JP2018536429A - ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 - Google Patents
ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018536429A JP2018536429A JP2018535813A JP2018535813A JP2018536429A JP 2018536429 A JP2018536429 A JP 2018536429A JP 2018535813 A JP2018535813 A JP 2018535813A JP 2018535813 A JP2018535813 A JP 2018535813A JP 2018536429 A JP2018536429 A JP 2018536429A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- borrelia
- acid sequence
- seq
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/20—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Spirochaetales (O), e.g. Treponema, Leptospira
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/20—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Spirochaetales (O), e.g. Treponema, Leptospira
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
この出願に関する配列表は、紙の写しの代わりにテキスト形式で提供され、参照することにより本明細書に組み込まれる。配列表を含むテキストファイルの名称は770025_466WO_SEQUENCE_LISTING.txtである。テキストファイルは12.3KBで、2016年9月14日に作成し、EFS−Web経由で電子的に提出した。
ライム病は、ボレリア・ブルグドルフェリ(B.burgdorferi)、ボレリア・アフゼリ(B.afzelii)、ボレリア・ガリニ(B.garinii)、および他のボレリア菌種を含むボレリア菌種の病原性スピロヘータによって引き起こされるダニ媒介性感染症である。感染性微生物はダニの唾液から咬傷に伝染し、臨床的に定義された病気の3つの段階のうちの最初の「早期限局(early localized)」期は、典型的には、ダニ咬まれてから2週間以内に現れる。早期局在段階は、紅斑移行部位(EM)、すなわちダニの咬傷部位の紅斑性皮膚病変を伴うことが多いが、必ずしもそうではない。病気は、血液および/またはリンパ循環を介して伝染性のボレリア細菌が全身に広がり、さらなる皮膚病変、疲労、筋肉痛、関節痛、神経学的および心臓の症状のうちの1つ以上を伴うことがある、第2の「初期播種(early disseminated)」期に進行する。未治療の場合、この疾患は、関節炎、脳脊髄炎および/または末梢神経障害、ならびに慢性的なライム病を含む潜在的な他の症状を特徴とする「後期(late stage)」のライム病にさらに進行し得る。米国では毎年、約25,000〜30,00例のライム病が報告されており、未報告の例も含めると、CDCは、その発生率この10倍にも達すると推定している。この他に、ヨーロッパやアジアでも症例が報告されている(ライトら、2012、アメリカン・ファミリー・フィジシャン(Am.Fam.Physician)85:1086;シャピロ、2014、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン(N.Engl.J.Med.)370:1724)。
特定の態様において本開示は、第1の組成物および第2の組成物から選択されるライム病を診断または予後予測するための組成物が提供され、ここで:
(I)第1の組成物は、(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチド;(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチド;(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチド;および(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つまたは2つの単離OspCペプチドを含み、この組成物は、ライム病に関連するボレリア菌種に感染した対象から得られた全血と接触させた後に、T細胞による二次インビトロ免疫応答を誘発することができ;ならびに、
本明細書で開示の通り、特定の態様では、対象におけるライム病を検出するため、または対象におけるライム病治療の有効性をモニタリングするための組成物および方法を提供し、この組成物および方法は部分的に、ここで同定したボレリア菌種FlaB、DbpB、p66およびOspCタンパク質領域(例えば、表2および3)のそれぞれに由来するボレリア特異的T細胞エピトープ含有ペプチドを少なくとも1つ含んでいるペプチド混合物が、実質的にすべてのLD患者由来のT細胞が、二次インビトロ免疫応答において、本明細書で提供するT細胞免疫応答インジケーター(例えばインターフェロンγの放出)を生成することによって反応する組成物をもたらすという発見に基づいている。
本明細書で提供されるようなボレリア菌種T細胞エピトープ含有ポリペプチドおよびペプチド、ならびにコードしている核酸分子およびベクターは、実質的に純粋もしくは均一の形態で、あるいは核酸の場合には、所望の機能を有するポリペプチドをコードしている配列以外には、提供源の核酸または遺伝子を実質的に含まない形態で、単離および/または精製され得る。核酸は、DNAまたはRNAを含んでいてもよく、また、完全にもしくは部分的に合成されたものであってもよい。本明細書に記載のヌクレオチド配列への言及は、特定された配列を有するDNA分子を包含し、そうでないことが文脈から明らかでないかぎり、UがTで置換される特定の配列を有するRNA分子を包含する。
「作動可能に連結された」という用語は、用語が適用される構成要素が、適切な条件下でそれらの固有の機能を実行することができる関係にあることを意味する。例えば、タンパク質コード配列に「作動可能に連結された」転写制御配列は、制御配列の転写活性と適合する条件下でタンパク質コード配列が発現するように、それに連結されている。
この実施例では、個々のボレリア菌種タンパク質の領域に由来し、複数ペプチド混合物に含まれる特異的ペプチドが、LD患者から得られた活性型T細胞によるインビトロでのインターフェロン−γ産生を誘導する能力を評価することについて説明する。特に、ボレリア菌種特異的ペプチドからなる混合物が、最初期のB.ブルグドルフェリ感染患者から得た血液試料中のライム病特異的活性型T細胞によるインビトロにおけるインターフェロンγ放出を誘導する能力について試験した。インビトロでのインターフェロン−γ産生のレベルは、抗生物質治療の直前の第1の時点でLD患者から採取したT細胞、および患者を効果的に抗生物質で治療してから約60日後の第2の時点で採取したT細胞についてもまた測定した。
ライム病特異的タンパク質ペプチドの選択および調製。ボレリア・フラジェリン(FlaB)、デコリン結合タンパク質(DbpB)、共通抗原(p66)および細胞表層タンパク質C(OspC)は、哺乳動物に感染すると、異なる時点でボレリア菌種の表面に豊富に発現する。具体的には、FlaBは、感染の播種後期および早期限局期で多く発現する鞭毛の主要なフィラメントタンパク質である。DbpBはダニの摂食行動中および/または感染直後に発現が上昇し、感染の早期限局期に現れるアドヘシンであり、そしてp66は免疫細胞への細菌付着を促進し、感染の蔓延後に発現するインテグリン結合タンパク質である。さらに、OspCの発現は早期限局期に見られ、哺乳動物感染を確立するために必須であると考えられている。また、OspC特異的抗体は早期ヒトLDにおける主要な抗体である。ボレリア菌種FlaB、DbpB、p66およびOspCはそれぞれ、LDスピロヘータによる感染に応答して産生される抗体を検出するために信頼性をもって使用されている。
研究コホート。合計21人の患者(18歳以上)が試験を完了した。それぞれの患者は、シカダニ(Ixodes scapularis)に咬まれた形跡があるか調べられるか、または単一または複数の推定紅斑性移行部病変が検出される前の30日以内にダニ刺咬が確認された。そして、1日だけ抗生物質治療(ドキシサイクリン)を受けた対象#6を除き、それぞれの対象は、病気の早期段階でスピロヘータをうまく除去するためのおおよそ一般的な治療計画である(コワルスキら、2010、臨床感染症50:512−520)、少なくとも10日間のドキシサイクリンによる治療を受けた。治療をさらに効果的なものにするための支援として、回復期の血液試料を提供する時点で各対象にインタビューしたが、異常を訴えた患者はいなかった。
Claims (46)
- 第1の組成物および第2の組成物から選択されるライム病を診断または予後予測するための組成物であって、ここで:
(I)第1の組成物は、
(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチド;
(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチド;
(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチド;および
(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つまたは2つの単離OspCペプチドを含み、前記組成物は、ライム病に関連するボレリア菌種に感染した対象から得られた全血と接触させた後に、T細胞による二次インビトロ免疫応答を誘発することができ;ならびに、
(II)第2の組成物は、
(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、5つの単離FlaBペプチド;
(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離DbpBペプチド;
(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離p66ペプチド;および
(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される2つの単離OspCペプチドを含む、
第1の組成物および第2の組成物から選択されるライム病を診断または予後予測するための組成物。 - 前記組成物が少なくとも、
(a)各ペプチドを少なくとも約1ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は約100ナノグラムを超えず、
(b)各ペプチドを少なくとも約100、200、300、または400ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は約500ナノグラムを超えず、
(c)各ペプチドを少なくとも約500、600、700、800、または900ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は約1000ナノグラムを超えず、
(d)各ペプチドを少なくとも約1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8または1.9マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は約2マイクログラムを超えず、または
(e)各ペプチドを少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8または9マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は約10マイクログラムを超えない、
のうちのいずれか1つである、請求項1に記載の組成物。 - 対象のライム病を検出する方法、または対象におけるライム病の治療の有効性をモニタリングする方法であって、
(A)第1のテストインキュベーション混合物を得るために、(i)ライム病であることまたはライム病を有するリスクがあることが知られている対象から第1の時点で得られた第1の生体試料(ここで前記生体試料はT細胞と抗原提示細胞を含んでいる)と、(ii)ライム病を診断するまたは予後予測するためのペプチド組成物、をインビトロで接触させること、
(B)T細胞免疫応答インジケーターの生成を刺激するために前記ペプチド組成物中に存在するボレリアT細胞エピトープの前記T細胞による特異的認識に十分な条件および時間で前記第1のテストインキュベーション混合物をインキュベートすること;
(C)前記第1のテストインキュベーション混合物のT細胞免疫応答インジケーターの第1のレベルを検出することを含み、
ここで、前記対象におけるボレリア感染の存在は、(C)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第1のレベルが、前記第1の生体試料にライム病を診断するまたは予後予測するためのペプチド組成物を加えずにインキュベートした第1の対照インキュベーションから得られた第1の対照レベルよりも高いことで示され、
かつ、ライム病を診断するまたは予後予測するための前記ペプチド組成物は、
(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチド;
(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチド;
(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチド;および
(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つまたは2つの単離OspCペプチドを含み、
それによって対象におけるライム病を検出するか、または前記対象におけるライム病の治療の有効性をモニタリングする、前記対象のライム病を検出する方法、または前記対象におけるライム病の治療の有効性をモニタリングする方法。 - 前記第1の時点が、ライム病治療の前記対象への投与前である、請求項3に記載の方法。
- ライム病を診断するまたは予後予測するための前記ペプチド組成物が、
(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、5つの単離FlaBペプチド;
(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離DbpBペプチド;
(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離p66ペプチド;および
(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される2つの単離OspCペプチド、を含む、請求項3または4に記載の方法。 - 請求項3または4に記載の方法であって、
(D)第2のテストインキュベーション混合物を得るために、(i)第1の時点よりも遅く、かつ、ライム病の治療を対象に投与した後に対象から得られた第2の生体試料(ここでこの生体試料はT細胞と抗原提示細胞を含んでいる)と、(ii)ライム病を診断するまたは予後予測するためのペプチド組成物、をインビトロで接触させること、
(E)T細胞免疫応答インジケーターの生成を刺激するために前記ペプチド組成物中に存在するボレリアT細胞エピトープの前記T細胞による特異的認識に十分な条件および時間で第2のテストインキュベーション混合物をインキュベートすること;および
(F)第2のテストインキュベーション混合物のT細胞免疫応答インジケーターの第2のレベルを検出することをさらに含み、
ここで、対象におけるボレリア感染の存在は、(F)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第2のレベルが、第2の生体試料にライム病を診断するまたは予後予測するためのペプチド組成物を加えずにインキュベートした第2の対照インキュベーションから得られた第2の対照レベルよりも高いことで示され、
かつ、ライム病治療の有効性は、(F)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第2のレベルが、(c)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第1のレベルよりも低いことで示される、請求項3または4に記載の方法。 - ライム病を診断するまたは予後予測するための前記ペプチド組成物が、
(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、5つの単離FlaBペプチド;
(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離DbpBペプチド;
(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離p66ペプチド;および
(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、2つの単離OspCペプチドを含む、請求項6に記載の方法。 - 少なくとも1種の病原性ボレリア菌種による感染を含む、請求項3に記載の方法。
- 前記病原性ボレリア菌種が、ヒトに対する病原性をもつ、請求項8に記載の方法。
- 前記ヒトに対する病原性をもつボレリア菌種が、ボレリア・ブルグドルフェリ、狭義のボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・アゼフェリ、ボレリア・ガリニ、ボレリア・バレイシアナ、ボレリア・スピルマニ、ボレリア・ビセッティ、ボレリア・ルシタニアおよびボレリア・ババリエンシスから選択される、請求項9に記載の方法。
- 前記ライム病の治療が、抗生物質を対象に投与することを含む、請求項3に記載の方法。
- 前記抗生物質が、テトラサイクリン;オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、もしくはミノサイクリン;ペニシリン;アモキシシリンもしくはペニシリン;セファロスポリン;セファクロール、セフブペラゾン、セフミノクス、セフタキシム、セフォテタン、セフメタゾール、セフォキシチン、セフロキシムアキセチル、セフロキシムアセチル、セフチンもしくはセフトリアキソン;マクロライド類;アジスロマイシン、クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンから選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記生体試料が、全血、脳脊髄液、または滑液の少なくとも1つを含む、請求項3に記載の方法。
- 前記生体試料が、(a)全血、(b)全血の細胞画分、(c)単離された末梢血白血球、または(d)単離された末梢血単核細胞の少なくとも1つを含む、請求項3に記載の方法。
- 前記T細胞免疫応答インジケーターが、インターフェロン−ガンマ(IFN−γ)である、請求項3に記載の方法。
- 前記IFN−γが、T細胞によって放出される可溶性IFN−γである、請求項15に記載の方法。
- 前記T細胞免疫応答インジケーターが、T細胞の増殖およびT細胞サイトカインの発現のうちの少なくとも1つを含む、請求項3に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインが、IL−1α、IL−1β、IL−2、IL−10、IL−12、IL−17、TNF−α、TNF−βおよびIFN−γから選択される、請求項17に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインの発現が、T細胞によって放出される可溶性T細胞サイトカインとして検出される、請求項17に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインは、IL−1α、IL−1β、IL−2、IL−10、IL−12、IL−17、TNF−α、TNF−βおよびIFN−γから選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインが、結合剤と前記T細胞サイトカインの検出可能な特異的結合を決定することによって検出される、請求項20に記載の方法。
- 前記結合剤が、前記T細胞サイトカインに特異的に結合する少なくとも1つの抗体を含む、請求項21に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの抗体が、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体から選択される、請求項22に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの抗体が、固相に固定されている、請求項22に記載の方法。
- ライム病が、少なくとも1つの病原性ボレリア菌種による感染を含むものである、請求項6に記載の方法。
- 前記病原性ボレリア菌種が、ヒトに対する病原性をもつものである、請求項25に記載の方法。
- 前記ヒトに対して病原性をもつボレリア菌種が、ボレリア・ブルグドルフェリ、狭義のボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・アゼフェリ、ボレリア・ガリニ、ボレリア・バレイシアナ、ボレリア・スピルマニ、ボレリア・ビセッティ、ボレリア・ルシタニア及びボレリア・ババリアンシスから選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記ライム病の治療が、抗生物質を対象に投与することを含む、請求項6に記載の方法。
- 前記抗生物質が、テトラサイクリン;オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、もしくはミノサイクリン;ペニシリン;アモキシシリンもしくはペニシリン;セファロスポリン;セファクロール、セフブペラゾン、セフミノクス、セフタキシム、セフォテタン、セフメタゾール、セフォキシチン、セフロキシムアキセチル、セフロキシムアセチル、セフチンもしくはセフトリアキソン;マクロライド類;アジスロマイシン、クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンから選択される、請求項28に記載の方法。
- 前記生体試料が、全血、脳脊髄液、または滑液の少なくとも1つを含む、請求項6に記載の方法。
- 前記生体試料が、(a)全血、(b)全血の細胞画分、(c)単離された末梢血白血球、または(d)単離された末梢血単核細胞の少なくとも1つを含む、請求項6に記載の方法。
- 前記T細胞免疫応答インジケーターが、インターフェロン−ガンマ(IFN−γ)である、請求項6に記載の方法。
- 前記IFN−γが、T細胞によって放出される可溶性IFN−γである、請求項32に記載の方法。
- 前記T細胞免疫応答インジケーターが、T細胞の増殖およびT細胞サイトカインの発現のうちの少なくとも1つを含む、請求項6に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインが、IL−1α、IL−1β、IL−2、IL−10、IL−12、IL−17、TNF−α、TNF−βおよびIFN−γから選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインの発現が、前記T細胞によって放出される可溶性T細胞サイトカインとして検出される、請求項34に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインが、IL−1α、IL−1β、IL−2、IL−10、IL−12、IL−17、TNF−α、TNF−βおよびIFN−γから選択される、請求項36に記載の方法。
- 前記T細胞サイトカインが、結合剤と前記T細胞サイトカインの検出可能な特異的結合を決定することによって検出される、請求項37に記載の方法。
- 前記結合剤が、前記T細胞サイトカインに特異的に結合する少なくとも1つの抗体を含む、請求項38に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの抗体が、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体から選択される、請求項39に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの抗体が、固相に固定されている、請求項39に記載の方法。
- 前記第1の時点よりも遅く、かつ、ライム病の前記治療を前記対象に投与した後である、互いに異なる複数の第2の時点で、工程(D)、(E)、および(F)を繰り返すことを含む、請求項6に記載の方法。
- 複数の第2の時点には、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、または50の時点が含まれる、請求項42に記載の方法。
- 第1の核酸組成物および第2の核酸組成物から選択される組成物であって、
(I)第1の核酸組成物は、
(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチド;
(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチド;
(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチド;および
(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つまたは2つの単離OspCペプチド;をコードする1つまたは複数の単離された核酸分子を含み、
ここで、FlaB、DbpB、p66およびOspCペプチドは、ライム病に関連するボレリア種に感染した対象から得られた全血と接触させると、T細胞による二次インビトロ免疫応答を誘発することができ;
(II)第2の核酸組成物は、
(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1〜5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、5つの単離FlaBペプチド;
(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6〜18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離DbpBペプチド;
(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19〜31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、13の単離p66ペプチド;および
(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32〜33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、2つの単離OspCペプチド;をコードする1つまたは複数の単離された核酸分子を含み、
ここで、FlaB、DbpB、p66およびOspCペプチドは、ライム病に関連するボレリア種に感染した対象から得られた全血と接触させると、T細胞による二次インビトロ免疫応答を誘発することができる、第1の核酸組成物および第2の核酸組成物から選択される組成物。 - 請求項44に記載の核酸組成物を含んでいる1つ以上の核酸ベクターを含む、ベクター組成物。
- 請求項45に記載のベクター組成物を含んでいる、宿主細胞。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021067752A JP7231665B2 (ja) | 2015-09-25 | 2021-04-13 | ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562233192P | 2015-09-25 | 2015-09-25 | |
US62/233,192 | 2015-09-25 | ||
PCT/US2016/051896 WO2017053167A1 (en) | 2015-09-25 | 2016-09-15 | Compositions and methods for diagnosing lyme disease and for predicting lyme disease spirochete elimination after treatment |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021067752A Division JP7231665B2 (ja) | 2015-09-25 | 2021-04-13 | ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018536429A true JP2018536429A (ja) | 2018-12-13 |
JP2018536429A5 JP2018536429A5 (ja) | 2019-10-24 |
JP6936230B2 JP6936230B2 (ja) | 2021-09-15 |
Family
ID=57003597
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018535813A Active JP6936230B2 (ja) | 2015-09-25 | 2016-09-15 | ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 |
JP2021067752A Active JP7231665B2 (ja) | 2015-09-25 | 2021-04-13 | ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021067752A Active JP7231665B2 (ja) | 2015-09-25 | 2021-04-13 | ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10983121B2 (ja) |
EP (2) | EP4071477A1 (ja) |
JP (2) | JP6936230B2 (ja) |
KR (1) | KR102625783B1 (ja) |
CN (2) | CN113866423A (ja) |
AU (2) | AU2016328277B2 (ja) |
BR (1) | BR112018005584A2 (ja) |
CA (1) | CA2999078A1 (ja) |
FI (1) | FI3353551T3 (ja) |
LT (1) | LT3353551T (ja) |
MX (1) | MX2018003454A (ja) |
RU (1) | RU2750040C2 (ja) |
SG (1) | SG10202110385UA (ja) |
SI (1) | SI3353551T1 (ja) |
WO (1) | WO2017053167A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201801716B (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2750040C2 (ru) * | 2015-09-25 | 2021-06-21 | Киаджен Сайенсиз Ллс | Композиции и способы диагностики болезни лайма и прогноза элиминации спирохет, вызывающих болезнь лайма, после лечения |
JP2021505560A (ja) * | 2017-12-04 | 2021-02-18 | インターベット インターナショナル ベー. フェー. | イヌライム病ワクチン |
EP3861344A4 (en) * | 2018-10-01 | 2022-07-20 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | HIGHLY SPECIFIC AND HIGHLY SENSITIVE DIAGNOSTIC IMMUNODORPTION TESTS WITH SIMULTANEOUS RESOLUTION OF MULTIPLE ANTIBODIES ISOTYPES |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08506730A (ja) * | 1993-02-19 | 1996-07-23 | ラ レジョン ワロネ | スピロヘータボレリアバルグドルフェリに対して特異的な核酸プローブ |
JP2000503842A (ja) * | 1996-01-22 | 2000-04-04 | ザ テキサス エイ アンド エム ユニバーシティー システム | デコリン結合タンパク質組成物および使用方法 |
US6204018B1 (en) * | 1994-06-20 | 2001-03-20 | Symbicom Aktiebolag | 66 kDa antigen from Borrelia |
US6214355B1 (en) * | 1995-04-24 | 2001-04-10 | Texas A & M University System | DbpA compositions |
JP2001516458A (ja) * | 1998-01-08 | 2001-09-25 | ビオメリュー インコーポレイテッド | 診断試薬としての組換えP37/FlaA |
US7008625B2 (en) * | 1993-11-01 | 2006-03-07 | Research Foundation Of The State University Of New York | Recombinant constructs of Borrelia burgdorferi |
JP2010503384A (ja) * | 2006-09-15 | 2010-02-04 | インターセル アーゲー | ボレリア(Borrelia)抗原 |
JP2011518338A (ja) * | 2008-04-22 | 2011-06-23 | リサーチ ファンデーション オブ ステート ユニバーシティ オブ ニューヨーク | ボレリア・ブルグドルフェリ(borreliaburgdorferi)の細胞エンベロープタンパク質のアレイ |
WO2013116668A2 (en) * | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Biopeptides Corp | Diagnostic peptides for lyme disease |
JP2013539032A (ja) * | 2010-09-27 | 2013-10-17 | コーネル ユニバーシティ | ライム病の診断方法 |
WO2017139715A1 (en) * | 2016-02-11 | 2017-08-17 | The Translational Genomics Research Institute | Systems and methods for the detection of infectious diseases |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
US9316652B2 (en) * | 2010-09-21 | 2016-04-19 | Stichting Katholieke Universiteit | Method for diagnosing Lyme disease using a cellular immunological test |
US20120142023A1 (en) * | 2010-12-02 | 2012-06-07 | Ascoli Carl A | Proteins and method for detection of lyme disease |
RU133313U1 (ru) * | 2012-01-27 | 2013-10-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора) | Диагностическая тест-система в формате иммуночипа и способ серологической диагностики иксодового клещевого боррелиоза |
RU2750040C2 (ru) | 2015-09-25 | 2021-06-21 | Киаджен Сайенсиз Ллс | Композиции и способы диагностики болезни лайма и прогноза элиминации спирохет, вызывающих болезнь лайма, после лечения |
-
2016
- 2016-09-15 RU RU2018111268A patent/RU2750040C2/ru active
- 2016-09-15 KR KR1020187011154A patent/KR102625783B1/ko active IP Right Grant
- 2016-09-15 BR BR112018005584A patent/BR112018005584A2/pt active Search and Examination
- 2016-09-15 SG SG10202110385UA patent/SG10202110385UA/en unknown
- 2016-09-15 FI FIEP16771056.5T patent/FI3353551T3/fi active
- 2016-09-15 AU AU2016328277A patent/AU2016328277B2/en active Active
- 2016-09-15 EP EP22169501.8A patent/EP4071477A1/en active Pending
- 2016-09-15 CN CN202111067721.0A patent/CN113866423A/zh active Pending
- 2016-09-15 SI SI201631660T patent/SI3353551T1/sl unknown
- 2016-09-15 LT LTEPPCT/US2016/051896T patent/LT3353551T/lt unknown
- 2016-09-15 MX MX2018003454A patent/MX2018003454A/es unknown
- 2016-09-15 CA CA2999078A patent/CA2999078A1/en active Pending
- 2016-09-15 JP JP2018535813A patent/JP6936230B2/ja active Active
- 2016-09-15 WO PCT/US2016/051896 patent/WO2017053167A1/en active Application Filing
- 2016-09-15 CN CN201680056129.1A patent/CN108139401B/zh active Active
- 2016-09-15 EP EP16771056.5A patent/EP3353551B1/en active Active
- 2016-09-15 US US15/763,032 patent/US10983121B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-13 ZA ZA2018/01716A patent/ZA201801716B/en unknown
-
2021
- 2021-03-12 US US17/200,553 patent/US20220057397A1/en active Pending
- 2021-04-13 JP JP2021067752A patent/JP7231665B2/ja active Active
-
2023
- 2023-02-23 AU AU2023201072A patent/AU2023201072A1/en active Pending
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08506730A (ja) * | 1993-02-19 | 1996-07-23 | ラ レジョン ワロネ | スピロヘータボレリアバルグドルフェリに対して特異的な核酸プローブ |
US7008625B2 (en) * | 1993-11-01 | 2006-03-07 | Research Foundation Of The State University Of New York | Recombinant constructs of Borrelia burgdorferi |
US6204018B1 (en) * | 1994-06-20 | 2001-03-20 | Symbicom Aktiebolag | 66 kDa antigen from Borrelia |
US6214355B1 (en) * | 1995-04-24 | 2001-04-10 | Texas A & M University System | DbpA compositions |
JP2000503842A (ja) * | 1996-01-22 | 2000-04-04 | ザ テキサス エイ アンド エム ユニバーシティー システム | デコリン結合タンパク質組成物および使用方法 |
JP2001516458A (ja) * | 1998-01-08 | 2001-09-25 | ビオメリュー インコーポレイテッド | 診断試薬としての組換えP37/FlaA |
JP2010503384A (ja) * | 2006-09-15 | 2010-02-04 | インターセル アーゲー | ボレリア(Borrelia)抗原 |
JP2011518338A (ja) * | 2008-04-22 | 2011-06-23 | リサーチ ファンデーション オブ ステート ユニバーシティ オブ ニューヨーク | ボレリア・ブルグドルフェリ(borreliaburgdorferi)の細胞エンベロープタンパク質のアレイ |
JP2013539032A (ja) * | 2010-09-27 | 2013-10-17 | コーネル ユニバーシティ | ライム病の診断方法 |
WO2013116668A2 (en) * | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Biopeptides Corp | Diagnostic peptides for lyme disease |
US20150017666A1 (en) * | 2012-02-01 | 2015-01-15 | Biopeptides Corp. | Diagnostic peptides for lyme disease |
WO2017139715A1 (en) * | 2016-02-11 | 2017-08-17 | The Translational Genomics Research Institute | Systems and methods for the detection of infectious diseases |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CHENGGANG JIN: "An Enhanced ELISPOT Assay for Sensitive Detection of Antigen-Specific T Cell Responses to Borrelia b", CELLS, vol. 2, no. 3, JPN6020017838, September 2013 (2013-09-01), pages 607620, ISSN: 0004562663 * |
HEIDRUN KNIGGE: "The outer surface lipoprotein OspA of Borrelia burgdorferi provides co-stimulatory signals to normal", EUR. J. IMMUNOL., vol. 26, JPN6020017834, 1996, pages 2299 - 2303, ISSN: 0004562661 * |
SAMIKSHA NAYAK: "Microfluidics-based point-of-care test for serodiagnosis of Lyme Disease", SCIENTIFIC REPORTS, vol. 6, JPN6020017835, 11 October 2016 (2016-10-11), pages 35069, ISSN: 0004562662 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190285630A1 (en) | 2019-09-19 |
EP3353551A1 (en) | 2018-08-01 |
MX2018003454A (es) | 2018-08-15 |
CN108139401B (zh) | 2022-02-18 |
CN108139401A (zh) | 2018-06-08 |
SG10202110385UA (en) | 2021-11-29 |
CN113866423A (zh) | 2021-12-31 |
JP6936230B2 (ja) | 2021-09-15 |
LT3353551T (lt) | 2023-02-10 |
US10983121B2 (en) | 2021-04-20 |
AU2023201072A1 (en) | 2023-03-30 |
KR20180066106A (ko) | 2018-06-18 |
EP4071477A1 (en) | 2022-10-12 |
JP2021118705A (ja) | 2021-08-12 |
WO2017053167A1 (en) | 2017-03-30 |
CA2999078A1 (en) | 2017-03-30 |
BR112018005584A2 (pt) | 2018-10-16 |
AU2016328277A1 (en) | 2018-05-10 |
RU2750040C2 (ru) | 2021-06-21 |
RU2018111268A (ru) | 2019-10-28 |
FI3353551T3 (fi) | 2023-01-31 |
ZA201801716B (en) | 2022-08-31 |
SI3353551T1 (sl) | 2023-03-31 |
KR102625783B1 (ko) | 2024-01-15 |
JP7231665B2 (ja) | 2023-03-01 |
US20220057397A1 (en) | 2022-02-24 |
AU2016328277B2 (en) | 2022-11-24 |
RU2018111268A3 (ja) | 2020-01-22 |
EP3353551B1 (en) | 2022-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7231665B2 (ja) | ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 | |
DK2417456T3 (en) | DIAGNOSTIC TEST Mycobacterium tuberculosis | |
US10273278B2 (en) | Epitope recognized by anti-interferon gamma autoantibodies in patients with disseminated mycobacterial infections and the application therefor | |
US20240027450A1 (en) | Compositions and methods for diagnosing sars-cov-2 (covid-19) and for monitoring sars-cov-2-specific immunological memory | |
US20120328635A1 (en) | Chaperonin 10 variants | |
CN108828228A (zh) | 预测或诊断无精症或少精症的nanos2标志物及其应用 | |
US20040091935A1 (en) | Strains of Mycoplasma hyorhinis as causative agent for systemic sclerosis | |
AU2002220422B9 (en) | S.aureus protein STAAU R2, gene encoding it and uses thereof | |
JP4699385B2 (ja) | β−ラクタマーゼCD4+T細胞エピトープ | |
Loes | Historical and Functional Insights into Toll-like Receptor 4 Activation by Lipopolysaccharide and Calgranulins | |
US20040072192A1 (en) | Cancer-linked genes as targets for chemotherapy | |
Lopes Pinheiro | Investigating the role of the NlpC/P60 cysteine peptidases in Trichomonas vaginalis | |
JP2004500833A (ja) | 新規脂質結合タンパク質3 | |
JP2004504060A (ja) | リング・フィンガー・ドメイン・r1p4含有新規タンパク質 | |
JP2004500123A (ja) | 新しいブロモドメインタンパク質 | |
JP2003530107A (ja) | 新しいヒトgabaトランスポーターの同定 | |
JP2004500834A (ja) | 新規脂質結合タンパク質2 | |
JP2004504830A (ja) | 新規グルタミン輸送体の同定 | |
JP2003530111A (ja) | ヒトピルビン酸デヒドロゲナーゼホスファターゼ | |
AU2004200813A1 (en) | Transductin-1 and transductin-2 and applications to hereditary deafness | |
JP2004500112A (ja) | 新しいヒトtap様タンパク質 | |
JP2003530108A (ja) | クリプティック様分泌型タンパク質 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190912 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190912 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200602 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200819 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201202 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20201215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210413 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210413 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20210427 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210519 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210629 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210706 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210803 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210826 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6936230 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |