JP2017535794A5

JP2017535794A5 -

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Publication number: JP2017535794A5
Application number: JP2017543287A
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Filing date: 2015-11-03
Publication date: 2018-12-13

Description

本出願において開示するいかなる公開物も（雑誌の論文であろうと特許出願であろうと他の公開物であろうと）、それらの内容の全体が本明細書に組み込まれる。使用する方法及び材料を説明する本開示及び実施形態は、以下の非限定例に対する参照により、さらに理解され得る。本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．免疫調節不全による再発性妊娠中断（ＲＰＬ）に罹患している雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む前記対象由来の試料へ曝露すること、及び
前記対象の１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、ここで、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化が、前記ＲＰＬが免疫調節不全によることを示すこと
を含む、前記方法。
２．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記ＲＰＬが免疫調節不全によるものではないことを示す、上記１に記載の方法。
３．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記１または２のいずれかに記載の方法。
４．前記試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記１〜３のいずれかに記載の方法。
５．前記ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記１〜４のいずれかに記載の方法。
６．前記固体支持体は、カラムである、上記５に記載の方法。
７．結合事象を検査するステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１〜６のいずれかに記載の方法。
８．結合事象を検査するステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１〜６のいずれかに記載の方法。
９．結合事象を検査するステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１〜８のいずれかに記載の方法。
１０．結合事象を検査するステップは、前記免疫細胞の数をフローサイトメトリーによって定量化することを含む、上記９に記載の方法。
１１．前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、前記ＰＩＦまたはその類似体はカラムへ固定化され、ここで、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露するステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつここで、結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記９〜１０のステップのいずれかに記載の方法。
１２．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記１〜１１のいずれかに記載の方法。
１３．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記１〜１２のいずれかに記載の方法。
１４．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記１〜１２のいずれかに記載の方法。
１５．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ、結合事象は、蛍光のレベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記１〜１４のいずれかに記載の方法。
１６．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記１〜１５のいずれかに記載の方法。
１７．前記有意な変化は、樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少、ＣＤ１４＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加、及びＣＤ４＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１〜１６のいずれかに記載の方法。
１８．免疫調節不全による再発性妊娠中断（ＲＰＬ）に罹患している可能性が高い雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む前記対象に由来する試料へ曝露すること、及び
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、ここで、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化は、前記雌性対象が免疫調節不全によるＲＰＬに罹患している可能性が高いことを示すこと
を含む、前記方法。
１９．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記雌性対象が、免疫調節不全によるＲＰＬに罹患している可能性が高くないことを示す、上記１８に記載の方法。
２０．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記１８または１９のいずれかに記載の方法。
２１．試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、前記試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記１８〜２０のいずれかに記載の方法。
２２．前記ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、ここで、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記１８〜２１のいずれかに記載の方法。
２３．前記固体支持体は、カラムである、上記２２に記載の方法。
２４．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１８〜２３のいずれかに記載の方法。
２５．結合事象を検査する前記ステップは、１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１８〜２３のいずれかに記載の方法。
２６．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１８〜２５のいずれかに記載の方法。
２７．結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって前記免疫細胞の数を定量化することを含む、上記２６に記載の方法。
２８．前記ＰＩＦまたはその類似体は、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、カラムへ固定化し、ここで、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつ、結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞の数を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記２６〜２７のいずれかに記載の方法。
２９．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記１８〜２８のいずれかに記載の方法。
３０．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記１８〜２９のいずれかに記載の方法。
３１．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記１８〜２９のいずれかに記載の方法。
３２．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ結合事象は、蛍光のレベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記１８〜３１のいずれかに記載の方法。
３３．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記１８〜３２のいずれかに記載の方法。
３４．前記有意な変化は、樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少、ＣＤ１４＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加、及びＣＤ４＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１８〜３３のいずれかに記載の方法。
３５．子宮内膜症に罹患している雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む、前記対象由来の試料へ曝露すること、及び
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、ここで、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化は、前記雌性対象が子宮内膜症に罹患していることを示すこと
を含む、前記方法。
３６．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記雌性対象が子宮内膜症に罹患していないことを示す、上記３５に記載の方法。
３７．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記３５または３６のいずれかに記載の方法。
３８．試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、前記試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記３５〜３７のいずれかに記載の方法。
３９．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、前記ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記３５〜３８のいずれかに記載の方法。
４０．前記固体支持体は、カラムである、上記３９に記載の方法。
４１．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記３５〜４０のいずれかに記載の方法。
４２．結合事象を検査する前記ステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記３５〜４０のいずれかに記載の方法。
４３．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記３５〜４２のいずれかに記載の方法。
４４．結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって前記免疫細胞の数を定量化することを含む、上記４３に記載の方法。
４５．前記ＰＩＦまたはその類似体は、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、カラムへ固定化し、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露するステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつ結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記４３〜４４のステップのいずれかに記載の方法。
４６．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記３５〜４５のいずれかに記載の方法。
４７．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記３５〜４６のいずれかに記載の方法。
４８．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記３５〜４６のいずれかに記載の方法。
４９．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ結合事象は、蛍光のレベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記３５〜４８のいずれかに記載の方法。
５０．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記３５〜４９のいずれかに記載の方法。
５１．前記有意な変化は、ＣＤ３＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加及びＣＤ４５＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記３５〜５０のいずれかに記載の方法。
５２．免疫調節不全による子宮内膜症に罹患している可能性が高い雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む、前記対象由来の試料へ曝露すること、及び
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化は、前記雌性対象が、免疫調節不全による子宮内膜症に罹患している可能性が高いことを示すこと
を含む、前記方法
５３．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記雌性対象が、免疫調節不全による子宮内膜に罹患していない可能性が高いことを示す、上記５２に記載の方法。
５４．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記５２または５３のいずれかに記載の方法。
５５．試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、前記試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記５２〜５４のいずれかに記載の方法。
５６．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、前記ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記５２〜５５のいずれかに記載の方法。
５７．前記固体支持体は、カラムである、上記５６に記載の方法。
５８．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記５２〜５７のいずれかに記載の方法。
５９．結合事象を検査する前記ステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記５２〜５７のいずれかに記載の方法。
６０．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記５２〜５９のいずれかに記載の方法。
６１．結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって免疫細胞の数を定量化することを含む、上記６０に記載の方法。
６２．前記ＰＩＦまたはその類似体は、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、カラムへ固定化し、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつ結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞の数を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記６０〜６１のステップのいずれかに記載の方法。
６３．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記５２〜６２のいずれかに記載の方法。
６４．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記５２〜６３のいずれかに記載の方法。
６５．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記５２〜６３のいずれかに記載の方法。
６６．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ結合事象は、蛍光の前記レベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記５２〜６５のいずれかに記載の方法。
６７．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記５２〜６６のいずれかに記載の方法。
６８．前記有意な変化は、樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少、ＣＤ１４＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加、及びＣＤ４＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記５２〜６７のいずれかに記載の方法。
６９．再発性妊娠中断（ＲＰＬ）を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
ＲＰＬと診断されたまたは罹患している疑いのある対象に由来する試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を含む固体支持体へ曝露すること、
前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７０．ＲＰＬを発症するのに十分な、対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
前記対象の結合特性を作成すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７１．ＲＰＬを発症するのに十分な対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７２．ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有している対象の治療方法であって、
前記対象由来の試料中の免疫細胞のうちの１個以上の存在、非存在、または量を検出すること、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の数が、免疫細胞の基準数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有しているものとして、前記対象を診断すること、及び
有効量の免疫調節薬を投与することによって、前記対象を治療すること
を含む、前記方法。
７３．子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
子宮内膜症と診断されたまたは罹患している疑いのある対象由来の試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同であるＰＩＦまたはその類似体を含む固体支持体へ曝露すること、
前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数を、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない前記対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７４．子宮内膜症を発症するのに十分な、対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
前記対象の結合特性を作成すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数を、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類遺体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７５．子宮内膜症を発症するのに十分な、対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
ＰＩＦへ結合した前記免疫細胞の数を、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類遺体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７６．子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有している対象の治療方法であって、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の存在、非存在、または量を検出すること、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の数が、免疫細胞の基準数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有するものとして前記対象を診断すること、及び
治療有効量の免疫調節薬を投与することによって、前記対象を治療すること
を含む、前記方法。
７７．免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
免疫調節不全と診断されたまたは罹患している疑いのある対象由来の試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同であるＰＩＦまたはその類似体を含む固体支持体へ曝露すること、
前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数を、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、既知の免疫調節不全に罹患していない前記対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７８．対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同であるＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、前記対象の結合特性を作成すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７９．対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
８０．免疫調節不全のレベルを有している対象の治療方法であって、
前記対象由来の試料中の免疫細胞のうちの１個以上の存在、非存在、または量を検出すること、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の数が、免疫細胞の基準数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全のレベルを有しているものとして、前記対象を診断すること、及び有効量の免疫調節薬を投与することによって、前記対象を治療すること
を含む、前記方法。
８１．定量化する前記ステップは、前記対象の結合特性を作成することを含む、上記６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、または８０のいずれかに記載の方法。
８２．前記対象の結合特性を作成することは、免疫調節不全のレベルと、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ１４＋細胞の数、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ４＋細胞の数、及びＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ８＋細胞の数のうちの１つまたは組み合わせとを相関させることを含む、上記８１に記載の方法。
８３．免疫調節不全のレベルと、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ１４＋細胞の数、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ４＋細胞の数、及びＰＩＦまたはその類似体へ結合ＣＤ８＋細胞の数のうちの１つまたは組み合わせとを相関させるとをさらに含む、上記６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、または８０のいずれかに記載の方法。
８４．免疫調節不全のレベルと、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した１４−３−３エータの結合親和性、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した１４−３−３エータの結合親和性、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したミオシン９の結合親和性、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したチモシン−α１の結合親和性、及びＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、またはＣＤ１４＋細胞由来のＣＤ８＋細胞の数のうちの１つまたは組み合わせの量とを相関させるステップは、公知の及び予測されたタンパク質相互作用に関するデータベースを用いて、直接的及び間接的な会合を含むタンパク質の相互作用を算出することを含む、上記８２に記載の方法。
８５．前記ＰＩＦへ結合する免疫細胞の数を検出または定量化するステップの前に、試料を対象から単離することをさらに含む、上記６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、または８０に記載の方法。
８６．試料を単離する前記ステップは、前記試料をＰＩＦへ曝露する前に、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及びＣＤ１４＋細胞を含む細胞集団のうちの１つまたは組み合わせを、前記対象の血液から単離することを含む、上記８５に記載の方法。
８７．ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数は、対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約１５パーセント〜４０パーセント多い、上記６９〜８０のいずれかに記載の方法。
８８．ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数は、対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約１５パーセント〜約４０パーセント少ない、上記６９〜８０のいずれかに記載の方法。
８９．前記固体支持体は、ディッシュ、プレート、カラム、またはシリカチップである、上記６９に記載の方法。
９０．前記免疫細胞は、のＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及びＣＤ１４＋細胞のうちの１つまたは複数である、上記６９〜８０のいずれかに記載の方法。

Claims

免疫調節不全による再発性妊娠中断（ＲＰＬ）に罹患している、又は罹患している可能性が高い雌性対象の診断又は識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む前記対象由来の試料へ曝露すること、
前記対象の１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査すること、及び
基準における１つまたは複数の免疫細胞に対する結合と比較した、１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体の間の結合における有意な変化がある場合、雌性対象が免疫調節不全によるＲＰＬに罹患している、又は罹患している可能性が高いと識別すること
を含む、前記方法。
前記試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、試料を前記対象から単離することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、請求項１又は２に記載の方法。
結合事象を検査するステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
結合事象を検査するステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
結合事象を検査するステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少を定量化することを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加を定量化することを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ、結合事象は、フローサイトメトリーによって蛍光のレベルを定量化及び／または検出することによって測定する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記有意な変化は、樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少、ＣＤ１４＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加、及びＣＤ４＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
前記ＰＩＦまたはその類似体は、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択されるいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
子宮内膜症に罹患している、又は罹患している可能性が高い雌性対象の識別又は診断方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む、前記対象由来の試料へ曝露すること、
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査すること、及び
基準における１つまたは複数の免疫細胞に対する結合と比較した、１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体の間の結合における有意な変化がある場合、雌性対象が子宮内膜症に罹患している、又は罹患している可能性が高いと識別すること
を含む、前記方法。
試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、前記試料を前記対象から単離することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、前記ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、請求項１２又は１３に記載の方法。
結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含み、前記ＰＩＦまたはその類似体は、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択されるいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
結合事象を検査する前記ステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の方法。
結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対するＰＩＦの結合の減少を定量化すること、及び／またはＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
前記有意な変化は、ＣＤ３＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加及びＣＤ４５＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の方法。