JP2018052861A - ホスフェニトインナトリウム注射剤 - Google Patents
ホスフェニトインナトリウム注射剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018052861A JP2018052861A JP2016190909A JP2016190909A JP2018052861A JP 2018052861 A JP2018052861 A JP 2018052861A JP 2016190909 A JP2016190909 A JP 2016190909A JP 2016190909 A JP2016190909 A JP 2016190909A JP 2018052861 A JP2018052861 A JP 2018052861A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- injection
- glass
- aqueous solution
- glass vial
- alkaline aqueous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】長期保存時にガラスラミネートの発生がみられないホスフェニトインナトリウム注射剤を提供する。【解決手段】ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液をガラスバイアルに充填した注射剤であって、前記ガラスバイアルの表面が二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理されている注射剤。【選択図】なし
Description
本発明は、ホスフェニトインナトリウム注射剤に関する。詳しくは、本発明は、長期保存時にガラスラミネートの発生がみられないホスフェニトインナトリウム注射剤に関する。
ホスフェニトインナトリウムは抗けいれん作用を持つ化合物であり、従来経口剤として用いられてきたフェニトインの水溶性プロドラッグである。フェニトインを水溶性のプロドラッグとすることで、静脈内投与時の局所刺激作用を大幅に軽減し、経口フェニトイン製剤等の投与が不可能な場合にも投与可能な製剤である。
ホスフェニトインナトリウム水溶液はアルカリ性であるが、アルカリ性水溶液をガラス製のバイアル等に充填して長期保存する際に、まれにガラスラミネートと呼ばれるガラス剥離が生じることが知られており、米国食品医薬品局(FDA)は、そのウエブサイト上(http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm248490.htm)で、製剤製造者に対しガラスラミネートの発生に関する注意を喚起している。
水溶液をガラスバイアル等に充填した製剤に関して、例えば特許文献1には、エルカトニンまたは合成サケカルシトニンを含む水溶液を、内面がSiO2の薄い膜でコートされたガラスアンプルまたはガラスバイアルに充填することにより、ペプチドホルモンを含む水溶液をガラスアンプル等に充填して貯蔵した際の継時的なホルモンの活性低下を防止することが記載されている。
また特許文献2には、(2R)−2−プロピルオクタン酸を含有する液体の薬剤を、プラスチック容器、内表面をシリコンコーティングしたガラス容器、または内表面を二酸化ケイ素を用いて表面処理したガラス容器に充填することにより、白濁や不溶性異物が生成しないことが記載されている。
本発明は、長期保存時にガラスラミネートの発生がみられないホスフェニトインナトリウム注射剤を提供することを目的とする。また本発明は、長期保存時にガラスラミネートの発生がみられないホスフェニトインナトリウム注射剤の製造方法を提供することを目的とする。
すなわち本発明は、ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液をガラスバイアルに充填した注射剤であって、前記ガラスバイアルの表面が二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理されている注射剤である。
また本発明は、ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液を、表面が二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理されたガラスバイアルに充填した注射剤であって、36カ月の保存安定性試験後にガラスラミネートの発生がみられない注射剤である。
さらに本発明は、ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液を、表面が二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理されたガラスバイアルに充填することを含む、長期間安定な注射剤の製造方法である。
本発明により、少なくとも36ヶ月間の長期保存時に、ガラスラミネートの発生がみられないホスフェニトインナトリウム注射剤を提供することが可能となる。
本発明の注射剤は、ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液をガラスバイアルに充填した注射剤である。
本発明で使用するホスフェニトインナトリウムは、例えば特許2795412号公報または特許4035642号公報に記載の方法により製造することができる。ホスフェニトインナトリウムとして、例えば7水和物等の水和物を使用しても良い。
ホスフェニトインナトリウムを溶解して水溶液とするためには、水溶液の液性をアルカリ性にする必要がある。水溶液のpHは、例えば8.0以上、または8.5以上とすることができる。あるいは水溶液のpHは、12.0以下、9.5以下、または9.1以下とすることができる。
ホスフェニトインナトリウムを溶解して水溶液とするためには、水溶液の液性をアルカリ性にする必要がある。水溶液のpHは、例えば8.0以上、または8.5以上とすることができる。あるいは水溶液のpHは、12.0以下、9.5以下、または9.1以下とすることができる。
本発明で使用するガラスバイアルは、医薬品用に使用可能なガラス製のバイアルの、少なくとも内側の表面を二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理(例えば、シリコート処理、またはシリコン加工等)したものである。この様なガラスバイアルとしては、例えば不二硝子社製シリコートガラスバイアルを挙げることができる。
バイアルの形状や容量は特に限定されない。例えば、2mL、5mL、10mL、15mL、20mL、25mL、50mL、または100mL等の容量のバイアルを用いることができる。
バイアルの形状や容量は特に限定されない。例えば、2mL、5mL、10mL、15mL、20mL、25mL、50mL、または100mL等の容量のバイアルを用いることができる。
本発明の注射剤は、ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液を二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理したガラスバイアルに充填しているため、保存安定性に優れ、例えば、36カ月等の長期保存の後でも、バイアル中にガラスラミネートが発生しない。ガラスラミネートとは、ガラス製のバイアルが充填された溶液による影響により層間剥離を起こし、溶液中にガラスの破片が混入することをいう。ガラスラミネートが発生すると、医薬品として使用することができなくなる。
本発明の注射剤は、さらにpH緩衝剤等の従来公知の添加剤を含んでもよい。pH緩衝剤としては、例えばトロメタモールを挙げることができる。
本発明の注射剤は、例えば次のようにして製造することができる。
まず、公知の注射用水や生理食塩水等にホスフェニトインナトリウム水和物を加えて、pH調整、攪拌、溶解、無菌濾過し、内側を二酸化ケイ素の誘導体で処理(シリコート処理)したバイアルに充填して、ゴム栓等で閉栓した後に、アルミキャップを被せて製品とする。
まず、公知の注射用水や生理食塩水等にホスフェニトインナトリウム水和物を加えて、pH調整、攪拌、溶解、無菌濾過し、内側を二酸化ケイ素の誘導体で処理(シリコート処理)したバイアルに充填して、ゴム栓等で閉栓した後に、アルミキャップを被せて製品とする。
本発明の注射剤は、静注により抗けいれん剤として使用することができる。
(実施例1)注射剤の製造
注射用水760kgに、pH緩衝剤であるトロメタモール11kgを加えて撹拌溶解し、pH8.5に調整した。これに有効成分であるホスフェニトインナトリウム7水和物67.5kgを加えて撹拌溶解した。得られた溶液のpHを8.6以上9.0以下に調整し薬液とした。
得られた薬液を0.2μmのフィルターでろ過し滅菌処理を行い、シリコート処理したガラスバイアル(不二硝子社製シリコートガラスバイアル)に10mLずつ充填した。バイアルをゴム栓で閉栓した後に、アルミキャップを被せて巻き締めて注射剤を得た。
注射用水760kgに、pH緩衝剤であるトロメタモール11kgを加えて撹拌溶解し、pH8.5に調整した。これに有効成分であるホスフェニトインナトリウム7水和物67.5kgを加えて撹拌溶解した。得られた溶液のpHを8.6以上9.0以下に調整し薬液とした。
得られた薬液を0.2μmのフィルターでろ過し滅菌処理を行い、シリコート処理したガラスバイアル(不二硝子社製シリコートガラスバイアル)に10mLずつ充填した。バイアルをゴム栓で閉栓した後に、アルミキャップを被せて巻き締めて注射剤を得た。
(実施例2)長期安定性試験
実施例1で製造した注射剤を、冷蔵温度で保存し、6ヶ月ごとに目視検査を行った。検査は36ヶ月まで行い、この間ガラスラミネートの発生は全く見られなかった。
実施例1で製造した注射剤を、冷蔵温度で保存し、6ヶ月ごとに目視検査を行った。検査は36ヶ月まで行い、この間ガラスラミネートの発生は全く見られなかった。
Claims (5)
- ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液をガラスバイアルに充填した注射剤であって、前記ガラスバイアルの表面が二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理されている注射剤。
- 前記ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液のpHが、8.0以上である請求項1に記載の注射剤。
- ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液を、表面が二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理されたガラスバイアルに充填した注射剤であって、36カ月の保存安定性試験後にガラスラミネートの発生がみられない注射剤。
- 前記ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液のpHが、8.0以上である請求項3に記載の注射剤。
- ホスフェニトインナトリウムのアルカリ性水溶液を、表面が二酸化ケイ素の誘導体あるいはその重合体で処理されたガラスバイアルに充填することを含む、長期間安定な注射剤の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016190909A JP2018052861A (ja) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | ホスフェニトインナトリウム注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016190909A JP2018052861A (ja) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | ホスフェニトインナトリウム注射剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018052861A true JP2018052861A (ja) | 2018-04-05 |
Family
ID=61833449
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016190909A Pending JP2018052861A (ja) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | ホスフェニトインナトリウム注射剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2018052861A (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005032536A1 (ja) * | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | (2r)−2−プロピルオクタン酸を有効成分とする薬剤 |
JP2011523866A (ja) * | 2008-05-23 | 2011-08-25 | ホスピラ・インコーポレイテツド | 包装済み鉄スクロース製品 |
JP2014533177A (ja) * | 2011-11-11 | 2014-12-11 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 薬剤パッケージ用の不動態化、pH保護又は滑性皮膜、被覆プロセス及び装置 |
-
2016
- 2016-09-29 JP JP2016190909A patent/JP2018052861A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005032536A1 (ja) * | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | (2r)−2−プロピルオクタン酸を有効成分とする薬剤 |
JP2011523866A (ja) * | 2008-05-23 | 2011-08-25 | ホスピラ・インコーポレイテツド | 包装済み鉄スクロース製品 |
JP2014533177A (ja) * | 2011-11-11 | 2014-12-11 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 薬剤パッケージ用の不動態化、pH保護又は滑性皮膜、被覆プロセス及び装置 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
医薬品インタビューフォーム ホストイン静注750MG, JPN6020026529, October 2015 (2015-10-01), JP, ISSN: 0004433204 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Menditto et al. | Patient centric pharmaceutical drug product design—The impact on medication adherence | |
EA201991299A1 (ru) | Приготовление твердых циклодекстриновых комплексов для доставки офтальмологических активных фармацевтических ингредиентов | |
US11219609B2 (en) | Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen | |
JP2023052927A (ja) | 水性眼科組成物 | |
FI3445331T3 (fi) | Säilöntäainevapaita farmaseuttisia oftalmisia koostumuksia | |
CN106038538A (zh) | 一种右美托咪定的预混合制剂 | |
CO2021002433A2 (es) | Un método de obtención de la forma de dosis líquida del medicamento edaravone, que es estable durante el almacenamiento, transporte y de uso conveniente | |
CN104511025B (zh) | 羧甲司坦口服溶液及其制备方法 | |
JP2018052861A (ja) | ホスフェニトインナトリウム注射剤 | |
Markowicz-Piasecka et al. | Long-acting injectable antipsychotics—a review on formulation and in vitro dissolution | |
Thabit et al. | Physical compatibility of ceftolozane–tazobactam with selected iv drugs during simulated Y-site administration | |
CN101455636A (zh) | 不含抑菌剂的萘敏维滴眼液及其制备方法 | |
Castro-Balado et al. | Cysteamine Eye Drops in Hyaluronic Acid Packaged in Innovative Single-Dose Systems: Stability and Ocular Biopermanence | |
Gulmurodov et al. | The study of rheological properties of the fatty ointment base for topical treatment of colds | |
CN101455683A (zh) | 不含抑菌剂的珍珠明目滴眼液及其制备方法 | |
CN101461778A (zh) | 不含抑菌剂的盐酸环丙沙星滴眼液及其制备方法 | |
EP4275673A3 (en) | Perfusion system | |
JP2016027003A (ja) | 長期間安定なオランザピンの水性医薬製剤 | |
Chiclana-Rodríguez et al. | Development of a Carvedilol oral liquid formulation for paediatric use | |
Allen Jr | Pazopanib 50 mg/ml oral suspension | |
JP2008189626A (ja) | 経口用グリチルリチン可溶化製剤及びその製造方法 | |
TWI465236B (zh) | 含有吡諾克辛之懸浮型水性液劑 | |
Bouwman et al. | Raw materials | |
CN1636875A (zh) | 注射用氯化钾及其制备方法 | |
Allen Jr | Phenylephrine HCl 0.5%, Naphazoline HCl 0.05%, and Pyrilamine Maleate 0.2% Nasal Spray |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190918 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200714 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200721 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210202 |