JP2018058806A

JP2018058806A - ＤＡＭＰｓに起因する疾患の予防剤

Info

Publication number: JP2018058806A
Application number: JP2016199569A
Authority: JP
Inventors: 悟高山; Satoru Takayama; 有香河合; Yuka Kawai
Original assignee: Ichimaru Pharcos Co Ltd
Current assignee: Ichimaru Pharcos Co Ltd
Priority date: 2016-10-07
Filing date: 2016-10-07
Publication date: 2018-04-12

Abstract

【課題】ダメージ関連分子パターン（ＤＡＭＰｓ）によって上昇するサイトカインや酵素の産生を抑制し、サイトカインや各種酵素の増加によって引き起こされる疾患の予防に有効な薬剤、及び前記薬剤を有効に利用できる日焼け止め化粧料の処方による、炎症、関節リウマチ、喘息、紅斑に有効な薬剤、及び日焼け止め用化粧料の提供。【解決手段】新規のスクリーニング方法によってＤＡＭＰｓの１種である変性Ｕ１ＲＮＡによって増えるサイトカインや酵素の存在を明らかにし、鋭意検討の結果イザイヨイバラ果実抽出物に、ＤＡＭＰｓによって増加するサイトカインや酵素を抑制する効果を見出した。さらに、イザヨイバラ果実抽出物と紫外線吸収剤の組み合わせについても検討し、有効な組み合わせについても見出した。【選択図】なし

Description

本発明は、紫外線や熱、乾燥などの外界からの刺激によって生じる炎症、関節リウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎等の疾患、皮膚における紅斑を抑制し、組織や皮膚を健康に保つための薬剤、及び日焼け止め用化粧料に関する。

近年の報告で、紫外線や熱、乾燥などの外界からの刺激によりダメージ関連分子パターン（以下、ＤＡＭＰｓと記載する）と呼ばれる分子が、自己の細胞や組織が壊れることにより外部に放出され、受容体を介して近傍の傷害を受けていない細胞を活性化させ、ＤＡＭＰｓによって活性化されたケラチノサイトは、ＬｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＢ４、ＮＯ等を産生することが知られている（非特許文献１）。ＤＡＭＰｓは表皮内及びその付近にはマスト細胞、好中球、マクロファージ、白血球、その他炎症性細胞の浸潤を誘発し、炎症の発症に重要な役割を果たしていることが知られている。

ＤＡＭＰｓの例として、変性Ｕ１ＲＮＡが挙げられる。この変性Ｕ１ＲＮＡは紫外線刺激等により細胞が壊れることで細胞外に放出され、炎症や紅斑の原因となることが報告されている（非特許文献２）。一方、体内に到達する紫外線を遮蔽する目的で、日焼け止め用化粧料において紫外線吸収剤や紫外線散乱剤を配合されることが多いが、汗、皮脂によって流されて効果がなくなる場合や、紫外線吸収剤や紫外線散乱剤自体が刺激物質となり炎症の原因となる場合がある。

そういった背景から、ＤＡＭＰｓによる炎症や紅斑などの疾患を予防する薬剤及び、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤の刺激を減じて、配合量を増やすことの出来る日焼け止め化粧料が必要とされていた。

（非特許文献１）痒みにおける表皮ケラチノサイトの重要性安東嗣修４０３．ＹＡＫＵＧＡＫＵＺＡＳＳＩ１２６（６）４０３−４０８（２００６）
（非特許文献２）ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ１８，１２８６−１２８９（２０１２）４４：９３−１０２

従って、本発明の課題は、ＤＡＭＰｓによって上昇するサイトカインや酵素の産生を抑制し、サイトカインや各種酵素の増加によって引き起こされる疾患の予防に有効な薬剤を見つけ出すこと、及び前記薬剤を有効に利用できる日焼け止め化粧料の処方を見つけ出し、炎症、関節リウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎、紅斑に有効な薬剤、及び日焼け止め用化粧料を提供することにある。

本発明者らは前記課題を解決するため、新規のスクリーニング方法によってＤＡＭＰｓの１種である変性Ｕ１ＲＮＡによって増えるサイトカインや酵素の存在を明らかにし、鋭意検討の結果イザイヨイバラ果実抽出物に、ＤＡＭＰｓによって増加するサイトカインや酵素を抑制する効果を見出した。さらに、イザヨイバラ果実抽出物と紫外線吸収剤の組み合わせについても検討し、有効な組み合わせについても見出した。

本発明によれば、イザヨイバラ果実抽出物にＤＡＭＰｓの刺激によるサイトカイン（ＩＬ８、ＩＬ６、ＴＳＬＰ、ＴＮＦα）やＭＭＰ３の産生亢進に対する抑制効果を見出し、各種薬剤としての提供、および、ＤＡＭＰｓによる刺激を緩和する日焼け止め化粧料についても提供が可能となった。

本発明のイザヨイバラ果実抽出物による表皮細胞のＩＬ−８遺伝子発現抑制作用を示す図である。本発明のイザヨイバラ果実抽出物による表皮細胞のＩＬ−６遺伝子発現抑制作用を示す図である。本発明のイザヨイバラ果実抽出物による表皮細胞のＭＭＰ３遺伝子発現抑制作用を示す図である。本発明のイザヨイバラ果実抽出物による表皮細胞のＴＮＦα遺伝子発現抑制作用を示す図である。本発明のイザヨイバラ果実抽出物による表皮細胞のＴＳＬＰ遺伝子発現抑制作用を示す図である。

尚、本発明で使用する「イザヨイバラ」とは、バラ科（Rosaceae）、バラ属（Rosa）の植物：イザヨイバラ（Rosa roxburghi Tratt.）の果実を用いる。

本発明で使用する植物抽出物における各々の植物体の各種部位は前述した部位が好ましいが、この他、花、葉、種子等から選ばれる１種又は２種以上を用いることが出来る。また抽出物は、これら各種の抽出部位から溶媒を用いて直接抽出することで得られるものの他、圧搾処理を施した後に得られる圧搾液及び／又は残渣に溶媒を加えて抽出することで得られるものも、本発明における抽出物の定義の範囲に含まれる。

本発明で使用する植物抽出物を得るための抽出溶媒としては、30〜50％の含水エタノールが好ましいが、用途により溶媒の含有が好ましくない場合においては、水のみを使用したり、あるいは抽出後に溶媒を除去しやすい、揮発性の高い溶媒を用いて抽出を行い、溶媒除去後水やブチレングリコール等に溶解させるといった方法も可能である。又、適宜搾取抽出を行っても良い。

抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、又は抽出時間についても、種々の原料及び使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。溶媒の温度としては−４℃から１００℃の範囲で任意に設定できるが、原料中に含まれる成分の安定性の点から、１０〜４０℃付近が好ましい。又、原料に対する溶媒の重量比率も、例えば原料：溶媒が、４：１〜１：１００の範囲内で任意に設定することができ、特に１：１〜１：２０の重量比率が好ましい。

本発明で使用する植物抽出物は、溶媒抽出後、更に適宜精製操作を施すことも可能であり、精製操作としては、酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、有機酸等）又はアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）添加による分解、微生物による発酵又は代謝変換、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、種々の分離モード（イオン交換、親水性吸着、疎水性吸着、サイズ排除、配位子交換、アフィニティー等）を有するクロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜等を用いた濾過、加圧又は減圧、加温又は冷却、乾燥、ｐＨ調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管等が例示でき、これらを任意に選択し組合わせた処理を行うことが可能である。

本発明を実施する上で用いる植物抽出物の形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれの形状でも良く、最適な形状を任意に選択することができる。

上記抽出物の含有量としては、本発明の効果を有することが確認できる範囲であれば特に制限はないが、一般的には０．０１ｍｇ／ｇ〜２００ｍｇ／ｇ（分母は製剤の重量を示す）の範囲に設定される。好ましくは０．１ｍｇ／ｇ〜２０ｍｇ／ｇの範囲であって、最も好ましくは１ｍｇ／ｇ〜１５ｍｇ／ｇである。

本発明におけるＩＬ−８産生抑制剤、ＩＬ−６産生抑制剤、ＭＭＰ３産生抑制剤、ＴＮＦα産生抑制剤、およびＴＳＬＰ産生抑制剤とは、各種サイトカイン（IL８、IL６、TSLP、TNFα）、ＭＭＰ３を標的とした医薬品に配合する用途が好ましい。医薬品としての適用方法は、経口投与又は非経口投与のいずれも採用することができる。投与に際しては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射、塗布、貼布等の投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬製剤の形態で投与することができる。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤、軟膏、貼布剤等が挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。

また、各種サイトカインやMMP3が関与する疾患としては急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、痛風、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、ベーチェット病、急性感染症、乾癬、アトピー性皮膚炎等が挙げられ、特にIL６、TNFαそれぞれを標的とした医薬品も存在し（抗IL６受容体モノクローナル抗体である免疫疾患治療薬のトシリマズブ、TNFαの抗体である関節リウマチ、乾癬、強直性脊髄炎、ベーチェット病治療薬のインフリマキシマブ、アダリムバブ）、TSLPとMMP3についても喘息やリウマチの治療薬として標的になることから、本発明を前記疾患の治療目的で配合することが可能である。

本発明における日焼け止め用化粧料とは、クリーム、ミルク、ジェル又はクリームジェル、パウダー又は固形スティックの形態で使用でき、またエアゾールとして使用する場合ムースやスプレーの形態であってもよいし、剤型が液状、乳液状であれば、不織布やコットンなどの担体に含浸させて用いることもできる。

上記日焼け止め用化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、通常日焼け止め用化粧品に用いられる成分、エタノール、ブチレングリコールなどの各種アルコール；モノステアリン酸グリセリル、サポニンなどの非イオン性界面活性剤；Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどの陰イオン性界面活性剤；Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩などの陽イオン性界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤；キサンタンガム、カルボキシビニルポリマーなどの水溶性増粘剤；トコフェロールおよびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体などのビタミン類；フェノキエタノール、オクトキシグリセリン、パラベンなどの防腐成分；紫外線吸収剤；紫外線散乱剤；無機顔料、パール化剤、植物抽出エキス、金属イオン封鎖剤、香料、ｐＨ調整剤などを目的に応じて適宜配合することができる。

上記日焼け止め用化粧料に配合する、紫外線吸収剤としてはベンゾフェノン誘導体、メトキシケイ皮酸誘導体、ベンゾイル安息香酸誘導体、クマリン誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体等；紫外線散乱剤としてはクロロフィル類、キサントフィル類、エスカロール、酸化亜鉛、タルク、カオリン等利用する事ができるが、溶解性や安定性を考慮すると、紫外線吸収剤の中でもジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、エチルヘキシルトリアゾンと発明のイザヨイバラ果実抽出物の組み合わせが好ましく、紫外線吸収剤の皮膚刺激による炎症もイザヨイバラ果実抽出物が抑制することから相乗効果が期待できる。

本発明で用いるイザヨイバラ抽出物の製造例を以下に詳述するが、本発明の植物抽出物は以下の製造例に限定されない。

（製造例１）
イザヨイバラ果実の乾燥物１００gを、３ｋｇの５０％エタノール水溶液に常温で２週間浸漬させた後にろ過し、粗抽出液約２．４ｋｇを得た。次に粗抽出液を濃縮しエタノールをとばした後、５０％ブチレングリコール溶液を加え２．４ｋｇのイザヨイバラ果実抽出物を得た。

（製造例２）
イザヨイバラ果実の乾燥物１００gを、３ｋｇの３０％エタノール水溶液に常温で２週間浸漬させた後にろ過し、粗抽出液約２．４ｋｇを得た。次に粗抽出液を濃縮しエタノールをとばした後、５０％ブチレングリコール溶液を加え２．４ｋｇのイザヨイバラ果実抽出物を得た。

（試験１〜５の試験条件）
上記製造例１、製造例２で得たイザヨイバラ果実抽出物（蒸発残分０．５％）に対して細胞試験を行った。（試験結果として記載したものは製造例１についてのみだが、製造例２についても製造例１とほぼ同様の結果が得られた。）細胞は正常ヒト表皮角化細胞（クラボウ社製）と、正常ヒト皮膚繊維芽細胞（クラボウ社製）を使用し、細胞培養培地は角化細胞に対してはＥｐｉＬｉｆｅＫＧ２（クラボウ社製）培地、線維芽細胞に対してはＤＭＥＭ（和光社製）にＦＢＳを加え、ＦＢＳの濃度が１０％である培地を使用した。また、いずれの試験結果の値もＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）を添加しない状態を１としたときの相対値である。また、本試験では変性Ｕ１ＲＮＡの替わりに、変性Ｕ１ＲＮＡと同様Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ３のアゴニストとして作用するＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）を刺激物質として角化細胞に添加した。

（試験１）ＩＬ−８遺伝子発現抑制作用

（試験方法）
正常ヒト表皮角化細胞を６０ミリデッシュ（ファルコン社製）に２．０×１０^５播種し、５日間培養した。その後、角化細胞にイザヨイバラ果実抽出物を終濃度がそれぞれ０．０４％、０．２％、１％（コントロールにおいては５０％ブチレングリコールが終濃度０．５％、比較対照としてはグリチルリチン酸ジカリウムを終濃度０．２ｍＭ、アラントインを終濃度０．５２ｍＭ）になるように添加し、１時間後さらに角化細胞に終濃度１μｇ／ｍｌとなるようＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）を添加し４時間培養を行った。その後ｔｏｔａｌＲＮＡを調整し、Ｒｅａｌ−ｔｉｍｅＰＣＲ法にてＩＬ−８のｍＲＮＡ相対発現量を測定した。

（試験結果）
結果は図１に示した通り、Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）の添加でＩＬ−８遺伝子の発現が亢進された条件下において、グリチルリチン酸ジカリウムとアラントインによる効果が認められなかった結果に対し、イザヨイバラ果実抽出物にＩＬ−８遺伝子の発現抑制作用が認められた。

（試験２）ＩＬ−６遺伝子発現抑制作用

（試験方法）
正常ヒト表皮角化細胞を６０ミリデッシュ（ファルコン社製）に２．０×１０^５播種し、５日間培養した。その後、角化細胞にイザヨイバラ果実抽出物を終濃度がそれぞれ０．０４％、０．２％、１％（コントロールにおいては５０％ブチレングリコールが終濃度０．５％、比較対照としてはグリチルリチン酸ジカリウムを終濃度０．２ｍＭ、アラントインを終濃度０．５ｍＭ）になるように添加し、１時間後さらに角化細胞に終濃度１μｇ／ｍｌとなるようＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）を添加し４時間培養を行った。その後ｔｏｔａｌＲＮＡを調整し、Ｒｅａｌ−ｔｉｍｅＰＣＲ法にてＩＬ−６のｍＲＮＡ相対発現量を測定した。

（試験結果）
結果は図２に示した通り、Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）の添加でＩＬ−６遺伝子の発現が亢進された条件下において、グリチルリチン酸ジカリウムとアラントインによる効果が認められなかった結果に対し、イザヨイバラ果実抽出物にＩＬ−６遺伝子の発現抑制作用が認められた。

（試験３）ＭＭＰ３遺伝子発現抑制作用

（試験方法）
正常ヒト表皮角化細胞を直径１２ｍｍのＭｉｌｌｉｃｅｌｌ（ミリポア社製）に２．０×１０^５播種し、２日間培養した。一方、正常ヒト皮膚線維芽細胞は２４穴プレート（ミリポア社製）に播種に１．０×１０^４を播種して表皮角化細胞と同様２日間した。その後、正常ヒト角化細胞にイザヨイバラ果実抽出物を終濃度が１％（コントロールにおいては５０％ブチレングリコールが終濃度０．５％）になるように添加し、１時間後に線維芽細胞のプレートの上に角化細胞のＭｉｌｌｉｃｅｌｌを重ね、さらに角化細胞に終濃度１μｇ／ｍｌとなるようＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）を添加し４時間共培養を行った。その後線維芽細胞からｔｏｔａｌＲＮＡを調整し、Ｒｅａｌ−ｔｉｍｅＰＣＲ法にてＭＭＰ３のｍＲＮＡ相対発現量を測定した。

（試験結果）
結果は図３に示した通り、Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）の添加でＭＭＰ３遺伝子の発現が亢進された条件下において、イザヨイバラ果実抽出物にＭＭＰ３遺伝子の発現抑制作用が認められた。

（試験４）ＴＮＦα遺伝子発現抑制作用

（試験方法）
正常ヒト表皮角化細胞を６０ミリデッシュ（ファルコン社製）に２．０×１０^５播種し、５日間培養した。その後、角化細胞にイザヨイバラ果実抽出物を終濃度がそれぞれ０．０４％、０．２％、１％（コントロールにおいては５０％ブチレングリコールが終濃度０．５％、比較対照としてはグリチルリチン酸ジカリウムを終濃度０．２ｍＭ、アラントインを終濃度０．５ｍＭ）になるように添加し、１時間後さらに角化細胞に終濃度１μｇ／ｍｌとなるようＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）を添加し４時間培養を行った。その後ｔｏｔａｌＲＮＡを調整し、Ｒｅａｌ−ｔｉｍｅＰＣＲ法にてＴＮＦαのｍＲＮＡ相対発現量を測定した。

（試験結果）
結果は図４に示した通り、Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）の添加でＴＮＦα遺伝子の発現が亢進された条件下において、グリチルリチン酸ジカリウムとアラントインによる効果が認められなかった結果に対し、イザヨイバラ果実抽出物にＴＮＦα遺伝子の発現抑制作用が認められた。

（試験５）ＴＳＬＰ遺伝子発現抑制作用

（試験方法）
正正常ヒト表皮角化細胞を６０ミリデッシュ（ファルコン社製）に２．０×１０^５播種し、５日間培養した。その後、角化細胞にイザヨイバラ果実抽出物を終濃度がそれぞれ０．０４％、０．２％、１％（コントロールにおいては５０％ブチレングリコールが終濃度０．５％、比較対照としてはグリチルリチン酸ジカリウムを終濃度０．２ｍＭ、アラントインを終濃度０．５２ｍＭ）になるように添加し、１時間後さらに角化細胞に終濃度１μｇ／ｍｌとなるようＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）を添加し４時間培養を行った。その後ｔｏｔａｌＲＮＡを調整し、Ｒｅａｌ−ｔｉｍｅＰＣＲ法にてＴＳＬＰのｍＲＮＡ相対発現量を測定した。

（試験結果）
結果は図５に示した通り、Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）の添加でＴＳＬＰ遺伝子の発現が亢進された条件下において、グリチルリチン酸ジカリウムとアラントインによる認められなかった結果に対し、イザヨイバラ果実抽出物にＴＳＬＰ遺伝子の発現抑制作用が認められた。

前記製造例１又は２で得たイザヨイバラ果実抽出物に対して以下処方例を記載するが、本発明の配合を限定したものではない。

（処方例１）軟膏重量％
１．イザヨイバラ果実抽出物(製造例１または製造例２) １．０
２．白色ワセリン８６．０
３．流動パラフィン５．０
４．パラフィン１．０
５．サンミツロウ３．０
６．トリアセチン４．０

（処方例２）貼布剤
（基剤）重量％
１．イザヨイバラ果実抽出物(製造例１または製造例２) ０．３５
２．ポリアクリル酸ナトリウム５．０
３．カルボキシメチルセルロースナトリウム３．０
４．酒石酸０．５
５．Ｄ−ソルビトール２０．０
６．グリセリン２０．０
７．ゼラチン３．０
８．水酸化アルミニウム０．５
９．メチルパラベン０．１
１０．精製水全量で１００にする
（支持体）
厚さ１００μｍのポリエチレン織布

（処方例３）日焼け止め用化粧品重量％
１．イザヨイバラ果実抽出物（製造例１または製造例２）１．０
２．メチルポリシロキサン（１．５ｍｍ２／ｓ）１．０
３．メチルポリシロキサン（２．０ｍｍ２／ｓ）２．０
４．メチルポリシロキサン（６．０ｍｍ２／ｓ）１．０
５．メチルフェニルポリシロキサン２．０
６．メチルシクロポリシロキサン４．０
７．トリス（トリメチルシロキシ）メチルシラン４．０
８．ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体２．０
９．イソデカン１．０
１０．イソヘキサデカン２．０
１１．流動イソパラフィン２．０
１２．イソノナン酸イソノニル５．０
１３．スクワラン１．０
１４．ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル５．０
１５．ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト１．０
１６．酸化亜鉛１０．０
１７．酸化チタン５．０
１８．１，２−ブタンジオール１．０
１９．フェノキシエタノール０．３
２０．精製水全量で１００にする

（処方例４）日焼け止め用クリーム重量％
１．イザヨイバラ果実抽出物（製造例１または製造例２）１．０
２．メチルポリシロキサン（１．５ｍｍ２／ｓ）１．０
３．メチルポリシロキサン（２．０ｍｍ２／ｓ）２．０
４．メチルポリシロキサン（６．０ｍｍ２／ｓ）１．０
５．メチルフェニルポリシロキサン２．０
６．メチルシクロポリシロキサン４．０
７．トリス（トリメチルシロキシ）メチルシラン４．０
８．ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体２．０
９．イソデカン１．０
１０．イソヘキサデカン２．０
１１．流動イソパラフィン２．０
１２．イソノナン酸イソノニル５．０
１３．スクワラン１．０
１４．エチルヘキシルトリアゾン５．０
１５．ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト１．０
１６．酸化亜鉛１０．０
１７．酸化チタン５．０
１８．１，２−ブタンジオール１．０
１９．フェノキシエタノール０．３
２０．精製水全量で１００にする

（処方例５）日焼け止め用クリーム重量％
１．イザヨイバラ果実抽出物（製造例１または製造例２）１．０
２．メチルポリシロキサン（１．５ｍｍ２／ｓ）１．０
３．メチルポリシロキサン（２．０ｍｍ２／ｓ）２．０
４．メチルポリシロキサン（６．０ｍｍ２／ｓ）１．０
５．メチルフェニルポリシロキサン２．０
６．メチルシクロポリシロキサン４．０
７．トリス（トリメチルシロキシ）メチルシラン４．０
８．ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体２．０
９．イソデカン１．０
１０．イソヘキサデカン２．０
１１．流動イソパラフィン２．０
１２．イソノナン酸イソノニル５．０
１３．スクワラン１．０
１４．パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル５．０
１５．ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト１．０
１６．酸化亜鉛１０．０
１７．酸化チタン５．０
１８．１，２−ブタンジオール１．０
１９．フェノキシエタノール０．３
２０．精製水全量で１００にする

（試験６）日焼け予防効果

（試験方法）
日常的に紫外線を浴びる成人男女２０名に対して、処方例３〜５のクリーム、植物抽出物の替わりに５０％ブチレングリコールを１％配合した処方例３のクリームを対照品として顔に１日２回塗布、１ヶ月間の使用試験を行った。なお、被験者は５人づつにわけ、紅斑と肌の刺激について、使用前に比べで評価した。

（試験結果）
結果は下記表の通り、イザヨイバラ果実抽出物を配合した処方が対照品よりも効果が高く、特に処方例３の効果が他の処方よりも高いことが認められた。
有効：使用前よりも紅斑と肌の刺激が改善された。
やや有効：使用前よりも紅斑と肌の刺激がやや改善された。
無効：使用前と変化なし。
（表１）

Claims

イザヨイバラ果実抽出物を有効成分とするIL−８産生抑制剤
イザヨイバラ果実抽出物を有効成分とするIL−６産生抑制剤
イザヨイバラ果実抽出物を有効成分とするＭＭＰ３産生抑制剤
イザヨイバラ果実抽出物を有効成分とするＴＮＦα産生抑制剤
イザヨイバラ果実抽出物を有効成分とするＴＳＬＰ産生抑制剤
イザヨイバラ果実抽出物と紫外線吸収剤を配合することを特徴とした日焼け止め用化粧料。
前記紫外線吸収剤が、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシルであることを特徴とした日焼け止め用化粧料。