JP2018533417A - 埋め込まれた銅イオンおよび銅イオン放出コーティングを有する生体適合性物品 - Google Patents

Abstract

少なくとも１種のポリマーと、少なくとも１つの銅イオンであって、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出される様式で、少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれている銅イオンと、から形成された少なくとも１つのフィラメントを含む縫合糸。
【選択図】図１８

Description

関連出願

本願は、２０１５年１１月１２日に出願の「ＳＵＴＵＲＥ ＷＩＴＨ ＥＭＢＥＤＤＥＤ ＣＯＰＰＥＲ ＩＯＮＳ」と題された米国仮特許出願第６２／２５４，３９５号、２０１５年１１月１２日に出願の「ＢＩＯＣＯＭＰＡＴＩＢＬＥ ＡＲＴＩＣＬＥＳ ＷＩＴＨ ＣＯＰＰＥＲ ＩＯＮ ＲＥＬＥＡＳＩＮＧ ＣＯＡＴＩＮＧ」と題された米国仮特許出願第６２／２５４，３９８号、および２０１５年１１月１２日に出願の「ＢＩＯＣＯＭＰＡＴＩＢＬＥ ＡＲＴＩＣＬＥＳ ＷＩＴＨ ＥＭＢＥＤＤＥＤ ＣＯＰＰＥＲ ＩＯＮＳ ＡＮＤ ＣＯＰＰＥＲ ＩＯＮ ＲＥＬＥＡＳＩＮＧ ＣＯＡＴＩＮＧ」と題された米国仮特許出願第６２／２５４，４１４号を参照し、その開示内容は本明細書に援用され、それらの優先権が３７ ＣＦＲ １．７８（ａ）（１）に基づき主張されている。

本発明は、生体適合性物品に関し、概して、より詳細には、少なくとも１つの銅イオンを含む生体適合性物品に関する。

少なくとも１つの銅イオンを含む様々な生体適合性物品が公知である。

本発明は、内部に少なくとも部分的に埋め込まれている少なくとも１つの銅イオンおよび／または上部に少なくとも部分的にコーティングされている少なくとも１つの銅イオンを有する改善された生体適合性物品を提供することを目的とする。

したがって、本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種のポリマーから形成された少なくとも１つのフィラメントと、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出されるような様式で、少なくとも１つのフィラメント上に少なくとも部分的にコーティングされている銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む縫合糸が提供される。

本発明の別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントと、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出されるような様式で、少なくとも１つのフィラメント上に少なくとも部分的にコーティングされている銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む縫合糸も提供される。

好ましくは、生分解性コーティングは、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む。本発明の好ましい実施形態によれば、生分解性コーティングは、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む。さらに、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルとしては、ＰＬＧＡが挙げられる。

本発明の好ましい実施形態によれば、生分解性コーティングは、Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％から製造されたコポリマーを含む。

好ましくは、生分解性コーティングは塩化銅溶液を含む。好ましくは、塩化銅溶液は１〜２重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、塩化銅溶液は２重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、塩化銅溶液は５重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、塩化銅溶液は１〜５重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、塩化銅溶液は１〜１０重量／重量％溶液である。

本発明の好ましい実施形態によれば、生分解性コーティングは、硫酸銅溶液を含む。本発明の好ましい実施形態によれば、硫酸銅溶液は１〜２重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、硫酸銅溶液は２重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、硫酸銅溶液は５重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、硫酸銅溶液は１〜５重量／重量％溶液である。本発明の好ましい実施形態によれば、硫酸銅溶液は１〜１０重量／重量％溶液である。

好ましくは、生分解性コーティングは、少なくとも１種の潤滑剤も含む。さらに、少なくとも１種の潤滑剤は、ステアリン酸銅およびステアリン酸カルシウムからなる群から選択される。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントは生分解性である。好ましくは、少なくとも１つのフィラメントは、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む。さらに、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントは、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む。

さらに、本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種のポリマーで形成された少なくとも１つの要素と、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの要素上に少なくとも部分的にコーティングされている銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む生体適合性物品がさらに提供される。

さらに、本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの要素と、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの要素上に少なくとも部分的にコーティングされている銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む生体適合性物品がさらに提供される。

好ましくは、生分解性コーティングは、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む。本発明の好ましい実施形態によれば、生分解性コーティングは、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む。さらに、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルとしては、ＰＬＧＡが挙げられる。

本発明の好ましい実施形態によれば、生分解性コーティングは、Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％から製造されたコポリマーを含む。

好ましくは、少なくとも１つの要素は生分解性である。

本発明の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品は、縫合糸、メッシュ組織管理デバイス、創傷閉鎖デバイスおよび組織工学デバイスから選択される。

さらに、本発明の別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種のポリマーと、少なくとも１つの銅イオンであって、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出される様式で、少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれている銅イオンと、から形成された少なくとも１つのフィラメント、を含む縫合糸がさらに提供される。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントは、モノフィラメントおよびマルチフィラメントの少なくとも１つを含む。

好ましくは、少なくとも１種のポリマーは、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の生分解性ポリマーは、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む。さらに、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルとしては、ＰＬＧＡが挙げられる。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む。

好ましくは、少なくとも１つの銅イオンは、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）および硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）のうちの少なくとも１つによって提供される。あるいは、少なくとも１つの銅イオンは、酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）によって提供される。

本発明の好ましい実施形態によれば、縫合糸は、以下からなる群から選択される少なくとも１種の可塑剤も含む：ポリグリコリドもしくはポリグリコール酸（ＰＧＡ）ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）もしくはこれらのコポリマー、または、ポリエチレンアジペート（ＰＥＡ）、ポリブチレンスクシネート（ＰＢＳ）のコポリマーなどのホモポリマーの脂肪族短鎖オリゴマー。追加的にまたは代替的に、縫合糸は、ポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマーおよびポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマーのうちの少なくとも１つも含む。

好ましくは、縫合糸は、酸化防止剤も含む。さらに、酸化防止剤は、トリス（ノニルフェニル）ホスフェートである。

本発明の好ましい実施形態によれば、縫合糸は、金属不活性化添加剤２’，３−ビス［［３−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル］プロピオニル］］プロピオノヒドラジドも含む。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の生分解性ポリマーから形成された少なくとも１つの要素と、少なくとも１つの銅イオンであって、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１つの要素から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれている銅イオンと、を含む生体適合性物品が提供される。

好ましくは、少なくとも１つの銅イオンは、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種のポリマーと、少なくとも１つの銅イオンであって、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１つの要素から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれている、少なくとも硫酸銅および塩化銅から選択される銅イオンと、から形成された少なくとも１つの要素、を含む生体適合性物品がさらに提供される。

好ましくは、少なくとも１種の生分解性ポリマーは、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む。さらに、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルとしては、ＰＬＧＡが挙げられる。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む。

本発明の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品は、以下からなる群から選択される少なくとも１種の可塑剤も含む：ポリグリコリドもしくはポリグリコール酸（ＰＧＡ）ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）もしくはこれらのコポリマー、または、ポリエチレンアジペート（ＰＥＡ）、ポリブチレンスクシネート（ＰＢＳ）のコポリマーなどのホモポリマーの脂肪族短鎖オリゴマー。追加的にまたは代替的に、生体適合性物品は、ポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマーおよびポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマーのうちの少なくとも１つも含む。

本発明の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品は酸化防止剤も含む。さらに、酸化防止剤は、トリス（ノニルフェニル）ホスフェートである。

好ましくは、生体適合性物品は、金属不活性化添加剤２’，３−ビス［［３−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル］プロピオニル］プロピオノヒドラジドも含む。

本発明の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品は移植可能である。

さらに、本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の接着剤と、少なくとも１つの銅イオンであって、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１種の接着剤から経時的に放出される様式で、少なくとも１種の接着剤に少なくとも部分的に埋め込まれる銅イオンと、を含む外科用接着剤がさらに提供される。

さらに、本発明の別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種のアクリル粉末と、少なくとも１つの銅イオンであって、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１種のアクリル粉末から経時的に放出される様式で、少なくとも１種のアクリル粉末に少なくとも部分的に埋め込まれている銅イオンと、を含む骨セメントがさらに提供される。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントと、少なくとも１つの第１の銅イオンであって、少なくとも１つの第１の銅イオンが少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出される様式で、少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれている少なくとも１つの第１の銅イオンと、生分解性コーティングであって、少なくとも１つの第２の銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つのフィラメント上に少なくとも部分的にコーティングされている少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む縫合糸も提供される。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントは、モノフィラメントおよびマルチフィラメントの少なくとも１つを含む。

好ましくは、少なくとも１つのフィラメントは、少なくとも１種のポリマーから形成される。さらに、少なくとも１種のポリマーは、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の生分解性ポリマーは、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む。さらに、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルとしては、ＰＬＧＡが挙げられる。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む。

好ましくは、生分解性コーティングは、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む。さらに、少なくとも１種の生分解性ポリマーは、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される。さらに、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、ＰＬＧＡを含む。本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルは、Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％から製造されたコポリマーを含む。

好ましくは、少なくとも１つの第１の銅イオンは、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される。追加的にまたは代替的に、少なくとも１つの第２の銅イオンは、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの要素と、少なくとも１つの第１の銅イオンであって、少なくとも１つの第１の銅イオンが少なくとも１つの要素から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれている少なくとも１つの第１の銅イオンと、生分解性コーティングであって、少なくとも１つの第２の銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの要素上に少なくとも部分的にコーティングされている少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む生体適合性物品もさらに提供される。

好ましくは、少なくとも１つの要素は、少なくとも１種のポリマーから形成される。さらに、少なくとも１種のポリマーは、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む。

本発明の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品は移植可能である。

本発明の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品は、縫合糸、メッシュ組織管理デバイス、創傷閉鎖デバイスおよび組織工学デバイスから選択される。

さらに、本発明の別の好ましい実施形態によれば、縫合糸の製造方法であって、少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つのフィラメントを形成することと、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも１つのフィラメントを少なくとも部分的にコーティングすることと、を含む方法がさらに提供される。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、縫合糸の製造方法であって、少なくとも１つのフィラメントを形成することと、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも１つのフィラメントを少なくとも部分的にコーティングすることと、を含む方法がさらに提供される。

好ましくは、この方法は、少なくとも１つのフィラメントおよび生分解性コーティングのうちの少なくとも１つに少なくとも１種の潤滑剤を添加することも含む。

さらに、本発明の別の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品の製造方法であって、少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つの要素を形成することと、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも１つの要素を少なくとも部分的にコーティングすることと、を含む方法も提供される。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品の製造方法であって、少なくとも１つの要素を形成することと、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも１つの要素を少なくとも部分的にコーティングすることと、を含む方法がさらに提供される。

好ましくは、この方法は、少なくとも１つの要素および生分解性コーティングのうちの少なくとも１つに少なくとも１種の潤滑剤を添加することも含む。

さらに、本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、縫合糸の製造方法が提供され、この方法は、少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つのフィラメントを形成することと、少なくとも１つの銅イオンがフィラメントから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれることと、を含む方法がさらに提供される。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントを形成することは、第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、純粋ポリマーを提供することと、選択された量の純粋ポリマーを有する第１の濃度の銅を含む選択された量のポリマー顆粒を混合することによってポリマー組成物を形成することであって、ポリマー組成物が、銅の第１の濃度未満の銅の第２の濃度を有する、形成することと、ポリマー組成物から少なくとも１つのフィラメントを形成することと、を含む。さらに、マスターバッチは、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む。

さらに、本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品の製造方法が提供され、この方法は、少なくとも１種の生分解性ポリマーの少なくとも１つの要素を形成することと、少なくとも１つの銅イオンが要素から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれることと、を含む方法がさらに提供される。

さらに、本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品の製造方法が提供され、この方法は、少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つの要素を形成することと、少なくとも１つの銅イオンが要素から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの要素において硫酸銅および塩化銅から選択される少なくとも１つの銅イオンが少なくとも部分的に埋め込まれることと、を含む方法がさらに提供される。

好ましくは、少なくとも１つの要素を形成することは、第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、純粋ポリマーを提供することと、選択された量の純粋ポリマーを有する第１の濃度の銅を含む選択された量のポリマー顆粒を混合することによってポリマー組成物を形成することであって、ポリマー組成物が、銅の第１の濃度未満の銅の第２の濃度を有する、形成することと、ポリマー組成物から少なくとも１つの要素を形成することと、を含む。さらに、マスターバッチは、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、外科用接着剤の製造方法であって、この方法は、少なくとも１種の接着剤を提供することと、少なくとも１つの銅イオンが接着剤から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１種の接着剤に少なくとも部分的に埋め込まれることと、を含む方法も提供される。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、骨セメントの製造方法であって、この方法は、少なくとも１種のアクリル粉末を提供することと、少なくとも１つの銅イオンがアクリル粉末から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの銅イオンが少なくとも１種のアクリル粉末に少なくとも部分的に埋め込まれることと、を含む方法がさらに提供される。

さらに、本発明の別の好ましい実施形態によれば、縫合糸の製造方法であって、少なくとも１つのフィラメントを形成することと、少なくとも１つの銅イオンがフィラメントから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの第１の銅イオンが少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれることと、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも１つのフィラメントを少なくとも部分的にコーティングすることと、を含む方法がさらに提供される。

本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのフィラメントを形成することは、第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、純粋ポリマーを提供することと、選択された量の純粋ポリマーを有する第１の濃度の銅を含む選択された量のポリマー顆粒を混合することによってポリマー組成物を形成することであって、ポリマー組成物が、銅の第１の濃度未満の銅の第２の濃度を有する、形成することと、ポリマー組成物から少なくとも１つのフィラメントを形成することと、を含む。さらに、マスターバッチは、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む。

さらに、本発明の別の好ましい実施形態によれば、生体適合性物品の製造方法であって、少なくとも１つの要素を形成することと、少なくとも１つの銅イオンが要素から経時的に放出される様式で、少なくとも１つの第１の銅イオンが少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれることと、少なくとも１つの銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも１つの要素を少なくとも部分的にコーティングすることと、を含む方法がさらに提供される。

好ましくは、少なくとも１つの要素を形成することは、第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、純粋ポリマーを提供することと、選択された量の純粋ポリマーを有する第１の濃度の銅を含む選択された量のポリマー顆粒を混合することによってポリマー組成物を形成することであって、ポリマー組成物が、銅の第１の濃度未満の銅の第２の濃度を有する、形成することと、ポリマー組成物から少なくとも１つの要素を形成することと、を含む。さらに、マスターバッチは、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、銅を含むポリマーのマスターバッチであって、マスターバッチが、ポリマー中に混合された少なくとも１種の水溶性銅化合物を含み、ポリマー中の少なくとも１種の水溶性銅化合物の濃度が２重量％〜４０重量％である、マスターバッチがさらに提供される。

好ましくは、少なくとも１種の水溶性銅化合物は、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）のうちの少なくとも１つを含む。追加的にまたは代替的に、ポリマーは生分解性ポリマーである。本発明の好ましい実施形態によれば、生分解性ポリマーはＰＬＧＡである。

本発明の別の好ましい実施形態によれば、銅を含むポリマーのマスターバッチであって、マスターバッチが生分解性ポリマーおよび生分解性ポリマー中に混合された酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）を含み、生分解性ポリマー中の酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）の濃度が２重量％〜４０重量％である、マスターバッチも提供される。

好ましくは、生分解性ポリマーはＰＬＧＡである。

本発明の好ましい実施形態によれば、銅を含むポリマーのマスターバッチはまた、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、銅を含むポリマーのマスターバッチの製造方法であって、ポリマー中に少なくとも１種の水溶性銅化合物を混合することを含み、ポリマー中の少なくとも１種の水溶性銅化合物の濃度が２重量％〜４０重量％である、方法がさらに提供される。

好ましくは、少なくとも１種の水溶性銅化合物は、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）のうちの少なくとも１つを含む。

本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、銅を含む生分解性ポリマーのマスターバッチの製造方法であって、生分解性ポリマー中で酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）を混合することを含み、生分解性ポリマー中の酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）の濃度は２重量％〜４０重量％である、方法がさらに提供される。

好ましくは、この方法はまた、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つをポリマーに添加することを含む。

本発明は、図面と併せて以下の詳細な説明からより完全に理解され、認識されるであろう。
トリス（ノニルフェニル）ホスフェート（ＴＮＰＰ）を示す構造図である。 金属不活性化剤（２’，３−ビス［［３−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル］プロピオニル］プロピオノヒドラジド）を示す構造図である。 図３−図３Ｃ。それぞれ、ＰＬＧＡ１０／９０と硫酸銅（ＰＬＧＡ硫酸銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と硫酸銅とＰＥＧ（ＰＬＧＡ ＰＥＧ硫酸銅）、およびＰＬＧＡ１０／９０と硫酸銅とＰＣＬ（ＰＬＧＡ ＰＣＬ硫酸銅）による、モノフィラメントを複合し、埋め込んだ繊維の断面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真である。 硫酸銅およびＴＮＰＰ添加剤を有する押出されたモノフィラメントの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を示すグラフである。 硫酸銅および添加剤を有する押出されたモノフィラメントのＤＳＣを用いて分析した再結晶、融解およびその差についてのエンタルピーのまとめを示すグラフである。 図６Ａ−図６Ｃそれぞれ、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅（ＰＬＧＡ酸化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅とＰＥＧ（ＰＬＧＡ ＰＥＧ酸化銅）、およびＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅とＰＣＬ（ＰＬＧＡ ＰＣＬ酸化銅）のモノフィラメントを複合し、埋め込んだ繊維の断面のＳＥＭ顕微鏡写真である。 酸化銅を有する押出されたモノフィラメントの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を示すグラフである。 酸化銅を有する押出されたモノフィラメントのＤＳＣを用いて分析した再結晶、融解およびその差についてのエンタルピーのまとめを示すグラフである。 図９Ａ−図９Ｃ。それぞれ、ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅（ＰＬＧＡ塩化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅とＰＥＧ（ＰＬＧＡ ＰＥＧ塩化銅）、およびＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅とＰＣＬ（ＰＬＧＡ ＰＣＬ塩化銅）のモノフィラメントを複合し、埋め込んだ繊維の断面のＳＥＭ顕微鏡写真である。 塩化銅およびＰＣＬ添加剤を有する押出されたモノフィラメントの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を示すグラフである。 塩化銅およびＰＣＬ添加剤を有する押出されたモノフィラメントのＤＳＣを用いて分析した再結晶、融解およびその差についてのエンタルピーのまとめを示すグラフである。 固体有機リン酸塩ＵＬＴＲＡＮＯＸ ６２６ホスファイト酸化防止剤ビス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトールジホスファイトを示す構造図である。 図１３Ａ―図１３Ｂ。それぞれ、５％重量／重量および１０％重量／重量コーティング溶液を有する縫合糸表面の倍率×１５０で得られたＳＥＭ図である。 図１４Ａ−図１４Ｃ。それぞれ５秒、１０秒および１５秒の浸漬時間での縫合糸表面の倍率×１５０で得られたＳＥＭ図である。 図１５Ａ−図１５Ｂ。塩化銅および硫酸銅をそれぞれ含むコーティングを有する縫合糸表面の倍率ｘ１５０で得られたＳＥＭ図である。 図１６Ａ−図１６Ｂ。それぞれ、外気環境および密閉環境で乾燥させた縫合糸表面の倍率×１５００で得られたＳＥＭ図である。 高い縫合糸濃度および低い縫合糸濃度をそれぞれ有する銅イオン放出プロファイルのグラフである。 高い縫合糸濃度および低い縫合糸濃度をそれぞれ有する銅イオン放出プロファイルのグラフである。 それぞれ、１Ｃ２−１００（ステアリン酸カルシウム）および１Ｃ２^＊−１００（ステアリン酸銅）についての銅イオンの放出プロファイルを示すグラフである。 それぞれ、１Ｃ２−１００（ステアリン酸カルシウム）および１Ｃ２^＊−１００（ステアリン酸銅）についての銅イオンの放出プロファイルを示すグラフである。

本発明は、内部に少なくとも部分的に埋め込まれている少なくとも１つの銅イオンおよび／または上部に少なくとも部分的にコーティングされている少なくとも１つの銅イオンを有する改善された生体適合性物品を提供する。以下に記載される実施例は、縫合糸および外科用メッシュの製造に使用されるフィラメントなどの生体適合性物品内に銅イオンを少なくとも部分的に埋め込むための方法、ならびにフィラメントに銅イオンをコーティングするための方法に関し、埋め込み方法およびコーティング方法は、単独で、ならびに多種多様な組合せで一緒に使用することもできることは認識されよう。

本発明の一実施形態によれば、少なくとも１種のポリマーで形成された少なくとも１つのフィラメントと、硫酸銅および塩化銅から選択される少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、銅イオンが生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、少なくとも１つのフィラメント上に少なくとも部分的にコーティングされる生分解性コーティングと、を含む縫合糸が提供される。コーティングされているか、またはコーティングされていないかのいずれかであるポリグラクチン９１０縫合糸は、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーから構成される。

さらに、本発明の一実施形態によれば、少なくとも１種のポリマーから形成される少なくとも１つのフィラメントと、硫酸銅および塩化銅から選択される少なくとも１つの銅イオンであって、銅イオンが少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出されるような様式で、少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれている銅イオンと、を含む縫合糸が提供される。

さらに、本発明の好ましい実施形態によれば、少なくともＰＬＧＡから形成された少なくとも１つのフィラメントと、少なくとも１つの銅イオンであって、銅イオンが少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出されるような様式で、少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれている銅イオンと、を含む縫合糸が提供される。

さらに、本発明の一実施形態によれば、硫酸銅および塩化銅から選択される２〜４０重量％の少なくとも１種の水溶性銅化合物を含むマスターバッチが提供され、これは、少なくとも１種のポリマーと、少なくとも１つの銅イオンであって、銅イオンが少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出されるような様式で、少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれる銅イオンと、から形成されたモノフィラメントを製造するために使用され得る。

以下は、本発明の一実施形態に従って製造され作動する吸収性縫合糸に関する実施例の説明である。
手順の一般的な説明

埋め込まれた抗菌イオン粒子を有する縫合糸は、以下のように製造される：
吸収性ポリマーは、使用前に、デシケーター中、少なくとも１０時間、１００℃で真空乾燥させて、含水量を５０ｐｐｍ未満に減少させた。ポリマーは、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）またはこれらのコポリマーなどの脂肪族ポリエステルのうちの少なくとも１つを含む。

銀、亜鉛、銅、マグネシウムおよびセリウムなどの金属粒子は、ドライブレンドでポリマーおよび添加剤混合物に添加され、金属粒子径のサイズは、通常０．２〜１０ミクロンであることが好ましい。銅塩の粒子としては、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）が挙げられる。真空オーブンを用いて銅粒子を１２０℃で一晩、真空下で予備乾燥させる。乾燥後、銅粒子をボルテックスミルで粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンにする。銅粒子は、使用前に、少なくとも１０時間、１２０℃で真空乾燥される。

得られたＰＬＧＡ／銅粒子化合混合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

脂肪族ポリエステルの短鎖オリゴマーが可塑剤として使用され、溶融流動性を高め、かつ衝撃強度を高めることが可能になる。単独または組み合わせで選択された可塑剤としては、ポリグリコリドもしくはポリグリコール酸（ＰＧＡ）ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）もしくはこれらのコポリマー、または、ポリエチレンアジペート（ＰＥＡ）、ポリブチレンスクシネート（ＰＢＳ）のコポリマーなどのホモポリマーの脂肪族短鎖オリゴマーが挙げられる。添加剤は、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥される。可塑剤は、使用前にドライブレンドでポリマー組成物に添加される。
安定剤−酸化防止剤

追加の添加剤は、使用前に乾式混合によってポリマー組成物に添加される。これらの添加剤としては、高分子材料の熱劣化を防ぐラジカルスカベンジャーとして作用するフェノール系酸化防止剤などの有機添加剤が挙げられる。これらは、その有効性を高めるために、亜リン酸塩およびチオエーテルと組み合わせられる。亜リン酸塩は、溶融加工におけるポリマーの自己酸化の間に形成されるヒドロペルオキシドの効率的な分解剤であり、チオエーテルは二次的な酸化防止剤として作用し、ポリマー過酸化物と反応して不活性物質に分解する。
安定剤−金属不活性化剤

フェノール系酸化防止剤などの金属不活性化剤はまた、銅および／またはポリマー中に存在するかもしくはポリマーと接触している他の金属によって促進され得る酸化分解を減少させるために添加される。金属不活性化剤の添加は、このプロセスを妨害し、ポリマーの安定性を高める。
処理

二軸スクリューマイクロ押出機を使用して、化合混合物を溶融混合し、以下により詳細に説明するようにモノフィラメントを延伸する。以下に記載される実施例では、二軸スクリューマイクロ押出機の加工条件は、ポリマー溶融温度より高い温度および５０〜２００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機は常に乾燥窒素ガスでパージされる。押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、５０〜３００ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１
ポリマーに埋め込まれた抗菌性硫酸銅添加剤を含有する吸収性縫合糸
Ａ：グリコリド（Ｇ）９０％とＬ−ラクチド（Ｌ）１０％とのＰＬＧＡコポリマー。

銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入した。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとして、光学顕微鏡法により粒子径を分析した。粉砕はボルテックスミル（Ｓｕｐｅｒ Ｆｉｎｅ Ｌｔｄ．Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐａｒｋ Ｋｉｄｍａｔ Ｇａｌｉｌ）によって行った。０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子をドライブレンドでＰＬＧＡコポリマーに添加した。二軸スクリューマイクロ押出機を上記のように使用して、化合物を溶融混合し、直径３．２ｍｍの丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸した。モノフィラメントの試験を下記のように行った。

ＰＬＧＡ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加した。
可塑剤

Ｂ：４，０００Ｄａの平均分子量範囲（ＰＣＬ４，０００）を有するポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマー（Ｃａｐａ２４０２、Ｐｅｒｓｔｏｒｐ、Ｓｗｅｄｅｎ）をポリマー組成物に添加した。オリゴマーは、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥させた。

Ｃ：平均分子量４，０００Ｄａのポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマー（ＰＥＧ４，０００）（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ）をＰＬＧＡ／銅ポリマー組成物に添加した。ＰＥＧオリゴマーは、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥させた。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：選択されたトリス（ノニルフェニル）ホスファイト（ＴＮＰＰ）酸化防止剤をＰＬＧＡ／銅組成物に０．２重量／重量％の濃度で添加した。

トリス（ノニルフェニル）ホスフェート（ＴＮＰＰ）の構造図を図１に示す。
安定剤−金属不活性化剤

Ｅ：金属不活性化添加剤２’，３−ビス〔〔３−〔３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル〕プロピオニル〕プロピオノヒドラジド（図２）（供給元Ｃｉｂａ，ＩＲＧＡＮＯＸ ＭＤ １０２４，ＢＡＳＦ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ＆Ｐｉｇｍｅｎｔｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｓｏｕｔｈｆｉｅｌｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ，ＵＳＡ）を０．２重量／重量％の濃度でＰＬＧＡ／銅組成物に添加した。

金属不活性化剤（２’，３−ビス［［３−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル］プロピオニル］プロピオノヒドラジド）を示す構造図は図２に示す。

二軸スクリューマイクロ押出機を上記のように使用して、化合物を溶融混合し、上述の副次実施例Ａ〜Ｅで調製した化合物のモノフィラメントを延伸した。実施例１Ａ〜Ｅから製造されたモノフィラメントを下記のように試験し、その結果をその後に表示する。

選択された安定剤は、別々に、もしくは組み合わせて、または安定剤と可塑剤の組み合わせで使用することができる。例えば、１０２４とＴＮＰＰならびに１０２４とＰＥＧは、以下のさらなる例において記載するように組み合わせて使用することができる。
抗菌縫合糸の分析−分析のために使用される方法の一般的な説明
機械的分析

Ｉｎｓｔｒｏｎ ＩＸ引張試験機を用いて、上述のＡ〜Ｅに記載のとおりに製造したモノフィラメントの機械的試験を行った。引張試験機の条件としては、ＵＳＰＨＡＲＭＡＣＯＰＥＩＡ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ、ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｕｔｕｒｅｓ、ａｐｐｅｎｄｉｘ ８８１、ＴＥＮＳＩＬＥ ＳＴＲＥＮＧＴＨに従って、ゲージ長１００ｍｍおよびクロスヘッド速度２００ｍｍ／分が挙げられる。
ゲル浸透クロマトグラフ（ＧＰＣ）を用いた分子量分析

分子量分析は、示差屈折計Ｗａｔｅｒｓ ４１０を備えたＷａｔｅｒｓ ２６９０ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ Ｍｏｄｕｌｅのゲル浸透クロマトグラフ（ＧＰＣ）を用いて行った。分離システムは、有効分子量範囲１００〜６００，０００ ＤａのＳｔｙｒａｇｅｌカラムをベースにする。使用される溶媒は、ＨＰＬＣ等級のクロロホルムであり、４０℃で１ｍｌ／分にて維持される。試料を０．２重量／体積％で調製した。数平均分子量（Ｍｎ）、重量平均分子量（Ｍｗ）および多分散性（ＰＤ）をポリスチレン標準３次較正曲線に対して計算した。
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）

示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を用いて、ポリマーの転移温度および結晶化度分析を分析した。Ｍｅｔｔｌｅｒ ＴＡ−４００の熱量計は、液体窒素を用いて不活性Ｎ_２ガス環境下で冷却した。分析はＳｔａｒ−Ｅソフトウェアを用いて行った。試料５．００〜２５ｍｇを４０μｌのＡｌるつぼに入れ、加熱／冷却速度は１０℃／分とした。
走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）分析

走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）分析のために試料を調製して、モノフィラメントの断面における銅の分散を分析した。試料をスパッターコータＱｕｏｒｏｍ ＳＣ７１６を用いて１２ｍＡで２分間、金およびパラジウム（Ａｕ／Ｐｄ）でスパッタコーティングした。次いで、試料を２０ＫＶでＳＥＭ（Ｊｅｏｌ、ＪＳＭ−５４１０ＬＶ）に挿入した。エネルギー分散型Ｘ線分光法（ＥＤＳ）Ｔｈｅｒｍｏ ＮＳＳ７を用いて、金属粒子の分散および量を分析した。２０ＫＶの低真空（ＬＶ）モードの非コーティング試料を使用した。
縫合糸劣化分析

複合ポリマーモノフィラメントをリン酸緩衝液（ＰＢＳ）に浸漬し、３７℃で振盪台上に保存した。引張試験（Ｉｎｓｔｒｏｎ）、分子量（ＧＰＣ）および形態（ＤＳＣ）を用いて経時的なポリマー分解を行った。また、放出された銅イオン濃度の分析を行った。

上記の副次実施例１Ａ〜Ｅに記載された化合物の、記載された組み合わせでの機械的特性を以下の表１にまとめる。

以下の表１は、選択された組み合わせの機械的特性をまとめる：ＰＬＧＡ１０／９０と硫酸銅（ＰＬＧＡ硫酸銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と可塑剤ＰＣＬと硫酸銅（ＰＬＧＡ ＰＣＬ硫酸銅）またはＰＥＧと硫酸銅（ＰＬＧＡ ＰＥＧ硫酸銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化防止剤ＴＮＰＰと硫酸銅（ＰＬＧＡ−硫酸銅−ＴＮＰＰ）、およびＰＬＧＡ１０／９０と金属不活性化剤Ｉｒｇａｎｏｘ１０２４ＭＤと硫酸銅（ＰＬＧＡ硫酸銅−１０２４）。ＴＮＰＰは、モジュラスの上昇によってわかるように、応力および歪みの両方を改善することに留意されたい。

上記のように、表１は、実施例１Ａ−Ｅに記載したように調製し、実施例２の機械的特性に記載したように分析した様々な化合物の機械的特性を示す。この実験では、全ての銅含有組成物は０．５重量／重量％の銅を含有するものとした。各分析は、各々が５０〜９０ミクロンの直径範囲を有する少なくとも５個の別々のモノフィラメントに対して行われた。

ＰＬＧＡ／硫酸銅データは、ＴＮＰＰがモノフィラメントの強度およびモジュラスを改善することを示している。ＰＥＧは、高いモジュラスを維持しながら、応力および歪みを改善する。好ましい実施形態では、ＴＮＰＰ酸化防止剤もしくはＰＥＧ可塑剤のいずれかを含む組み合わせ、またはこれらの組み合わせが使用される。ＰＣＬは応力、歪みを改善し、高いモジュラスを維持する。１０２４はわずかに高い応力、歪みなど、機械的性能に良い影響を有し、高モジュラスを維持する。

試料は、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）を用いて分析した。モノフィラメントを複合し、埋め込んだ繊維の断面のＳＥＭ顕微鏡写真を図３Ａ、図３Ｂおよび図３Ｃに例解する。それぞれ、ＰＬＧＡ１０／９０と硫酸銅（ＰＬＧＡ硫酸銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と硫酸銅とＰＥＧ（ＰＬＧＡ ＰＥＧ硫酸銅）およびＰＬＧＡ１０／９０と硫酸銅とＰＣＬ（ＰＬＧＡ ＰＣＬ硫酸銅）の断面である。白い点は、モノフィラメントの断面の試料ＰＬＧＡ ＰＥＧ硫酸銅中に均一に分散した銅粒子を反映することに留意されたい。
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析

ＤＳＣを用いてポリマーの転移温度および結晶化度を分析した。図４は、硫酸銅およびＴＮＰＰ添加剤を有する押出されたモノフィラメントの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を示す。Ｔｇ、再結晶の急激な発熱ピーク、および融解ピーク（Ｔｍ）が高いことに留意する。

図４に見られるように、ガラス転移温度（Ｔｇ）または溶融温度（Ｔｍ）は、異なる添加剤による影響を受けないが、添加剤の影響により、全溶融エンタルピーが変化し、ポリマーマトリックス中の結晶性の変化を示す。計算値を図５にまとめる。

図５は、硫酸銅および添加剤を有する押出されたモノフィラメントのＤＳＣを用いて分析した再結晶、融解およびその差についてのエンタルピーをまとめたグラフである。再結晶温度（Ｔｃ）における再結晶（斜線）および融解温度（Ｔｍ）で計算によって求められた融解ピーク値（平行線）の発熱ピーク値について留意する。塗りつぶしたグラフは、再結晶発熱と融解吸熱との差であり、ポリマーの実際の結晶化度を示す。
分解分析

ポリマーを３７℃で脱イオン水またはＰＢＳ緩衝液に浸漬した。脂肪族ポリエステルであるＰＬＧＡは、ポリマーに求核攻撃を起こして単量体単位に分解する水分子による加水分解を受けやすい。水分子は、最初にポリマーの非晶質領域を分解し、その後、その結晶領域を分解する。したがって、最初は、ポリマー重量または機械的性質の有意な変化は生じなかったが、時間の経過と共に分解が進行すると、ポリマーが崩壊し、機械的性質が失われた。
抗菌効力

本明細書に開示された組成物の抗菌効力およびその抗菌活性は、本明細書に記載のように調製された銅イオン含有物品または縫合糸を、大腸菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌などの生存可能な細菌を含む生理食塩水に規定濃度で浸漬することによって決定した。物品または縫合糸を細菌溶液に浸漬した後の所与の時点で、各時点で残存しているコロニー形成単位（ＣＦＵ）の量を計算するために、試料を様々な希釈度で栄養寒天上に播種した。溶液中での計算により求められた細菌数の減少は、銅イオン放出縫合糸の抗菌活性を示す証拠となる。
実施例２
ポリマーに埋め込まれた抗菌性酸化銅添加剤を含む吸収性縫合糸。

Ａ：グリコリド（Ｇ）９０％およびＬ−ラクチド（Ｌ）１０％を含むＰＬＧＡと酸化銅とのコポリマー。

酸化銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入した。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析した。０．５〜１ミクロンの酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）粒子をドライブレンドでＰＬＧＡコポリマーに加えた。

ＰＬＧＡ／酸化銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加した。
可塑剤

Ｂ：４，０００Ｄａの平均分子量範囲（ＰＣＬ４，０００）を有するポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマー（Ｃａｐａ２４０２、Ｐｅｒｓｔｏｒｐ、Ｓｗｅｄｅｎ）をポリマー組成物に添加した。オリゴマーは、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥させた。

Ｃ平均分子量４，０００Ｄａ（ＰＥＧ４，０００）を有するポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマー（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ）をＰＬＧＡ／銅ポリマー組成物に添加した。ＰＥＧオリゴマーは、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥させた。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：選択されたトリス（ノニルフェニル）ホスファイト（ＴＮＰＰ）酸化防止剤（図１）をＰＬＧＡ／酸化銅組成物に０．２重量／重量％の濃度で添加した。
安定剤−金属不活性化剤

Ｅ：金属不活性化添加剤２’，３−ビス〔〔３−〔３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル〕プロピオニル〕プロピオノヒドラジド（図２）（供給元Ｃｉｂａ，ＩＲＧＡＮＯＸ ＭＤ １０２４，ＢＡＳＦ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ＆Ｐｉｇｍｅｎｔｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｓｏｕｔｈｆｉｅｌｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ，ＵＳＡ）を０．２重量／重量％の濃度でＰＬＧＡ／銅組成物に添加した。

二軸スクリューマイクロ押出機を上記のように使用して、化合物を溶融混合し、上の副次実施例２Ａ〜Ｅで調製した化合物のモノフィラメントを延伸した。実施例２Ａ〜Ｅから製造されたモノフィラメントを、実施例１に上述したように試験し、その結果を以下に示す。

選択された安定剤は、別々に、もしくは組み合わせて、または安定剤と可塑剤との組み合わせで使用することができる。例えば、１０２４とＴＮＰＰならびに１０２４とＰＥＧは、以下のさらなる例において記載するように組み合わせて使用することができる。

実施例２Ａ〜Ｅに記載された、上述の組合せ化合物の機械的特性を表２にまとめる。

以下の表２は、選択された組み合わせの機械的特性をまとめる：ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅（ＰＬＧＡ酸化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅と可塑剤ＰＣＬ（ＰＬＧＡ ＰＣＬ酸化銅）もしくはＰＥＧ（ＰＬＧＡ ＰＥＧ酸化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅と酸化防止剤ＴＮＰＰ（ＰＬＧＡ−酸化銅−ＴＮＰＰ）、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅と金属不活性化剤Ｉｒｇａｎｏｘ１０２４ＭＤ（ＰＬＧＡ−酸化銅−１０２４）、ならびにＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅と酸化防止剤ＴＮＰＰと金属不活性化剤Ｉｒｇａｎｏｘ１０２４ＭＤ（ＰＬＧＡ−酸化銅−ＴＮＰＰ−１０２４）。ＴＮＰＰは、モジュラスの上昇によってわかるように、応力および歪みの両方を改善することに留意されたい。また、ＰＥＧまたはＰＣＬの添加は、モジュラスの上昇に見られ得るように、応力および歪みの両方を改善することにも留意されたい。

上記のように、表２は、実施例２Ａ−Ｅに記載したように調製した種々の化合物の機械的特性を示す。この実験において、銅含有組成物はいずれも、０．５重量／重量％の銅を含有する。各分析は、それぞれ５０〜９０ミクロンの直径範囲を有する少なくとも５つの別個のモノフィラメントに対して実施した。

ＰＬＧＡ／酸化銅データは、ＴＮＰＰがモノフィラメントの強度およびモジュラスを改善することを示している。ＰＥＧは、高いモジュラスを維持しながら、応力および歪みを改善する。好ましい実施形態では、ＴＮＰＰ酸化防止剤もしくはＰＥＧ可塑剤のいずれかを含む組み合わせ、またはこれらの組み合わせが使用される。ＰＣＬは応力、歪みを改善し、高いモジュラスを維持する。１０２４はわずかに高い応力、歪みなど、ポリマー機械的性能に良い影響を有し、高モジュラスを維持する。

試料は、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）を用いて分析した。モノフィラメントを複合し、埋め込んだ繊維の断面のＳＥＭ顕微鏡写真を図６Ａ、図６Ｂおよび図６Ｃに例解する。断面は、それぞれ、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅（ＰＬＧＡ酸化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅とＰＥＧ（ＰＬＧＡ ＰＥＧ酸化銅）およびＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅とＰＣＬ（ＰＬＧＡ ＰＣＬ酸化銅）のものである。白い点は、モノフィラメントの断面の試料ＰＬＧＡ ＰＥＧ酸化銅中に均一に分散した銅粒子を反映することに留意されたい。
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析

ＤＳＣを用いてポリマーの転移温度および結晶化度を分析した。図７は、酸化銅を有する押出されたモノフィラメントのＤＳＣ分析を示す。Ｔｇ、急激な再結晶化の発熱ピーク（Ｔｃ）および融解ピーク（Ｔｍ）が高いことに留意する。

図７に見られるように、ガラス転移温度（Ｔｇ）または溶融温度（Ｔｍ）は、異なる添加剤による影響を受けないが、添加剤の影響により、全溶融エンタルピーが変化し、ポリマーマトリックス中の結晶性の変化を示す。計算値を図８にまとめる。

図８は、酸化銅および添加剤を有する押出されたモノフィラメントのＤＳＣを用いて分析した再結晶、融解およびその差についてのエンタルピーをまとめたグラフである。再結晶温度（Ｔｃ）における再結晶（斜線）および融解温度（Ｔｍ）で計算によって求められた融解ピーク値（平行線）の発熱ピーク値について留意する。塗りつぶしたグラフは、再結晶発熱と融解吸熱との差であり、ポリマーの実際の結晶化度を示す。
分解分析

ポリマーを３７℃で脱イオン水またはＰＢＳ緩衝液に浸漬した。脂肪族ポリエステルであるＰＬＧＡは、ポリマーに求核攻撃を起こして単量体単位に分解する水分子による加水分解を受けやすい。水分子は、最初にポリマーの非晶質領域を分解し、その後、その結晶領域を分解する。したがって、最初は、ポリマー重量または機械的性質の有意な変化は生じなかったが、時間の経過と共に分解が進行すると、ポリマーが崩壊し、機械的性質が失われた。
実施例３
ポリマーに埋め込まれた抗菌性塩化銅添加剤を含む吸収性縫合糸。

Ａ：グリコリド（Ｇ）９０％およびＬ−ラクチド（Ｌ）１０％を有するＰＬＧＡと塩化銅粒子とのコポリマー。

銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入した。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析した。０．５〜２ミクロンの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）粒子をドライブレンドでＰＬＧＡコポリマーに加えた。二軸スクリューマイクロ押出機を上記のように使用して、化合物を溶融混合し、直径３．２ｍｍの丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸した。モノフィラメントの試験を下記のように行った。

ＰＬＧＡ／塩化銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加した。
可塑剤

Ｂ：４，０００Ｄａの平均分子量範囲（ＰＣＬ４，０００）を有するポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマー（Ｃａｐａ２４０２、Ｐｅｒｓｔｏｒｐ、Ｓｗｅｄｅｎ）をポリマー組成物に添加した。オリゴマーは、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥させた。

Ｃ：平均分子量４，０００Ｄａのポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマー（ＰＥＧ４，０００）を（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ）をＰＬＧＡ／塩化銅ポリマー組成物に添加した。ＰＥＧオリゴマーは、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥させた。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：選択されたトリス（ノニルフェニル）ホスファイト（ＴＮＰＰ）酸化防止剤（図１）をＰＬＧＡ／塩化銅組成物に０．２重量／重量％の濃度で添加した。
安定剤−金属不活性化剤

Ｅ：金属不活性化添加剤２’，３−ビス〔〔３−〔３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル〕プロピオニル〕プロピオノヒドラジド（図２）（供給元Ｃｉｂａ，ＩＲＧＡＮＯＸ ＭＤ １０２４，ＢＡＳＦ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ＆Ｐｉｇｍｅｎｔｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｓｏｕｔｈｆｉｅｌｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ，ＵＳＡ）を０．２重量／重量％の濃度でＰＬＧＡ／銅組成物に添加した。

二軸スクリューマイクロ押出機を上記のように使用して、化合物を溶融混合し、副次実施例３Ａ〜Ｅで調製された化合物のモノフィラメントを延伸した。実施例３Ａ〜Ｅで製造したモノフィラメントは、上記の実施例１に記載のとおり試験し、その結果を以下に示す。

選択された安定剤は、別々に、もしくは組み合わせて、または安定剤と可塑剤の組み合わせで使用することができる。例えば、１０２４とＴＮＰＰならびに１０２４とＰＥＧは、以下のさらなる例において記載するように組み合わせて使用することができる。

上記の副次的実施例３Ａ〜Ｅに記載されている、記載された組み合わせ化合物の機械的特性を以下の表３にまとめる。

以下の表３は、選択された組み合わせの機械的特性をまとめたものである：ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅（ＰＬＧＡ−塩化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅と可塑剤ＰＣＬ（ＰＬＧＡ−ＰＣＬ−塩化銅）またはＰＥＧ（ＰＬＧＡ−ＰＥＧ塩化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅と酸化防止剤ＴＮＰＰ（ＰＬＧＡ−塩化銅−ＴＮＰＰ）、ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅と金属不活性化剤Ｉｒｇａｎｏｘ １０２４ＭＤ（ＰＬＧＡ−塩化銅−１０２４）、ＰＬＧＡ１０／９０と酸化銅と酸化防止剤ＴＮＰＰおよび金属不活性化剤Ｉｒｇａｎｏｘ １０２４ＭＤ（ＰＬＧＡ−塩化銅−ＴＮＰＰ−１０２４）。ＴＮＰＰと１０２４の組み合わせ（ＰＬＧＡ−塩化銅−ＴＮＰＰ−１０２４）は、高モジュラスによって見られ得るように、応力と歪みの両方を保護することに留意されたい。ＰＥＧ添加は、高モジュラスによって見られるように、応力を改善したことにも留意されたい。

上記のように、表３は、実施例３Ａ〜Ｅに記載したように調製し、分析した種々の化合物の機械的特性を示す。この実験において、銅含有組成物は全て、０．５重量／重量％の銅を含有する。分析は、それぞれ５０〜９０ミクロンの直径範囲を有する少なくとも５つの別個のモノフィラメントに対して実施した。

ＰＬＧＡ／塩化銅データからは、ＴＮＰＰと１０２４は、高モジュラスによって見られ得るように、応力および歪みの両方を維持することが分かる。

また、高いモジュラスによって見られるように、ＰＥＧの添加により応力が改善したことにも留意されたい。

好ましい実施形態では、ＴＮＰＰ酸化防止剤もしくはＰＥＧ可塑剤のいずれかを含む組み合わせ、またはこれらの組み合わせが使用される。ＰＣＬは応力の増加に対して適度な肯定的効果を有するが、歪み値を減少させ、その結果、塩化銅は硬くて脆いポリマーとなる。１０２４は、わずかに高い応力および歪みならびに高いモジュラスなどのポリマーの機械的性能にわずかな影響を及ぼす。

試料は、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）を用いて分析した。モノフィラメントを複合し、埋め込んだ繊維の断面のＳＥＭ顕微鏡写真を図９Ａ、図９Ｂおよび図９Ｃに例解する。断面は、それぞれ、ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅（ＰＬＧＡ塩化銅）、ＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅とＰＥＧ（ＰＬＧＡ ＰＥＧ−塩化銅）およびＰＬＧＡ１０／９０と塩化銅とＰＣＬ（ＰＬＧＡ ＰＣＬ塩化銅）の断面である。白い点は、モノフィラメントの断面の試料ＰＬＧＡ ＰＥＧ塩化銅中に均一に分散した銅粒子を反映することに留意されたい。
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析

ＤＳＣを用いてポリマーの転移温度および結晶化度を分析した。図１０は、塩化銅およびＰＣＬ添加剤を有する押出されたモノフィラメントの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析を示す。Ｔｇが高く、再結晶化発熱ピーク（Ｔｃ）が広く、融解ピーク（Ｔｍ）が広いことに留意する。

図１０に見られるように、ガラス転移温度（Ｔｇ）または溶融温度（Ｔｍ）は、異なる添加剤による影響を受けないが、添加剤の影響により、全溶融エンタルピーが変化し、ポリマーマトリックス中の結晶性の変化を示す。計算値を図１１にまとめる。

図１１は、塩化銅および添加剤を有する押出されたモノフィラメントのＤＳＣを用いて分析した再結晶、融解およびその差についてのエンタルピーをまとめたグラフである。ＰＬＧＡ ＰＣＬ塩化銅組成物には、再結晶化の発熱ピーク値（斜線）のみが存在し、これは、この組成物が再結晶温度（Ｔｃ）で再結晶する能力および融解温度で計算により求められた融解ピーク値（Ｔｍ）（平行線）を示していることに留意されたい。塗りつぶしたグラフは、再結晶発熱と融解吸熱との差であり、ポリマーの実際の結晶化度を示す。
マスターバッチの調製およびマスターバッチの調製のためのプロセスおよびマスターバッチ由来のフィラメント

以下の実施例は、銅含有ポリマーマスターバッチの調製、ならびにマスターバッチおよび銅含有吸収性ポリマーマスターバッチから内部に少なくとも部分的に埋め込まれている水溶性銅化合物を有するモノフィラメントおよびマルチフィラメントを調製するためのプロセスと、マスターバッチから内部に少なくとも部分的に埋め込まれている水溶性または不溶性銅化合物を有するモノフィラメントおよびマルチフィラメントを調製するためのプロセスと、について記載する。実施例はまた、種々の製品、例えば、これらのモノフィラメントおよび／またはマルチフィラメントを含む縫合糸およびメッシュを調製するためのプロセスおよびマスターバッチを記載する。
背景

マスターバッチ材料およびモノフィラメントの押出しは、Ｓｃｈｏｌｚ重量測定供給装置システム（２台のポリマーチップ供給装置（Ｍｏｎｏタイプ）と１台のＨＥＴＨＯＮ−ＦＬＥＸ ＨＦ４１／５１粉体供給装置からなる）を備える共回転二軸スクリュー押出機（ＬｅｉｓｔｒｉｔｚＺＳＥ１８ＨＰｅ）で実施した。紡糸口金には、４ｘ０．２５立方センチメートルの回転スピンポンプまたはパージプレートと、実行される特定のプロセスに応じるメルトフィルタを有さない２．０ｍｍオリフィスを備えていた。
マスターバッチ（ＭＢ）生産のための一般的な手順
ＭＢプロセス１Ａ：プレミックスから調製されたマスターバッチ（供給装置１台）

硫酸銅（ＣＳ）または塩化銅（ＣＣ）粒子を含む水溶性銅化合物を機械的に粉砕して、所望のサイズ（０．２〜１０ミクロン）にする。

ポリマーおよび銅化合物を混合し、乾燥させて、所望の割合のＣＳまたはＣＣ−ポリマープレミックス（２〜４０重量％の銅化合物）を形成する。

プレミックスを粉体供給装置に添加する。

紡糸口金を通してプレミックスを共回転二軸スクリュー押出機で押出し、マスターバッチの場合、低い紡糸口金温度用、例えば＜２２０℃などのためにスピンポンプまたはパージプレートを備えていてもよい。

ＭＢモノフィラメント糸を押出し、水浴中で凝固させ、顆粒化して、ＣＳ−ＭＢまたはＣＣ−ＭＢ顆粒を形成する。
ＭＢプロセス１Ｂ：プレミックスから調製されたマスターバッチ（供給装置１台）

水不溶性の酸化銅（ＣＯ）粒子を含む不溶性銅化合物を機械的に粉砕して所望のサイズ（０．２〜１０ミクロン）にする。

生分解性ポリマーおよび水不溶性銅化合物を混合し、乾燥させて所望の割合のＣＯポリマープレミックス（２〜４０重量％の銅化合物）を形成する。

プレミックスを粉体供給装置に添加する。

紡糸口金を通してプレミックスを共回転二軸スクリュー押出機で押出し、マスターバッチの場合、低い紡糸口金温度用、例えば＜２２０℃などのためにスピンポンプまたはパージプレートを備えていてもよい。

ＭＢモノフィラメント糸を押出し、水浴中で凝固させ、顆粒化して、ＣＯ−ＭＢ顆粒を形成する。
ＭＢプロセス２Ａ：別々の銅化合物および純粋ポリマー供給装置（デュアル供給装置プロセス）から調製されたマスターバッチ：

硫酸銅（ＣＳ）または塩化銅（ＣＣ）粒子を含む水溶性銅化合物を粉砕して、所望のサイズ（０．２〜１０ミクロン）にする。

純粋ポリマーを押出機のポリマーチップ供給装置に装填し、粉体供給装置を介して粉砕したＣＳまたはＣＣを押出機に充填する。

ポリマーのスピンポンプ、続いて粉体供給装置を始動させ、紡糸口金を通して混合物（２〜４０％ＣＳまたはＣＣ）を押出してＭＢモノフィラメント糸を形成する。

押出したＭＢモノフィラメント糸を、水浴中で凝固させ、顆粒化して、ＣＳ−ＭＢまたはＣＣ−ＭＢ顆粒を形成する。
ＭＢプロセス２Ｂ：別々の銅化合物および純粋ポリマー供給装置（デュアル供給装置プロセス）から調製されたマスターバッチ：

酸化銅（ＣＯ）粒子を含む不溶性銅化合物を粉砕して所望のサイズ（０．２〜１０ミクロン）にする。

純粋な生分解性ポリマーを押出機のポリマーチップ供給装置に装填し、粉体供給装置を介して粉砕したＣＯを押出機に装填する。

ポリマーのスピンポンプ、続いて粉体供給装置を始動させ、紡糸口金を通して混合物（２〜４０％ＣＯ）を押出してＭＢモノフィラメント糸を形成する。

押出したＭＢモノフィラメント糸を水浴中で凝固させ、顆粒化して、ＣＯ−ＭＢ顆粒を形成する。
モノフィラメントの産生
モノフィラメントプロセス１：プレミックス法によるマスターバッチ顆粒から調製されたモノフィラメント（ＭＦ）（供給装置１台）

ＣＳ−ＭＢまたはＣＣ−ＭＢのプレミックスおよび純粋ポリマーは、例えば５％ＣＳ−ＭＢ７７グラムおよび６２３グラムがそれぞれ混合されたものである。

プレミックスを粉体供給装置に添加する。

プレミックスは、例えば０．５％ＣＳモノフィラメント（ＭＦ）の目標を達成するために、スピンポンプを備えた紡糸口金を通して押出される。

モノフィラメントが延伸される。
モノフィラメントプロセス２：別々のマスターバッチ顆粒と純粋ポリマー供給装置から調製されたモノフィラメント（デュアル供給装置プロセス）

純粋ポリマーを押出機のポリマーチップ供給装置に装填した後、粉体供給装置を介して例えば５％ＣＳ−ＭＢまたはＣＣ−ＭＢ顆粒を押出機に添加する。

スピンポンプ、次いで粉体供給装置が始動され、スピンポンプを備えた紡糸口金を通して押出され、例えば０．５％のＣＳまたはＣＣモノフィラメントの目標を達成する。

モノフィラメントが延伸される。
銅化合物−マスターバッチから調製されたマルチフィラメント繊維の製造（例えば縫合糸）

マルチフィラメントのプロセス：マルチフィラメントの押出し：

５％ＣＳ−ＭＢ、５％ＣＣ−ＭＢまたは５％ＣＯ−ＭＢを取る。

例えば、純粋ポリマー９０％および５％ＣＳ−ＭＢ１０％など、９部の純粋ポリマーと１部のＣＳ−ＭＢとを混合することによって所望の銅化合物濃度、例えば０．５％硫酸銅を有するプレミックスを調製して、０．５％ＣＳ−ＭＢプレミックスを生成する。

プレミックスを乾燥させる。

プレミックスをマルチフィラメント押出し設備（一軸押出機、スピンポンプ）で押出して、紡糸仕上げを加えて紡糸仕上げフィラメントを形成する。

延伸糸を作るためにフィラメントを撚り合わせて延伸する。

コア延伸とシース延伸（コア延伸は直線配向）を有する標準的製紐機で延伸糸を編む。

洗浄して、紡糸仕上げを取り除く。

編組縫合糸をコーティングする（必要に応じて）。

上記のように、銅化合物粒子または顆粒マスターバッチ材料は、所望の銅化合物濃度までなどの純粋な吸収性ポリマーＰＧＬＡまたは非吸収性ポリマーとの予備混合が可能であり、次いで押出機の単一供給装置に装填される。あるいは、銅化合物粒子または顆粒化マスターバッチ材料を押出機の第１の装填装置に装填し、押出機の第２装填装置に装填したポリマーによって、押出し前に所望の銅化合物濃度に希釈することができる。

さらに、上記のプロセス中に、ＭＢプロセス１ＡおよびＭＢプロセス１Ｂ、可塑剤、酸化防止剤および／または金属不活性化剤をプレミックスに添加してもよい。

あるいは、上記プロセスＭＢプロセス２ＡおよびＭＢプロセス２Ｂの間に、上記の高分子組成物および銅化合物組成物に可塑剤、酸化防止剤および／または金属不活性化剤を添加するために、追加の装填器または装填器を使用してもよい。

最後に、延伸されていないモノフィラメントは、直径が均一なモノフィラメントを受けるように延伸され、次いで、任意によりマルチフィラメントに編組されてもよい。
実施例４
硫酸銅（ＣｕＳｏ_４）粒子の粉砕

硫酸銅粒子は、使用前に、１０時間、１１０℃で真空乾燥させ、その後、９９％＋窒素ガス環境下でアルミ袋に封入した。乾燥後、ボルテックスミル（Ｓｕｐｅｒ Ｆｉｎｅ Ｌｔｄ．Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐａｒｋ Ｋｉｄｍａｔ Ｇａｌｉｌ）を用いて粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２．０ミクロンとした。粒子径は、光学顕微鏡で分析して、０．５〜２ミクロンの粒子径範囲であることを確認した。
実施例５
プレミックスプロセスによるマスターバッチの調製−ＭＢプロセス１
プレミックスの調製−５重量／重量％硫酸銅／ＰＧＬＡプレミックス（５％ＣＳ／ＭＢプレミックス）の製造

粉砕された０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子４０ｇを９０：１０−ＰＧＬＡコポリマー７６０ｇと混合し、タンブリングおよび振盪によってガラス瓶内で均質化した（５％ＣＳ／ＭＢ−プレミックス）。
乾燥手順

５％ＣＳ／ＭＢプレミックスは、少なくとも１６時間、１００℃で真空乾燥（＜５ミリバール）させた。
押出し：ＭＢ−プレミックスを押出し、５％ＣＳ−ＭＢを形成

乾燥させた５％ＣＳ／ＭＢ−プレミックスを較正モード（容積測定）の押出機の粉体供給装置に添加し、未使用の供給装置は密封してプロセス中の過剰の湿度を回避するようにした。パージプレート（１つの溶融チャネル）を使用することで、より低い紡糸口金温度、例えば２０５℃を可能にした。押出機の温度域は全て２０５℃であった。

モーター駆動式ガイドローラーを用いて、押出し後のマスターマッチ（ＭＢ）フィラメントを水浴中で凝固させ、Ｑｕｉｎｔｅｔｔ（Ｄｉｅｎｅｓ ｇｏｄｅｔ ｓｙｓｔｅｍ）および張力制御巻取機（Ｓａｈｍ ７００ ＸＥ）で取り出した。造粒は、約２〜３ｍｍのチップ長とするために、Ｓｃｈｅｅｒ ＳＧＳ５０造粒機で行われた。

プレミックスプロセスによるマスターバッチ５％ＣＳ−ＭＢの製造は、押出し時間中に安定した条件（例えば、オリフィス圧力）を有していた。固有粘度は低下して１，４４２ｄｌ／ｇ（ＰＧＬＡ−ポリマー）から０．９７２ｄｌ／ｇとなったが、これは、希釈するために、５％ＣＳ−ＭＢ約１０％のみを純粋ポリマー約９０％と混合させて、例えば、０．５％ＣＳ−ＭＦを生成するために、許容可能である。
実施例６
デュアル供給装置プロセスによるマスターバッチの調製−ＭＢプロセス２
ポリマーと硫酸銅との分離した供給装置によるマスターバッチの生産
乾燥手順

ＰＧＬＡおよび硫酸銅粒子は、少なくとも１６時間、１００℃で真空乾燥（＜５ミリバール）させた。
押出し：５％ＣＳ−ＭＢを形成するためのポリマーおよび硫酸銅の共押出し

乾燥した純粋な９０：１０ＰＧＬＡポリマーを、自動モードの押出機のポリマーチップ供給装置に添加した。硫酸銅を粉体供給装置に添加した。スピンポンプの回転は約２０ｒｐｍまで計算され、粉体供給装置の処理量が９５ｇ／時間である場合、ＭＢ中硫酸銅濃度は約５％に到達した。

押出機域の温度は、２２０℃〜２３５℃であり、スピンポンプの紡糸口金の温度は約２２０〜２３５℃に設定した。純粋ポリマー（銅化合物を供給することなく）を用いて試験を開始し、ポリマー供給装置をスピンポンプの前の予圧に関して定常状態にした。続いて、硫酸銅を添加した粉体供給装置を始動させた。

モーター駆動のガイドローラーを用いて、押出し後のマスターバッチモノフィラメントを水浴中で凝固させ、Ｑｕｉｎｔｅｔｔ（Ｄｉｅｎｅｓ ｇｏｄｅｔ ｓｙｓｔｅｍ）および張力制御巻取機（Ｓａｈｍ ７００ ＸＥ）で取り出す。造粒は、約２〜３ｍｍのチップ長とするために、Ｓｃｈｅｅｒ ＳＧＳ５０造粒機で行う。
モノフィラメントの産生
実施例７
ＭＦプロセス１：プレミックス法によるマスターバッチ顆粒から調製されたモノフィラメント（供給装置１台）
モノフィラメントの調製：５％ＣＳ−ＭＢからの０．５％ＣＳ−ＭＦ−プレミックスのプレミックス調製

純粋なコポリマー９０：１０ＰＧＬＡ（銅濃度の９倍希釈を仮定）６２３ｇに上記の５重量／重量％のＭＢ（５％ＣＳ−ＭＢ）顆粒７７ｇを添加し（０．５％ＣＳ−ＭＦ−プレミックス）、タンブリングおよび振盪によってガラス瓶中で均質化し、少なくとも１６時間、１００℃で真空乾燥（＜５ミリバール）させて、上で詳述したとおり押出プロセスの湿度を低下させた。

純粋なＰＧＬＡ（硫酸銅非含有）を使用して、比較分析のための基準として匹敵する条件下で純粋なＰＧＬＡモノフィラメント（ＰＧＬＡ−ＭＦ）を製造した。
モノフィラメントの押出し

基準として、０．５％ＣＳ−ＭＦ−プレミックスおよび純粋なＰＧＬＡ（ＰＧＬＡ−ＭＦ）からの０．５重量／重量％銅装填ＰＧＬＡモノフィラメント（０．５％ＣＳ−ＭＦ）のモノフィラメントの押出しのために、単軸押出機（ｔｗｏ−ｚｏｎｅ Ａｎｋｅｌｅ、ＶＥ１−１８−２０−６）を使用した。

ＰＧＬＡ−ＭＦ（純粋なＰＧＬＡモノフィラメント）の押出しは、スピンポンプを用いて紡糸口金温度２２０℃で行った。０．５重量／重量％銅装填ＰＧＬＡモノフィラメント（０．５％ＣＳ−ＭＦ）の押出しは、２つの異なる紡糸口金温度（２２０℃、２３５℃）で行った。それぞれ、０．５％ＣＳ−ＭＦ２２０℃、０．５％ＣＳ−ＭＦ２３５℃とする。押出機域の温度は、ＰＧＬＡ−ＭＦおよび０．５％ＣＳ−ＭＦ−２２０℃では２０５℃／２１０℃、０．５％ＣＳ−ＭＦ−２３５℃では２０５℃／２２０℃であった。オリフィスは１．２５ｍｍであった。

押出しと延伸は別々のプロセスとして実施した。
モノフィラメント延伸プロセス

ＰＧＬＡ−ＭＦ、０．５％ＣＳ−ＭＦ−２２０℃および０．５％ＣＳ−ＭＦ−２３５℃のための押出しモノフィラメント延伸プロセスをジエン系ゴデットシステムの連続炉（Ｅｒｇｅ、長さ＝１．５ｍ）で実施し、ＰＧＬＡ−ＭＦＤ、０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃を生成した。

延伸モノフィラメントの直径は、プロセッサーユニットＵＳＹＳ２０−０１００−Ａ（Ｚｕｍｂａｃｈ）を用いた二軸レーザー測定システムＯＤＡＣ１５ＸＹによって測定した。

直径約０．５３ｍｍ±０．０２ｍｍの延伸されていないモノフィラメントが延伸され、直径約０．２ｍｍを有するモノフィラメントが産生された。

延伸モノフィラメントに関する異なるパラメータは、表４に詳述している。Ｑ１、Ｑ２およびＱ３はＱｕｉｎｔｅｔｔｓ（ゴデット）１〜３の速度である。

Ｔ１およびＴ２は炉温度であり、
ＤＲは延伸比である。

楕円度（Ｏｖ）は、ＵＳＹＳ２０−０１００−Ａ（Ｚｕｍｂａｃｈ）プロセッサーユニットを備えた二軸レーザー測定システムＯＤＡＣ１５ＸＹによって測定されたｘ軸とｙ軸の平均差である。

０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃−Ｖ１および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ２３５℃−Ｖ２はＰＧＬＡ−ＭＦＤと同じ条件下で延伸したが、より高い直径の標準偏差を示した。延伸速度を上げる（Ｖ２）と、ＰＧＬＡ−ＭＦＤと同様に標準偏差が減少した。

延伸モノフィラメントの直径の標準偏差を制御し、かつ最小化するために、表４に見ることができるように延伸を増加させることができる。
実施例８
ＭＢおよびＭＦ材料の分析−ＮＭＲ分光法による組成および残留モノマー

延伸モノフィラメント（ＰＧＬＡ−ＭＦＤ、０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃）および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃）５〜１０ｍｇをトリフルオロ酢酸（ＴＦＥ）０．３５ｍｌに溶解し、次いでクロロホルム（ＣＤＣｌ３）０．６５ｍｌを添加した。この溶液を５ｍｍのＮＭＲチューブに移し、試料をＢｒｕｋｅｒ Ｆｏｕｒｉｅｒ ３００分光計で測定した。ラクチドメチル基ピーク１．６５ｐｐｍおよびグリコリドピーク４．９０ｐｐｍからポリマー組成（モル％）を計算した。

残留ラクチドモノマーは、ピーク１．７１ｐｐｍから計算される。結果は全ポリマー組成物に対する％モルであり、このプロセスがいかなる重大なポリマー分解も引き起こさなかったことを示している。これらの結果を表５にまとめる。

ＲＭ＝残留モノマー
固有粘度

１）純粋なコポリマー９０：１０ＰＧＬＡ、２）５％ＣＳ−ＭＢおよび延伸モノフィラメント（ＰＧＬＡ−ＭＦＤ、０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃）の各々の２００ｍｇを２５ｍｌヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ、ｃ＝０．８ｇ／ｄｌ）に溶解した。

濾過後、溶液をＵｂｂｅｌｏｈｄｅキャピラリーＯａに移した。測定はＳｃｈｏｔｔ ＡＶＳ３７０システムを用いて３０℃で行った。

固有粘度：ｉＶ＝ｌｎ（ｔ／ｔ０）／ｃ
フロー時間の補正（ｔおよびｔ０）はＨａｇｅｎｂａｃｈによって行われた。

モノフィラメントの固有粘度を表６にまとめる。

純粋な９０：１０ＰＧＬＡの測定された固有粘度は、１．４４２ｄｌ／ｇである。５％ＣＳ−ＭＢは、０．９７２ｄｌ／ｇへのｉＶの減少を有した（３２．６％減少）。９〜１０倍希釈した延伸モノフィラメント０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃は、ＰＧＬＡ−ＭＦＤよりもわずかに低いｉＶ値を有した。

純粋な９０：１０ＰＧＬＡのモノフィラメントの押出しは、１．３４６ｄｌ／ｇのｉＶを有したが、上記のとおり０．５％硫酸銅装填ＰＧＬＡのモノフィラメントは、０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃が、それぞれ、１．２６０ｄｌ／ｇおよび１．２４７ｄｌ／ｇのｉＶを有する。

ＰＧＬＡに硫酸銅を添加すると、その結果、純粋な９０：１０ＰＧＬＡのモノフィラメントと比較して、０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃のモノフィラメントでｉＶ６．３９％の低下、０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃のモノフィラメントでｉＶ７．３５％の低下が生じる。

銅装填モノフィラメントの固有粘度がわずかに低下すること（約７％）は、０．５％ＣＳ−ＭＦＤの分解にとっては重要ではない。
誘導結合プラズマ発光分光法（ＩＣＰ−ＯＥＳ）による銅濃度

ＩＣＰ−ＯＥＳ法を用いて、押出プロセス後のポリマーモノフィラメント中の銅の実際の量を分析した。３種類の銅装填ポリマーモノフィラメントを分析した（５％ＣＳ−ＭＢ、０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃）。

上記試料を５ｍｌのＨＮＯ３６５％および１ｍｌのＨＣｌ３７％中で蒸解させた。蒸解は、「Ｄｉｓｃｏｖｅｒ」試料蒸解システムを使用して、石英容器内で、高温および高圧で行った（ＣＥＭ，ＵＳＡ）。容器を冷却し、脱イオン水を加えて容積２０ｍＬにした。すべての試料が完全に溶解した。要素濃度は、軸方向ＩＣＰ−ＯＥＳモデル、「ＡＲＣＯＳ（登録商標）」（Ｓｐｅｃｔｒｏ ＧＭＢＨ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、透明溶液中で測定した。測定は、ＭｅｒｃｋのＩＣＰ標準で較正した。線形ダイナミックレンジを超える要素濃度を希釈して再分析した。希釈は較正ピペットを用いて行った。継続的較正検証標準を測定し、機器の安定性を確認した。

表７は、上記試料中の銅（Ｃｕ）要素の計算量を示し、モノフィラメント中の硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）の重量％を計算するために使用した。これらの結果を表７にまとめる。

ＩＣＰの結果は、５％ＣＳ−ＭＢ材料および延伸モノフィラメント０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃中の硫酸銅の量が、押出プロセス前の装填用量より有意に少ないものではない（理論濃度の６４〜７３％）ことを示している。
機械的分析：応力−歪み試験

上記に記載されたように製造されたモノフィラメントの機械的試験を、Ｚｗｉｃｋ ＵＰＭ １４３５ ＺＭＡＲＴ．ＰＲＯユニバーサル試験機でＴｅｓｔ−Ｅｘｐｅｒｔ ＩＩ評価ソフトウェアを用いて線形および単一の結節部で測定した。引張試験機の条件は、ゲージ長８０ｍｍおよびクロスヘッド速度２００ｍｍ／分を含む。

表８は、延伸後のモノフィラメントの種々の機械的試験をまとめたものである。

ＬＴＳ＝線形引張強度；ＫＰＴＳ＝結節部引張強度；Ｌ−伸び／Ｋ−伸び＝直線および結節部引張試験の破断伸び。

試料０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃−Ｖ２および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃−Ｖ２より低い延伸比で延伸された０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２２０℃−Ｖ１および０．５％ＣＳ−ＭＦＤ−２３５℃−Ｖ１は、破断値において高い線形伸びを示した。

銅装填モノフィラメントおよび純粋ＰＧＬＡモノフィラメントのＬＴＳ値は類似しており、そうでなければモノフィラメントを弱くするであろうポリマーマトリックス内の硫酸銅の凝集がほとんどまたはまったくないことを示している。

銅装填モノフィラメントのＫＰＴＳ値は、純粋ＰＧＬＡモノフィラメントに類似している。０．５％ＣＳ−ＭＦＤ（２３５℃）−Ｖ２は、わずかに低いＫＰＴＳ値を示した。
実施例９
ＣＳ−マスターバッチから調製されたマルチフィラメント繊維（例えば縫合糸）の製造
マルチフィラメントのプロセス：マルチフィラメントの押出し：

５％ＣＳ−ＭＢ、５％ＣＣ−ＭＢまたは５％ＣＯ−ＭＢを取る。

９部の純粋ポリマーと１部のＣＳ−ＭＢとを混合することによって、所望の銅化合物濃度、例えば０．５％硫酸銅を有するプレミックスを調製する（例えば、純粋ポリマー９０％および５％ＣＳ−ＭＢ１０％で０．５％ＣＳ−ＭＢプレミックスを生成する）。

プレミックスを乾燥させる。

プレミックスをマルチフィラメント押出し設備（一軸押出機、スピンポンプ）で押出して、紡糸仕上げを加えて紡糸仕上げフィラメントを形成する。

延伸糸を作るためにフィラメントを撚り合わせて延伸する。

コア延伸とシース延伸（コア延伸は直線配向）を有する標準的製紐機で延伸糸を編む。

洗浄して、紡糸仕上げを取り除く。

編組縫合糸をコーティングする（必要に応じて）。
プロセスパラメータ：上記プロセスには、以下のステップおよび装置を組み込むことができる。

可能な押出機は、巻取機Ｂａｂｙ ＡＳＷ，Ｔｙｐ ＭＳＷ−５０Ｓ−７２Ｚを備えた押出機Ｆａ Ｂａｒｍａｇ，Ｔｙｐ Ｅ １ Ｎｒ．１０／６２４８である。

高いメッシュ数と小さい細孔径のメルトフィルタ（好ましくは、延伸された単一フィラメントの直径より幾分大きい細孔径約４０μｍである。通常は１０〜３０μｍの範囲内のみであるが、細孔径の小さい方が使用されてもよい）。

単一オリフィスキャピラリーの直径は約２５０μｍである。１つのオリフィスは、多数のキャピラリ（例えば３０）を含む。

凝固用水浴はなく、重要な高さを有する垂直スピンチャンバが使用される。

紡糸仕上げは、編組糸の静電気帯電を防止し、編糸の単一フィラメントを一緒に保持するために使用される（紡糸仕上げは、編組工程の後（コーティング前）に取り除く）。紡糸仕上げは、オリフィスの下に加えられる。

紡糸ドラフトおよび巻取機速度（例えば、１０００ｍ／分）

延伸は、Ｅｄｍｕｎｄ Ｅｒｄｍａｎｎ、ＤＭＴ２４／２００−６など、特殊な延伸機でねじりながら行う。

編組プロセスのためのスプール：Ｈａｃｏｂａ、Ｔｙｐ ＦＳＡ

編組：Ｓｔｅｅｇｅｒ、Ｔｙｐ ＥＲＴ ５、８、１２または１６のスプール編組テーブル（必要な編組構造に応じる）
抗菌性非吸収性縫合糸
手順の一般的な説明

埋め込まれた抗菌イオン粒子を有する縫合糸は、以下のように製造される：

ポリマーは、使用前に、デシケーター中、少なくとも１０時間、１００℃で真空乾燥させて、含水量を２００ｐｐｍ未満に減少させた。使用されるポリマーは、ナイロン、ポリエステル、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）およびポリプロピレン（ＰＰ）などの非吸収性ポリマーのうちの１つである。

銀、亜鉛、銅、マグネシウムおよびセリウムなどの金属粒子はドライブレンドでポリマーおよび添加剤混合物に加えられ、金属粒子径は通常０．２〜１０ミクロンであり、銅塩粒子としては、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）および硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）が挙げられる。真空オーブンを用いて銅粒子を１２０℃で一晩、真空下で予備乾燥させる。乾燥後、粒子をボルテックスミルで粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとする。銅粒子は、使用前に、再び、少なくとも１０時間、１２０℃で真空乾燥される。

ポリマー／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

可塑剤は、ステアリン酸およびステアリン酸カルシウムからなる群から選択され、可塑剤は、混合物中に約０．００１〜約５重量％の量で存在する。可塑剤は、使用前にドライブレンドでポリマー組成物に添加される。
他の添加剤

他の添加剤、例えば帯電防止剤、核形成剤、酸化防止剤、ＵＶ安定剤、充填剤、軟化剤、潤滑剤、硬化促進剤などを繊維基材の上および／または中に存在させることもできる。このような追加材料はすべて、当業者に周知であり、市販されている。
処理

二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、モノフィラメントを延伸する。二軸スクリュー押出機の加工条件は、ポリマー溶融温度より高い温度およびスクリュー速度５０〜４００ＲＰＭを含むものとした。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。

モノフィラメント繊維は、これらの組み合わせからなる。
実施例１０
ポリマーに埋め込まれた抗菌性硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリアミド（ＰＡ６，６）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリアミド（ＰＡ６，６）のポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子をナイロン６，６ポリマーにドライブレンドで添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ナイロン／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤などの異なる添加剤を添加することができる：
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ナイロン／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

固体有機リン酸塩ＵＬＴＲＡＮＯＸ ６２６ホスファイト酸化防止剤ビス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトールジホスファイトの構造図を図１２に示す。

副次実施例１０Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２４０℃、２５０℃および２６０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１１
ポリマーに埋め込まれた抗菌性塩化銅（ＣｕＣｌ_２）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリアミド（ＰＡ６，６）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリアミド（ＰＡ６，６）のポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）粒子をナイロン６，６ポリマーにドライブレンドで添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ナイロン／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤などの異なる添加剤を添加することができる：
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ナイロン／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１１Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２４０℃、２５０℃および２６０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１２
ポリマーに埋め込まれた抗菌硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ポリエステルのポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子をドライブレンドでＰＥＴポリマーに添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ＰＥＴ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ＰＥＴ／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１２Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２６５℃、２７５℃および２８０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１３
ポリマーに埋め込まれた抗菌塩化銅（ＣｕＳＯ_２）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ポリエステルのポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）粒子をドライブレンドでＰＥＴポリマーに添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ＰＥＴ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ＰＥＴ／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１３Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２６５℃、２７５℃および２８０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１４
ポリマーに埋め込まれた抗菌硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）のポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子をドライブレンドでＰＶＤＦポリマーに添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ＰＶＤＦ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ＰＶＤＦ／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１４Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２２０℃、２３０℃および２４０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１５
ポリマーに埋め込まれた抗菌塩化銅（ＣｕＣｌ_２）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）のポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）粒子をドライブレンドでＰＶＤＦポリマーに添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ＰＶＤＦ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ＰＶＤＦ／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１５Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２２０℃、２３０℃および２４０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１６
ポリマーに埋め込まれた抗菌硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリプロピレン（ＰＰ）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリプロピレン（ＰＰ）のポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析した。０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子をドライブレンドでＰＰポリマーに添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ＰＰ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ＰＰ／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１６Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２１０℃、２２０℃および２３０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１７
ポリマーに埋め込まれた抗菌塩化銅（ＣｕＣｌ_２）添加剤を含む抗菌性非吸収性ポリプロピレン（ＰＰ）縫合糸。

Ａ：特定の例では、ポリプロピレン（ＰＰ）のポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）粒子をドライブレンドでＰＰポリマーに添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ＰＰ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ＰＰ／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１７Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２１０℃、２２０℃および２３０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
外科的分解性メッシュ
手順の一般的な説明

本発明のこれらの実施形態は、繊維、縫合糸、メッシュおよび他の組織管理デバイス、創傷閉鎖デバイスまたは組織工学デバイスなどの合成生体吸収性ポリマー材料およびインプラントに関する。本発明のこれらの実施形態は、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）またはこれらのコポリマーなどの合成生体吸収性脂肪族ポリエステルを用いて感染を予防および治療する方法にも関する。
抗菌添加剤

銀、亜鉛、銅、マグネシウムおよびセリウムなどの金属粒子はドライブレンドでポリマーおよび添加剤混合物に加えられ、金属粒子径は通常０．２〜１０ミクロンであり、銅塩粒子としては、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）が挙げられる。真空オーブンを用いて銅粒子を１２０℃で一晩、真空下で予備乾燥させる。乾燥後、粒子をボルテックスミルで粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンにする。銅粒子は、使用前に、少なくとも１０時間、１２０℃で真空乾燥される。

押出された材料から調製された外科用デバイスとしては、ヘルニアの修復に従来使用されていたメッシュプロテーゼが挙げられる。このようなメッシュ布プロテーゼは、腹壁、横隔膜および身体壁の解剖学的欠損の修復、泌尿生殖器系の欠損の矯正、および脾臓、肝臓もしくは腎臓などの外傷的に損傷した器官の修復、またはリウマチ患者の指に線維性組織小関節の形成の誘発（米国特許第６１１３，６４０号）、または組織工学用の足場（Ｇａｉｓｓｍａｅｒら、２００２，Ｌａｎｓｍａｎら、２００２）などの他の外科的処置においても使用される。

本発明の好ましい実施形態では、デバイスは、抗菌性ではあるが、臨床転帰に悪影響を与える程度に創傷治癒に干渉することのない表面を有する。本発明の一実施形態の多機能デバイスは、ポリマー技術処理方法を使用して、ポリマーマトリックスおよび抗生物質（複数可）を含むように任意の適切な形態で作製することができる。典型的な形態は、モノおよび／またはマルチフィラメント縫合糸ならびにその派生物、例えばメッシュおよび足場である。
メッシュの製造

デバイス、例えば縫合糸またはメッシュは、機械的織物およびプラスチック技術からの任意の既知の方法を使用して、生体吸収性繊維から製造することができる。繊維の厚さは、約１マイクロメートル〜約２００マイクロメートルまで変動し得る。本発明の好ましい実施形態では、繊維の厚さは約５マイクロメートル〜約１５０マイクロメートルである。

多機能デバイスを製造するための好適な構造体は（このデバイスはメッシュである）、例えば、布、細い布地、ニット、織物、編組、またはウェブであり得る。これらのいずれの場合においても、構造体は、約３０マイクロメートル〜約１０００マイクロメートル、好ましくは約５０マイクロメートル〜約４００マイクロメートルの細孔径を有する多孔質でなければならない。メッシュは、１つの種類の繊維、例えばＰＧＡまたはＰＬＡまたはこれらのコポリマー繊維を使用して製造することができる。インプラントの特定の用途および所望の物理的特性に応じて、２つ以上の異なる種類の繊維を使用してメッシュを作製することも可能である。メッシュは、生体吸収性および非生体吸収性の両方の繊維を用いて製造することができる。

多機能デバイス（メッシュ）は、公知の従来の経編み装置およびトリコット編機およびラッシェル編み機などの技法、「Ｗａｒｐ Ｋｎｉｔｔｉｎｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ」（Ｄｒ．Ｓ．Ｒａｚ，ＭｅｌｌｉａｎｄＴｅｘｔｉｌｂｅｒｉｃｈｔｅ ＧｍｂＨ，Ｒｏｈｒｂａｃｈｅｒ Ｓｔｒ．７６，Ｄ−６９００ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ（１９８７））に記載されている手技を使用して製造することができる。

繊維を二軸スクリュー押出機で溶融紡糸する。ポリマー溶融温度は２００℃〜２４０℃の範囲である。繊維は、例えば、約０．４ｍｍの直径を有する丸型ダイ穴を通してプレスされる。冷却後、フィラメントは、最初の６０℃から１４０℃までの２段階プロセスにおいて高温で自由に配向され、延伸比、例えば４〜８とする。フィラメントの最終直径は５０マイクロメートルとしてもよい。フィラメントは横編機を用いて編成され、布はループサイズ約１ｍｍを有する。

編成後、メッシュを洗浄するか、または洗い流した後、アニールして布地を安定化させる。後者の操作では、メッシュを所定の幅に維持する幅出機にメッシュを固定することができ、次いで、フレームを細長い加熱域に通す。熱設定後、メッシュをサイズ決めするように切断し、包装し、滅菌する。

メッシュは、任意の所望の構成（例えば、適切な寸法の正方形または長方形）に切断することができる。市販されている様々な種類の超音波スリッタを用いてメッシュを切断してもよい。刃で切断するとき、すなわち擦り切った糸端を得るときに得られる結果とは異なるか、または糸端がヒートシールされたとき、すなわちビーズのような構造の場合、超音波スリッタがメッシュを所望のサイズに切断する。

多機能メッシュデバイスは、２種類のフィラメント、例えば生体吸収性および非生体吸収性を有することができる。生体吸収性フィラメントには、薬理学的作用物質が含まれる。例えば、非生体吸収性ポリプロピレンモノフィラメントは、良好なたわみ性を呈する。メッシュを形成するために使用される材料に応じて、メッシュは適切な可撓性を有することが好ましい。さらに、メッシュを形成するために使用される糸に依存して、形成されるメッシュは、十分な破裂強度を有することが好ましい。
実施例１８
ポリマーに埋め込まれた抗菌添加剤を含む吸収性メッシュ。

Ａ：特定の例では、グリコリド（Ｇ）９０％およびＬ−ラクチド（Ｌ）１０％を有するＰＬＧＡコポリマー。

銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子をドライブレンドでＰＬＧＡコポリマーに加える。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、直径３．２ｍｍの丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ＰＬＧＡ／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：４，０００Ｄａの平均分子量範囲（ＰＣＬ４，０００）を有するポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマー（Ｃａｐａ２４０２、Ｐｅｒｓｔｏｒｐ、Ｓｗｅｄｅｎ）をポリマー組成物に添加する。オリゴマーは、使用前に少なくとも１０時間４０℃で真空乾燥させた。

Ｃ：平均分子量４，０００Ｄａのポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマー（ＰＥＧ４，０００）を（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ）をＰＬＧＡ／銅ポリマー組成物に添加する。ＰＥＧオリゴマーは、使用前に、少なくとも１０時間、４０℃で真空乾燥させる。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：選択されたトリス（ノニルフェニル）ホスファイト（ＴＮＰＰ）酸化防止剤をＰＬＧＡ／銅組成物に０．２重量／重量％の濃度で添加する。
安定剤−金属不活性化剤

Ｅ：金属不活性化添加剤２’，３−ビス［［３−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル］プロピオニル］］プロピオノヒドラジドを０．２重量／重量％の濃度でＰＬＧＡ／銅組成物に添加する。

実施例１８Ａ−Ｅの二軸スクリュー押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２００℃、２０５℃および２１０℃の温度プロファイルおよび５０〜２００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機は常に乾燥窒素ガスでパージされる。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
実施例１９
ポリマーに埋め込まれた抗菌添加剤を含む抗菌非吸収性メッシュ。

Ａ：特定の例では、ポリアミド（ＰＡ６，６）、またはナイロン６，６のポリマーは、露点が−４０℃に達するまで、デシケーターを使用して６０℃で８時間乾燥される。銅粒子は、使用前に、１０時間、１２０℃で真空乾燥させ、その後、窒素雰囲気下でアルミ袋に封入する。乾燥後、粒子を粉砕して、粒子径０．５〜２ミクロンとした。粉砕は、ボルテックスミルで行い、粒子径を光学顕微鏡で分析する。０．５〜２ミクロンの硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）粒子をナイロン６，６ポリマーにドライブレンドで添加する。二軸スクリュー押出機を用いて化合物を溶融混合し、丸型ダイヘッドを用いてモノフィラメントを延伸する。

ナイロン／銅粒子化合物に、以下のような可塑剤および／または安定剤など、種々の添加剤を添加する。
可塑剤

Ｂ：ステアリン酸をポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。

Ｃ：ステアリン酸カルシウムをポリマー組成物に添加する。可塑剤は、使用前に、少なくとも１０時間、３５℃で真空乾燥される。
安定剤−酸化防止剤

Ｄ：固体有機リン酸塩の選択された酸化防止剤を、ナイロン／銅組成物の安定剤として、０．２重量／重量％の濃度で組成物に添加する。

実施例１９Ａ〜Ｄの二軸マイクロ押出機の加工条件は、押出機加熱域に沿った２４０℃、２５０℃および２６０℃の温度プロファイルおよび５０〜４００ＲＰＭのスクリュー速度である。押出機を随時脱気して、揮発性物質を除去する。

押出機の結果は、３００〜４００ｒｐｍの引張速度を有する機械的ローターを用いて収集され、２０〜１５０ミクロンの間で選択された厚さの均一な繊維を形成する。
抗菌手術用接着剤
概要

創傷治療および他の医療手技など幅広い治療が適用可能である。例えば、外科用接着剤は、縫合糸またはステープルの代わりに、またはこれに加えて、２つの表面を一緒に接合するために使用することができる。この材料は、これに限定されないが、軽度の切れ目、擦り傷、刺激、傷ついた皮膚、浅い裂傷、擦過傷、火傷、びらん、および口内炎など、表面、表層、内部、または局所創傷を被覆する、保護するまたは覆うためにも使用することができる。材料組成物はまた、健常組織を通って抗菌エンティティを患者へ局所送達させるか、または放出させるために、損傷を受けていない組織にも使用することができる。

医療用接着組成物は、典型的には、メチルシアノアクリレート、エチルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、オクチルシアノアクリレートまたは任意の変性シアノアクリレートなどのシアノアクリレート誘導体を挙げることができる。酸化銅、硫酸銅および塩化銅の粒子径が０．５〜２．０ミクロンである抗菌性銅粒子を添加する。さらに、有機酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはクエン酸）および二酸化硫黄の安定剤を配合物に添加する。
実施例２０

本明細書で提供される組成物を有する医療用接着剤は、重量濃度０．０５〜５．５重量／重量％の銅粒子、９３．５〜９９．８重量／重量％のＮ−ブチル−２−シアノアクリレート、０．１〜０．４重量％の少なくとも１種の安定剤有機酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはクエン酸）および０．１〜０．６重量／重量％の二酸化硫黄を含む。

４℃に冷却したＮ−ブチル−２−シアノアクリレートを窒素の不活性環境下またはアルゴンパージ下で必要量の有機酸と混合する。酸化銅、硫酸銅および塩化銅またはこれらの組み合わせを含む銅粒子の必要量を二酸化硫黄の入った容器に入れ、次いで混合物を銅粒子の均質な分散が形成されるまで撹拌する。

銅粒子は、組成物中で抗炎成分および抗菌成分として作用する。

Ｎ−ブチル−２−シアノアクリレートは、組成物中の接着結合剤として作用する。
抗菌性骨セメント
概要

骨セメントは、整形外科の硬組織修復に使用される。セメントはアクリル成分をベースにしており、これにより、硬化したセメントがポリ（メタクリル酸エステル）を含むようにする。

典型的な骨セメント混合物であるプレポリマーは、アクリルコポリマー（例えば、ポリ（メチル−メタクリレート）／スチレンコポリマー、アクリルモノマー（例えば、メチルメタクリレート）の粉末を含み、ポリマー対モノマーの重量比は２：１である。

骨セメントは、硬組織内でインプラントを固定するために使用される場合、または修復目的で充填剤として使用される場合であっても、一般に長年にわたって有効であり続ける必要があり、このため体液中で非分解性かつ不活性である必要がある。このような領域における細菌感染の発症および伝播は、インプラントまたは修復物の弛緩、腫脹、痛みおよび一般的な不快感を引き起こし、最終的には罹患した肢の切断などのより根本的な処置を必要とする。

抗菌（ａｎｔｉ−ｂａｃｔｅｒｉａｌ）または抗菌（ａｎｔｉ−ｍｉｃｒｏｂｉａｌ）骨セメントは、内部に殺菌剤を組み込むことによって使用される。銅粒子は、抗菌活性を有する銅イオンを放出する。銅イオンの放出による抗菌活性は、酸化銅、硫酸銅および塩化銅などの異なる銅イオン放出粒子を使用して達成することができる。

骨セメント混合物中に組み込むための本明細書に記載の抗菌組成物は、攻撃的な環境においておよび／またはその効果を遮蔽もしくは破壊する傾向のある特定の樹脂またはポリマーに組み込まれた場合でも持続性抗菌効果をもたらす。
実施例２１

真空オーブンを用いて硫酸銅粒子を１２０℃で一晩、真空下で予備乾燥させる。乾燥後、粒子をボルテックスミルで粉砕して、０．５〜２．０ミクロンの粒子径にする。銅粒子は、使用前に、少なくとも１０時間、１２０℃で真空乾燥される。粒子は、０．０５〜５．５重量／重量％でプレポリマー組成物に装填される。次いで、ポリ（メチルメタクリレート）／スチレンコポリマーとメチルメタクリレートとのアクリルモノマーのセメント混合物を、均質な分散物が形成されるまで完全に混合する。

本発明による骨セメント組成物は、ＡＳＴＭ Ｆ ４５１パート４６に規定されている本質的な限界内である機械的および硬化特性を呈する。

アクリルポリマーおよび銅粒子充填剤を含む抗菌性骨セメントも放射線不透過性であり、画像化に使用することができる。

以下は、本発明の一実施形態に従って製造され作動する吸収性縫合糸に関する更なる実施例の説明である。
コーティング溶液の調製
塩化銅
溶液１Ａを使用したプロセスの概要：

６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡポリマー［（ＬＡＣＴＥＬ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、ＵＳＡ）ロット番号１１４３−２１−０１］を酢酸エチル［（Ｂｉｏ Ｌａｂ、Ｉｓｒａｅｌ）カタログ番号０５４００５２１］に溶解し、次いでステアリン酸カルシウム［（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ）ＣＡＳ番号１５９２−２３−０］またはステアリン酸銅［（ＭＰ−Ｂｉｏ、ＵＳＡ）カタログ番号２１１９５２］をポリマー酢酸エチル溶液に溶解し、内部に小さな粒子が見える均一な溶液とした。塩化銅［（ＣｕＣｌ_２）（ＭＰ−Ｂｉｏ、ＵＳＡ）カタログ番号２０５１８５］を２．５重量／重量％の濃度まで別のアセトン［（Ｂｉｏ Ｌａｂ、Ｉｓｒａｅｌ）カタログ番号０１０３０５］溶液に溶解した。次いで、２つの溶液を１：１の比率で一緒に混合した。

２重量／重量％、５重量／重量％および１０重量／重量％溶液の調製物。場合によっては、％は６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡコポリマーおよびステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を含む溶液中の固形分の総量を表す（銅化合物を除く）。
溶液１Ｂを使用したプロセスの概要：

６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡポリマー［（ＬＡＣＴＥＬ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、ＵＳＡ）ロット番号１１４３−２１−０１］をアセトン［（Ｂｉｏ Ｌａｂ、Ｉｓｒａｅｌ）カタログ番号０１０３０５］に溶解し、次いでステアリン酸カルシウム［（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ）ＣＡＳ番号１５９２−２３−０］またはステアリン酸銅［（ＭＰ−Ｂｉｏ、ＵＳＡ）カタログ番号２１１９５２］をポリマーアセトン溶液に溶解し、内部に小さな粒子が見える均一な溶液とした。塩化銅［（ＣｕＣｌ_２）（ＭＰ−Ｂｉｏ、ＵＳＡ）カタログ番号２０５１８５］を上記の溶液に添加し、撹拌機でさらに１時間混合した。

２重量／重量％、５重量／重量％および１０重量／重量％溶液の調製物。場合によっては、％は、６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡコポリマーおよびステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を含む溶液中の固形分の総量を表す（銅化合物を除く）。
溶液１Ｃを使用したプロセスの概要：

６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡポリマー［（ＬＡＣＴＥＬ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、ＵＳＡ）ロット番号１１４３−２１−０１］およびステアリン酸カルシウム［Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ］ＣＡＳ番号１５９２−２３−０］、またはステアリン酸銅［（ＭＰ−Ｂｉｏ、ＵＳＡ）カタログ番号２１１９５２］および塩化銅〔（ＣｕＣｌ２）（ＭＰ−Ｂｉｏ、ＵＳＡ）カタログ番号２０５１８５〕を混合し、エチルメチルケトンＭＥＫ（２−ブタノン）ＥＭＰＬＵＲＡ Ｎｏ．１．０６０１４．６０２５（Ｍｅｒｃｋ ｋＧａＡ）［ＭＥＫの同義は、２−ブタノン、エチルメチルケトンおよびメチルアセトンである］に、電磁撹拌機を使用して、室温で一晩溶解させ、内部に小さな粒子が見える均一な懸濁液を作る。

２重量／重量％、５重量／重量％および１０重量／重量％溶液の調製物（それぞれ、溶液１Ｃ１、１Ｃ２および１Ｃ３）。場合によっては、％は、６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡコポリマーおよびステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を含む溶液中の固形分の総量を表す（銅化合物を除く）。
２重量／重量％コーティング溶液

対照コーティング溶液−２重量／重量％

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ０．４ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３９．２ｇに添加した。酢酸エチルおよびアセトンは、室温であっても急速に蒸発する溶媒である。したがって、ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の蒸発を抑制した。蒸発速度が１．０に標準化された酢酸ブチルと比較して、化学物質の蒸発速度が報告されている。酢酸ブチル、アセトンなど、および酢酸エチルより３倍速い蒸発速度を有する化学物質は、急速な蒸発速度を有すると分類される。コポリマー溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅０．４ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。

１Ａ１塩化銅溶液１Ａ−２重量／重量％：

溶液１：コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ０．４ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチル１９．２ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅０．４ｇを溶液に添加し、１時間混合した。合計２０グラム。

溶液２：１９．５ｇのアセトンを含む０．５ｇの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）を、透明溶液が得られるまで室温で３０分間別々に撹拌した。合計２０グラム

溶液１および２を室温で、アルミニウム箔で覆って、さらに１５分間一緒に混合した。

１Ｂ１塩化銅溶液１Ｂ−２重量／重量％：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ０．４ｇは、ガラス容器内で、アセトン３８．７ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅０．４ｇを溶液に添加し、１時間混合した。

塩化銅０．５ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
５重量／重量％コーティング溶液

対照コーティング溶液−５重量／重量％

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ１ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３８ｇに添加した。酢酸エチルおよびアセトンは、室温であっても急速に蒸発する溶媒である。したがって、ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の蒸発を抑制した。蒸発速度が１．０に標準化された酢酸ブチルと比較して、化学物質の蒸発速度が報告されている。酢酸ブチル、アセトンなど、および酢酸エチルより３倍速い蒸発速度を有する化学物質は、急速な蒸発速度を有すると分類される。コポリマー溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅１ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
１Ａ２塩化銅溶液１Ａ−５重量／重量％：

溶液１：コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ１ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチル１８ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅１ｇを溶液に添加し、１時間混合した。合計２０グラム

溶液２：１９．５ｇのアセトンを含む０．５ｇの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）を、透明溶液が得られるまで室温で３０分間別々に撹拌した。合計２０グラム

溶液１および２を室温で、アルミニウム箔で覆って、さらに１５分間一緒に混合した。
１Ｂ２塩化銅溶液１Ｂ−５重量／重量％：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ１ｇは、ガラス容器内で、アセトン３７．５ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅１ｇを溶液に添加し、１時間混合した。

塩化銅０．５ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
１０重量／重量％コーティング溶液

対照コーティング溶液−１０重量／重量％

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ２ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３６ｇに添加した。酢酸エチルおよびアセトンは、室温であっても急速に蒸発する溶媒である。したがって、ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の蒸発を抑制した。蒸発速度が１．０に標準化された酢酸ブチルと比較して、化学物質の蒸発速度が報告されている。酢酸ブチル、アセトンなど、および酢酸エチルより３倍速い蒸発速度を有する化学物質は、急速な蒸発速度を有すると分類される。コポリマー溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅２ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
１Ａ３塩化銅溶液１Ａ−１０重量／重量％：

溶液１：コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ２ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチル１６ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅２ｇを溶液に添加し、１時間混合した。合計２０グラム

溶液２：１９．５ｇのアセトンを含む０．５ｇの塩化銅（ＣｕＣｌ_２）を、透明溶液が得られるまで室温で３０分間別々に撹拌した。合計２０グラム

溶液１および２を室温で、アルミニウム箔で覆って、さらに１５分間一緒に混合した。
１Ｂ３塩化銅溶液１Ｂ−１０重量／重量％：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ２ｇは、ガラス容器内で、アセトン３５．５ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅２ｇを溶液に添加し、１時間混合した。

塩化銅０．５ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
硫酸銅
溶液２Ａを使用したプロセスの概要：

６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡポリマー［（ＬＡＣＴＥＬ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、ＵＳＡ）ロット番号１１４３−２１−０１］を酢酸エチル［（Ｂｉｏ Ｌａｂ、Ｉｓｒａｅｌ）カタログ番号０５４００５２１］に溶解し、次いでステアリン酸カルシウム［（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｉｓｒａｅｌ）ＣＡＳ番号１５９２−２３−０］またはステアリン酸銅［（ＭＰ−Ｂｉｏ、ＵＳＡ）カタログ番号２１１９５２］をポリマー酢酸エチル溶液に溶解し、内部に小さな粒子が見える均一な溶液とした。硫酸銅［（ＣｕＳＯ_４）（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｉｓｒａｅｌ）ＣＡＳ番号７７５８−９８−７］］を上記の溶液に添加し、撹拌機でさらに１．５時間混合した。

２重量／重量％、５重量／重量％および１０重量／重量％溶液の調製物。場合によっては、％は、６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡコポリマーおよびステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を含む溶液中の固形分の総量を表す（銅化合物を除く）。
２重量／重量％コーティング溶液
対照コーティング溶液−２重量／重量％

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ０．４ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３９．２ｇに添加した。酢酸エチルおよびアセトンは、室温であっても急速に蒸発する溶媒である。したがって、ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の蒸発を抑制した。蒸発速度が１．０に標準化された酢酸ブチルと比較して、化学物質の蒸発速度が報告されている。酢酸ブチル、アセトンなど、および酢酸エチルより３倍速い蒸発速度を有する化学物質は、急速な蒸発速度を有すると分類される。コポリマー溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅０．４ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
２Ａ１硫酸銅溶液２Ａ−２重量／重量％：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ０．４ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３８．７ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅０．４ｇを溶液に添加し、１時間混合した。

硫酸銅０．５ｇを溶液に添加し、さらに１．５時間混合した。
５重量／重量％コーティング溶液
対照コーティング溶液−５重量／重量％

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ１ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３８ｇに添加した。酢酸エチルおよびアセトンは、室温であっても急速に蒸発する溶媒である。したがって、ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の蒸発を抑制した。蒸発速度が１．０に標準化された酢酸ブチルと比較して、化学物質の蒸発速度が報告されている。酢酸ブチル、アセトンなど、および酢酸エチルより３倍速い蒸発速度を有する化学物質は、急速な蒸発速度を有すると分類される。コポリマー溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅１ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
２Ａ２硫酸銅溶液２Ａ‐５重量／重量％：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ１ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３７．５ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅１ｇを溶液に添加し、１時間混合した。

硫酸銅０．５ｇを溶液に添加し、さらに１．５時間混合した。
１０重量／重量％コーティング溶液
対照コーティング溶液−１０重量／重量％

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ２ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３６ｇに添加した。酢酸エチルおよびアセトンは、室温であっても急速に蒸発する溶媒である。したがって、ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の蒸発を抑制した。蒸発速度が１．０に標準化された酢酸ブチルと比較して、化学物質の蒸発速度が報告されている。酢酸ブチル、アセトンなど、および酢酸エチルより３倍速い蒸発速度を有する化学物質は、急速な蒸発速度を有すると分類される。コポリマー溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅２ｇを溶液に添加し、さらに１時間混合した。
２Ａ３硫酸銅溶液２Ａ‐１０重量／重量％：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ２ｇは、ガラス容器内で、酢酸エチルまたはアセトン３５．５ｇに添加した。ガラス容器をアルミニウム箔で覆い、溶媒の急速な蒸発を防いだ。溶液は、化合物が完全に溶解し、溶液が透明になるまで室温で撹拌機上で混合した。

ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅２ｇを溶液に添加し、１時間混合した。

硫酸銅０．５ｇを溶液に添加し、さらに１．５時間混合した。

表９は、塩化銅および硫酸銅について、異なるコーティング溶液中（２％、５％および１０重量／重量％溶液）で、上述したように調製した異なるコーティング溶液の成分をまとめたものであり、場合によっては（銅化合物を除き）、％は６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡコポリマーおよびステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を含む溶液中の固形分の総量を表す。

実施例２２：コーティング溶液による縫合糸のコーティング：

グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーからなる非コーティングポリグラクチン９１０縫合糸を１０ｃｍのセグメントに切断し、秤量した（Ｗ１）。

コーティング手順：非コーティングポリグラクチン９１０縫合糸セグメントを上記のように調製したコーティング溶液に５秒間浸漬した。続いて、Ｄｅｌｉｃａｔｅ Ｔａｓｋ Ｗｉｐｅｒ（Ｋｉｍｔｅｃｈ、Ｋｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ）を用いて、コーティング溶液から除去されたときに余分な材料を縫合糸から拭き取った。

溶媒の蒸発：拭き取られた縫合糸は、溶媒蒸発速度を制御するために、密閉されたガラス環境チャンバ内で７２時間吊り下げた。

アニーリング：蒸発させた縫合糸を予め加熱したオーブン内に１１０℃で１０分間置いた。１０分後、オーブンを止めて、オーブンが室温に達するまで縫合糸をオーブン内で冷却させたままにした。

次いで、縫合糸をオーブンから取り出し、秤量した（Ｗ２）。コーティング重量は、次式によって計算した：コーティング率％＝（Ｗ２−Ｗ１）／Ｗ１＊１００％
プロセスパラメータとコーティング特性への影響

次のパラメータを評価した。
塩化銅対硫酸銅、

異なるコーティング溶液の重量パーセント（２％、５％および１０重量／重量％）の影響、

コーティング溶液中の縫合糸の浸漬時間の影響（５、１０および１５秒）、

外気環境と密閉環境とにおけるコーティングされた縫合糸の乾燥効果。密閉環境を提供することにより、表面の気孔率を低減させて、より滑らかな表面を確保するために、溶媒の蒸発速度をより大きく制御することができる。

縫合糸コーティングに対する異なるパラメータの影響を、以下にＳＥＭ分析セクションで詳述する。
縫合糸の分析：
機械的分析：

機械的試験はＩｎｓｔｒｏｎ ＩＸ引張試験機を用いて行った。引張試験機の条件としては、ＵＳＰ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ、ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｕｔｕｒｅｓ、ａｐｐｅｎｄｉｘ ８８１、ＴＥＮＳＩＬＥ ＳＴＲＥＮＧＴＨに従って、ゲージ長１００ｍｍおよびクロスヘッド速度２００ｍｍ／分が挙げられる。

実施例１Ａ２に記載のコーティングされた縫合糸およびその対照溶液、ならびに実施例１Ａ３の対照溶液の機械的特性をコーティング前の縫合糸（非コーティング縫合糸）および一般的な市販製品；コーティングされたＶｉｃｒｙｌ（本発明者らの対照試料と同じコーティング）およびＶｉｃｒｙｌ Ｐｌｕｓ（Ｔｒｉｃｌｏｓａｎでコーティングされている）と比較し、以下の表１０にまとめる。

すべての縫合糸試料は、ＵＳＰ３〜０の同じ直径寸法を有する。

表１０は、異なる縫合糸タイプの機械的特性を示す：市販の縫合糸（１および２）、非コーティング縫合糸（３）、５重量／重量および１０重量／重量％（それぞれ４および５）の、銅を含まないコーティング溶液でコーティングされた縫合糸、５重量／重量塩化銅溶液でコーティングされた縫合糸（６）。

結果は、試験対象の全ての縫合糸が、吸収性縫合糸の要件（ＵＳＰ３−０縫合糸の最小引張強さが１７．４Ｎ以上である）についてＵＳＰ ｍｏｎｏｇｒａｐｈを満たしていることを示している。

縫合糸を銅でコーティングするプロセスが、縫合糸の機械的特性を変化させることはない。
＊）市販の縫合糸、すなわちＶｉｃｒｙｌとＶｉｃｒｙｌ Ｐｌｕｓとの間でのコーティング縫合糸の値の差は、縫合糸製造業者が異なることに起因する。
ＳＥＭ（走査型電子顕微鏡）分析：

走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）分析のために試料を調製し、縫合糸表面を観察することによって縫合糸コーティングを分析した。試料をスパッターコータＱｕｏｒｏｍ ＳＣ７１６を用いて１２ｍＡで２分間、金およびパラジウム（Ａｕ／Ｐｄ）でスパッタコーティングした。次に試料を２０ＫＶでＳＥＭ（Ｊｅｏｌ、ＪＳＭ−５４１０ＬＶ）に挿入した。

Ｔｈｅｒｍｏ ＮＳＳ７のエネルギー分散型Ｘ線分光法（ＥＤＳ）を用いて、コーティング中の銅の存在を分析し、低真空（ＬＶ）モード、２０ＫＶで非コーティング試料を使用した。
異なるコーティング溶液の重量パーセント：

図１３Ａおよび図１３Ｂに示すように、コーティング溶液の重量パーセントが高くなると、高い密度の縫合マルチフィラメントのコーティングが得られる。図１３Ａおよび図１３Ｂは、（実施例１Ａ２、１Ｂ２および２Ａ２に記載されるような）５重量／重量％のコーティング溶液および（実施例１Ａ３、１Ｂ３および２Ａ３に記載されるような）１０重量／重量％のコーティング溶液をそれぞれ有する縫合糸の表面を示す。
コーティング溶液中の縫合糸浸漬時間：

図１４Ａ、図１４Ｂおよび図１４Ｃに見られるように、１Ａ１、１Ａ２および１Ａ３または２Ａ１、２Ａ２および２Ａ３（２％、５％または１０重量／重量％）での上記と同じコーティング溶液については、コーティング溶液中の縫合糸の浸漬時間が、縫合糸の被覆率にも影響を及ぼす。コーティング溶液中の縫合糸の接触時間が長くなるほど、結果として得られるコーティングの密度は、図１４Ａ〜図１４Ｃに見られるようになる。図１４Ａのコーティングでは、浸漬時間が５秒であり、図１４Ｂおよび図１４Ｃのコーティングと比較して、より均一であり、表面上での粒子の凝集が最小である。図１４Ｂおよび図１４Ｃでは、コーティング溶液中の縫合糸の浸漬時間がより長く、その結果、縫合糸表面上での粒子の凝集を伴う、より厚いコーティングとなる。図１４Ｂ（浸漬時間が１０秒）と、図１４Ｃ（浸漬時間が１５秒）との比較から分かるように、浸漬時間が長いほど、表面上での粒子凝集が大きくなる。見られるように、図１４Ｂは、図１４Ｃよりも少ない表面粒子を示す。粒子の凝集がより少なく、それ故に平滑性が向上することは、組織内で縫合糸をより容易に通過させることができるようになるため、有利である。
縫合糸を塩化銅と硫酸銅とでコーティングする：

塩化銅はアセトン中で完全に溶解され（飽和点に達するまで）るが、硫酸銅粒子はアセトンおよび酢酸エチル中に分散される。従って、硫酸銅を含むコーティング溶液は、塩化銅を含むコーティング溶液よりも大きな粒子を有する。これらの粒子は、数分後に沈殿する傾向がある。

また、図１５Ａおよび１５Ｂは、それぞれ、塩化銅および硫酸銅でコーティングされた縫合糸を示す。図１５Ａおよび図１５Ｂを比較すると、塩化銅を含む縫合糸が比較的滑らかな表面を有し、硫酸銅を含む縫合糸が表面粒子を含むことが示されている。
コーティング縫合糸の乾燥条件：

縫合糸を上述のように異なるコーティング溶液でコーティングした。コーティング後、縫合糸を室温で７２時間乾燥させて溶媒を蒸発させた。２つの乾燥方法の試験を行った。

外気環境下での縫合糸の乾燥、および

密閉環境下での縫合糸の乾燥。密閉環境は、アルミニウム箔で覆われた別個の容器中で各縫合糸を乾燥させることによってもたらされた。

図１６Ａに見られるように、外気環境下で縫合糸を乾燥させることにより、多くの表面の不規則性および多くの空洞を有するコーティング表面が生じる。対照的に、図１６Ｂに見られるように、上述のとおり制御された乾燥環境で縫合糸を乾燥させることにより、溶媒蒸発速度が制御されている場合には、溶媒の急速な蒸発が防止され、その結果、比較的滑らかなコーティング表面となる。
ＩＣＰ−ＯＥＳ分析：

ＩＣＰ−ＯＥＳ法は、コーティングプロセス後の縫合糸上の銅の実際の量を分析するために使用される。試料１Ａ２（塩化銅）および２Ａ２（硫酸銅）に記載されているとおりに調製した２種類の縫合糸を分析した。

縫合糸試料を５ｍｌのＨＮＯ３６５％および１ｍｌのＨＣｌ３７％中で蒸解させた。蒸解は、「Ｄｉｓｃｏｖｅｒ」試料蒸解システムを使用して、石英容器内で、高温および高圧で行った（ＣＥＭ，ＵＳＡ）。容器を冷却し、脱イオン水を加えて容積を２０ｍＬにした。試料を完全に溶解させた。要素濃度は、軸方向ＩＣＰ−ＯＥＳモデル、「ＡＲＣＯＳ（登録商標）」（Ｓｐｅｃｔｒｏ ＧＭＢＨ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、透明溶液中で測定した。測定は、ＭｅｒｃｋのＩＣＰ標準で較正した。線形ダイナミックレンジを超える要素濃度を希釈して再分析した。希釈は較正ピペットを用いて行った。継続的較正検証標準を測定し、機器の安定性を確認した。

表１１は、２種類のコーティング縫合糸（塩化銅でコーティングされた縫合糸および硫酸銅でコーティングされた縫合糸）での計算により求められた銅の量を示す。計算はＩＣＰ−ＯＥＳ法に基づいて行った。

塩化銅試料（０．１８５重量／重量％）中の銅の量は、計算により求められた理論量（０．２６６重量／重量％）に近く、これは、塩化銅によるコーティングプロセスでの比較的高い収率を示す。

硫酸銅については、理論量（０．２０７重量／重量％）と比較して、測定された銅の量（０．０２４重量／重量％）が非常に低い。低い値は、上で詳述したＳＥＭ結果によって裏付けられている。
銅イオンの放出：

実施例１Ａ２および１Ａ３で調製した塩化銅を含む縫合糸試料の銅イオンの放出について分析した。２種類の水媒体中の量、高濃度（長さ１７ｃｍの縫合糸セグメントを１．５ｍｌの脱イオン水に浸した）および低濃度（長さ５ｃｍの縫合糸セグメントを１ｍｌの脱イオン水に浸した）で縫合糸の試験を行った。

縫合糸の入ったチューブを３７℃の振盪浴に種々の時間１、４、２４、４８、９６および１６８時間入れた。各時点の終わりに、銅試験ストリップ／指示薬（０〜３ｍｇ／ｍｌ）［（ＡｑｕａＣｈｅｃｋ（Ｈａｃｈ，ＵＳＡ）製品番号２７４５１２５］をチューブに５秒間挿入した。銅の存在下で、ストリップの色は１分後に変化する。発明者らは、媒体中の銅の量を測定するために、ストリップの色を製品ラベルと比較した。

各時点で、媒体（脱イオン水）を新鮮な脱イオン水と交換した。

また、図１７および図１８は、それぞれ、高濃度縫合糸および低濃度縫合糸についての銅イオン放出プロファイルを示すグラフである。

図１７および図１８では、双方の濃度とも、最初の１時間以内に銅イオンのバースト放出を示し、いずれの濃度も第７日まで比較的安定した放出を示している。
抗菌活性アッセイ
アッセイ１

本明細書に開示された組成物の抗菌効力およびその抗菌活性は、本明細書に記載のように調製された銅イオン含有物品または縫合糸を、大腸菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌などの生存可能な細菌を含む生理食塩水に規定濃度で浸漬することによって決定した。物品または縫合糸を細菌溶液に浸漬した後の所与の時点で、各時点で残存しているコロニー形成単位（ＣＦＵ）の量を計算するために、試料を様々な希釈度で栄養寒天上に播種した。溶液中での計算により求められた細菌数の減少は、銅イオン放出縫合糸の抗菌活性を示す証拠となる。

１Ａ３塩化銅溶液１Ａ−１０重量／重量％中の上述のように調製した銅イオン含有縫合糸を、１０×１０^５ＣＦＵの黄色ブドウ球菌を含有する１ｍｌの生理食塩水に入れた。異なる濃度を表す様々な長さ（１０ｃｍおよび１５ｃｍ）のコーティングされた縫合糸を、生理食塩水および細菌の入った各チューブに浸漬させた。４時間後、縫合糸セグメントを各チューブから取り出し、生理食塩水を種々の希釈度で栄養寒天上に置き、３７℃で７２時間インキュベートして、１ｍｌあたりの残りのＣＦＵを計算した。

結果は、銅イオン含有縫合糸を４時間インキュベートした後に、溶液中の細菌数が減少していることを示している：
１０ｃｍ：９９％の減少、
１５ｃｍ：≧９９％の減少
アッセイ２

本明細書に開示された組成物の抗菌効力およびこれらの抗菌活性は、以下の２つの方法を用いて決定した：
阻害アッセイの域（ＺＯＩアッセイ）
インビトロコロニー形成アッセイ
阻害域：

ＺＯＩについて、上述のように調製した銅イオン含有縫合糸の試験を行った。

本明細書に記載されるように調製された銅イオンコーティング縫合糸の長さ５センチメートルの切片を、ペトリ皿などの細菌ローン上に置き、インビトロでチャレンジした。ペトリ皿には、ＬＢ寒天（ＬＢＡ）またはマンニトール塩寒天（ＭＳＡ）ペトリ皿中に約１０^５個のコロニー形成単位（ＣＦＵ）／プレートを有するＳ．ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ６５３８を含有させた。プレートを３７℃で４８時間インキュベートし、次いで阻害域（ＺＯＩ）を測定した。

ＺＯＩについて１Ａ２（ステアリン酸カルシウム）および１Ａ２（ステアリン酸銅）で上述したように調製した銅イオン含有縫合糸の試験を行い、抗菌剤を用いない商業的にコーティングされた縫合糸（ＶＩＣＲＹＬ（登録商標）（Ｅｔｈｉｃｏｎ））を陰性対照として試験を行った。コーティングされたＶＩＣＲＹＬ（登録商標）縫合糸（ポリグラクチン９１０）は、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーで構成された合成吸収性滅菌外科用縫合糸である。コーティングされたＶＩＣＲＹＬ（登録商標）は、コーティングされたＶＩＣＲＹＬ（登録商標）縫合糸材料を、等量のグリコリドおよびラクチドのコポリマー（ポリグラクチン３７０）とステアリン酸カルシウムとからなる混合物でコーティングすることによって調製する。

ステアリン酸カルシウムを含む０．２％銅含有コーティング溶液で調製された１Ｃ２（ステアリン酸カルシウム）縫合糸は、結果として、２．３７ｍｍおよび１．９２ｍｍの阻害域（それぞれ、ＬＢＡおよびＭＳＡ）を示す。

ステアリン酸銅を含む０．２％銅含有コーティング溶液で調製された１Ｃ２（ステアリン酸銅）縫合糸は、結果として、２．７４ｍｍおよび２．１６ｍｍの阻害域（それぞれ、ＬＢＡおよびＭＳＡ）を示す。

Ｖｉｃｒｙｌ陰性対照縫合糸は、試験対象の両方の寒天において阻害域を示さなかった。

表１２は、ＺＯＩ結果をまとめたものである。

インビトロコロニー形成アッセイ：

インビトロコロニー形成について、上述のように調製されたステアリン酸カルシウムを含む０．２％銅縫合糸、１Ｃ２−１００を試験し、陰性対照として抗菌剤を含まない商業的にコーティングされた縫合糸（Ｖｉｃｒｙｌ（Ｅｔｈｉｃｏｎ））と比較した。
銅イオン含有縫合糸の５センチメートルの切片を滅菌キャップ付きチューブ中の動的モデル（回転させながら）の模擬体液（２０％仔ウシ血清入り０．８５％生理食塩水中）の溶液中に入れた。次いで、約１０^５および１０^６コロニー形成単位（ＣＦＵ／チューブ）で黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ６５３８を試料に播種し、４８時間、３７℃、回転数１００ｒｐｍでインキュベートした。インキュベーション後、縫合糸試料を取り出し、生理食塩水で洗浄し、遊離黄色ブドウ球菌を除去した。縫合糸表面にコロニーを形成した細菌を、超音波処理により生理食塩水中で５分間収集し、続いてトリプシン大豆寒天（ＴＳＡ）プレート上で段階希釈して滴定し、１ｍｌあたりおよび縫合糸切片あたりの細菌数を計算した。プレートを３７℃で２４時間インキュベートし、引き続き細菌数（３０〜３００）を数え、ＣＦＵ／縫合糸およびＬｏｇ１０ ＣＦＵ／縫合糸として報告した。

結果は、銅化合物でコーティングされた縫合糸では増殖応答が１対数減少するが、陰性対照試料では減少しないことを示した。

表１３は、インビトロでのコロニー形成の結果をまとめたものである。

以下の実施例は、以下のとおり、下記の表１４に従って、量を変化させた塩化銅を含むコーティング溶液を調製するための追加のプロセスを例示する：

コーティング手順のためのコーティング溶液の可変パラメータとしては、様々な濃度のコポリマー／ステアレート成分ならびに銅化合物濃度が挙げられる。全コーティング溶液中の異なる成分のこれらの可変濃度（重量／重量％）は、表１４に要約される以下の実施例に例示される。表１４は、各溶液中のコポリマー／ステアレートおよび銅化合物の量を示す様々なコーティング溶液の組成を示す。

２重量／重量％コーティング溶液
２重量／重量％コポリマー／ステアレートコーティング溶液（溶液中１．２５〜６．２５重量／重量％のＣｕＣｌ_２を含有する）の調製のための一般式：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ４０ｇ、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅４０ｇおよび所望量の塩化銅（ＣｕＣｌ_２）を、ＭＥＫ溶媒の入った５リットルの密閉ガラス瓶に添加して、最終溶液重量４０００グラムとした。電磁撹拌機を用いてすべての成分を室温で一晩一緒に混合し、内部に小さな粒子が見える均一な懸濁液を生成した。５０グラム、１００グラム、１７５グラムおよび２５０グラムを用いて種々のＣｕＣｌ_２濃度溶液の例を調製し、結果として１Ｃ１−５０、１Ｃ１−１００、１Ｃ１−１７５および１Ｃ１−２５０のそれぞれに記載したコーティング縫合糸を得た。
（銅０．２重量％）含有１Ｃ１−１００−２重量／重量％コポリマー／ステアレートコーティング溶液：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ４０ｇ、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅４０ｇ、および塩化銅（ＣｕＣｌ２）１００ｇを、５リットル密閉ガラス瓶内でＭＥＫ３８２０ｇに添加した。電磁撹拌機を用いてすべての成分を室温で一晩一緒に混合し、内部に小さな粒子が見える均一な懸濁液を生成した。
５重量／重量％コーティング溶液
５重量／重量％コポリマー／ステアレートコーティング溶液（溶液中１．２５〜６．２５重量／重量％のＣｕＣｌ_２を含有する）の調製のための一般式：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ１００ｇ、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅１００ｇおよび所望量の塩化銅（ＣｕＣｌ_２）を、ＭＥＫ溶媒の入った５リットルの密閉ガラス瓶に添加した。ＭＥＫを加えて、最終溶液重量４０００グラムとした。電磁撹拌機を用いてすべての成分を室温で一晩一緒に混合し、内部に小さな粒子が見える均一な懸濁液を生成した。５０グラム、１００グラム、１７５グラムおよび２５０グラムを用いて種々のＣｕＣｌ_２濃度溶液の例を調製し、結果として１Ｃ２−５０、１Ｃ２−１００、１Ｃ２−１７５および１Ｃ２−２５０のそれぞれに記載されたコーティング縫合糸を得た。
１Ｃ２−１００−５重量／重量％コポリマー／ステアレートコーティング溶液（銅０．２重量％を含む）：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ１００ｇ、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅１００ｇ、および塩化銅（ＣｕＣｌ_２）１００ｇを、５リットル密閉ガラス瓶内でＭＥＫ３７００ｇに添加した。電磁撹拌機を用いてすべての成分を室温で一晩一緒に混合し、内部に小さな粒子が見える均一な懸濁液を生成した。
１０重量／重量％コーティング溶液
１０重量／重量％コポリマー／ステアレートコーティング溶液（溶液中１．２５〜６．２５重量／重量％のＣｕＣｌ_２を含有する）の調製のための一般式：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ２００ｇ、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅２００ｇおよび所望量の塩化銅（ＣｕＣｌ_２）を、ＭＥＫ溶媒の入った５リットルの密閉ガラス瓶に添加した。ＭＥＫを加えて、最終溶液重量４０００グラムとした。電磁撹拌機を用いてすべての成分を室温で一晩一緒に混合し、内部に小さな粒子が見える均一な懸濁液を生成した。５０グラム、１００グラム、１７５グラムおよび２５０グラムを用いて種々のＣｕＣｌ_２濃度溶液の例を調製し、結果として１Ｃ３−５０、１Ｃ３−１００、１Ｃ３−１７５および１Ｃ３−２５０のそれぞれに記載されたコーティング縫合糸を得た。
１Ｃ３−１００−１０重量／重量％コポリマー／ステアレートコーティング溶液（銅０．２重量％を含む）：

コポリマー６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ２００ｇ、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅２００ｇ、および塩化銅（ＣｕＣｌ_２）１００ｇを、５リットル密閉ガラス瓶内でＭＥＫ３５００ｇに添加した。電磁撹拌機を用いてすべての成分を室温で一晩一緒に混合し、内部に小さな粒子が見える均一な懸濁液を生成した。

表１５は、塩化銅について、異なるコーティング溶液中（２％、５％および１０重量／重量％のコポリマー／ステアレートコーティング溶液、１Ｃ１、１Ｃ２、１Ｃ３をそれぞれ含む）で、上記１Ｃに記載のように調製した異なるコーティング溶液の成分をまとめたものであり、％は、６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡコポリマーおよびステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を含む溶液中での固形分の総量を表す。この場合、溶液中に濃度の異なる銅化合物を含み得る。

実施例２３コーティング溶液による縫合糸のコーティング：

上記の１Ｃに記載のコーティング溶液を、密閉浴システム（コーティング浴）中で循環させた。非コーティング縫合糸、ポリグラクチン９１０縫合糸、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーは、縫合糸上に所望の量のコーティングを得るためにコーティング浴を通して適切な延伸速度で延伸される。延伸速度が遅いと、縫合糸セグメントあたりのコーティングがより多くなり、延伸速度が速いと、縫合糸セグメントあたりのコーティング濃度が低下する。例えば、１、５、１０、１５、２０、２５、３０または４０ｍ／分が使用され得る。縫合糸の各セクションは、少なくとも１回は浴を通過させるが、所望のコーティングが達成されるまで、浴を通して２回または３回以上各セクションを通過させてもよい。コーティング浴を通過させた後、所望のコーティングが達成されると、コーティングされた縫合糸を適切な速度で管状加熱チャネルに通過させて、乾燥を最適化して、溶媒の蒸発を完了させるか、またはほぼ完了させ、縫合糸上に最適なコーティング表面を作り出す。例えば、コーティングされた縫合糸は、コーティング浴と同じ速度で、または異なる速度で、コーティング浴の速度よりも遅くまたは速く、加熱チャネルに通過させてもよい。例えば、１、５、１０、１５、２０、２５、３０または４０メートル／分の速度で通過させてもよい。乾燥温度は、１２０℃〜２１０℃の範囲であり得る。例えば、乾燥温度は最適に１７５℃に設定される。溶媒の残量は、室温で、適切な容器中でさらに蒸発させることができる。容器は開放容器であってもよい。
実施例２４ １Ｃ２−１００コーティング溶液（５重量／重量％コポリマー／ステアレートコーティング溶液（銅０．２重量％含有）による縫合糸のコーティング：

コーティング手順：ＣｕＣｌ_２１００ｇの入った５重量／重量％のコーティング溶液を密閉浴システム内で循環させる。コーティング浴を通して非コーティング縫合糸、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーからなるポリグラクチン９１０縫合糸を延伸させ、１０ｍ／分の速度でコーティングさせた。必要とされる縫合糸長の各セクションは、一度浴を通過させた。

溶媒蒸発およびアニーリング：コーティング浴を通過させた後、乾燥させるために、コーティングされた縫合糸を１．５ｍ管状加熱チャネルに１０ｍ／分の速度で連続的に入れ、１７５℃に設定した。縫合糸を５０℃で２４時間乾燥させて、５００ｐｐｍ未満の含水量として、パッケージした。

縫合糸を（Ｗ１）の前および（Ｗ２）の後に秤量し、これらをコーティング溶液でコーティングした。コーティング重量は、次式によって計算した：コーティング率％＝（Ｗ２−Ｗ１）／Ｗ１＊１００％

コーティング重量には、コポリマー、ステアレートおよび塩化銅成分を含む（溶媒は乾燥プロセスで蒸発させる）。

ＣｕＣｌ_２の割合（百分率）は、コーティングの総重量から計算され、４７．２６％の倍数であった（ＣｕＣｌ_２化合物の銅の割合）。

縫合糸の重量から銅の重量を求めるために、銅の値をコーティング後の縫合糸の重量で割った。
一般的な実施例２５ １Ｃ１コーティング溶液での縫合糸のコーティング：２、５または１０重量／重量％のコポリマー／ステアレートコーティング溶液（０．１〜０．５％銅含有）：

５０、１００、１７５または２５０ｇのＣｕＣｌ_２を含む２、５または１０重量／重量％のコーティング溶液を密閉浴システム内で循環させた。コーティング浴を通して非コーティング縫合糸、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーからなるポリグラクチン９１０縫合糸を延伸させ、１０ｍ／分の速度でコーティングさせた。必要とされる縫合糸長の各セクションは、一度浴を通過させた。コーティング浴を通過させた後、乾燥させるために、コーティングされた縫合糸を１．５ｍ管状加熱チャネルに１０ｍ／分の速度で連続的に入れ、１７５℃に設定した。縫合糸を５０℃で２４時間乾燥させて、５００ｐｐｍ未満の含水量として、パッケージした。

これらの特定のコーティング条件を用いて、コーティングプロセスの最後での縫合糸上の推定銅量（重量／重量％）を以下の表１６に例示する。

縫合糸の分析：
ＩＣＰ−ＯＥＳ分析：

上記のＩＣＰ−ＯＥＳ法を用いて、コーティングおよび蒸発プロセスの間に縫合糸上にコーティングされた銅の実際の量を分析する。例えば、２種類の縫合糸を、ＩＣＰによって分析した。これらは、ステアリン酸カルシウムを含む試料１Ｃ２−１００およびステアリン酸銅を含む１Ｃ２＊−１００を用いて記載されているとおりに調製した。

表１７は、２種類のコーティング縫合糸、すなわち塩化銅およびステアリン酸カルシウムでコーティングされた縫合糸、ならびに塩化銅およびステアリン酸銅でコーティングされた縫合糸の計算により求められた量を示す。計算はＩＣＰ−ＯＥＳ法に基づいて行った。

＊ステアリン酸カルシウムの代わりにステアリン酸銅を用いた縫合糸

ステアリン酸カルシウムを含む塩化銅試料中での銅の測定量（試料１Ｃ２−１００）は、０．１９７７重量／重量％であり、これは、計算により求められた理論量（約０．２重量／重量％）に近く、塩化銅を用いたコーティングプロセス中での付着収率が高いことを示している。

ステアリン酸銅を含む塩化銅試料中での銅の測定量（試料１Ｃ２＊−１００）は、０．２３７２重量／重量％であり、計算により求められた理論量（０．２４２３重量／重量％）に類似しており、塩化銅を用いたコーティングプロセス中での付着収率が高いことを示している。
銅イオンの放出：

様々な時点での銅イオン放出について、ステアリン酸カルシウムを含む１Ｃ２−１００の実施例およびステアリン酸銅を含む１Ｃ２＊−１００の実施例で調製した塩化銅を含む縫合糸試料を分析した。

各時点について、５メートルの縫合糸を３７℃±２℃の振盪浴中で正確に５０ｍｌの二重蒸留水と共に５０ｍｌＰＰ容器に入れ、以下の時点で試験を行った：１、４、２４、４８、９６および１６８時間。各時点の終わりに、縫合糸をチューブから除去し、上記のようにＩＣＰにより銅含有量について総容積５０ｍｌに対して試験を行った。

また、図１９および図２０は、それぞれ、１Ｃ２−１００（ステアリン酸カルシウム）および１Ｃ２^＊−１００（ステアリン酸銅）についての銅イオンの放出プロファイルを示すグラフである。

図１９および図２０から分かるように、両方の縫合糸コーティング調製物のいずれの濃度も、最初の１時間以内に銅イオンのバースト放出を示し、その後、７日間まで、追加の安定した緩徐の放出を示している。
実施例２６外科的分解性メッシュ
概要：

本発明のこの実施形態は、繊維、縫合糸、メッシュおよび他の組織管理デバイス、創傷閉鎖デバイスおよび抗菌剤を用いた組織工学デバイスなどの合成生体吸収性ポリマー材料およびインプラントのコーティングに関する。本発明は、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）またはこれらのコポリマーなどの合成生体吸収性脂肪族ポリエステルを用いて、コーティングを塗布することによって、感染を予防および治療する方法にも関する。
抗菌コーティング

銅などの抗菌剤は、溶解銅イオン、生分解性ポリマーおよび様々な添加剤を含むコーティング溶液中のメッシュに適用される。銅イオンとしては、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）および硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）が挙げられる。

メッシュプロテーゼは、ヘルニアの修復、腹壁、横隔膜および身体壁の解剖学的欠損の修復、泌尿生殖器系の欠損の矯正、および脾臓、肝臓もしくは腎臓などの外傷的に損傷した器官の修復、などの他の外科的処置、またはリウマチ患者の指に線維性組織小関節の形成の誘発（米国特許第６１１３，６４０号）、または組織工学用の足場（Ｇａｉｓｓｍａｅｒら、２００２，Ｌａｎｓｍａｎら、２００２）などにおいても使用される。

本発明の多機能デバイスは、ポリマー技術処理方法を使用して、ポリマーマトリックスおよび抗生物質（複数可）を含むように任意の適切な形態で作製することができる。典型的な形態は、モノおよび／またはマルチフィラメント縫合糸ならびにその派生物、例えばメッシュおよび足場である。
抗菌剤でコーティングされた吸収性メッシュ：
塩化銅

特定の例では、グリコリド（Ｇ）９０％およびＬ−ラクチド（Ｌ）１０％を有するＰＬＧＡコポリマー。

銅化合物を、以下のように、Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ（Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％）ならびにステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅の溶液に溶解する。

溶液Ｉ：６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡは、アルミニウム箔で覆われたガラス容器内で酢酸エチルまたはアセトンに溶解させる。全ての化合物が完全に溶解して透明溶液が形成されるまで、室温（ＲＴ）で電磁撹拌機を用いてコポリマー溶液を混合する。ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を溶液に添加し、さらに１時間混合する。

溶液ＩＩ：塩化銅（ＣｕＣｌ_２）をアセトンに溶解し、別のフラスコ中で透明溶液が得られるまで室温で３０分間電磁撹拌させる。

次に、溶液１および２を室温で、さらに１５分間一緒に混合し、アルミニウム箔で覆う。

メッシュを数秒間（５、１０または１５秒間）コーティング溶液に浸漬させ、完全に溶媒が蒸発するまで密閉区画内で乾燥させる。

コーティング装填量は、メッシュ上にコーティングする２〜１０重量／重量％の範囲内で変化する。
硫酸銅

特定の例では、グリコリド（Ｇ）９０％およびＬ−ラクチド（Ｌ）１０％を有するＰＬＧＡコポリマー。

銅化合物を、以下のように、Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ（Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％）ならびにステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅の溶液に溶解する。

６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡは、アルミニウム箔で密閉されたガラス容器内で酢酸エチルまたはアセトンに溶解させる。全ての化合物が完全に溶解して透明溶液が形成されるまで、室温で電磁撹拌機を用いてコポリマー溶液を混合する。ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を溶液に添加し、さらに１時間混合する。

硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）を溶液に添加し、さらに１．５時間混合する。

メッシュを数秒間（５、１０または１５秒間）浸漬コーティングさせ、完全に溶媒が蒸発するまで密閉区画内で乾燥させる。

コーティング装填量は、メッシュ上にコーティングする２〜１０重量／重量％の範囲内で変化する。
実施例２７−抗菌縫合ニードル
概要：

外科用ニードルおよび付属の外科用縫合糸は、組織の修復およびその隣接部などの様々な用途のため、ならびに器官を支持するメッシュインプラント、血管に接続する血管移植片または人工心臓弁さえも含む、医療デバイスを組織に固定するためのほとんどの外科的手技において使用される。

組織を穿孔する外科用ニードルは、感染およびウイルスを治療部位に広げる上で中心的な役割を担っている。したがって、このような汚染の発生を防ぐための適切な手段を有する必要がある。

本明細書では、予め溶解された銅イオンを含有するポリマー溶液での浸漬コーティングなど、以下に記載の異なるコーティング技術を用いて抗菌剤として銅イオンで縫合ニードルをコーティングするための方法が記載されている。
外科用ニードルの抗菌溶液でのコーティング
Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡおよび塩化銅溶液による浸漬コーティング

外科用縫合糸（吸収性または非吸収性の縫合糸）に取り付けられたステンレス鋼製の外科用ニードルは、以下に詳細に記載されるように、抗菌性銅イオンで予め溶解された生分解性ポリマーの有機溶液内で浸漬コーティングによってコーティングされる。

溶液Ｉ：６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡは、蒸発を制御するためにアルミニウム箔で覆われたガラス容器内で酢酸エチルまたはアセトンに溶解させる。全ての化合物が完全に溶解して透明溶液が形成されるまで、室温で電磁撹拌機を用いてコポリマー溶液を混合する。ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を溶液に添加し、さらに１時間混合する。

溶液ＩＩ：塩化銅（ＣｕＣｌ_２）をアセトンに溶解し、別のフラスコ中で透明溶液が得られるまで室温で３０分間電磁撹拌させる。

次に、溶液ＩおよびＩＩを室温で、さらに１５分間一緒に混合し、アルミニウム箔で覆う。

ニードルをコーティング溶液に短時間（５、１０または１５秒）浸漬させ、次いで溶媒が完全に蒸発するまで密閉区画内で乾燥させる。

コーティング添加量は、２〜１０重量／重量％コーティング／ニードルの総重量の範囲で変化する。
Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡおよび硫酸銅溶液による浸漬コーティング

６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡは、蒸発を制御するためにアルミニウム箔で密閉されたガラス容器内で酢酸エチルまたはアセトンに溶解させる。全ての化合物が完全に溶解して透明溶液が形成されるまで、室温で電磁撹拌機を用いてコポリマー溶液を混合する。ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を溶液に添加し、さらに１時間混合する。

硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）を溶液に添加し、さらに１．５時間混合する。

ニードルをコーティング溶液に短時間（５、１０または１５秒）浸漬させ、次いで溶媒が完全に蒸発するまで密閉区画内で乾燥させる。

コーティング添加量は、２〜１０重量／重量％コーティング／ニードルの総重量の範囲で変化する。
実施例２８抗菌創傷用被覆材
概要：

可撓性基材層および抗菌材料を含む創傷用被覆材であって、抗菌材料は、銅イオン、生分解性ポリマーの担体および他の添加剤を含む。銅イオンとしては、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）および硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）が挙げられる。

この被覆材は、感圧接着剤成分および他の治療的活性成分を任意で含むことができる。これらの成分は、抗菌材料に組み込まれるか、または別個の層のいずれかとすることができる。
抗菌性銅含有創傷用被覆材

特定の例では、グリコリド（Ｇ）９０％およびＬ−ラクチド（Ｌ）１０％を有するＰＬＧＡコポリマーを使用して、直接皮膚接触または間接皮膚接触のための内および／または外創傷被覆材層をコーティングする。溶解塩化銅または硫酸銅を含有するポリマー溶液を創傷被覆布または包帯に噴霧する。溶解塩化銅または硫酸銅を含有するポリマー溶液はまた、溶液中の包帯布の浸漬コーティングに使用されてもよい。続いて、布を搾って無境界固形物を除去する。次に、布の包帯は、すべての残留溶媒を蒸発させるようにしておく。
抗菌性塩化銅含有創傷用被覆材

銅化合物を、以下のように、Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ（Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％）ならびにステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅溶液に溶解する。

溶液Ｉ：６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡコポリマーは、アルミニウム箔で覆われたガラス容器内で酢酸エチルまたはアセトンに溶解させる。全ての化合物が完全に溶解して透明溶液が形成されるまで、室温で電磁撹拌機を用いてコポリマー溶液を混合する。ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を溶液に添加し、さらに１時間混合する。

溶液ＩＩ：塩化銅（ＣｕＣｌ_２）をアセトンに溶解し、別のフラスコ中で透明溶液が得られるまで室温で３０分間電磁撹拌させる。

次に、溶液ＩおよびＩＩを室温でさらに１５分間一緒に混合し、アルミニウム箔で覆い、組み合わせた溶液を調製する。完全にコーティングされるまで数秒間（典型的には５、１０または１５秒間）、包帯に組み合わせた溶液で噴霧コーティングし、溶媒が完全に蒸発するまで密閉区画内で乾燥させる。

包帯のコーティング添加量は、包帯重量当たり５〜１５重量／重量％のコーティングの範囲で変化する。
抗菌性硫酸銅含有創傷被覆材

硫酸銅を、以下のように、Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡ（Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％）ならびにステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅の溶液に溶解する。

溶液Ｉ：６５：３５Ｐ（Ｄ，Ｌ）ＬＧＡは、アルミニウム箔で覆われたガラス容器内で酢酸エチルまたはアセトンに溶解させる。全ての化合物が完全に溶解して透明溶液が形成されるまで、室温で電磁撹拌機を用いてコポリマー溶液を混合する。ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸銅を溶液に添加し、さらに１時間混合する。

溶液ＩＩ：硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）をアセトンに溶解し、別のフラスコ中で透明溶液が得られるまで室温で３０分間電磁撹拌させる。

次に、溶液ＩおよびＩＩを室温でさらに１５分間一緒に混合し、アルミニウム箔で覆い、組み合わせた溶液を調製する。完全にコーティングされるまで数秒間（５、１０または１５秒間）、包帯に組み合わせた溶液で噴霧コーティングし、溶媒が完全に蒸発するまで密閉区画内で乾燥させる。

包帯のコーティング添加量は、包帯重量当たり５〜１５重量／重量％のコーティングの範囲で変化する。

上述したように、上記の銅イオンの埋め込み方法および本明細書に前述のコーティング方法は、単一の製品に組み合わせることができる。したがって、上記の実施例２２〜２５に記載されたコーティング方法は、本明細書に前述の実施例１〜３、７および９〜１７のいずれかを利用して調製されたモノフィラメント、マルチフィラメントおよび縫合糸のいずれかをコーティングするために利用されてもよい。さらに、上記の実施例２６に記載のコーティング方法を利用して、上記の実施例１８〜１９のいずれかを利用して調製したメッシュのいずれかをコーティングすることができる。

当業者であれば、本発明は、上に特に示され説明されたものに限定されないことが理解されよう。むしろ、本発明の範囲は、先行技術にはない本明細書の前述の特徴およびそれらの変形および修正の組合せおよび下位組合せの両方を含む。

Claims (140)

1. 少なくとも１種のポリマーから形成される少なくとも１つのフィラメントと、
   少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つのフィラメント上に少なくとも部分的にコーティングされている、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む、縫合糸。
2. 少なくとも１つのフィラメントと、
   少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つのフィラメント上に少なくとも部分的にコーティングされている、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む、縫合糸。
3. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む、請求項１または２に記載の縫合糸。
4. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項１または２に記載の縫合糸。
5. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項４に記載の縫合糸。
6. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項４に記載の縫合糸。
7. 前記生分解性コーティングが、Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％から製造されたコポリマーを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の縫合糸。
8. 前記生分解性コーティングが塩化銅溶液を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の縫合糸。
9. 前記塩化銅溶液が１〜２重量／重量％溶液である、請求項８に記載の縫合糸。
10. 前記塩化銅溶液が２重量／重量％溶液である、請求項８に記載の縫合糸。
11. 前記塩化銅溶液が５重量／重量％溶液である、請求項８に記載の縫合糸。
12. 前記塩化銅溶液が１〜５重量／重量％溶液である、請求項８に記載の縫合糸。
13. 前記塩化銅溶液が１〜１０重量／重量％溶液である、請求項８に記載の縫合糸。
14. 前記生分解性コーティングが硫酸銅溶液を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の縫合糸。
15. 前記硫酸銅溶液が１〜２重量／重量％溶液である、請求項１４に記載の縫合糸。
16. 前記硫酸銅溶液が２重量／重量％溶液である、請求項１４に記載の縫合糸。
17. 前記硫酸銅溶液が５重量／重量％溶液である、請求項１４に記載の縫合糸。
18. 前記硫酸銅溶液が１〜５重量／重量％溶液である、請求項１４に記載の縫合糸。
19. 前記硫酸銅溶液が１〜１０重量／重量％溶液である、請求項１４に記載の縫合糸。
20. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の潤滑剤も含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の縫合糸。
21. 前記少なくとも１種の潤滑剤は、ステアリン酸銅およびステアリン酸カルシウムからなる群から選択される、請求項２０に記載の縫合糸。
22. 前記少なくとも１つのフィラメントが生分解性である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の縫合糸。
23. 前記少なくとも１つのフィラメントが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項２２に記載の縫合糸。
24. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項２３に記載の縫合糸。
25. 前記少なくとも１つのフィラメントが、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む、請求項２２に記載の縫合糸。
26. 少なくとも１種のポリマーから形成される少なくとも１つの要素と、
    少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つの要素上に少なくとも部分的にコーティングされている、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む、生体適合性物品。
27. 少なくとも１つの要素と、
    少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングであって、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つの要素上に少なくとも部分的にコーティングされている、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングと、を含む、生体適合性物品。
28. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む、請求項２６または２７に記載の生体適合性物品。
29. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項２６または２７に記載の生体適合性物品。
30. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項２９に記載の生体適合性物品。
31. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項２９に記載の生体適合性物品。
32. 前記生分解性コーティングが、Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％から製造されたコポリマーを含む、請求項２６〜３１のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
33. 前記生分解性コーティングが塩化銅溶液を含む、請求項２６〜３２のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
34. 前記塩化銅溶液が１〜２重量／重量％溶液である、請求項３３に記載の生体適合性物品。
35. 前記塩化銅溶液が２重量／重量％溶液である、請求項３３に記載の生体適合性物品。
36. 前記塩化銅溶液が５重量／重量％溶液である、請求項３３に記載の生体適合性物品。
37. 前記塩化銅溶液が１〜５重量／重量％溶液である、請求項３３に記載の生体適合性物品。
38. 前記塩化銅溶液が１〜１０重量／重量％溶液である、請求項３３に記載の生体適合性物品。
39. 前記生分解性コーティングが硫酸銅溶液を含む、請求項２６〜３２のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
40. 前記硫酸銅溶液が１〜２重量／重量％溶液である、請求項３９に記載の生体適合性物品。
41. 前記硫酸銅溶液が２重量／重量％溶液である、請求項３９に記載の生体適合性物品。
42. 前記硫酸銅溶液が５重量／重量％溶液である、請求項３９に記載の生体適合性物品。
43. 前記硫酸銅溶液が１〜５重量／重量％溶液である、請求項３９に記載の生体適合性物品。
44. 前記硫酸銅溶液が１〜１０重量／重量％溶液である、請求項３９に記載の生体適合性物品。
45. 前記少なくとも１つの要素が生分解性である、請求項２６〜４４のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
46. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の潤滑剤も含む、請求項２６〜４５のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
47. 前記少なくとも１種の潤滑剤は、ステアリン酸銅およびステアリン酸カルシウムからなる群から選択される、請求項４６に記載の生体適合性物品。
48. 縫合糸、メッシュ組織管理デバイス、創傷閉鎖デバイスおよび組織工学デバイスから選択される、請求項２６〜４７のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
49. 少なくとも１種のポリマーから形成される少なくとも１つのフィラメントと、
    少なくとも１つの銅イオンであって、前記少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれている、少なくとも１つの銅イオンと、を含む、縫合糸。
50. 前記少なくとも１つのフィラメントが、モノフィラメントおよびマルチフィラメントのうちの少なくとも１つを含む、請求項４９に記載の縫合糸。
51. 前記少なくとも１種のポリマーが、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む、請求項４９または５０に記載の縫合糸。
52. 前記少なくとも１種の生分解性ポリマーが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項５１に記載の縫合糸。
53. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項５２に記載の縫合糸。
54. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項５２に記載の縫合糸。
55. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリマーが、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む、請求項５４に記載の縫合糸。
56. 前記少なくとも１つの銅イオンが、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）および硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）の少なくとも１つによって提供される、請求項４９〜５５のいずれか一項に記載の縫合糸。
57. 前記少なくとも１つの銅イオンが酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）によって提供される、請求項５１〜５５のいずれか一項に記載の縫合糸。
58. ポリグリコリドもしくはポリグリコール酸（ＰＧＡ）ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）もしくはこれらのコポリマー、または、ポリエチレンアジペート（ＰＥＡ）、ポリブチレンスクシネート（ＰＢＳ）のコポリマーなどのホモポリマーの脂肪族短鎖オリゴマーからなる群から選択される少なくとも１種の可塑剤も含む、請求項４９〜５７のいずれか一項に記載の縫合糸。
59. ポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマーおよびポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマーのうちの少なくとも１つも含む、請求項４９〜５８のいずれか一項に記載の縫合糸。
60. 酸化防止剤も含む、請求項４９〜５９のいずれか一項に記載の縫合糸。
61. 前記酸化防止剤がトリス（ノニルフェニル）ホスフェートである、請求項６０に記載の縫合糸。
62. 金属不活性化添加剤２’，３−ビス［［３−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル］プロピオニル］］プロピオノヒドラジドも含む、請求項４９〜６１のいずれか一項に記載の縫合糸。
63. 少なくとも１種の生分解性ポリマーから形成される少なくとも１つの要素と、
    少なくとも１つの銅イオンであって、少なくとも１つの要素から経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれている、少なくとも１つの銅イオンと、を含む、生体適合性物品。
64. 前記少なくとも１つの銅イオンは、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される、請求項６３に記載の生体適合性物品。
65. 少なくとも１種のポリマーから形成される少なくとも１つの要素と、
    硫酸銅および塩化銅から選択される少なくとも１つの銅イオンであって、前記少なくとも１つの要素から経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれている、少なくとも１つの銅イオンと、を含む、生体適合性物品。
66. 前記少なくとも１種の生分解性ポリマーが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項６３〜６５のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
67. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項６６に記載の生体適合性物品。
68. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項６６または６７に記載の生体適合性物品。
69. 前記少なくとも脂肪族ポリマーが、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む、請求項６８に記載の生体適合性物品。
70. ポリグリコリドもしくはポリグリコール酸（ＰＧＡ）ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）もしくはこれらのコポリマー、または、ポリエチレンアジペート（ＰＥＡ）、ポリブチレンスクシネート（ＰＢＳ）のコポリマーなどのホモポリマーの脂肪族短鎖オリゴマーからなる群から選択される少なくとも１種の可塑剤も含む、請求項６３〜６９のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
71. ポリ（ε−カプロラクトン）の短鎖オリゴマーおよびポリ（エチレングリコール）の短鎖オリゴマーのうちの少なくとも１つも含む、請求項６３〜７０のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
72. 酸化防止剤も含む、請求項６３〜７１のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
73. 前記酸化防止剤がトリス（ノニルフェニル）ホスフェートである、請求項７２に記載の生体適合性物品。
74. 金属不活性化添加剤２’，３−ビス［［３−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル］プロピオニル］］プロピオノヒドラジドも含む、請求項６３〜７３のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
75. 前記生体適合性物品が移植可能である、請求項６３〜７４のいずれかに記載の生体適合性物品。
76. 外科用接着剤であって、
    少なくとも１種の接着剤と、
    少なくとも１つの銅イオンであって、前記少なくとも１種の接着剤から経時的に放出される様式で、前記少なくとも１種の接着剤に少なくとも部分的に埋め込まれている、少なくとも１つの銅イオンと、を含む、外科用接着剤。
77. 少なくとも１種のアクリル粉末と、
    少なくとも１つの銅イオンであって、前記少なくとも１種のアクリル粉末から経時的に放出される様式で、前記少なくとも１種のアクリル粉末に少なくとも部分的に埋め込まれている、少なくとも１つの銅イオンと、を含む、骨セメント。
78. 少なくとも１つのフィラメントと、
    少なくとも１つの第１の銅イオンであって、前記少なくとも１つの第１の銅イオンが前記少なくとも１つのフィラメントから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれている、第１の銅イオンと、
    少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングであって、前記少なくとも１つの第２の銅イオンが前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つのフィラメント上に少なくとも部分的にコーティングされている、第２の銅イオンを含む、生分解性コーティングと、を含む、縫合糸。
79. 前記少なくとも１つのフィラメントが、モノフィラメントおよびマルチフィラメントのうちの少なくとも１つを含む、請求項７８に記載の縫合糸。
80. 前記少なくとも１つのフィラメントが、少なくとも１種のポリマーから形成される、請求項７８または７９に記載の縫合糸。
81. 前記少なくとも１種のポリマーが、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む、請求項８０に記載の縫合糸。
82. 前記少なくとも１種の生分解性ポリマーが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項８１に記載の縫合糸。
83. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項８２に記載の縫合糸。
84. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項８３に記載の縫合糸。
85. 前記少なくとも脂肪族ポリマーが、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む、請求項８４に記載の縫合糸。
86. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む、請求項７８〜８５のいずれか一項に記載の縫合糸。
87. 前記少なくとも１種の生分解性ポリマーが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項８６に記載の縫合糸。
88. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項８７に記載の縫合糸。
89. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項８７に記載の縫合糸。
90. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％から製造されたコポリマーを含む、請求項８７に記載の縫合糸。
91. 前記少なくとも１つの第１の銅イオンが、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される、請求項７８〜９０のいずれか一項に記載の縫合糸。
92. 前記少なくとも１つの第２の銅イオンが、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される、請求項７８〜９１のいずれか一項に記載の縫合糸。
93. 少なくとも１つの要素と、
    少なくとも１つの第１の銅イオンであって、前記少なくとも１つの銅イオンが前記少なくとも１つの要素から経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれている、第１の銅イオンと、
    少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングであって、前記少なくとも１つの第２の銅イオンが前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で、前記少なくとも１つの要素上に少なくとも部分的にコーティングされている、第２の銅イオンを含む、生分解性コーティングと、を含む、生体適合性物品。
94. 前記少なくとも１つの要素が、少なくとも１種のポリマーから形成される、請求項９３に記載の生体適合性物品。
95. 前記少なくとも１種のポリマーが、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む、請求項９４に記載の生体適合性物品。
96. 前記少なくとも１種の生分解性ポリマーが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項９５に記載の生体適合性物品。
97. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項９６に記載の生体適合性物品。
98. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項９７に記載の生体適合性物品。
99. 前記少なくとも脂肪族ポリマーが、グリコリド９０％およびＬ−ラクチド１０％から製造されたコポリマーを含む、請求項９８に記載の生体適合性物品。
100. 前記生分解性コーティングが、少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む、請求項９３〜９９のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
101. 前記少なくとも１種の生分解性ポリマーが、少なくとも１種の脂肪族ポリエステルを含む、請求項１００に記載の生体適合性物品。
102. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、ε−カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、ジオキサノンおよびこれらのコポリマーのうちの１つ以上から重合されたポリマーからなる群から選択される、請求項１０１に記載の生体適合性物品。
103. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルがＰＬＧＡを含む、請求項１０２に記載の生体適合性物品。
104. 前記少なくとも１種の脂肪族ポリエステルが、Ｄ，Ｌ−ラクチド６５％およびグリコリド３５％から製造されたコポリマーを含む、請求項１０３に記載の生体適合性物品。
105. 前記少なくとも１つの第１の銅イオンは、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される、請求項９３〜１０４のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
106. 前記少なくとも１つの第２の銅イオンが、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、および酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）のうちの少なくとも１つによって提供される、請求項９３〜１０５のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
107. 前記生体適合性物品が移植可能である、請求項９３〜１０６のいずれかに記載の生体適合性物品。
108. 縫合糸、メッシュ組織管理デバイス、創傷閉鎖デバイスおよび組織工学デバイスから選択される、請求項９３〜１０７のいずれか一項に記載の生体適合性物品。
109. 縫合糸の製造方法であって、
     少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つのフィラメントを形成することと、
     前記少なくとも１つのフィラメントを、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも部分的にコーティングすることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で含まれている、コーティングすることと、を含む、方法。
110. 縫合糸の製造方法であって、
     少なくとも１つのフィラメントを形成することと、
     前記少なくとも１つのフィラメントを、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも部分的にコーティングすることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で含まれている、コーティングすることと、を含む、方法。
111. 前記少なくとも１つのフィラメントおよび前記生分解性コーティングのうちの少なくとも１つに少なくとも１種の潤滑剤を添加することも含む、請求項１０９または請求項１１０に記載の方法。
112. 生体適合性物品の製造方法であって、
     少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つの要素を形成することと、
     前記少なくとも１つの要素を、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも部分的にコーティングすることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で含まれている、コーティングすることと、を含む、方法。
113. 生体適合性物品の製造方法であって、
     少なくとも１つの要素を形成することと、
     前記少なくとも１つの要素を、少なくとも１つの銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも部分的にコーティングすることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で含まれている、コーティングすることと、を含む、方法。
114. 前記少なくとも１つの要素および前記生分解性コーティングのうちの少なくとも１つに少なくとも１種の潤滑剤を添加することも含む、請求項１１２または請求項１１３に記載の方法。
115. 縫合糸の製造方法であって、
     少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つのフィラメントを形成することと、
     少なくとも１つの銅イオンが前記少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記フィラメントから経時的に放出される様式で埋め込まれていることと、を含む、方法。
116. 請求項１１５に記載の方法であって、前記少なくとも１つのフィラメントを形成することは、
     第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、
     純粋ポリマーを提供することと、
     第１の濃度の銅を含む選択された量の前記ポリマー顆粒を選択された量の前記純粋ポリマーと混合することによって、ポリマー組成物を形成することであって、前記ポリマー組成物が、銅の前記第１の濃度よりも低い銅の第２の濃度を有する、形成することと、
     前記ポリマー組成物から前記少なくとも１つのフィラメントを形成することと、を含む、方法。
117. 前記マスターバッチが、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項１１６に記載の方法。
118. 生体適合性物品の製造方法であって、
     少なくとも１種の生分解性ポリマーの少なくとも１つの要素を形成することと、
     少なくとも１つの銅イオンが前記少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記要素から経時的に放出される様式で埋め込まれることと、を含む、方法。
119. 生体適合性物品の製造方法であって、
     少なくとも１種のポリマーの少なくとも１つの要素を形成することと、
     硫酸銅および塩化銅から選択される少なくとも１つの銅イオンが前記少なくとも１つの要素に少なくとも部分的に埋め込まれることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記少なくとも１つの要素から経時的に放出される様式で埋め込まれることと、を含む、方法。
120. 請求項１１８または１１９に記載の方法であって、前記少なくとも１つの要素を形成することは、
     第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、
     純粋ポリマーを提供することと、
     第１の濃度の銅を含む選択された量の前記ポリマー顆粒を選択された量の前記純粋ポリマーと混合することによって、ポリマー組成物を形成することであって、前記ポリマー組成物が、銅の前記第１の濃度よりも低い銅の第２の濃度を有する、形成することと、
     前記ポリマー組成物から前記少なくとも１つの要素を形成することと、を含む、方法。
121. 前記マスターバッチが、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項１２０に記載の方法。
122. 外科用接着剤の製造方法であって、
     少なくとも１種の接着剤を提供することと、
     少なくとも銅イオンが前記少なくとも１種の接着剤に少なくとも部分的に埋め込まれることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記接着剤から経時的に放出される様式で埋め込まれることと、を含む、方法。
123. 少なくとも１種のアクリル粉末を提供することと、
     少なくとも１つの銅イオンが前記少なくとも１種のアクリル粉末に少なくとも部分的に埋め込まれることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記アクリル粉末から経時的に放出される様式で埋め込まれることと、を含む、骨セメントの製造方法。
124. 縫合糸の製造方法であって、
     少なくとも１つのフィラメントを形成することと、
     少なくとも１つの第１の銅イオンが前記少なくとも１つのフィラメントに少なくとも部分的に埋め込まれることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記フィラメントから経時的に放出される様式で埋め込まれることと、
     前記少なくとも１つのフィラメントを、少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも部分的にコーティングすることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で含まれている、コーティングすることと、を含む、方法。
125. 請求項１２４に記載の方法であって、前記少なくとも１つのフィラメントを形成することは、
     第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、
     純粋ポリマーを提供することと、
     第１の濃度の銅を含む選択された量の前記ポリマー顆粒を選択された量の前記純粋ポリマーと混合することによって、ポリマー組成物を形成することであって、前記ポリマー組成物が、銅の前記第１の濃度よりも低い銅の第２の濃度を有する、形成することと、
     前記ポリマー組成物から前記少なくとも１つのフィラメントを形成することと、を含む、方法。
126. 前記マスターバッチが、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを添加することを含む、請求項１２５に記載の方法。
127. 生体適合性物品の製造方法であって、
     少なくとも１つの要素を形成することと、
     前記少なくとも１つの要素において少なくとも１つの第１の銅イオンが少なくとも部分的に埋め込まれることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記要素から経時的に放出される様式で埋め込まれることと、
     前記少なくとも１つのフィラメントを、少なくとも１つの第２の銅イオンを含む生分解性コーティングで少なくとも部分的にコーティングすることであって、前記少なくとも１つの銅イオンが、前記生分解性コーティングから経時的に放出される様式で含まれている、コーティングすることと、を含む、方法。
128. 請求項１２７に記載の方法であって、前記少なくとも１つの要素を形成することは、
     第１の濃度の銅を含むポリマー顆粒のマスターバッチを提供することと、
     純粋ポリマーを提供することと、
     第１の濃度の銅を含む選択された量の前記ポリマー顆粒を選択された量の前記純粋ポリマーと混合することによって、ポリマー組成物を形成することであって、前記ポリマー組成物が、銅の前記第１の濃度よりも低い銅の第２の濃度を有する、形成することと、
     前記ポリマー組成物から前記少なくとも１つの要素を形成することと、を含む、方法。
129. 前記マスターバッチが、可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項１２８に記載の方法。
130. 銅を含むポリマーのマスターバッチであって、
     前記ポリマー中に混合された少なくとも１種の水溶性銅化合物を含み、前記ポリマー中の前記少なくとも１種の水溶性銅化合物の濃度が、２重量％〜４０重量％である、マスターバッチ。
131. 前記少なくとも１種の水溶性銅化合物が、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）のうちの少なくとも１つを含む、請求項１３０に記載の銅を含むポリマーのマスターバッチ。
132. 前記ポリマーが生分解性ポリマーである、請求項１３０に記載の銅を含むポリマーのマスターバッチ。
133. 前記生分解性ポリマーがＰＬＧＡである、請求項１３２に記載の銅を含むポリマーのマスターバッチ。
134. 生分解性ポリマーと、
     前記生分解性ポリマー中に混合された酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）と、を含み、前記生分解性ポリマー中の前記酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）の濃度が２重量％〜４０重量％である、銅を含むポリマーのマスターバッチ。
135. 前記生分解性ポリマーがＰＬＧＡである、請求項１３４に記載の銅を含むポリマーのマスターバッチ。
136. 可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つも含む、請求項１３０〜１３５のいずれか一項に記載の銅を含むポリマーのマスターバッチ。
137. 銅を含むポリマーのマスターバッチの製造方法であって、
     前記ポリマー中に少なくとも１種の水溶性銅化合物を混合することを含み、前記ポリマー中の前記少なくとも１種の水溶性銅化合物の濃度は、２重量％〜４０重量％である、方法。
138. 前記少なくとも１種の水溶性銅化合物が、塩化銅（ＣｕＣｌ_２）、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）のうちの少なくとも１つを含む、請求項１３７に記載の方法。
139. 銅を含む生体分解性ポリマーのマスターバッチの製造方法であって、
     前記生分解性ポリマー中に酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）を混合することを含み、前記生分解性ポリマー中の前記酸化銅（Ｃｕ_２Ｏ）の濃度が２重量％〜４０重量％である、方法。
140. 可塑剤、酸化防止剤および金属不活性化剤のうちの少なくとも１つを前記ポリマーに添加することも含む、請求項１３７〜１３９のいずれか一項に記載の方法。

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