JP2017501137A5 - - Google Patents
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Description
本発明の局面または態様が、マーカッシュ群または他の選択肢の群の形で記載されている場合、本発明は、列挙された群全体をまとめて包含するだけではなく、その群の各メンバーも個別に包含し、主群の考えうる部分群も全て包含し、群のメンバーの1つまたは複数を欠く主群も包含する。本発明は、請求項に係る発明における群メンバーのいずれかの1つまたは複数の明示的な排除も、想定している。
[本発明1001]
以下の工程を含む、患者における乳がんを処置する方法：
(a)患者がWnt経路インヒビターによる処置に反応する可能性があるかどうかを同定する工程であって、Wnt経路インヒビターが、
該同定が、
(i)患者の乳がんの試料を得る工程；
(ii)該試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(iii)該バイオマーカーの発現レベルに基づき処置に反応する可能性がある患者を同定する工程
を含む、工程；ならびに
(b)処置に反応する可能性がある患者に有効量のWnt経路インヒビターを投与する工程。
[本発明1002]
Wnt経路インヒビターによる処置に反応性または非反応性である可能性のあるヒト乳房腫瘍を同定する方法であって、Wnt経路インヒビターが、
方法が、
(a)乳房腫瘍の試料を得る工程；
(b)該試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(c)該バイオマーカーの発現レベルに基づき、該腫瘍を、処置に反応性または非反応性である可能性があるとして同定する工程
を含む、前記方法。
[本発明1003]
ヒト乳房腫瘍を、Wnt経路インヒビターによる処置に反応性または非反応性である可能性があるとして分類する方法であって、Wnt経路インヒビターが、
方法が、
(a)乳房腫瘍の試料を得る工程；
(b)該試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(c)該バイオマーカーの発現に基づき、該腫瘍を、処置に反応性または非反応性である可能性があるとして分類する工程
を含む、前記方法。
[本発明1004]
Wnt経路インヒビターによる処置に対するヒト乳房腫瘍の反応性を判定する方法であって、Wnt経路インヒビターが、
方法が、
(a)乳房腫瘍の試料を得る工程；
(b)該試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(c)該バイオマーカーの発現に基づき処置に対する該腫瘍の反応性を判定する工程
を含む、前記方法。
[本発明1005]
Wnt経路インヒビターによる処置に反応する可能性のある、乳がんを有する患者を同定する方法であって、Wnt経路インヒビターが、
方法が、
(a)患者の乳房腫瘍の試料を得る工程；
(b)該試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(c)該バイオマーカーの発現レベルに基づき処置に反応する可能性のある患者を同定する工程
を含む、前記方法。
[本発明1006]
Wnt経路インヒビターによる処置のための乳がんを有する患者を選択する方法であって、Wnt経路インヒビターが、
方法が、
(a)患者の乳房腫瘍の試料を得る工程；
(b)該試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該バイオマーカーサインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(c)該バイオマーカーの発現レベルに基づき処置のための患者を選択する工程
を含む、前記方法。
[本発明1007]
各バイオマーカーの発現が、PCRに基づくアッセイ、qPCRアッセイ、マイクロアレイ、またはRNA配列決定により測定される、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
FBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1の発現レベルが、SEQ ID NO:62〜79からなる群より選択されるポリヌクレオチドを用いて測定される、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1009]
FBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1の発現レベルが、
(a) SEQ ID NO:62のフォワードプライマー、SEQ ID NO:63のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:64を含むプローブ；
(b) SEQ ID NO:65のフォワードプライマー、SEQ ID NO:66のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:67を含むプローブ；
(c) SEQ ID NO:68のフォワードプライマー、SEQ ID NO:69のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:70を含むプローブ；
(d) SEQ ID NO:71のフォワードプライマー、SEQ ID NO:72のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:73を含むプローブ；
(e) SEQ ID NO:74のフォワードプライマー、SEQ ID NO:75のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:76を含むプローブ；ならびに
(f) SEQ ID NO:77のフォワードプライマー、SEQ ID NO:78のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:79を含むプローブ
を用いて測定される、本発明1008の方法。
[本発明1010]
Wnt経路インヒビターが、SEQ ID NO:7を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO:8を含む軽鎖可変領域を含む抗体である、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
Wnt経路インヒビターが、PTA-9541としてATCCに寄託したプラスミドによりコードされる重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体である、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1012]
抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、または抗原結合部位を含む抗体フラグメントである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
Wnt経路インヒビターが、抗体OMP-18R5である、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1014]
乳房腫瘍または乳がんがHER2陰性乳房腫瘍である、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
乳房腫瘍または乳がんが、三種陰性乳がん(TNBC)腫瘍である、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
Wnt経路インヒビターによる処置が、1つまたは複数の追加の治療剤との併用である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
追加の治療剤が化学療法剤である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
追加の治療剤がパクリタキセルである、本発明1016の方法。
[本発明1019]
追加の治療剤がnab結合型パクリタキセル(ABRAXANE)である、本発明1016の方法。
[本発明1020]
試料が組織試料または腫瘍生検材料である、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
試料がホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)試料である、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
乳房腫瘍試料または乳がん試料中のFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を検出するためのキットであって、SEQ ID NO:62〜79からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、前記キット。
[本発明1023]
(a) SEQ ID NO:62のフォワードプライマー、SEQ ID NO:63のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:64を含むプローブ；
(b) SEQ ID NO:65のフォワードプライマー、SEQ ID NO:66のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:67を含むプローブ；
(c) SEQ ID NO:68のフォワードプライマー、SEQ ID NO:69のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:70を含むプローブ；
(d) SEQ ID NO:71のフォワードプライマー、SEQ ID NO:72のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:73を含むプローブ；
(e) SEQ ID NO:74のフォワードプライマー、SEQ ID NO:75のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:76を含むプローブ；ならびに
(f) SEQ ID NO:77のフォワードプライマー、SEQ ID NO:78のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:79を含むプローブ
を含む、本発明1022のキット。
Where an aspect or embodiment of the invention is described in the form of a Markush group or other optional group, the invention not only encompasses the entire listed group together, but each member of the group also individually And includes all possible subgroups of the main group, including a main group that lacks one or more of the group members. The present invention also contemplates the explicit exclusion of one or more of any of the group members in the claimed invention.
[Invention 1001]
A method of treating breast cancer in a patient comprising the following steps:
(a) identifying whether the patient is likely to respond to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The identification
(i) obtaining a patient's breast cancer sample;
(ii) measuring the expression level of each biomarker of the biomarker signature in the sample, the signature comprising the biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1; and
(iii) identifying a patient who is likely to respond to treatment based on the expression level of the biomarker
Comprising a step; and
(b) administering an effective amount of a Wnt pathway inhibitor to a patient who may respond to the treatment.
[Invention 1002]
A method of identifying a human breast tumor that may be responsive or non-responsive to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
(a) obtaining a sample of a breast tumor;
(b) measuring the expression level of each biomarker of the biomarker signature in the sample, the signature comprising the biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1; and
(c) identifying the tumor as potentially responsive or non-responsive to treatment based on the expression level of the biomarker
Said method.
[Invention 1003]
A method of classifying human breast tumors as potentially responsive or non-responsive to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
(a) obtaining a sample of a breast tumor;
(b) measuring the expression level of each biomarker of the biomarker signature in the sample, the signature comprising the biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1; and
(c) classifying the tumor as potentially responsive or non-responsive to treatment based on expression of the biomarker
Said method.
[Invention 1004]
A method of determining the responsiveness of a human breast tumor to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
(a) obtaining a sample of a breast tumor;
(b) measuring the expression level of each biomarker of the biomarker signature in the sample, the signature comprising the biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1; and
(c) determining the responsiveness of the tumor to treatment based on the expression of the biomarker
Said method.
[Invention 1005]
A method of identifying a patient with breast cancer that may respond to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
(a) obtaining a sample of a patient's breast tumor;
(b) measuring the expression level of each biomarker of the biomarker signature in the sample, the signature comprising the biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1; and
(c) identifying a patient who may respond to treatment based on the expression level of the biomarker
Said method.
[Invention 1006]
A method of selecting patients with breast cancer for treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
(a) obtaining a sample of a patient's breast tumor;
(b) measuring the expression level of each biomarker of the biomarker signature in the sample, wherein the biomarker signature comprises biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1; and
(c) selecting a patient for treatment based on the expression level of the biomarker
Said method.
[Invention 1007]
The method of any of the invention 1001-1006, wherein the expression of each biomarker is measured by a PCR-based assay, qPCR assay, microarray, or RNA sequencing.
[Invention 1008]
The method according to any of claims 1001 to 1006, wherein the expression level of FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1 is measured using a polynucleotide selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 62-79 .
[Invention 1009]
The expression levels of FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1 are
(a) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 62, a reverse primer of SEQ ID NO: 63, and SEQ ID NO: 64;
(b) a forward primer of SEQ ID NO: 65, a reverse primer of SEQ ID NO: 66, and a probe comprising SEQ ID NO: 67;
(c) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 68, a reverse primer of SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 70;
(d) a forward primer of SEQ ID NO: 71, a reverse primer of SEQ ID NO: 72, and a probe comprising SEQ ID NO: 73;
(e) a probe comprising SEQ ID NO: 74 forward primer, SEQ ID NO: 75 reverse primer, and SEQ ID NO: 76;
(f) A forward primer of SEQ ID NO: 77, a reverse primer of SEQ ID NO: 78, and a probe comprising SEQ ID NO: 79
The method of the present invention 1008, measured using
[Invention 1010]
The method of any of the invention 1001-1009, wherein the Wnt pathway inhibitor is an antibody comprising a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 7 and a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 8.
[Invention 1011]
The method of any of claims 1001 to 1009, wherein the Wnt pathway inhibitor is an antibody comprising a heavy chain variable region and a light chain variable region encoded by a plasmid deposited with the ATCC as PTA-9541.
[Invention 1012]
The method of any of the present invention 1001-1011, wherein the antibody is a monoclonal antibody, a recombinant antibody, a chimeric antibody, a bispecific antibody, a humanized antibody, a human antibody, or an antibody fragment comprising an antigen binding site.
[Invention 1013]
The method of any of the invention 1001-1009, wherein the Wnt pathway inhibitor is antibody OMP-18R5.
[Invention 1014]
The method of any of 1001 to 1013 of the present invention, wherein the breast tumor or breast cancer is a HER2-negative breast tumor.
[Invention 1015]
The method of any of 1001 to 1013 of the present invention, wherein the breast tumor or breast cancer is a triple negative breast cancer (TNBC) tumor.
[Invention 1016]
The method of any of the invention 1001-1015, wherein treatment with a Wnt pathway inhibitor is in combination with one or more additional therapeutic agents.
[Invention 1017]
The method of the present invention 1016 wherein the additional therapeutic agent is a chemotherapeutic agent.
[Invention 1018]
The method of the present invention 1016 wherein the additional therapeutic agent is paclitaxel.
[Invention 1019]
The method of the present invention 1016 wherein the additional therapeutic agent is nab-conjugated paclitaxel (ABRAXANE).
[Invention 1020]
The method of any of the present invention 1001-1019, wherein the sample is a tissue sample or a tumor biopsy.
[Invention 1021]
The method of any of the inventions 1001-1020, wherein the sample is a formalin fixed paraffin embedded (FFPE) sample.
[Invention 1022]
A kit for detecting FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1 in a breast tumor sample or a breast cancer sample, comprising a polynucleotide selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 62-79, kit.
[Invention 1023]
(a) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 62, a reverse primer of SEQ ID NO: 63, and SEQ ID NO: 64;
(b) a forward primer of SEQ ID NO: 65, a reverse primer of SEQ ID NO: 66, and a probe comprising SEQ ID NO: 67;
(c) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 68, a reverse primer of SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 70;
(d) a forward primer of SEQ ID NO: 71, a reverse primer of SEQ ID NO: 72, and a probe comprising SEQ ID NO: 73;
(e) a probe comprising SEQ ID NO: 74 forward primer, SEQ ID NO: 75 reverse primer, and SEQ ID NO: 76;
(f) A forward primer of SEQ ID NO: 77, a reverse primer of SEQ ID NO: 78, and a probe comprising SEQ ID NO: 79
A kit of the invention 1022 comprising:
Claims (38)
方法が、
(a)乳房腫瘍から採取された試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(b)該バイオマーカーの発現レベルに基づき、該腫瘍を、処置に反応性または非反応性である可能性があるとして同定する工程
を含む、前記方法。 A method of identifying a human breast tumor that may be responsive or non-responsive to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
( a ) measuring the expression level of each biomarker of a biomarker signature in a sample taken from a breast tumor , the signature comprising biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1. A process; and
( b ) identifying the tumor as potentially reactive or non-responsive to treatment based on the expression level of the biomarker.
方法が、
(a)乳房腫瘍から採取された試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(b)該バイオマーカーの発現に基づき、該腫瘍を、処置に反応性または非反応性である可能性があるとして分類する工程
を含む、前記方法。 A method of classifying human breast tumors as potentially responsive or non-responsive to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
( a ) measuring the expression level of each biomarker of a biomarker signature in a sample taken from a breast tumor , the signature comprising biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1. A process; and
( b ) categorizing the tumor as potentially responsive or non-responsive to treatment based on the expression of the biomarker.
方法が、
(a)乳房腫瘍から採取された試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(b)該バイオマーカーの発現に基づき処置に対する該腫瘍の反応性を判定する工程
を含む、前記方法。 A method of determining the responsiveness of a human breast tumor to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
( a ) measuring the expression level of each biomarker of a biomarker signature in a sample taken from a breast tumor , the signature comprising biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1. A process; and
( b ) determining the responsiveness of the tumor to treatment based on the expression of the biomarker.
方法が、
(a)患者の乳房腫瘍から採取された試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(b)該バイオマーカーの発現レベルに基づき処置に反応する可能性のある患者を同定する工程
を含む、前記方法。 A method of identifying a patient with breast cancer that may respond to treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
( a ) measuring the expression level of each biomarker biomarker signature in a sample taken from a patient's breast tumor , the signature comprising biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1 Including a process; and
( b ) identifying the patient who is likely to respond to treatment based on the expression level of the biomarker.
方法が、
(a)患者の乳房腫瘍から採取された試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該バイオマーカーサインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(b)該バイオマーカーの発現レベルに基づき処置のための患者を選択する工程
を含む、前記方法。 A method of selecting patients with breast cancer for treatment with a Wnt pathway inhibitor, wherein the Wnt pathway inhibitor comprises:
The method is
( a ) measuring the expression level of each biomarker biomarker signature in a sample taken from a patient's breast tumor , wherein the biomarker signature is biomarker FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and Including DKK1, and
( b ) selecting the patient for treatment based on the expression level of the biomarker.
(a) SEQ ID NO:62のフォワードプライマー、SEQ ID NO:63のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:64を含むプローブ；
(b) SEQ ID NO:65のフォワードプライマー、SEQ ID NO:66のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:67を含むプローブ；
(c) SEQ ID NO:68のフォワードプライマー、SEQ ID NO:69のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:70を含むプローブ；
(d) SEQ ID NO:71のフォワードプライマー、SEQ ID NO:72のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:73を含むプローブ；
(e) SEQ ID NO:74のフォワードプライマー、SEQ ID NO:75のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:76を含むプローブ；ならびに
(f) SEQ ID NO:77のフォワードプライマー、SEQ ID NO:78のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:79を含むプローブ
を用いて測定される、請求項7に記載の方法。 The expression levels of FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1 are
(a) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 62, a reverse primer of SEQ ID NO: 63, and SEQ ID NO: 64;
(b) a forward primer of SEQ ID NO: 65, a reverse primer of SEQ ID NO: 66, and a probe comprising SEQ ID NO: 67;
(c) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 68, a reverse primer of SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 70;
(d) a forward primer of SEQ ID NO: 71, a reverse primer of SEQ ID NO: 72, and a probe comprising SEQ ID NO: 73;
(e) a probe comprising SEQ ID NO: 74 forward primer, SEQ ID NO: 75 reverse primer, and SEQ ID NO: 76;
8. The method of claim 7 , measured using a probe comprising (f) a forward primer of SEQ ID NO: 77, a reverse primer of SEQ ID NO: 78, and SEQ ID NO: 79.
該同定が、
(i)患者の乳がんから採取された試料中のバイオマーカーサインの各バイオマーカーの発現レベルを測定する工程であって、該サインがバイオマーカーFBXW2、CCND2、RHOU、CTBP2、WIF1、およびDKK1を含む、工程；および
(ii)該バイオマーカーの発現レベルに基づき処置に反応する可能性がある患者を同定する工程
を含む、薬剤。 W nt pathway inhibitor according to treat breast cancer in a patient identified as being likely to respond to treatment, including Wnt pathway inhibitor an effective amount of a drug, the Wnt pathway inhibitor,
The identification
( i ) measuring the expression level of each biomarker biomarker signature in a sample collected from a patient's breast cancer , the signature comprising the biomarkers FBXW2, CCND2, RHOU, CTBP2, WIF1, and DKK1 A process; and
( ii ) A drug comprising the step of identifying a patient who may respond to treatment based on the expression level of the biomarker.
(a) SEQ ID NO:62のフォワードプライマー、SEQ ID NO:63のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:64を含むプローブ；(a) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 62, a reverse primer of SEQ ID NO: 63, and SEQ ID NO: 64;
(b) SEQ ID NO:65のフォワードプライマー、SEQ ID NO:66のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:67を含むプローブ；(b) a forward primer of SEQ ID NO: 65, a reverse primer of SEQ ID NO: 66, and a probe comprising SEQ ID NO: 67;
(c) SEQ ID NO:68のフォワードプライマー、SEQ ID NO:69のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:70を含むプローブ；(c) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 68, a reverse primer of SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 70;
(d) SEQ ID NO:71のフォワードプライマー、SEQ ID NO:72のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:73を含むプローブ；(d) a forward primer of SEQ ID NO: 71, a reverse primer of SEQ ID NO: 72, and a probe comprising SEQ ID NO: 73;
(e) SEQ ID NO:74のフォワードプライマー、SEQ ID NO:75のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:76を含むプローブ；ならびに(e) a probe comprising SEQ ID NO: 74 forward primer, SEQ ID NO: 75 reverse primer, and SEQ ID NO: 76;
(f) SEQ ID NO:77のフォワードプライマー、SEQ ID NO:78のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:79を含むプローブ(f) A forward primer of SEQ ID NO: 77, a reverse primer of SEQ ID NO: 78, and a probe comprising SEQ ID NO: 79
を用いて測定される、請求項23に記載の薬剤。24. The agent according to claim 23, which is measured using
(b) SEQ ID NO:65のフォワードプライマー、SEQ ID NO:66のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:67を含むプローブ；
(c) SEQ ID NO:68のフォワードプライマー、SEQ ID NO:69のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:70を含むプローブ；
(d) SEQ ID NO:71のフォワードプライマー、SEQ ID NO:72のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:73を含むプローブ；
(e) SEQ ID NO:74のフォワードプライマー、SEQ ID NO:75のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:76を含むプローブ；ならびに
(f) SEQ ID NO:77のフォワードプライマー、SEQ ID NO:78のリバースプライマー、およびSEQ ID NO:79を含むプローブ
を含む、請求項37に記載のキット。 (a) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 62, a reverse primer of SEQ ID NO: 63, and SEQ ID NO: 64;
(b) a forward primer of SEQ ID NO: 65, a reverse primer of SEQ ID NO: 66, and a probe comprising SEQ ID NO: 67;
(c) a probe comprising a forward primer of SEQ ID NO: 68, a reverse primer of SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 70;
(d) a forward primer of SEQ ID NO: 71, a reverse primer of SEQ ID NO: 72, and a probe comprising SEQ ID NO: 73;
(e) a probe comprising SEQ ID NO: 74 forward primer, SEQ ID NO: 75 reverse primer, and SEQ ID NO: 76;
38. The kit of claim 37 , comprising (f) a forward primer of SEQ ID NO: 77, a reverse primer of SEQ ID NO: 78, and a probe comprising SEQ ID NO: 79.
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