JP2018521979A5 - - Google Patents

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JP2018521979A5
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Description

本明細書で説明および考察される実施形態は、本発明を作製および使用するための出願時点において、本発明者が知る最善の方法を従来技術の当業者に教示することのみが意図されている。本明細書のいずれも本発明の範囲を限定することが意図されていない。提示されるすべての例は代表的なものであり非限定的である。本発明の前述の実施形態は、上記教示の観点において従来技術の当業者によって適用されて、本発明から逸脱することなく、改良または改善され得る。従って、本請求およびこれらの同等物の範囲内で、本発明は具体的に説明されたものとは別な方法で実施され得るものと理解されるべきである。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
それを必要とする被験体における癌を治療する方法であって、
（ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物の治療上効果的な量、および
（ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物の治療上効果的な量を投与することを含む、方法。
（項目２）
被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療する方法であって、
（ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物
の治療上効果的な量、および
（ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物の治療上効果的な量を投与することを含む、方法。
（項目３）
被験体における癌再燃を予防する方法であって、
（ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物の治療上効果的な量、および
（ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物の治療上効果的な量
を投与することを含む、方法。
（項目４）
被験体における癌の再増殖または再発を抑制する方法であって、
（ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物の治療上効果的な量、および
（ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物の治療上効果的な量
を投与することを含む、方法。
（項目５）
前記癌幹細胞性阻害剤がＳＴＡＴ３経路阻害剤を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記癌幹細胞性阻害剤が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記癌幹細胞性阻害剤が式Ａ：


を有する化合物を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記免疫療法剤が免疫チェックポイント調節剤を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記免疫療法剤がＰＤ１もしくはＰＤＬ１を標的とする治療剤または他の免疫チェックポイント調節剤を含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記被験体が基準量を超える免疫チェックポイント遺伝子発現量を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記免疫チェックポイント遺伝子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ１、ＳＴＡＴ３、およびＩＬ−６から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記被験体が基準量を超える癌幹細胞性遺伝子発現量を有する、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記癌幹細胞性遺伝子が、β−カテニン、ＮＡＮＯＧ、ＳＭＯ、ＳＯＸ２、ＳＴＡＴ３、ＡＸＬ、ＡＴＭ、Ｃ−ＭＹＣ、ＫＬＦ４、サバイビン、またはＢＭＩ−１から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記癌が、食道癌、胃食道接合部癌、肺癌、消化器癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、脳癌、膵臓癌、子宮内膜癌、前立腺癌、肝臓癌、胃食道腺癌、軟骨肉腫、結腸直腸腺癌、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、卵巣癌、頭頸部癌、メラノーマ、胃腺癌、肉腫、泌尿生殖器癌、婦人科癌、または副腎皮質癌から選択される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記癌が、メラノーマ、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、膵臓癌、または子宮内膜癌から選択される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記癌が進行性、難治性、再発性、または転移性である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
癌細胞を免疫療法剤に対して感受性化または再感受性化する方法であって、前記癌細胞に癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物を投与することを含む、方法。
（項目１８）
前記癌細胞の前記感受性化または再感受性化が、免疫系から癌細胞が回避するように補助することができるタンパク質から選択される少なくとも１種類のタンパク質の量を変えることを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記タンパク質が、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＩＤＯ−１、ＣＴＬＡ−４、およびＩＬ−６を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
免疫細胞の数を増加する、免疫細胞の生存を増加する、または癌細胞もしくは周囲における免疫細胞を活性化する方法であって、癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物を投与することを含む、方法。
（項目２１）
前記癌細胞が被験体に存在する、項目１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記癌幹細胞性阻害剤がＳＴＡＴ３経路阻害剤を含む、項目１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記癌幹細胞性阻害剤が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを含む、項目１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記癌幹細胞性阻害剤が式Ａ：


を有する化合物を含む、項目１７〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
免疫療法剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物の治療上効果的な量を投与することを含む、項目１７〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記免疫療法剤が免疫チェックポイント調節剤を含む、項目１７〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記免疫療法剤が、ＰＤ１またはＰＤＬ１を標的とする治療剤または他の免疫チェックポイント調節剤を含む、項目１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記癌が、食道癌、胃食道接合部癌、肺癌、消化器癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、脳癌、膵臓癌、子宮内膜癌、前立腺癌、肝臓癌、胃食道腺癌、軟骨肉腫、結腸直腸腺癌、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、卵巣癌、頭頸部癌、メラノーマ、胃腺癌、肉腫、泌尿生殖器癌、婦人科癌、または副腎皮質癌から選択される、項目１７〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記癌が、メラノーマ、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、膵臓癌、または子宮内膜癌から選択される、項目１７〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記癌が進行性、難治性、再発性、または転移性である、項目１７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記癌がマイクロサテライト不安定高転移性結腸直腸癌である、項目１７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記癌がマイクロサテライト安定転移性結腸直腸癌である、項目１７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記癌がミスマッチ修復欠損を有する、項目１７〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記癌がミスマッチ修復欠損を有さない、項目１７〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
被験体における癌を治療する方法であって、当該方法を必要とする被験体に、式Ａ：


を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物の治療上効果的な量、ならびに
ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤の治療上効果的な量
を投与することを含む、方法。
（項目３６）
被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療する方法であって、当該方法を必要とする被験体に、式Ａ：


を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物の治療上効果的な量、ならびに
ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤の治療上効果的な量
を投与することを含む、方法。
（項目３７）
癌を被験体における免疫反応に感受性化する方法であって、当該方法を必要とする被験体に、式Ａ：


を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物の治療上効果的な量を投与することを含む、方法。
（項目３８）
癌を被験体における免疫反応に再感受性化する方法であって、当該方法を必要とする被験体に、式Ａ：


を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物の治療上効果的な量を投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫細胞の量を増加することを含む、項目３７または３８に記載の方法。
（項目４０）
前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫細胞の生存を増加することを含む、項目３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫細胞を活性化することを含む、項目３７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記免疫細胞がＴ細胞を含む、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記Ｔ細胞がＣＤ８ ＋ 細胞を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記免疫細胞がＴヘルパー細胞を含む、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記免疫細胞が抗原提示細胞を含む、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記免疫細胞が樹状細胞を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫チェックポイント遺伝子の発現を低下することを含む、項目３７〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
ＩＤＯ１の発現を低下することを含む、項目３７〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
ＰＤ−Ｌ１の発現を低下することを含む、項目３７〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
ＰＤ−Ｌ２の発現を低下することを含む、項目３７〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
ＩＬ−６の発現を低下することを含む、項目３７〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
（１）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、（２）免疫療法剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物、ならびに（３）前記少なくとも１種類の第一化合物および前記少なくとも１種類の第二化合物の投与および／または使用のための取扱説明書を含む、キット。

Claims (64)

  1. それを必要とする被験体における癌を治療するための組み合わせ物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、および
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含む、組み合わせ物。
  2. 被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療するための組み合わせ物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、および
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含む、組み合わせ物。
  3. 被験体における癌再燃を予防するための組み合わせ物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、および
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含む、組み合わせ物。
  4. 被験体における癌の再増殖または再発を抑制するための組み合わせ物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、および
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含む、組み合わせ物。
  5. 前記癌幹細胞性阻害剤がＳＴＡＴ３経路阻害剤を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  6. 前記癌幹細胞性阻害剤が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  7. 前記癌幹細胞性阻害剤が式Ａ：


    を有する化合物を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  8. 前記免疫療法剤が免疫チェックポイント調節剤を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  9. 前記免疫療法剤がＰＤ１もしくはＰＤＬ１を標的とする治療剤または他の免疫チェックポイント調節剤を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  10. 前記被験体が基準量を超える免疫チェックポイント遺伝子発現量を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  11. 前記免疫チェックポイント遺伝子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ１、ＳＴＡＴ３、およびＩＬ−６から選択される、請求項１０に記載の組み合わせ物。
  12. 前記被験体が基準量を超える癌幹細胞性遺伝子発現量を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  13. 前記癌幹細胞性遺伝子が、β−カテニン、ＮＡＮＯＧ、ＳＭＯ、ＳＯＸ２、ＳＴＡＴ３、ＡＸＬ、ＡＴＭ、Ｃ−ＭＹＣ、ＫＬＦ４、サバイビン、またはＢＭＩ−１から選択される、請求項１２に記載の組み合わせ物。
  14. 前記癌が、食道癌、胃食道接合部癌、肺癌、消化器癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、脳癌、膵臓癌、子宮内膜癌、前立腺癌、肝臓癌、胃食道腺癌、軟骨肉腫、結腸直腸腺癌、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、卵巣癌、頭頸部癌、メラノーマ、胃腺癌、肉腫、泌尿生殖器癌、婦人科癌、または副腎皮質癌から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  15. 前記癌が、メラノーマ、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、膵臓癌、または子宮内膜癌から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  16. 前記癌が進行性、難治性、再発性、または転移性である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  17. 癌細胞を免疫療法剤に対して感受性化または再感受性化するための組成物であって、癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物を含む、組成物。
  18. 前記癌細胞の前記感受性化または再感受性化が、免疫系から癌細胞が回避するように補助することができるタンパク質から選択される少なくとも１種類のタンパク質の量を変えることを含む、請求項１７に記載の組成物。
  19. 前記タンパク質が、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＩＤＯ−１、ＣＴＬＡ−４、およびＩＬ−６を含む、請求項１８に記載の組成物。
  20. 免疫細胞の数を増加する、免疫細胞の生存を増加する、または癌細胞もしくは周囲における免疫細胞を活性化するための組成物であって、癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物を含む、組成物。
  21. 前記癌細胞が被験体に存在する、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記癌幹細胞性阻害剤がＳＴＡＴ３経路阻害剤を含む、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記癌幹細胞性阻害剤が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを含む、請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記癌幹細胞性阻害剤が式Ａ：


    を有する化合物を含む、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 免疫療法剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物とさらに組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
  26. 前記免疫療法剤が免疫チェックポイント調節剤を含む、請求項１７〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
  27. 前記免疫療法剤が、ＰＤ１またはＰＤＬ１を標的とする治療剤または他の免疫チェックポイント調節剤を含む、請求項１７〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
  28. 前記癌が、食道癌、胃食道接合部癌、肺癌、消化器癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、脳癌、膵臓癌、子宮内膜癌、前立腺癌、肝臓癌、胃食道腺癌、軟骨肉腫、結腸直腸腺癌、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、卵巣癌、頭頸部癌、メラノーマ、胃腺癌、肉腫、泌尿生殖器癌、婦人科癌、または副腎皮質癌から選択される、請求項１７〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
  29. 前記癌が、メラノーマ、乳癌、膀胱癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、膵臓癌、または子宮内膜癌から選択される、請求項１７〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
  30. 前記癌が進行性、難治性、再発性、または転移性である、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 前記癌がマイクロサテライト不安定高転移性結腸直腸癌である、請求項１７〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
  32. 前記癌がマイクロサテライト安定転移性結腸直腸癌である、請求項１７〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
  33. 前記癌がミスマッチ修復欠損を有する、請求項１７〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記癌がミスマッチ修復欠損を有さない、請求項１７〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 被験体における癌を治療するための組み合わせ物であって、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物、ならびに
    ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤
    を含む、組み合わせ物。
  36. 被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療するための組み合わせ物であって、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物、ならびに
    ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤
    を含む、組み合わせ物。
  37. 癌を被験体における免疫反応に感受性化するための組成物であって、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物を含む、組成物。
  38. 癌を被験体における免疫反応に再感受性化するための組成物であって、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物を含む、組成物。
  39. 前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫細胞の量を増加することを含む、請求項３７または３８に記載の組成物。
  40. 前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫細胞の生存を増加することを含む、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
  41. 前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫細胞を活性化することを含む、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
  42. 前記免疫細胞がＴ細胞を含む、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
  43. 前記Ｔ細胞がＣＤ８＋細胞を含む、請求項４２に記載の組成物。
  44. 前記免疫細胞がＴヘルパー細胞を含む、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
  45. 前記免疫細胞が抗原提示細胞を含む、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
  46. 前記免疫細胞が樹状細胞を含む、請求項４５に記載の組成物。
  47. 前記癌の前記感受性化または再感受性化が免疫チェックポイント遺伝子の発現を低下することを含む、請求項３７〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
  48. ＩＤＯ１の発現が低下されることを特徴とする、請求項３７〜４７のいずれか一項に記載の組成物。
  49. ＰＤ−Ｌ１の発現が低下されることを特徴とする、請求項３７〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
  50. ＰＤ−Ｌ２の発現が低下されることを特徴とする、請求項３７〜４９のいずれか一項に記載の組成物。
  51. ＩＬ−６の発現が低下されることを特徴とする、請求項３７〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
  52. （１）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、（２）免疫療法剤、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物、ならびに（３）前記少なくとも１種類の第一化合物および前記少なくとも１種類の第二化合物の投与および／または使用のための取扱説明書を含む、キット。
  53. それを必要とする被験体における癌を治療するための組成物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、を含み、
    前記組成物は、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  54. それを必要とする被験体における癌を治療するための組成物であって、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含み、
    前記組成物は、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物、
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  55. 被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療するための組成物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物
    を含み、
    前記組成物は、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  56. 被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療するための組成物であって、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含み、
    前記組成物は、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  57. 被験体における癌再燃を予防するための組成物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物を含み、
    前記組成物は、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  58. 被験体における癌再燃を予防するための組成物であって、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含み、
    前記組成物は、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  59. 被験体における癌の再増殖または再発を抑制するための組成物であって、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物
    を含み、
    前記組成物は、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  60. 被験体における癌の再増殖または再発を抑制するための組成物であって、
    （ｂ）免疫療法剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第二化合物
    を含み、
    前記組成物は、
    （ａ）癌幹細胞性阻害剤、このプロドラッグ、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の第一化合物
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  61. 被験体における癌を治療するための組成物であって、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物、
    を含み、
    前記組成物は、
    ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  62. 被験体における癌を治療するための組成物であって、
    ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤
    を含み、
    前記組成物は、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物、
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  63. 被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療するための組成物であって、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物
    を含み、
    前記組成物は、
    ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
  64. 被験体における免疫療法剤に対して難治性または耐性である癌を治療するための組成物であって、
    ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびイピリムマブから選択される少なくとも１種類の免疫チェックポイント調節剤
    を含み、
    前記組成物は、
    式Ａ：


    を有する化合物、このプロドラッグ、この誘導体、これらのいずれかの医薬品として許容可能な塩、およびこれらのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種類の式Ａの化合物
    と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
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