JP2017530143A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017530143A5 JP2017530143A5 JP2017517262A JP2017517262A JP2017530143A5 JP 2017530143 A5 JP2017530143 A5 JP 2017530143A5 JP 2017517262 A JP2017517262 A JP 2017517262A JP 2017517262 A JP2017517262 A JP 2017517262A JP 2017530143 A5 JP2017530143 A5 JP 2017530143A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tablet
- cancer
- pharmaceutically acceptable
- dispersible
- amide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 49
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 46
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- OAWXZFGKDDFTGS-BYPYZUCNSA-N (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(O)=O OAWXZFGKDDFTGS-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 13
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims description 12
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 12
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical group [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 11
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 11
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims description 11
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 11
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 201000008325 diseases of cellular proliferation Diseases 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 10
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims description 9
- BAQAVOSOZGMPRM-JVFSCRHWSA-N (2R,3R,4R,5R,6R)-2-[(2S,3R,4R,5R)-2,5-bis(chloromethyl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-5-chloro-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@]1(CCl)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-JVFSCRHWSA-N 0.000 claims description 8
- 229940031703 LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 8
- -1 2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 6
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 6
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000009621 Actinic Keratosis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004100 Adrenal Glands Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003228 Bile Ducts, Intrahepatic Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003679 Cervix Uteri Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010048832 Colon adenoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002847 Cowden syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010051906 Cowden's disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002047 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003494 Hepatocytes Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000000244 Kidney Pelvis Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000000867 Larynx Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008456 Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000003747 Lymphoid Leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008770 Multiple Hamartoma Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010028549 Myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims description 5
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000003476 Primary Myelofibrosis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010038038 Rectal cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010041823 Squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006934 chronic myeloid leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002758 colorectal adenoma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims description 5
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006439 lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000621 Bronchi Anatomy 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 4
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(E)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N Maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 Xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000008696 Polycythemia Vera Diseases 0.000 claims 2
- 210000001215 Vagina Anatomy 0.000 claims 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- CKRORYDHXIRZCH-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;dihydrate Chemical compound O.O.OP(O)(O)=O CKRORYDHXIRZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 3
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 description 3
- 201000010700 sporadic breast cancer Diseases 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
崩壊試験では、一錠を、バスケットラックアセンブリーの6つの管にそれぞれ入れる。本装置を、浸漬液として精製水を用いて室温(およそ15から25℃)で操作する。錠剤を、バスケットを液体から引き上げることにより崩壊のレベルおよび速度について評価する。上記で示された結果では、崩壊試験において6錠のうち1錠から得られた最大崩壊時間が示される。
また、本発明は以下を提供する。
[1] (a)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩と、(b)錠剤の総重量に対する重量で約1%から25%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤と、(c)錠剤の総重量に対する重量で約1%から20%までの総量の少なくとも1種の結合剤と、(d)錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の滑沢剤と、場合によっては(e)1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤とを含み、ただし、前記追加の薬学的に許容される添加剤は、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、分散性錠剤。
[2] (S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩が、錠剤の総重量に対する重量で約35から45%の量で存在する、[1]に記載の分散性錠剤。
[3] 少なくとも1種の崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウムまたは低置換ヒドロキシプロピルセルロースである、[1]または[2]に記載の分散性錠剤。
[4] 崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウムおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロースからなる、[1]または[2]に記載の分散性錠剤。
[5] 結合剤が、低置換ヒドロキシプロピルセルロースである、[1]から[4]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[6] 滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウムである、[1]から[5]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[7] (a)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩と、(b)錠剤の総重量に対する重量で約2%から12%までの量のデンプングリコール酸ナトリウムと、(c)錠剤の総重量に対する重量で約1%から10%までの量の低置換ヒドロキシプロピルセルロースと、(d)錠剤の総重量に対する重量で約1%から7%までの量のフマル酸ステアリルナトリウムと、場合によっては(e)1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤とを含み、ただし、前記追加の薬学的に許容される添加剤は、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、分散性錠剤。
[8] 錠剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない賦形剤;滑剤;界面活性剤;スクラロースでない味マスキング剤;またはその任意の組み合わせから選択される1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤を含む、[1]から[7]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[9] 錠剤の総重量に対して約20重量%から70重量%までの総量で少なくとも1種の賦形剤を含む、[8]に記載の分散性錠剤。
[10] マンニトール、ソルビトール、マルトデキストリン、乳糖、微結晶セルロース、マルチトール、キシリトール、デンプン、またはその任意の組み合わせから選択される賦形剤を含む、[8]または[9]に記載の分散性錠剤。
[11] 崩壊時間が、約5分以内である、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[12] 約3分以内の崩壊時間を有する、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[13] 約50mgから400mgの量で(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)を含有する、[1]から[12]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[14] 50mgの(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩を含み、直径7.0mmのダイおよび標準的な円形のパンチにより5から11kNの力を用いて圧縮される場合、硬度が25から75Nであり、崩壊時間が3分以内である、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[15] 200mgの(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩を含み、16.0×6.3mmのダイおよび標準的な卵形様のパンチにより12から20kNの力を用いて圧縮される場合、硬度が120から180Nであり、崩壊時間が3分以内である、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[16] [1]に記載の分散性錠剤の調製のための方法であって、
(a)(i.)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩、錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤、錠剤の総重量に対する重量で約1%から20%までの総量の少なくとも1種の結合剤、場合によっては、任意の追加の薬学的に許容される添加剤を含む内部相を、湿式造粒し、
(ii.)錠剤の総重量に対する重量で約1%から10%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤、場合によっては、任意の追加の薬学的に許容される添加剤を、ステップ(a)(i.)において形成された内部相に加え、混合し、
(iii.)錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の滑沢剤を、ステップ(a)(ii.)において形成された混合物に加え、混合する
ことにより、内部相および外部相を有する造粒物を形成するステップと、
(b)ステップ(a)(iii.)において得られた混合物を圧縮することにより分散性錠剤を形成するステップと
を含み、ステップ(a)(i.)または(a)(ii.)による任意の追加の薬学的に許容される添加剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、方法。
[17] 湿式造粒を行うステップ(a)(i.)が、賦形剤である少なくとも1種の追加の薬学的に許容される添加剤を含み、ただし、前記賦形剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない、[16]に記載の方法。
[18] 賦形剤が、マンニトールおよび微結晶セルロースである、[17]に記載の方法。
[19] ステップ(a)(ii.)が、賦形剤である少なくとも1種の追加の薬学的に許容される添加剤を加えるステップを含み、ただし、前記賦形剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない、[16]から[18]のいずれか一項に記載の方法。
[20] 賦形剤が、微結晶セルロースである、[19]に記載の方法。
[21] [16]から[20]のいずれか一項に記載の方法により得られた分散性錠剤。
[22] [1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、前記錠剤を必要とする患者に投与する方法であって、前記分散性錠剤を、(i)錠剤を経口摂取可能な液体と接触させるステップと、(ii)錠剤を経口摂取可能な液体に分散させて、分散混合物を形成するステップと、(iii)分散混合物を経口摂取させるステップとを含む、方法。
[23] [1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、前記錠剤を必要とする患者に投与する方法であって、(i)錠剤を経口摂取可能な液体と接触させるステップと、(ii)錠剤を経口摂取可能な液体に分散させて、分散混合物を形成するステップと、(iii)栄養管を用いてまたはそれを介して、前記分散混合物を前記患者に投与するステップとを含む、方法。
[24] 前記錠剤を必要とする患者が、増殖性疾患に罹患している患者である、[23]に記載の方法。
[25] 増殖性疾患を治療するまたは予防するのに用いるための、[1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[26] 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、[25]に記載の分散性錠剤。
[27] 増殖性疾患の治療または予防のための、[1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤の使用。
[28] 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、[27]に記載の使用。
[29] 増殖性疾患を治療するまたは予防するための方法であって、[1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
[30] 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、[29]に記載の方法。
また、本発明は以下を提供する。
[1] (a)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩と、(b)錠剤の総重量に対する重量で約1%から25%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤と、(c)錠剤の総重量に対する重量で約1%から20%までの総量の少なくとも1種の結合剤と、(d)錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の滑沢剤と、場合によっては(e)1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤とを含み、ただし、前記追加の薬学的に許容される添加剤は、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、分散性錠剤。
[2] (S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩が、錠剤の総重量に対する重量で約35から45%の量で存在する、[1]に記載の分散性錠剤。
[3] 少なくとも1種の崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウムまたは低置換ヒドロキシプロピルセルロースである、[1]または[2]に記載の分散性錠剤。
[4] 崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウムおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロースからなる、[1]または[2]に記載の分散性錠剤。
[5] 結合剤が、低置換ヒドロキシプロピルセルロースである、[1]から[4]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[6] 滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウムである、[1]から[5]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[7] (a)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩と、(b)錠剤の総重量に対する重量で約2%から12%までの量のデンプングリコール酸ナトリウムと、(c)錠剤の総重量に対する重量で約1%から10%までの量の低置換ヒドロキシプロピルセルロースと、(d)錠剤の総重量に対する重量で約1%から7%までの量のフマル酸ステアリルナトリウムと、場合によっては(e)1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤とを含み、ただし、前記追加の薬学的に許容される添加剤は、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、分散性錠剤。
[8] 錠剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない賦形剤;滑剤;界面活性剤;スクラロースでない味マスキング剤;またはその任意の組み合わせから選択される1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤を含む、[1]から[7]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[9] 錠剤の総重量に対して約20重量%から70重量%までの総量で少なくとも1種の賦形剤を含む、[8]に記載の分散性錠剤。
[10] マンニトール、ソルビトール、マルトデキストリン、乳糖、微結晶セルロース、マルチトール、キシリトール、デンプン、またはその任意の組み合わせから選択される賦形剤を含む、[8]または[9]に記載の分散性錠剤。
[11] 崩壊時間が、約5分以内である、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[12] 約3分以内の崩壊時間を有する、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[13] 約50mgから400mgの量で(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)を含有する、[1]から[12]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[14] 50mgの(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩を含み、直径7.0mmのダイおよび標準的な円形のパンチにより5から11kNの力を用いて圧縮される場合、硬度が25から75Nであり、崩壊時間が3分以内である、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[15] 200mgの(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩を含み、16.0×6.3mmのダイおよび標準的な卵形様のパンチにより12から20kNの力を用いて圧縮される場合、硬度が120から180Nであり、崩壊時間が3分以内である、[1]から[10]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[16] [1]に記載の分散性錠剤の調製のための方法であって、
(a)(i.)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩、錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤、錠剤の総重量に対する重量で約1%から20%までの総量の少なくとも1種の結合剤、場合によっては、任意の追加の薬学的に許容される添加剤を含む内部相を、湿式造粒し、
(ii.)錠剤の総重量に対する重量で約1%から10%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤、場合によっては、任意の追加の薬学的に許容される添加剤を、ステップ(a)(i.)において形成された内部相に加え、混合し、
(iii.)錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の滑沢剤を、ステップ(a)(ii.)において形成された混合物に加え、混合する
ことにより、内部相および外部相を有する造粒物を形成するステップと、
(b)ステップ(a)(iii.)において得られた混合物を圧縮することにより分散性錠剤を形成するステップと
を含み、ステップ(a)(i.)または(a)(ii.)による任意の追加の薬学的に許容される添加剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、方法。
[17] 湿式造粒を行うステップ(a)(i.)が、賦形剤である少なくとも1種の追加の薬学的に許容される添加剤を含み、ただし、前記賦形剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない、[16]に記載の方法。
[18] 賦形剤が、マンニトールおよび微結晶セルロースである、[17]に記載の方法。
[19] ステップ(a)(ii.)が、賦形剤である少なくとも1種の追加の薬学的に許容される添加剤を加えるステップを含み、ただし、前記賦形剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない、[16]から[18]のいずれか一項に記載の方法。
[20] 賦形剤が、微結晶セルロースである、[19]に記載の方法。
[21] [16]から[20]のいずれか一項に記載の方法により得られた分散性錠剤。
[22] [1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、前記錠剤を必要とする患者に投与する方法であって、前記分散性錠剤を、(i)錠剤を経口摂取可能な液体と接触させるステップと、(ii)錠剤を経口摂取可能な液体に分散させて、分散混合物を形成するステップと、(iii)分散混合物を経口摂取させるステップとを含む、方法。
[23] [1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、前記錠剤を必要とする患者に投与する方法であって、(i)錠剤を経口摂取可能な液体と接触させるステップと、(ii)錠剤を経口摂取可能な液体に分散させて、分散混合物を形成するステップと、(iii)栄養管を用いてまたはそれを介して、前記分散混合物を前記患者に投与するステップとを含む、方法。
[24] 前記錠剤を必要とする患者が、増殖性疾患に罹患している患者である、[23]に記載の方法。
[25] 増殖性疾患を治療するまたは予防するのに用いるための、[1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
[26] 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、[25]に記載の分散性錠剤。
[27] 増殖性疾患の治療または予防のための、[1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤の使用。
[28] 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、[27]に記載の使用。
[29] 増殖性疾患を治療するまたは予防するための方法であって、[1]から[15]および[21]のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
[30] 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、[29]に記載の方法。
Claims (26)
- (a)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩と、(b)錠剤の総重量に対する重量で約1%から25%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤と、(c)錠剤の総重量に対する重量で約1%から20%までの総量の少なくとも1種の結合剤と、(d)錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の滑沢剤と、場合によっては(e)1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤とを含み、ただし、前記追加の薬学的に許容される添加剤は、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、分散性錠剤。
- (S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩が、錠剤の総重量に対する重量で約35から45%の量で存在する、請求項1に記載の分散性錠剤。
- 少なくとも1種の崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウムまたは低置換ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項1または請求項2に記載の分散性錠剤。
- 崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウムおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロースからなる、請求項1または請求項2に記載の分散性錠剤。
- 結合剤が、低置換ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項1から4のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウムである、請求項1から5のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- (a)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩と、(b)錠剤の総重量に対する重量で約2%から12%までの量のデンプングリコール酸ナトリウムと、(c)錠剤の総重量に対する重量で約1%から10%までの量の低置換ヒドロキシプロピルセルロースと、(d)錠剤の総重量に対する重量で約1%から7%までの量のフマル酸ステアリルナトリウムと、場合によっては(e)1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤とを含み、ただし、前記追加の薬学的に許容される添加剤は、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、分散性錠剤。
- 錠剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない賦形剤;滑剤;界面活性剤;スクラロースでない味マスキング剤;またはその任意の組み合わせから選択される1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 錠剤の総重量に対して約20重量%から70重量%までの総量で、マンニトール、ソルビトール、マルトデキストリン、乳糖、微結晶セルロース、マルチトール、キシリトール、デンプン、またはその任意の組み合わせから選択される賦形剤である、1種または複数種の追加の薬学的に許容される添加剤を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 崩壊時間が、約5分以内である、請求項1から9のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 約3分以内の崩壊時間を有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 約50mgから400mgの量で(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)を含有する、請求項1から11のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 50mgの(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩を含み、直径7.0mmのダイおよび標準的な円形のパンチにより5から11kNの力を用いて圧縮される場合、硬度が25から75Nであり、崩壊時間が3分以内である、請求項1から9のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 200mgの(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩を含み、16.0×6.3mmのダイおよび標準的な卵形様のパンチにより12から20kNの力を用いて圧縮される場合、硬度が120から180Nであり、崩壊時間が3分以内である、請求項1から9のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 請求項1に記載の分散性錠剤の調製のための方法であって、
(a)(i.)錠剤の総重量に対する重量で約5%から50%までの量の(S)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−アミド1−({4−メチル−5−[2−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−アミド)または薬学的に許容されるその塩、錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤、錠剤の総重量に対する重量で約1%から20%までの総量の少なくとも1種の結合剤、場合によっては、任意の追加の薬学的に許容される添加剤を含む内部相を、湿式造粒し、
(ii.)錠剤の総重量に対する重量で約1%から10%までの総量の少なくとも1種の崩壊剤、場合によっては、任意の追加の薬学的に許容される添加剤を、ステップ(a)(i.)において形成された内部相に加え、混合し、
(iii.)錠剤の総重量に対する重量で約1%から15%までの総量の少なくとも1種の滑沢剤を、ステップ(a)(ii.)において形成された混合物に加え、混合する
ことにより、内部相および外部相を有する造粒物を形成するステップと、
(b)ステップ(a)(iii.)において得られた混合物を圧縮することにより分散性錠剤を形成するステップと
を含み、ステップ(a)(i.)または(a)(ii.)による任意の追加の薬学的に許容される添加剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム二水和物またはスクラロースでない、方法。 - 湿式造粒を行うステップ(a)(i.)が、賦形剤である少なくとも1種の追加の薬学的に許容される添加剤を含み、ただし、前記賦形剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない、請求項15に記載の方法。
- 賦形剤が、マンニトールおよび微結晶セルロースである、請求項16に記載の方法。
- ステップ(a)(ii.)が、賦形剤である少なくとも1種の追加の薬学的に許容される添加剤を加えるステップを含み、ただし、前記賦形剤が、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、またはリン酸水素カルシウム二水和物でない、請求項15から17のいずれか一項に記載の方法。
- 賦形剤が、微結晶セルロースである、請求項18に記載の方法。
- 請求項15から19のいずれか一項に記載の方法により得られた分散性錠剤。
- 請求項1から14および請求項20のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、前記錠剤を必要とする患者に投与する方法であって、前記分散性錠剤を、(i)錠剤を経口摂取可能な液体と接触させるステップと、(ii)錠剤を経口摂取可能な液体に分散させて、分散混合物を形成するステップと、(iii)分散混合物を経口摂取させるステップとを含む、方法。
- 請求項1から14および請求項20のいずれか一項に記載の分散性錠剤を、前記錠剤を必要とする患者に投与する方法であって、(i)錠剤を経口摂取可能な液体と接触させるステップと、(ii)錠剤を経口摂取可能な液体に分散させて、分散混合物を形成するステップと、(iii)栄養管を用いてまたはそれを介して、前記分散混合物を前記患者に投与するステップとを含む、方法。
- 増殖性疾患を治療するまたは予防するのに用いるための、請求項1から14および請求項20のいずれか一項に記載の分散性錠剤。
- 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、請求項23に記載の分散性錠剤。
- 増殖性疾患の治療または予防のための、請求項1から14および請求項20のいずれか一項に記載の分散性錠剤の使用。
- 増殖性疾患が、肉腫、肺、気管支、前立腺、(散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含めた)乳房、膵臓、胃腸、結腸、直腸のがん、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃のがん、神経膠腫、グリア芽腫、子宮内膜のがん、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頚部、膣、卵巣のがん、多発性骨髄腫、食道のがん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸のがん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛性結腸腺腫、新生物、上皮特性を有する新生物、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線性角化症、頭頸部のがん、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、およびワルデンストレーム病から選択されるがんである、請求項25に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462059331P | 2014-10-03 | 2014-10-03 | |
US62/059,331 | 2014-10-03 | ||
PCT/IB2015/057523 WO2016051374A1 (en) | 2014-10-03 | 2015-10-01 | Pharmaceutical compositions comprising alpelisib |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017530143A JP2017530143A (ja) | 2017-10-12 |
JP2017530143A5 true JP2017530143A5 (ja) | 2018-11-08 |
JP6723229B2 JP6723229B2 (ja) | 2020-07-15 |
Family
ID=54292871
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017517262A Active JP6723229B2 (ja) | 2014-10-03 | 2015-10-01 | アルペリシブを含む医薬組成物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20170296523A1 (ja) |
EP (2) | EP4169508A1 (ja) |
JP (1) | JP6723229B2 (ja) |
KR (2) | KR102598782B1 (ja) |
CN (2) | CN107106497A (ja) |
AU (1) | AU2015326392B2 (ja) |
BR (1) | BR112017004694A2 (ja) |
CA (1) | CA2962714C (ja) |
ES (1) | ES2929554T3 (ja) |
MX (1) | MX2017004359A (ja) |
PL (1) | PL3200772T3 (ja) |
PT (1) | PT3200772T (ja) |
RU (1) | RU2690685C2 (ja) |
WO (1) | WO2016051374A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105919957A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-09-07 | 佛山市腾瑞医药科技有限公司 | 一种艾代拉利司分散片及其制备方法 |
WO2022192488A1 (en) * | 2021-03-11 | 2022-09-15 | Atossa Therapeutics, Inc. | Endoxifen for treatment of ovarian cancer |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
UA104147C2 (uk) | 2008-09-10 | 2014-01-10 | Новартис Аг | Похідна піролідиндикарбонової кислоти та її застосування у лікуванні проліферативних захворювань |
WO2011080502A2 (en) * | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
AR082418A1 (es) * | 2010-08-02 | 2012-12-05 | Novartis Ag | Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico |
EP2701703A1 (en) * | 2011-04-25 | 2014-03-05 | Novartis AG | Combination of a phosphatidylinositol-3-kinase (pi3k) inhibitor and a mtor inhibitor |
WO2012170488A1 (en) * | 2011-06-07 | 2012-12-13 | Zx Pharma, Llc | Multiparticulate s-adenosylmethionine compositions and related methods |
US9006270B2 (en) * | 2011-06-21 | 2015-04-14 | Novartis Ag | Polymorphs of (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-amide 1-({4-methyl-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}-amide |
CA2866127A1 (en) * | 2012-03-29 | 2013-10-03 | Novartis Ag | Pharmaceutical diagnostic |
KR101943686B1 (ko) | 2012-04-24 | 2019-01-29 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 구강내 붕괴정 및 그 제조 방법 |
WO2014007780A1 (en) * | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally-disintegrating formulations of dexketoprofen |
EP2742940B1 (en) * | 2012-12-13 | 2017-07-26 | IP Gesellschaft für Management mbH | Fumarate salt of (R)-3-(6-(4-methylphenyl)-pyridin-3-yloxy)-l-aza-bicyclo-[2.2.2]octane for adminstration once daily, twice daily or thrice daily |
-
2015
- 2015-10-01 BR BR112017004694A patent/BR112017004694A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-10-01 US US15/515,621 patent/US20170296523A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-01 KR KR1020237000178A patent/KR102598782B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-01 EP EP22187029.8A patent/EP4169508A1/en active Pending
- 2015-10-01 PT PT157787615T patent/PT3200772T/pt unknown
- 2015-10-01 ES ES15778761T patent/ES2929554T3/es active Active
- 2015-10-01 AU AU2015326392A patent/AU2015326392B2/en active Active
- 2015-10-01 CN CN201580054000.2A patent/CN107106497A/zh active Pending
- 2015-10-01 JP JP2017517262A patent/JP6723229B2/ja active Active
- 2015-10-01 EP EP15778761.5A patent/EP3200772B1/en active Active
- 2015-10-01 CA CA2962714A patent/CA2962714C/en active Active
- 2015-10-01 MX MX2017004359A patent/MX2017004359A/es unknown
- 2015-10-01 WO PCT/IB2015/057523 patent/WO2016051374A1/en active Application Filing
- 2015-10-01 KR KR1020177008575A patent/KR102486126B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-01 CN CN202110187770.1A patent/CN112957334B/zh active Active
- 2015-10-01 PL PL15778761.5T patent/PL3200772T3/pl unknown
- 2015-10-01 RU RU2017114195A patent/RU2690685C2/ru active
-
2019
- 2019-04-15 US US16/363,004 patent/US20190314353A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-06-29 US US17/853,537 patent/US20220331305A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HRP20160014T1 (hr) | Derivati 1-((5-heteroariltiazol-2-il)aminokarbonil)pirolidin-2-karboksamida kao inhibitori fosfatidilinozitol 3-kinaze (pi3k), koji su korisni u lijeäśenju proliferativnih bolesti | |
CA2951061C (en) | Methods and uses of quinoline derivatives in the treatment of soft tissue sarcomas and pharmaceutical compositions for treatment of same | |
KR102490547B1 (ko) | 퀴놀린 유도체로 갑상선암을 치료하기 위한 방법과 용도 및 갑상선암을 치료하기 위한 약학적 조성물 | |
CN103402519B (zh) | 肿瘤治疗剂 | |
JP7374885B2 (ja) | 子宮内膜症、子宮筋腫、多嚢胞性卵巣症候群又は腺筋症を治療するための医薬製剤 | |
AU2015360095A1 (en) | Quinoline derivative against non-small cell lung cancer | |
JP6220485B2 (ja) | コロイドビスマスペクチンを含有する分散製剤及びその製造方法 | |
TW201919632A (zh) | 治療子宮內膜異位症、子宮纖維瘤、多囊性卵巢症候群或子宮腺肌症之醫藥調配物 | |
CN112057451A (zh) | 治疗非小细胞肺癌的喹啉衍生物 | |
CN102198110A (zh) | 富马酸替诺福韦二吡呋酯分散片及其制备方法 | |
JP6855488B2 (ja) | 食道癌を治療するためのキノリン誘導体の使用とその治療方法、医薬組成物及びキット | |
JP2017530143A5 (ja) | ||
JP2015533165A (ja) | 組み合わせ | |
RU2017114195A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие алпелисиб | |
KR20220125232A (ko) | Ahr 억제제 및 이의 용도 | |
JP2016079102A (ja) | ソリフェナシン含有製剤 | |
JP2022521683A (ja) | 過剰増殖性疾患の治療における使用のためのatrキナーゼ阻害剤bay1895344 | |
CN105476967A (zh) | 一种布南色林药物组合物及其制备方法 | |
KR101601794B1 (ko) | 클로미프라민 함유 맛 차폐된 구강 투여용 약학 제제 | |
KR101567937B1 (ko) | 안정성이 개선된 다층 고형 제제 | |
CN102846571A (zh) | 一种埃索美拉唑镁微型片剂 | |
JP2016098190A (ja) | テルミサルタンを含む経口医薬組成物 | |
KR20180060705A (ko) | 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합정제 | |
TW201521792A (zh) | PI3Kα抑制劑之錠劑調配物 | |
WO2016080357A1 (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 |