JP2018524612A - 血漿分離マイクロ流体デバイス - Google Patents
血漿分離マイクロ流体デバイス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018524612A JP2018524612A JP2018518563A JP2018518563A JP2018524612A JP 2018524612 A JP2018524612 A JP 2018524612A JP 2018518563 A JP2018518563 A JP 2018518563A JP 2018518563 A JP2018518563 A JP 2018518563A JP 2018524612 A JP2018524612 A JP 2018524612A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- capillary
- soluble
- membrane
- microfluidic device
- channel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 136
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 74
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 46
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 21
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 17
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 17
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 claims description 11
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 claims description 10
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 66
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 6
- 239000010408 film Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002858 MOWIOL ® 4-88 Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000004823 Reactive adhesive Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502738—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502753—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by bulk separation arrangements on lab-on-a-chip devices, e.g. for filtration or centrifugation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/40—Concentrating samples
- G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/025—Align devices or objects to ensure defined positions relative to each other
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0605—Metering of fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0684—Venting, avoiding backpressure, avoid gas bubbles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0681—Filter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0887—Laminated structure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
- B01L2300/126—Paper
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
- B01L2300/161—Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0415—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic
- B01L2400/0418—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic electro-osmotic flow [EOF]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
- B01L2400/049—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics vacuum
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0677—Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/40—Concentrating samples
- G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
- G01N2001/4088—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids filtration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Abstract
Description
前記毛管チャネルを形成する第1の材料層を提供する工程と、
前記少なくとも1つの可溶性膜を形成するための、可溶性材料を含む第2の材料層を提供する工程と、
前記毛管手段を含む第3の材料層を提供する工程と、及び
前記第1、第2、及び第3の材料層、並びに、カバー層、スペーシング層、及び/又は前記デバイス内の流体機能を形成するさらなる材料層などの任意のさらなる層を積層し、それにより前記マイクロ流体デバイスを構成する積層を形成する工程と、
を含む。したがって前記マイクロ流体デバイスは単純且つ費用効率の高い手法で製造され得、大量製造に適している。前記第3の材料層は、少なくとも1つの毛管チャネルを含んでもよく又は毛管充填を可能にする構造を含んでもよく、前記構造の例としては、多孔質吸収性材料、好ましくは吸収性ペーパーの層などが挙げられる。積層化は、感熱又は感圧接着剤、反応性接着剤、表面活性化又は熱圧縮を用いて形成されるワックスを好ましくは含む、前記積層内の2つの層の間のボンディング領域を用いて実行されてもよい。
マイクロ流体層は、親水性ゼロックスコピアトランスペアレンシー(hydrophilic Xerox copier transparencies)(003R96002 Type C、Xerox Co.Ltd.、米国)と毛管スペーサーテープ(capillary spacer tape)(IVD 090448PV1.001/09、Tesa GmbH、ドイツ)とからなる。様々な層は、カッティングプロッター(cutting plotter)(CE5000、Graphtec America Inc.、米国)を用いて別個に構築され、ラミネーター(laminator)(H600、GBC Inc.、米国)を用いて一緒に積層された。液状PVA溶液が、PVA顆粒(PVA granule)(Mowiol(登録商標)4−88 Mw 〜31,000、Sigma Aldrich Inc.、米国)から、それを脱イオン水中に溶解することによって調製され、次にシリコンウェハ上にスピンコーティングされ、乾燥されて、薄い可溶性フィルムが形成された。溶解時間を制御するフィルム厚さは、計量チャネル内に血漿容積を充填するために必要な濾過時間に適合された[13]。前記可溶性フィルムはチャネルの底部における開口において前記マイクロ流体層に積層され、2つの可溶性弁が形成された。前記マイクロ流体層は次に、余分な血漿及び計量された血漿を吸収するための毛管基板として使用されるペーパーパッチ(paper patches)(Whatman 903、GE Healthcare、米国)を保持するチップバッキングに取り付けられた。9×9mm2の大きさの正方形の濾過膜(filtration membrane)(SG membrane、iPOC、カナダ)が、チャネル底部と一緒にフィルタが毛管楔構造を形成するように、チップの入口に取り付けられた。前記濾過膜をチップに取り付けるために、両面接着テープ(double sided adhesive tape)(IVD 090448PV1.001/09、Tesa GmbH、ドイツ)が使用された。
フィルタと毛管チャネルとの間の液体結合の形成を調べるために、デバイスを側面から及び透明な底部を通して撮影することによって前記楔構造が観察された。
濾過膜の抽出効率を測定するために、図1におけるデバイスに見られるような、計量機能のない毛管チャネルが使用された(溶解弁は使用されなかった)。EDTA処理された管内に引き込まれた様々な容積(30μl〜60μl)の静脈ヒト血液が、濾過膜の上部に適用された。血漿容積及び濾過時間はビデオ記録から抽出された。
次の工程として、開示された国際公開第2015/044454号パンフレットと同様の特徴を有する血漿抽出及び計量マイクロ流体チップが形成される。図3を参照されたい。図3A〜図3Cにおいて、血液小滴300が濾過膜310に適用され、これにより計量チャネル320内への毛管楔330に沿った血漿抽出が開始される。次の、容積計量のための最も重要な工程は、計量される血漿を余分な血漿から首尾よく分離することである。チャネルの底部における2つの可溶性弁350、351が、毛管チャネルを吸収性ペーパー360から分離している。図3を参照されたい。それぞれの弁の湿潤により溶解プロセスが開始されて弁が開かれ、これによりチャネルはペーパーに結合される。計量チャネル320が血漿で充填され始めた場合、チャネル入口の最も近くに位置する第1の弁350が最初に血漿と接触するようになる。チャネルの容積を血漿で充填するために必要な時間だけ遅れて、第2の弁351が湿潤され、溶解され始める。デバイスは、弁の厚さによって規定される弁溶解時間が、国際公開第2015/044454号パンフレットに記載されているように、毛管チャネル充填時間より大きいように設計され、したがって第1の弁が開く前に毛管チャネル全体が充填されることが保証される。チャネルの入口における第1の弁が開くことにより、全ての上流血漿、すなわち第1の弁と楔構造との間の血漿が吸収性ペーパー基板内に排液され、同時に、計量される血漿はマイクロチャネル内にトラップされたままとなる。図3Cを参照されたい。第2の弁が開くことにより、チャネル内の容積計量された血漿が第2の弁の出口において排液され、容積規定された血漿スポット370が形成される。図3E及び図3Fを参照されたい。加えて、第1の弁は、いかなる新たに濾過された血漿も即座に排液することによって、計量チャネルのいかなる再充填も防止する。
Claims (15)
- 下側表面と血液サンプルを受け入れるように適合された上側表面とを有する多孔質膜と、親水性表面を有する横方向に延在する支持構造とを含む毛管駆動血漿分離手段を有するマイクロ流体デバイスであって、前記多孔質膜の前記下側表面と、前記支持構造の前記親水性表面とは前記下側表面と前記親水性表面とが鋭角で交差するように構成され、濾過された流体の横方向の毛管流が前記下側表面と前記親水性表面との交差部の近傍において形成され、分岐している表面の間の空間が徐々に充填される、マイクロ流体デバイス。
- 前記分岐している表面の間の前記空間から到着する前記横方向の毛管流を受け入れ且つ収容するように構成された毛管チャネルをさらに含む、請求項1に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記毛管チャネルは前記横方向に延在する支持構造によるチャネルカバーとチャネル底部とを有し、前記多孔質膜は前記チャネル底部と前記チャネルカバーとの間に斜めに延在して毛管楔構造を形成する、請求項1又は請求項2に記載のマイクロ流体デバイス。
- 血漿分離膜と前記支持構造とは一緒に、楔形状構造を有するチャンバを形成することを特徴とする、請求項1又は請求項2に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記毛管チャネルの方を向いた第1の側を有する可溶性膜を含む少なくとも1つの可溶性弁と、前記可溶性膜の第2の側に結合された毛管手段とを含み、前記可溶性膜が液体によって溶解された場合、液体が毛管作用によって前記可溶性膜の前記第2の側に前記可溶性弁を通して輸送される、請求項1〜請求項4のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記毛管手段は、少なくとも1つの毛管チャネルを含むか又は毛管充填を可能にする、例えば多孔質吸収性材料、好ましくは吸収性ペーパーマトリックスの構造を含む、請求項5に記載のマイクロ流体デバイス。
- 毛管チャネルは、規定された容積を有する毛管計量チャネルであり、第1の溶解時間を有する第1の可溶性弁が前記多孔質膜と毛管チャネル入口との間に位置し、第2の溶解時間を有する第2の可溶性弁が毛管チャネル出口の後に位置する、請求項5又は請求項6に記載のマイクロ流体デバイス。
- 並列に配置された複数の毛管チャネルであって、それぞれの複数の可溶性弁に結合された、複数の毛管チャネルを含み、前記可溶性弁の毛管手段が、前記可溶性弁から液体を収集するために結合されている、請求項5〜請求項7のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の可溶性弁は前記第2の可溶性弁より短い溶解時間を有する、請求項8に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記毛管チャネルを形成する第1の材料層と、少なくとも1つの可溶性膜を形成する可溶性材料を含む第2の材料層と、前記毛管手段を含む第3の材料層とを含む積層として形成された、請求項5〜請求項9のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記多孔質膜の前記上側表面は、前記血液サンプルを受け入れるように適合された吸収性パッドと整列されている、請求項1〜請求項10のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- (i)マイクロ流体デバイスにおいて、多孔質血漿分離膜を支持構造の親水性表面と鋭角を成して配置する工程と、
(ii)少なくとも30μlの全血液を前記多孔質血漿分離膜の上側表面に適用し、前記多孔質血漿分離膜を通した血漿の分離を許容する工程と、
(iii)前記多孔質血漿分離膜と前記支持構造との間の楔形状の空間が、分離された血漿で徐々に充填されるのを許容する工程と、
(iv)前記空間と流体連通状態にある毛管チャネルを、分離された血漿で充填する工程と、
を含む、全血液からサンプルを調製する方法。 - 毛管チャネル入口における可溶性弁を溶解することによって、前記楔形状の空間と毛管チャネルとの間の流体連通をキャンセルすることをさらに含む、請求項12に記載の方法。
- 前記毛管チャネルの出口における第2の可溶性弁を溶解することをさらに含む、請求項12又は請求項13に記載の方法。
- 計量された容積の分離された血漿を毛管手段に輸送して、容積規定された血漿スポットを形成することを含む、請求項14に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE1500280 | 2015-06-20 | ||
SE1500280-1 | 2015-06-20 | ||
PCT/SE2016/050591 WO2016209147A1 (en) | 2015-06-20 | 2016-06-17 | A plasma separating microfluidic device |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018524612A true JP2018524612A (ja) | 2018-08-30 |
JP6782296B2 JP6782296B2 (ja) | 2020-11-11 |
Family
ID=57585904
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018518563A Active JP6782296B2 (ja) | 2015-06-20 | 2016-06-17 | 血漿分離マイクロ流体デバイス |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11000846B2 (ja) |
EP (1) | EP3311160B1 (ja) |
JP (1) | JP6782296B2 (ja) |
CN (1) | CN107923905B (ja) |
CA (1) | CA2989764C (ja) |
DK (1) | DK3311160T3 (ja) |
ES (1) | ES2863594T3 (ja) |
PL (1) | PL3311160T3 (ja) |
WO (1) | WO2016209147A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022504018A (ja) * | 2018-09-06 | 2022-01-13 | キャピテイナー アーベー | マイクロ流体装置 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017210199A1 (en) | 2016-05-31 | 2017-12-07 | Oregon State University | Fluidic devices for chromatographic separation and methods of making and using the same |
KR102586472B1 (ko) * | 2016-11-18 | 2023-10-11 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | 다공성 재료 위와 이를 통한 액체 부피의 펌프 없는 이송 및 정확한 조작을 위한 습윤성-패터닝 방법 및 디자인 |
US11311874B2 (en) | 2017-06-07 | 2022-04-26 | Oregon Slate University | Polymer-based well plate devices and fluidic systems and methods of making and using the same |
JP7243994B2 (ja) * | 2018-04-25 | 2023-03-22 | ビービービー インコーポレイテッド | 血液分析装置 |
JP7056863B2 (ja) * | 2018-04-25 | 2022-04-19 | ビービービー インコーポレイテッド | 血液分析装置 |
US11207455B2 (en) | 2018-05-14 | 2021-12-28 | Oregon State University | Membrane device for blood separation and methods of making and using the same |
CN112400111A (zh) * | 2018-06-07 | 2021-02-23 | 贝克顿·迪金森公司 | 生物流体分离装置 |
EP3845909A4 (en) * | 2018-08-31 | 2022-05-18 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | DOSING DEVICE |
KR102430301B1 (ko) * | 2018-11-19 | 2022-08-10 | 한국전자통신연구원 | 진단 키트 |
US20230014799A1 (en) * | 2019-12-06 | 2023-01-19 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Wedge chamber device for mounting samples for microscopy |
CN112934277B (zh) * | 2021-01-25 | 2023-02-24 | 重庆大学 | 一种微流体芯片快速低耗样充样方法 |
EP4363110A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-05-08 | Capitainer AB | Microfluidic devices |
WO2023277773A1 (en) | 2021-06-29 | 2023-01-05 | Capitainer Ab | Microfluidic devices |
CN114018835B (zh) * | 2021-09-22 | 2023-03-17 | 浙江大学 | 微量全血预处理和血浆自动定量分配装置及分析方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004508114A (ja) * | 2000-09-08 | 2004-03-18 | インスティトゥート フュール ヘモ‐ウント ビオゼンソリク ミュンステル エー.ファウ. | 生物流体から不溶解成分を分離する装置および方法 |
JP2005265685A (ja) * | 2004-03-19 | 2005-09-29 | Arkray Inc | 血漿成分分析装置 |
JP2012532327A (ja) * | 2009-07-07 | 2012-12-13 | ベーリンガー インゲルハイム マイクロパーツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 血漿分離リザーバ |
JP2013525772A (ja) * | 2010-04-23 | 2013-06-20 | ベーリンガー インゲルハイム マイクロパーツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 中央チャンネル構造による血漿分離装置 |
WO2015044454A2 (en) * | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Göran Stemme | A microfluidic device, use and methods |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9324310D0 (en) * | 1993-11-26 | 1994-01-12 | Univ Birmingham | Liquid transfer device |
EP0983504A2 (en) * | 1997-05-23 | 2000-03-08 | Gamera Bioscience Corporation | Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system |
US6084660A (en) * | 1998-07-20 | 2000-07-04 | Lifescan, Inc. | Initiation of an analytical measurement in blood |
US20060090800A1 (en) * | 2004-10-18 | 2006-05-04 | Applera Corporation | Fluid processing device including size-changing barrier |
WO2007011867A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Applera Corporation | Fluid processing device and method |
CN101309754B (zh) * | 2005-11-18 | 2012-02-08 | 弗劳森有限公司 | 微流体设备和用于构建微流体设备的方法 |
US9539572B2 (en) * | 2008-02-27 | 2017-01-10 | Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh | Apparatus for the separation of plasma |
CN102159863A (zh) * | 2008-09-17 | 2011-08-17 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 微流体设备 |
EP2216095A1 (en) * | 2009-01-27 | 2010-08-11 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Microfluidic device for full blood count |
EP2375249B1 (en) * | 2010-04-09 | 2019-12-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Devices and process for separating plasma from a blood sample |
GB2491813A (en) * | 2011-06-03 | 2012-12-19 | Univ Dublin City | A microfluidic device with sacrificial valve |
US9528987B2 (en) * | 2011-06-23 | 2016-12-27 | University Of Washington | Reagent patterning in capillarity-based analyzers and associated systems and methods |
PL2830768T3 (pl) * | 2012-03-31 | 2016-12-30 | Urządzenie i sposób do testu suchej kropli płynu | |
EP3119519B1 (en) * | 2014-03-21 | 2021-02-24 | DBS System SA | Device and method for separating blood |
US11033896B2 (en) * | 2014-08-08 | 2021-06-15 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Lateral-flow assay device with filtration flow control |
CN104406831B (zh) * | 2014-11-21 | 2017-08-25 | 广东万事泰集团有限公司 | 血液分离装置、血液分离检测装置及分离检测方法 |
-
2016
- 2016-06-17 WO PCT/SE2016/050591 patent/WO2016209147A1/en active Application Filing
- 2016-06-17 PL PL16814809T patent/PL3311160T3/pl unknown
- 2016-06-17 JP JP2018518563A patent/JP6782296B2/ja active Active
- 2016-06-17 CA CA2989764A patent/CA2989764C/en active Active
- 2016-06-17 ES ES16814809T patent/ES2863594T3/es active Active
- 2016-06-17 EP EP16814809.6A patent/EP3311160B1/en active Active
- 2016-06-17 CN CN201680045952.2A patent/CN107923905B/zh active Active
- 2016-06-17 DK DK16814809.6T patent/DK3311160T3/da active
-
2017
- 2017-12-20 US US15/847,958 patent/US11000846B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-10 US US17/315,399 patent/US20210260579A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004508114A (ja) * | 2000-09-08 | 2004-03-18 | インスティトゥート フュール ヘモ‐ウント ビオゼンソリク ミュンステル エー.ファウ. | 生物流体から不溶解成分を分離する装置および方法 |
JP2005265685A (ja) * | 2004-03-19 | 2005-09-29 | Arkray Inc | 血漿成分分析装置 |
JP2012532327A (ja) * | 2009-07-07 | 2012-12-13 | ベーリンガー インゲルハイム マイクロパーツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 血漿分離リザーバ |
JP2013525772A (ja) * | 2010-04-23 | 2013-06-20 | ベーリンガー インゲルハイム マイクロパーツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 中央チャンネル構造による血漿分離装置 |
WO2015044454A2 (en) * | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Göran Stemme | A microfluidic device, use and methods |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022504018A (ja) * | 2018-09-06 | 2022-01-13 | キャピテイナー アーベー | マイクロ流体装置 |
JP7409693B2 (ja) | 2018-09-06 | 2024-01-09 | キャピテイナー アーベー | マイクロ流体装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL3311160T3 (pl) | 2021-09-13 |
CN107923905A (zh) | 2018-04-17 |
US11000846B2 (en) | 2021-05-11 |
EP3311160A4 (en) | 2019-03-06 |
ES2863594T3 (es) | 2021-10-11 |
CA2989764A1 (en) | 2016-12-29 |
WO2016209147A1 (en) | 2016-12-29 |
EP3311160B1 (en) | 2020-12-23 |
CN107923905B (zh) | 2020-05-26 |
DK3311160T3 (da) | 2021-03-15 |
US20210260579A1 (en) | 2021-08-26 |
US20180178212A1 (en) | 2018-06-28 |
EP3311160A1 (en) | 2018-04-25 |
CA2989764C (en) | 2021-11-30 |
JP6782296B2 (ja) | 2020-11-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210260579A1 (en) | Plasma separating microfluidic device | |
US10220389B2 (en) | Microfluidic device, use and methods | |
KR100912530B1 (ko) | 일회용 다층형 혈장 분리 필터 소자 | |
Aran et al. | Irreversible, direct bonding of nanoporous polymer membranes to PDMS or glass microdevices | |
CN106573201B (zh) | 毛细管压力重置机构及应用 | |
JP6715236B2 (ja) | 圧力補助血漿分離 | |
US20150076049A1 (en) | Microfilter and apparatus for separating a biological entity from a sample volume | |
JP2004000163A (ja) | 細胞の処理に用いるセル | |
US20190143325A1 (en) | Plurality of filters | |
US20220080419A1 (en) | Autonomous microfluidic device for sample preparation | |
AU2021344255A1 (en) | An autonomous microfluidic device for sample preparation | |
KR20200035919A (ko) | 멤브레인을 기반으로 하는 액상 유체 전처리용 디바이스 | |
JP2016506509A (ja) | 流体ストップを備える流体システム | |
Lenk et al. | Capillary driven and volume-metred blood-plasma separation | |
KR102121953B1 (ko) | 멤브레인을 기반으로 하는 액상 유체 전처리용 디바이스 | |
Turmezei et al. | Low-cost microfilter for red blood cell membrane stiffness measurement using photosensitive BCB | |
Edwards | A system of parallel and selective microchannels for biosensor sample delivery and containment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180515 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190617 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200325 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200331 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200626 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200721 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200915 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201006 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201019 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6782296 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |