JP2017522858A - 核酸検査のシステム、装置、及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ほんの一例として、試験要素(又は「細胞」)の集積アレイが様々なアッセイを行うように再構成され、且つ中間の結果に依存してアッセイの実行中に再構成も行われる、システム及びプロセスが提案される。言い換えれば、中間の決定点はアッセイに従うワークフローに導入され、この決定点の各々で行われる決定は、ワークフローがその点からどのように進行するかを判定し、従って試験要素が構成される。そのような構成は、例えば、適切なプライマー及びハイブリダイゼーションプローブを導入するため、及び/又は、既に置かれたプライマー又はハイブリダイゼーションプローブを活性化するために、試験要素への流体の流れを制御することを含む場合がある。
外傷:外傷の診断時に、適切な下流試験は、薬物相互作用情報のために患者の薬理ゲノミクス特性を測定することであり得る。外傷の診断を行うために使用されるトリアージカートリッジは、効果的にサンプル調製モジュールとなり、且つ、実行される後の遺伝子型決定反応のために適切な外傷のカートリッジに栓をされ得る/差し込まれ得る。
敗血症:適切な下流試験は、特異的な種又は株を識別すること、個体に存在する任意の耐性遺伝子を識別することでも有り得る。トリアージ構成要素から豊富化されたサンプルは、敗血症のカートリッジに栓をされ得、下流分析が後続する。処方された処置が考慮すべき遺伝因子を持つ可能性があり、個体における遺伝子型に対する選択肢がある。再度、何れかのトリアージサンプルが、遺伝子型決定試験(又は、これらは独立型の迅速試験であり得る)を実行するために使用され得る。
局部感染:適切な試験は、試験の適切なパネルを選択するために、医師の観察を含む、提供される他の情報を使用して判定される。感染の部位及び/又は発作の原因が、行われる試験に影響を及ぼすので、(病院環境内の全ての潜在的な感染を包含するための1つのカートリッジを有することに対して)利用可能な多くの異なるカートリッジを描写することが合理的である。システムを最適化すると、様々な因子及びデータにより影響を受ける、関連する試験カートリッジに栓をする必要性がある。
・サンプル調製デバイス;
・カートリッジは、検出される複合体を作り出すための生物−化学反応のためにサンプルと試薬を組み合わせる手段を含む;
・微小流体ネットワークは、制御された方法で構成要素から構成要素へとサンプルと試薬が方向付けられるのを確実にする;
・試薬は、パイピングとポンプに接続された機器内に保存され、そこではバルブ及びソレノイドが試薬の流れを制御する;
・カートリッジに近接した、又はそれに集積されるセンサ、又はセンサのアレイは、複合体の特性から信号を検出する。
・インターフェース回路が、センサから電気信号を読み取るためにセンサに繋げられる。
・以下を含む制御盤
・信号プロセッサ
・CPU/コントローラ
・メモリ
・OS
・アプリケーション層
・アッセイはDNA配列決定である;
・センサカートリッジは大量のISFETのアレイを持つ半導体チップである;
・サンプル調製は、鋳型上でエマルジョンPCRを含み、ISFETに近接したウェルに設けられる別個のビードに結合する;
・試薬dATP、dTTP、dCTP、dGTP、及び洗浄剤(wash)は、ポンプによりウェルに提供される;
・ISFETシグナルは、アナログ・デジタル変換器(ADC)の多重アレイに対し一度に1列ずつ読み取られる;
・シグナルプロセッサは、大量のメモリに保存されるヌクレオチド組み込み事象をフィルタ処理し、且つ決定する。
サンプル調製の実行
サンプルの精製
溶解の操作
腫瘍学的スクリーン試験の実行
敗血症試験の実行
ライフスタイル試験の実行
保険者へのデータの送信
患者の特性の読み取り
配列決定試験の実行
遺伝子のタイプの読み取り
遺伝子型のクラウドへの出力
配列の再組立て
医療関連(Medical_association)(遺伝子型)
薬物関連(Drug_association)(遺伝子型)
DNAの定量化
ヌクレオチド(A、T、C、G)を流す
PCR(temp1、period1、temp2、period2、temp3、period3、サイクル)の実行
アッセイの洗浄
ウェル(x、y)へのビード(z)の充填
GSIC(x、y)に関する結果の読み取り
プライマー(ATCCGGTTA)の合成
ウェルの加熱(54℃)
フィルタデータ(フィルタ型、パラメータ)
ADC(パラメータ)
Claims (50)
- 反応チャンバと、反応チャンバの土台に位置付けられる複数のウェルと、各ウェル内に位置付けられる少なくとも1つのセンサとを含む装置を使用して、核酸を分析する方法であって、該方法は:
核酸又はその断片を包含する流体を反応チャンバに流す工程;
反応チャンバが完全に又は少なくとも部分的に密閉される場合、前記センサを用いて増幅産物の生成を検出する間に、増幅プライマーを用いて反応チャンバ内で核酸又はその断片の増幅を行う工程;
増幅産物上で配列決定又はハイブリダイゼーションを行う工程;及び
前記センサを用いて配列決定又はハイブリダイゼーションを検出する工程
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記流す工程の後、及び前記増幅を行う工程の前に、反応チャンバを完全に又は少なくとも部分的に密閉する工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 1以上の更なる流体を反応チャンバに流すために、増幅の後、及び配列決定又はハイブリダイゼーションを行う前に、反応チャンバを開放する工程を含む、請求項2に記載の方法。
- 反応チャンバの容量は2μl未満である、ことを特徴とする請求項1乃至3の何れか1つに記載の方法。
- 反応チャンバは流体入口と流体出口とを含み、前記方法は、流体入口と流体出口との間で反応チャンバを介して1以上の流体を流す工程を含む、ことを特徴とする請求項1乃至4の何れか1つに記載の方法。
- 前記装置はヒータを含み、前記増幅を行う工程は、反応チャンバ内でPCRを行うためにヒータを用いることを含む、ことを特徴とする請求項1乃至5の何れか1つに記載の方法。
- 配列決定プライマーは前記各ウェル内に固定される、ことを特徴とする請求項1乃至6の何れか1つに記載の方法。
- 増幅プライマーは前記各ウェル内に固定され、前記増幅を行う工程は増幅プライマーの拡張を引き起こし、配列決定は拡張された増幅プライマー上で行われる、ことを特徴とする請求項1乃至7の何れか1つに記載の方法。
- 前記装置は、それぞれ異なる固定された増幅プライマーを持つ複数の反応チャンバを含み、前記方法は、反応チャンバ中の増幅産物の生成をほぼ平行して検出する工程、及び、検出結果を固定されたプライマーの同一性に関連付ける工程を含む、ことを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 核酸又はその断片を包含する前記流体は、増幅中に消費されるヌクレオチドも包含する、ことを特徴とする請求項1乃至9の何れか1つに記載の方法。
- 核酸又はその断片を包含する前記流体は、溶液相増幅プライマーも包含する、ことを特徴とする請求項10に記載の方法。
- 配列決定を開始又は実行する間にハイブリダイゼーション事象を検出する工程を含む、請求項1乃至11の何れか1つに記載の方法。
- 前記センサはChemFET、好ましくはISFETである、ことを特徴とする請求項1乃至12の何れか1つに記載の方法。
- 核酸を分析する装置であって、該装置は:
各ウェル内に位置付けられる多様なセンサを設ける半導体チップ;及び
半導体チップに付けられ、且つ複数の反応チャンバを画定する構造であって、それにより、ウェルのサブセットが各反応チャンバに通じ、及び反応チャンバの各々が共通の流体入口と流体連通下にあり、反応チャンバの各々が流体出口を有する、構造
を含むことを特徴とする、装置。 - 前記各反応チャンバは2μl未満の容量を有する、ことを特徴とする請求項14に記載の装置。
- 前記ウェルはナノリットル以下の容量を有する、ことを特徴とする請求項14又は15に記載の装置。
- 各反応チャンバに関連付けられる1以上のゲートを含み、該ゲートは反応チャンバを密閉するために制御自在である、請求項14乃至16の何れか1つに記載の装置。
- 反応チャンバ内に固定される増幅プライマーを含む、請求項14乃至17の何れか1つに記載の装置。
- 前記センサはChemFET、好ましくはISFETである、ことを特徴とする請求項14乃至18の何れか1つに記載の装置。
- ウェル内に固定される配列決定又はハイブリダイゼーションのプライマーを含む、請求項14乃至19の何れか1つに記載の装置。
- 各反応チャンバ、又は反応チャンバのセットの各々に関連付けられる、ヒータ及び温度センサを含む、請求項14乃至20の何れか1つに記載の装置。
- 核酸を分析する方法であって、該方法は:
各々センサを持つ多様な反応チャンバを有するデバイスを設ける工程;
核酸及び/又はその断片の増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの2以上を含む一連の反応を促すために、反応チャンバに、前記核酸又はその断片を包含する流体を含む、流体輸送を制御及び/又は方向付ける工程;
反応チャンバにおいて、増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの何れかを検出するために前記センサを使用する工程;及び
分析用に反応物の配列を動的に方向付けるために、前記流体輸送を制御及び/又は方向付ける工程において検出結果を適用する工程
を含む、方法。 - 前記流体輸送を制御及び/又は方向付ける工程は、カートリッジ内に設けられるフロー輸送システムを操作することを含む、ことを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記流体輸送を制御及び/又は方向付ける工程は、手動で流体輸送制御の工程を行うためにユーザに命令を与えることを含む、ことを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記検出結果を適用する工程は、1以上の中間の決定を組み込むワークフローに従うために、一連の反応を動的に方向付ける、ことを特徴とする請求項22乃至24の何れか1つに記載の方法。
- 前記デバイスはカートリッジである、ことを特徴とする請求項22乃至25の何れか1つに記載の方法。
- 前記センサは全て同じタイプのセンサである、ことを特徴とする請求項22乃至26の何れか1つに記載の方法。
- 前記センサはChemFET、より好ましくはISFETである、ことを特徴とする請求項27に記載の方法。
- 前記流体輸送を制御及び/又は方向付ける工程は、同じ反応チャンバの中で連続して行われる、増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの2以上を引き起こすように、流体輸送を制御及び/又は方向付けることを含む、ことを特徴とする請求項22乃至28の何れか1つに記載の方法。
- 前記センサを使用する工程は、閾値レベルより上で増幅産物の生成を検出することにより増幅を検出することを含む、ことを特徴とする請求項22乃至29の何れか1つに記載の方法。
- 前記センサを使用する工程は、核酸断片の配列を検出することを含む、ことを特徴とする請求項22乃至30の何れか1つに記載の方法。
- 核酸を分析する装置であって、該装置は:
各々センサを備えた多様な反応チャンバを持つカートリッジであって、該センサは、反応チャンバ中の増幅、配列決定、及び/又はハイブリダイゼーションを検出するように構成される、又はそのように構成自在である、カートリッジ;
流体の流れを反応チャンバに制御する流体輸送システムであって、核酸及び/又はその断片の増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの2以上を含む一連の反応を促すために、前記核酸又はその断片を包含する流体を含む、流体輸送システム;及び
検出結果を得るために、及び、分析のために一連の反応を動的に方向付けるように前記流体輸送を制御するために、前記センサ及び前記流体輸送システムに繋げられるコントローラ
を含むことを特徴とする、装置。 - 少なくとも特定のセンサの各々は、反応チャンバ中の増幅、配列決定、及び/又はハイブリダイゼーションの2以上を検出するように構成自在である、ことを特徴とする請求項32に記載の装置。
- 前記流体輸送システムの少なくとも一部はカートリッジに設けられ、該カートリッジは、流体輸送システム、又は該流体輸送システムの一部を、外部流体供給源及び流体排出部に接続するために流体入口及び流体出口を含む、ことを特徴とする請求項32に記載の装置。
- 前記センサは全て同じタイプのセンサである、ことを特徴とする請求項32又は34に記載の装置。
- 前記センサはChemFET、より好ましくはISFETである、ことを特徴とする請求項35に記載の装置。
- 前記反応チャンバの少なくとも幾つか、及び関連するセンサは、アッセイパネルのセットを実装するように構成され、反応チャンバ、及びパネルセットの与えられたパネルのセンサは、同じ反応タイプを実装及び検出するように構成される、ことを特徴とする請求項32乃至36の何れか1つに記載の装置。
- コントローラは、パネルセットのアッセイパネルを平行して操作するように構成される、ことを特徴とする請求項37に記載の装置。
- 複数のパネルセットを含む、請求項37又は38に記載の装置。
- 前記流体輸送システムは、所望の反応チャンバに流体を方向付けるために、前記コントローラの下で、1以上の流体フロー制御ゲートを含む、ことを特徴とする請求項32乃至39の何れか1つに記載の装置。
- 各反応チャンバは複数の同一のセンサを含む、ことを特徴とする請求項32乃至40の何れか1つに記載の方法。
- 核酸を分析する装置であって、該装置は:
前記核酸又はそのセグメントを増幅するための1以上の反応チャンバ;
核酸に関する遺伝子増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーション事象の2以上を検出するように構成されたセンサの1以上のアレイ;
センサ及び反応チャンバへ、センサ及び反応チャンバから、及びセンサと反応チャンバとの間に流体を輸送するための流体輸送システムであって、前記核酸又はその断片を包含する流体を含む、流体輸送システム;及び
センサから結果のデータを受け取るための、並びに、前記反応チャンバ、センサ、及び流体輸送システムを含む装置の構成要素を操作するためのコントローラ
を含み、
ここで、前記コントローラは、遺伝子増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの2以上を含むワークフローを実装するために前記構成要素を操作するように構成され、前記ワークフローは、前記センサから得た結果のデータに依存して1以上の中間の決定点を含む
ことを特徴とする、装置。 - 遺伝物質のサンプル上でアッセイを行なうシステムであって、該システムは:
前記サンプル上で操作するデジタル資源及び生物資源を含む処理資源のセットを含む、処理ユニット;
増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの操作の2以上を画定する命令を含む処理ユニット命令を包含するための命令メモリ;及び
アッセイの結果のデータを保存するための結果メモリ
を含み、
処理ユニットは、命令及び結果のメモリからデータを読み取り且つ読み取った命令をデコードするためのリーダ、及び、デコードされた命令及び結果のデータに基づいて前記資源を操作するための手段を含む
ことを特徴とする、システム。 - 遺伝物質のサンプル上でアッセイを行なうシステムであって、該システムは:
前記サンプルに影響を及ぼす電気資源及び生物資源を含む配列決定デバイス;
命令メモリから命令を読み取り且つ該命令に基づき前記資源を操作するように配置される処理ユニット
を含み;
ここで、プログラムは、配列決定デバイスからデータを受け取り、該データから判定される命令を命令メモリに提供する
ことを特徴とする、システム。 - 遺伝物質を分析する方法であって、該方法は:
a)構成自在な遺伝子検査要素の集積アレイを含むシステムに遺伝物質のサンプルを適用する工程;
b)遺伝物質上で1以上の特異的な遺伝子検査を行うように、少なくとも特定の要素及びシステムの他の構成要素を構成する工程;
c)遺伝物質上で1以上の更なる特異的な遺伝子検査を行なうように、要素及び他の構成要素を再構成するために前記特異的な遺伝子検査の結果を使用する工程
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記特異的な遺伝子検査は、増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの2以上を含む、ことを特徴とする請求項45に記載の方法。
- 遺伝物質を分析するシステムであって、該システムは:
構成自在な遺伝子検査要素の集積アレイ;
操作システムを実装するプロセッサ及びメモリであって、該操作システムは、一方では前記遺伝子試験要素及び他のシステム構成要素と、他方ではアプリケーション層中のアプリケーションとインターフェースで接続する、プロセッサ及びメモリ
を含むことを特徴とする、システム。 - 核酸を分析する装置であって、該装置は:
核酸上でアッセイを行なうように各々が構成される複数のアッセイモジュール;
前記アッセイモジュールに、前記核酸又はその断片を包含する流体を含む流体を輸送するための、流体輸送システム;及び
核酸又はその断片の増幅、配列決定、及びハイブリダイゼーションの2以上を含む一連のアッセイを行うように、前記流体輸送システム及び複数のアッセイモジュールを制御するためのコントローラ
を含み、
ここで、前記一連のアッセイは、各々が1以上のアッセイモジュールから得た結果に依存して、1以上の中間の決定を組み込む予め定義されたワークフローに従う
ことを特徴とする、装置。 - 反応チャンバと、反応チャンバの土台に位置付けられる複数のセンサとを含む装置を使用して、核酸を分析する方法であって、該方法は:
核酸又はその断片を包含する流体を反応チャンバに流す工程;
反応チャンバが完全に又は少なくとも部分的に密閉される場合、前記センサを用いて増幅産物の生成を検出する間に、増幅プライマーを用いて反応チャンバ内で核酸又はその断片の増幅を行う工程;
増幅産物の上で配列決定又はハイブリダイゼーションを行う工程;及び
前記センサを用いて配列決定又はハイブリダイゼーションを検出する工程
を含むことを特徴とする、方法。 - 反応チャンバと、反応チャンバの土台に位置付けられる複数のウェルと、各ウェル内に位置付けられる少なくとも1つのセンサとを含む装置を使用して、核酸を分析する方法であって、該方法は:
核酸又はその断片を包含する流体を反応チャンバに流す工程;
反応チャンバが完全に又は少なくとも部分的に密閉される場合、増幅プライマーを用いて反応チャンバ内で核酸又はその断片の増幅を行う工程;
増幅産物に対して配列決定又はハイブリダイゼーションを行う工程;及び
前記センサを用いて配列決定又はハイブリダイゼーションを検出する工程
を含むことを特徴とする、方法。
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