JP2017512783A - ピペリジン−ジオン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
I
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、式中のA1、A2、A3、A4、R1、R4、R5、R6、R7及びR8は本明細書において定義される。式(I)の化合物はLDHA阻害剤として有用でありうる。
に関し、式中のA1、A2、A3、A4、R1、R4、R5、R6、R7及びR8は本明細書において定義される。式(I)の化合物はLDHA阻害剤として有用でありうる。
本明細書において使用される用語「アルキル」は、1から12の炭素原子の、直鎖又は分枝鎖の、飽和した一価の炭化水素ラジカル(C1-C12)を指し、ここでアルキルラジカルは、独立して、後述される一又は複数の置換基で置換されていてもよい。別の実施態様では、アルキルラジカルは1から8の炭素原子(C1−C8)であるか、又は6の炭素原子(C1−C6)である。アルキル基の例には、限定されないが、メチル(Me、−CH3)、エチル(Et、−CH2CH3)、1−プロピル(n−Pr、n−プロピル、−CH2CH2CH3)、2−プロピル(i−Pr、i−プロピル、−CH(CH3)2)、1−ブチル(n−Bu、n−ブチル、−CH2CH2CH2CH3)、2−メチル−1−プロピル(i−Bu、i−ブチル、−CH2CH(CH3)2)、2−ブチル(s−Bu、s−ブチル、−CH(CH3)CH2CH3)、2−メチル−2−プロピル(t−Bu、t−ブチル、−C(CH3)3)、1−ペンチル(n−ペンチル、−CH2CH2CH2CH2CH3)、2−ペンチル(−CH(CH3)CH2CH2CH3)、3−ペンチル(−CH(CH2CH3)2)、2−メチル−2−ブチル(−C(CH3)2CH2CH3)、3−メチル−2−ブチル(−CH(CH3)CH(CH3)2)、3−メチル−1−ブチル(−CH2CH2CH(CH3)2)、2−メチル−1−ブチル(−CH2CH(CH3)CH2CH3)、1−ヘキシル(−CH2CH2CH2CH2CH2CH3)、2−ヘキシル(−CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)、3−ヘキシル(−CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3))、2−メチル−2−ペンチル(−C(CH3)2CH2CH2CH3)、3−メチル−2−ペンチル(−CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)、4−メチル−2−ペンチル(−CH(CH3)CH2CH(CH3)2)、3−メチル−3−ペンチル(−C(CH3)(CH2CH3)2)、2−メチル−3−ペンチル(−CH(CH2CH3)CH(CH3)2)、2,3−ジメチル−2−ブチル(−C(CH3)2CH(CH3)2)、3,3−ジメチル−2−ブチル(−CH(CH3)C(CH3)3、1−ヘプチル、1−オクチル、及び本明細書に例示されるR2基が含まれる。
一態様において、本発明は、式(I):
I
の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中:
A1はO、CH2、又はSであり;
A2はNH又はN−C1−C3−アルキルであり;
A3はN又はCR2であり;
A4はN又はCR3であり、但しA3及びA4が同時にNであることはなく;
R1はCl、NO2、又はCNであり;
R2及びR6は、独立して、H、ハロ、ヒドロキシ、C1−C6−ヒドロキシアルキル、及びNH2からなる群より選択され;
R3及びR5は、独立して:
H、
ヒドロキシ;
ハロ;
−C1−C6−アルキル−Rf;
−C1−C6−アルケニル−Rf;
−C1−C6−アルコキシ−Rc;
−NRaRb;
−NRa−(C1−C6−アルキル)−Rd;
−NRa−S(O)2−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
シクロアルキルが無置換であるか又はC1−C6−アルキル又はC1−C3−アルキレン架橋によって置換されている、−NRa−(C3−C8−シクロアルキル);
アリールが無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NH2、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ及びC3−C8−シクロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−アリール;
ヘテロシクロアルキルが無置換であるか又はC1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、又は−CO−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
ヘテロアリールが無置換であるか又はハロ、−NRaRb及びC1−C6−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−(5若しくは6員のヘテロアリール);
−NRa(CO)−C1−C6−アルキル;
−NRa(CO)−アリール;
−NRa(CO)−(5又は6員のヘテロアリール);
−NRa(CO)O−C1−C6−アルキル;
−S−(アルキル)n−Rh;
アリールが無置換であるか又は一又は複数のハロによって置換されている、−S(O)2−アリール;
−C(O)−Re;
−C(O)NRa−(C1−C6−アルキル)n−Rg;
−C(O)NRa−C1−C6−アルコキシ;
シクロアルキルが無置換であるか又はハロ若しくはヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシアリール、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、NRaRb、アリール、C1−C6−アルキル−アリール、5又は6員のヘテロアリール、及び−(C1−C6−アルキル)−(C1−C6−アルコキシ)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−C3−C8−シクロアルキル;
アリールが無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキル−C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−ヒドロキシアルキル、−S−C1−C6−akyl、−C1−C6−アルキル−C3−C8−シクロアルキル、C1−C6−アルコキシ−C3−C8−シクロアルキル、C1−C6−アルキル−(4から10員のヘテロシクロアルキル)、C1−C6−アルキル−(5若しくは6員のヘテロシクロアルキル)、又は、無置換であるか又はC1−C6−アルキル、−(C1−C6−アルキル)−(C1−C6−アルコキシ)、C1−C6−ハロアルコキシ及びC1−C6−アルキレン架橋からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている5若しくは6員のヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−アリール;
ヘテロシクロアルキルが無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル及び−C(O)−C1−C6−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
ヘテロアリールが無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、又は−NRa(CO)−C1−C6−akylによって置換されている、−O−(5から10員のヘテロアリール);
シクロアルキルがフェニルに融合していてもよい、C3−C8−シクロアルキル;
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−C(O)OH、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C6−アルコキシ、−S(O)2−NH(アルキル)及び−S(O)2−N(アルキル)2からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、アリール;
無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、−C(O)−C3−C8−シクロアルキル、オキソ及び5若しくは6員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、4から10員のヘテロシクロアルキル;
無置換であるか又はヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、及び4から10員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、5から10員のヘテロアリール
からなる群より選択され;
R4は:
H、
シアノ,
ハロ、
ヒドロキシ、
NRaRb,
C1−C6−アルキル,
C1−C6−ハロアルキル,
C1−C6−ヒドロキシアルキル,
無置換であるか又はヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ又はNRaRbによって置換されている、C1−C6−アルコキシ、
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C1−C6−シクロアルキル、−C(O)−(5又は6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(C3−C8−シクロアルキル);
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C1−C6−シクロアルキル及び−C(O)−(5又は6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(C3−C8−シクロアルケニル);
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル及び−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C1−C6−シクロアルキル及び−C(O)−(5又は6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(5又は6員のヘテロアリール);
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、シアノ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、−C(O)OH、C1−C4−アルキレン架橋、−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C3−C8−シクロアルキル、−C(O)−アリール、−C(O)(4から10員のヘテロシクロアルキル)及び−C(O)−(5又は6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(4から10員のヘテロシクロアルキル)
であり;
R7は、アリール、複素環又はヘテロアリールが無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、C3−C8−シクロアルキル、−O−アリール、−S−アリール、−NH−アリール、及び−(C1−C6−アルキル)n−アリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、アリール、5若しくは6員の複素環又は5若しくは6員のヘテロアリールであり;
或いは、R6及びR7と、それらが結合する炭素原子とは、5の環員を有するシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから選択される5員の環を形成し;
R8は、OH、−NRaRb、C1−C6−アルコキシ又は−C(O)O−C1−C6−アルキルであり;
或いは、R2及びR3とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R3及びR4とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R4及びR5とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R5及びR6とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Raは、H又はC1−C6−アルキルであり;
Rbは、H又はC1−C6−アルキルであり;
Rcは、H、ヒドロキシ、ハロ、−NRaRb、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルケニル、無置換であるか又はオキソ若しくはC1−C6−アルキルによって置換されている4から6員のヘテロシクロアルキル、無置換であるか又はC1−C6−アルキルによって置換されている5若しくは6員のヘテロアリール、又は、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル若しくはC1−C6−ヒドロキシアルキル、無置換であるか又はハロによって置換されているアリール、無置換であるか又はオキソ若しくはC1−C6−アルキルによって置換されている4から9員のヘテロシクロアルキル、及び無置換であるか又はC1−C6−アルキルによって置換されている5若しくは6員のヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されているC3−C8−シクロアルキルであり;
Rdは、H、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C3−C8−シクロアルキル、又は無置換であるか又はハロ及び−NRa−S(O)2−N(C1−C6−アルキル)2からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されているアリールであり;
Reは、C1−C6−アルキル、アリール、C3−C8−シクロアルキル、5から9員のヘテロシクロアルキル、又は5若しくは6員のヘテロアリールであって、ここで前記アリール、C3−C8−シクロアルキル、5から9員のヘテロシクロアルキル、又は5若しくは6員のヘテロアリールは、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキル及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Rfは、H、C3−C8−シクロアルキル、4から10員のヘテロシクロアルキル、アリール、又は5若しくは6員のヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、無置換であるか又はハロ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Rgは、C1−C6−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキル、アリール、5若しくは6員のヘテロアリール、5から9員のヘテロシクロアルキルであって、ここで前記アリール、C3−C8−シクロアルキル、5から9員のヘテロシクロアルキル、又は5若しくは6員のヘテロアリールは、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Rhは、各々が無置換であるか又はハロによって置換されている、アリール、5若しくは6員のヘテロアリール、4から10員のヘテロシクロアルキル、C3−C8−シクロアルキルであり;
nは、0又は1である。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、A1、A3、A4、R1、R4、R5、R6、R8、R9及びR10は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、A3、A4、R1、R4、R5、R6、R7及びR8は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物に関し、上式中、A1、A2、A3、R1、R3、R4、R5、R6、R8、R9及びR10は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物に関する。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、A3、R1、R3、R4、R5及びR6は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、A3、R1 及びR3は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、A3、R1 及びR3は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、R1 及びR3は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、R1 及びR3は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、R1、R2及びR3は本明細書に記載される通りである。
でありうる式(I)の化合物と、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩に関し、上式中、R1、R2及びR3は本明細書に記載される通りである。
A1はO又はSであり;
A2はNH又はN−C1−C3−アルキルであり;
A3はN又はCR2であり;
R1はCl、NO2、又はCNであり;
R2及びR6は、独立して、H、ハロ、ヒドロキシ及びNH2から選択され;
R3及びR5は、独立して:
H;
ヒドロキシ;
ハロ;
Rfが4から10員のヘテロシクロアルキル、アリール、又は5若しくは6員のヘテロアリールである−C1−C6−アルキル−Rfであって、そのC3−C8−シクロアルキル、5から9員のヘテロシクロアルキル、アリール、又は5若しくは6員のヘテロアリールが、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−C1−C6−アルキル−Rf;
Rcが、H、ヒドロキシ、ハロ、−NRaRb、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルケニル、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル若しくはC1−C6−ヒドロキシアルキル、無置換であるか又はハロによって置換されているアリール、無置換であるか又はオキソ若しくはC1−C6−アルキルによって置換されている4から9員のヘテロシクロアルキル、及び無置換であるか又はC1−C6−アルキルによって置換されている5若しくは6員のヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されているC3−C8−シクロアルキルである、−C1−C6−アルコキシ−Rc;
Ra及びRbが、独立して、H又はC1−C6−アルキルから選択される、−NRaRb;
RaがH又はC1−C6−アルキルであり、Rdが、H、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C3−C8−シクロアルキル、又は無置換であるか又はハロ及び−NRa−S(O)2−N(C1−C6−アルキル)2からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されているアリールである、−NRa−(C1−C6−アルキル)−Rd;
RaがH又はC1−C6−アルキルである、−NRa−S(O)2−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
RaがH又はC1−C6−アルキルであり、シクロアルキルが無置換である、−NRa−(C3−C8−シクロアルキル);
RaがH又はC1−C6−アルキルであり、アリールが、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、及びC1−C6−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−アリール;
RaがH又はC1−C6−アルキルである、−NRa−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
RaがH又はC1−C6−アルキルであり、ヘテロアリールが、無置換であるか又はハロ、−NH2又はC1−C6−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−(5又は6員のヘテロアリール);
RaがH又はC1−C6−アルキルである、−NRa(CO)O−C1−C6−アルキル;
Reがアリールであり、前記アリールが、ハロ、又はC1−C6−ハロアルキルによって置換されている、−C(O)−Re;
RaがH又はC1−C6−アルキルであり、RgがC1−C6−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルである、−C(O)NRa−(C1−C6−アルキル)n−Rg;
シクロアルキルが、無置換であるか又はハロ若しくはヒドロキシ、C1−C6−アルキル、無置換であるか若しくは置換されているC1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシアリール、C1−C6−ハロアルキルによって置換されている、−O−C3−C8−シクロアルキル;
アリールが、無置換であるか、又はハロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−ヒドロキシアルキル、−S−C1−C6−akyl、−C1−C6−アルキル−C3−C8−シクロアルキル、4から10員のヘテロシクロアルキル、無置換であるか又はC1−C6−アルキルによって置換されている5若しくは6員のヘテロアリール、及びC1−C6−アルキレン架橋からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−アリール;
ヘテロシクロアルキルが無置換であるか又はヒドロキシル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、−C(O)−C1−C6−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
ヘテロアリールが、無置換であるか又はハロ若しくは−NRa(CO)−C1−C6−akylによって置換されている、−O−(5から10員のヘテロアリール);
一又は複数の−S(O)2−N(アルキル)2によって置換されているアリール;
無置換であるか又は一又は複数の5若しくは6員のヘテロシクロアルキルによって置換されている、4から10員のヘテロシクロアルキル;
無置換であるか又は一又は複数の4から10員のヘテロシクロアルキルによって置換されている、5から10員のヘテロアリール
からなる群より選択され;
R4は:
H、
ヒドロキシ、
無置換であるか又はヒドロキシ若しくはC1−C6−アルコキシによって置換されている、C1−C6−アルコキシ,
−(C1−C6−アルキル)n−(C3−C8−シクロアルキル),
−(C1−C6−アルキル)n−(C3−C8−シクロアルケニル),
無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、若しくは−C(O)−C1−C6−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(4から10員のヘテロシクロアルキル)
であり;
R7は、無置換であるか又はハロ、アルキル、若しくは−O−アリール、−S−アリール、−NH−アリール、−(C1−C6−アルキル)n−アリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、5若しくは6員のヘテロアリールであり;
R8は、OH、−NH2、C1−C6−アルコキシ、−C(O)O−C1−C6−アルキルであり;
或いは、R2及びR3とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NH2、−NH(C1−C6−アルキル)、−N(C1−C6−アルキル)2、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R3及びR4とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NH2、−NH(C1−C6−アルキル)、−N(C1−C6−アルキル)2、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R4及びR5とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NH2、−NH(C1−C6−アルキル)、−N(C1−C6−アルキル)2、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R5及びR6とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NH2、−NH(C1−C6−アルキル)、−N(C1−C6−アルキル)2、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
nは、0又は1である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
C3−C8−シクロアルキル、又は無置換であるか又はハロによって置換されているフェニルである、−NRa−C1−C6−アルキル−Rd、例えば:
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
である。
1−[4−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]フェニル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
2−[[6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−2,4−ジオキソ−6−(3−チエニル)−3−ピペリジル]スルファニル]ベンゾニトリル;
3−(2−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニル)スルファニル−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(2−シクロプロピルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルオキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−[3−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(1H−インドール−4−イル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−フルオロフェニル)−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ヒドロキシ−4−モルホリノ−フェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ヒドロキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ナフチル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−フルオロ−4−モルホリノ−フェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルオキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−(4−チオモルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−(4,4,4−トリフルオロブトキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[4−(トリフルオロメチル)シクロヘキソキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−シクロヘキシルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−シクロプロピルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−ヒドロキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノ−3−フェニル−フェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(5−フェニル−3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−2−ピリジル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−チアゾール−4−イル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(5−クロロ−3−チエニル)−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(5−メチル−3−チエニル)−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−クロマン−4−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−エトキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−インダン−5−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソブトキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソペンチルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソプロポキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソプロポキシ−5−モルホリノ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−モルホリノ−3−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−ペント−2−エノキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−フェノキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−フェニル−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−ピリミジン−5−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−テトラリン−1−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−6−フェニル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロ−N−メチル−アニリノ)フェニル]−6−フェニル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(シクロヘキシルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−[(6−フルオロ−5−メチル−3−ピリジル)アミノ]フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−エチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−メチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(4−フルオロ−1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(4−メトキシ−1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(シクロヘキセン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[5−(4−フルオロアニリノ)−2−ヒドロキシ−フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[5−[(4−フルオロフェニル)メチル]−3−チエニル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−8−イルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1−シクロヘキシルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1−シクロプロピルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,2−ジメチルクロマン−4−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,2−ジメチルプロポキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロブチルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロヘキシルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロヘキシルエチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロペンチルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピル−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピルエチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピルプロポキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−エトキシ−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−エトキシエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−メトキシフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−メチルブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−モルホリノ−4−ピリジル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−ピリジルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,5−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−ヒドロキシシクロペントキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシ−3−メチル−ブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシプロポキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−ピリジルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4,4−ジフルオロシクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−シクロプロピル−2−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−イソプロピル−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
(6S)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−テトラヒドロピラン−4−イル−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−3−メチル−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−5−モルホリノ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロベンゾイル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(1H−ピラゾール−3−イル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(2−ヒドロキシフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−5−モルホリノ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェニル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェニル)スルファニル−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ペントキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ヨードフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メトキシシクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メトキシ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メトキシフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メチルスルファニルフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ピリジル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ピリジルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(5−フルオロテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(5−イソキノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(5−キノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(6−フルオロテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(6−キノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(7−フルオロテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−フルオロクロマン−4−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−イソキノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−キノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロブチルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘプトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキシルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキシルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロペントキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロペンチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロペンチルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロプロピルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(ジメチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(N−エチル−4−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(オキセタン−3−イルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロピラン−4−イルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(チアゾール−2−イルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチル−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルシクロプロピル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルイミダゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルイミダゾール−2−イル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2,4−ジフルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2−メチルシクロプロピル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3,5−ジフルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3−エチルオキセタン−3−イル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4−ヒドロキシ−2−[6−(4−メトキシシクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−2−(3−チエニル)−1,3−ジヒドロピリジン−6−オン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3−フルオロ−5−メトキシ−フェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3−フルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロフェニル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロフェニル)メチルアミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−メチルチアゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−フルオロ−3−ピリジル)オキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−フルオロ−8−キノリル)オキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−メチルチアゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(6−フルオロ−3−ピリジル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(6−フルオロ−5−メチル−3−ピリジル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[[4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)エチルアミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)プロポキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)プロピルアミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(1H−ピラゾール−4−イル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(1−メチルシクロプロピル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(2,2−ジフルオロシクロプロピル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(3−メチルトリアゾール−4−イル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(シクロプロピルメトキシ)−4−フルオロ−フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(シクロプロピルメチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(メトキシメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(オキセタン−3−イル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(1−ヒドロキシエチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ジフルオロメチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ジフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ヒドロキシメチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ヒドロキシメチル)−N−メチル−アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[6−(ヒドロキシメチル)インドリン−1−イル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[N−メチル−3−(トリフルオロメチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−フェニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−フェニル−6−チアゾール−4−イル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−チアゾール−4−イル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
4−[3−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−2−(4−モルホリノフェニル)−4,6−ジオキソ−2−ピペリジル]フェニル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
4−[3−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]フェニル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
4−[6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−2−ピリジル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−アミノフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−アニリノフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−ブロモ−4−モルホリノ−フェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−ブロモフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−ブロモフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(5−ブロモ−6−モルホリノ−3−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ベンジル−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ベンジルオキシ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−3−(2−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ブロモ−5−モルホリノ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[3−クロロ−5−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(1,3,3a,4,6,6a−ヘキサヒドロフロ[3,4−c]ピロール−5−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(2−アザスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(3−アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン−3−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−N−(シクロプロピルメチル)ピリジン−2−カルボキサミド;
6−[6−(2−アミノ−5−メチル−イミダゾール−1−イル)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−ブロモフェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−クロロ−3,4−ジフルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−クロロ−4−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−tert−ブトキシエトキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−クロロ−4−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−クロロフェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−クロロ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−クロロフェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(7−ブロモテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[(2−クロロ−6−フルオロ−3−ピリジル)オキシ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)メチル]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]アミノ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)プロピルアミノ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
N−[6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−2−ピリジル]アゼチジン−1−スルホンアミド tert−ブチル;
5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4−ヒドロキシ−2−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−2−(3−チエニル)−1,3−ジヒドロピリジン−6−オン;及び
N−[6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−2−ピリジル]カルバメート。
ヒトを含む哺乳動物の(予防的治療を含む)治療的処置のために式(I)の化合物を使用するためには、通常、薬学的組成物として標準的な薬務に従って処方される。本発明のこの態様によれば、薬学的に許容される希釈剤又は担体と共に本発明の化合物を含有する薬学的組成物が提供される。
式(I)の化合物は、単独で、或いは炎症又は過剰増殖性障害(例えば、がん)などの、本明細書に記載の疾患又は障害を治療するための他の治療剤と組み合わせて用いてもよい。特定の実施形態における式(I)の化合物は、組み合わせ医薬製剤、又は併用療法としての投与計画において、抗炎症性又は抗過剰増殖性を有するか或いは炎症、免疫応答障害、又は過剰増殖性障害(例えば、がん)を治療するために有用な第2の治療用化合物と組み合わされる。第2の治療剤は、NSAID抗炎症剤であってもよい。第2の治療剤は、化学療法剤であってもよい。組み合わせ医薬製剤又は投与計画の第2の化合物は、好ましくは、互いに悪影響を与えないように式(I)化合物を補完する活性を有する。このような化合物は、意図した目的に有効な量で組み合わされて適切に存在する。一実施態様において、本発明の組成物は、式(I)の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは薬学的に許容される塩又はそのプロドラッグと、NSAIDのような治療剤との組み合わせを含む。
本明細書に記載された式(I)の生体内代謝産物も本発明の範囲内に含まれる。このような産物は、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、脱アミド化、エステル化、脱エステル化、酵素的切断などから得られる。したがって、本発明は、本発明の化合物を、その代謝産物を得るのに十分な期間にわたって哺乳動物と接触させることを含む方法によって生成される化合物を含む、式Iの化合物の代謝産物を含む。
本発明の別の実施態様において、上記の疾患及び障害の治療に有用な材料を含有する製品又は「キット」が提供される。一実施態様において、キットは、式(I)の化合物を含む容器を含む。キットは、容器上に又は容器に付属するラベル又は添付文書を更に含みうる。「添付文書」という用語は、治療製品の商品包装に通例含まれる説明書を指すのに使用され、このような治療製品の使用に関する、指示、使用法、用量、投与、禁忌及び/又は注意事項についての情報を含む。適切な容器は、例えばボトル、バイアル、シリンジ、ブリスターパッグなどを含む。容器はガラス又はプラスチックなどの様々な材料から形成されうる。容器は、病態を治療するのに有効な式(I)の化合物又はその製剤を保持することができ、無菌アクセスポートを有し得る(例えば、容器は、皮下注射針によって穴を開けることが可能なストッパーを有する静脈注射用溶液のバッグ又はバイアルであり得る)。組成物中の少なくとも一の活性剤が式(I)の化合物である。ラベル又は添付文書には、組成物が、癌などの選択した病態を治療するために使用されることが示される。更に、ラベル又は添付文書には、治療対象の患者が、過剰増殖性障害、神経変性、心臓肥大、疼痛、片頭痛又は神経外傷性の疾患若しくは事象などの障害を有する患者であることが示されてもよい。一実施態様において、ラベル又は添付文書に、式(I)の化合物を含む組成物が、異常な細胞増殖から生じる障害を治療するのに使用されうることが示される。ラベル又は添付文書には、この組成物が、他の障害を治療するのに使用できることが示されてもよい。代替的に、又は追加的に、製造品は、薬学的に許容されるバッファー、例えば注射用静菌水(BWFI)、リン酸緩衝生理食塩水、リンガー溶液及びデキストロース溶液を含む第二の容器を更に含んでもよい。製造品は、他のバッファー、希釈剤、フィルター、針及びシリンジを含む、商業的及び使用者の観点から望ましい他の材料を更に含むことができる。
本発明の範囲内において、本発明者らはLDHA阻害剤を同定した。
式(I)の化合物は、特に本明細書に含まれる説明に照らして、化学の技術分野で周知の方法、及びそれぞれ出典明示により援用される、Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Editors Katritzky and Rees, Elsevier, 1997, e.g. Volume 3; Liebigs Annalen der Chemie, (9):1910-16, (1985); Helvetica Chimica Acta, 41:1052-60, (1958); Arzneimittel-Forschung, 40(12):1328-31, (1990)に記載されている他の複素環についての方法と同様の方法を含む合成経路によって合成することができる。出発物質は、一般に、商業的供給源、例えば、Aldrich Chemicals(Milwaukee、WI)から入手可能であるか、又は当業者に周知の方法を使用して容易に調整される(例えば、Louis F. Fieser and Mary Fieser, Reagents for Organic Synthesis, v. 1-23, Wiley, N.Y. (1967-2006 ed.), 又はBeilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4, Aufl. ed. Springer-Verlag, Berlin、付録含む(Beilsteinオンラインデータベースを介しても入手可能)に概要が記載された方法により調製される)。
AcOH:酢酸;Boc:ジ炭酸ジ−tert−ブチル;DCM:ジクロロメタン;DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;DMAP:4−ジメチルアミノピリジン;EtOAc:酢酸エチル;HATU:2−(7−アザ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩;HCl:塩酸;MeOH:メタノール;NaBH4:水素化ホウ素ナトリウム、NBS:N−ブロモコハク酸イミド;NH4Cl:塩化アンモニウム;NMR:核磁気共鳴;Pd(dppf)Cl2:[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロメタンとの複合体;RT:室温;TFA:トリフルオロ酢酸;THF:テトラヒドロフラン
6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
工程A:N,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(39g、0.40mol),(ジメチルアミノ)−N、N−ジメチル(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イルオキシ)−メタンイミニウム ヘキサフルオロホスフェート(152g、0.40mol)及びN、N−ジイソプロピルエチルアミン(130.3g、1.01mol)を、DCM(1L)中6−ブロモピコリン酸(68g、0.34mol)の溶液に加えた。その混合物を常温で3時間撹拌した。反応混合物を、1NのHCl(600mL×2)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濃縮した。粗残留物を、10%〜30%のEtOAc/ヘキサンの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、明色のオイルとして6−ブロモ−N−メトキシ−N−メチルピコリンアミド(80g、0.33mol、97%の収率)を得た。
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソプロポキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
6−[6−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
ジヒドロ−1H−[2,2’]ビピリジニル−6−オン(500mg、1mmol)、2−クロロ−4−フルオロ−フェノール(178mg、1.2mmol)、2−(ジメチルアミノ)酢酸 塩酸塩(28mg、0.2mmol)、CuI(39mg、0.2mmol)及びCs2CO3(0.99g、3mmol)を組み合わせた。ジオキサン(5ml)を加え、混合物を120℃で3時間窒素雰囲気下において撹拌した。懸濁液を常温に冷却した後、EtOAc(20mL)を加え、混合物をセライトで濾過した。その結果得られた溶液を、ブラインで3回洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下でエバポレートした。粗残留物を、分取HPLC(ギ酸)によって精製し、白色の固体として生成物を得た(ジアステレオ異性体の混合物、230mg、41%、10mgが送達された)。ジアステレオ異性体の混合物(220mg)をSFC(中性)によって精製し、白色の固体として異性体(立体異性体1、80mg及び立体異性体2、128mg)を得た。ジアステレオ異性体の混合物:1H NMR (400MHz, (CD3)2SO) δ 7.93 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 4.8, 2.1 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 3H), 7.18 (dd, J = 2.8, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 - 6.93 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 4.2, 1.2 Hz, 1H), 6.78 - 6.74 (m, 1H), 5.88 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 16.4 Hz, 1H).LCMS M+1 = 558.7.立体異性体1:1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.88 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 3.9, 2.4 Hz, 1H), 7.35 - 7.32 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 3H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 3.9, 0.9 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.81 - 6.74 (m, 1H), 5.88 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 16.4 Hz, 1H).LCMS M+1 = 558.7.立体異性体2:1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.89 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 3.9, 2.4 Hz, 1H), 7.35 - 7.32 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 3H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 3.9, 0.9 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.81 - 6.74 (m, 1H), 5.97 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 16.4 Hz, 1H).LCMS M+1 = 558.8.
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキシルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3−フルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロベンゾイル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
[2,2’−ビピリジン]−6(1H)−オン(300mg、0.61mmol)及び(4−フルオロフェニル)ボロン酸(94mg、0.67mmol)を、THF(6mL)中、K2CO3(253mg、0.83mmol)及びPdCl2(PPh3)2(21mg、0.02mmol)の溶液に加えた。混合物を100℃で20時間一酸化炭素雰囲気下(0.5 MPa)において加熱した。室温に冷却した後、反応物をセライトで濾過した。その結果得られた溶液を、無水Na2SO4で乾燥し、濃縮した。粗残留物を分取HPLC(ギ酸)によって精製し、白色の固体として−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロベンゾイル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン(78mg、0.15mmol、24%の収率)を得た。ジアステレオ異性体の混合物をSFC(中性)によって精製し、分離された立体異性体を得た。ジアステレオ異性体の混合物:ジアステレオ異性体の混合物:1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.68 (dd, J = 8.4, 3.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 5.2, 2.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.11 (m, 4H), 6.92 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.76 - 6.67 (m, 2H), 5.97 (dd, J = 8.0, 1.2Hz, 1H), 5.39 - 5.32 (m, 1H), 3.88 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 3H).LCMS M+1 = 472.8.立体異性体1:1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.68 (dd, J = 8.4, 3.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 5.2, 2.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.11 (m, 4H), 6.92 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.76 - 6.67 (m, 2H), 5.97 (dd, J = 8.0, 1.2Hz, 1H), 5.39 - 5.32 (m, 1H), 3.89 (d, J =16.4 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 16.4 HZ, 1H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 3H).立体異性体2:1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.68 (dd, J = 8.4, 3.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 5.2, 2.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.11 (m, 4H), 6.92 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.76 - 6.67 (m, 2H), 5.97 (dd, J = 8.0, 1.2Hz, 1H), 5.39 - 5.32 (m, 1H), 3.89 (d, J =16.4 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−メチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
工程A:無水イソプロピルエーテル(500mL)中、3−ブロモチオフェン(14.43g、220.74mmol)の溶液に対し、−78℃のn−BuLi(88.2ml、220.74mmol)を窒素雰囲気下において加えた。反応混合物を1時間撹拌した。4−ブロモベンズアルデヒド(100g、183.95mmol)を加え、反応混合物を-78℃で2時間撹拌した。反応物をMeOHでクエンチし、1NのHClを用いてpH4に酸性化し、DCM(100mL×2)で抽出した。組み合わせた有機層を、無水Na2SO4で乾燥し、濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(石油エーテル:EtOAc=3:1)によって精製し、黄色の固体として(4−ブロモフェニル)(チオフェン−3−イル)メタノール(100g、69%)を得た。
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(シクロヘキセン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−シクロヘキシルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(1−メチルシクロプロピル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
2−(チオフェン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−[2,2’−ビピリジン]−6(1H)−オンが、実施例2、工程Aに従い、但しプロパン−2−オールを2−(1−メチルシクロプロピル)エタノールに置換して、39%の収率で調製された。
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン及び3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−フルオロフェニル)−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[5−(4−フルオロアニリノ)−2−ヒドロキシ−フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(1H−インドール−4−イル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(オキセタン−3−イル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(1H−ピラゾール−4−イル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(5−クロロ−3−チエニル)−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(2,2−ジフルオロシクロプロピル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(3−メチルトリアゾール−4−イル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルオキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルオキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
6−(6−ブロモ−5−モルホリノ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−5−モルホリノ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−5−モルホリノ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
5−((2−クロロフェニル)チオ)−6’−(4−フルオロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−5’−モルホリノ−2−(チオフェン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−[2,2’−ビピリジン]−6(1H)−オンが、実施例2、工程Aに従い、但しプロパン−2−オールを4−フルオロフェノールに、及び6’−ブロモ−5−((2−クロロフェニル)チオ)−4−ヒドロキシ−2−(チオフェン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−[2,2’−ビピリジン]−6(1H)−オンを6’−ブロモ−5−((2−クロロフェニル)チオ)−4−ヒドロキシ−5’−モルホリノ−2−(チオフェン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−[2,2’−ビピリジン]−6(1H)−オンにそれぞれ置換して、3%の収率で調製された。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37 - 7.36 (m, 1H), 7.26 -7.22 (m, 2H), 7.12 - 7.01 (m, 5H), 6.98 - 6.94 (m, 2H), 6.82 - 6.78 (m, 1H), 6.02 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 3.87 - 3.84 (m, 4H), 3.52 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.24 - 3.17 (m, 5H).LCMS M+1 = 609.8.
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ナフチル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−シクロプロピルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−[3−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ヒドロキシ−4−モルホリノ−フェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ヒドロキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
6−(6−ブロモピリジン−2−イル)−3−((2−クロロフェニル)チオ)−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン(ラセミ体)
4−[6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−2−ピリジル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド(ラセミ体)
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン
2−[[6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−2,4−ジオキソ−6−(3−チエニル)−3−ピペリジル]スルファニル]ベンゾニトリル(MD)
すべての工程及び条件は、上記実施例に記載されている。
すべての工程及び条件は、上記実施例に記載されている。
ヒト組換えカルボキシ末端his−タグ付きLDHA(アミノ酸2−332)を発現させて、大腸菌から精製した。uClear低容量384ウェルプレート(Greiner #788092)、容積10μLにおいて、以下の最終酵素及びバッファー条件により酵素アッセイを実施した:50mMのHEPES(pH7.2)、0.01%(v/v)のTritonX−100、0.01%(0.1mg/mL)Bovine Gamma Globulin、2mMのDTT、1nMのLDHA、50μMのNADH、及び50μMのピルベート。試験化合物を、100%のDMSOに、1:3の段階希釈で希釈した。オキサメート(Sigma#O2751)が、ポジティブコントロールとして使用され、H2Oに希釈された(10ポイントの1:3の段階希釈、最終的DMSOは1%)。酵素反応のため、段階希釈された化合物を酵素とNADHの混合物に加えた。次いでアッセイプレートを、室温で10分間インキュベートし、ベースラインの読み取りを、340nmで励起し480nmで放出するFDSS700(Hamamatsu)で12.5秒間実施し、NADH蛍光に干渉するあらゆる化合物を同定した。ベースラインの読み取りに続き、ピルベートをアッセイプレートに加え、プレートを励起340nm及び放出480nmで10分間、2.5秒毎に読み取った。適切な線形タイムフレームを選択し(150〜400秒)、試験した各濃度の傾斜を算出した。生データを、以下の等式を用いて4パラメータの用量応答曲線に適合させた:
fit=(A+((B−A)/(1+((C/x)^D))))
inv=(C/((((B−A)/(y−A))−1)^(1/D)))
res=(y−fit)
ここで、A=最少値y、B=最大値y、C=y最大値の50%、及びD=傾斜因子。
Claims (21)
- 式(I):
I
[上式中:
A1は、O、CH2又はSであり;
A2はNH又はN−C1−C3−アルキルであり;
A3はN又はCR2であり;
A4はN又はCR3であり、但しA3及びA4が同時にNであることはなく;
R1はCl、NO2、又はCNであり;
R2及びR6は、独立して、H、ハロ、ヒドロキシ、C1−C6−ヒドロキシアルキル、及びNH2からなる群より選択され;
R3及びR5は、独立して:
H;
ヒドロキシ;
ハロ;
−C1−C6−アルキル−Rf;
−C1−C6−アルケニル−Rf;
−C1−C6−アルコキシ−Rc;
−NRaRb;
−NRa−(C1−C6−アルキル)−Rd;
−NRa−S(O)2−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
シクロアルキルが無置換であるか又はC1−C6−アルキル若しくはC1−C3−アルキレン架橋によって置換されている、−NRa−(C3−C8−シクロアルキル);
アリールが無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NH2、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ及びC3−C8−シクロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−アリール;
ヘテロシクロアルキルが、無置換であるか又はC1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、又は−CO−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
ヘテロアリールが、無置換であるか又はハロ、−NRaRb及びC1−C6−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−NRa−(5又は6員のヘテロアリール);
−NRa(CO)−C1−C6−アルキル;
−NRa(CO)−アリール;
−NRa(CO)−(5又は6員のヘテロアリール);
−NRa(CO)O−C1−C6−アルキル;
−S−(アルキル)n−Rh;
アリールが無置換であるか又は一又は複数のハロによって置換されている、−S(O)2−アリール;
−C(O)−Re;
−C(O)NRa−(C1−C6−アルキル)n−Rg;
−C(O)NRa−C1−C6−アルコキシ;
シクロアルキルが、無置換であるか又はハロ若しくはヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシアリール、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、NRaRb、アリール、C1−C6−アルキル−アリール、5若しくは6員のヘテロアリール、及び−(C1−C6−アルキル)−(C1−C6−アルコキシ)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−C3−C8−シクロアルキル;
アリールが無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキル−C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−ヒドロキシアルキル、−S−C1−C6−アルキル、−C1−C6−アルキル−C3−C8−シクロアルキル、C1−C6−アルコキシ−C3−C8−シクロアルキル、C1−C6−アルキル−(4から10員のヘテロシクロアルキル)、C1−C6−アルキル−(5若しくは6員のヘテロシクロアルキル)、又は、無置換であるか又はC1−C6−アルキル、−(C1−C6−アルキル)−(C1−C6−アルコキシ)、C1−C6−ハロアルコキシ 及びC1−C6−アルキレン架橋からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている5若しくは6員のヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−アリール;
ヘテロシクロアルキルが無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル及び−C(O)−C1−C6−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−O−(4から10員のヘテロシクロアルキル);
ヘテロアリールが無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、又は−NRa(CO)−C1−C6−アルキルによって置換されている、−O−(5から10員のヘテロアリール);
シクロアルキルがフェニルに縮合していてもよい、C3−C8−シクロアルキル;
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−C(O)OH、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C6−アルコキシ、−S(O)2−NH(アルキル)及び−S(O)2−N(アルキル)2からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、アリール;
無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、−C(O)−C3−C8−シクロアルキル、オキソ及び5若しくは6員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、4から10員のヘテロシクロアルキル;
無置換であるか又はヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、及び4から10員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、5から10員のヘテロアリール
からなる群より選択され;
R4は:
H;
シアノ;
ハロ;
ヒドロキシ;
NRaRb;
C1−C6−アルキル;
C1−C6−ハロアルキル;
C1−C6−ヒドロキシアルキル;
無置換であるか又はヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ若しくはNRaRbによって置換されている、C1−C6−アルコキシ;
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C1−C6−シクロアルキル;−C(O)−(5若しくは6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(C3−C8−シクロアルキル);
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C1−C6−シクロアルキル及び−C(O)−(5若しくは6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(C3−C8−シクロアルケニル);
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル及び−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C1−C6−シクロアルキル及び−C(O)−(5若しくは6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(5若しくは6員のヘテロアリール);
無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、シアノ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、−C(O)OH、C1−C4−アルキレン架橋、−C(O)−C1−C6−アルキル、−C(O)−C3−C8−シクロアルキル、−C(O)−アリール、−C(O)(4から10員のヘテロシクロアルキル)及び−C(O)−(5若しくは6員のヘテロシクロアルキル)からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、−(C1−C6−アルキル)n−(4から10員のヘテロシクロアルキル)
であり;
R7は、アリール、複素環又はヘテロアリールが無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル、C3−C8−シクロアルキル、−O−アリール、−S−アリール、−NH−アリール、及び−(C1−C6−アルキル)n−アリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されている、アリール、5若しくは6員の複素環又は5若しくは6員のヘテロアリールであり;
或いは、R6及びR7と、それらが結合する炭素原子は、5の環員を有するシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから選択される5員の環を形成し;
R8は、OH、−NRaRb、C1−C6−アルコキシ又は−C(O)O−C1−C6−アルキルであり;
或いは、R2及びR3とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R3及びR4とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R4及びR5とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
或いは、R5及びR6とそれらが結合する原子は、ナフチル又は9若しくは10員のヘテロアリールを形成し、その各々は、無置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−NRaRb、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Raは、H又はC1−C6−アルキルであり;
Rbは、H又はC1−C6−アルキルであり;
Rcは、H、ヒドロキシ、ハロ、−NRaRb、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルケニル、無置換であるか又はオキソ若しくはC1−C6−アルキルによって置換されている4から6員のヘテロシクロアルキル、無置換であるか又はC1−C6−アルキルによって置換されている5若しくは6員のヘテロアリール、又は、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルキル若しくはC1−C6−ヒドロキシアルキル、無置換であるか又はハロによって置換されているアリール、無置換であるか又はオキソ若しくはC1−C6−アルキルによって置換されている4から9員のヘテロシクロアルキル、及び無置換であるか又はC1−C6−アルキルによって置換されている5若しくは6員のヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されているC3−C8−シクロアルキルであり;
Rdは、H、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C3−C8−シクロアルキル、又は無置換であるか若しくはハロ及び−NRa−S(O)2−N(C1−C6−アルキル)2からなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されているアリールであり;
Reは、C1−C6−アルキル、アリール、C3−C8−シクロアルキル、5から9員のヘテロシクロアルキル、又は5若しくは6員のヘテロアリールであって、前記アリール、C3−C8−シクロアルキル、5から9員のヘテロシクロアルキル、又は5若しくは6員のヘテロアリールは、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキル及びC1−C6−ハロアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Rfは、H、C3−C8−シクロアルキル、4から10員のヘテロシクロアルキル、アリール、又は5若しくは6員のヘテロアリールであって、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、無置換であるか又はハロ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Rgは、C1−C6−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキル、アリール、5若しくは6員のヘテロアリール、5から9員のヘテロシクロアルキルであって、前記アリール、C3−C8−シクロアルキル、5から9員のヘテロシクロアルキル、又は5若しくは6員のヘテロアリールは、無置換であるか又はハロ、C1−C6−アルコキシ及びC1−C6−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基によって置換されており;
Rhは、各々が無置換であるか又はハロによって置換されている、アリール、5若しくは6員のヘテロアリール、4から10員のヘテロシクロアルキル、C3−C8−シクロアルキルであり;
nは、0又は1である]
の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩。 - 以下の一般式:
[式中、A1、A2、A3、R1、R3、R4、R5、R6、R8、R9及びR10は請求項1又は2に定義されている通りである]
を有する、請求項1に記載の化合物。 - 以下の一般式:
[式中、A3、R1、R3、R4、R5、R6、R8、R9及びR10は、請求項1又は2に定義されている通りである]
を有する、請求項1又は2に記載の化合物。 - 以下の一般式:
[式中、A3、R1、R3、R4、R5、R6、R8、R9及びR10は、請求項1又は2に定義されている通りである]
を有する、請求項1又は2に記載の化合物。 - A3がNHである、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- A3がCR2であり、ここでR2は、H、ハロ、ヒドロキシ、C1−C6−ヒドロキシアルキル、及びNHからなる群より選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
- R9及びR10がHである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
- R1がClである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がNH−フェニル又はNH−ピリジニルであり、このフェニル又はピリジニルがハロによって置換されている、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
- R4、R5、R6及びR8がHである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- そのラセミ体、単一の立体異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩としての以下の化合物:
1−[4−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]フェニル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
2−[[6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−2,4−ジオキソ−6−(3−チエニル)−3−ピペリジル]スルファニル]ベンゾニトリル;
3−(2−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニル)スルファニル−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(2−シクロプロピルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルオキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−[3−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(1H−インドール−4−イル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−フルオロフェニル)−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ヒドロキシ−4−モルホリノ−フェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ヒドロキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(2−ナフチル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−フルオロ−4−モルホリノ−フェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルオキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−(4−チオモルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−(4,4,4−トリフルオロブトキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[4−(トリフルオロメチル)シクロヘキソキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−シクロヘキシルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−シクロプロピルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−ヒドロキシフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノ−3−フェニル−フェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(5−フェニル−3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−(6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−2−ピリジル)ピペリジン−2,4−ジオン;
5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4−ヒドロキシ−2−[6−(4−メトキシシクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−2−(3−チエニル)−1,3−ジヒドロピリジン−6−オン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−モルホリノフェニル)−6−チアゾール−4−イル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(5−クロロ−3−チエニル)−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(5−メチル−3−チエニル)−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−クロマン−4−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−エトキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−インダン−5−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソブトキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソペンチルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソプロポキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−イソプロポキシ−5−モルホリノ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−モルホリノ−3−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−ペント−2−エノキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−フェノキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−フェニル−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−ピリミジン−5−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(6−テトラリン−1−イルオキシ−2−ピリジル)−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−6−フェニル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロ−N−メチル−アニリノ)フェニル]−6−フェニル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(シクロヘキシルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[3−[(6−フルオロ−5−メチル−3−ピリジル)アミノ]フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−エチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−メチルモルホリン−4−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(4−フルオロ−1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(4−メトキシ−1−ピペリジル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(シクロヘキセン−1−イル)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[4−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[5−(4−フルオロアニリノ)−2−ヒドロキシ−フェニル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[5−[(4−フルオロフェニル)メチル]−3−チエニル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−8−イルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1−シクロヘキシルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1−シクロプロピルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1−シクロプロピルエチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(1H−インダゾール−4−イルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,2−ジメチルクロマン−4−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,2−ジメチルプロポキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロブチルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロヘキシルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロヘキシルエチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロペンチルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピル−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピルエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピルエチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−シクロプロピルプロポキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−エトキシ−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−エトキシエトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−メトキシフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−メチルブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−モルホリノ−4−ピリジル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(2−ピリジルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3,5−ジフルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−ヒドロキシシクロペントキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシ−3−メチル−ブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−メトキシプロポキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−ピリジルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(3−テトラヒドロピラン−4−イルアゼチジン−1−イル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4,4−ジフルオロシクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−シクロプロピル−2−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−イソプロピル−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
(6S)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−2−テトラヒドロピラン−4−イル−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−3−メチル−フェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−5−モルホリノ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロベンゾイル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(1H−ピラゾール−3−イル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(2−ヒドロキシフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェノキシ)−5−モルホリノ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェノキシ)−6−[6−(4−フルオロアニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェニル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−フルオロフェニル)スルファニル−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)−6−[6−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ペントキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ヨードフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メトキシシクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メトキシ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メトキシフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−メチルスルファニルフェノキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ピリジル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(4−ピリジルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(5−フルオロテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(5−イソキノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(5−キノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(6−フルオロテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(6−キノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(7−フルオロテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−フルオロクロマン−4−イル)オキシ−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−イソキノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(8−キノリルオキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロブトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロブチルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘプトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−(4−モルホリノフェニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキソキシ)−2−ピリジル]−6−[4−(1−ピペリジル)フェニル]ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキシルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロヘキシルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロペントキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロペンチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロペンチルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(シクロプロピルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(ジメチルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(N−エチル−4−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(オキセタン−3−イルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロピラン−4−イルメトキシ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−(チアゾール−2−イルアミノ)−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチル−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルシクロプロピル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルイミダゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルイミダゾール−2−イル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(1−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2,4−ジフルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2−メチルシクロプロピル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(2−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3,5−ジフルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3−エチルオキセタン−3−イル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3−フルオロ−5−メトキシ−フェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(3−フルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロフェニル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−フルオロフェニル)メチルアミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(4−メチルチアゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−フルオロ−3−ピリジル)オキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−フルオロ−8−キノリル)オキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−メチルチアゾール−2−イル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(6−フルオロ−3−ピリジル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[(6−フルオロ−5−メチル−3−ピリジル)アミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[[4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]メトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)エチルアミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)プロポキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[1−(4−フルオロフェニル)プロピルアミノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(1H−ピラゾール−4−イル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(1−メチルシクロプロピル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(2,2−ジフルオロシクロプロピル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(3−メチルトリアゾール−4−イル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(シクロプロピルメトキシ)−4−フルオロ−フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(シクロプロピルメチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(メトキシメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[2−(オキセタン−3−イル)エトキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(1−ヒドロキシエチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ジフルオロメチル)−4−フルオロ−フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ジフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ヒドロキシメチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−(ヒドロキシメチル)−N−メチル−アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[3−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[6−(ヒドロキシメチル)インドリン−1−イル]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−[6−[N−メチル−3−(トリフルオロメチル)アニリノ]−2−ピリジル]−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−フェニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−フェニル−6−チアゾール−4−イル−ピペリジン−2,4−ジオン;
3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−チアゾール−4−イル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
4−[3−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−2−(4−モルホリノフェニル)−4,6−ジオキソ−2−ピペリジル]フェニル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
4−[3−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]フェニル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
4−[6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−2−ピリジル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
6−(3−アミノフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−アニリノフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−ブロモ−4−モルホリノ−フェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−ブロモフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−1−メチル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(3−ブロモフェニル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(5−ブロモ−6−モルホリノ−3−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ベンジル−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ベンジルオキシ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−3−(2−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ブロモ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−(6−ブロモ−5−モルホリノ−2−ピリジル)−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[3−クロロ−5−(4−フルオロアニリノ)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(1,3,3a,4,6,6a−ヘキサヒドロフロ[3,4−c]ピロール−5−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(2−アザスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(3−アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン−3−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−N−(シクロプロピルメチル)ピリジン−2−カルボキサミド;
6−[6−(2−アミノ−5−メチル−イミダゾール−1−イル)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−ブロモフェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−クロロ−3,4−ジフルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−クロロ−4−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(2−tert−ブトキシエトキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−クロロ−4−フルオロ−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(3−クロロフェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−クロロ−N−メチル−アニリノ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(4−クロロフェノキシ)−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−(7−ブロモテトラリン−1−イル)オキシ−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[(2−クロロ−6−フルオロ−3−ピリジル)オキシ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)メチル]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]アミノ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)プロピルアミノ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
6−[6−[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]−2−ピリジル]−3−(2−クロロフェニル)スルファニル−6−(3−チエニル)ピペリジン−2,4−ジオン;
N−[6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−2−ピリジル]アゼチジン−1−スルホンアミド tert−ブチル;
5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4−ヒドロキシ−2−[4−(1−ピペリジル)フェニル]−2−(3−チエニル)−1,3−ジヒドロピリジン−6−オン;及び
N−[6−[5−(2−クロロフェニル)スルファニル−4,6−ジオキソ−2−(3−チエニル)−2−ピペリジル]−2−ピリジル]カルバメート
からなる群より選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。 - 請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物と治療的に不活性な担体を含む薬学的組成物。
- がんの治療又は予防のための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- LDHA阻害剤としての、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- がんの治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- LDHAの阻害における使用のための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
- 低酸素性及び/又は高度に解糖性の腫瘍に対する使用のための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
- 細胞生存の阻害における使用のための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
- がんの治療又は予防おける使用のための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、がんの治療又は予防のための方法。
- 上に記載された発明。
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ANALYTICAL BIOCHEMISTRY, vol. 441(2), JPN6018046537, 2013, pages 115 - 122 * |
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BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 23(20), JPN6018046536, 2013, pages 5533 - 5539 * |
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