JP2017535794A5 - - Google Patents
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Description
本出願において開示するいかなる公開物も（雑誌の論文であろうと特許出願であろうと他の公開物であろうと）、それらの内容の全体が本明細書に組み込まれる。使用する方法及び材料を説明する本開示及び実施形態は、以下の非限定例に対する参照により、さらに理解され得る。本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．免疫調節不全による再発性妊娠中断（ＲＰＬ）に罹患している雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む前記対象由来の試料へ曝露すること、及び
前記対象の１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、ここで、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化が、前記ＲＰＬが免疫調節不全によることを示すこと
を含む、前記方法。
２．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記ＲＰＬが免疫調節不全によるものではないことを示す、上記１に記載の方法。
３．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記１または２のいずれかに記載の方法。
４．前記試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記１〜３のいずれかに記載の方法。
５．前記ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記１〜４のいずれかに記載の方法。
６．前記固体支持体は、カラムである、上記５に記載の方法。
７．結合事象を検査するステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１〜６のいずれかに記載の方法。
８．結合事象を検査するステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１〜６のいずれかに記載の方法。
９．結合事象を検査するステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１〜８のいずれかに記載の方法。
１０．結合事象を検査するステップは、前記免疫細胞の数をフローサイトメトリーによって定量化することを含む、上記９に記載の方法。
１１．前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、前記ＰＩＦまたはその類似体はカラムへ固定化され、ここで、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露するステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつここで、結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記９〜１０のステップのいずれかに記載の方法。
１２．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記１〜１１のいずれかに記載の方法。
１３．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記１〜１２のいずれかに記載の方法。
１４．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記１〜１２のいずれかに記載の方法。
１５．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ、結合事象は、蛍光のレベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記１〜１４のいずれかに記載の方法。
１６．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記１〜１５のいずれかに記載の方法。
１７．前記有意な変化は、樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少、ＣＤ１４＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加、及びＣＤ４＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１〜１６のいずれかに記載の方法。
１８．免疫調節不全による再発性妊娠中断（ＲＰＬ）に罹患している可能性が高い雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む前記対象に由来する試料へ曝露すること、及び
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、ここで、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化は、前記雌性対象が免疫調節不全によるＲＰＬに罹患している可能性が高いことを示すこと
を含む、前記方法。
１９．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記雌性対象が、免疫調節不全によるＲＰＬに罹患している可能性が高くないことを示す、上記１８に記載の方法。
２０．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記１８または１９のいずれかに記載の方法。
２１．試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、前記試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記１８〜２０のいずれかに記載の方法。
２２．前記ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、ここで、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記１８〜２１のいずれかに記載の方法。
２３．前記固体支持体は、カラムである、上記２２に記載の方法。
２４．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１８〜２３のいずれかに記載の方法。
２５．結合事象を検査する前記ステップは、１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記１８〜２３のいずれかに記載の方法。
２６．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１８〜２５のいずれかに記載の方法。
２７．結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって前記免疫細胞の数を定量化することを含む、上記２６に記載の方法。
２８．前記ＰＩＦまたはその類似体は、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、カラムへ固定化し、ここで、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつ、結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞の数を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記２６〜２７のいずれかに記載の方法。
２９．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記１８〜２８のいずれかに記載の方法。
３０．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記１８〜２９のいずれかに記載の方法。
３１．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記１８〜２９のいずれかに記載の方法。
３２．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ結合事象は、蛍光のレベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記１８〜３１のいずれかに記載の方法。
３３．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記１８〜３２のいずれかに記載の方法。
３４．前記有意な変化は、樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少、ＣＤ１４＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加、及びＣＤ４＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記１８〜３３のいずれかに記載の方法。
３５．子宮内膜症に罹患している雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む、前記対象由来の試料へ曝露すること、及び
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、ここで、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化は、前記雌性対象が子宮内膜症に罹患していることを示すこと
を含む、前記方法。
３６．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記雌性対象が子宮内膜症に罹患していないことを示す、上記３５に記載の方法。
３７．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記３５または３６のいずれかに記載の方法。
３８．試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、前記試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記３５〜３７のいずれかに記載の方法。
３９．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、前記ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記３５〜３８のいずれかに記載の方法。
４０．前記固体支持体は、カラムである、上記３９に記載の方法。
４１．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体と１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記３５〜４０のいずれかに記載の方法。
４２．結合事象を検査する前記ステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記３５〜４０のいずれかに記載の方法。
４３．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記３５〜４２のいずれかに記載の方法。
４４．結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって前記免疫細胞の数を定量化することを含む、上記４３に記載の方法。
４５．前記ＰＩＦまたはその類似体は、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、カラムへ固定化し、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露するステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつ結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記４３〜４４のステップのいずれかに記載の方法。
４６．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記３５〜４５のいずれかに記載の方法。
４７．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記３５〜４６のいずれかに記載の方法。
４８．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記３５〜４６のいずれかに記載の方法。
４９．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ結合事象は、蛍光のレベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記３５〜４８のいずれかに記載の方法。
５０．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記３５〜４９のいずれかに記載の方法。
５１．前記有意な変化は、ＣＤ３＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加及びＣＤ４５＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記３５〜５０のいずれかに記載の方法。
５２．免疫調節不全による子宮内膜症に罹患している可能性が高い雌性対象の識別方法であって、
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む、前記対象由来の試料へ曝露すること、及び
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査し、基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦの結合の有意な変化は、前記雌性対象が、免疫調節不全による子宮内膜症に罹患している可能性が高いことを示すこと
を含む、前記方法
５３．基準と比較した前記１つまたは複数の免疫細胞に対するＰＩＦから前記１つまたは複数のその類似体への結合のわずかな変化は、前記雌性対象が、免疫調節不全による子宮内膜に罹患していない可能性が高いことを示す、上記５２に記載の方法。
５４．前記有効量のＰＩＦは、約３００〜約５００ｎＭのＰＩＦである、上記５２または５３のいずれかに記載の方法。
５５．試料をＰＩＦまたはその類似体へ曝露する前に、前記試料を前記対象から単離することをさらに含む、上記５２〜５４のいずれかに記載の方法。
５６．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、前記ＰＩＦまたはその類似体を固体支持体へ固定化することをさらに含み、前記固体支持体は、チップ、カラム、プレートまたは多重ウエルプレートから選択される、上記５２〜５５のいずれかに記載の方法。
５７．前記固体支持体は、カラムである、上記５６に記載の方法。
５８．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞との会合を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記５２〜５７のいずれかに記載の方法。
５９．結合事象を検査する前記ステップは、前記１つまたは複数の免疫細胞による１つまたは複数のサイトカインの発現量を観察、定量化及び／または検出することを含む、上記５２〜５７のいずれかに記載の方法。
６０．結合事象を検査する前記ステップは、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を観察、定量化及び／または検出することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記５２〜５９のいずれかに記載の方法。
６１．結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって免疫細胞の数を定量化することを含む、上記６０に記載の方法。
６２．前記ＰＩＦまたはその類似体は、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前に、カラムへ固定化し、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、１つまたは複数の免疫細胞の試料を、固定化したＰＩＦまたはその類似体を含む前記カラムへ曝露することを含み、かつ結合事象を検査する前記ステップは、フローサイトメトリーによって１つまたは複数の免疫細胞の数を定量化することを含み、ここで、前記１つまたは複数の免疫細胞は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、ＣＤ４５＋細胞、樹状細胞、末梢血単核球のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記６０〜６１のステップのいずれかに記載の方法。
６３．前記循環免疫細胞は、樹状細胞である、上記５２〜６２のいずれかに記載の方法。
６４．前記有意な変化は、ＣＤ１４＋細胞及び／または樹状細胞に対する前記ＰＩＦの結合の減少を定量化することを含む、上記５２〜６３のいずれかに記載の方法。
６５．前記有意な変化は、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及び／またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞に対する前記ＰＩＦの結合の増加を定量化することを含む、上記５２〜６３のいずれかに記載の方法。
６６．前記ＰＩＦまたはその類似体は、１つ以上のフルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）標識を含み、かつ結合事象は、蛍光の前記レベルを定量化及び／または検出することによって測定する、上記５２〜６５のいずれかに記載の方法。
６７．ＰＩＦまたはその類似体を１つまたは複数の免疫細胞へ曝露する前記ステップは、前記ＰＩＦまたはその類似体を前記対象へ投与することを含む、上記５２〜６６のいずれかに記載の方法。
６８．前記有意な変化は、樹状細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の減少、ＣＤ１４＋細胞に対するＰＩＦまたはその類似体の結合の増加、及びＣＤ４＋細胞に対するＰＩＦの結合の増加のうちの１つまたは組み合わせを含む、上記５２〜６７のいずれかに記載の方法。
６９．再発性妊娠中断（ＲＰＬ）を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
ＲＰＬと診断されたまたは罹患している疑いのある対象に由来する試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を含む固体支持体へ曝露すること、
前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７０．ＲＰＬを発症するのに十分な、対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
前記対象の結合特性を作成すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７１．ＲＰＬを発症するのに十分な対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、ＲＰＬを発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７２．ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有している対象の治療方法であって、
前記対象由来の試料中の免疫細胞のうちの１個以上の存在、非存在、または量を検出すること、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の数が、免疫細胞の基準数よりも約２０パーセント多い場合、ＲＰＬを発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有しているものとして、前記対象を診断すること、及び
有効量の免疫調節薬を投与することによって、前記対象を治療すること
を含む、前記方法。
７３．子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
子宮内膜症と診断されたまたは罹患している疑いのある対象由来の試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同であるＰＩＦまたはその類似体を含む固体支持体へ曝露すること、
前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数を、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない前記対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７４．子宮内膜症を発症するのに十分な、対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、 配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
前記対象の結合特性を作成すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数を、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類遺体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７５．子宮内膜症を発症するのに十分な、対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、 配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
ＰＩＦへ結合した前記免疫細胞の数を、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類遺体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、子宮内膜症を発症するのに十分な既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７６．子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有している対象の治療方法であって、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の存在、非存在、または量を検出すること、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の数が、免疫細胞の基準数よりも約２０パーセント多い場合、子宮内膜症を発症するのに十分な免疫調節不全のレベルを有するものとして前記対象を診断すること、及び
治療有効量の免疫調節薬を投与することによって、前記対象を治療すること
を含む、前記方法。
７７．免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
免疫調節不全と診断されたまたは罹患している疑いのある対象由来の試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同であるＰＩＦまたはその類似体を含む固体支持体へ曝露すること、
前記固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数を、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、既知の免疫調節不全に罹患していない前記対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した前記免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７８．対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同であるＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、 前記対象の結合特性を作成すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
７９．対象の免疫調節不全のレベルの検出方法であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、これらの模倣体及びそれらの組み合わせから選択したいずれかのＰＩＦアミノ酸に対して約７５％相同である固定化したＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数を検出または定量化すること、
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数を、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合する免疫細胞の数と比較すること、ならびに
ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数が、既知の免疫調節不全に罹患していない対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全に罹患しているものとして前記対象を分類すること
を含む、前記方法。
８０．免疫調節不全のレベルを有している対象の治療方法であって、
前記対象由来の試料中の免疫細胞のうちの１個以上の存在、非存在、または量を検出すること、
前記対象由来の試料中の免疫細胞の数が、免疫細胞の基準数よりも約２０パーセント多い場合、免疫調節不全のレベルを有しているものとして、前記対象を診断すること、及び 有効量の免疫調節薬を投与することによって、前記対象を治療すること
を含む、前記方法。
８１．定量化する前記ステップは、前記対象の結合特性を作成することを含む、上記６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、または８０のいずれかに記載の方法。
８２．前記対象の結合特性を作成することは、免疫調節不全のレベルと、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ１４＋細胞の数、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ４＋細胞の数、及びＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ８＋細胞の数のうちの１つまたは組み合わせとを相関させることを含む、上記８１に記載の方法。
８３．免疫調節不全のレベルと、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ１４＋細胞の数、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ４＋細胞の数、及びＰＩＦまたはその類似体へ結合ＣＤ８＋細胞の数のうちの１つまたは組み合わせとを相関させるとをさらに含む、上記６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、または８０のいずれかに記載の方法。
８４．免疫調節不全のレベルと、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した１４−３−３エータの結合親和性、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した１４−３−３エータの結合親和性、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したミオシン９の結合親和性、ＰＩＦまたはその類似体へ結合したチモシン−α１の結合親和性、及びＰＩＦまたはその類似体へ結合したＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、またはＣＤ１４＋細胞由来のＣＤ８＋細胞の数のうちの１つまたは組み合わせの量とを相関させるステップは、公知の及び予測されたタンパク質相互作用に関するデータベースを用いて、直接的及び間接的な会合を含むタンパク質の相互作用を算出することを含む、上記８２に記載の方法。
８５．前記ＰＩＦへ結合する免疫細胞の数を検出または定量化するステップの前に、試料を対象から単離することをさらに含む、上記６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、または８０に記載の方法。
８６．試料を単離する前記ステップは、前記試料をＰＩＦへ曝露する前に、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及びＣＤ１４＋細胞を含む細胞集団のうちの１つまたは組み合わせを、前記対象の血液から単離することを含む、上記８５に記載の方法。
８７．ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数は、対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約１５パーセント〜４０パーセント多い、上記６９〜８０のいずれかに記載の方法。
８８．ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数は、対象の試料由来の、ＰＩＦまたはその類似体へ結合した免疫細胞の数よりも約１５パーセント〜約４０パーセント少ない、上記６９〜８０のいずれかに記載の方法。
８９．前記固体支持体は、ディッシュ、プレート、カラム、またはシリカチップである、上記６９に記載の方法。
９０．前記免疫細胞は、のＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、及びＣＤ１４＋細胞のうちの１つまたは複数である、上記６９〜８０のいずれかに記載の方法。
Any publications disclosed in this application (whether journal articles, patent applications, or other publications) are incorporated herein in their entirety. The present disclosure and embodiments describing the methods and materials used may be further understood by reference to the following non-limiting examples.Various embodiments of the invention are described below.
1. A method of identifying a female subject suffering from recurrent pregnancy interruption (RPL) due to immune dysregulation, comprising:
Exposing an effective amount of preimplantation factor (PIF) or an analog thereof to a sample from said subject comprising one or more immune cells; and
A binding event between one or more immune cells of the subject and PIF or an analog thereof is examined, wherein a significant change in the binding of PIF to the one or more immune cells compared to a reference is Show that RPL is due to immune dysregulation
Said method.
2. In 1 above, a slight change in binding of PIF to the one or more analogs thereof to the one or more immune cells compared to a baseline indicates that the RPL is not due to immune dysregulation. The method described.
3. 3. A method according to either 1 or 2 above, wherein the effective amount of PIF is from about 300 to about 500 nM PIF.
4). 4. The method according to any of the above 1-3, further comprising isolating the sample from the subject prior to exposing the sample to PIF or an analog thereof.
5). Prior to exposing the PIF or analog thereof to one or more immune cells, further comprising immobilizing the PIF or analog thereof to a solid support, the solid support comprising a chip, column, plate or 5. The method according to any one of 1 to 4 above, which is selected from a multi-well plate.
6). 6. The method according to 5 above, wherein the solid support is a column.
7). 7. The method according to any one of 1 to 6 above, wherein the step of examining the binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the association of PIF or an analog thereof with one or more immune cells.
8). 7. The step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the expression level of one or more cytokines by the one or more immune cells. Method.
9. Examining the binding event includes observing, quantifying and / or detecting the number of immune cells that bind to PIF or an analog thereof, wherein the one or more immune cells are CD3 + cells, 9. The method according to any one of 1 to 8 above, comprising one or a combination of CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, peripheral blood mononuclear cells.
10. 10. The method of claim 9, wherein examining a binding event comprises quantifying the number of immune cells by flow cytometry.
11. Prior to exposing the PIF or analog thereof to the one or more immune cells, the PIF or analog thereof is immobilized to a column, wherein the PIF or analog thereof is the one or more Exposing to immune cells comprises exposing a sample of one or more immune cells to the column comprising immobilized PIF or an analog thereof, wherein the step of examining a binding event comprises Quantifying one or more immune cells by flow cytometry, wherein the one or more immune cells are CD3 + cells, CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, peripheral cells The method according to any of the above 9 to 10 steps, comprising one or a combination of blood mononuclear cells.
12 12. The method according to any one of 1 to 11 above, wherein the circulating immune cells are dendritic cells.
13. 13. The method according to any one of 1 to 12, wherein the significant change comprises quantifying a decrease in binding of the PIF to CD14 + cells and / or dendritic cells.
14 13. The method according to any one of 1 to 12, wherein the significant change comprises quantifying the increased binding of the PIF to CD4 + cells, CD8 + cells, and / or natural killer (NK) cells.
15. The PIF or analog thereof comprises one or more fluorescein isothiocyanate (FITC) labels, and the binding event is measured by quantifying and / or detecting the level of fluorescence. The method according to any one.
16. 16. The method according to any of 1-15, wherein the step of exposing PIF or an analog thereof to one or more immune cells comprises administering the PIF or an analog thereof to the subject.
17. The significant change is one or a combination of decreased binding of PIF or analogs thereof to dendritic cells, increased binding of PIF or analogs thereof to CD14 + cells, and increased binding of PIF to CD4 + cells. The method according to any one of 1 to 16 above.
18. A method for identifying female subjects who are likely to have recurrent pregnancy interruption (RPL) due to immune dysregulation, comprising:
Exposing an effective amount of preimplantation factor (PIF) or analog thereof to a sample from said subject comprising one or more immune cells; and
The binding event between the one or more immune cells of the subject and PIF or an analog thereof is examined, wherein a significant change in the binding of PIF to the one or more immune cells compared to a reference is: Show that the female subject is likely to have RPL due to immune dysregulation
Said method.
19. A slight change in binding of PIF to the one or more analogs thereof to the one or more immune cells compared to the baseline may indicate that the female subject is suffering from RPL due to immune dysregulation 19. The method according to 18 above, which indicates that is not high.
20. 20. The method of any of 18 or 19, wherein the effective amount of PIF is about 300 to about 500 nM PIF.
21. 21. The method of any of 18-20, further comprising isolating the sample from the subject prior to exposing the sample to PIF or an analog thereof.
22. Prior to exposing the PIF or analog thereof to one or more immune cells, further comprising immobilizing the PIF or analog thereof to a solid support, wherein the solid support comprises a chip, a column The method according to any one of 18 to 21 above, selected from a plate or a multi-well plate.
23. 23. The method according to 22 above, wherein the solid support is a column.
24. 24. A method according to any of the above 18-23, wherein said step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting association of PIF or an analog thereof with one or more immune cells. .
25. 24. Any of the above 18-23, wherein the step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the expression level of one or more cytokines by one or more immune cells. Method.
26. Said step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the number of immune cells that bind to PIF or an analog thereof, wherein said one or more immune cells are CD3 + cells The method according to any one of 18 to 25 above, comprising one or a combination of: CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, peripheral blood mononuclear cells.
27. 27. The method of claim 26, wherein the step of examining a binding event comprises quantifying the number of immune cells by flow cytometry.
28. The PIF or analog thereof is immobilized on a column prior to exposing the PIF or analog thereof to the one or more immune cells, wherein the PIF or analog thereof is the one or more of the PIF or analog thereof. The step of exposing to immune cells comprises exposing a sample of one or more immune cells to the column containing immobilized PIF or an analog thereof, and the step of examining a binding event comprises: Quantifying the number of one or more immune cells by flow cytometry, wherein the one or more immune cells are CD3 + cells, CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, 28. A method according to any of the above 26 to 27, comprising one or a combination of peripheral blood mononuclear cells.
29. The method according to any one of 18 to 28, wherein the circulating immune cells are dendritic cells.
30. 30. The method of any of claims 18-29, wherein the significant change comprises quantifying a decrease in binding of the PIF to CD14 + cells and / or dendritic cells.
31. 30. The method of any of claims 18-29, wherein the significant change comprises quantifying increased binding of the PIF to CD4 + cells, CD8 + cells, and / or natural killer (NK) cells.
32. Any of 18-31 above, wherein the PIF or analog thereof comprises one or more fluorescein isothiocyanate (FITC) labels and the binding event is measured by quantifying and / or detecting the level of fluorescence. The method of crab.
33. 33. The method of any of claims 18-32, wherein the step of exposing PIF or an analog thereof to one or more immune cells comprises administering the PIF or analog thereof to the subject.
34. The significant change is one or a combination of decreased binding of PIF or analogs thereof to dendritic cells, increased binding of PIF or analogs thereof to CD14 + cells, and increased binding of PIF to CD4 + cells. 34. The method according to any one of 18 to 33 above.
35. A method for identifying a female subject suffering from endometriosis, comprising:
Exposing an effective amount of preimplantation factor (PIF) or analog thereof to a sample from said subject comprising one or more immune cells; and
The binding event between the one or more immune cells of the subject and PIF or an analog thereof is examined, wherein a significant change in the binding of PIF to the one or more immune cells compared to a reference is: Demonstrate that the female subject is suffering from endometriosis
Said method.
36. A slight change in binding of the PIF to the one or more analogs thereof to the one or more immune cells compared to a baseline indicates that the female subject is not suffering from endometriosis, 36. The method according to 35 above.
37. 37. The method of any of 35 or 36 above, wherein the effective amount of PIF is from about 300 to about 500 nM PIF.
38. 38. The method of any of paragraphs 35-37, further comprising isolating the sample from the subject prior to exposing the sample to PIF or an analog thereof.
39. Prior to exposing the PIF or analog thereof to one or more immune cells, the PIF or analog thereof is further immobilized on a solid support, the solid support comprising a chip, column, plate or 39. A method according to any of 35 to 38 above, selected from a multiwell plate.
40. 40. The method of 39 above, wherein the solid support is a column.
41. 41. The method of any of 35 to 40 above, wherein the step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting association of PIF or an analog thereof with one or more immune cells. .
42. 41. Any of the above 35-40, wherein the step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the expression level of one or more cytokines by the one or more immune cells. the method of.
43. Said step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the number of immune cells that bind to PIF or an analog thereof, wherein said one or more immune cells are CD3 + cells 43. The method according to any of 35 to 42, comprising one or a combination of: CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, peripheral blood mononuclear cells.
44. 44. The method of claim 43, wherein the step of examining a binding event comprises quantifying the number of immune cells by flow cytometry.
45. The PIF or analog thereof is immobilized on a column prior to exposing the PIF or analog thereof to the one or more immune cells, and the PIF or analog thereof is transferred to the one or more immune cells. The exposing step includes exposing a sample of one or more immune cells to the column containing immobilized PIF or an analog thereof, and the step of examining a binding event is performed by flow cytometry. Quantifying one or more immune cells, wherein the one or more immune cells are CD3 + cells, CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, peripheral blood mononuclear cells 45. A method according to any of 43 to 44 above, comprising one or a combination of:
46. 46. The method according to any one of 35 to 45 above, wherein the circulating immune cells are dendritic cells.
47. 47. The method of any of paragraphs 35-46, wherein the significant change comprises quantifying a decrease in binding of the PIF to CD14 + cells and / or dendritic cells.
48. 47. The method of any of claims 35-46, wherein the significant change comprises quantifying the increased binding of the PIF to CD4 + cells, CD8 + cells, and / or natural killer (NK) cells.
49. Any of 35 to 48 above, wherein said PIF or analog thereof comprises one or more fluorescein isothiocyanate (FITC) labels and the binding event is measured by quantifying and / or detecting the level of fluorescence. The method of crab.
50. 50. The method of any of 35-49 above, wherein the step of exposing PIF or an analog thereof to one or more immune cells comprises administering the PIF or an analog thereof to the subject.
51. 51. The method of any of 35 to 50 above, wherein the significant change comprises one or a combination of increased binding of PIF or an analog thereof to CD3 + cells and increased binding of PIF to CD45 + cells.
52. A method of identifying a female subject who is likely to have endometriosis due to immune dysregulation,
Exposing an effective amount of preimplantation factor (PIF) or analog thereof to a sample from said subject comprising one or more immune cells; and
The binding event between the one or more immune cells of the subject and PIF or an analog thereof is examined, and a significant change in the binding of PIF to the one or more immune cells compared to a baseline is determined by the female subject Indicate that they are likely to have endometriosis due to immune dysregulation
Including the method
53. A slight change in binding of PIF to the one or more analogs thereof to the one or more immune cells compared to the baseline indicates that the female subject does not suffer from endometrium due to immune dysregulation 53. A method according to 52, wherein the method is likely.
54. 54. The method of any of 52 or 53, wherein the effective amount of PIF is about 300 to about 500 nM PIF.
55. 55. The method of any of 52-54, further comprising isolating the sample from the subject prior to exposing the sample to PIF or an analog thereof.
56. Prior to exposing the PIF or analog thereof to one or more immune cells, the PIF or analog thereof is further immobilized on a solid support, the solid support comprising a chip, column, plate or 56. A method according to any of 52 to 55, selected from multi-well plates.
57. 57. A method according to 56 above, wherein the solid support is a column.
58. 58. A method according to any of 52 to 57, wherein said step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting association of PIF or an analog thereof with one or more immune cells. .
59. 58. Any of the above 52-57, wherein the step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the expression level of one or more cytokines by the one or more immune cells. the method of.
60. Said step of examining a binding event comprises observing, quantifying and / or detecting the number of immune cells that bind to PIF or an analog thereof, wherein said one or more immune cells are CD3 + cells 60. The method according to any of 52 to 59, comprising one or a combination of: CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, peripheral blood mononuclear cells.
61. 71. The method of 60, wherein the step of examining a binding event comprises quantifying the number of immune cells by flow cytometry.
62. The PIF or analog thereof is immobilized on a column prior to exposing the PIF or analog thereof to the one or more immune cells, and the PIF or analog thereof is transferred to the one or more immune cells. The exposing step comprises exposing a sample of one or more immune cells to the column containing immobilized PIF or an analog thereof, and the step of examining a binding event is by flow cytometry. Quantifying the number of one or more immune cells, wherein the one or more immune cells are CD3 + cells, CD4 + cells, CD14 + cells, CD45 + cells, dendritic cells, peripheral blood mononuclear 62. The method according to any of the above 60-61 steps, comprising one or a combination of spheres.
63. 63. The method according to any one of 52 to 62, wherein the circulating immune cells are dendritic cells.
64. 64. The method of any of claims 52-63, wherein the significant change comprises quantifying a decrease in binding of the PIF to CD14 + cells and / or dendritic cells.
65. 64. The method of any of claims 52-63, wherein the significant change comprises quantifying the increased binding of the PIF to CD4 + cells, CD8 + cells, and / or natural killer (NK) cells.
66. 52. The above 52-65, wherein said PIF or analog thereof comprises one or more fluorescein isothiocyanate (FITC) labels and binding events are measured by quantifying and / or detecting said level of fluorescence. The method according to any one.
67. 67. The method of any of 52-66 above, wherein the step of exposing PIF or analog thereof to one or more immune cells comprises administering the PIF or analog thereof to the subject.
68. The significant change is one or a combination of decreased binding of PIF or analogs thereof to dendritic cells, increased binding of PIF or analogs thereof to CD14 + cells, and increased binding of PIF to CD4 + cells. 68. A method according to any of 52 to 67 above.
69. A method for detecting a level of immune dysregulation sufficient to develop recurrent pregnancy interruption (RPL) comprising:
Samples from a subject diagnosed with or suspected of having RPL were prepared as SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, any of these mimetics and combinations thereof Exposure to a solid support comprising a preimplantation factor (PIF) or analog thereof that is about 75% homologous to PIF amino acids;
Quantifying the number of immune cells that bind to the immobilized PIF or analog thereof;
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is determined by the number of immune cells binding to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop RPL. Comparing with
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is derived from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop RPL. Classifying the subject as suffering from immune dysregulation sufficient to develop RPL if about 20 percent more than
Said method.
70. A method for detecting a level of immune dysregulation in a subject sufficient to develop RPL comprising:
Sequence number 1, Sequence number 2, Sequence number 3, Sequence number 4, Sequence number 5, Sequence number 6, Sequence number 7, Sequence number 8, Sequence number 9, Sequence number 10, Sequence number 11, Sequence number 12, Sequence number 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, The immobilized PIF or analog thereof that is about 75% homologous to any PIF amino acid selected from SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, mimetics thereof and combinations thereof Detecting or quantifying the number of immune cells that bind to
Creating a binding property of the object;
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is determined by the number of immune cells binding to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop RPL. Comparing with
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is derived from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop RPL. Classifying the subject as suffering from immune dysregulation sufficient to develop RPL if about 20 percent more than
Said method.
71. A method for detecting a level of immune dysregulation in a subject sufficient to develop RPL comprising:
Sequence number 1, Sequence number 2, Sequence number 3, Sequence number 4, Sequence number 5, Sequence number 6, Sequence number 7, Sequence number 8, Sequence number 9, Sequence number 10, Sequence number 11, Sequence number 12, Sequence number 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, The immobilized PIF or analog thereof that is about 75% homologous to any PIF amino acid selected from SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, mimetics thereof and combinations thereof Detecting or quantifying the number of immune cells that bind to
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is determined by the number of immune cells binding to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop RPL. Comparing with
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is derived from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop RPL. Classifying the subject as suffering from immune dysregulation sufficient to develop RPL if about 20 percent more than
Said method.
72. A method of treating a subject having a level of immune dysregulation sufficient to develop RPL, comprising:
Detecting the presence, absence or amount of one or more of the immune cells in a sample from the subject;
If the number of immune cells in the sample from the subject is about 20 percent greater than the reference number of immune cells, the subject is considered to have a level of immune dysregulation sufficient to develop RPL. Diagnose, and
Treating said subject by administering an effective amount of an immunomodulator;
Said method.
73. A method for detecting a level of immune dysregulation sufficient to develop endometriosis, comprising:
A sample from a subject diagnosed or suspected of having endometriosis is SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, any of these mimetics and combinations thereof Exposing to a solid support comprising PIF or an analog thereof about 75% homologous to any PIF amino acid;
Quantifying the number of immune cells that bind to the immobilized PIF or analog thereof;
The number of said immune cells bound to PIF or an analog thereof binds to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop endometriosis Comparing with the number of immune cells, and
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof bound to PIF or an analog thereof from a sample of the subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop endometriosis Classifying the subject as suffering from immune dysregulation sufficient to develop endometriosis if about 20 percent more than the number of immune cells
Said method.
74. A method for detecting a level of a subject's immune dysregulation sufficient to develop endometriosis, comprising SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, mimetics thereof and combinations thereof Detecting or quantifying the number of immune cells that bind to said immobilized PIF or analog thereof about 75% homologous to any PIF amino acid selected from
Creating a binding property of the object;
The number of said immune cells bound to PIF or an analogue thereof is bound to PIF or an analogue thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop endometriosis Comparing with the number of immune cells, and
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is bound to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop endometriosis. Classifying said subject as suffering from immune dysregulation sufficient to develop endometriosis if about 20 percent more than the number of immune cells
Said method.
75. A method for detecting a level of a subject's immune dysregulation sufficient to develop endometriosis, comprising SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, mimetics thereof and combinations thereof Detecting or quantifying the number of immune cells that bind to said immobilized PIF or analog thereof about 75% homologous to any PIF amino acid selected from
The number of immune cells bound to PIF is the number of immune cells that bind to PIF or its analogs from a subject sample not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop endometriosis. Comparing with
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is bound to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation sufficient to develop endometriosis. Classifying said subject as suffering from immune dysregulation sufficient to develop endometriosis if about 20 percent more than the number of immune cells
Said method.
76. A method of treating a subject having a level of immune dysregulation sufficient to develop endometriosis, comprising:
Detecting the presence, absence or amount of immune cells in a sample from said subject;
If the number of immune cells in the sample from the subject is about 20 percent greater than the reference number of immune cells, the subject is diagnosed as having a level of immune dysregulation sufficient to develop endometriosis And
Treating said subject by administering a therapeutically effective amount of an immunomodulator;
Said method.
77. A method for detecting the level of immune dysregulation comprising:
A sample from a subject diagnosed or suspected of suffering from immune dysregulation is obtained from SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 , SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, any of these mimetics and combinations thereof Exposing to a solid support comprising PIF or an analog thereof about 75% homologous to a PIF amino acid of
Quantifying the number of immune cells that bind to the immobilized PIF or analog thereof;
Comparing the number of said immune cells bound to PIF or an analog thereof to the number of immune cells binding to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation, and
The number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is about 20 percent greater than the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof from a sample of the subject not suffering from a known immune dysregulation If the subject is classified as suffering from immune dysregulation
Said method.
78. A method for detecting a level of immune dysregulation in a subject comprising:
Sequence number 1, Sequence number 2, Sequence number 3, Sequence number 4, Sequence number 5, Sequence number 6, Sequence number 7, Sequence number 8, Sequence number 9, Sequence number 10, Sequence number 11, Sequence number 12, Sequence number 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, Immune binding to PIF or an analog thereof about 75% homologous to any PIF amino acid selected from SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, mimetics thereof and combinations thereof Detecting or quantifying the number of cells, creating a binding property of the object,
Comparing the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof to the number of immune cells binding to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation, and
If the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is about 20 percent greater than the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation, Classifying said subject as suffering from immune dysregulation
Said method.
79. A method for detecting a level of immune dysregulation in a subject comprising:
Sequence number 1, Sequence number 2, Sequence number 3, Sequence number 4, Sequence number 5, Sequence number 6, Sequence number 7, Sequence number 8, Sequence number 9, Sequence number 10, Sequence number 11, Sequence number 12, Sequence number 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, To immobilized PIF or analog thereof about 75% homologous to any PIF amino acid selected from SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, mimetics thereof and combinations thereof Detecting or quantifying the number of immune cells that bind,
Comparing the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof to the number of immune cells binding to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation, and
If the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is about 20 percent greater than the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof from a sample of a subject not suffering from a known immune dysregulation, Classifying said subject as suffering from immune dysregulation
Said method.
80. A method of treating a subject having a level of immune dysregulation comprising:
Detecting the presence, absence or amount of one or more of the immune cells in a sample from the subject;
Diagnosing the subject as having a level of immune dysregulation if the number of immune cells in the sample from the subject is about 20 percent greater than the reference number of immune cells; and an effective amount of Treating said subject by administering an immunomodulator;
Said method.
81. 81. The method of any of 69, 70, 71, 73, 74, 75, 77, 78, or 80, wherein the step of quantifying comprises creating a binding property of the object.
82. Producing the subject's binding properties includes the level of immune dysregulation and the number of CD14 + cells bound to PIF or an analog thereof, the number of CD4 + cells bound to PIF or an analog thereof, and PIF or an analog thereof. 84. The method of 81, comprising correlating with one or a combination of the number of CD8 + cells bound to.
83. One of the level of immune dysregulation and the number of CD14 + cells bound to PIF or an analog thereof, the number of CD4 + cells bound to PIF or an analog thereof, and the number of CD8 + cells bound to PIF or an analog thereof The method according to any of 69, 70, 71, 73, 74, 75, 77, 78, or 80, further comprising: correlating with a combination.
84. Levels of immune dysregulation and the binding affinity of 14-3-3 eta bound to PIF or an analogue thereof, the binding affinity of 14-3-3 eta bound to PIF or an analogue thereof, PIF or an analogue thereof The binding affinity of myosin 9 bound to PIF, the binding affinity of thymosin-α1 bound to PIF or an analog thereof, and the number of CD8 + cells derived from CD4 + cells, CD8 + cells, or CD14 + cells bound to PIF or an analog thereof Correlating with the amount of one or a combination of the protein comprises calculating protein interactions, including direct and indirect associations, using a database of known and predicted protein interactions. 83. The method according to 82 above.
85. 69, 70, 71, 73, 74, 75, 77, 78, or further comprising isolating a sample from the subject prior to detecting or quantifying the number of immune cells that bind to the PIF. 80. The method according to 80.
86. The step of isolating the sample comprises isolating one or a combination of cell populations comprising CD4 + cells, CD8 + cells, and CD14 + cells from the blood of the subject prior to exposing the sample to PIF. 86. The method according to 85, comprising.
87. Any of 69-80 above, wherein the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is about 15 to 40 percent greater than the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof from the subject sample. The method described.
88. Any of 69-80 above, wherein the number of immune cells bound to PIF or an analog thereof is about 15 percent to about 40 percent less than the number of immune cells from the subject sample bound to PIF or an analog thereof. The method described in 1.
89. 70. The method according to 69, wherein the solid support is a dish, plate, column, or silica chip.
90. 81. The method according to any of 69 to 80, wherein the immune cell is one or more of CD4 + cells, CD8 + cells, and CD14 + cells.
Claims (19)
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む前記対象由来の試料へ曝露すること、
前記対象の１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査すること、及び
基準における１つまたは複数の免疫細胞に対する結合と比較した、１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体の間の結合における有意な変化がある場合、雌性対象が免疫調節不全によるＲＰＬに罹患している、又は罹患している可能性が高いと識別すること
を含む、前記方法。 A method of diagnosing or identifying a female subject suffering from or likely to suffer from recurrent pregnancy interruption (RPL) due to immune dysregulation, comprising:
Exposing an effective amount of preimplantation factor (PIF) or analog thereof to a sample from said subject comprising one or more immune cells ;
Examining one or more immune cells and PIF or binding event and its analogues of the target, and was compared to binding to one or more immune cells in the reference, one or more immune cells and PIF or if there is a significant change in the binding between an analog thereof, comprising a <br/> that female subject is identified as likely to be immunomodulatory suffering RPL by deficiency, or diseased, Said method.
有効量の着床前因子（ＰＩＦ）またはその類似体を、１つまたは複数の免疫細胞を含む、前記対象由来の試料へ曝露すること、
前記対象の前記１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体との結合事象を検査すること、及び
基準における１つまたは複数の免疫細胞に対する結合と比較した、１つまたは複数の免疫細胞とＰＩＦまたはその類似体の間の結合における有意な変化がある場合、雌性対象が子宮内膜症に罹患している、又は罹患している可能性が高いと識別すること
を含む、前記方法。 A method for identifying or diagnosing a female subject suffering from or likely to suffer from endometriosis, comprising:
Exposing an effective amount of pre-implantation factor (PIF) or analog thereof to a sample from said subject comprising one or more immune cells;
Examining a binding event between the one or more immune cells of the subject and PIF or an analog thereof; and
A female subject suffers from endometriosis if there is a significant change in binding between one or more immune cells and PIF or an analog thereof compared to binding to one or more immune cells in the baseline. Identifying as being or likely to be afflicted .
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