JP2017507929A5

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Publication number: JP2017507929A5
Application number: JP2016550204A
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Filing date: 2015-02-10
Publication date: 2018-03-08
Anticipated expiration: 2035-02-10

Description

ある特定の実施形態において、甲状腺腫誘発物質は、本発明の組成物及び方法において、カルコゲニドまたはハロゲン化合物の代わりに、またはこれに加えて使用される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
対象における損傷または疾患を治療または予防するための方法であって、前記対象に、ハロゲン化合物及び薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む組成物を提供することを含む、方法。
（項目２）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素、臭素、塩素、フッ素、またはアスタチンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ハロゲン化合物がヨウ素を含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物、ヨウ素酸塩、有機ヨウ化物、過ヨウ素酸塩、またはペルヨージナンである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ハロゲン化合物がヨウ化物である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ヨウ化物が、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化水素、ヨウ化カルシウム、またはヨウ化銀である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ハロゲン化合物がヨウ素酸塩である、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記ヨウ素酸塩が、ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリウム、ヨウ素酸カルシウム、またはヨウ素酸銀である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ハロゲン化合物が臭素を含む、項目２に記載の方法。
（項目１０）
前記ハロゲン化合物が臭化物である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ハロゲンが、還元型で前記ハロゲン化合物中に存在する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記組成物が、前記対象に、非経口または経口で提供される、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物が、前記対象に、静脈内でまたは注入によって提供される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記組成物が、静脈内投与、注入による投与、または経口投与用に製剤化され、前記組成物が安定した還元型の前記ハロゲン化合物を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記組成物が、少なくともしばらくの間、前記ハロゲンの血中濃度を少なくとも１００％、少なくとも２００％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、または少なくとも５００％上昇させるのに十分な量で、前記対象に提供される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記疾患または損傷が、焼灼療法、副腎摘出術、大動脈瘤、大動脈基部手術、大動脈弁狭窄症、大動脈弁疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、心房粗動、心房性細動、心房中隔欠損症、動静脈奇形、覚醒脳手術、肥満外科手術、骨髄移植手術、上腕神経叢損傷、徐脈、脳動脈瘤、脳動脈瘤（ｂｒａｉｎａｎｅｕｒｙｉｓｍ）、豊胸手術、乳房縮小手術、火傷、冠動脈バイパス形成手術、白内障、冠動脈疾患、心臓焼灼術、心臓カテーテル法、心臓再同期療法、心臓手術、心筋症、心臓手術、心臓血管疾患、頸動脈血管形成術及びステント留置術、大動脈の狭窄、先天性心疾患、冠動脈バイパス形成手術、冠動脈疾患、救命救急医療、慢性閉塞性肺疾患、エボラウイルス、肘置換手術、救急医療、てんかん、一般内科医学、一般外科、胃腸出血、移植片対宿主病、ハンタ肺疾患ウイルス（ＨＰＶ）、心臓発作、心臓移植、心臓弁膜手術、人工股関節置換手術、肥大性心筋症、低酸素性虚血性脳症、子宮摘出術、回腸肛門吻合（ｊパウチ）手術、腸閉塞、術後腸閉塞、炎症性腸疾患、虚血性心疾患、虚血再灌流障害、過敏性腸症候群、顎手術、腎臓移植、喉頭気管形成手術、肝臓移植、肺容量減少手術、肺移植、最小限侵襲心臓手術、騒音誘発聴覚消失、神経外科医学、口腔及び顎顔面外科手術、整形外科、膵臓移植、膵臓炎、腎部分切除術、小児頚椎手術、小児外科、骨盤臓器脱、末梢血管疾患、美容整形及び再建手術、肺疾患及び救命救急医療、肺動脈閉鎖、肺静脈隔離術、放射線誘発肺損傷、直腸脱、拘束型心筋症、網膜剥離、未熟児網膜症、ロボット外科手術、サルモネラ菌食中毒、外科用接着剤、鎌状赤血球貧血、鎌状赤血球クリーゼ、ＳＴ部上昇型心筋梗塞（ＳＴＥＭＩ）、幹細胞移植、脊髄損傷、自然冠動脈解離、ウィリス動脈輪閉塞症、脳卒中、脳卒中遠隔治療（遠隔脳卒中診療）、突然の心臓停止、定位的放射線治療、手術、慢性心不全、収縮期心不全、頻脈、ティア病、胸部大動脈瘤、胸部手術、全肘関節形成術、三尖弁膜症、潰瘍性大腸炎、自己弁温存大動脈基部修復術、脈管及び血管内手術、脈管学、人工呼吸器誘発肺損傷、または心室性頻拍症、のうちのいずれかから選択されるか、またはこれらのうちのいずれかによって引き起こされるか、またはこれらのうちのいずれかに起因する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記損傷または疾患が、炎症、免疫応答、心臓発作、冠動脈バイパス形成手術、虚血、小腸虚血、肝臓虚血、腎虚血、低酸素性虚血性脳症、脳卒中、外傷性脳損傷、肢虚血、眼虚血、敗血症、喫煙、火傷、再灌流、または急性肺損傷から選択されるか、これらに起因するか、またはこれらによって引き起こされる、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記損傷が、心臓発作または脳卒中によって引き起こされる梗塞である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記損傷が、冠動脈バイパス形成手術、任意に、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）によって引き起こされる、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記疾患が、低酸素性虚血性脳症である、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記方法が、前記対象に、１つ以上のさらなる活性薬剤を含む組成物を提供することをさらに含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記１つ以上のさらなる活性薬剤が、カルコゲニドを含む、項目２１に記載の前記方法。
（項目２３）
前記カルコゲニドが、硫化物またはセレン化物を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記硫化物またはセレン化物が、還元型の硫化物またはセレン化物である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記カルコゲニドが、還元型の硫化物である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記還元型の硫化物が、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む安定した液体薬学的組成物中に存在する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記組成物が、１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記１つ以上のさらなる活性薬剤が、カルコゲニドを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記カルコゲニドが、硫化物またはセレン化物を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記硫化物またはセレン化物が、還元型の硫化物またはセレン化物である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記カルコゲニドが、還元型の硫化物である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記組成物が、担体を含む、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ハロゲン化合物が、前記担体と結合している、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が担体を含み、前記ハロゲン化合物及び前記１つ以上のさらなる活性薬剤が、前記担体と結合している、項目２７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物中に存在する前記ハロゲン化合物及び前記１つ以上の追加の活性薬剤が、前記担体と共有結合または非共有結合的に結合している、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記担体が、アルブミン、血漿、血清、アルファ−２−マクログロブリン、または免疫グロブリンである、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
ハロゲン化合物及び担体を含む組成物であって、前記ハロゲン化合物が前記担体と結合している、前記組成物。
（項目３８）
前記組成物が、１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含み、前記１つ以上の追加の活性薬剤が、前記担体と結合している、項目３７に記載の前記組成物。
（項目３９）
前記ハロゲン化合物及び／または前記１つ以上の追加の活性薬剤が、前記担体と共有結合または非共有結合的に結合している、項目３７または項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、カルコゲニドを含む、項目３７に記載の組成物。
（項目４１）
前記カルコゲニドが、硫化物またはセレン化物を含む、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記硫化物またはセレン化物が、還元型の硫化物またはセレン化物である、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記カルコゲニドが、還元型の硫化物である、項目４１に記載の組成物。
（項目４４）
安定した還元型のハロゲン化合物を含む薬学的組成物であって、静脈内投与、注入による投与、または経口投与用に製剤化される、前記薬学的組成物。
（項目４５）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素、臭素、塩素、フッ素、またはアスタチンを含む、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物、ヨウ素酸塩、有機ヨウ化物、過ヨウ素酸塩、またはペルヨージナンである、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物である、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
前記ヨウ化物が、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化水素、ヨウ化カルシウム、またはヨウ化銀である、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素酸塩である、項目４７に記載の組成物。
（項目５１）
前記ヨウ素酸塩が、ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリウム、ヨウ素酸カルシウム、またはヨウ素酸銀である、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記ハロゲン化合物が、臭素を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５３）
前記ハロゲン化合物が、臭化物である、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
前記組成物中の前記ハロゲン化合物のうちの少なくとも９０％が、室温で保存される場合に、少なくとも１時間、少なくとも１週間、少なくとも１カ月間、または少なくとも６カ月間、還元型で存在する、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法、または項目３７〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記組成物中の前記ハロゲン化合物のうちの少なくとも９０％が、約４℃で保存される場合に、少なくとも１カ月間、少なくとも２カ月間、少なくとも４カ月間、少なくとも６カ月間、または少なくとも１年間、還元型で存在する、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法、または項目３７〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記ハロゲン化合物を含む前記組成物及び／または前記追加の活性薬剤を含む前記組成物が、還元剤、等張化剤、安定剤、界面活性剤、リコプロテクタント（ｌｙｃｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ポリオール、抗酸化剤、または保存剤のうちの１つ以上を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法、または項目３７〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
項目３７〜５３のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に提供することを含む、項目１〜３６または５４〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
項目３７〜５３のいずれか一項に記載の組成物の単位剤形であって、経口投与用に製剤化される前記単位剤形。
（項目５９）
前記単位剤形が、丸剤、錠剤、キャプレット、またはカプセルである、項目５８に記載の単位剤形。
（項目６０）
前記単位剤形が、１５０ｍｇ以下、１２５ｍｇ以下、１００ｍｇ以下、５０ｍｇ以下、２５ｍｇ以下、１０ｍｇ以下の前記ハロゲン化合物を含む、項目５８または項目５９に記載の単位剤形。
（項目６１）
前記単位剤形が、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約１ｍｇ〜約１２５ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１ｍｇ〜約７５ｍｇ、約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、約１ｍｇ〜約２５ｍｇ、または約１ｍｇ〜約１０ｍｇの前記ハロゲン化合物を含む、項目６０に記載の単位剤形。
（項目６２）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素、臭素、塩素、フッ素、またはアスタチンを含む、項目５８〜６１のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目６３）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素を含む、項目６２に記載の単位剤形。
（項目６４）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物、ヨウ素酸塩、有機ヨウ化物、過ヨウ素酸塩、またはペルヨージナンである、項目６３に記載の単位剤形。
（項目６５）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物である、項目６４に記載の単位剤形。
（項目６６）
前記ヨウ化物が、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化水素、ヨウ化カルシウム、またはヨウ化銀である、項目６５に記載の単位剤形。
（項目６７）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素酸塩である、項目６４に記載の単位剤形。
（項目６８）
前記ヨウ素酸塩が、ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリウム、ヨウ素酸カルシウム、またはヨウ素酸銀である、項目６７に記載の単位剤形。
（項目６９）
前記ハロゲン化合物が、臭素を含む、項目６２に記載の単位剤形。
（項目７０）
前記ハロゲン化合物が、臭化物である、項目６９に記載の単位剤形。
（項目７１）
前記単位剤形が、１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含む、項目５８〜７０のいずれかに記載の単位剤形。
（項目７２）
前記１つ以上のさらなる活性薬剤が、カルコゲニドを含む、項目７１に記載の単位剤形。
（項目７３）
前記カルコゲニドが、硫化物またはセレン化物を含む、項目７２に記載の単位剤形。
（項目７４）
前記硫化物またはセレン化物が、還元型の硫化物またはセレン化物である、項目７３に記載の単位剤形。
（項目７５）
対象における損傷または疾患を治療または予防するための方法であって、前記対象に、項目５８〜７４のいずれか一項に記載の単位剤形を提供することを含む、前記方法。
（項目７６）
前記疾患または損傷が、焼灼療法、副腎摘出術、大動脈瘤、大動脈基部手術、大動脈弁狭窄症、大動脈弁疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、心房粗動、心房性細動、心房中隔欠損症、動静脈奇形、覚醒脳手術、肥満外科手術、骨髄移植手術、上腕神経叢損傷、徐脈、脳動脈瘤、脳動脈瘤（ｂｒａｉｎａｎｅｕｒｙｉｓｍ）、豊胸手術、乳房縮小手術、火傷、白内障、冠動脈バイパス形成手術、冠動脈疾患、心臓焼灼術、心臓カテーテル法、心臓再同期療法、心臓手術、心筋症、心臓手術、心臓血管疾患、頸動脈血管形成術及びステント留置術、大動脈の狭窄、先天性心疾患、冠動脈バイパス形成手術、冠動脈疾患、救命救急医療、慢性閉塞性肺疾患、エボラウイルス、肘置換手術、救急医療、てんかん、一般内科医学、一般外科、胃腸出血、移植片対宿主病、ハンタ肺疾患ウイルス（ＨＰＶ）、心臓発作、心臓移植、心臓弁膜手術、人工股関節置換手術、肥大性心筋症、低酸素性虚血性脳症、子宮摘出術、回腸肛門吻合（ｊパウチ）手術、腸閉塞、術後腸閉塞、炎症性腸疾患、虚血性心疾患、虚血再灌流障害、過敏性腸症候群、顎手術、腎臓移植、喉頭気管形成手術、肝臓移植、肺容量減少手術、肺移植、最小限侵襲心臓手術、神経外科医学、騒音誘発聴覚消失、口腔及び顎顔面外科手術、整形外科、膵臓移植、膵臓炎、腎部分切除術、小児頚椎手術、小児外科、骨盤臓器脱、末梢血管疾患、美容整形及び再建手術、肺疾患及び救命救急医療、肺動脈閉鎖、肺静脈隔離術、放射線誘発肺損傷、直腸脱、拘束型心筋症、網膜剥離、未熟児網膜症、ロボット外科手術、サルモネラ菌食中毒、外科用接着剤、鎌状赤血球貧血、鎌状赤血球クリーゼ、ＳＴ部上昇型心筋梗塞（ＳＴＥＭＩ）、幹細胞移植、脊髄損傷、自然冠動脈解離、ウィリス動脈輪閉塞症、脳卒中、脳卒中遠隔治療（遠隔脳卒中診療）、突然の心臓停止、定位的放射線治療、手術、慢性心不全、収縮期心不全、頻脈、ティア病、胸部大動脈瘤、胸部手術、全肘関節形成術、三尖弁膜症、潰瘍性大腸炎、自己弁温存大動脈基部修復術、脈管及び血管内手術、脈管学、人工呼吸器誘発肺損傷、または心室性頻拍症、のうちのいずれかから選択されるか、またはこれらのうちのいずれかによって引き起こされるか、またはこれらのうちのいずれかに起因する、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記損傷または疾患が、炎症、心臓発作、冠動脈バイパス形成手術、虚血、小腸虚血、肝臓虚血、腎虚血、低酸素性虚血性脳症、脳卒中、外傷性脳損傷、肢虚血、眼虚血、敗血症、喫煙、火傷、再灌流、または急性肺損傷から選択されるか、これらに起因するか、またはこれらによって引き起こされる、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記損傷が、心臓発作または脳卒中によって引き起こされる梗塞である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記損傷が、冠動脈バイパス形成手術、任意に、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）によって引き起こされる、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
前記疾患が、低酸素性虚血性脳症である、項目７６に記載の方法。
（項目８１）
前記方法が、前記対象に、１つ以上の追加の活性薬剤を含む組成物を提供することをさらに含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記１つ以上のさらなる活性薬剤が、甲状腺腫誘発物質、または甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物を含む、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、グルタチオンを含む、項目８１に記載の方法。
（項目８４）
提供された前記グルタチオンのうちの少なくとも５０％が、還元状態にある、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
提供された前記グルタチオンのうちの少なくとも７５％または少なくとも９０％が、還元状態にある、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
前記組成物が、１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含む、項目１〜２０または２７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、甲状腺腫誘発物質、または甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物を含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、グルタチオンを含む、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
提供された前記グルタチオンのうちの少なくとも５０％が、還元状態にある、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
提供された前記グルタチオンのうちの少なくとも７５％または少なくとも９０％が、還元状態にある、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記組成物が、１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含む、項目３２〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、甲状腺腫誘発物質、または甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、グルタチオンを含む、項目９１または９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
提供された前記グルタチオンのうちの少なくとも５０％が、還元状態にある、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記甲状腺腫誘発物質、甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物、またはグルタチオンが前記担体と結合している、項目９２〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記組成物が、１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含む、項目３７〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９７）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、甲状腺腫誘発物質、または甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物を含む、項目９６に記載の組成物。
（項目９８）
前記１つ以上の追加の活性薬剤が、グルタチオンを含む、項目９６に記載の前記組成物。
（項目９９）
前記グルタチオンのうちの少なくとも５０％が、還元状態にある、項目９８に記載の組成物。
（項目１００）
前記グルタチオンのうちの少なくとも７５％または少なくとも９０％が、還元状態にある、項目９９に記載の組成物。
（項目１０１）
前記グルタチオン、甲状腺腫誘発物質、または甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物が、前記担体と結合している、項目９６〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０２）
前記組成物が、１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含む、項目３７〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０３）
前記組成物が、カルコゲニドをさらに含む、項目１０２に記載の組成物。
（項目１０４）
前記組成物が、甲状腺腫誘発物質、または甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物を含む、項目１０２または１０３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０５）
前記組成物が、グルタチオンをさらに含む、項目１０２または１０３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０６）
前記カルコゲニドが、セレン化物または硫化物を含む、項目１０３〜１０５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０７）
前記セレン化物または硫化物が、還元型のセレン化物または硫化物である、項目１０６に記載の組成物。
（項目１０８）
前記グルタチオンのうちの少なくとも５０％が、還元型である、項目１０５〜１０７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０９）
対象における損傷または疾患を治療または予防するための方法であって、前記対象に、グルタチオン及びカルコゲニド、及び／または甲状腺腫誘発物質を含む組成物を提供することを含み、前記組成物が、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤をさらに含む、前記方法。
（項目１１０）
前記組成物が、ハロゲン化合物をさらに含む、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記組成物が、カルコゲニド及びグルタチオンを含む、項目１０９または項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記組成物が、ハロゲン化合物、カルコゲニド、及びグルタチオンを含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素を含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記カルコゲニドが、セレン化物または硫化物を含む、項目１０９〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記カルコゲニドが、セレン化物を含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記カルコゲニドが、還元型のセレン化物を含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記疾患または損傷が、焼灼療法、副腎摘出術、大動脈瘤、大動脈基部手術、大動脈弁狭窄症、大動脈弁疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、心房粗動、心房性細動、心房中隔欠損症、動静脈奇形、覚醒脳手術、肥満外科手術、骨髄移植手術、上腕神経叢損傷、徐脈、脳動脈瘤、脳動脈瘤（ｂｒａｉｎａｎｅｕｒｙｉｓｍ）、豊胸手術、乳房縮小手術、火傷、白内障、冠動脈バイパス形成手術、冠動脈疾患、心臓焼灼術、心臓カテーテル法、心臓再同期療法、心臓手術、心筋症、心臓手術、心臓血管疾患、頸動脈血管形成術及びステント留置術、造影剤誘発性腎症、大動脈の狭窄、先天性心疾患、冠動脈バイパス形成手術、冠動脈疾患、救命救急医療、慢性閉塞性肺疾患、エボラウイルス、肘置換手術、救急医療、てんかん、一般内科医学、一般外科、胃腸出血、移植片対宿主病、ハンタ肺疾患ウイルス（ＨＰＶ）、心臓発作、心臓移植、心臓弁膜手術、人工股関節置換手術、肥大性心筋症、低酸素性虚血性脳症、子宮摘出術、回腸肛門吻合（ｊパウチ）手術、腸閉塞、術後腸閉塞、炎症性腸疾患、虚血性心疾患、虚血再灌流障害、過敏性腸症候群、顎手術、腎臓移植、喉頭気管形成手術、肝臓移植、肺容量減少手術、肺移植、最小限侵襲心臓手術、神経外科医学、騒音誘発聴覚消失、口腔及び顎顔面外科手術、整形外科、膵臓移植、膵臓炎、腎部分切除術、小児頚椎手術、小児外科、骨盤臓器脱、末梢血管（ｃａｓｃｕｌａｒ）疾患、美容整形及び再建手術、肺疾患及び救命救急医療、肺動脈閉鎖、肺静脈隔離術、放射線誘発肺損傷、直腸脱、拘束型心筋症、網膜剥離、未熟児網膜症、ロボット外科手術、サルモネラ菌食中毒、外科用接着剤、鎌状赤血球貧血、鎌状赤血球クリーゼ、ＳＴ部上昇型心筋梗塞（ＳＴＥＭＩ）、幹細胞移植、脊髄損傷、自然冠動脈解離、ウィリス動脈輪閉塞症、脳卒中、脳卒中遠隔治療（遠隔脳卒中診療）、突然の心臓停止、定位的放射線治療、手術、慢性心不全、収縮期心不全、頻脈、ティア病、胸部大動脈瘤、胸部手術、全肘関節形成術、三尖弁膜症、潰瘍性大腸炎、自己弁温存大動脈基部修復術、脈管及び血管内手術、脈管学、人工呼吸器誘発肺損傷、または心室性頻拍症、のうちのいずれかから選択されるか、またはこれらのうちのいずれかによって引き起こされるか、またはこれらのうちのいずれかに起因する、項目１０９〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記損傷または疾患が、炎症、心臓発作、冠動脈バイパス形成手術、虚血、小腸虚血、肝臓虚血、腎虚血、低酸素性虚血性脳症、脳卒中、外傷性脳損傷、肢虚血、眼虚血、敗血症、喫煙、火傷、再灌流、または急性肺損傷から選択されるか、これらに起因するか、またはこれらによって引き起こされる、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記損傷が、心臓発作または脳卒中によって引き起こされる梗塞である、項目１１７に記載の方法。
（項目１２０）
前記損傷が、冠動脈バイパス形成手術、任意に、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）によって引き起こされる、項目１１７に記載の方法。
（項目１２１）
約１ｐｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇのカルコゲニド、硫化物、またはセレン化物が、前記対象に提供される、項目１０９〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
約１０μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇのカルコゲニド、硫化物、またはセレン化物が、前記対象に提供される、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記ハロゲン化合物がヨウ化物であり、約１０ｐｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇのヨウ化物が、前記対象に提供される、項目１０９〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
約１０μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇが、前記対象に提供される、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記組成物が、約１．５μＭ〜約５００ｍＭのグルタチオンを含む、項目１０９〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記組成物が、約１５ｍＭ〜約５００ｍＭのグルタチオンを含む、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
グルタチオン、ならびにカルコゲニド及び甲状腺腫誘発物質のいずれかまたはその両方を含む組成物であって、前記組成物が、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤をさらに含む、前記組成物。
（項目１２８）
前記組成物が、ハロゲン化合物をさらに含む、項目１２７に記載の組成物。
（項目１２９）
前記組成物が、カルコゲニド及びグルタチオンを含む、項目１２７または項目１２８に記載の組成物。
（項目１３０）
前記組成物が、ハロゲン化合物、カルコゲニド、及びグルタチオンを含む、項目１２９に記載の組成物。
（項目１３１）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素を含む、項目１３０に記載の組成物。
（項目１３２）
前記カルコゲニドが、セレン化物または硫化物を含む、項目１２７〜１３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３３）
前記カルコゲニドが、セレン化物を含む、項目１３２に記載の組成物。
（項目１３４）
前記カルコゲニドが、還元型のセレン化物を含む、項目１３３に記載の組成物。
（項目１３５）
前記カルコゲニドが、安定した還元型のセレン化物または硫化物を含む、項目１３２〜１３４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３６）
前記グルタチオンが、約１ｍＭ〜約５００ｍＭで前記組成物中に存在する、項目１２７〜１３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３７）
前記組成物が、前記対象に提供される前及び／またはその間に、酸素減少または無酸素環境下で保存される、項目１２７〜１３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３８）
前記組成物が、前記対象に提供される前に、アルゴンまたは窒素下、前記環境下で保存される、項目１３７に記載の組成物。
（項目１３９）
前記組成物が、非経口または経口投与用に製剤化される、項目１２７〜１３８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４０）
前記組成物が、静脈内投与または注入による投与用に製剤化される、項目１３９に記載の組成物。
（項目１４１）
対象における疾患または損傷を治療または予防するための方法であって、前記対象の血流中または疾患もしくは損傷の部位で、還元型のグルタチオンの量対酸化型のグルタチオンの量の比率の低下を阻害または防止することを含む、前記方法。
（項目１４２）
前記対象の血流中または疾患もしくは損傷の部位で、還元型のグルタチオンの量対酸化型のグルタチオンの量の比率を上昇させることを含む、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
前記方法が、前記疾患または損傷の発症前、その時点で、またはその後、前記対象に、ハロゲン化合物及び／またはカルコゲニドを全身的に提供することを含む、項目１４１または項目１４２に記載の方法。
（項目１４４）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素を含む、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物である、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記カルコゲニドが、硫黄またはセレンを含む、項目１４３に記載の方法。
（項目１４７）
前記カルコゲニドが、セレン化物を含む、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記ハロゲン化合物及び／またはカルコゲニドが、前記対象に、経口または静脈内または注入により送達される、項目１４１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記ハロゲン化合物及び／または前記カルコゲニドが、前記対象に、前記疾患または損傷から遠隔の部位で送達される、項目１４１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
前記疾患または損傷が、細胞型、組織、または臓器内で局在化される、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記方法が、鎌状赤血球クリーゼ、心筋梗塞、または筋原性ショックを治療または予防するために使用される、項目１４１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
前記方法が、血液攻撃を治療または予防するために使用される、項目１４１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
対象における免疫応答を予防、阻害、または低減する方法であって、前記対象に、ハロゲン化合物及び／またはカルコゲニドを提供することを含む、前記方法。
（項目１５４）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素を含む、項目１５３に記載の方法。
（項目１５５）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物である、項目１５４に記載の方法。
（項目１５６）
前記カルコゲニドが、硫黄またはセレンを含む、項目１５３に記載の方法。
（項目１５７）
前記カルコゲニドが、セレン化物を含む、項目１５６に記載の方法。
（項目１５８）
前記ハロゲン化合物及び／またはカルコゲニドが、前記対象に、経口または静脈内または注入により送達される、項目１５３〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
前記ハロゲン化合物及び／または前記カルコゲニドが、前記対象に、炎症または免疫応答の部位で送達される、項目１５３〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
前記方法が、移植片対宿主病を治療または予防するために使用される、項目１５３〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
前記方法が、臓器移植術中または術後の免疫応答を阻害または低減するために使用される、項目１５３〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
前記方法が、自己免疫疾患を治療または予防するために使用される、項目１５３〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記自己免疫疾患が、リウマチ性関節炎またはクローン病である、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記方法が、虚血または再灌流損傷を治療または予防するために使用される、項目１５３〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記方法が、前記対象の血流中または前記対象内の炎症もしくは免疫応答の部位で、１つ以上の活性酸素種の量を低減する、項目１５３〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
前記免疫応答が、Ｔ細胞またはＢ細胞応答である、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記免疫応答が、Ｔ細胞活性化である、項目１６６に記載の方法。
（項目１６８）
前記疾患が、慢性心不全である、項目１に記載の方法。
（項目１６９）
前記慢性心不全が、収縮期心不全である、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物である、項目１に記載の方法。
（項目１７１）
前記ハロゲン化合物が、慢性心不全を治療するために使用される別の活性薬剤と組み合わせて投与される、項目１６８に記載の方法。
（項目１７２）
前記他の活性薬剤が、前記ハロゲン化合物と同じ組成物中に存在する、項目１６８に記載の方法。

Claims

対象における損傷または疾患の治療または予防、あるいは免疫応答の阻害または低減における使用のための、ハロゲン化合物及び薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む薬学的組成物。
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素、臭素、またはフッ素を含む、請求項１に記載の使用のための薬学的組成物。
前記ハロゲン化合物がヨウ化物またはヨウ素酸塩である、請求項２に記載の使用のための薬学的組成物。
前記ヨウ化物が、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化亜鉛、ヨウ化物リチウムまたはヨウ化ルビジウムである、請求項３に記載の使用のための薬学的組成物。
前記組成物が、前記対象に、非経口、局所、経口、または炎症もしくは免疫応答の部位で提供される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記組成物が、少なくともしばらくの間、対象における前記ハロゲンの血中濃度を少なくとも１００％、少なくとも２００％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、または少なくとも５００％上昇させるのに十分な量で、前記対象に提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記損傷、疾患または免疫応答が、炎症、自己免疫疾患、リウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片対宿主病、サイトカイン調節異常、臓器または組織移植、臓器拒絶反応、心臓発作、急性心筋梗塞、心臓発作または脳卒中によって引き起こされる梗塞、ＳＴ部上昇型心筋梗塞、経皮冠動脈形成術、慢性心不全、収縮期心不全、末梢血管疾患、冠動脈疾患、狭心症、不整脈、大動脈弁疾患、三尖弁膜症、冠動脈バイパス形成手術、動脈閉塞、虚血性損傷、低酸素性虚血性脳症、脳卒中、外傷性脳損傷、敗血症、鎌状赤血球クリーゼ、鎌状赤血球貧血、喫煙損傷、火傷損傷、再灌流損傷、または急性肺損傷からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物が、臓器移植術中または術後の免疫応答を阻害または低減するために使用される、請求項７に記載の使用のための薬学的組成物。
安定した還元型のハロゲン化合物及び薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む薬学的組成物であって、非経口、局所または経口投与用に製剤化されており、前記組成物中の前記ハロゲン化合物のうちの少なくとも９０％が、室温で保存される場合に、少なくとも１時間、少なくとも１週間、少なくとも１カ月間、または少なくとも６カ月間、還元型で存在する、前記薬学的組成物。
前記ハロゲン化合物が、ヨウ素、臭素、またはフッ素を含む、請求項９に記載の組成物。
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物またはヨウ素酸塩である、請求項９に記載の組成物。
前記ヨウ化物が、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化亜鉛、ヨウ化物リチウムまたはヨウ化ルビジウムである、請求項１０または請求項１１に記載の組成物。
前記ハロゲン化合物に結合している担体；あるいは甲状腺腫誘発物質または甲状腺ホルモンの産生または活性を阻害するまたは妨げる化合物のうちの１つ以上を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物、または請求項９〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約１ｍｇ〜約１２５ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１ｍｇ〜約７５ｍｇ、約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、約１ｍｇ〜約２５ｍｇ、または約１ｍｇ〜約１０ｍｇの前記ハロゲン化合物を含む、請求項１３に記載の組成物の単位剤形。
前記ハロゲン化合物が、ヨウ化物またはヨウ素酸塩、必要に応じて、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化亜鉛、ヨウ化物リチウムまたはヨウ化ルビジウムである、請求項１４に記載の単位剤形。