JP2018002692A - Growth hormone receptor expression improver and composition containing the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は成長ホルモンの応答反応を向上させる技術に関する。 The present invention relates to a technique for improving the response of growth hormone.
成長ホルモン（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ，ＧＨ）とは、１９１個のアミノ酸からなるペプチドホルモンであり、脳下垂体前葉の成長ホルモン分泌細胞から分泌される。分泌された成長ホルモンは血液によって全身に運ばれ、標的器官に直接的または間接的に作用する。
成長ホルモンには、成長に関する作用と代謝をコントロールする作用があり、成長ホルモンの現在の用途およびその可能性は変化に富み、多様であることが知られている。具体的な効果には、肝・骨・筋肉・性腺等の多くの臓器に対する細胞増殖、筋組織の成長、皮膚厚の増加、ハリと潤いのある皮膚の生成、表皮細胞のターンオーバー改善、軟骨形成の促進、骨形成の促進、骨密度増加、軟骨細胞の分化促進、骨折修復の促進、ＬＤＬ（ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，低比重リポたんぱく質）低下、ＨＤＬ（ｈｉｇｈ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，高比重リポたんぱく質）増加、糖や脂質の体脂肪の減少、免疫機能の強化および維持、感覚機能（例えば、聴覚、視覚、嗅覚および味覚）の維持、創傷治癒の促進、心臓の拍出力の強化、視力の改善、記憶力の改善、肝臓からのグルコース放出、インスリンに対する拮抗作用、カルシウムの消化管吸収促進、性成熟促進作用、性的能力の維持、心理面での健康感の維持、健康感や意欲の改善、活力を高める、グルココルチコイドの異化副作用の防止、肝細胞におけるＩＧＦ−１産生促進等が挙げられ、身体にとって様々なプラスの効果を発揮する（特許文献１、２）。
Growth hormone (GH) is a peptide hormone composed of 191 amino acids and secreted from growth hormone-secreting cells in the anterior pituitary gland. Secreted growth hormone is carried throughout the body by blood and acts directly or indirectly on the target organ.
Growth hormone has growth-related effects and metabolism-controlling effects, and it is known that the current use and potential of growth hormone is varied and diverse. Specific effects include cell proliferation to many organs such as liver, bone, muscle, and gonadal, growth of muscle tissue, increased skin thickness, generation of firmness and moisture, improved turnover of epidermal cells, cartilage Promotion of formation, promotion of bone formation, increase of bone density, promotion of chondrocyte differentiation, promotion of fracture repair, reduction of LDL (low-density lipoprotein), HDL (high-density lipoprotein), high-density lipoprotein Increase, decrease body fat of sugar and lipid, strengthen and maintain immune function, maintain sensory function (eg hearing, vision, smell and taste), promote wound healing, enhance heart beat output, improve vision, Improve memory, release glucose from liver, antagonism to insulin, promote gastrointestinal absorption of calcium, promote sexual maturation, sex Maintenance of ability, maintenance of psychological health, improvement of health and motivation, enhancement of vitality, prevention of catabolic side effects of glucocorticoid, promotion of IGF-1 production in hepatocytes, etc. (Patent Documents 1 and 2).
成長ホルモン製剤としては、遺伝子組み換え技術により合成された遺伝子組み換え成長ホルモンとして、「ソマトロピンＢＳ皮下注射「サンド」」（サンド株式会社）、「グロウジェクト（登録商標）ＢＣ注射用８ｍｇ」（ＪＣＲファーマ株式会社）、「サイゼン（登録商標）」（富士フィルムファーマ株式会社）等が既に販売されている。 As growth hormone preparations, “Somatropin BS Subcutaneous Injection“ Sand ”” (Sand Co., Ltd.), “Groject (registered trademark) BC Injection 8 mg” (JCR Pharma Co., Ltd.) Company), “Saizen (registered trademark)” (Fuji Film Pharma Co., Ltd.) and the like have already been sold.
成長ホルモンの分泌を促進する成分としては、アルギニン、Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ＤＯＰＡ）、グルカゴン、バソプレッシン、インシュリン等があることが知られている（特許文献３）。 It is known that components that promote the secretion of growth hormone include arginine, L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), glucagon, vasopressin, insulin, and the like (Patent Document 3).
また、乳由来の塩基性たんぱく質画分（特許文献４）、食物繊維等のプレバイオティクスや有胞子乳酸菌糖のプロバイオティクス（特許文献５）、大豆蛋白由来ペプチド（特許文献６）、乳酸菌発酵で得られるγ―アミノ酪酸（特許文献７）等が、成長ホルモンの分泌を促進する成分であることが知られている。 In addition, a basic protein fraction derived from milk (Patent Document 4), prebiotics such as dietary fiber, probiotics of spore lactic acid bacteria sugar (Patent Document 5), soy protein-derived peptide (Patent Document 6), lactic acid bacteria fermentation It is known that γ-aminobutyric acid (Patent Document 7) obtained in (1) is a component that promotes the secretion of growth hormone.
さらに、Ｄ−アラニル−３−（ナフタレン−２−イル）−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、Ｌ−ヒスチジル−２−メチル−Ｄ−トリプトフィル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、Ｌ−アラニル−Ｌ−ヒスチジル−３−（ナフタレン−２−イル）−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、Ｌ−ヒスチジル−Ｄ−トリプトフィル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、およびこれらの塩、Ｄ−アラニル−３−（ナフタレン−２−イル）−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド二塩酸塩等の、アミノ酸残基またはアミノ酸誘導体残基あるいはその両方を３〜１０個有するペプチドまたはその塩が、成長ホルモン分泌促進作用を有していることが知られている（特許文献８）。 Further, D-alanyl-3- (naphthalen-2-yl) -D-alanyl-L-alanyl-L-tryptophyll-D-phenylalanyl-L-lysine amide, L-histidyl-2-methyl-D-tryptophyll- L-alanyl-L-tryptophyll-D-phenylalanyl-L-lysine amide, L-alanyl-L-histidyl-3- (naphthalen-2-yl) -D-alanyl-L-alanyl-L-tryptophyll-D- Phenylalanyl-L-lysineamide, L-histidyl-D-tryptophyll-L-alanyl-L-tryptophyll-D-phenylalanyl-L-lysineamide, and salts thereof, D-alanyl-3- (naphthalene-2- Yl) -D-alanyl-L-alanyl-L-tryptophyll-D-phenylalanyl-L-lysine amino It is known that a peptide having 3 to 10 amino acid residues or amino acid derivative residues or both, such as dihydrochloride, or a salt thereof has a growth hormone secretion promoting action (Patent Document 8). .
成長ホルモンはその受容体に結合することによってその生理作用を発揮する。そのため、リガンドである成長ホルモンの分泌量が一定であっても、その受容体の発現量を向上させることによって成長ホルモンの応答反応を向上させることができる。そこで、本発明は成長ホルモンの受容体の発現を向上する新規の技術を提供することを課題とする。 Growth hormone exerts its physiological action by binding to its receptor. Therefore, even if the amount of growth hormone, which is a ligand, is constant, the growth hormone response can be improved by improving the expression level of the receptor. Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel technique for improving the expression of a growth hormone receptor.
上記課題を解決する本発明は、ヒルガオ科（Ｃｏｎｖｏｌｖｕｌａｃｅａｅ）のアサガオカラクサ属植物（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ）の抽出物からなる成長ホルモン受容体発現向上剤である。本発明は優れた成長ホルモン受容体発現向上効果を有する。 This invention which solves the said subject is a growth hormone receptor expression improvement agent which consists of an extract of the morning glory genus plant (Evolvulus) of the convolvulaceae (Convolvulaceae). The present invention has an excellent growth hormone receptor expression improving effect.
本発明の好ましい形態では、アサガオカラクサ属植物がアサガオカラクサ （Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ａｌｓｉｎｏｉｄｅｓ Ｌ．）である。 In a preferred form of the invention, the morning glory plant is Evolvulus alsinoides L.
本発明の成長ホルモン受容体発現向上剤は、細胞増殖の促進、コラーゲン産生促進及び／又は表皮細胞のターンオーバー改善のために用いられることが好ましい。 The growth hormone receptor expression improving agent of the present invention is preferably used for promoting cell proliferation, promoting collagen production and / or improving turnover of epidermal cells.
また、本発明は上述の成長ホルモン受容体発現向上剤を有効成分として含む、成長ホルモン受容体発現向上用組成物にも関する。本発明の組成物は優れた成長ホルモン受容体発現向上効果を有する。 The present invention also relates to a composition for improving the growth hormone receptor expression comprising the above-mentioned growth hormone receptor expression improving agent as an active ingredient. The composition of the present invention has an excellent growth hormone receptor expression improving effect.
本発明の好ましい形態では、成長ホルモン及び成長ホルモン分泌向上作用を有する成分からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を含む。
このような形態の組成物は、成長ホルモンの応答作用を相乗的に惹起することができる。
In a preferred form of the present invention, it contains one or more components selected from the group consisting of growth hormone and a component having growth hormone secretion enhancing action.
The composition in such a form can synergistically induce the response action of growth hormone.
本発明の成長ホルモン受容体発現向上用組成物は、外用組成物又は経口組成物の形態とすることが好ましい。
また、本発明の成長ホルモン受容体発現向上用組成物を経口組成物とする場合には、食品組成物の形態とすることが好ましい。
The composition for improving expression of growth hormone receptor of the present invention is preferably in the form of an external composition or an oral composition.
In addition, when the composition for improving expression of growth hormone receptor of the present invention is used as an oral composition, it is preferably in the form of a food composition.
本発明は優れた成長ホルモン受容体の発現向上効果を有する。また、好ましい形態の本発明は成長ホルモン応答反応をより強く惹起することができる。 The present invention has an excellent effect of improving the expression of a growth hormone receptor. Further, the preferred form of the present invention can induce a growth hormone response more strongly.
本発明の成長ホルモン受容体発現向上剤は、ヒルガオ科(Ｃｏｎｖｏｌｖｕｌａｃｅａｅ）のアサガオカラクサ属植物（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ）の抽出物からなる。
アサガオカラクサ属植物（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ）としては、アサガオカラクサ（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ａｌｓｉｎｏｉｄｅｓ Ｌ．）、シロガネカラクサ（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ｂｏｎｉｎｅｎｓｉｓ）、マルバアサガオカラクサ（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）、エボルブラス グロメラタス（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ｇｌｏｍｅｒａｔｕｓ）、エボルブラス アルシノイデス バー グリセバチアヌス（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ａｌｓｉｎｏｉｄｅｓ ｖａｒ ｇｒｉｓｅｂａｃｈｉａｎｕｓ）、エボルブラス ピロサス（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ｐｉｌｏｓｕｓ）、エボルブラス アルブスキュラ カナス（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ａｒｂｕｓｃｕｌａ ｓｓｐ． Ｃａｎｕｓ）、エボルブラス ヌムラリアス（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ｎｕｍｍｕｌａｒｉｕｓ）、エボルブラス セリセウス バー ホロセリセウス（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ｓｅｒｉｓｃｅｕｓ ｖａｒ ｈｏｌｏｓｅｒｉｃｅｕｓ）などを用いることができるが、アサガオカラクサ（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ａｌｓｉｎｏｉｄｅｓ Ｌ．）を用いることが特に好ましい。
The growth hormone receptor expression improving agent of the present invention comprises an extract of the convolvulaceae (Evolvulus) plant.
Morning glory as the color grasses plants of the genus (Evolvulus), morning glory color grasses (Evolvulus alsinoides L.), Shirogane Kara grasses (Evolvulus boninensis), Ipomoea purpurea Kara grasses (Evolvulus rotundifolia), Eboruburasu Guromeratasu (Evolvulus glomeratus), Eboruburasu Arushinoidesu bar Gurisebachianusu (Evolvulus alsinoides var grisebachianus ), Evolvulus pilosus, Evolvulus arbuscular canus (Evolvulus arbuscula ssp. Canus), Evolvulus nummuraris (Evolvulus nummulari) s), Eboruburasu Seriseusu bar Horoseriseusu (Evolvulus serisceus var holosericeus) and the like can be used, it is particularly preferable to use a morning glory color grasses (Evolvulus alsinoides L.).
前記植物の抽出物は、日本において自生又は生育された植物、漢方生薬原料などとして販売される日本産のものを用い抽出物を作製することもできるし、丸善株式会社などの植物抽出物を扱う会社より販売されている市販の抽出物を購入し、使用することもできる。 The plant extract can be prepared using a plant grown in Japan or a plant grown in Japan, or a product made in Japan sold as a herbal medicine raw material, etc., or a plant extract such as Maruzen Co., Ltd. is handled. Commercial extracts sold by the company can also be purchased and used.
抽出する植物体の部位としては、特に限定されないが全草が好ましい。
抽出物の形態としては、溶媒抽出物又はその溶媒除去物が好ましく例示できる。抽出溶媒としては、極性溶媒が好ましく例示できる。このような極性溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコールなどのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類から選ばれる１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。
これらの内、さらに好ましいものは、水及び／又はアルコール類である。特に好ましい溶媒は、５０％エタノールである。
Although it does not specifically limit as a site | part of the plant body to extract, The whole plant is preferable.
As the form of the extract, a solvent extract or a solvent removed product thereof can be preferably exemplified. A preferable example of the extraction solvent is a polar solvent. Examples of such polar solvents include water, ethanol, methanol, 1,3-butanediol, propylene glycol and other alcohols, esters such as ethyl acetate and methyl formate, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, chloroform, Preferred examples include one or more selected from halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, nitriles such as acetonitrile, and ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran.
Of these, water and / or alcohols are more preferable. A particularly preferred solvent is 50% ethanol.
抽出にあたっては、植物体又はその加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬することが好ましい。溶媒による抽出後、不溶物を濾過などで除去し、必要に応じて減圧濃縮や凍結乾燥により溶媒を除去することができる。 In the extraction, it is preferable to add a 1 to 10-fold amount of a solvent to the plant body or a processed product thereof and immerse it for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point. After extraction with a solvent, insolubles can be removed by filtration or the like, and the solvent can be removed by vacuum concentration or lyophilization as necessary.
本発明の成長ホルモン受容体発現向上剤は任意成分と適宜混合し組成物、特に好ましくは外用組成物又は経口組成物の形態とすることができる。
外用組成物としては化粧料、医薬部外品、医薬品などが好適に例示でき、本発明の効果を損ねない限度において、通常使用される任意成分を含有することもできる。このような任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、２，４−ヘキサンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。
The growth hormone receptor expression improver of the present invention can be appropriately mixed with an optional component to form a composition, particularly preferably an external composition or an oral composition.
As the composition for external use, cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals and the like can be suitably exemplified, and any commonly used component can be contained as long as the effects of the present invention are not impaired. Examples of such optional ingredients include macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, and hardened coconut oil. Oil, wax, oils such as beeswax, owl, hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax; liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, petrolatum , Hydrocarbons such as microcrystalline wax; higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid; cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostear Higher alcohols such as alcohol, behenyl alcohol, octyldodecanol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol; cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, di-2-ethylhexyl sebacate, cetyl lactate, apple Diisostearyl acid, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprate, glycerin di-2-heptylundecanoate, glycerin tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, Oil agents such as synthetic ester oils such as trimethylolpropane triisostearate and pentane erythritol tetra-2-ethylhexanoate; fatty acid soap (sodium laurate) Anionic surfactants such as potassium lauryl sulfate and alkylsulfuric triethanolamine ether; cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride and laurylamine oxide; imidazoline-based amphoteric Amphoterics such as surfactants (2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaine, amide betaine, sulfobetaine, etc.), acylmethyl taurine, etc. Surfactants: sorbitan fatty acid esters (such as sorbitan monostearate and sorbitan sesquioleate), glycerin fatty acids (such as glyceryl monostearate), propylene glycol fatty acid esters (monostearin) Propylene glycol acid), hydrogenated castor oil derivative, glycerin alkyl ether, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbite monolaurate, etc.) ), POE glycerin fatty acid esters (such as POE-glycerin monoisostearate), POE fatty acid esters (such as polyethylene glycol monooleate and POE distearate), POE alkyl ethers (such as POE2-octyldodecyl ether), POE alkylphenyl ether (POE nonylphenyl ether, etc.), Pluronic type, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tet Nicks, non-ionic surfactants such as POE castor oil / hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hardened castor oil, etc.), sucrose fatty acid esters, alkyl glucosides; polyethylene glycol, glycerin, erythritol, sorbitol, xylitol, Polyhydric alcohols such as maltitol, propylene glycol and 2,4-hexanediol; moisturizing ingredients such as sodium pyrrolidone carboxylate, lactic acid and sodium lactate; paraaminobenzoic acid ultraviolet absorbers; anthranilic acid ultraviolet absorbers; salicylic acid -Based UV absorbers; cinnamic acid-based UV absorbers; benzophenone-based UV absorbers; sugar-based UV absorbers; 2- (2'-hydroxy-5'-t-octylphenyl) benzotriazole, 4-methoxy-4'- UV such as t-butyldibenzoylmethane Absorbing agents; ethanol, lower alcohols antibacterial agents such phenoxyethanol such isopropanol can be preferably exemplified.
外用組成物における前記植物抽出物の濃度は、固形分として、好ましくは０．０００１〜１質量％であり、より好ましくは０．００１〜０．５質量％である。 The concentration of the plant extract in the composition for external use is preferably 0.0001 to 1% by mass, more preferably 0.001 to 0.5% by mass, as a solid content.
経口組成物としては、例えば、菓子やパン、麺などの一般食品、ドリンク製剤、カプセル剤や錠剤の形態をとる健康増進の目的を有する食品群（例えば、特定保健用食品等）、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤や、錠剤の形態をとる経口投与医薬品等が例示できる。
経口組成物の形態とする場合においては、許容される任意成分を含有することができる。このような任意成分としては、食品であれば、塩、砂糖、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸ナトリウム、酢等の調味成分、着色成分、フレーバー等の矯臭成分、増粘剤、乳化・分散剤、保存料、安定剤、各種ビタミン類等が好適に例示でき、健康増進の目的を有する食品群や医薬品であれば、結晶セルロース、乳糖等の賦形剤、アラビヤガムやヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、クロスカルメロースナトリウム、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、矯味、矯臭剤、着色剤、各種ビタミン類等が好ましく例示できる。これらを常法に従って処理することにより、本発明の経口投与組成物を製造することができる。
Examples of oral compositions include general foods such as confectionery, bread, and noodles, drink preparations, food groups with the purpose of promoting health in the form of capsules and tablets (for example, foods for specific health use), granules, Examples include powders, capsules, orally-administered drugs in the form of tablets.
In the case of an oral composition, it can contain any acceptable component. As such optional ingredients, in the case of food, seasoning ingredients such as salt, sugar, sodium glutamate, sodium inosinate and vinegar, coloring ingredients, flavoring ingredients such as flavors, thickeners, emulsifying / dispersing agents, preservatives Stabilizers, various vitamins and the like can be preferably exemplified, and if it is a food group or pharmaceutical product having the purpose of promoting health, excipients such as crystalline cellulose and lactose, binders such as arabic gum and hydroxypropylcellulose, croscarm Preferred examples include disintegrants such as loin sodium and starch, lubricants such as magnesium stearate, flavoring agents, flavoring agents, coloring agents, various vitamins and the like. By treating these according to a conventional method, the composition for oral administration of the present invention can be produced.
経口組成物における前記植物の抽出物の含有量は、固形分として、好ましくは０．０１〜１００質量％、より好ましくは０．１〜５０質量％とすることができる。
また、固形分として前記植物の抽出物を１日あたり１〜２００ｍｇを１回又は数回に分けて飲用する形態とすることが好ましい。
The content of the plant extract in the oral composition is preferably 0.01 to 100% by mass, more preferably 0.1 to 50% by mass, as a solid content.
Moreover, it is preferable to set it as the form which divides the extract of the said plant as a solid content in 1 to 200 mg per day divided into 1 time or several times.
本発明の組成物は、さらに成長ホルモン及び成長ホルモン分泌向上作用を有する成分からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を含む実施の形態とすることが好ましい。このような形態とすることにより成長ホルモン応答反応を相乗的に増強することができる。
成長ホルモンとしては、天然の抽出物でも良く、遺伝子組み換えにより合成したものでもよい。
成長ホルモン分泌向上作用を有する成分としては、生体に適用することにより成長ホルモンの分泌を向上させる作用を有する成分であれば特に制限されない。このような作用を有する成分としては、例えばアルギニン、Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ＤＯＰＡ）、グルカゴン、バソプレッシン、インシュリン、乳由来の塩基性タンパク質画分、食物繊維等のプレバイオティクスや有胞子乳酸菌等のプロバイオティクス、大豆蛋白由来ペプチド、乳酸菌発酵で得られるγ−アミノ酪酸が挙げられる。また、アミノ酸残基またはアミノ酸誘導体残基あるいはその両方を３〜１０個有するペプチドまたはその塩として、Ｄ−アラニル−３−（ナフタレン−２−イル）−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、Ｌ−ヒスチジル−２−メチル−Ｄ−トリプトフィル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、Ｌ−アラニル−Ｌ−ヒスチジル−３−（ナフタレン−２−イル）−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、Ｌ−ヒスチジル−Ｄ−トリプトフィル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド、およびこれらの塩、Ｄ−アラニル−３−（ナフタレン−２−イル）−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトフィル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−リジンアミド二塩酸塩等を例示できる。
It is preferable that the composition of the present invention further includes an embodiment containing one or more components selected from the group consisting of growth hormone and a component having growth hormone secretion improving action. By adopting such a form, the growth hormone response can be synergistically enhanced.
The growth hormone may be a natural extract or may be synthesized by genetic recombination.
The component having a growth hormone secretion enhancing action is not particularly limited as long as it has a function of improving growth hormone secretion by being applied to a living body. Examples of components having such an action include prebiotics such as arginine, L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), glucagon, vasopressin, insulin, milk-derived basic protein fraction, dietary fiber, and the like. Examples include probiotics such as sporic lactic acid bacteria, soybean protein-derived peptides, and γ-aminobutyric acid obtained by lactic acid bacteria fermentation. In addition, as a peptide having 3 to 10 amino acid residues and / or amino acid derivative residues or a salt thereof, D-alanyl-3- (naphthalen-2-yl) -D-alanyl-L-alanyl-L-tryptophyll -D-phenylalanyl-L-lysineamide, L-histidyl-2-methyl-D-tryptophyll-L-alanyl-L-tryptophyll-D-phenylalanyl-L-lysineamide, L-alanyl-L-histidyl-3 -(Naphthalen-2-yl) -D-alanyl-L-alanyl-L-tryptophyll-D-phenylalanyl-L-lysine amide, L-histidyl-D-tryptophyll-L-alanyl-L-tryptophyll-D-phenyl Alanyl-L-lysineamide and salts thereof, D-alanyl-3- (naphthalene- - yl)-D-alanyl -L- alanyl -L- tryptophyl-D-phenylalanyl -L- lysine amide can be exemplified dihydrochloride salt.
本発明の成長ホルモン受容体発現向上剤は、細胞増殖、コラーゲン産生促進及び／又は表皮細胞のターンオーバー改善のために用いられることが好ましい。より具体的には、肝・骨・筋肉・性線等の多くの臓器に対する細胞増殖、神経幹細胞の増殖、軟骨形成の促進、軟骨細胞の分化促進、骨形成の促進、骨密度増加、皮膚組織の修復、創傷治癒の促進、火傷の治療、皮膚代謝の改善、皮膚厚の増加、肌の弾性の増加、肌のうるおいの増加、抗老化、抗炎症、たんぱく質合成促進による筋肉発達、糖や脂質の代謝促進による体脂肪の減少、体温上昇、免疫機能の強化、カルシウムの消化管吸収促進、糖や脂質の代謝促進などのために用いることができる。
また、本発明の成長ホルモン受容体発現向上剤は、ＬＤＬ低下、ＨＤＬ増加、体脂肪の減少、視力の改善、記憶力の改善、肝臓からのグルコール放出、心理面での健康感の維持、健康感や意欲の改善、活力を高める、感覚機能の維持、肝細胞におけるＩＧＦ−１産生促進、成長ホルモン分泌不全症の治療、動脈硬化の予防、心臓病の治療、ジストロフィーの治療、散在性胃出血及び偽関節の治療、下垂体性小人症の治療、血小板減少、骨折による萎縮の治療、短腸症候群の治療、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、潰瘍性大腸炎の治療、成長ホルモン不全症の治療、慢性閉塞性肺疾患の治療、プラダーウィリ症候群およびターナー症候群関連の治療、子宮内成長遅延、副腎皮質機能亢進およびクッシング症候群の治療、ヌーナン症候群、統合失調症、精神分裂病、うつ病、認知症およびアルツハイマー病の治療、肺機能障害と人工呼吸器依存に関連する異下作用の抑制、慢性透析成人、癌やＡＩＤＳ等の慢性疾患によるタンパク損失と悪質液の軽減、サルコペニアの治療、心臓におけるインスリン抵抗性の治療、睡眠の質の改善およびレム睡眠の増加とレム睡眠潜時の減少による老化の相対低ソマトトロピン症の治療、低体温の治療等のために用いることもできる。
The growth hormone receptor expression enhancer of the present invention is preferably used for cell proliferation, promotion of collagen production and / or improvement of epidermal cell turnover. More specifically, cell proliferation to many organs such as liver, bone, muscle, and sex line, proliferation of neural stem cells, promotion of cartilage formation, promotion of chondrocyte differentiation, promotion of bone formation, increase in bone density, skin tissue Repair, promote wound healing, treat burns, improve skin metabolism, increase skin thickness, increase skin elasticity, increase skin moisture, anti-aging, anti-inflammatory, muscle development by promoting protein synthesis, sugars and lipids It can be used to reduce body fat, increase body temperature, enhance immune function, promote absorption of calcium gastrointestinal tract, and promote metabolism of sugar and lipid.
In addition, the growth hormone receptor expression improver of the present invention comprises LDL reduction, HDL increase, body fat reduction, visual acuity improvement, memory improvement, glucose release from the liver, maintenance of psychological health, health feeling Improvement of motivation, motivation, maintenance of sensory function, promotion of IGF-1 production in hepatocytes, treatment of growth hormone secretion deficiency, prevention of arteriosclerosis, treatment of heart disease, treatment of dystrophies, diffuse gastric bleeding and Treatment of pseudo-joints, treatment of pituitary dwarfism, treatment of thrombocytopenia, fracture atrophy, treatment of short bowel syndrome, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel syndrome, treatment of ulcerative colitis, growth hormone deficiency Treatment, chronic obstructive pulmonary disease, Praderwilli syndrome and Turner syndrome related treatment, delayed intrauterine growth, hyperadrenocorticism and Cushing syndrome, Noonan syndrome, integration Treatment of symptoms, schizophrenia, depression, dementia and Alzheimer's disease, suppression of dysfunction related to pulmonary dysfunction and ventilator dependence, chronic dialysis adults, protein loss due to chronic diseases such as cancer and AIDS Reducing malicious fluid, treating sarcopenia, treating insulin resistance in the heart, improving sleep quality and treating relative somatotropin aging with increased REM sleep and decreased REM sleep latency, treating hypothermia, etc. Can also be used.
＜植物抽出物の調製＞
アサガオカラクサ（Ｅｖｏｌｖｕｌｕｓ ａｌｓｉｎｏｉｄｅｓ Ｌ．）の乾燥した全草１００ｇに対して５０％エタノール１Ｌで室温にて１０日間抽出し、減圧濃縮後、凍結乾燥して、その乾固物を７０％エタノールに５％濃度に溶解し、これを被験試料とした。
<Preparation of plant extract>
100 g of dried grass of Eagarukarasusa (Evolvulus alsinoides L.) was extracted with 1 L of 50% ethanol at room temperature for 10 days, concentrated under reduced pressure, freeze-dried, and the dried solid was 5% in 70% ethanol. This was dissolved in a concentration and used as a test sample.
＜試験例１＞
線維芽細胞を２４ウェルプレートに２．０×１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。２４時間後、表１及び図１に示す強度でＵＶＡを照射した。照射から１８時間後、ｍＲＮＡを回収しＲＴ−ＰＣＲ法により成長ホルモン受容体のｍＲＮＡの発現量を測定した。結果を表１及び図１に示す。
<Test Example 1>
Fibroblasts were seeded in 24-well plates at 2.0 × 10 4 cells / well. After 24 hours, UVA was irradiated with the intensity shown in Table 1 and FIG. 18 hours after irradiation, mRNA was recovered and the expression level of growth hormone receptor mRNA was measured by RT-PCR. The results are shown in Table 1 and FIG.
表１及び図１に示す通り、成長ホルモン受容体の発現量はＵＶＡの照射量に比例して低減した。 As shown in Table 1 and FIG. 1, the expression level of the growth hormone receptor decreased in proportion to the irradiation amount of UVA.
＜試験例２＞
線維芽細胞を４ウェルチャンバースライドに７．０×１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。このとき同時に、アサガオカラクサ抽出物を最終濃度が０．０４％となるように培地に添加した（対照には抽出溶媒のみを添加した）。２４時間後回収し、抗成長ホルモン受容体とＤＡＰＩを用いて成長ホルモン受容体の免疫染色を行った。結果を図２に示す。
<Test Example 2>
Fibroblasts were seeded on a 4-well chamber slide at 7.0 × 10 4 cells / well. At the same time, the morning glory extract was added to the medium to a final concentration of 0.04% (only the extraction solvent was added to the control). After 24 hours, it was collected and immunostained for growth hormone receptor using anti-growth hormone receptor and DAPI. The results are shown in FIG.
図２に示す通り、アサガオカラクサの抽出物は、優れた成長ホルモン受容体発現向上効果を有する。この結果は、アサガオカラクサの抽出物には成長ホルモンの応答反応を増強する作用があることを示している。
また、試験例１および２の結果は、アサガオカラクサの抽出物には、紫外線による成長ホルモン受容体の発現量減少を抑制する効果を有していることを示唆している。
As shown in FIG. 2, the extract of morning glory has an excellent growth hormone receptor expression improving effect. This result indicates that the extract of morning glory has an effect of enhancing the response of growth hormone.
Further, the results of Test Examples 1 and 2 suggest that the morning glory extract has an effect of suppressing a decrease in the expression level of growth hormone receptor due to ultraviolet rays.
＜試験例３＞
表皮角化細胞を８ウェルチャンバースライドに２．１×１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。翌日、アサガオカラクサ抽出物を最終濃度が０．０４％となるように培地に添加した（対照には抽出溶媒のみを添加した）。４８時間後に回収し、抗成長ホルモン受容体とＤＡＰＩを用いて成長ホルモン受容体の免疫染色を行った。結果を図３に示す。
<Test Example 3>
Epidermal keratinocytes were seeded on 8-well chamber slides at 2.1 × 10 4 cells / well. The next day, morning glory extract was added to the medium to a final concentration of 0.04% (only the extraction solvent was added to the control). Collected after 48 hours, immunostaining of growth hormone receptor was performed using anti-growth hormone receptor and DAPI. The results are shown in FIG.
図３に示す通り、アサガオカラクサの抽出物は、優れた成長ホルモン受容体発現向上効果を有する。この結果は、アサガオカラクサの抽出物には成長ホルモンの応答反応を増強する作用があることを示している。
また、試験例１および２の結果は、アサガオカラクサの抽出物には、紫外線による成長ホルモン受容体の発現量減少を抑制する効果を有していることを示唆している。
As shown in FIG. 3, the extract of morning glory has an excellent growth hormone receptor expression improving effect. This result indicates that the extract of morning glory has an effect of enhancing the response of growth hormone.
Further, the results of Test Examples 1 and 2 suggest that the morning glory extract has an effect of suppressing a decrease in the expression level of growth hormone receptor due to ultraviolet rays.
＜試験例４＞
線維芽細胞を２４穴プレートに７．０×１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。２４時間後、アサガオカラクサ抽出物を最終濃度が０．０４％となるように培地に添加した（対照には抽出溶媒のみを添加した）。２４時間後、培地を除去し、成長ホルモンを最終濃度が０．１ ＩＵ／Ｌとなるように添加した培地に置き換えた（成長ホルモン非添加群には培地のみに置き換えた）。さらに２４時間後、ｍＲＮＡを回収し、ＲＴ−ＰＣＲ法によりＩ型コラーゲン（ＣＯＬ１Ａ１）のｍＲＮＡ発現量を測定した。結果を表２、図４に示す。
<Test Example 4>
Fibroblasts were seeded in a 24-well plate at 7.0 × 10 4 cells / well. After 24 hours, the morning glory extract was added to the medium to a final concentration of 0.04% (extraction solvent alone was added to the control). After 24 hours, the medium was removed, and the medium was replaced with a medium to which growth hormone was added to a final concentration of 0.1 IU / L (in the group without growth hormone, only the medium was replaced). After another 24 hours, mRNA was collected and the mRNA expression level of type I collagen (COL1A1) was measured by RT-PCR. The results are shown in Table 2 and FIG.
表２および図４に示す通り、アサガオカラクサの抽出物および成長ホルモンを添加した線維芽細胞においては、顕著なＩ型コラーゲン産生効果が見られた。この結果は、アサガオカラクサの抽出物が線維芽細胞に対して、成長ホルモンとの相乗効果による顕著なＩ型コラーゲン産生向上効果を発揮することを示している。 As shown in Table 2 and FIG. 4, a remarkable effect of producing type I collagen was observed in fibroblasts to which an extract of morning glory and growth hormone were added. This result shows that the extract of morning glory shows a remarkable type I collagen production improvement effect by synergistic effects with growth hormone on fibroblasts.
＜試験例５＞
表皮角化細胞を９６穴プレートに５．５×１０３ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。２４時間後、アサガオカラクサ抽出物を最終濃度が０．０４％となるように培地に添加した（対照には抽出溶媒のみを添加した）。２４時間後、培地を除去し、成長ホルモンを最終濃度が０．１ＩＵ／Ｌとなるように添加した培地に置き換えた（成長ホルモン非添加群には培地のみに置き換えた）。さらに２４時間後、水溶性テトラゾリウム塩（商品名「ＷＳＴ−８」同仁化学研究所製）を発色剤として用いてプレートリーダーによる吸光測定によって細胞数を測定した。結果を表３、図５に示す。
<Test Example 5>
Epidermal keratinocytes were seeded in a 96-well plate at 5.5 × 10 3 cells / well. After 24 hours, the morning glory extract was added to the medium to a final concentration of 0.04% (extraction solvent alone was added to the control). After 24 hours, the medium was removed, and the growth hormone was replaced with a medium added to a final concentration of 0.1 IU / L (in the group not added with growth hormone, only the medium was replaced). After 24 hours, the number of cells was measured by absorption measurement with a plate reader using a water-soluble tetrazolium salt (trade name “WST-8” manufactured by Dojindo Laboratories) as a color former. The results are shown in Table 3 and FIG.
表３および図５に示す通り、アサガオカラクサの抽出物および成長ホルモンを添加した表皮角化細胞において、顕著な細胞増殖促進効果が見られた。この結果は、アサガオカラクサの抽出物が表皮角化細胞に対して、成長ホルモンとの相乗効果による顕著な細胞増殖促進効果を発揮することを示している。 As shown in Table 3 and FIG. 5, a remarkable cell proliferation promoting effect was observed in epidermal keratinocytes to which an extract of morning glory and growth hormone were added. This result indicates that the extract of morning glory shows a remarkable cell growth promoting effect by synergistic effects with growth hormone on epidermal keratinocytes.
本発明は化粧料、医薬品および食品に応用することができる。 The present invention can be applied to cosmetics, pharmaceuticals and foods.
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