JP2017504472A - 脂肪酸のクロマトグラフィ精製のための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
・クルミ、ヒマワリ、大豆、ブドウ種子またはトウモロコシおよび脂肪質の家禽(例えばアヒル)の油中で特に豊富な、オメガ−6;
・クルミの油中、ナタネおよびフラックスシードなどの植物中、ならびに脂肪質の魚(例えば、サケ、マグロ、イワシ、サバまたはニシン)中に特に存在するオメガ−3である。微細藻類、形質転換酵母またはオキアミを使用してオメガ−3製造する方法が最近開発された。
前記初期混合物を使用し、第1クロマトグラフィ分離用ユニット中で実施され、一方では第1脂肪酸が濃縮された第1フローを回収し、他方では第2脂肪酸が濃縮されたフローを回収することを可能にする、液相におけるクロマトグラフィ分離の第1ステップと、
場合によって、第1脂肪酸が濃縮された第1フローを使用し、第2クロマトグラフィ分離ユニット中で実施され、一方では第1脂肪酸が濃縮された第2フローを回収し、他方では第3脂肪酸が濃縮されたフローを回収することを可能にする、液相におけるクロマトグラフィ分離の第2ステップと、
場合によって、第1脂肪酸が濃縮された第3フローを使用し、第3クロマトグラフィ分離ユニット中で実施され、一方では第1脂肪酸が濃縮された第3フローを回収し、他方では第4脂肪酸が濃縮されたフローを回収することを可能にする、液相中のクロマトグラフィ分離の第3ステップと
を含み、
第1クロマトグラフィ分離用ユニット、第2クロマトグラフィ分離用ユニットおよび第3クロマトグラフィ分離用ユニットのうちの少なくとも1つが、定常状態でリサイクル(再循環)する、シングル(単一)カラムを有する固定床クロマトグラフィ分離ユニットである方法に関する。
第1のクロマトグラフィ分離ステップは、水−有機(水性−有機性)溶離液である第1溶離液で実施される、および/または、
適用可能ならば、第2のクロマトグラフィ分離ステップは、水−有機溶離液である第2溶離液で実施される、および/または、
適用可能ならば、クロマトグラフィ分離ユニットの第3ステップは、水−有機溶離液である第3溶離液で実施される。
第1溶離液はケトン/水混合物であり、さらに好ましくはアセトン/水である;
適用可能ならば、第2溶離液はアルコール/水混合物であり、さらに好ましくはメタノール/水である;
適用可能ならば、好ましくは、第3溶離液はケトン/水混合物であり、さらに好ましくはアセトン/水である;
適用可能ならば、好ましくは、第1溶離液は第2溶離液とは異なり、適用可能ならば、好ましくは、第3溶離液は第1溶離液とは異なり、かつ第2溶離液とは異なる。
1つもしくは複数の有機溶媒中の第1溶離液の質量濃度は、約2%、好ましくは約1%、または約0.5%、または約0.2%、または約0.1%に調節される;
適用可能ならば、好ましくは、1つもしくは複数の有機溶媒中の第2溶離液の質量濃度は、約2%、好ましくは約1%、または約0.5%、または約0.2%、または約0.1%に調節される;
適用可能ならば、好ましくは、1つもしくは複数の有機溶媒中の第3溶離液の質量濃度は、約2%、好ましくは約1%、または約0.5%、または約0.2%、または約0.1%に調節される。
第1ポリ不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン酸であり、好ましくは方法の最後に80%以上、もしくは90%以上、もしくは96%以上の純度で回収される;または、
第1ポリ不飽和脂肪酸はドコサヘキサエン酸であり、好ましくは方法の最後に70%以上、もしくは80%以上、もしくは90%以上、もしくは95%以上の純度で回収される;または、
第1ポリ不飽和脂肪酸はアラキドン酸であり、好ましくは方法の最後に70%以上、もしくは80%以上、もしくは90%以上、もしくは95%以上の純度で回収される;または、
第1ポリ不飽和脂肪酸はドコサペンタエン酸であり、好ましくは方法の最後に70%以上、もしくは80%以上、もしくは90%以上、もしくは95%以上の純度で回収される。
第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つまたは複数の化合物との間の少なくとも1つのクロマトグラフィ分離ステップ、好ましくは第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つまたは複数の化合物との少なくとも2つのクロマトグラフィ分離ステップ、および/または、
第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持されない1つまたは複数の化合物との少なくとも1つのクロマトグラフィ分離ステップ、
を含み;
前記方法は、好ましくは:
第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つまたは複数の化合物とのクロマトグラフィ分離ステップである第1のクロマトグラフィ分離ステップと、次いで第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つまたは複数の化合物とのクロマトグラフィ分離ステップである第2のクロマトグラフィ分離ステップと、次いで第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持されない1つまたは複数の化合物とのクロマトグラフィ分離ステップである第3のクロマトグラフィ分離ステップと、
を含む。
第1クロマトグラフィ分離用ユニットに供給する初期混合物は、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満または40%未満または20%未満または10%未満または5%未満または2%未満または1%未満の有機溶媒を含み、そしてさらに好ましくは有機溶媒をほぼ含まない脂肪酸の混合物である;および/または、
適用可能ならば、第2クロマトグラフィ分離用ユニットに供給する第1脂肪酸が濃縮された第1フローは、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満または40%未満または20%未満または10%未満または5%未満または2%未満または1%未満の有機溶媒を含み、そしてさらに好ましくは有機溶媒をほぼ含まない脂肪酸の混合物である;および/または
適用可能ならば、第3クロマトグラフィ分離用ユニットに供給する第1脂肪酸が濃縮された第2フローは、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満または40%未満または20%未満または10%未満または5%未満または2%未満または1%未満の有機溶媒を含み、そしてさらに好ましくは有機溶媒をほぼ含まない脂肪酸の混合物である。
初期混合物の供給ダクトによって供給され、出口で、一方では第1脂肪酸が濃縮されたフローの第1ダクト、そして他方では第2脂肪酸が濃縮されたフローのダクトが接続された、液相における第1クロマトグラフィ分離用ユニット;
場合によって、第1脂肪酸が濃縮されたフローの第1ダクトにより供給され、出口で、一方では第1脂肪酸が濃縮されたフローの第2ダクト、そして他方では第3脂肪酸が濃縮されたフローのダクトが接続された、液相における第2クロマトグラフィ分離ユニット;
場合によって、第1脂肪酸が濃縮されたフローの第2ダクトにより供給され、出口で、一方では第1脂肪酸が濃縮されたフローの第3ダクト、そして他方では第4脂肪酸が濃縮されたフローのダクトが接続された、液相における第3クロマトグラフィ分離ユニット、
を含み;
第1クロマトグラフィ分離用ユニット、第2クロマトグラフィ分離用ユニットおよび第3クロマトグラフィ分離用ユニットのうちの少なくとも1つは、定常状態でリサイクルする、シングルカラムを有する固定床クロマトグラフィ分離ユニットである。
本発明の方法は、初期混合物を使用して、第1PUFAを精製形態で得ることを可能にする。初期混合物は、第1PUFAに加えて他の望ましくない脂肪酸、すなわち概して飽和またはモノ不飽和脂肪酸および他のPUFA、ならびに他の可能な不純物も含む。本明細書中で前述の第2脂肪酸、第3脂肪酸および第4脂肪酸は他の可能な不純物の一部である。
溶離液ポンプによってカラム中で循環するクロマトグラフプロファイルを確立し、維持するステップ、
分離する少なくとも2つの化合物を含むサンプルを前記循環クロマトグラフプロファイルに非連続的かつ各サイクルで注入し、循環クロマトグラフプロファイル中に、ループ中に存在するサンプルを注入するために、注入バルブにより注入の位置を制御した注入ループによって注入を実施し、この際、注入バルブは、注入のはじめから、プロファイルの全体がカラムから溶出され、その後、全プロファイルがカラム中にある場合に注入ループをロードするために注入バルブをローディング位置に切り替えるまで、注入位置にとどまるステップ、および
循環プロファイルを使用して濃縮した少なくとも2つのフラクション(画分)を、非連続的かつ周期的方法で回収するステップ。
溶離液ポンプによってサイクル中に略連続的に、溶離液をカラム中に移動相として通すステップ。
第1フラクションの回収の開始から始まって第1フラクションの回収の次の開始まで起こる事象を記録するステップ;
第3フラクションの回収中に溶離液ポンプを中断ステップであって、この中断が、サイクルが一時的に再生できるような方法でサイクルの最後まで続くステップ。
第1クロマトグラフィ分離用ユニット3だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第2クロマトグラフィ分離用ユニット6だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第1クロマトグラフィ分離用ユニット3および第1第2クロマトグラフィ分離用ユニット6の両方が定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである。
第1クロマトグラフィ分離用ユニット3だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第2クロマトグラフィ分離用ユニット6だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第3クロマトグラフィ分離用ユニット10だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第1クロマトグラフィ分離用ユニット3および第1第2クロマトグラフィ分離用ユニット6だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第1クロマトグラフィ分離用ユニット3および第3クロマトグラフィ分離用ユニット10だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第2クロマトグラフィ分離用ユニット6および第3クロマトグラフィ分離用ユニット10だけが定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである;
または、第1クロマトグラフィ分離用ユニット3、第2クロマトグラフィ分離用ユニット6および第3クロマトグラフィ分離用ユニット10の両方が定常状態でリサイクルする固定床シングルカラムユニットである。
初期混合物は、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満もしくは40%未満もしくは20%未満もしくは10%未満もしくは5%未満もしくは2%未満もしくは1%未満の有機溶媒を含み、さらに好ましくは、有機溶媒を実質的に含まない脂肪酸の混合物である;および/または、
適用可能ならば、第2クロマトグラフィ分離用ユニット6に供給する第1PUFAが濃縮された第1フローは、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満または40%未満または20%未満または10%未満または5%未満または2%未満または1%未満の有機溶媒を含み、特に好ましくは有機溶媒を略含まない脂肪酸の混合物である;および/または、
第3クロマトグラフィ分離用ユニット10に供給する第1PUFAが濃縮された第2フローは、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満または40%未満または20%未満または10%未満または5%未満または2%未満または1%未満の有機溶媒を含み、さらに好ましくは、有機溶媒を略含まない脂肪酸の混合物である。
1つの実施形態によると、第1PUFAはオメガ−3脂肪酸である。
以下の実施例は本発明を限定することなく示す。
この実施例では、70%を上回るEPAを含むエチルエステルの混合物を使用する2つのクロマトグラフィステップによって、94%を上回るEPAのエチルエステルを得る。
長さ39cm、直径5cmの軸方向動的圧縮のカラムを備えたCYCLOJETTM。
溶離液:93/7(v/v)のメタノール/水。
この実施例では、前述の実施例の70%を上回るEPAを含むエチルエステルの混合物を、長さ9cm、直径4.8cmの5つのカラムを備えたVARICOLTMシステムで、メタノール/水溶離液を93/7(v/v)で用いて精製する。
この実施例では、96%を上回るEPAのエチルエステルを、実施例1aで得られる製品を使用するクロマトグラフィのステップによって得る。
長さ39cm、直径5cmの軸方向動的圧縮のカラムを備えたCyclojet。
溶離液:79/21(v/v)のアセトン/水。
この実施例では、実施例1aで得られた濃縮ラフィネートを、長さ9cm、直径4.8cmの5つのカラムを備えたVARICOLTM中、79/21(v/v)のアセトン/水溶離液で精製する。
この実施例では、96%を超えるEPAのエチルエステルが、50%を超えるEPAを含むエチルエステルの混合物を使用するクロマトグラフィの3ステップにより得られる。
ステップ1:
長さ9cm、直径59cmの5つのカラムを備えたVARICOLTM。カラムの構成:ゾーン1/2/3/4中それぞれ1/1.6/1.6/0.8。
溶離液:90/10(v/v)のアセトン/水。
長さ49cm、直径30cmの軸方向動的圧縮カラムを備えたCyclojet。
溶離液:93/7(v/v)のメタノール/水。
長さ49cm、直径30cmの軸方向動的圧縮カラムを備えたCyclojet。
溶離液:79/21(v/v)のアセトン/水。
Claims (15)
- 第1脂肪酸を、少なくとも1つの第2脂肪酸をさらに含む、場合により第3脂肪酸をさらに含む、場合により第4脂肪酸をさらに含む初期混合物を使用して精製する方法であって、
前記初期混合物を使用し、第1クロマトグラフィ分離用ユニット中で実施され、一方で第1脂肪酸が濃縮された第1フローを回収し、他方では第2脂肪酸が濃縮されたフローを回収することを可能にする、液相における第1のクロマトグラフィ分離ステップを含み、
第1脂肪酸が濃縮された前記第1フローを使用し、第2クロマトグラフィ分離ユニット中で実施され、一方では第1脂肪酸が濃縮された第2フローを回収し、そして他方では第3脂肪酸が濃縮されたフローを回収することを可能にする、液相における第2のクロマトグラフィ分離ステップを場合により含んでいてもよく、
第1脂肪酸が濃縮された第3フローを使用し、第3クロマトグラフィ分離ユニット中で実施され、一方では第1脂肪酸が濃縮された第3フローを回収し、そして他方では第4脂肪酸が濃縮されたフローを回収することを可能にする、液相における第3のクロマトグラフィ分離ステップを場合により含んでいてもよく、
前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニットおよび前記第3クロマトグラフィ分離用ユニットのうちの少なくとも1つは、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットである、
方法。 - 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニットは、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットであり、および/または、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニットは、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットであり、および/または、前記第3クロマトグラフィ分離用ユニットが定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットである、請求項1に記載の方法。
- 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニットおよび前記第3クロマトグラフィ分離用ユニットのうちの少なくとも2つのユニットは、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットである、請求項1または2に記載の方法。
- 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニットおよび前記第3クロマトグラフィ分離用ユニットのうちの少なくとも1つ、好ましくは前記第1クロマトグラフィ分離用ユニットは、複数のカラムを備えたクロマトグラフィ分離ユニットであり、より好ましくは擬似移動床もしくは移動床システムまたはフローの注入ポイントおよび回収ポイントが周期的に非同期方式で変位するシステムである、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1クロマトグラフィ分離ステップは、水−有機溶離液である第1溶離液で実施され、および/または、
適用可能ならば、前記第2のクロマトグラフィ分離ステップは、水−有機溶離液である第2溶離液で実施され、および/または、
適用可能ならば、前記第3のクロマトグラフィ分離ステップは、水−有機溶離液である第3溶離液で実施される、請求項1から4のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1溶離液は、ケトン/水混合物、より好ましくはアセトン/水であり、
適用可能ならば、前記第2溶離液は、アルコール/水混合物、より好ましくはメタノール/水であり、
適用可能ならば、好ましくは、前記第3溶離液は、ケトン/水混合物、より好ましくはアセトン/水であり、
適用可能ならば、好ましくは、前記第1溶離液は、前記第2溶離液とは異なり、適用可能ならば、好ましくは、前記第3溶離液は、前記第1溶離液および前記第2溶離液とは異なる、請求項5に記載の方法。 - 1つもしくは複数の有機溶媒中の前記第1溶離液の質量濃度は、約2%、好ましくは約1%、または約0.5%、または約0.2%、または約0.1%に調節され、
適用可能ならば、好ましくは、1つもしくは複数の有機溶媒中の前記第2溶離液の質量濃度は、約2%、好ましくは約1%、または約0.5%、または約0.2%、または約0.1%に調節され、
適用可能ならば、好ましくは、1つもしくは複数の有機溶媒中の前記第3溶離液の質量濃度は、約2%、好ましくは約1%、または約0.5%、または約0.2%、または約0.1%に調節される、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1脂肪酸は第1ポリ不飽和脂肪酸であり、例えば、
前記第1ポリ不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン酸であり、好ましくは前記方法の最後に80%以上、もしくは90%以上、もしくは96%以上の純度で回収され、または、
前記第1ポリ不飽和脂肪酸はドコサヘキサエン酸であり、好ましくは前記方法の最後に70%以上、もしくは80%以上、もしくは90%以上、もしくは95%以上の純度で回収され、または、
前記第1ポリ不飽和脂肪酸はアラキドン酸であり、好ましくは前記方法の最後に70%以上、もしくは80%以上、もしくは90%以上、もしくは95%以上の純度で回収され、または、
前記第1ポリ不飽和脂肪酸はドコサペンタエン酸であり、好ましくは前記方法の最後に70%以上、もしくは80%以上、もしくは90%以上、もしくは95%以上の純度で回収される、
請求項1から7のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つもしくは複数の化合物との少なくとも1つのクロマトグラフィ分離ステップ、および好ましくは、前記第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つもしくは複数の化合物との少なくとも2つのクロマトグラフィ分離ステップ、ならびに/または、
前記第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持されない1つもしくは複数の化合物との少なくとも1つのクロマトグラフィ分離ステップ、
を含み、
好ましくは、
前記第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つまたは複数の化合物とのクロマトグラフィ分離ステップである第1のクロマトグラフィ分離ステップと、次いで前記第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持される1つまたは複数の化合物とのクロマトグラフィ分離ステップである前記第2のクロマトグラフィ分離ステップと、次いで前記第1脂肪酸と、前記第1脂肪酸よりも保持されない1つまたは複数の化合物とのクロマトグラフィ分離ステップである前記第3のクロマトグラフィ分離ステップと、
を含む、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニットおよび前記第3クロマトグラフィ分離のうちの少なくとも1つは、5cm以上、10cm以上、20cm以上、25cm以上、30cm以上、40cm以上、50cm以上、60cm以上の長さを有する、および/または、10cm以上、20cm以上、25cm以上、30cm以上、40cm以上、50cm以上、60cm以上の直径を有する分離カラムを含む、請求項1から9のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニットに供給する前記初期混合物は、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満もしくは40%未満もしくは20%未満もしくは10%未満もしくは5%未満もしくは2%未満もしくは1%未満の有機溶媒を含み、より好ましくは有機溶媒を略含まない脂肪酸の混合物であり、および/または、
適用可能ならば、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニットに供給する前記第1脂肪酸が濃縮された第1フローは、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満もしくは40%未満もしくは20%未満もしくは10%未満もしくは5%未満もしくは2%未満もしくは1%未満の有機溶媒を含み、より好ましくは有機溶媒を略含まない脂肪酸の混合物であり、および/または、
適用可能ならば、前記第3クロマトグラフィ分離用ユニットに供給する前記第1脂肪酸が濃縮された第2フローは、80%未満の有機溶媒、好ましくは60%未満もしくは40%未満もしくは20%未満もしくは10%未満もしくは5%未満もしくは2%未満もしくは1%未満の有機溶媒を含み、より好ましくは有機溶媒を略含まない脂肪酸の混合物である、請求項1から10のいずれか1項に記載の方法。 - 初期混合物を使用して第1脂肪酸を精製するための装置であって、
初期混合物の供給ダクト(1)によって供給され、出口で、一方では第1脂肪酸が濃縮されたフローの第1ダクト(5)が接続され、他方では第2脂肪酸が濃縮されたフローのダクト(4)が接続されている、液相における第1クロマトグラフィ分離用ユニット(3)を含み、
第1脂肪酸が濃縮されたフローの前記第1ダクト(5)によって供給され、前記出口で、一方では第1脂肪酸が濃縮されたフローの第2ダクト(9)が接続され、他方では第3脂肪酸が濃縮されたフローのダクト(8)が接続されている、液相における第2クロマトグラフィ分離ユニット(6)を場合により含んでいてもよく、
第1脂肪酸が濃縮されたフローの前記第2ダクト(9)によって供給され、前記出口で、一方では第1脂肪酸が濃縮されたフローの第3ダクト(12)が接続され、他方では第4脂肪酸が濃縮されたフローのダクト(13)が接続されている、液相における第3クロマトグラフィ分離ユニットを場合により含んでいてもよく、
前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット(3)、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニット(6)および前記第3クロマトグラフィ分離用ユニット(10)のうちの少なくとも1つは、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットである、装置。 - 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット(3)は、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットであり、および/または、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニット(6)は、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットであり、および/または、前記第3クロマトグラフィ分離用ユニット(10)は、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットであり、好ましくは前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット(3)、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニット(6)および前記第3クロマトグラフィ分離用ユニット(10)のうちの少なくとも2つのユニットは、定常状態でリサイクルするシングルカラムを備えた固定床クロマトグラフィ分離ユニットである、請求項12に記載の装置。
- 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット(3)、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニット(6)および前記第3クロマトグラフィ分離用ユニット(10)のうちの少なくとも1つ、好ましくは前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット(3)は、複数のカラムを備えたクロマトグラフィ分離ユニットであり、より好ましくは擬似移動床もしくは移動床システムまたはフローの注入ポイントおよび回収ポイントが周期的に非同期方式で変位するシステムである、請求項12または13に記載の装置。
- 前記第1クロマトグラフィ分離用ユニット(3)、前記第2クロマトグラフィ分離用ユニット(6)および前記第3クロマトグラフィ分離ユニット(10)のうちの少なくとも1つは、5cm以上、もしくは10cm以上、もしくは20cm以上、もしくは25cm以上、もしくは30cm以上、もしくは40cm以上、もしくは50cm以上、もしくは60cm以上の長さを有する、および/または、10cm以上、もしくは20cm以上、もしくは25cm以上、もしくは30cm以上、もしくは40cm以上、もしくは50cm以上、もしくは60cm以上の直径を有する分離カラムを含む、請求項12から14のいずれか1項に記載の装置。
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