milk protein, soy protein, gelatin, egg protein, casein sodium, whey protein, etc.
Succinic acid, fumaric acid, citric acid, pyruvic acid, glucuronic acid, 2-hydroxybutyric acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, tartrateric acid, methyl pyruvate, ethyl pyruvate, vitamin A acid, vitamin C derivative, vitamin D, vitamin E, oligopeptides, active ingredients such as tranexamic acid esters,
Moisturizers such as polyhydric alcohols, amino acids, mucopolysaccharides, proteins, biological extracts, fermented metabolites, polysaccharides, plant extracts, phospholipids, ceramides,
Fats and oils (soybean oil, nuka oil, jojoba oil, avocado oil, almond oil, cocoa oil, olive oil, sesame oil, persic oil, castor oil, coconut oil, coconut oil, natural oil such as minc oil, beef tallow and pork fat, natural fats and oils thereof Hydrogenated oil obtained by hydrogenating the oil and synthetic triglycerides such as myristic acid glyceride, 2-ethylhexanoic acid glyceride, etc., waxes (carnauba wax, spermaceti wax, beeswax, lanolin etc.), hydrocarbons (liquid paraffin, Vaseline, paraffin, microcrystalline wax, ceresin, squalane, pristane etc., higher fatty acids (lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, lanolinic acid, isostearic acid etc. ), Higher alcohols (lauryl alcohol, Alcohol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, cholesterol, 2-hexyldecanol etc., esters (cetyl octanoate, myristyl lactate, cetyl lactate, isopropyl myristate, myristyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl adipate, butyl stearate, Decyl oleate, chole steel isostearate, etc., essential oils (mint oil, jasmine oil, silo brain oil, cypress oil, spruce oil, rhubarb oil, turpentine oil, cinnamon oil, bergamot oil, bergamot oil, mandarin oil, pomegranate oil, pine oil) Oil, lavender oil, bay oil, clove oil, hiba oil, rose oil, eucalyptus oil, eucalyptus oil, lemon oil, peppermint oil, thyme oil, rose oil, sage oil, menthol, cineole, eugenol, citral, citronellal, borne Lumpur, linalool, geraniol, camphor, thymol, spilanthol, pinene, limonene, terpene compounds), fats and oils such as silicone oils (emollient component),
Sodium carbonate, sodium bicarbonate, sodium sesquicarbonate, borax, sodium sulfate, sodium sulfate, sodium sulfide, sodium nitrate, sodium thiosulfate, sodium polyphosphate, sodium phosphate, sodium chloride, potassium chloride, potassium sulfide, calcium oxide, magnesium oxide, calcium carbonate, Inorganic salts such as magnesium carbonate,
Inorganic acids such as boric acid, metasilicic acid and silicic anhydride,
Dyes such as Yellow No. 4, Blue No. 1, Yellow No. 202, chlorophyll, riboflavin, safflower, crocin, anthraquinone, etc.
Perfumes,
Polymers such as acrylic resin, styrene resin, epoxy resin, nylon, polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, polyethylene terephthalate resin, polytetrafluoroethylene, copolymers of these polymers, silicic acid, calcium silicate, natural aluminum silicate , Synthetic aluminum silicate, zeolite, titanium oxide, talc, kaolin, mica, fine powder such as bentonite,
Sulfur, hot water flower, mineral sand, mica powder, neutral white earth, paste, disinfectant, preservative,
And other ingredients necessary for formulation.

＜４．医薬品＞
本発明の他の一実施形態は、カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化用医薬品である。カバノアナタケの抽出物を医薬品の素材として用いる場合、その剤形は、予防または治療しようとする疾患や医薬品の使用形態、投与経路等に応じて選択することができる。例えば、錠剤、被覆錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤、坐剤、浸剤、煎剤、チンキ剤等が挙げられる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に対して必要に応じて充填剤、増量剤、賦形剤、結合剤、保湿剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用し得る既知の補助剤を用いて製剤化することができる。また、この医薬製剤中に着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させてもよい。 <4. Pharmaceuticals>
Another embodiment of the present invention is an anti-glycation pharmaceutical comprising an extract of Kabananatake. When the extract of Kabananatake is used as a drug material, the dosage form can be selected according to the disease to be prevented or treated, the use form of the drug, the administration route and the like. For example, tablets, coated tablets, pills, capsules, granules, powders, solutions, suspensions, emulsions, syrups, injections, suppositories, baths, decoctions, tinctures and the like can be mentioned. These various preparations are, according to the usual method, to the main agent, if necessary, fillers, extenders, excipients, binders, binders, moisturizers, disintegrants, surfactants, lubricants, coloring agents, flavoring agents It can be formulated using known adjuvants that can usually be used in the technical field of pharmaceutical formulation such as solubilizers, suspensions and coatings. In addition, coloring agents, preservatives, flavors, flavoring agents, sweeteners and the like and other medicines may be contained in this pharmaceutical preparation.

本実施形態に係る医薬品は、抗糖化を介して、加齢性疾患（皮膚の光老化等）、糖尿病合併症（白内障、動脈硬化、腎機能障害等との合併症）、乳癌、前立腺癌、骨粗しょう症、心疾患、更年期障害の予防や治療のために使用することができる。カバノアナタケの抽出物を医薬品の素材として用いる場合、医薬品全量に対するカバノアナタケの抽出物の含有量は、本発明の所望の効果が奏される限り特に限定されないが、通常０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上であり、通常３０質量％以下、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。 The medicine according to the present embodiment includes age-related diseases (photoaging of the skin, etc.), diabetes complications (complications with cataract, arteriosclerosis, renal dysfunction, etc.), breast cancer, prostate cancer, through antiglycation. It can be used for the prevention and treatment of osteoporosis, heart disease and menopausal disorders. When an extract of Kabananatake is used as a material of a pharmaceutical, the content of the extract of Kabananatake relative to the total amount of the medicine is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention is exhibited, but usually 0.001% by mass or more, preferably It is 0.01% by mass or more, more preferably 0.1% by mass or more, usually 30% by mass or less, preferably 20% by mass or less, more preferably 10% by mass or less.

＜５．食品＞
本発明の他の一実施形態は、カバノアナタケの抽出物を含む抗糖化用食品である。本明細書において、「食品」には「飲料」も含まれるものとし、「飲食品」と記載することもある。カバノアナタケの抽出物を食品の素材として用いる場合、一般の食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品、食品添加物等として使用できる。食品の形態としては、清涼飲料、ミルク、プリン、ゼリー、飴、ガム、グミ、ヨーグルト、チョコレート、スープ、クッキー、スナック菓子、アイスクリーム、アイスキャンデー、パン、ケーキ、シュークリーム、ハム、ミートソース、カレー、シチュー、チーズ、バタ
ー、ドレッシング等を例示することができる。 <5. Food>
Another embodiment of the present invention is a food for anti-glycation comprising an extract of Kabananatake. In the present specification, "food" includes "drink" and may be described as "food and drink". When using the extract of Kabananatake as a raw material of food, it can be used as food for specified health, nutraceuticals, functional food, food for sick persons, food additive, etc. in addition to general food. The forms of food include soft drinks, milk, pudding, jelly, chewing gum, gummi, yogurt, chocolate, soup, cookies, snacks, ice cream, ice cream, bread, cake, puff cream, ham, meat sauce, curry, stew , Cheese, butter, dressing, etc. can be exemplified.

本実施形態に係る食品は、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー類等を主成分として使用することができる。タンパク質としては、例えば、全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、及びこれらの加水分解物、バターなどが挙げられる。糖質としては、糖類、加工澱粉（デキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等）、食物繊維などが挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、乳清ミネラルなどが挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。これらの成分は、２種以上を組み合わせて使用してもよく、合成品及び／又はこれらを多く含む食品を用いてもよい。 The food according to the present embodiment can use water, protein, carbohydrate, lipid, vitamins, minerals, organic acid, organic base, fruit juice, flavors and the like as a main component. Examples of proteins include whole fat milk powder, skimmed milk powder, partially skimmed milk powder, casein, soy protein, chicken egg protein, animal and vegetable proteins such as meat protein, and hydrolysates of these, butter and the like. Examples of the sugar include saccharides, modified starch (dextrin, soluble starch, British starch, oxidized starch, starch ester, starch ether, etc.), dietary fiber and the like. Examples of the lipid include vegetable fats and oils such as lard, safflower oil, corn oil, rapeseed oil, coconut oil, fractionated oils thereof, hydrogenated oils, transesterified oils and the like. As vitamins, for example, vitamin A, carotene, vitamin B group, vitamin C, vitamin D group, vitamin E, vitamin K group, vitamin P, vitamin Q, niacin, nicotinic acid, pantothenic acid, biotin, inositol, choline And folic acid and the like, and examples of the minerals include calcium, potassium, magnesium, sodium, copper, iron, manganese, zinc, selenium, whey mineral and the like. Examples of the organic acid include malic acid, citric acid, lactic acid and tartaric acid. These components may be used in combination of 2 or more types, and the synthetic product and / or the food which contains many of these may be used.

本実施形態に係る食品は、常法に従って製造することができる。また、食品へのカバノアナタケの抽出物の配合量、配合方法、配合時期は適宜選択することができる。さらに、必要に応じて、瓶、袋、缶、箱、パック等の適宜の容器に封入することができる。
カバノアナタケの抽出物を食品の素材として用いる場合、食品全量に対するカバノアナタケの抽出物の含有量は、本発明の所望の効果が奏される限り特に限定されないが、通常０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上であり、通常３０質量％以下、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。 The food according to the present embodiment can be manufactured according to a conventional method. Moreover, the compounding quantity of the extract of Cabanoanatake to a food, the mixing method, and the mixing time can be selected appropriately. Furthermore, if necessary, it can be enclosed in an appropriate container such as a bottle, a bag, a can, a box, a pack and the like.
When an extract of Kabananatake is used as a food material, the content of the extract of Kabananatake relative to the total amount of food is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention is exhibited, but usually 0.0001% by mass or more, preferably It is 0.001% by mass or more, usually 30% by mass or less, preferably 20% by mass or less, and more preferably 10% by mass or less.

以下、具体的な実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of specific examples, but the present invention is not limited to these examples.

＜１．原料の調製＞
カバノアナタケ（御参坊特産有限公司より入手）の子実体から熱水抽出によって得た抽出物を試料１として用いた。熱水抽出は子実体を粉砕後、２ｇの粉末に対して４０ｍＬの蒸留水を加えて８０℃の恒温槽で１時間インキュベートすることによって行った。
得られた抽出液中の固形分濃度は、抽出液を５ｍＬずつアルミトレイに入れ、１２０℃のインキュベータ内で２時間静置して水分を蒸発させた後の固形分重量を測定することによって算出した。尚、後述するように、陽性対照としてアミノグアニジンを試料２とした。 <1. Preparation of raw materials>
An extract obtained by hot water extraction from the fruiting body of Kabanoanatake (obtained from Gosanbo Special Products Co., Ltd.) was used as Sample 1. Hot water extraction was performed by adding 40 mL of distilled water to 2 g of powder after grinding the fruiting bodies and incubating for 1 hour in a thermostat at 80 ° C.
The solid content concentration in the obtained extract was calculated by measuring the weight of the solid after putting 5 mL each of the extract into an aluminum tray and leaving it to stand in an incubator at 120 ° C. for 2 hours to evaporate water. did. As described later, aminoguanidine was used as Sample 2 as a positive control.

＜２．抗糖化能（ＡＧＥｓ生成抑制能）測定＞
［試験例１］
４０ｍｇ／ｍＬのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）水溶液０．２ｍＬ、２Ｍのグルコース水溶液０．１ｍＬ、１００ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）０．５ｍＬおよび蒸留水０．１ｍＬを混合したものを準備した。一方で、試料１が固形分重量を用いた終濃度で０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬとなるように溶解した３種類の試料１溶液０．１ｍＬを準備し、それぞれを前記混合液に添加し、６０℃で４０時間インキュベーションした。その後、この反応液の糖化反応生成物量を、蛍光強度として励起波長３７０ｎｍ、蛍光波長４４０ｎｍで測定した。 <2. Measurement of antiglycation ability (AGE formation suppression ability)>
[Test Example 1]
A mixture of 0.2 mL of 40 mg / mL human serum albumin (HSA) aqueous solution, 0.1 mL of 2 M aqueous glucose solution, 0.5 mL of 100 mM phosphate buffer (pH 7.4) and 0.1 mL of distilled water was prepared. . On the other hand, prepare 0.1 mL of three types of sample 1 solutions dissolved so that the final concentration using a solid content of sample 1 is 0.01 mg / mL, 0.1 mg / mL, and 1 mg / mL. Was added to the mixture and incubated at 60.degree. C. for 40 hours. Thereafter, the amount of the saccharification reaction product of this reaction solution was measured as the fluorescence intensity at an excitation wavelength of 370 nm and a fluorescence wavelength of 440 nm.

［比較試験例１−１］
上記グルコースを含まない混合液を用いたこと以外は試験例１と同様にしたものを比較試験例１−１とした。 [Comparative test example 1-1]
The thing similar to Experiment 1 except having used the mixed solution which does not contain the above-mentioned glucose was made comparative comparative example 1-1.

［比較試験例１−２］
上記試料１の代わりに蒸留水を添加したものを用いたこと以外は、試験例１と同様にしたものを比較試験例１−２とした。 [Comparative test example 1-2]
A sample prepared in the same manner as in Example 1 was designated as Comparative Example 1-2 except that distilled water was added instead of the sample 1 described above.

［比較試験例１−３］
また、上記グルコースを含まない混合液を用いたこと以外は比較試験例１−２と同様にしたものを比較試験例１−３とした。 [Comparative test example 1-3]
Moreover, what was made the same as comparative test example 1-2 except having used the mixed liquid which does not contain the above-mentioned glucose was made comparative test example 1-3.

抗糖化能（ＡＧＥｓ生成抑制能）は、糖化反応阻害率として下記式（１）により算出した。
糖化反応阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）｝×１００・・・（１）
Ａ：試験例１の糖化反応生成物量
Ｂ：比較試験例１−１の糖化反応生成物量
Ｃ：比較試験例１−２の糖化反応生成物量
Ｄ：比較試験例１−３の糖化反応生成物量 The antiglycation ability (AGEs formation suppression ability) was computed by following formula (1) as a saccharification reaction inhibition rate.
Glycation reaction inhibition rate (%) = {1- (A-B) / (C-D)} * 100 (1)
A: Amount of saccharification reaction product of Test Example 1 B: Amount of saccharification reaction product of Comparative Test Example 1-1 C: Amount of saccharification reaction product of Comparative Test Example 1-2 D: Amount of saccharification reaction product of Comparative Test Example 1-3

横軸に試料１の固形分濃度（ｍｇ／ｍＬ）、縦軸に上記式（１）で算出した試料１の各固形分濃度における糖化反応阻害率（％）とするグラフにおいて近似直線を描き、糖化反応阻害率が５０％となるときの固形分濃度（ｍｇ／ｍＬ）を糖化反応阻害活性ＩＣ５０（ｍｇ／ｍＬ）とした。 An approximate straight line is drawn on a graph in which the abscissa represents the solid content concentration of sample 1 (mg / mL) and the ordinate represents the saccharification reaction inhibition rate (%) at each solid concentration of sample 1 calculated by the above equation (1). The solid content concentration (mg / mL) at which the inhibition rate of glycation reaction is 50% was defined as a glycation inhibition activity IC50 (mg / mL).

［試験例２、比較試験例２−１〜２−３］
陽性対照としてアミノグアニジン（試料２）を終濃度で０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬとなるように添加した以外は上記同様にして糖化反応阻害率を算出した。上記同様に、試験例番号、比較試験例番号として、試験例２、比較試験例２−１、比較試験例２−２、比較試験例２−３とした。 [Test Example 2, Comparative Test Example 2-1 to 2-3]
The inhibition of the glycation reaction was calculated in the same manner as in the above except that aminoguanidine (sample 2) was added to a final concentration of 0.01 mg / mL, 0.1 mg / mL, 1 mg / mL as a positive control. In the same manner as described above, Test Example 2, Comparative Test Example 2-1, Comparative Test Example 2-2, and Comparative Test Example 2-3 were used as Test Example No. and Comparative Test Example No., respectively.

ＩＣ５０の値が小さい方が、糖化反応阻害活性が高いことを示す。試料１（カバノアナタケ）の糖化反応阻害活性ＩＣ５０は０．０３２（ｍｇ／ｍＬ）であり、陽性対照として用いた試料２（アミノグアニジン）のＩＣ５０である０．０６５（ｍｇ／ｍＬ）よりも小さく、試料１の方が有意に高い糖化反応阻害活性を有することが確認された。 The smaller the IC50 value is, the higher the glycation reaction inhibitory activity is. The saccharification reaction inhibitory activity IC50 of sample 1 (Kabanoanatake) is 0.032 (mg / mL), which is smaller than the IC50 of the sample 2 (aminoguanidine) used as a positive control, 0.065 (mg / mL), It was confirmed that Sample 1 had significantly higher glycation reaction inhibitory activity.

本発明は、抗糖化のための化粧品や医薬、食品等の製造技術に適用できる。 The present invention is applicable to the manufacturing technology of cosmetics, medicines, foods and the like for antiglycation.

Claims

An anti-sugaring agent containing an extract of Kabanoanatake.

The antiglycation agent according to claim 1, wherein the glycation is a glycation of a protein.

The anti-glycated agent according to claim 1 or 2, wherein the extract is extracted with water or acetone, ethanol, methanol or an aqueous solution thereof.

The anti-glycated agent according to claim 1 or 2, wherein the extract is extracted with water or ethanol or an aqueous solution thereof.

Food / beverage products for antiglycation containing an extract of Kabanoanatake.

Cosmetic for antiglycation containing an extract of Kabananatake.

An anti-glycation drug containing an extract of Kabananatake.