JP2018536696A - ７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物および細菌感染症の治療におけるそれらの使用 - Google Patents

７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物および細菌感染症の治療におけるそれらの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2018536696A
JP2018536696A JP2018530600A JP2018530600A JP2018536696A JP 2018536696 A JP2018536696 A JP 2018536696A JP 2018530600 A JP2018530600 A JP 2018530600A JP 2018530600 A JP2018530600 A JP 2018530600A JP 2018536696 A JP2018536696 A JP 2018536696A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrrolidin
oxo
octane
diazabicyclo
sulfooxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018530600A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6643484B2 (ja
Inventor
ヴィジャイクマー ジャグディシュワー パティル
ヴィジャイクマー ジャグディシュワー パティル
スディール シェングレ
スディール シェングレ
マンゲシュ パワル
マンゲシュ パワル
ラジブ ブニヤ
ラジブ ブニヤ
ザキ アハメド ブルハヌディン ムンシ
ザキ アハメド ブルハヌディン ムンシ
プラシャント ラトナカー ジョシ
プラシャント ラトナカー ジョシ
スワプナ シュリパド タカルカー
スワプナ シュリパド タカルカー
マヘシュ ヴィタルバイ パテル
マヘシュ ヴィタルバイ パテル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wockhardt Ltd
Original Assignee
Wockhardt Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wockhardt Ltd filed Critical Wockhardt Ltd
Publication of JP2018536696A publication Critical patent/JP2018536696A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6643484B2 publication Critical patent/JP6643484B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

式（Ｉ）の化合物、それらの調製、および細菌感染症の予防または治療における使用が開示される。

Description

優先権出願
本出願は、２０１５年１２月１１日に出願されたインド特許出願第４６６７／ＭＵＭ／２０１５号の優先権を主張し、その開示は、参照により本明細書に完全に書き換えられたかの如くその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は、７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物、それらの調製、および感染症の予防または治療におけるそれらの使用に関する。
公知の抗菌剤に対する細菌耐性の出現は、細菌感染症の治療における主要課題となっている。細菌感染症、とりわけ耐性細菌によって引き起こされる感染症を治療するための１つの手法は、耐性がある細菌を克服することができる、より新しい抗菌剤を開発することである。Coates et al. (Br. J. Pharmacol. 2007; 152(8), 1147-1154.)は、新しい抗生物質を開発するための新規アプローチを総説している。しかしながら、新しい抗菌剤の開発は、困難な作業である。例えば、Gwynn et al. (Annals of the New York Academy of Sciences, 2010, 1213: 5-19)は、抗菌剤の発見における課題を総説している。
いくつかの抗菌剤が先行技術において記述されている（例えば、ＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０９２３号、同第ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７６４７号、同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５２１０９号、同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８１０９号、同第ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５０６０９号、同第ＰＣＴ／ＦＲ０１／０２４１８号、同第ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５６１７８号、同第ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１２００号、同第ＰＣＴ／ＩＢ２０１２／０５４２９０号、同第ＰＣＴ／ＩＢ２０１３／０５３０９２号、同第ＰＣＴ／ＩＢ２０１２／０５４２９６号、同第ＰＣＴ／ＩＢ２０１２／０５４７０６号、同第ＰＣＴ／ＪＰ２０１３／０６４９７１号、同第ＰＣＴ／ＩＢ２０１２／００２６７５号、同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０３４５６２号および同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０３４５８９号を参照）。しかしながら、公知の抗菌剤に耐性がある細菌によって引き起こされるものを含む細菌感染症を予防するおよび／または治療するための、抗菌剤の開発が依然として必要である。
本発明者らは、今や、驚くべきことに、抗菌活性を有する新規７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物を発見した。
したがって、７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物、これらの化合物の調製のための方法、これらの化合物を含む医薬組成物、およびこれらの化合物を使用して対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法が提供される。
１つの一般的な態様において、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2018536696
 またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体が提供される。
（式中、
Ｘは、−ＣＨ2−Ｏ−または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から選択され、
Ａは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＮＲ2Ｒ3、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ1は、
（ａ）水素、
（ｂ）ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ3、ＳＲ2、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＯＲ2、ＣＯＮＲ2Ｒ3、ＳＲ2、ＣＨ2ＯＲ2またはＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ＣＮ、
（ｅ）ＣＯＮＲ2Ｒ3、
（ｆ）ＣＯＯＲ2、
（ｇ）ＣＨＯ
（ｈ）ＮＲ2Ｒ3、
（ｉ）ＮＨＣＯＯＲ2、
（ｊ）ＳＲ2、
（ｋ）ＳＯＲ2、
（ｌ）ＳＯ2Ｒ2、
（ｍ）アリール、
（ｎ）ヘテロアリール、
（ｏ）シクロアルキル、または
（ｐ）ヘテロシクロアルキル
から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）アリール、または
（ｆ）ヘテロアリール
からそれぞれ独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｍは、水素またはカチオンである）
１つの一般的な態様において、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を含む、医薬組成物が提供される。
別の一般的な態様において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を投与するステップを含む、方法が提供される。
別の一般的な態様において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の、式（Ｉ）またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
さらに別の一般的な態様において、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む医薬組成物が提供される。
別の一般的な態様において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
別の一般的な態様において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の：（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを投与するステップを含む、方法が提供される。
さらに別の一般的な態様において、対象における抗菌剤の抗菌有効性を増大させるための方法であって、前記抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体を、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と共投与するステップを含む、方法が提供される。
本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細を、以下の記述において説明する。本発明の他の特色、目的および利点は、特許請求の範囲を含む下記の記述から明らかとなるであろう。
ここで、例示的な実施形態を参照し、それを記述するために本明細書において特定の言語を使用する。それでもなお、それにより本発明の範囲の限定は意図されていないことを理解すべきである。関連技術分野の、および本開示の内容（possession）を有する当業者は想到するであろう、本明細書において例証されている発明の特色の変更およびさらなる修正は、本発明の範囲内であるとみなされるべきである。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その内容について別段の明らかな指示がない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなくてはならない。本明細書において引用される特許、特許出願および文献を含むすべての参考文献は、参照によりその全体が本明細書に明示的に組み込まれる。
本発明者らは、驚くべきことに、抗菌特性を有する７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物を発見した。
用語「Ｃ1−Ｃ6アルキル」は、本明細書において使用される場合、１〜６個の炭素原子を持つ分枝鎖状または非分岐鎖状非環式炭化水素ラジカルを指す。「Ｃ1−Ｃ6アルキル」の典型的な非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル等を含む。「Ｃ1−Ｃ6アルキル」は、非置換であってもよいし、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の典型的な非限定的な例は、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ1−Ｃ6アルキル、ＣＯＮＨ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール等を含む。
用語「シクロアルキル」は、本明細書において使用される場合、３〜７員の環式炭化水素ラジカルを指す。シクロアルキル基は、１つもしくは複数の二重もしくは三重結合、または二重もしくは三重結合の組合せを組み込んでいてもよいが、これは、芳香族ではない。シクロアルキル基の典型的な非限定的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを含む。シクロアルキルは、非置換であってもよいし、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の典型的な非限定的な例は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ1−Ｃ6アルキル、ＣＯＮＨ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−アリール等を含む。
用語「アリール」は、本明細書において使用される場合、単環式または多環式芳香族炭化水素を指す。アリール基の典型的な非限定的な例は、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル（ｆｌｏｕｒｅｎｙｌ）、フェナントレニル、インデニル等を含む。アリール基は、非置換であってもよいし、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の典型的な非限定的な例は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−アリール等を含む。用語「アリール」は、６〜１４員の単環式または多環式芳香族炭化水素を含む。
用語「ヘテロアリール」は、本明細書において使用される場合、１個または複数の炭素原子が、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられた、単環式または多環式芳香族炭化水素基を指す。ヘテロアリール基が、１個を超えるヘテロ原子を含有する場合、ヘテロ原子は、同じであっても異なっていてもよい。ヘテロアリール基の典型的な非限定的な例は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フラニル、ピロリル、チエニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（ｔｒｉａｚｏｎｙｌ）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソチアゾリル、チアトリアゾリル、チアジニル、オキサジニル、チアジアジニル、オキサジアジニル、ジチアジニル、ジオキサジニル、オキサチアジニル、テトラジニル、チアトリアジニル、オキサトリアジニル、ジチアジアジニル、イミダゾリニル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、テトラゾロ−ピリダジニル、プリニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、イソインドリル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ナフトチエニル、チアントレニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチエニル、インドリジニル、インダゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル（ｑｉｎｏｘａｌｉｎｙｌ）、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、ベータ−カルボリニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等を含む。ヘテロアリール基は、非置換であってもよいし、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の典型的な非限定的な例は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＨ3、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−アリール等を含む。用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、５〜１４員の単環式または多環式芳香族炭化水素基を含む。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書において使用される場合、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する、３〜７員のシクロアルキル基を指す。ヘテロシクロアルキル基は、１つもしくは複数の二重もしくは三重結合、または二重結合および三重結合の組合せを組み込んでいてもよいが、これは、芳香族ではない。ヘテロシクロアルキル基の典型的な非限定的な例は、アジリジニル、アゼチジニル、オキサゼチジニル、ピロリジニル、２−オキソ−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル（ｉｍｉｄａｚｏｉｄｉｎｙｌ）、イミダゾリジン−２−オン−イル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、オキサジニル、チアジニル、ピペラジニル、ピペラジン−２，３−ジオン−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル等を含む。ヘテロシクロアルキルは、非置換であってもよいし、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の典型的な非限定的な例は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、ヘテロアリール、アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−アリール等を含む。用語「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、３〜７員のシクロアルキルを含む。
用語「ハロゲン」またはハロは、本明細書において使用される場合、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素を指す。
用語「Ｂｏｃ」は、本明細書において使用される場合、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基を指す。
用語「ＥＤＣ．ＨＣｌ」は、本明細書において使用される場合、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を指す。
用語「ＨＯＢｔ」は、本明細書において使用される場合、ヒドロキシベンゾトリアゾールを指す。
用語「ノシルクロリド」は、本明細書において使用される場合、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを指す。
用語「立体異性体」は、本明細書において使用される場合、同一の化学構成を有するが、空間におけるそれらの原子または基の配置に関して異なる、化合物を指す。式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有してもよく、したがって、異なる立体異性形態で存在してもよい。別段の定めがない限り、式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性形態、およびラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。加えて、本発明は、すべての幾何および位置異性体（シスおよびトランス形態を含む）を包括し、それらの混合物も本発明の範囲内に包括される。概して、化合物への言及は、その立体異性体および種々の立体異性体の混合物を網羅することが意図されている。
用語「置換されていてもよい」は、本明細書において使用される場合、置換が任意選択であり、したがって、非置換および置換されている原子および部分の両方を含むことを意味する。「置換されている」原子または部分は、指定された原子または部分上の任意の水素を、指示された置換基からの選択物で置き換えることができ、ただし、指定された原子または部分の通常の原子価を超えないこと、および置換が安定な化合物をもたらすことを示す。
用語「薬学的に許容される誘導体」は、本明細書において使用される場合、対象への投与時に、親化合物を（直接的にまたは間接的に）提供することができる、本明細書において記述されている化合物の任意の薬学的に許容される塩、プロドラッグ、代謝物、エステル、エーテル、水和物、多形、溶媒和物、錯体および付加物を指しかつ含む。例えば、用語「抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体」は、対象への投与時に、抗菌剤を（直接的にまたは間接的に）提供することができる、抗菌剤のすべての誘導体（塩、プロドラッグ、代謝物、エステル、エーテル、水和物、多形、溶媒和物、錯体および付加物等）を含む。
用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書において使用される場合、遊離化合物の所望の薬理活性を保有し、生物学的にも別様にも望ましくないものでない、所与の化合物の１つまたは複数の塩を指す。概して、「薬学的に許容される塩」は、必要以上の毒性、刺激（ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ）、アレルギー応答等なく、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するために好適であり、合理的なベネフィット／リスク比に見合った、塩を指す。薬学的に許容される塩は、当該技術分野において周知である。例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるS. M. Berge, et al. (J. Pharmaceutical Sciences, 66; 1-19, 1977)は、種々の薬学的に許容される塩について詳細に記述している。
概して、本発明による化合物は、塩基性（例えば、窒素原子）および酸部分（例えば、Ｍが水素である、式（Ｉ）の化合物）を含有する。当業者ならば、そのような化合物は、したがって、酸性塩（無機および／または有機酸と形成される）および塩基性塩（無機および／または有機塩基と形成される）を形成し得ることが分かるであろう。そのような塩は、当該技術分野において記述されている手順を使用して調製することができる。例えば、塩基性部分は、化合物を好適な量の酸で処理することによって、その塩に変換され得る。そのような好適な酸の典型的な非限定的な例は、塩酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等を含む。代替として、酸部分を、好適な塩基で処理することによって、その塩に変換させてもよい。そのような塩基の典型的な非限定的な例は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、エチルヘキサン酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、エチルヘキサン酸カリウム等を含む。塩に変換できる１つを超える官能基を含有する化合物の場合、各そのような官能基は、独立して塩に変換され得る。例えば、２個の塩基性窒素原子を含有する化合物の場合、塩基性窒素の一方は１つの酸と塩を形成することができるのに対し、他方の塩基性窒素は別の酸と塩を形成することができる。本発明による一部の化合物は、酸性および塩基性部分の両方を含有し、故に、内部塩または対応する両性イオンを形成することができる。概して、酸付加塩、塩基付加塩、両性イオン等を含む本発明による式（Ｉ）の化合物のすべての薬学的に許容される塩形態は、本発明の範囲内であることが企図され、薬学的に許容される塩と総称される。
用語「感染症」または「細菌感染症」は、本明細書において使用される場合、対象の体内または体表における、その増殖が阻害された場合に対象に利益をもたらすであろう細菌の存在を含む。そのため、用語「感染症」は、細菌の存在を指すのに加えて、望ましいものでない他の微生物叢の存在も指す。用語「感染症」は、細菌によって引き起こされた感染症を含む。
用語「治療する」、「治療すること」または「治療」は、本明細書において使用される場合、予防および／または治療目的のための、医薬組成物、または１つもしくは複数の薬学的活性原料を含む、医薬の投与を指す。用語「予防的治療」は、未だ感染していないが感染症にかかりやすいまたは別様にそのリスクがある対象を治療すること（細菌感染症を予防すること）を指す。用語「治療的治療」は、感染症に既に罹患している対象に治療を施すことを指す。用語「治療する」、「治療すること」または「治療」は、本明細書において使用される場合、（ｉ）細菌感染症または細菌感染症の１つもしくは複数の症状のいずれかを低減させるまたは排除する、あるいは（ｉｉ）細菌感染症または細菌感染症の１つもしくは複数の症状の進行を遅滞させる、あるいは（ｉｉｉ）細菌感染症または細菌感染症の１つもしくは複数の症状の重症度を低減させる、あるいは（ｉｖ）細菌感染症の臨床的兆候を抑制する、あるいは（ｖ）細菌感染症の有害な症状の兆候を抑制するために、本明細書において論じられている組成物または薬学的活性原料の１つもしくは複数を、追加の薬学的活性または不活性原料を加えてまたは加えずに投与することも指す。
用語「薬学的有効量」または「治療有効量」または「有効量」は、本明細書において使用される場合、治療効果を有する量を指す、または対象において治療効果を生成するために必要とされる量である。例えば、抗菌剤または医薬組成物の「治療有効量」または「薬学的有効量」または「有効量」は、臨床試験結果、モデル動物の感染症研究および／またはｉｎ ｖｉｔｒｏ研究（例えば、寒天またはブロス培地中）によって判断され得るような、所望の治療効果を生成するために必要とされる抗菌剤または医薬組成物の量である。そのような有効量は、関与する微生物（例えば、細菌）、対象の特徴（例えば、身長、体重、性別、年齢および病歴）、感染症の重症度および使用される抗菌剤の特定の種類を含むがこれらに限定されないいくつかの要因によって決まる。予防的治療のために、予防有効量は、細菌感染症の予防に有効であろう量である。
用語「投与」または「投与すること」は、例えば、組成物もしくはその活性原料または他の薬学的活性原料を感染部位へ送達する役割を果たす、任意の適切な方法によるものを含む、組成物または１つもしくは複数の薬学的活性原料の、対象への送達を指しかつ含む。投与の方法は、例えば、医薬組成物の成分または薬学的活性もしくは不活性原料の種類／性質、潜在的または実際の感染部位、関与する微生物、感染症の重症度、対象の年齢および健康状態等の種々の要因に応じて変動し得る。組成物または薬学的活性原料を本発明に従って対象に投与するための手法の一部の非限定的な例は、経口、静脈内、局所、呼吸器内、腹腔内、筋肉内、非経口、舌下、経皮、鼻腔内、エアゾール、眼内、気管内、直腸内、膣内、遺伝子銃、皮膚パッチ、点眼薬および洗口剤を含む。１つを超える原料（活性または不活性）を含む医薬組成物の場合、そのような組成物を投与する手法の１つは、原料を（例えば、錠剤、カプセル剤、液剤、散剤等の好適な単位剤形の形態で）混和し、次いで、剤形を投与することによるものである。代替として、原料は、組成物が全体として相乗的および／または所望の効果を提供するような有益な治療レベルにこれらの原料が到達する限り、別個に（同時にまたは相次いで）投与されてもよい。
用語「増殖」は、本明細書において使用される場合、１つまたは複数の微生物の増殖を指し、微生物（例えば、細菌）の複製または個体数増加を含む。用語「増殖」は、微生物を生き永らえさせるプロセスを含む、微生物の進行中の代謝プロセスの維持も含む。
用語「有効性」は、本明細書において使用される場合、対象において所望の生物学的効果を生成する、治療、または組成物、または１つもしくは複数の薬学的活性原料の能力を指す。例えば、組成物のまたは抗菌剤の用語「抗菌有効性」は、対象における細菌感染症を予防するまたは治療する、組成物または抗菌剤の能力を指す。
用語「相乗的」または「相乗作用」は、本明細書において使用される場合、組み合わさった効果が個々の効果よりも大きいような、２つ以上の作用物質の相互作用を指す。
用語「抗菌剤」は、本明細書において使用される場合、（ｉ）細菌の増殖を阻害する、低減させるまたは予防する、（ｉｉ）対象において感染症を生成する細菌の能力を阻害するまたは低減させる、あるいは（ｉｉｉ）環境における感染性を増すまたはそのままにする細菌の能力を阻害するまたは低減させることができる、任意の物質、化合物、物質の組合せ、または化合物の組合せを指す。用語「抗菌剤」は、細菌の感染力またはビルレンスを減少させることができる化合物も指す。
用語「ベータ−ラクタマーゼ」または「ベータ−ラクタマーゼ酵素」は、本明細書において使用される場合、任意の酵素もしくはタンパク質、またはベータ−ラクタム環を破壊する任意の他の物質を指す。用語「ベータ−ラクタマーゼ」は、細菌によって生成され、ベータ−ラクタム化合物中のベータ−ラクタム環を、部分的にまたは完全にいずれかで加水分解する能力を有する、酵素を含む。
用語「ベータ−ラクタマーゼ阻害剤」は、本明細書において使用される場合、１つまたは複数のベータ−ラクタマーゼ酵素の活性を、部分的にまたは完全にいずれかで阻害することができる化合物を指す。
用語「薬学的不活性原料」または「担体」または「賦形剤」は、化合物の投与を容易にするため、例えば、化合物の溶解性を増大させるために使用される化合物または材料を指しかつ含む。固体担体の典型的な非限定的な例は、デンプン、ラクトース、第二リン酸カルシウム、スクロースおよびカオリンを含む。液体担体の典型的な非限定的な例は、滅菌水、生理食塩水、緩衝液、非イオン性界面活性剤および食用油を含む。加えて、当該技術分野において一般に使用される種々のアジュバントが含まれてもよい。これらおよび他のそのような化合物は、文献、例えば、Merck Index (Merck & Company, Rahway, N.J.)において記述されている。医薬組成物への種々の成分の包含についての考慮事項は、例えば、Gilman et al. (Goodman and Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed., Pergamon Press., 1990)において記述されており、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
用語「対象」は、本明細書において使用される場合、哺乳動物を含む脊椎動物または無脊椎動物を指す。用語「対象」は、ヒト、動物、鳥、魚または両生類を含む。「対象」の典型的な非限定的な例は、ヒト、ネコ、イヌ、ウマ、ヒツジ、雌ウシ（bovine cows）、ブタ、子ヒツジ、ラット、マウスおよびモルモットを含む。
用語「カチオン」は、本明細書において使用される場合、すべての有機および無機の正に帯電したイオンを指す。用語「有機カチオン」は、すべての正に帯電した有機イオンを指す。有機カチオンの典型的な非限定的な例は、非置換アンモニウムカチオン、アルキル置換アンモニウムカチオン、シクロアルキル置換アンモニウムカチオン、第１級、第２級および第３級アミン、アルキルアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等を含む。用語「無機カチオン」は、正に帯電した金属イオンを指す。無機カチオンの典型的な非限定的な例は、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム等の第Ｉ属および第ＩＩ族金属カチオンを含む。
１つの一般的な態様において、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2018536696
 またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体が提供される。
（式中、
Ｘは、−ＣＨ2−Ｏ−または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から選択され、
Ａは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＮＲ2Ｒ3、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ1は、
（ａ）水素、
（ｂ）ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ3、ＳＲ2、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＯＲ2、ＣＯＮＲ2Ｒ3、ＳＲ2、ＣＨ2ＯＲ2またはＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ＣＮ、
（ｅ）ＣＯＮＲ2Ｒ3、
（ｆ）ＣＯＯＲ2、
（ｇ）ＣＨＯ
（ｈ）ＮＲ2Ｒ3、
（ｉ）ＮＨＣＯＯＲ2、
（ｊ）ＳＲ2、
（ｋ）ＳＯＲ2、
（ｌ）ＳＯ2Ｒ2、
（ｍ）アリール、
（ｎ）ヘテロアリール、
（ｏ）シクロアルキル、または
（ｐ）ヘテロシクロアルキル
から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）アリール、または
（ｆ）ヘテロアリール
からそれぞれ独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｍは、水素またはカチオンである）
一部の実施形態において、Ｘが、−ＣＨ2−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物が提供される。
一部の実施形態において、Ｘが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−である、式（Ｉ）の化合物が提供される。
一部の実施形態において、Ａが、ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物が提供される。
一部の実施形態において、Ａが、ヘテロシクロアルキルの「Ｎ」を経由してピロリジンと連結しているヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物が提供される。
一部の実施形態において、Ａが、ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物が提供される。
一部の実施形態において、Ａが、ヘテロアリールの「Ｎ」を経由してピロリジンと連結しているヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物が提供される。
本発明による化合物の典型的な非限定的な例は、
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（アゼチジン（ａｚｅｄｉｔｉｎ）−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン（Ｏｘａｚｅｄｉｔｉｎ）−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｒ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＲＳ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＳＲ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキスヒドラジド；
またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を含む。
一部の他の実施形態において、本発明による化合物の典型的な非限定的な例は、
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｒ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＲＳ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＳＲ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキスヒドラジドのトリフルオロ酢酸塩；
またはそれらの立体異性体を含む。
概して、本発明の化合物は、スキーム１に記載されている一般的手順に従って調製することができる。当業者ならば、所望のおよび関連化合物を提供するために、記述されている方法をさらに変動させるまたは最適化することができることが分かるであろう。下記の手順において、すべての変数は上記で定義した通りである。
典型的には、４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸（ＩＩ）を、好適なカルボキシル活性化剤と、好適な溶媒の存在下、約０〜３０℃の温度で、約１〜２４時間にわたって反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を取得する。一部の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物を、塩化チオニルと、メタノールの存在下、室温で約１６時間にわたって反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を取得する。そのようにして取得された式（ＩＩＩ）の化合物を、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルにより、トリエチルアミン等の好適な塩基の存在下で処理して、式（ＩＶ）の化合物を取得する。式（ＩＶ）の化合物のヒドロキシル基を、好適な試薬で保護して、Ｒ’が、簡単に置き換え可能な好適な活性化基である、式（Ｖ）の化合物を取得する。式（ＩＶ）の化合物を、メタンスルホニルクロリド、トルエンスルホニル（ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｆｏｎｙｌ）クロリド、ノシルクロリドまたはトリフルオロメタンスルホン酸無水物から選択される好適な試薬により、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジンまたはそれらの混合物等の好適な塩基の存在下で処理して、式（Ｖ）の化合物を取得する。
式（Ｖ）の化合物を、式（Ｙ）の化合物により、塩基および好適な溶媒の存在下、約４０〜１００℃の温度で約１〜２４時間にわたって処理して、式（ＶＩ）の化合物を取得する。一部の実施形態において、式（Ｖ）の化合物を、式（Ｙ）の化合物により、ジメチルホルムアミドおよび炭酸カリウムまたは炭酸セシウム等の好適な塩基の存在下、約２５〜８０℃で約１〜１６時間にわたって処理して、式（ＶＩ）の化合物を取得する。
式（ＶＩ）の化合物を、好適な試薬により処理して、Ｘが、−ＣＨ2−Ｏまたは−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−である、式（ＶＩＩ）の化合物を取得する。一部の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物を、好適な試薬により処理して、Ｘが、−ＣＨ2−Ｏである、式（ＶＩＩ）の化合物を取得する。この変換は、２ステップで達成される。最初に、式（ＶＩ）の化合物を、好適な還元剤により、好適な溶媒の存在下、−１５℃〜６０℃までの範囲の温度で約１〜２４時間にわたって還元して、第１級アルコール性化合物を取得する。還元剤の典型的な非限定的な例は、水素化アルミニウムリチウムを含む。好適な溶媒の典型的な非限定的な例は、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、トルエンまたはそれらの混合物を含む。そのようにして取得された第１級アルコール性化合物を、トリフェニルホスフィンおよびＮ−ヒドロキシフタルイミドの存在下、−１５℃〜６０℃までの範囲の温度で約１〜２４時間にわたってフタルイミド中間体にさらに変換する。次いで、この中間体を、ヒドラジン水和物により、−１５℃〜６０℃までの範囲の温度で約１〜２４時間にわたって処理して、式（ＶＩＩ）の化合物を取得する。
一部の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物を、Ｘが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−である、式（ＶＩＩ）の化合物に変換する。式（ＶＩ）の化合物を、ヒドラジン水和物により、−１５℃〜６０℃までの範囲の温度で約１〜２４時間にわたって処理して、式（ＶＩＩ）の化合物を取得する。
そのようにして取得された式（ＶＩＩ）の化合物を、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸（ＶＩＩＩ）（国際特許出願第ＰＣＴ／ＩＢ２０１３／０５９２６４号において開示されている手順の通り調製したもの）のナトリウム塩により、好適なカップリング剤および好適な溶媒の存在下、約−１５℃〜約６０℃までの範囲の温度で約１〜約２４時間にわたって処理して、式（ＩＸ）の化合物を取得する。好適なカップリング剤の典型的な非限定的な例は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ．ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾロ（ＨＯＡｔ）、（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスフェート）（ＨＡＴＵ）、ＰｙＢＯＰ、ＰｙＢｒｏｐ、ＨＡＭＴＵ、２−（５−ノルボルネン（Ｎｏｒｂｏｒｅｎｅ）−２，３−ジカルボキシイミド）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＮＴＵ）、２−（２−ピリドン−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）等を含む。好適な溶媒の典型的な非限定的な例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水およびそれらの適切な組合せ等を含む。
水素、遷移金属触媒および好適な溶媒の存在下、約１０℃〜約６０℃までの範囲の温度で約１時間〜約１４時間にわたって水素化分解を行うことにより、式（ＩＸ）の化合物を脱ベンジル化して、式（Ｘ）の化合物を提供する。水素源の典型的な非限定的な例は、水素ガス、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン、リチウム−液体アンモニア、アンモニア−ｔｅｒｔ−ブタノール、ナトリウム−液体アンモニア−ｔｅｒｔ−ブタノール、トリエチルシリルヒドリド等を含む。遷移金属触媒の典型的な非限定的な例は、５％パラジウム炭素、１０％パラジウム炭素、２０％水酸化パラジウム炭素、ラネーニッケル等を含む。好適な溶媒の典型的な非限定的な例は、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物を含む。
式（Ｘ）の化合物を、好適なスルホン化試薬と、ピリジン、ジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の好適な溶媒中、約０℃〜約８０℃までの範囲の温度で約１〜約２４時間にわたって反応させることにより、スルホン化する。好適なスルホン化試薬の典型的な非限定的な例は、三酸化硫黄ピリジン錯体、三酸化硫黄トリメチルアミン錯体、三酸化硫黄トリエチルアミン錯体、三酸化硫黄Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン錯体、三酸化硫黄２−メチルピリジン錯体、三酸化硫黄ジオキサン錯体、三酸化硫黄チオキサン錯体、三酸化硫黄ジメチルスルフィド錯体、三酸化硫黄ジメチルスルホキシド錯体、三酸化硫黄Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド錯体等を含む。取得されたスルホン化化合物を、対応する式（ＸＩ）のテトラブチルアンモニウム塩に変換した。一部の実施形態において、スルホン化化合物を、テトラブチルアンモニウムサルフェート（ＴＢＡＳ）により処理して、式（ＸＩ）のスルホン酸化合物のテトラブチルアンモニウム塩を取得する。
次いで、式（ＸＩ）の化合物の保護基を除去することにより、本発明による化合物を両性イオンとして単離する。式（ＸＩ）の化合物を、トリフルオロ酢酸等の好適な脱保護剤と、ジクロロメタン、クロロホルムまたはアセトニトリル等の好適な溶媒の存在下、約−１５℃〜約４０℃の範囲の温度で約０．５時間〜約１４時間にわたって反応させて、Ｍが、Ｈである、式（Ｉ）の化合物を取得する。
Figure 2018536696
 式（ＸＩ）の化合物を、Ｍが、カチオンである、式（Ｉ）の化合物に変換してもよい。一部の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物を、１０％テトラヒドロフラン：水混合物等の好適な溶媒に溶解し、ダウエックス５０ＷＸ８ ２００Ｎａ＋樹脂を詰めたカラムに通過させて、またはインディオン２２５Ｎａ樹脂に通過させて、式（Ｉ）の化合物のナトリウム塩を提供した。一部の実施形態において、式（ＸＩ）の化合物を、アセトン、テトラヒドロフラン、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリル等の好適な溶媒に溶解し、それにより、エチルヘキサン酸ナトリウムまたはエチルヘキサン酸カリウムで処理して、式（Ｉ）の化合物のナトリウムまたはカリウム塩を提供した。
一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を含む、医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態において、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む、医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態において、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸、アビバクタムまたは薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む、医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態において、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む、医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態において、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）セフェピム、セフピロム、セフタロリン、セフタジジム、セフトロザン（ｃｅｆｔａｌｏｚａｎｅ）または薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも１つの抗菌剤とを含む、医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態において、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ（ｌａｃａｔａｍｓｅ）阻害剤または薬学的に許容されるその誘導体と、（ｃ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む、医薬組成物が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸、アビバクタムまたは薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）セフェピム、セフピロム、セフタロリン、セフタジジム、セフトロザンまたは薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも１つの抗菌剤とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤または薬学的に許容されるその誘導体と、（ｃ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体、（ｂ）少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤または薬学的に許容されるその誘導体を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体、（ｂ）スルバクタム、タゾバクタム、クラブラン酸、アビバクタムまたは薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体、（ｂ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体、（ｂ）セフェピム、セフピロム、セフタロリン、セフタジジム、セフトロザンまたは薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも１つの抗菌剤を投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の他の実施形態において、対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、（ａ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と、（ｂ）少なくとも１つのベータ−ラクタマーゼ阻害剤または薬学的に許容されるその誘導体と、（ｃ）少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体とを投与するステップを含む、方法が提供される。
一部の実施形態において、本発明による組成物および方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を、少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体と組み合わせて使用する。多種多様な抗菌剤を使用することができる。抗菌剤の典型的な非限定的な例は、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、セファロスポリン、セファマイシン、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、ペニシリン、ポリペプチド、キノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、オキサゾリジノン等として一般に分類される、抗菌化合物の１つまたは複数を含む。アミノグリコシド抗菌剤の典型的な非限定的な例は、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、アルベカシン、ストレプトマイシン、アプラマイシン等を含む。アンサマイシン抗菌剤の典型的な非限定的な例は、ゲルダナマイシン、ハービマイシン等を含む。カルバセフェム抗菌剤の典型的な非限定的な例は、ロラカルベフ等を含む。カルバペネム抗菌剤の典型的な非限定的な例は、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、メロペネム等を含む。
セファロスポリンおよびセファマイシン抗菌剤の典型的な非限定的な例は、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノックス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セファマイシン、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、カルバセフェム、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、オキサセフェム（ｃｘａｃｅｐｈｅｍ）、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、セフトロザン、セフタロリン、セフトビプロール等を含む。
リンコサミド抗菌剤の典型的な非限定的な例は、クリンダマイシン、リンコマイシン等を含む。マクロライド抗菌剤の典型的な非限定的な例は、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、スペクチノマイシン、ソリスロマイシン等を含む。モノバクタム抗菌剤の典型的な非限定的な例は、アズトレオナム等を含む。ニトロフラン抗菌剤の典型的な非限定的な例は、フラゾリドン、ニトロフラントイン等を含む。ペニシリン抗菌剤の典型的な非限定的な例は、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン、チカルシリン等を含む。ポリペプチド抗菌剤の典型的な非限定的な例は、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ等を含む。
キノロン抗菌剤の典型的な非限定的な例は、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、レボナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン等を含む。スルホンアミド抗菌剤の典型的な非限定的な例は、マフェニド、スルホンアミドクリソイジン、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム等を含む。テトラサイクリン抗菌剤の典型的な非限定的な例は、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、チゲサイクリン等を含む。オキサゾリジノン抗菌剤の典型的な非限定的な例は、テジゾリド、リネゾリド、ランベゾリド、トレゾリド、ラデゾリド等を含む。
本発明による医薬組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容される担体または賦形剤等を含んでもよい。そのような担体または賦形剤の典型的な非限定的な例は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｓａｃｃｈａｒｉｎｅ）、タルカム、セルロース、クロスカルメロースナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｒｏｓｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ）、グルコース、ゼラチン、スクロース、炭酸マグネシウム、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、ｐＨ緩衝剤、滑沢剤、安定剤、結合剤等を含む。
一部の実施形態において、本発明による医薬組成物は、経口的にまたは非経口的に投与される。
本発明による医薬組成物は、種々の形態で存在することができる。一部の実施形態において、医薬組成物は、粉末または溶液の形態である。一部の他の実施形態において、本発明による医薬組成物は、非経口投与の前に適合性再構成希釈剤の添加によって再構成され得る粉末の形態である。そのような適合性再構成希釈剤の非限定的な例は、水を含む。
一部の他の実施形態において、本発明による医薬組成物は、非経口投与の前に適合性希釈剤で希釈することができる凍結組成物の形態である。
一部の他の実施形態において、本発明による医薬組成物は、経口または非経口投与のための使用準備済の形態である。
本発明による方法において、本明細書で開示される医薬組成物および／または他の薬学的活性原料は、組成物もしくはその構成要素または活性原料を所望の部位に送達する役割を果たす任意の適切な方法によって投与されてもよい。投与の方法は、例えば、医薬組成物の成分および活性原料の性質、潜在的または実際の感染の部位、関与する微生物（例えば細菌）、感染症の重症度、対象の年齢および健康状態等の種々の要因に応じて変動し得る。本発明による対象に組成物を投与することの一部の非限定的な例は、経口、静脈内、局所、呼吸器内、腹腔内、筋肉内、非経口、舌下、経皮、鼻腔内、エアゾール、眼内、気管内、直腸内、膣内、遺伝子銃、皮膚パッチ、点眼薬、点耳薬または洗口剤を含む。
本発明による組成物を、活性原料および／または賦形剤が、一緒に（例えば混和物として）または別個の成分としてのいずれかで存在し得る、種々の剤形に製剤化することができる。組成物中の種々の原料が混合物として製剤化される場合、そのような組成物は、そのような混合物を、任意の好適な投与経路を使用して対象に投与することによって送達することができる。代替として、本発明による医薬組成物を、１つまたは複数の原料（活性または不活性原料）が別個の成分として存在する、剤形に製剤化してもよい。原料が混合物とはならずに別個の成分となる組成物または剤形、そのような組成物／剤形は、いくつかの手法で投与されてもよい。１つの考えられる方法において、原料は、所望の割合で混合されてもよく、次いで、混合物は、必要に応じて投与される。代替として、成分または原料（活性または不活性）は、同等の混合物の投与によって実現されたであろう同じまたは同等の治療レベルまたは効果を実現するように適切な割合で、別個に投与されてもよい（同時にまたは相次いで）。
一部の実施形態において、本発明による医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体、および抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体が、組成物中に混和物としてまたは別個の成分として存在するような、剤形に製剤化される。一部の他の実施形態において、本発明による医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体、および抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体が、組成物中に別個の成分として存在するような、剤形に製剤化される。
同様に、本発明による方法において、本明細書で開示される活性原料は、要件に応じていくつかの手法で対象に投与されてもよい。一部の実施形態において、活性原料を適切な量で混和し、次いで、混和物を対象に投与する。一部の他の実施形態において、活性原料は、別個に投与される。本発明は、活性原料剤が別個に投与され得ることを企図しているため、本発明は、別個の医薬組成物をキット形態で組み合わせることをさらに提供する。キットは、それぞれが１つまたは複数の活性原料を含む、１つまたは複数の別個の医薬組成物を含んでもよい。そのような別個の組成物のそれぞれは、ボトル、バイアル、シリンジ、ボックス、バッグ等の別個の容器内に存在してもよい。典型的には、キットは、別個の成分の投与のための説明書を含む。キット形態は、別個の成分が好ましくは異なる剤形（例えば、経口および非経口）で投与される、または（ｏｒｅ）異なる投薬間隔で投与される場合に、特に有利である。活性原料が別個に投与される場合、それらは同時にまたは順次に投与されてもよい。
本発明による医薬組成物または活性原料は、多様な剤形に製剤化されてよい。剤形の典型的な非限定的な例は、固体、半固体、液体およびエアゾール剤形；例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐剤、エアゾール剤、顆粒剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。
概して、本明細書で開示される医薬組成物および方法は、細菌感染症の予防または治療に有用である。有利なことに、本明細書で開示される組成物および方法は、公知の抗菌剤またはそれらの公知の組成物の１つまたは複数にあまりまたは全く影響を受けないとみなされる細菌によって引き起こされる感染症の予防または治療にも有効である。種々の抗菌剤に対する耐性を発生したことが公知であるそのような細菌の一部の非限定的な例は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ等を含む。本発明の組成物および／または方法を使用して予防または治療され得る感染症の他の非限定的な例は、皮膚および軟部組織感染症、発熱性好中球減少症、尿路感染症、腹腔内感染症、気道感染症、肺炎（院内）、菌血症性髄膜炎、外科感染症等を含む。
驚くべきことに、本発明による化合物、組成物および方法は、１つまたは複数のベータ−ラクタマーゼ酵素を生成する細菌によって引き起こされる細菌感染症の予防または治療にも有効である。一部の実施形態において、ベータ−ラクタマーゼ酵素を阻害する方法であって、薬学的有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を投与するステップを含む、方法が提供される。一部の他の実施形態において、ベータ−ラクタマーゼ酵素を阻害する方法であって、薬学的有効量の、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。
概して、発明による式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩は、対象における抗菌剤の抗菌有効性の増大にも有用である。１つまたは複数の抗菌剤の抗菌有効性は、例えば、前記抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体を、薬学的有効量の本発明による式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と共投与することによって、増大し得る。一部の実施形態において、対象における抗菌剤の抗菌有効性を増大させるための方法であって、前記抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体を、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体と共投与するステップを含む、方法が提供される。
様々な置換および修正が、本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、本明細書で開示される発明になされ得ることが、当業者には容易に明らかとなるであろう。例えば、当業者ならば、本発明は、記述されている一般的な説明内の多様な異なる化合物を使用して実践され得ることを認識するであろう。
下記の例は、現在最もよく知られている本発明の実施形態を例証する。しかしながら、下記は、本発明の原理の応用の例示または例証にすぎないことを理解されたい。多数の修正ならびに代替的な組成物、方法およびシステムが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、当業者によって考案され得る。添付の請求項は、そのような修正および配置を網羅することが意図されている。故に、本発明を特殊性とともに上述してきたが、下記の例は、本発明の最も実践的かつ好ましい実施形態であると現在考えられているものに関連して、さらなる詳細を提供する。
（例１）
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
Figure 2018536696
 ステップ１：メチル（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボキシレート塩酸塩の合成：０℃のメタノール（１Ｌ）中の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸（１００．０ｇ、０．７６ｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化チオニル（６６．０ｍｌ、０．９１Ｍ）を、添加漏斗を使用して３０分間かけて添加した。次いで、反応混合物をゆっくりと室温に温め、１６時間にわたって撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。取得された白色残留物に、ヘキサン（１Ｌ）を添加し、よく撹拌し、吸引下で濾過した。残留物を追加のヘキサン（１Ｌ）で洗浄した。次いで、取得された白色残留物を、１Ｌの丸底フラスコに移し、減圧（２ｍｍ Ｈｇ）下で２時間にわたって乾燥させて、１３５ｇの表題化合物を白色固体として９８％収率で取得した。
分析：
質量：１４６（Ｍ＋１）；分子質量：１４５．１および分子式：Ｃ6Ｈ11ＮＯ3について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 4.62-4.58 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.45 (dd, 1H, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.34-3.29 (m, 1H), 2.44-2.38 (m, 1H), 2.24 - 2.16 (m, 1H);
ステップ２：（２Ｓ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレートの合成：０℃のジクロロメタン（１．３Ｌ）中のメチル（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボキシレート塩酸塩（１３５．０ｇ、０．７４ｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（２０７ｍｌ、１．４９ｍｏｌ）を、添加漏斗を使用して３０分間かけてゆっくりと添加した。この後、Ｂｏｃ無水物（１７９．０ｇ、０．８１ｍｏｌ）を、反応混合物に、添加漏斗を使用して３０分間かけて添加した。次いで、反応混合物を室温に温め、１６時間にわたってさらに撹拌した。次いで、反応混合物を３Ｌの分液漏斗に移し、１０％硫酸水素カリウム（２×１Ｌ）、５％炭酸水素ナトリウム（２×１Ｌ）、次いで水（２×２Ｌ）で洗浄した。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、１６６ｇの表題化合物を薄黄色油として９１％収率で取得した。
分析：
質量：２４６（Ｍ＋１）；分子質量：２４５．２および分子式：Ｃ11Ｈ19ＮＯ5について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 4.50-4.35 (m, 2H), 3.68-3.40 (m, 2H), 2.30 - 2.27 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 1H), δ1.45 (s, 9H);
ステップ３：（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル−４−（４−ニトロベンゼンスルホネート）の合成：０℃のジクロロメタン（１Ｌ）中の（２Ｓ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１００．０ｇ、０．４０ｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（１７０．０ｍｌ、１．２２ｍｏｌ）を、添加漏斗を使用して１０分間かけて、続いて、ジメチルアミノピリジン（３．２７ｇ、０．０２Ｍ）を添加した。ノシルクロリド（１０８．７ｇ、０．４８ｍｏｌ）を、反応混合物に３０分間かけてゆっくりと添加した。反応は、非常に発熱性であった。次いで、反応混合物を室温に温め、１６時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を、５％硫酸水素カリウム（２×１Ｌ）、１０％炭酸水素ナトリウム（２×１Ｌ）、次いで水（２×１Ｌ）で洗浄した。有機層（ｌａｔｅｒ）を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、濃厚な油を取得した。ジエチルエーテル（５００ｍｌ）を濃厚な油に添加し、よく撹拌し、次いで、減圧下で蒸発させて、白色固体を取得した。取得された白色残留物に、ヘキサン（１Ｌ）を添加し、混合物を３０分間にわたって撹拌した。次いで、混合物を吸引下で濾過し、残留物をヘキサン（３×２００ｍｌ）で数回洗浄した。取得された白色残留物を１Ｌの丸底フラスコに移し、減圧（４ｍｍ Ｈｇ）下で乾燥させて、１４３ｇの（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル−４−ニトロベンゼンスルホネートを白色粉末として８１％収率で取得した。
分析：
質量：４３１（Ｍ＋１）；分子質量：４３０．４および分子式：Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ9Ｓについて
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.42 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 5.18 (bs, 1H), 4.41- 4.34 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.70-3.60 (m, 2H), 2.62-2.42 (m, 1H), 2.26-2.20 (m, 1H), 1.43 (s, 9H).
ステップ４：（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートおよび（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートの合成：ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）中の化合物（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル−（４−ニトロベンゼンスルホネート）（２０．０ｇ、０．０４ｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（１２．８ｇ、０．０９ｍｏｌ）およびテトラゾール（３．５８ｇ、０．０５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間にわたって加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、溶液を水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。次いで、取得された残留物を、０：１００〜８０：２０（酢酸エチル：ヘキサン）の勾配を使用するシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。合わせた画分を蒸発させて、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを薄黄色油（８．１ｇ、５９％）として取得した。合わせた画分からの溶媒のさらなる溶離および蒸発により、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを無色油（３．７ｇ、２５％）として得た。
（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートについての分析：
質量：２９８（Ｍ＋１）；分子質量：２９７．３および分子式：Ｃ12Ｈ19Ｎ5Ｏ4について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.52 (s, 1H), 5.37-5.30 (m, 1H), 4.53-4.49 (m, 1H), 4.22-4.11 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.02-2.95 (m, 2H), 1.42 (s, 9H);
（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートについての分析：
質量：２９８（Ｍ＋１）；分子質量：２９７．３および分子式：Ｃ12Ｈ19Ｎ5Ｏ4について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.82 (s, 1H), 5.25 (bs, 1H), 4.58-4.42 (m, 1H), 4.16 (dd, 1H, J = 6.4, 12.0 Hz), 4.10-3.82 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.05-2.90 (m, 1H), 2.75-2.55 (m, 1H), 1.44 (s, 9H).
ステップ５：（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ヒドロキシメチル）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成：０℃のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の水素化アルミニウムリチウム（０．８３ｇ、０．０２２ｍｏｌ）の撹拌溶液に、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の化合物（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（７．０ｇ、０．０２２Ｍ）の溶液を（滴下）添加した。得られた混合物を、同じ温度で２時間にわたって撹拌した。次いで、硫酸ナトリウムの飽和水溶液を反応混合物にゆっくりと添加し、灰色固体全体が白色固体に変わるまで撹拌した。次いで、反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を収集し、溶媒を減圧下で蒸発させた。酢酸エチル（１５０ｍｌ）を残留物に添加し、溶液を分液漏斗に移し、水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、４．２ｇの表題化合物を無色油として６６％収率で取得した。
ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（２Ｓ．４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン−１−カルボキシレートの合成：テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．６４ｇ、０．０１３ｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（３．９０ｇ、０．０１４ｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｈｔｈａｌａｍｉｄｅ）（２．４２ｇ、０．０１４ｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．９５ｍｌ、０．０１４ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、室温で１６時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、ジイソプロピルエーテル（１５０ｍｌ）を残留物に添加し、室温で１時間にわたって撹拌した。凝結したトリフェニルホスフィンオキシドを濾過除去し、濾液を収集し、溶媒を減圧下で蒸発させた。取得された残留物を、０：１００〜５０：５０（酢酸エチル：ヘキサン）のｖ／ｖ勾配を使用するシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。合わせた画分からの溶媒を減圧下で蒸発させて、４．５４ｇの表題化合物を無色油として８１％収率で取得した。
分析：
質量：４１５（Ｍ＋１）；分子質量：４１４．４および分子式：Ｃ19Ｈ22Ｎ6Ｏ5について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.56 (s, 1H), 7.82-7.72 (m, 4H), 5.50-5.40 (m, 1H), 4.55 (bs, 1H), 4.40-4.20 (m, 3H), 3.98 (dd, 1H, J = 6.4, 12.0 Hz), 3.18-2.95 (m, 2H), 1.43 (s, 9H).
ステップ７：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（アミノオキシ）メチル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成：ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のステップ６において取得された化合物（４．５４ｇ、０．０１１Ｍ）の撹拌溶液に、ヒドラジン水和物（０．８０７ｍＬ、０．０１６Ｍ）を添加し、反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応混合物中で凝結した白色固体を濾過除去し、濾液を収集し、溶媒を減圧下で除去して、表題のヒドロキシルアミン化合物を得て、これをさらに精製することなく次の反応において使用した。
ステップ８：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成：ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸（国際特許出願第ＰＣＴ／ＩＢ２０１３／０５９２６４号において開示されている手順の通り調製したもの）（３．５７ｇ、０．０１１ｍｏｌ）のナトリウム塩の撹拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（３．７７ｍＬ、０．０３２ｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（３．１３ｇ、０．０１６ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．６６ｇ、０．０１１ｍｏｌ）、続いて、ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解した、ステップ−７において取得された粗アミンを、引き続き添加した。反応混合物を室温で１６時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、酢酸エチル（１００ｍｌ）を残留物に添加し、次いで、混合物を分液漏斗に移した。有機層を水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。取得された残留物を、０：１００〜４０：６０（アセトン：ヘキサン）の勾配を使用するシリカゲル６０〜１２０メッシュのカラム上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。合わせた画分からの溶媒を減圧下で蒸発させて、３．３ｇの表題化合物を白色固体として５６％収率（２ステップにわたって）で取得した。
分析：
質量：５４３（Ｍ＋１）；分子質量：５４２．６および分子式：Ｃ25Ｈ34Ｎ8Ｏ6について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.80 (bs, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.43-7.35 (m, 5H), 5.42-5.37 (m, 1H), 5.04 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 4.89 (d, 1H, J = 10.8 Hz), 4.40-4.20 (m, 2H), 4.10-3.88 (m, 4H), 3.30 (bs, 1H), 3.02 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 2.84-2.78 (m, 2H), 2.26 (dd, 1H, J = 5.6, 13.2 Hz), 2.02-1.93 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.47 (s, 9H).
ステップ９：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成：１０％パラジウム炭素（０．８０ｇ、５０％湿潤）を含有するメタノール（５０ｍｌ）中のステップ−８において取得された化合物（３．２０ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、水素雰囲気下、５０ｐｓｉで１時間にわたって水素化した。次いで、反応混合物を濾過し、濾液を収集し、溶媒を減圧下で蒸発させて、２．５４ｇの表題化合物を白色固体として９４％収率で取得した。
分析：
質量：４５３（Ｍ＋１）；分子質量：４５２．４および分子式：Ｃ18Ｈ28Ｎ8Ｏ6について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.55 (s, 1H), 5.45-5.35 (m, 1H), 4.40-4.02 (m, 3H), 3.95-3.89 (m 3H), 3.73 (bs, 1H), 3.18 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 2.97 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 2.90-2.82 (m, 2H), 2.30 (dd, 1H, J = 6.0, 14.4 Hz), 2.20-2.05 (m, 1H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.81-1.78 (m, 1H), 1.47 (s, 9H)
ステップ１０：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成：ピリジン（３０ｍｌ）中のステップ−９において取得された化合物（２．５ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（２．６３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、取得された濃厚な油を０．５Ｍリン酸二水素カリウム（１５０ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を分液漏斗に移し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で洗浄した。水性層を収集し、丸底フラスコに移した。これに、テトラブチルアンモニウムサルフェート（１．８７７ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、白色泡状物を取得した。白色泡状物を、シリカ−ゲル（６０〜１２０メッシュ）のカラム上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。０：１００〜６：９４（メタノール：ジクロロメタン）のｖ／ｖ勾配を使用する溶離を行った。合わせた画分の溶媒を蒸発させて、２．７ｇの表題化合物を白色泡状物として６３％収率で提供した。
分析：
質量：５３１（Ｍ−１）；分子質量：５３２．５および分子式：Ｃ18Ｈ28Ｎ8Ｏ9Ｓについて
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.80 (bs, 1H), 8.56 (s, 1H), 5.45-5.36 (m, 1H), 4.40-4.20 (m, 3H), 4.00-3.88 (m, 2H), 3.41-3.25 (m, 9H),2.87-2.80 (m, 2H), 2.33-2.88 (m, 1H), 2.18-2.14 (m, 1H), 1.91-1.85 (m, 1H), 1.75-1.60 (m, 8H), 1.50-1.40 (m, 17H), 1.35-1.20 (m, 2H), 0.99 (t, 12H, J = 6.8 Hz), 1.80-1.60 (m, 2H);
ステップ１１：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成：アルゴン雰囲気下、−１０℃のジクロロメタン（５ｍｌ）中のステップ１０において取得された化合物（１．３ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）をゆっくりと添加し、反応混合物を同じ温度で２．５時間にわたって撹拌した。反応混合物をヘキサン（２×５０ｍｌ）とともに撹拌し、ヘキサン層をデカントした。同様に、反応混合物を、ジエチルエーテル（２×４０ｍｌ）、ジクロロメタン（２×４０ｍｌ）およびアセトニトリル（２×４０ｍｌ）で洗浄した。取得された白色固体を減圧（４ｍｍ Ｈｇ）下で乾燥させて、０．６ｇの（２Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドを白色固体として８４％収率で取得した。
分析：
質量：４３３（Ｍ＋１）；４３２．４２の分子質量およびＣ13Ｈ20Ｎ8Ｏ7Ｓの分子式について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.05 (s, 1H), 5.80-5.75 (m, 1H), 4.10-4.00 (m, 3H), 3.92-3.79 (m, 2H), 3.03 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 2.92 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 2.91-2.84 (m, 1H), 2.38-2.31 (m, 1H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.90-1.85 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 2H).
（例２）
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩
Figure 2018536696
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートの合成：０℃のジクロロメタン（１１００ｍｌ）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（国際特許出願第２０１１０４４０５７号において開示されている手順の通り調製したもの）（１０７ｇ、０．４３７ｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（１８２．６ｍｌ、１．３１ｍｏｌ）を、添加漏斗を使用して１０分間かけて添加し、続いて、４−ニトロフェニルスルホニルクロリド（１４５ｇ、０．６５５ｍｏｌ）を反応混合物に１．５時間かけてロットごとに添加した。結果として得られた反応混合物に、ジメチルアミノピリジン（３．０４ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を、連続撹拌下、０℃で添加した。次いで、反応混合物を２５℃に到達させ、２１時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を、１０％硫酸水素カリウム（５００ｍｌ）、水（２００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５００ｍｌ）、水（２００ｍｌ）で、および最後にブライン（２００ｍｌ）で洗浄した。収集された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させて、濃厚な油を取得した。ジエチルエーテル（１００ｍｌ）を濃厚な油に添加し、よく撹拌し、固体を分離および濾過し、残留物をヘキサン（２００ｍｌ）で洗浄した。取得された固体残留物を減圧下で乾燥させて、１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝ピロリジンを、薄褐色粉末、１５０ｇ、８０％収率として産出した。
分析：
質量：４３１．２（Ｍ＋１）；分子質量：４３０．４および分子式：Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ9Ｓについて；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.42 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.21 (brs, 1H), 4.52- 4.36 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.70-3.64 (m, 2H), 2.56-2.42 (m, 2H), 1.43 & 1.40 (s, 9H).
ステップ２：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートの合成：アセトニトリル（６０ｍｌ）中の化合物１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝ピロリジン（１５．０ｇ、０．０３５ｍｏｌ）の撹拌溶液に、モルホリン（６．１０ｍｌ、０．０７０ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間にわたって加熱した。反応混合物を２５℃に冷却し、反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶かし、溶液を水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。次いで、取得された残留物を、６０％酢酸エチル：ヘキサン混合物を溶離液として使用するシリカゲル（６０〜１２０メッシュサイズ）カラムクロマトグラフィーによって精製して、必要とされる化合物を得た。合わせた画分を蒸発させて、１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを薄黄色油（６ｇ、５５％）として取得した。
分析
質量：３１５．０（Ｍ＋１）；分子質量：３１４．３８および分子式：Ｃ15Ｈ26Ｎ2Ｏ5について；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 4.48-4.32 (m, 1H), 3.88-3.80 (m, 1H), 3.78-3.68 (m, 4H), 3.74 (s, 3H), 3.26-3.16 (m, 1H), 3.04-2.92 (m, 1H), 2.54-2.38 (m, 4H), 2.20-2.10 (m, 2H), 1.46 & 1.41 (s, 9H).
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成：０℃のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の水素化アルミニウムリチウム（１．４５ｇ、０．０３８ｍｏｌ）の撹拌溶液に、テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の化合物１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（６．０ｇ、０．０１９ｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。得られた混合物を、同じ温度で１５分間にわたって撹拌した。次いで、硫酸ナトリウムの飽和水溶液を反応混合物にゆっくりと添加し、灰色固体全体が白色固体に変わるまで撹拌した。次いで、反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を収集し、溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物を、無色油、５．０ｇ、９１％収率として取得した。
分析：
質量：２８７．１（Ｍ＋１）；分子質量：２８６．３および分子式：Ｃ14Ｈ26Ｎ2Ｏ4について。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレートの合成：テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、０．０１７ｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（８．２０ｇ、０．０３１ｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（４．２７ｇ、０．０２６ｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．１０ｍｌ、０．０３１ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２５℃で１６時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、取得された残留物を、６０％酢酸エチル：ヘキサン混合物を溶離液として使用するシリカゲル（６０〜１２０メッシュサイズ）によって精製して、純粋な画分は、濃縮時に（ｕｐｏｎｄ）、必要とされる化合物、７ｇを、無色油、９３％収率として産出した。
分析：
質量：４３２．３（Ｍ＋１）；分子質量：４３１．４９および分子式：Ｃ22Ｈ29Ｎ3Ｏ6について。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（アミノオキシ）メチル］−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成：ジクロロメタン（１４０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート（７．０ｇ、０．０１６ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヒドラジン水和物（１．５８ｍｌ、０．０３２ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応混合物中で凝結した白色固体を濾過除去し、濾液をジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物を得て、これをさらに精製することなく次の反応において使用した。
分析：
質量：３０２．２（Ｍ＋１）；分子質量：３０１．３９および分子式：Ｃ14Ｈ27Ｎ3Ｏ4について。
ステップ６：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成：ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸（国際特許出願第ＰＣＴ／ＩＢ２０１３／０５９２６４号において開示されている手順の通り調製したもの）（２．９７ｇ、０．０１０ｍｏｌ）のナトリウム塩の撹拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（２．２２ｍｌ、０．０２０ｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２．８７ｇ、０．０１５ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．３４ｇ、０．０１０ｍｏｌ）を引き続き添加し、続いて、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（アミノオキシ）メチル］−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．０ｇ、０．０１０ｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を２５℃で１９時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶かし、溶液を水（３０ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。次いで、取得された残留物を、５０％酢酸エチル：ジクロロメタン混合物を溶離液として使用するシリカゲル（６０〜１２０メッシュサイズ）カラムクロマトグラフィーによって精製して、必要とされる化合物を得た。合わせた画分からの溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物、２．０ｇを、白色固体、３６％収率として産出した。
分析：
質量：５６０．４（Ｍ＋１）；分子質量：５５９および分子式：Ｃ28Ｈ41Ｎ5Ｏ7について
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 10.35 (brs, 1H), 7.45-7.30 (m, 5H), 5.06 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.91 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.34-4.24 (m, 1H), 4.10-3.78 (m, 3H), 3.78-3.64 (m, 4H), 3.62-3.52 (m, 1H), 3.36-3.24 (m, 2H), 3.06-2.76 (m, 3H), 2.56-2.40 (m, 4H), 2.38-2.24 (m, 1H), 2.06-1.88 (m, 4H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.45(s, 9H).
ステップ７：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成：１０％パラジウム炭素（０．４０ｇ、５０％湿潤）を含有するメタノール（２０ｍｌ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（２．０ｇ、０．００３６ｍｏｌ）の溶液を、水素雰囲気下、５０ｐｓｉで１時間にわたって水素化した。次いで、反応混合物をセライトベッドに通して濾過し、収集された濾液を減圧下で蒸発させて、１．５ｇの表題化合物を、白色固体、９０％収率として産出した。
分析：
質量：４７０．４（Ｍ＋１）；分子質量：４６９および分子式：Ｃ21Ｈ35Ｎ5Ｏ7について
ステップ８：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのテトラブチルアンモニウム塩の合成：ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１．５ｇ、０．００３２ｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム塩の撹拌溶液に、三酸化硫黄：ジメチルホルムアミド錯体（１．０ｇ、０．００６４ｍｏｌ）を、撹拌下、約０℃の温度で添加した。反応混合物を０℃で１０分間にわたって撹拌し、次いで、２５℃に温めた。１時間の撹拌後、水（８ｍｌ）中のテトラブチルアンモニウムアセテート（２．８９ｇ、０．００９６ｍｏｌ）の溶液を、連続撹拌下、反応混合物に添加した。１時間の撹拌の完了後、反応混合物からの溶媒を減圧下で蒸発させて、油状残留物を取得した。次いで、取得された残留物を、６％メタノール：ＤＣＭ混合物を溶離液として使用するシリカゲル（６０〜１２０メッシュサイズ）カラムクロマトグラフィーによって精製して、必要とされる化合物を得た。合わせた画分の溶媒を蒸発させて、１．２ｇの表題化合物を、白色固体、４７％収率として提供した。
分析：
質量：遊離酸として５４８．４（Ｍ−１）；分子質量：７９１．０７および分子式：Ｃ37Ｈ70Ｎ6Ｏ10Ｓについて
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 10.42 (brs, 1H), 4.38-4.28 (m, 1H), 3.98-3.92 (m, 1H), 3.86-3.68 (m, 5H), 3.62-3.52 (m, 1H), 3.42-3.20 (m, 10H), 2.98-2.84 (m, 2H), 2.58-2.32 (m, 5H), 2.24-2.14 (m, 1H), 1.96-1.84 (m, 2H), 1.84-1.62 (m, 12H), 1.56-1.42 (m, 17H), 1.06-0.97 (m, 12H).
ステップ９：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩の合成：アルゴン雰囲気下、−１０℃のジクロロメタン（９ｍｌ）中のステップ８において取得された化合物（１．２ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（９ｍＬ）をゆっくりと添加し、反応混合物を−１０℃で３０分間にわたって撹拌した。反応混合物をヘキサン（３×５ｍｌ）とともに撹拌し、ヘキサン層をデカントした。同様に、反応混合物を、ジエチルエーテル（３×５ｍｌ）、ジクロロメタン（２×５ｍｌ）で洗浄した。取得された白色固体を減圧（４ｍｍ Ｈｇ）下で乾燥させて、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩を、白色固体、０．４５５ｇ、５３％収率として取得した。
分析：
質量：４４８．３（Ｍ−Ｈ）；５６３．５０の分子質量およびＣ16Ｈ27Ｎ5Ｏ8Ｓ．Ｃ2ＨＯ2Ｆ3の分子式について
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ11.82 (s, 1H), 9.48 (br s, 1H), 9.08 (br s, 2H), 4.08-3.94 (m, 5H), 3.86-3.62 (m, 6H), 3.44-3.36 (m, 2H), 3.20-2.96 (m, 5H), 2.36-2.26 (m, 2H), 2.12-1.64 (m, 4H).
ＨＰＬＣによって決定された際の純度：９５．７６％
（例３）
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
Figure 2018536696
ステップ−１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４Ｒ）−２−（ヒドラジニルカルボニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成：清浄な乾燥フラスコに、３０ｍＬのエタノール中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．０ｇ、１０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を投入した。ヒドラジン水和物（２．６ｍＬ、５１．０２ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、溶液を還流下で加熱した。反応を、酢酸エチルおよびヘキサン（１：１）の混合物を使用する薄層クロマトグラフィーによってモニターした。出発材料の完全消費後、揮発物を減圧下で除去して、黄色油を取得した。化合物を減圧下で乾燥させて、２．７ｇの表題物を７７％収率で取得し、さらに精製することなく次の反応においてそのまま使用した。
分析：
質量：２９６．４（Ｍ＋１）；分子質量：２９５．３４および分子式：Ｃ13Ｈ21Ｎ5Ｏ3について。
ステップ−２：（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドの合成：ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸（２．７３ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）のナトリウム塩の溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２．６２ｇ、１３．７３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．２５ｍＬ、９．１５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１．２４ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）を０℃で引き続き添加した。溶液を１５分間にわたって撹拌し、ステップ−１の化合物（２．７ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）を溶液に０℃で添加した。反応物を室温に温め、これを室温で終夜（１８時間）さらに撹拌した。得られた混合物を冷水（３４０ｍＬ）に注ぎ入れ、よく撹拌し、分離した生成物を濾過した。固体を、６０〜１２０メッシュシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン １：１）を使用するカラムクロマトグラフィーによってさらに精製した。合わせた画分からの溶媒を減圧下で蒸発させて、２．２２ｇの表題化合物を４５％収率で取得した。
分析：
質量：５５２．３（Ｍ−１）；分子質量：５５３．６２および分子式：Ｃ27Ｈ35Ｎ7Ｏ6について
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 9.20 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.43-7.36 (m, 5 H), 6.24 (s, 1 H), 5.06 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 5.01 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.92 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.64 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.02 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 3.84 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 3.29 (s, 1 H), 3.25 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 3.21-3.07 (m, 2 H), 2.89-2.72 (m, 1 H), 2.35-2.27 (m, 1 H), 2.04-1.94 (m, 2 H), 1.65-1.58 (m, 2 H), 1.47 (s, 9H).
ステップ−３：（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドの合成：１０％Ｐｄ／Ｃ（０．６ｇ）を含有するメタノール（２０ｍＬ）中のステップ−２において取得された生成物（２．２２ｇ、４．０１ｍｍｏｌｅｓ）の溶液を、５０ｐｓｉ、２５〜３０℃で水素化した。反応の進行を、酢酸エチルおよびヘキサン（１：１）の混合物を使用する薄層クロマトグラフィーによってモニターした。出発材料の完全消費後、反応混合物をセライトベッドに通して濾過し、メタノール（２×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（１．３ｇ、７０％）を取得した。これを、次の反応にそのまま使用した。
分析：
質量：４６２．３（Ｍ−１）；分子質量：４６３．５および分子式：Ｃ20Ｈ29Ｎ7Ｏ6について。
ステップ−４：（２Ｓ，５Ｒ）−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのテトラブチルアンモニウム塩の合成：ピリジン（１３ｍＬ）中のステップ−３において取得された化合物（１．３ｇ、２．８１ｍｍｏｌｅｓ）の撹拌溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（２．２３ｇ、１４．０４ｍｍｏｌ）を添加し、３０〜３５℃で撹拌（ｓｔｒｒｉｎｇ）をさらに続けた。反応の進行を質量によってモニターした。不溶性試薬をセライトベッド上での濾過によって除去し、残留物を新鮮なピリジン（２×８ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、４ｍｍ Ｈｇで乾燥させた。取得された残留物を５％ＫＨ2ＰＯ4溶液（１００ｍＬ）で希釈し、０．５時間にわたって撹拌した。溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄した。水性反応混合物をフラスコに取り、撹拌下、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（１．１４ｇ、３．３７ｍｍｏｌｅｓ）をそれに添加した。反応混合物を１時間にわたって撹拌し、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。ジクロロメタン抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、揮発物を減圧下で除去して、粗生成物を取得した。これを、ジクロロメタンおよびメタノール（１０：１）の混合物を溶媒として使用し、６０〜１２０メッシュシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。合わせた画分からの溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物を半固体（１．２ｇ、５５％）として取得した。
分析：
質量：５４２．２３（Ｍ−１）；分子質量：７８５．０２および分子式：Ｃ36Ｈ64Ｎ8Ｏ9Ｓについて；
ＨＰＬＣによって決定された際の純度：９４．３３％；
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 9.22 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.44 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.25 (t, J = 2.0 Hz, 1 H ), 5.04 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 4.65 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.36 (s, 1 H), 3.99 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 3.85 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 3.40 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 3.32-3.28 (m, 8 H), 3.18 (d, J = 11.6 Hz, 1 H), 2.88-2.78 (m, 1 H), 2.64-2.58 (m, 1 H), 2.37 (dd, J = 14.8 Hz, 8.0 Hz, 1 H), 2.32-2.28 (m, 1 H), 1.94-1.88 (m, 1 H), 1.72-1.63 (m, 9 H), 1.49-1.41 (m, 12 H), 1.28-1.24 (m, 3 H), 1.03-0.99 (m, 8 H).
ステップ−５：（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドの合成：上記で取得されたテトラブチルアンモニウムアセテート化合物（１．２ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７．５ｍＬ）に溶解し、溶液を−１０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を溶液に滴下添加した。反応をＥＳ−ＭＳ分析によってモニターした。溶液の温度は、−１０〜−５℃に維持する。反応の完了後、過剰なヘキサン（４０ｍＬ）を反応混合物に添加した。ヘキサン層をデカントし、油状残留物をヘキサン（２０ｍＬ）およびジ−エチルエーテル（２０ｍＬ）で徹底的に洗浄した。形成された固体残留物を、エーテル、アセトニトリルおよび最後にジクロロメタン（１０ｍｌずつの溶媒）でさらに洗浄した。残留物を減圧下で乾燥させて、表題化合物を白色固体（０．４６５ｇ、７５％）として取得した。化合物を、ＥＳ−ＭＳ、1Ｈ−ＮＭＲおよびＨＰＬＣ純度分析によって特徴付けた。
分析：
質量：４４４．２（Ｍ−１）；分子質量：４４３．４４および分子式：Ｃ15Ｈ21Ｎ7Ｏ7Ｓについて；
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 10.49 (s, 1 H), 10.20 (br s, 1 H), 9.92 (br s, 1 H), 9.18 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 6.34 (s, 1 H), 5.29(s, 1 H), 4.62-4.59 (m, 1 H), 4.04 (s, 1 H), 3.89-3.79 (m, 2 H), 3.62-3.52 (m, 1 H), 3.06-3.03 (m, 1 H), 2.63-2.58 (m, 1 H), 2.45-2.41 (m, 1 H), 2.05-1.82 (m, 2 H), 1.75-1.54 (m, 2 H);
ＨＰＬＣによって決定された際の純度：９６．６１％
例４〜１６の化合物（表１）は、例１において記述されている手順を使用し、ステップ４におけるテトラゾールの代わりに式（ＶＩＩ）の適切な化合物を使用して調製した（スキーム１に概説されている通り）。同様に、例１７〜２２の化合物（表１）は、例２において記述されている手順を使用し、ステップ２におけるモルホリンの代わりに式（ＶＩＩ）の適切な化合物を使用して調製し（スキーム１に概説されている通り）、例２３〜３４の化合物（表１）は、例３において記述されている手順を使用して調製した。
Figure 2018536696
Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696

Figure 2018536696
生物活性データ
種々の菌株に対する、本発明による代表的化合物の生物活性を調査した。典型的な研究では、終夜増殖させた細菌培養物を適切に希釈し、試験化合物の２倍希釈物を含有する寒天培地に接種した。増殖または増殖なしについての観察を、大気中、３５±２℃で１６〜２０時間のインキュベーション後に実施した。全体的な手順は、臨床検査標準協会（ＣＬＳＩ）勧告（Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 20th Informational Supplement, M07-A9, Volume 32, No.2, 2012）の通り実施した。各抗菌剤の連続希釈物を含有する溶融したミューラー・ヒントン寒天（ＢＤ、ＵＳＡ）を、プレート上に注ぎ、凝固させた。新しく増殖した培養物からの適切な懸濁液を、生理食塩水中、自動マルチポイントイノキュレーター（Ｍａｓｔ、ＵＫ）を使用して、約１０4ＣＦＵ／スポットの生物が薬物含有寒天プレート上に送達されるように調製した。プレートを、生物化学的酸素要求量（ＢＯＤ）インキュベーター内、３７℃で１８時間にわたってインキュベートし、次いで、増殖について検査した。
ＭＩＣの決定のための方法：組合せについての最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）決定は、ミューラー（Ｍｕｌｌｅｒ）・ヒントン寒天（ＭＨＡ）（ＢＤ、ＵＳＡ）中、臨床検査標準協会（ＣＬＳＩ）勧告（Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 20th Informational Supplement, M 100-S20, Volume 30, No.1, 2010）に従って行った。要するに、マルチポイントイノキュレーター（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ、ＵＫ）で１スポット当たり約１０4ＣＦＵを送達するように試験株を調整した。プレートに、２倍濃度範囲の本発明による代表的化合物を含有するＭＨＡを注いだ。プレートに接種し、３５℃で１８時間にわたってインキュベートした。ＭＩＣは、細菌増殖を完全に阻害した薬物の最低濃度として読み出した。表２は、種々の多剤耐性菌株に対する、本発明による化合物の抗菌活性プロファイルを描写する。これらの化合物は、単独で試験すると、標準と比較して低いＭＩＣ値を呈した。
Figure 2018536696

Figure 2018536696
Figure 2018536696

Figure 2018536696

本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）の化合物：
Figure 2018536696

またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体。
（式中、
Ｘは、−ＣＨ 2 −Ｏ−または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から選択され、
Ａは、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、ＮＲ 2 Ｒ 3 、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ 1 は、
（ａ）水素、
（ｂ）ＯＲ 2 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＳＲ 2 、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＯＲ 2 、ＣＯＮＲ 2 Ｒ 3 、ＳＲ 2 、ＣＨ 2 ＯＲ 2 またはＣＨ 2 ＮＲ 2 Ｒ 3 、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ＣＮ、
（ｅ）ＣＯＮＲ 2 Ｒ 3 、
（ｆ）ＣＯＯＲ 2 、
（ｇ）ＣＨＯ
（ｈ）ＮＲ 2 Ｒ 3 、
（ｉ）ＮＨＣＯＯＲ 2 、
（ｊ）ＳＲ 2 、
（ｋ）ＳＯＲ 2 、
（ｌ）ＳＯ 2 Ｒ 2 、
（ｍ）アリール、
（ｎ）ヘテロアリール、
（ｏ）シクロアルキル、または
（ｐ）ヘテロシクロアルキル
から選択され、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）アリール、または
（ｆ）ヘテロアリール
からそれぞれ独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｍは、水素またはカチオンである）
〔２〕（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｒ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＲＳ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＳＲ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキスヒドラジド；
から選択される、前記〔１〕に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体。
〔３〕（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｒ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＲＳ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＳＲ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのトリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキスヒドラジドのトリフルオロ酢酸塩；
から選択される、前記〔１〕に記載の化合物、またはその立体異性体。
〔４〕Ｘが、−ＣＨ 2 −Ｏ−である、前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物。
〔５〕Ｘが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−である、前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物。
〔６〕Ａが、ヘテロシクロアルキルである、前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物。
〔７〕Ａが、ヘテロアリールである、前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物。
〔８〕Ａが、ヘテロアリールの「Ｎ」を経由してピロリジンと連結しているヘテロアリールである、前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物。
〔９〕Ａが、ヘテロシクロアルキルの「Ｎ」を経由してピロリジンと連結しているヘテロシクロアルキルである、前記〔１〕に記載の式（Ｉ）の化合物。
〔１０〕前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、医薬組成物。
〔１１〕少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体をさらに含む、前記〔１０〕に記載の医薬組成物。
〔１２〕前記抗菌剤が、アミノグリコシド、アンサマイシン、ペネム、カルバペネム、カルバセフェム、セファロスポリン、セファマイシン、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、ペニシリン、ポリペプチド、キノロン、スルホンアミド、テトラサイクリンまたはオキサゾリジノン抗菌剤からなる群から選択される、前記〔１１〕に記載の医薬組成物。
〔１３〕前記抗菌剤が、ベータ−ラクタム抗菌剤である、前記〔１１〕に記載の医薬組成物。
〔１４〕前記抗菌剤が、セファロチン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、セフチゾキシム、セフォキシチン、セファセトリル、セフォチアム、セフォタキシム、セフスロジン、セフォペラゾン、セフチゾキシム、セフメノキシム、セフメタゾール、セファログリシン、セフォニシド、セフォジジム、セフピロム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフピラミド、セフブペラゾン、セフォゾプラン、セフェピム、セフォセリス、セフルプレナム、セフゾナム、セフピミゾール、セフクリジン、セフィキシム、セフチブテン、セフジニル、セフポドキシムアキセチル、セフポドキシムプロキセチル、セフテラムピボキシル、セフェタメトピボキシル、セフカペンピボキシルまたはセフジトレンピボキシル、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、ロラカルベフ（ｌｏｒａｃａｒｂａｃｅｆ）、セフタロリン、セフトロザン、ラタモキセフ、ピペラシリン、イミペネム、ドリペネムおよびメロペネムからなる群から選択される、前記〔１１〕に記載の医薬組成物。
〔１５〕細菌感染症の予防または治療において使用するための、前記〔１〕から〔１４〕のいずれか１項に記載の医薬組成物。
〔１６〕対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
〔１７〕対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の前記〔１０〕から〔１４〕のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2018536696
     またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体。
    （式中、
    Ｘは、−ＣＨ2−Ｏ−または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から選択され、
    Ａは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＮＲ2Ｒ3、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ1は、
    （ａ）水素、
    （ｂ）ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ3、ＳＲ2、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＯＲ2、ＣＯＮＲ2Ｒ3、ＳＲ2、ＣＨ2ＯＲ2またはＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    （ｃ）ハロゲン、
    （ｄ）ＣＮ、
    （ｅ）ＣＯＮＲ2Ｒ3、
    （ｆ）ＣＯＯＲ2、
    （ｇ）ＣＨＯ
    （ｈ）ＮＲ2Ｒ3、
    （ｉ）ＮＨＣＯＯＲ2、
    （ｊ）ＳＲ2、
    （ｋ）ＳＯＲ2、
    （ｌ）ＳＯ2Ｒ2、
    （ｍ）アリール、
    （ｎ）ヘテロアリール、
    （ｏ）シクロアルキル、または
    （ｐ）ヘテロシクロアルキル
    から選択され、
    Ｒ2およびＲ3は、
    （ａ）水素、
    （ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    （ｃ）シクロアルキル、
    （ｄ）ヘテロシクロアルキル、
    （ｅ）アリール、または
    （ｆ）ヘテロアリール
    からそれぞれ独立して選択され、
    ｎは、０、１、２、３または４であり、
    Ｍは、水素またはカチオンである）
  2. （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｒ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＲＳ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＳＲ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキスヒドラジド；
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される誘導体。
  3. （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−１，２−ピラゾール−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−アミノ−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−メチル−１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（チオモルホリン−４−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピロリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ピラゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（イミダゾリジン−１−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのジトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１，３−チアゾリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル］メチルオキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｒ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｒ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＲＳ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２ＳＲ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのナトリウム塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドのトリフルオロ酢酸塩；
    （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−２−イル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキスヒドラジドのトリフルオロ酢酸塩；
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体。
  4. Ｘが、−ＣＨ2−Ｏ−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. Ｘが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. Ａが、ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  7. Ａが、ヘテロアリールである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. Ａが、ヘテロアリールの「Ｎ」を経由してピロリジンと連結しているヘテロアリールである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. Ａが、ヘテロシクロアルキルの「Ｎ」を経由してピロリジンと連結しているヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  10. 請求項１から９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、医薬組成物。
  11. 少なくとも１つの抗菌剤または薬学的に許容されるその誘導体をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 前記抗菌剤が、アミノグリコシド、アンサマイシン、ペネム、カルバペネム、カルバセフェム、セファロスポリン、セファマイシン、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、ペニシリン、ポリペプチド、キノロン、スルホンアミド、テトラサイクリンまたはオキサゾリジノン抗菌剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 前記抗菌剤が、ベータ−ラクタム抗菌剤である、請求項１１に記載の医薬組成物。
  14. 前記抗菌剤が、セファロチン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、セフチゾキシム、セフォキシチン、セファセトリル、セフォチアム、セフォタキシム、セフスロジン、セフォペラゾン、セフチゾキシム、セフメノキシム、セフメタゾール、セファログリシン、セフォニシド、セフォジジム、セフピロム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフピラミド、セフブペラゾン、セフォゾプラン、セフェピム、セフォセリス、セフルプレナム、セフゾナム、セフピミゾール、セフクリジン、セフィキシム、セフチブテン、セフジニル、セフポドキシムアキセチル、セフポドキシムプロキセチル、セフテラムピボキシル、セフェタメトピボキシル、セフカペンピボキシルまたはセフジトレンピボキシル、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、ロラカルベフ（ｌｏｒａｃａｒｂａｃｅｆ）、セフタロリン、セフトロザン、ラタモキセフ、ピペラシリン、イミペネム、ドリペネムおよびメロペネムからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
  15. 細菌感染症の予防または治療において使用するための、請求項１から１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  16. 対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
  17. 対象における細菌感染症を予防するまたは治療するための方法であって、前記対象に、薬学的有効量の請求項１０から１４のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
JP2018530600A 2015-12-11 2016-12-08 ７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物および細菌感染症の治療におけるそれらの使用 Expired - Fee Related JP6643484B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN4667/MUM/2015 2015-12-11
IN4667MU2015 2015-12-11
PCT/IB2016/057426 WO2017098425A1 (en) 2015-12-11 2016-12-08 7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide containing compounds and their use in treating bacterial infections

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2018536696A true JP2018536696A (ja) 2018-12-13
JP6643484B2 JP6643484B2 (ja) 2020-02-12

Family

ID=57963375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018530600A Expired - Fee Related JP6643484B2 (ja) 2015-12-11 2016-12-08 ７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物および細菌感染症の治療におけるそれらの使用

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10501464B2 (ja)
EP (1) EP3386982A1 (ja)
JP (1) JP6643484B2 (ja)
KR (1) KR20180094042A (ja)
CN (1) CN108602822A (ja)
WO (1) WO2017098425A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3113606A1 (en) 2018-09-21 2020-03-26 Api Corporation Method for producing amino acid derivatives
RU2739761C2 (ru) * 2018-09-27 2020-12-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Способ получения n-алкил-n-{ [3-алкил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окта-1(7),5-диен-8-ил]метил} аминов и их применение в качестве средств с антимикробной активностью
DE102019214359A1 (de) 2019-09-20 2021-03-25 Siemens Healthcare Gmbh Verfahren zu einer adaptiven Ansteuerung eines Magnetresonanzgerätes
EP4045040B1 (en) * 2019-10-18 2023-04-05 Wockhardt Limited Nitrogen containing bicyclic compounds

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011207900A (ja) * 2008-01-18 2011-10-20 Merck Sharp & Dohme Corp β−ラクタマーゼ阻害剤
WO2013180197A1 (ja) * 2012-05-30 2013-12-05 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 新規β－ラクタマーゼ阻害剤とその製造法
WO2014091268A1 (en) * 2012-12-11 2014-06-19 Naeja Pharmaceutical Inc. NEW BICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS AND β-LACTAMASE INHIBITORS
WO2015063714A1 (en) * 2013-10-30 2015-05-07 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011044057A1 (en) 2009-10-05 2011-04-14 Comentis, Inc. Sulfonamido pyrrolidine compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011207900A (ja) * 2008-01-18 2011-10-20 Merck Sharp & Dohme Corp β−ラクタマーゼ阻害剤
WO2013180197A1 (ja) * 2012-05-30 2013-12-05 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 新規β－ラクタマーゼ阻害剤とその製造法
WO2014091268A1 (en) * 2012-12-11 2014-06-19 Naeja Pharmaceutical Inc. NEW BICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS AND β-LACTAMASE INHIBITORS
WO2015063714A1 (en) * 2013-10-30 2015-05-07 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents

Also Published As

Publication number Publication date
JP6643484B2 (ja) 2020-02-12
EP3386982A1 (en) 2018-10-17
KR20180094042A (ko) 2018-08-22
US20190016720A1 (en) 2019-01-17
CN108602822A (zh) 2018-09-28
US10501464B2 (en) 2019-12-10
WO2017098425A1 (en) 2017-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10519155B2 (en) 1,6-diazabicyclo [3,2,1] octan-7-one derivatives and their bacterial infections
US8853197B1 (en) Nitrogen containing compounds
US9845323B2 (en) 2-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1 ]octane derivatives and their use as antibacterial agents
WO2016116788A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
JP6643484B2 (ja) ７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド含有化合物および細菌感染症の治療におけるそれらの使用
AU2014333436A1 (en) Nitrogen containing compounds and their use
WO2017037607A1 (en) (aminomethylidene)amino-substituted (2s,5r)-6-(sulfonyl)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1 ]octane-2-carboxamide derivatives with antibacterial activity
WO2017002086A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
KR102354697B1 (ko) 항박테리아 화합물로서의 헤테로고리 유도체
WO2017216764A1 (en) N-(alkanoyl)-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonylhydrazide derivatives and their use as antibacterial agents
WO2017002083A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
JP7286879B2 (ja) 窒素含有二環式化合物
WO2017002087A1 (en) Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
WO2017060826A1 (en) Difluoro-(2-substituted carbamoyl-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1] oct-6-yloxy) acetic acid compounds and their use in treatment of bacterial infections
WO2017216763A1 (en) N-phenylalkoxy-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide derivatives and their use as antibacterial agents

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180813

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20180813

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190520

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20190523

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20190816

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20191018

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20191120

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20191202

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20200106

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6643484

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees