JP2017160155A - Novel pyrrolobenzothiazine compound and method of producing the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、新規なピロロベンゾチアジン化合物とその製造方法に関するものである。 The present invention relates to a novel pyrrolobenzothiazine compound and a method for producing the same.
分子内に窒素−硫黄結合を有するスルフェンアミド化合物は、種々の機能性を持つことが報告されている(非特許文献1)。たとえば、ゴムの加硫化剤(特許文献1,2)、発芽前処理用除草剤(特許文献3)、殺菌剤(特許文献4)等が知られている。特に、環内に窒素−硫黄結合を有する複素環化合物の場合は、1,2−ベンゾイソチアゾリジン−3−オンの様に殺菌作用を有する化合物として有効であり(非特許文献2)、1,2−チアジン化合物は、メロキシカム、ピロキシカム、ロルノキシカム等のオキシカム系非ステロイド性抗炎症薬に見られるように重要な骨格に導くことができる重要な骨格である。 It has been reported that a sulfenamide compound having a nitrogen-sulfur bond in the molecule has various functions (Non-patent Document 1). For example, rubber vulcanizing agents (Patent Documents 1 and 2), herbicides for pre-emergence treatment (Patent Document 3), fungicides (Patent Document 4) and the like are known. In particular, in the case of a heterocyclic compound having a nitrogen-sulfur bond in the ring, it is effective as a compound having a bactericidal action such as 1,2-benzisothiazolidine-3-one (Non-patent Document 2). The 2-thiazine compound is an important skeleton that can lead to an important skeleton as seen in oxicam non-steroidal anti-inflammatory drugs such as meloxicam, piroxicam, and lornoxicam.
ピロロベンゾチアジン化合物は、分子内に窒素−硫黄結合を有する1,2−チアジン骨格を有する複素環化合物である。従来、ピロロベンゾチアジン化合物を製造する場合には、2−(2−エチルスルフィニルベンゾイル)ピロールを加熱により環化させて窒素−硫黄結合を形成して合成する方法が用いられている(非特許文献3)。しかしながら、この方法では反応に長時間を要しているにも係わらず反応率は低く、種々の異性体が生成してくる。また、報告されている誘導体も1種類だけである。
また、2−(2−ベンジルチオベンゾイル)ピロールとNCSやNBSの強力なハロゲン化剤を反応させて窒素−硫黄結合を形成する方法も報告されている(非特許文献4)。しかしながら、この方法ではハロゲン化剤の反応性が高いためにピロール環にもハロゲンが導入されてしまい、その結果さまざまな生成物の混合物としてのみ得られることが報告されている。
さらに、N-スルフェニルピロールの分子内環化を行い、ピロロベンゾチアジンを製造する方法があるが、ピロール環には置換基が無いものに限られている(非特許文献5、非特許文献6)。
このように、窒素−硫黄結合を形成するピロロベンゾチアジンの製造方法は特殊な置換基を有する誘導体に限られている場合が多く、種々の置換基を有するピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法の開発が望まれてきた。
A pyrrolobenzothiazine compound is a heterocyclic compound having a 1,2-thiazine skeleton having a nitrogen-sulfur bond in the molecule. Conventionally, when producing a pyrrolobenzothiazine compound, a method of synthesizing 2- (2-ethylsulfinylbenzoyl) pyrrole by cyclization by heating to form a nitrogen-sulfur bond has been used (non-patent document). Reference 3). However, although this method requires a long time for the reaction, the reaction rate is low and various isomers are produced. Also, only one type of derivative has been reported.
In addition, a method of forming a nitrogen-sulfur bond by reacting 2- (2-benzylthiobenzoyl) pyrrole with a strong halogenating agent such as NCS or NBS has been reported (Non-patent Document 4). However, it has been reported that in this method, since the halogenating agent has high reactivity, halogen is also introduced into the pyrrole ring, and as a result, it can be obtained only as a mixture of various products.
Furthermore, there is a method of producing pyrrolobenzothiazine by intramolecular cyclization of N-sulfenylpyrrole, but the pyrrole ring is limited to those having no substituent (Non-patent Document 5, Non-patent Document). 6).
Thus, the method for producing a pyrrolobenzothiazine that forms a nitrogen-sulfur bond is often limited to derivatives having a special substituent, and a method for producing a pyrrolobenzothiazine compound having various substituents. Development has been desired.
本発明の課題は、新規なピロロベンゾチアジン化合物を提供することであり、工業的に有利なこれらの製造方法を提供することである。 An object of the present invention is to provide a novel pyrrolobenzothiazine compound and to provide an industrially advantageous production method thereof.
一般に、ピロール基は電子豊富な複素環化合物として知られており、求電子試薬と容易に反応することが知られている。例えばルイス酸存在下アシル化合物と反応してアシルピロール類が得られる。ところが、窒素上にスルフェニル基を有するN−スルフェニルピロール類は、合成例が少なくその反応性もあまり報告例が無い。同様にピロロベンゾチアジン類も反応性は全く解明されていない化合物である。そこで、本発明者は、ピロロベンゾチアジン類に対して、求電子試薬を反応させることで、ピロール環上に様々な置換基を有するピロロベンゾチアジンが合成できることを見いだし、本発明は当該知見に基づいてなされたものである。 In general, pyrrole groups are known as electron-rich heterocyclic compounds and are known to react easily with electrophiles. For example, acylpyrroles are obtained by reacting with an acyl compound in the presence of a Lewis acid. However, N-sulfenylpyrroles having a sulfenyl group on nitrogen have few synthesis examples and few reports on their reactivity. Similarly, pyrrolobenzothiazines are compounds whose reactivity has not been elucidated at all. Therefore, the present inventor has found that pyrrolobenzothiazine having various substituents on the pyrrole ring can be synthesized by reacting pyrrolobenzothiazines with an electrophile, and the present invention is concerned with this finding. It was made based on.
すなわち、本発明者らは、ピロロベンゾチアジンに対して、酸存在下でオレフィン類あるいはアルコール類を反応させると、窒素−硫黄結合はこのような反応条件においても切断することはなく、ピロール環上で芳香族置換反応が進行して置換基を有するピロロベンゾチアジン化合物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。 That is, when the present inventors react pyrrolobenzothiazine with olefins or alcohols in the presence of an acid, the nitrogen-sulfur bond is not cleaved even under such reaction conditions, and the pyrrole ring The inventors have found that a pyrrolobenzothiazine compound having a substituent can be obtained by the progress of the aromatic substitution reaction, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明によれば、以下の発明が提供される。
(1)下記一般式(A)で表されるピロロベンゾチアジン化合物。
(2)下記一般式(A)で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式(B)で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式(C)で表されるオレフィン類を反応させることにより製造する下記一般式(A)で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
(3)下記一般式(A)で表されるピロロベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式(B)で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対し下記一般式(D)で表されるアルコール類を反応させることにより製造する下記一般式(A)で表されるピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
(4)上記(2)、(3)のいずれか1項のピロロベンゾチアジン化合物製造において、酸を用いることを特徴とするピロロベンゾチアジン化合物の製造方法。
That is, according to the present invention, the following inventions are provided.
(1) A pyrrolobenzothiazine compound represented by the following general formula (A).
(2) In the method for producing a pyrrolobenzothiazine compound represented by the following general formula (A), the pyrrolobenzothiazine compound represented by the following general formula (B) is represented by the following general formula (C). A method for producing a pyrrolobenzothiazine compound represented by the following general formula (A), which is produced by reacting olefins.
(3) In the method for producing a pyrrolobenzothiazine compound represented by the following general formula (A), the pyrrolobenzothiazine compound represented by the following general formula (B) is represented by the following general formula (D). A method for producing a pyrrolobenzothiazine compound represented by the following general formula (A), which is produced by reacting an alcohol.
(4) A method for producing a pyrrolobenzothiazine compound, wherein an acid is used in the production of the pyrrolobenzothiazine compound according to any one of (2) and (3) above.
本発明で得られるピロロベンゾチアジン化合物は、抗菌剤、殺菌剤、除草剤として用いることができる。
本発明のピロロベンゾチアジン化合物の製造方法は、ピロロベンゾチアジン化合物のピロール環にオレフィン類あるいはアルコール類を反応させてピロール部位に置換基を導く製造方法であり、従来に無い全く新しい製造方法である。
The pyrrolobenzothiazine compound obtained in the present invention can be used as an antibacterial agent, fungicide, and herbicide.
The method for producing a pyrrolobenzothiazine compound of the present invention is a production method in which an olefin or alcohol is reacted with a pyrrole ring of a pyrrolobenzothiazine compound to introduce a substituent to the pyrrole site, which is a completely new production method that has not been conventionally produced. It is.
本発明の目的化合物であるピロロベンゾチアジン化合物は、以下の一般式(A)により示される化合物である。
上記一般式(A)の置換基は、以下の通りである。
R1〜R4は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基から選ばれる基又は原子を表す。ただしR1とR2、R2とR3、あるいはR3とR4は連結して互いに環を成してもよい。R5〜R8は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜12のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。
R1〜R4のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、t−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
R1〜R4のアルコキシル基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、t−ブトキシ基、ペンチロキシ基、ヘキシロキシ基、シクロヘキシロキシ基等が挙げられる。
R1〜R4のハロゲン原子の具体例としては、塩素、フッ素、ヨウ素、臭素が挙げられる。
また、R1とR2、R2とR3、あるいはR3とR4は連結して互いに環を成してもよい、とは、それぞれの置換基が連結して環状構造を成していることを示し、その結果、芳香族基としては具体例としてナフチル基、テトラヒドロナフチル基が挙げられる。
R5〜R7のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、t−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
R5〜R8のアリール基の具体例としては、フェニル基、トリル基(o−、m−、p−がある)、キシリル基(2,3−、2,4−、2,5−、3,4−、3,5−がある)、アニシル基(o−、m−、p−がある)、クロロフェニル基(o−、m−、p−がある)、ブロモフェニル基(o−、m−、p−がある)、ニトロフェニル基(o−、m−、p−がある)、ナフチル基(α−、β−がある)等が挙げられる。
The substituents of the general formula (A) are as follows.
R 1 to R 4 represent a group or atom selected from a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, a nitro group, and a cyano group. However, R 1 and R 2 , R 2 and R 3 , or R 3 and R 4 may be linked to form a ring. R 5 to R 8 represent a group or an atom selected from a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and an aryl group having 6 to 12 carbon atoms.
Specific examples of the alkyl group represented by R 1 to R 4 include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, t-butyl group, isobutyl group, pentyl group, isopentyl group, hexyl group, isohexyl group, cyclohexane. A propyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, etc. are mentioned.
Specific examples of the alkoxyl group of R 1 to R 4 include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, cyclopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, t-butoxy group, pentyloxy group, hexyloxy group, cyclohexyloxy Groups and the like.
Specific examples of the halogen atom for R 1 to R 4 include chlorine, fluorine, iodine and bromine.
R 1 and R 2 , R 2 and R 3 , or R 3 and R 4 may be linked to each other to form a ring, which means that each substituent is linked to form a cyclic structure. As a result, specific examples of the aromatic group include a naphthyl group and a tetrahydronaphthyl group.
Specific examples of R 5 to R 7 alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, t-butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, hexyl, isohexyl, cyclo A propyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, etc. are mentioned.
Specific examples of the aryl group represented by R 5 to R 8 include a phenyl group, a tolyl group (including o-, m-, and p-), a xylyl group (2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3,5-), anisyl group (with o-, m-, p-), chlorophenyl group (with o-, m-, p-), bromophenyl group (o-, m- and p-), nitrophenyl group (including o-, m-, and p-), naphthyl group (including α- and β-), and the like.
本発明の出発物質であるピロロベンゾチアジン化合物は、以下の一般式(B)により示される化合物である。
上記一般式(B)の置換基は、上記一般式(A)の場合と同様である。 The substituent of the said general formula (B) is the same as that of the said general formula (A).
本発明のもう一つの出発原料であるオレフィン類あるいはアルコール類は、以下の一般式(C)あるいは一般式(D)で表される化合物である。
上記一般式(C)および一般式(D)の置換基は、以下の通りである。
R5〜R8は、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜12のアリール基から選ばれる基又は原子を表す。
R5〜R8のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、t−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
R5〜R8のアリール基の具体例としては、フェニル基、トリル基(o−、m−、p−がある)、キシリル基(2,3−、2,4−、2,5−、3,4−、3,5−がある)、アニシル基(o−、m−、p−がある)、クロロフェニル基(o−、m−、p−がある)、ブロモフェニル基(o−、m−、p−がある)、ニトロフェニル基(o−、m−、p−がある)、ナフチル基(α−、β−がある)等が挙げられる。
The substituents of the general formula (C) and the general formula (D) are as follows.
R 5 to R 8 represent a group or an atom selected from a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and an aryl group having 6 to 12 carbon atoms.
Specific examples of the alkyl group represented by R 5 to R 8 include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, t-butyl group, isobutyl group, pentyl group, isopentyl group, hexyl group, isohexyl group, cyclohexane. A propyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, etc. are mentioned.
Specific examples of the aryl group represented by R 5 to R 8 include a phenyl group, a tolyl group (including o-, m-, and p-), a xylyl group (2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3,5-), anisyl group (with o-, m-, p-), chlorophenyl group (with o-, m-, p-), bromophenyl group (o-, m- and p-), nitrophenyl group (including o-, m-, and p-), naphthyl group (including α- and β-), and the like.
上記原料物質である化合物(B)は公知物質である。その製造法の一例を挙げれば、下記一般式(E)で示される酸塩化物をルイス酸存在下で環化反応をすることにより製造することができる。
もう一方の原料物質であるオレフィン類あるいはアルコール類は、市販の化合物である。
The compound (B) which is the raw material is a known substance. If an example of the manufacturing method is given, it can manufacture by carrying out the cyclization reaction of the acid chloride shown by the following general formula (E) in Lewis acid presence.
The other raw material olefins or alcohols are commercially available compounds.
本発明の製造方法を、ピロロ[1,2]ベンゾチアジン−10−オン(b)(一般式(B)においてR1〜R4=H)を酸存在下、α−メチルスチレン(c)(一般式(C)において、R5=Me、R6=Ph、R7=R8=H)あるいは2−フェニルプロパン−2−オール(d)(一般式(D)において、R5=Me、R6=Ph、R7=R8=H)と反応させ、3−(2−フェニルプロパン−2−イル)−ピロロ[1,2]ベンゾチアジン−10−オン(a)(一般式(A)においてR1〜R4=H、R5=Me、R6=Ph、R7=R8=H)を合成する場合を例にとり説明する。
本発明によるオレフィン類あるいはアルコール類の使用量(仕込み量)は、式(B)で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対してモル比で、通常1倍以上、好ましくは1.5倍以上、より好ましくは2倍以上であり、通常5倍以下、好ましくは4倍以下、より好ましくは3倍以下である。上記範囲内であると、より収率よくピロロベンゾチアジン化合物を製造することができる。 The amount of olefins or alcohols used according to the present invention (charge amount) is usually at least 1 time, preferably at least 1.5 times, in molar ratio to the pyrrolobenzothiazine compound represented by formula (B). More preferably, it is 2 times or more, usually 5 times or less, preferably 4 times or less, more preferably 3 times or less. When it is within the above range, the pyrrolobenzothiazine compound can be produced with higher yield.
本発明によるピロロベンゾチアジン化合物の製造は、酸の存在下に行なわれる。酸としては、p−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、10−カンファースルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、酢酸等が使用される。また、アンバーリスト、モンモリロナイト等の固体酸が使用される。これらのうち、p−トルエンスルホン酸が特に好ましい。 The production of the pyrrolobenzothiazine compound according to the present invention is carried out in the presence of an acid. As the acid, p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, 10-camphorsulfonic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, formic acid, acetic acid and the like are used. Further, solid acids such as amberlist and montmorillonite are used. Of these, p-toluenesulfonic acid is particularly preferred.
本発明による酸の使用量(仕込み量)は、式(B)で表されるピロロベンゾチアジン化合物に対してモル比で、通常0.2倍以上、好ましくは0.5倍以上、より好ましくは0.75倍以上であり、通常3倍以下、好ましくは2倍以下、より好ましくは1倍以下である。上記範囲内であると、より収率よくピロロベンゾチアジン化合物を製造することができる。 The amount of acid used (charged amount) according to the present invention is usually 0.2 times or more, preferably 0.5 times or more, more preferably in molar ratio to the pyrrolobenzothiazine compound represented by formula (B). Is 0.75 times or more, usually 3 times or less, preferably 2 times or less, more preferably 1 time or less. When it is within the above range, the pyrrolobenzothiazine compound can be produced with higher yield.
上記製造方法は、好ましくは反応溶媒の存在下で実施される。溶媒としてはトルエン、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、塩化メチレン、1,2−ジクロロエタン、アセトニトリル等の有機溶媒が用いられる。これらの溶媒は単独で、または混合溶媒の形で使用される。 The above production method is preferably carried out in the presence of a reaction solvent. As the solvent, an organic solvent such as toluene, benzene, xylene, chlorobenzene, bromobenzene, nitrobenzene, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, acetonitrile or the like is used. These solvents are used alone or in the form of a mixed solvent.
上記環化反応における反応温度は、40℃〜150℃付近の温度とすることができる。この温度範囲未満の反応温度では、反応時間が遅くなる。この温度範囲を超えて高すぎる条件下に反応させると、異常な分解反応や副反応が多くなる。上記温度範囲は、60℃〜100℃の範囲であると、さらに好ましい。
反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は2〜6時間で十分である。
The reaction temperature in the cyclization reaction can be a temperature in the vicinity of 40 ° C to 150 ° C. At reaction temperatures below this temperature range, the reaction time is slow. When the reaction is carried out under conditions that are too high beyond this temperature range, abnormal decomposition reactions and side reactions increase. The temperature range is more preferably in the range of 60 ° C to 100 ° C.
The reaction time depends on the reaction temperature and cannot be determined in general, but usually 2 to 6 hours is sufficient.
本発明で得られるカルボキシル基を有するピロロベンゾチアジン化合物の具体例としては、以下の化学式(1)から(2)で示される化合物を例示することができる。これらの化合物は、以下に記載する実施例により得られる化合物である。
本発明で得られるピロロベンゾチアジン化合物は、新規化合物であり、窒素−硫黄結合を有するスルフェンアミド構造を有することにより、殺菌剤として有効なものであり、その他、ゴムの加硫化剤、除草剤として有用な化合物である。 The pyrrolobenzothiazine compound obtained in the present invention is a novel compound and has a sulfenamide structure having a nitrogen-sulfur bond, and thus is effective as a fungicide. It is a compound useful as an agent.
次に、本発明を実施例により詳細に説明する。本発明で得られる化合物は、この実施例に挙げた化合物に限定されるものではない。
下記実施例において得られたピロロベンゾチアジン化合物は、各種スペクトルの結果を主要な判定基準として同定した。
また、製造された化合物(1)から(2)は、前記で示した化合物(1)から(2)に対応するもので、その物性値としては、核磁気共鳴スペクトル(1H−NMR,13C−NMR)、赤外吸収スペクトル(IR)の順にそれぞれ記した。
Next, the present invention will be described in detail with reference to examples. The compounds obtained in the present invention are not limited to the compounds mentioned in this example.
The pyrrolobenzothiazine compounds obtained in the following examples were identified using the results of various spectra as the main criteria.
Further, the produced compounds (1) to (2) correspond to the compounds (1) to (2) shown above, and their physical property values include nuclear magnetic resonance spectra ( 1 H-NMR, 13 C-NMR) and infrared absorption spectrum (IR), respectively.
実施例1
内容積100mlのガラス製容器中にピロロ[1,2−b][1,2]ベンゾチアジン−10−オン(60mg,0.3mmol)をトルエン(20ml)に溶解させ、α−メチルスチレン(0.6mmol)を加えた後、p−トルエンスルホン酸(0.2mmol)を加え、80℃で6時間加熱攪拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加えて塩基性にし、溶媒を減圧下留去させた。粗生成物を、ヘキサン−酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製して目的化合物(1)である3−(2−フェニルプロパン−2−イル)−ピロロ[1,2−b][1,2]ベンゾチアジン−10−オンを収率24%で得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.81 (6H, s), 6.70 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.05 (1H, dd, J=7.8, 1.1 Hz), 7.28-7.23 (3H, m), 7.36-7.31 (3H, m), 7.43 (1H, td, J=7.8, 1.1 Hz), 7.55 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.43 (1H, dd, J=7.8, 1.1 Hz).
13C NMR (CDCl3) δ28.8, 40.4, 110.8, 116.6, 121.1, 126.2, 126.4, 126.9, 127.1, 128.9, 129.5, 131.7, 133.0, 136.5, 145.1, 147.7, 172.4.
IR (KBr) νmax 3059, 2972, 1630, 1478, 1336, 737, 701 cm-1.
Example 1
In a glass container having an internal volume of 100 ml, pyrrolo [1,2-b] [1,2] benzothiazin-10-one (60 mg, 0.3 mmol) was dissolved in toluene (20 ml), and α-methylstyrene (0. 6 mmol), p-toluenesulfonic acid (0.2 mmol) was added, and the mixture was stirred with heating at 80 ° C. for 6 hours. After completion of the reaction, triethylamine was added to make it basic, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel chromatography using hexane-ethyl acetate as an eluent to give 3- (2-phenylpropan-2-yl) -pyrrolo [1,2-b] [1, the target compound (1). 1,2] benzothiazin-10-one was obtained in a yield of 24%.
1 H NMR (CDCl 3 ) δ1.81 (6H, s), 6.70 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.28-7.23 (3H, m) , 7.36-7.31 (3H, m), 7.43 (1H, td, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 7.8, 1.1 Hz).
13 C NMR (CDCl 3 ) δ 28.8, 40.4, 110.8, 116.6, 121.1, 126.2, 126.4, 126.9, 127.1, 128.9, 129.5, 131.7, 133.0, 136.5, 145.1, 147.7, 172.4.
IR (KBr) ν max 3059, 2972, 1630, 1478, 1336, 737, 701 cm -1 .
実施例2
実施例1において、α−メチルスチレンの代わりにスチレンを用いて同様な反応を行い、目的化合物(2)である3−(1−フェニルエチル)−ピロロ[1,2−b][1,2]ベンゾチアジン−10−オンを収率7%で得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.73 (3H, d, J=6.9 Hz), 4.22 (1H, q, J=6.9 Hz), 6.63 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.27-7.20 (4H, m), 7.37-7.32 (3H, m), 7.49 (1H, td, J=7.8, 1.4 Hz), 7.56 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.48 (1H, dd, J=8.2, 1.4 Hz).
13C NMR (CDCl3) δ22.2, 38.3, 110.6, 116.7, 121.2, 126.4, 127.0, 127.4, 127.4, 128.9, 129.2, 131.4, 131.8, 135.5, 142.2, 142.9, 172.0.
IR (KBr) νmax 3057, 2969, 1630, 1474, 1340, 736, 699 cm-1.
Example 2
In Example 1, the same reaction was carried out using styrene in place of α-methylstyrene, and the target compound (2) 3- (1-phenylethyl) -pyrrolo [1,2-b] [1,2 Benzothiazin-10-one was obtained in a yield of 7%.
1 H NMR (CDCl 3 ) δ1.73 (3H, d, J = 6.9 Hz), 4.22 (1H, q, J = 6.9 Hz), 6.63 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.27-7.20 (4H , m), 7.37-7.32 (3H, m), 7.49 (1H, td, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz).
13 C NMR (CDCl 3 ) δ 22.2, 38.3, 110.6, 116.7, 121.2, 126.4, 127.0, 127.4, 127.4, 128.9, 129.2, 131.4, 131.8, 135.5, 142.2, 142.9, 172.0.
IR (KBr) ν max 3057, 2969, 1630, 1474, 1340, 736, 699 cm -1 .
実施例3
実施例1において、α−メチルスチレンの代わりに2−フェニル−2−プロパノールを用いて同様な反応を行い、目的化合物(1)である3−(2−フェニルプロパン−2−イル)−ピロロ[1,2−b][1,2]ベンゾチアジン−10−オンを収率12%で得た。
Example 3
In Example 1, the same reaction was performed using 2-phenyl-2-propanol instead of α-methylstyrene, and the target compound (1) 3- (2-phenylpropan-2-yl) -pyrrolo [ 1,2-b] [1,2] benzothiazin-10-one was obtained in a yield of 12%.
本発明で得られるピロロベンゾチアジン化合物は、抗菌剤、殺菌剤、除草剤として利用することができる。 The pyrrolobenzothiazine compound obtained in the present invention can be used as an antibacterial agent, fungicide, and herbicide.
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