JP2017132747A - Age production inhibitor - Google Patents

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Yasuhiro Minami
育宏 南
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide AGE production inhibitors and applications thereof that are associated with particularly the care of vascular dementia prevention associated with among harmful effects caused by produced and accumulated AGEs due to in vivo glycation reaction, such as collagen and elastin.SOLUTION: According to the present invention, in the composition which contains a particular AGE production inhibitor as an active ingredient, is applicable in an external or an oral form, and contains collagen and/or collagen peptides as main components and consists of collagen and/or collagen peptides and additionally at least one selected from elastin, hyaluronic acid, and chondroitin sulfate, the effect of vascular dementia prevention is achieved by applying an optimal preparation designed by adding a particular AGE production inhibitor.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、生体内タンパク質の糖化反応に着目したAGEs産生抑制剤に関するものである。
さらに詳細には、単なる老化防止としての用途にとどまらず、改善が難しい認知症の予防に係る発明であり、その抗糖化剤としての適用形態も飲食形態を含めた全身的なケアのみならず、局所的なものとその方法を構成するものである。
The present invention relates to an AGE production inhibitor that focuses on glycation reaction of in vivo proteins.
More specifically, it is an invention related to the prevention of dementia that is difficult to improve, not only for its use as anti-aging, and its application form as an anti-glycation agent is not only systemic care including food and drink forms, It constitutes a local one and its method.

「いつまでも若々しく過ごし続けたい」という私たち人類にとって永久の願いがある中、いわゆるアンチエイジングという「抗加齢医学」なるものが生まれ、老化プロセスとその原因克服のための医学体系が発展してきた。   While we have a permanent desire for mankind to “keep on being youthful forever”, what is called “anti-aging medicine”, so-called anti-aging, was born, and the medical system for overcoming the aging process and its causes has developed. It was.

最近では、老化のリスク因子として、糖化反応が注目されている。糖化反応は糖とタンパク質(アミノ酸類)が非酵素的に化学反応することを意味しており、当該化学反応により生成する物質の総称は、一般に、AGEs(アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツ)と呼ばれている。 Recently, a saccharification reaction has attracted attention as a risk factor for aging. The saccharification reaction means that sugar and protein (amino acids) chemically react non-enzymatically, and the generic name of substances generated by the chemical reaction is generally called AGEs (Advanced Glication End Products) It is.

健常人であっても、タンパク質のグリケーションは生じる。当該グリケーションは、紫外線や加齢により加速進行し、最終糖化反応生成物(以下、単に「AGEs」と呼ぶ)が産生し、蓄積する。昨今のライフスタイルや食生活の変化にともなう疾患も見逃せないリスク因子である。例えば、糖尿病を患った人は特にリスク高となり、AGEsが蓄積しやすく、これが原因となってさまざまな老化現象が加速される。   Even in healthy individuals, protein glycation occurs. The glycation is accelerated by ultraviolet rays or aging, and a final saccharification reaction product (hereinafter simply referred to as “AGEs”) is produced and accumulated. It is a risk factor that cannot be overlooked by diseases associated with recent lifestyle changes and dietary habits. For example, people with diabetes are particularly at high risk and AGEs are likely to accumulate, which accelerates various aging phenomena.

AGEsはタンパク質の硬化変性を伴うことから、その進行が生体組織の機能低下をもたらし、健康への種々の影響が懸念される。
しかも、タンパク質は脳、臓器、皮膚、頭皮、頭髪、爪、血中等の体内組織に存在することから、当然、AGEsの産生・蓄積の影響は全身に及ぶものである。
AGEs are accompanied by sclerosis and denaturation of proteins, and their progress brings about a decrease in the function of living tissues, and there are concerns about various effects on health.
Moreover, since proteins are present in body tissues such as the brain, organs, skin, scalp, scalp, nails, blood, etc., naturally, the effects of AGEs production / accumulation are systemic.

タンパク質の1種であるコラーゲンは、体重の約3割を占め、その4割が皮膚(目瞼皮膚を含む)、1乃至2割が骨や軟骨に存在する。その他、コラーゲンは血管、頭皮、臓器にも存在し、これら各部位で糖化反応は起こっている。 Collagen, which is a kind of protein, occupies about 30% of body weight, 40% of which is in the skin (including eyelid skin) and 10-20% is in bone and cartilage. In addition, collagen is also present in blood vessels, scalp, and organs, and saccharification occurs at each of these sites.

コラーゲンと同じく生体内で重要なタンパク質の1種であるエラスチンは、網目状に構成されたコラーゲンをつなぎ止めている弾力性をもたらす線維成分で、皮膚に弾力性を与える役割を担っている。   Elastin, which is one of the important proteins in the body like collagen, is a fiber component that brings elasticity to keep collagen in a mesh form, and plays a role in giving elasticity to the skin.

したがって、コラーゲンもエラスチンもAGEs産生の影響を直接的に受ける。このAGEs産生による影響を、特に皮膚、血管および頭皮において具体的にみると次のとおりである。 Therefore, both collagen and elastin are directly affected by AGE production. The effects of this AGE production are specifically as follows in the skin, blood vessels and scalp.

すなわち皮膚(目瞼皮膚を含む、以下、同義で用いることがある)では、コラーゲンタンパクやエラスチンファイバーなどのタンパク質の糖化がおこり、肌のハリを保持するコラーゲン線維の構造を破壊する生体反応が惹起される。コラーゲン合成を妨げる酵素(コラゲナーゼ)も活性化する。これにより、肌は正常の弾力性を失い、ハリやツヤのない状態に変色し、老廃物が皮膚の細胞に蓄積する。その結果、いわゆる黄ぐすみや黒ずみの原因を招き、肌の透明感が喪失する。
また、ダイエット中に肌荒れが起こるのは栄養バランスの欠如が影響していることが多いが、無理なダイエットを続けると、バリア機能を備えている角質層がダメージを受け保湿性が無くなるばかりか、糖化の影響で弾力性の低下が加速する。
瞼部位ではいわゆる目の隈が目立ち、睫毛(まつげ)は弾力性とハリ・ツヤが消失する。
That is, in the skin (including eyelid skin, which may be used synonymously hereinafter), glycation of proteins such as collagen protein and elastin fiber occurs, causing a biological reaction that destroys the structure of the collagen fibers that hold the skin firm. Is done. An enzyme that prevents collagen synthesis (collagenase) is also activated. As a result, the skin loses its normal elasticity, changes its color to a state free of firmness and gloss, and waste products accumulate in the skin cells. As a result, the cause of so-called yellowing and darkening is caused, and the transparency of the skin is lost.
In addition, it is often caused by lack of nutritional balance that causes rough skin during dieting. Decrease in elasticity is accelerated by the effect of saccharification.
At the heel part, so-called eye lashes stand out, and the eyelashes lose their elasticity and elasticity.

血液中のAGEsは、血管の細胞に親和・接着性が高く、血管壁に蓄積しやすい。AGEsが血管壁に接着すると活性酸素が発生し、NO(一酸化窒素)を酸化する結果、血流が悪化する。疾患、例えば、EDとの関係では、勃起に必要な血液を運びにくくなる。特に糖尿病を罹患する場合に顕著に起こる現象でもある。ヒト陰茎は、解剖学的に3つの円柱部からなり、大部分がコラーゲンとエラスチンで構成されている。また、陰茎海綿体の勃起組織においては、コラーゲン線維とエラスチン繊維が血管・血液以外の重要な構成要素の一つであり、AGEsの産生は当該勃起組織にも悪影響を及ぼす。したがって、男性性機能の維持・回復には、AGEsの血管や陰茎海綿体の勃起組織における影響を防止することが極めて重要である。
近年深刻化している問題の一つに不妊治療がある。不妊治療は男性と女性それぞれ要因がことなることから、個別に治療の努力が払われているが、男性の場合は特にEDが要因であることが多く、その点からも抗糖化の着眼点は極めて意義がある。
一方、女性の場合は、糖化が直接の要因である。すなわち、糖化が卵子を劣化させ、その劣化の度合いが顕著になると排卵を不能にしてしまう。いずれにせよ、男性と女性の不妊治療としては、抗糖化という点が共通の鍵を握っていることになる。
AGEs in blood have high affinity and adhesion to blood vessel cells and are likely to accumulate in the blood vessel wall. When AGEs adhere to the blood vessel wall, active oxygen is generated, and as a result of oxidizing NO (nitrogen monoxide), blood flow deteriorates. In relation to diseases such as ED, it becomes difficult to carry blood necessary for erection. It is also a phenomenon that occurs particularly when suffering from diabetes. The human penis is anatomically composed of three cylindrical parts, most of which are composed of collagen and elastin. In the erectile tissue of the cavernous body of the penis, collagen fibers and elastin fibers are one of the important components other than blood vessels and blood, and the production of AGEs has an adverse effect on the erectile tissue. Therefore, to maintain and restore male sexual function, it is extremely important to prevent the influence of AGEs on the blood vessels and the erectile tissue of the corpus cavernosum.
One problem that has become more serious in recent years is infertility treatment. Infertility treatment has different factors for men and women, so efforts for treatment are being made individually, but in the case of men, ED is often a factor, and in that respect the point of anti-glycation is Very meaningful.
On the other hand, saccharification is a direct factor for women. That is, saccharification degrades the ovum, and ovulation becomes impossible when the degree of deterioration becomes significant. In any case, anti-glycation is a common key for male and female infertility treatment.

頭皮にも皮膚と同様に真皮層が存在する。頭皮の真皮層でAGEs架橋が生じるとか、髪の毛の主成分ケラチン(タンパク質の1つ)が糖化してAGEsがたまると、抜け毛や切れ毛、白髪が増える。
また、頭皮のハリは、真皮層に存在するエラスチン、ヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸などが生み出している。
The scalp has a dermis layer as well as the skin. When AGEs cross-linkage occurs in the dermis layer of the scalp, or when AGEs accumulate due to glycation of the main component of hair, keratin (one of proteins), hair loss, cut hair, and gray hair increase.
In addition, the elasticity of the scalp is generated by elastin, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, etc. present in the dermis layer.

毛髪への影響も大きく、この真皮層に存在するコラーゲンやエラスチンの糖化が進むと真皮層が硬化し、分泌腺や毛包、血管などに悪影響がもたらされる。その結果、毛髪をつくる活力が衰え、さらに髪のハリやツヤの消失という髪質への悪影響に及んでいく。髪の成長を司っているのは、毛根にある毛乳頭であるが、毛乳頭からの刺激を受けて毛母細胞は分裂、角化して髪となり、頭皮から伸長する。ここで、AGEsが毛根に蓄積すると、毛乳頭と毛母細胞の機能が制限される結果、十分に毛髪が成長できず抜け毛などが発生する。睫毛は、瞼の端部に生える体毛ととらえることができるが、毛髪同様に目瞼皮膚における糖化の影響によるコラーゲンやエラスチン等のタンパク質劣化が起こり、睫毛の弾力性やハリ・ツヤが消失し、再生サイクルも低下する。 The effect on hair is also great, and as the glycation of collagen and elastin present in the dermis layer progresses, the dermis layer hardens, causing adverse effects on secretory glands, hair follicles, blood vessels and the like. As a result, the vitality of making hair declines, and the hair quality is further affected by the loss of elasticity and gloss. The hair papilla located at the root of the hair roots controls the hair growth, but the hair matrix cells divide and keratinize into hair after receiving a stimulus from the hair papilla, and extend from the scalp. Here, when AGEs accumulate in the hair root, the functions of the hair papilla and hair matrix cells are limited. As a result, hair cannot grow sufficiently and hair loss occurs. Eyelashes can be regarded as body hair that grows at the ends of the eyelids, but as with hair, protein degradation such as collagen and elastin occurs due to the effect of glycation on the eyelid skin, and the elasticity and elasticity of the eyelashes disappear, The regeneration cycle is also reduced.

また、毛母細胞に隣接しメラノサイトがあり、毛母細胞は分裂時、当該メラノサイトからメラニン色素を取り込むことで黒や茶色の毛髪となるところ、メラノサイトにAGEsが蓄積するとメラニン色素を十分に供給できなくなり、白髪の原因にもなる。 In addition, there are melanocytes adjacent to the hair matrix cells, and when the hair matrix cells divide, they take in melanin pigment from the melanocytes and become black or brown hair. However, when AGEs accumulate in melanocytes, they can supply melanin sufficiently. It disappears and causes gray hair.

このように、皮膚や血管のケアのみならず、頭皮、毛髪ならびに睫毛のケアという観点から見ても抗糖化(糖化対策)、すなわちAGEs産生抑制対策が大変注目されている。   Thus, anti-glycation (countermeasures against glycation), that is, measures against AGEs production, are attracting a great deal of attention from the viewpoint of not only skin and blood vessel care but also scalp, hair and eyelash care.

コラーゲンについては、若いときはコラーゲン合成酵素の分泌が盛んであるため、コラーゲンが豊富に産生され、肌質や血管、頭皮の正常な状態が保持されるが、加齢とともにコラーゲン合成酵素は減少し、AGEs産生が進む。このようなステージがさらに進むと、もはや、いわゆるUV対策や保湿対策等の局所的なケアでは足りず、飲食等を含めた全身的なケアが必須となる。これはエラスチンに関しても同様である。   As for collagen, when it is young, collagen synthase is actively secreted, so abundant collagen is produced and the normal condition of skin quality, blood vessels, and scalp is maintained, but collagen synthase decreases with age. AGE production proceeds. If such a stage further progresses, local care such as so-called UV countermeasures and moisturizing countermeasures is no longer sufficient, and systemic care including eating and drinking becomes essential. The same applies to elastin.

本出願人は、以上のような種々の問題に鑑みて鋭意研究した結果、特定のAGEs産生抑制剤を外用又は経口の形態で最適に適用することで問題が解決することを見出し、既に特許出願した(特許文献1)。   As a result of diligent research in view of various problems as described above, the present applicant has found that the problem can be solved by optimally applying a specific AGE production inhibitor in an external or oral form. (Patent Document 1).

さらに本発明に係る知見等を追試する中で、本出願人は、特定のAGEs産生抑制剤が、血管性認知症予防としても有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。 Furthermore, in the course of examining the knowledge and the like according to the present invention, the present applicant has found that a specific AGE production inhibitor is also effective for the prevention of vascular dementia, and has completed the present invention.

認知症は、脳に変調をきたし、機能低下によって記憶障害や見当識障害、計算能力低下・失語・失認等の認知機能が著しく損なわれる症状を呈する。原因疾患による認知症の概ねの分類としては、血管性認知症、変性性認知症、びまん性(パーキンソン病類似)認知症および前頭側頭型認知症等が挙げられる。治療法も種々試みられているが、未だ有効な治療薬は見出されていない。 Dementia is a disorder in the brain and causes symptoms such as memory impairment, disorientation, impaired computing ability, aphasia, and agnosia due to functional decline. General classification of dementia by causative disease includes vascular dementia, degenerative dementia, diffuse (Parkinson's disease-like) dementia, frontotemporal dementia, and the like. Various treatments have been tried, but no effective therapeutic agent has been found yet.

一方では、認知症に至る前の軽度認知障害(認知機能の低下はあるが、認知症とはいえない状態)の場合は予防効果が高いと言われ、予防剤の開発が期待されている。老化防止の試みの中で、AGEsの産生抑制剤の研究開発はされているが(例えば、特許文献2乃至6)、当該効果を認知症の予防に特定した発明はされておらず、本発明のように血管性認知症の予防に着目したAGEs産生抑制剤の出願例はない。 On the other hand, in the case of mild cognitive impairment before dementia (a state in which cognitive function is reduced but not dementia), it is said to have a high preventive effect, and development of a preventive agent is expected. In an attempt to prevent aging, research and development of AGEs production inhibitors have been carried out (for example, Patent Documents 2 to 6), but no invention has been specified for the prevention of dementia. Thus, there is no application example of the AGEs production inhibitor which paid its attention to prevention of vascular dementia.

血管性認知症は、血管の老化が原因であると発症しやすい傾向にある。先述したとおり、血管壁にAGEsが付着すると老化が加速されるため、その産生を抑制することが予防として有効な手段ということができる。 Vascular dementia tends to develop when blood vessel aging is the cause. As described above, since aging is accelerated when AGEs adhere to the blood vessel wall, it can be said that suppressing its production is an effective means for prevention.

特願2015−213529号Japanese Patent Application No. 2015-213529 特開2012−77042号公報JP 2012-77042 A 特開2013−184974号公報JP 2013-184974 A 特開2015−96498号公報Japanese Patent Laying-Open No. 2015-96498 特開2015−224201号公報JP 2015-224201 A 特開2015−224202号公報JP 2015-224202 A

本発明の目的は、上記の問題点に鑑みて、コラーゲン、エラスチン等の生体内での糖化反応の結果、産生・蓄積するAGEsが引き起こす弊害のうち、特に治療による改善が難しい認知症の予防に係るAGEs産生抑制剤を提供することにある。   In view of the above problems, the object of the present invention is to prevent dementia, which is particularly difficult to improve by treatment among adverse effects caused by AGEs produced and accumulated as a result of in vivo saccharification reactions such as collagen and elastin. It is in providing the AGEs production inhibitor which concerns.

本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、生体内組織で必須のコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸を補給しつつ、生体内でのこれらタンパク質の糖化を防止すべく、AGEs産生抑制剤を併用した組成物を提供すること、あるいはその最適な使用方法を提供することによって、コラーゲン機能等の減退防止を図り、軽度の認知障害予防に有用な機能を発揮し得ることを見出し、本発明を完成した。   As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventor aims to prevent glycation of these proteins in vivo while supplementing essential collagen, elastin, hyaluronic acid and chondroitin sulfate in tissues in vivo. Providing a composition in combination with an AGEs production inhibitor, or providing its optimal method of use to prevent decline in collagen function, etc., and to exhibit a function useful for preventing mild cognitive impairment The headline and the present invention were completed.

血管認知症予防剤を開発するうえで重要な要素は、加齢による影響である。ここで、加齢によってコラーゲンやエラスチンの生体内機能低下を防止するには、2つの側面から考える必要がある。外部からの量的な補充と生体内組織における内面ケアである。   An important factor in developing a prophylactic agent for vascular dementia is the effect of aging. Here, it is necessary to consider from two aspects in order to prevent deterioration of in vivo functions of collagen and elastin due to aging. Quantitative supplementation from the outside and internal care in in vivo tissues.

前者では、生体内で必須の成分を補うことであり、特に組織の弾力性に関わるコラーゲンとエラスチン、そしてこれらが介在することで保湿力が十分に発揮されるヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸の補給が重要である。本発明では、コラーゲン又はコラーゲンペプチドを必須成分として、エラスチン、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸を組合せて補充成分とする。 In the former, it is necessary to supplement essential components in the body. Especially, it is important to supplement collagen and elastin which are related to tissue elasticity, and hyaluronic acid and chondroitin sulfate, which can sufficiently exert moisture retention. It is. In the present invention, collagen or collagen peptide is an essential component, and elastin, hyaluronic acid and chondroitin sulfate are combined as a supplement component.

後者では、生体内に存在するタンパク質のち、コラーゲンおよびエラスチンの減少、特に糖化反応による影響を防止するために、AGEs産生を抑制することである。ここで、AGEs産生抑制剤としては、軽度の認知症予防という用途に鑑みて、血流、滋養強壮効果を有する素材の中からAGEs産生抑制効果のあるものを種々スクリーニング後、好適なものとして見出し、本発明に供することとした。すなわち、ヤマブシタケ水抽出物、イチョウ水抽出物、アセチルコリン、コリン、グリセロホスホコリン及びホスファチジルコリン等のコリン化合物から選ばれた1種以上を有効成分として併用するに至った。これらは、いずれも新規のAGEs産生抑制剤である。 The latter is to suppress the production of AGEs in order to prevent the decrease of collagen and elastin after the proteins present in the living body, particularly the influence of saccharification reaction. Here, as an AGEs production inhibitor, in view of the use of mild dementia prevention, a material having an AGEs production inhibitory effect among various materials having blood flow and nourishing tonic effects is found as suitable after screening. It was decided to use for this invention. That is, one or more selected from choline compounds such as yamabushitake extract, ginkgo biloba extract, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine, and phosphatidylcholine have been used as active ingredients. These are all novel AGEs production inhibitors.

すなわち、本発明によれば、以下の(1)乃至(3)に記載のAGEs産生抑制剤およびその用途が提供される。 That is, according to this invention, the AGEs production inhibitor as described in the following (1) thru | or (3) and its use are provided.

(1)ヤマブシタケ水抽出物、イチョウ水抽出物、アセチルコリン、コリン、グリセロホスホコリン及びホスファチジルコリンから選ばれた1種以上を有効成分とするAGEs産生抑制剤。
(2)コラーゲンおよび/又はコラーゲンペプチドを主成分とし、これにエラスチン、ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸から選ばれる少なくとも1種で構成される組成物を添加したことを特徴とする請求項1に記載のAGEs産生抑制剤。
(3)コラーゲンペプチドがオリゴペプチドであることを特徴とする請求項2に記載のAGEs産生抑制剤。
(1) An AGEs production inhibitor comprising as an active ingredient at least one selected from Yamabushitake water extract, Ginkgo biloba extract, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine and phosphatidylcholine.
(2) The AGEs according to claim 1, wherein a composition comprising at least one selected from elastin, hyaluronic acid and chondroitin sulfate is added to collagen and / or collagen peptide as a main component. Production inhibitor.
(3) The AGE production inhibitor according to claim 2, wherein the collagen peptide is an oligopeptide.

本発明によれば、特定のAGEs産生抑制剤を経口の形態で最適に適用することで、血管内におけるコラーゲンおよびエラスチン量の減少が防止でき、機能改善・正常化が図られる。その結果、血管認知症の予防を図ることができる。   According to the present invention, by applying a specific AGEs production inhibitor optimally in an oral form, a decrease in the amount of collagen and elastin in blood vessels can be prevented, and functional improvement and normalization can be achieved. As a result, vascular dementia can be prevented.

以下、本発明を実施するための具体的な形態について詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は以下に開示する具体的な形態のみに限定されるものではない。   Hereinafter, specific modes for carrying out the present invention will be described in detail. However, the technical scope of the present invention is not limited to the specific modes disclosed below.

本発明における第1の発明は、加齢による皮膚老化防止用やダイエット中における肌荒れ改善作用のみならず、血管認知症予防用を意図して見出した特定のAGEs産生抑制剤である。すなわち、軽度の血管認知症という用途に鑑みて、AGEs産生を抑制できる素材を種々スクリーニングしたところ、ヤマブシタケ水抽出物、イチョウ水抽出物、アセチルコリン、コリン、グリセロホスホコリン及びホスファチジルコリン等のコリン化合物が好適な素材として見出された。   The first invention in the present invention is a specific AGEs production inhibitor that was found not only for preventing skin aging due to aging and for improving rough skin during dieting, but also for preventing vascular dementia. That is, in view of the use of mild vascular dementia, various materials that can suppress AGE production were screened. As a result, choline compounds such as Yamabushitake water extract, Ginkgo biloba extract, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine, and phosphatidylcholine are preferable. It was found as a new material.

本発明では、これら特定のAGEs産生抑制剤から選ばれた1種以上に、AGEs産生抑制効果を増強するために、ヤマブシタケ水抽出物、イチョウ水抽出物、アセチルコリン、コリン、グリセロホスホコリン及びホスファチジルコリン等のコリン化合物から選ばれた1種以上を使用することがきる。   In the present invention, in order to enhance the AGEs production inhibitory effect to one or more selected from these specific AGEs production inhibitors, Yamabushitake water extract, Ginkgo biloba water extract, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine, phosphatidylcholine, etc. One or more selected from the choline compounds can be used.

ヤマブシタケ(山伏茸)とは、クヌギ、クルミ、シイまたはミズナラなどの広葉樹の樹幹や切り株等に着生するサンゴハリタケ科のキノコで、日本、中国、欧米および北アフリカ等の広範囲に分布し、学名をHericium erinaceumという。 Yamabushitake (Yamabushitake) is a coral spider mushroom that grows on the trunks and stumps of broad-leaved trees such as kunugi, walnuts, shii or mizunara, and is widely distributed in Japan, China, Europe, North America and North Africa. It is called Hericium erinaceum.

本発明のヤマブシタケ抽出物は、子実体を粉末等にして、あるいは菌糸体素材そのものを用いて水性溶媒で抽出したエキスを用いるのが好ましい。水性溶媒としては、水及び/又は低級アルコール抽出したエキスを用いることができ、低級アルコールとしては、エタノールが好適である。特に好ましいのは水抽出物である。 As the Yamabushitake extract of the present invention, it is preferable to use an extract obtained by extracting fruit bodies from powder or the like, or using mycelium material itself with an aqueous solvent. As the aqueous solvent, water and / or an extract extracted with a lower alcohol can be used, and ethanol is preferable as the lower alcohol. Particularly preferred is a water extract.

イチョウ抽出物は、銀杏(学名;Ginkgo biloba)の葉を乾燥させ、水性溶媒で抽出したエキスを用いるのが好ましい。水性溶媒としては、水及び/又は低級アルコール抽出したエキスを用いることができ、低級アルコールとしては、エタノールが好適である。特に好ましいのは水抽出物である。 As the ginkgo extract, it is preferable to use an extract obtained by drying leaves of Ginkgo (scientific name: Ginkgo biloba) and extracting with an aqueous solvent. As the aqueous solvent, water and / or an extract extracted with a lower alcohol can be used, and ethanol is preferable as the lower alcohol. Particularly preferred is a water extract.

本発明では、上記特定のAGEs産生抑制剤(ヤマブシタケ水抽出物、イチョウ水抽出物、アセチルコリン、コリン、グリセロホスホコリン及びホスファチジルコリン等のコリン化合物から選ばれた1種以上)を添加した組成物をそのまま使用できるが、外用剤又は飲食の形態として適用するための有効成分(機能性成分)としても使用することができる。 In the present invention, a composition to which the above specific AGEs production inhibitor (one or more selected from choline compounds such as yamabushitake extract, ginkgo biloba extract, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine and phosphatidylcholine) is added as it is. Although it can be used, it can also be used as an active ingredient (functional ingredient) for applying as an external preparation or a form of food and drink.

外用での適用に際して、公知の経皮吸収促進剤の併用は任意であり、使用部位に応じて製剤設計する。これらの適用により、吸収されたAGEs産生抑制剤によって血管壁へのAGEsの接着・蓄積が抑制できるため、活性酸素による一酸化窒素の酸化が抑制でき、血流が改善する。もちろん、当該効果は飲食等の経口適用でも同様であるが、飲食等の経口を外用と併用するとなお期待が見込める。 When applied externally, the combination use of a known percutaneous absorption enhancer is optional, and the formulation is designed according to the site of use. These applications can suppress adhesion and accumulation of AGEs to the blood vessel wall by the absorbed AGEs production inhibitor, thereby suppressing oxidation of nitric oxide by active oxygen and improving blood flow. Of course, the effect is the same in oral application such as food and drink, but further expectation can be expected when oral such as food and drink is used in combination with external use.

本発明の外用剤は、医薬品、医薬部外品および化粧品のカテゴリーとして許容しうる形態を含むものであり、その剤型としては、本発明の目的を損なわない範囲であれば特に制約されない。例えば、クリーム、軟膏、乳剤、リニメント剤、ペースト剤、ローション、乳液、エッセンス、ゲル剤及びトニックなどの公知の形態があげられる。 The external preparation of the present invention includes forms acceptable as pharmaceuticals, quasi drugs, and cosmetics, and the dosage form is not particularly limited as long as it does not impair the object of the present invention. Examples thereof include known forms such as creams, ointments, emulsions, liniments, pastes, lotions, emulsions, essences, gels and tonics.

製剤設計時の配合基剤(賦形剤)については、皮膚施用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅広く使用できる。その際、必要に応じて保湿剤、防腐剤、酸化防止剤など種々の汎用の添加剤を加えることができる。   As the formulation base (excipient) at the time of formulation design, any liquid and solid raw materials acceptable for skin application can be used widely. At that time, various general-purpose additives such as a humectant, a preservative, and an antioxidant can be added as necessary.

保湿剤としては、例えば、尿素、グリセリン、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、セラミド類、ヘパリン類似様物質、グルコサミン、フコイダン、トリメチルグリシン、べタイン、海藻エキス(アルゲコロイド)等を例示することができる。当該保湿剤の併用は、特にダイエット中に起こり得る肌荒れ改善を企図した場合の処方設計として有用な選択である。 Examples of humectants include urea, glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, sorbitol, mannitol, polyethylene glycol, dipropylene glycol and other polyhydric alcohols, ceramides, heparin-like substances, glucosamine, fucoidan, Examples include trimethylglycine, betaine, seaweed extract (Arge colloid) and the like. The combined use of the moisturizing agent is a useful choice as a prescription design particularly when intended to improve rough skin that may occur during dieting.

防腐剤としては、例えば、安息香酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール、フェノキシエタノール等を例示することができる。   Examples of the preservative include benzoate, sorbate, dehydroacetate, p-hydroxybenzoate, benzalkonium chloride, hinokitiol, resorcin, ethanol, phenoxyethanol, and the like.

酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸等を例示することができる。   Examples of the antioxidant include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, ascorbic acid and the like.

本発明の有効成分のほか、外用剤に通常用いられる他の機能性成分は、本発明の効果や目的を損なわない範囲で任意に配合可能である。具体的には、例えば、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸又はその塩、アラントインなどの消炎剤、ベータグルカン等の免疫賦活剤、グルコシルヘスペリジン、シトルリン、ビタミンEニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、センブリエキス、トウガラシチンキなどの末梢血管拡張剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、プラセンタ抽出液、肝臓抽出物、牡蠣抽出液、アルテア抽出液、オノニス抽出液、カワラヨモギ抽出液、キダチアロエ抽出液、紅参抽出液、鹿角霊芝抽出液、芭蕉(バナナ果皮)抽出液、ゲンノショウコ抽出液、フキ根抽出液、ササユリ抽出液、西洋ノコギリソウ抽出液、西洋南瓜(乾燥種子)抽出液、セージ抽出液、セロリ抽出液、ダイズ抽出液、タチジャコウ抽出液、チンピ抽出液、ヒキオコシ抽出液、フキタンポポ抽出液、ボタン抽出液、マコンブ抽出液、メリッサ抽出液、ユズ抽出液、レスベラトロール、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物、および野菜・果物・野草を発酵させたエキス(以下、野草発酵エキス)などが挙げられる。当該野草発酵エキスの原料としては、例えば、ヨモギ、ドクダミ、キダチアロエ、ウコン、高麗ニンジン、クコの実、ハト麦、オトギリ草、クマザサ、レイシ、タンポポの根、レイセンソウ、モモの葉、イチョウ葉、エジスグサノ種子、ニンドウ、イチジクの葉、ハブ草、ベニバナ、エゾウコギ、アマチャヅル、ラカンカ、トチュウ葉、エンメイ草、ビワ葉、モロヘイヤ、クコ葉、セツコツボク、アカメガシワ、オオバコ、トゥルシー、カンゾウ、マツ葉、ナンテンの葉、スギナ、アマドコロ、ツユクサ、メグスリの木、ツルナ、やまいも、カキの葉、カミツレ、カリン、シソの葉、ミカンの皮、ショウガ、クワ葉、センシンレン、キンカン、タマネギ外皮、田七人参、キキョウ根、ナツメ、サラシア、トウガラシ、イチイの実、紅参、ルイボス、アムラの実、ツボクサ、ハッショウマメ、ムイラブアマ、イボナシツヅラフジ、キャッツクロー、コンブ、フノリ、ミカン、リンゴ、パイナップル、ブドウ、イチジク、ウメ、メロン、グレープフルーツ、レモン、アンズ、ニンジン、タマネギ、パセリ、ゴボウ、ニンニク、ラッキョウ、キャベツ、シイタケなどを用途に応じて適宜選択し使用することができる。   In addition to the active ingredient of the present invention, other functional ingredients usually used in external preparations can be arbitrarily blended within a range not impairing the effects and purposes of the present invention. Specifically, for example, lysozyme chloride, glycyrrhizic acid or salts thereof, anti-inflammatory agents such as allantoin, immunostimulants such as beta glucan, glucosyl hesperidin, citrulline, vitamin E nicotinate, nicotinic acid, nicotinic acid amide, benzyl nicotinate, Peripheral vasodilators such as ginger tincture, assembly extract, red pepper tincture, antibacterial agents such as hinokitiol, benzalkonium chloride, undecylenic acid, placenta extract, liver extract, oyster extract, altea extract, onionis extract, Kawaramugi extract, red ginseng extract, red ginseng extract, deer ganoderma extract, persimmon (banana peel) extract, ginger pepper extract, Japanese persimmon root extract, Sasayuri extract, western yarrow extract, western southern anther (dried seeds) ) Extract, sage extract, celery extraction , Soybean Extract, Tachikaku Extract, Chinpipe Extract, Hikikokoshi Extract, Fuquidan Popo Extract, Button Extract, Macombu Extract, Melissa Extract, Yuzu Extract, Resveratrol, Lactobacillus Culture Extract, etc. -Various extracts derived from microorganisms and extracts obtained by fermenting vegetables, fruits and wild grasses (hereinafter referred to as wild grass fermented extracts). Examples of the raw material for fermenting wild grass include, for example, mugwort, dokudami, kitachialoe, turmeric, ginseng, wolfberry, pigeon, hypericum, umbilical cabbage, litchi, dandelion root, ginseng leaf, peach leaf, ginkgo biloba leaf, Seeds, Ninja, Fig leaf, Hubgrass, Safflower, Ezokogi, Achacharu, Lacanka, Eucommia leaf, Enmay grass, Loquat leaf, Morohaya, wolfberry leaf, Settsutsuboku, Akamegashiwa, Psyllium, Tulsi, Daylily, Pine leaf, Nanten leaf, Japanese cedar, Amadokoroko, Tsuyukusa, Megusuri tree, Tsuruna, Yam, Oyster leaf, Chamomile, Karin, Perilla leaf, Tangerine peel, Ginger, Mulberry leaf, Senshinren, Kumquat, Onion husk, Seven ginseng, Kyodo root, Jujube , Salacia, pepper, yew, red ginseng, Louis , Amla berries, boxweed, boxed bean, muirabuama, ibonashi tsuji rakuji, cat's claw, kombu, funori, mandarin, apple, pineapple, grape, fig, ume, melon, grapefruit, lemon, apricot, carrot, onion, parsley, burdock , Garlic, rakkyo, cabbage, shiitake and the like can be appropriately selected and used according to the application.

また、他のAGEs産生抑制剤としては、例えば、アマ、アマドコロ、オリーブ、カンアオイ、シナノキ、シモツケソウセンブリ、ニワトコ、バラ、ヒマワリ、ムラサキセンブリ、ユキノシタ、ワレモコウ、アシュワガンダ、イカリソウ、オタネニンジン、ガラナ、黒ウコン、トリビュラス、トンカットアリ、ニンニク、プエラリア、マカ、ムイラプアマ、モリンガ、メシマコブ及びローヤルゼリー等の植物抽出物などが例示できる。   Other AGEs production inhibitors include, for example, flax, amadokoroko, olives, kanaoi, lindens, spirea, yellowflowers, roses, sunflowers, purple, yellowtails, bituminous, ashwagandha, licorice, ginseng, black corn, Examples include plant extracts such as Tribulus, Tonkat Ali, Garlic, Pueraria, Maca, Muirapuama, Moringa, Meshimakobu, and Royal Jelly.

経口の形態、飲食等としては、例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉剤、シロップ剤、液剤などの公知の形態に製剤化して自由に使用できる。飲食品の具体例として、例えば、ドリンク、サプリメントなどの栄養補助食品、特定保健用食品、機能性食品、健康食品などのほか、清涼飲料、スープ、クッキー、キャンディー、グミ、ガム等の各種一般加工食品が挙げられる。その際の賦形剤についても内服上許容しうる任意の液状及び固形状の原料を幅広く使用できるが、抗糖化という効果の面を考慮し、甘味料の選択に注意が必要である。すなわち、糖化しにくいものを選択すべきであり、例えば、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、キシリトール、トレハロースおよびステビア等の糖アルコール、羅漢果抽出物、合成甘味料のアスパルテーム等を用いることが好ましい。 As oral forms, food and drink, etc., for example, it can be formulated into known forms such as capsules, tablets, granules, powders, syrups, liquids and the like and used freely. Specific examples of foods and drinks include, for example, nutritional supplements such as drinks and supplements, foods for specified health use, functional foods, health foods, and various general processing of soft drinks, soups, cookies, candy, gummies, gums, etc. Food. As the excipient at that time, any liquid and solid raw materials that are acceptable for internal use can be widely used. However, in consideration of the effect of anti-glycation, caution is required in selecting a sweetener. That is, those that are difficult to saccharify should be selected. For example, sugar alcohols such as sorbitol, maltitol, erythritol, lactitol, xylitol, trehalose and stevia, rahan fruit extract, aspartame of synthetic sweetener, and the like are preferably used.

飲食等の経口でのサプリメントとしては、本発明の効果を損なわない範囲で、公知の滋養強壮剤や血行促進剤の適宜併用は任意である。   As oral supplements such as food and drink, a known nutritional tonic or blood circulation promoter may be used in combination as long as the effects of the present invention are not impaired.

例えば、滋養強壮剤としては、すっぽんエキス、マムシエキス、ゴオウチンキ、ロクジョウ流エキス、エゾウコギエキス、杜仲エキス、カシュウエキスなどが例示できる。 For example, as a nourishing tonic, there can be exemplified a suppon extract, a beetle extract, a cinnamon tincture, a loachfish extract, an Ezocogi extract, a Tochu extract, a kashu extract and the like.

また、血行促進剤としては、グルコシルヘスペリジン、シトルリン、ビタミンEニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、ローズマリー酸などが例示できる。 Examples of the blood circulation promoter include glucosyl hesperidin, citrulline, vitamin E nicotinate, nicotinic acid, nicotinic acid amide, benzyl nicotinate, ginger tincture, chili pepper tincture, and rosemary acid.

第2の発明は、先述の第1の発明を追試する過程でなし得た発明であって、血管認知症予防としての最適な組成物を提供するものである。 The second invention is an invention that can be made in the process of pursuing the first invention described above, and provides an optimal composition for preventing vascular dementia.

すなわち、本発明によれば、コラーゲンおよび/又はコラーゲンペプチドを主成分とし、これにエラスチン、ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸から選ばれる少なくとも1種で構成される組成物に、特定のAGEs産生抑制剤を添加してなることを特徴とする血管認知症予防用のAGEs産生抑制剤が提供される。 That is, according to the present invention, a specific AGEs production inhibitor is added to a composition comprising at least one selected from elastin, hyaluronic acid and chondroitin sulfate based on collagen and / or collagen peptide. An AGEs production inhibitor for the prevention of vascular dementia is provided.

ここで、当該認知症予防用に添加する特定のAGEs産生抑制剤は、先述のヤマブシタケ水抽出物、イチョウ水抽出物、アセチルコリン、コリン、グリセロホスホコリン及びホスファチジルコリン等のコリン化合物から選ばれた1種以上である。 Here, the specific AGEs production inhibitor added for the prevention of dementia is one kind selected from choline compounds such as the aforementioned Yamabushitake extract, Ginkgo biloba extract, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine and phosphatidylcholine. That's it.

コラーゲンは、特段の制約はないが、吸収性を考慮するとコラーゲンペプチド、特に「プロリン―ヒドロキシプロリン」および/または「ヒドロキシプロリン―グリシン」で構成されるオリゴペプチド(ペプチド数10未満)やアテロコラーゲン類が好ましい。   Collagen is not particularly restricted, but considering absorbability, collagen peptides, particularly oligopeptides composed of “proline-hydroxyproline” and / or “hydroxyproline-glycine” (less than 10 peptides) and atelocollagens preferable.

エラスチンは、豚、牛などの哺乳類やマグロやサケ等の魚類から単離したコラーゲンの繊維を支える役割を有する弾性繊維である。体内吸収性を考慮すると、好適には、エラスターゼ,ペプシン,プロナーゼ等の蛋白質分解酵素により酵素的に加水分解するか、酸により加水分解した平均分子量100,000前後のものが使用できる。さらに、可溶化のし易さから平均分子量が20,000前後のものが良い。   Elastin is an elastic fiber having a role to support collagen fibers isolated from mammals such as pigs and cattle and fish such as tuna and salmon. In consideration of absorbability in the body, it is preferable to use those having an average molecular weight of around 100,000, which are enzymatically hydrolyzed by proteolytic enzymes such as elastase, pepsin and pronase, or hydrolyzed by acid. Furthermore, those having an average molecular weight of about 20,000 are preferable because of easy solubilization.

ヒアルロン酸は、N−アセチルグルコサミンとグルクロン酸とがベータ1,4結合した高分子多糖であり、好適にはヒアルロン酸をヒアルロニダーゼ等の酵素で分解した低分子のもの(平均分子量100,000前後)が使用できる。   Hyaluronic acid is a high-molecular polysaccharide in which N-acetylglucosamine and glucuronic acid are bonded to each other in beta 1,4, and preferably has a low molecular weight obtained by degrading hyaluronic acid with an enzyme such as hyaluronidase (average molecular weight around 100,000). Can be used.

コンドロイチン硫酸は、コンドロイチン6−硫酸及びコンドロイチン4−硫酸等の単体又はこれらの混合物である。分子量は特に限定されないが、体内吸収性を考慮すると平均分子量50,000が好ましい。本発明では、コンドロイチン硫酸の塩も使用でき、塩の種類は特に限定されないが、ナトリウム塩またはカリウム塩が好ましい。   Chondroitin sulfate is a simple substance such as chondroitin 6-sulfate and chondroitin 4-sulfate, or a mixture thereof. The molecular weight is not particularly limited, but an average molecular weight of 50,000 is preferable in view of absorbability in the body. In the present invention, a chondroitin sulfate salt can also be used, and the type of the salt is not particularly limited, but a sodium salt or potassium salt is preferred.

コラーゲンおよびエラスチンをAGEs産生抑制剤と組合せる意義は、生体内に存在するタンパク質の糖化をAGEs産生抑制剤で押えつつ、絶対量を補充し、生体内タンパク質本来の機能性を維持するというデュアル効果を期待するものである。その結果、恒常性の維持(ホメオスタシス)が図られる。   The significance of combining collagen and elastin with an AGEs production inhibitor is the dual effect of maintaining the original functionality of the protein in the body while supplementing the absolute amount while suppressing glycation of the protein present in the body with the AGEs production inhibitor. Is what you expect. As a result, the maintenance of homeostasis (homeostasis) is achieved.

第2の発明における有効成分、つまり特定のAGEs産生抑制剤の適用は第1の発明と同様である。また、非経口または経口の形態も上記の第1発明と同様であり、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸は、適用部位や製剤形態に応じて任意に配合しうるが、通常、製剤全体の0.01〜20重量%、好ましくは0.3〜10重量%で十分である。
AGEs産生抑制剤は、これらの配合量に対し1:0.01〜1:20、好ましくは1:0.1〜1:10が好ましい。
The application of the active ingredient in the second invention, that is, the specific AGEs production inhibitor is the same as in the first invention. The parenteral or oral form is the same as that of the first invention, and collagen, elastin, hyaluronic acid and chondroitin sulfate can be arbitrarily mixed depending on the application site and the form of preparation. 0.01 to 20% by weight, preferably 0.3 to 10% by weight is sufficient.
The AGEs production inhibitor is preferably in the range of 1: 0.01 to 1:20, preferably 1: 0.1 to 1:10, based on the blended amount.

第1および第2の発明で得たAGEs産生抑制剤またはその組成物は、飲食等の経口形態での服用の場合、毎日、好ましくは食間に行い、外用での場合は、最低1日1回を適量、患部に適用するのが良い。理想的には、経口で毎日服用して体内ケアを継続し、用時に外用でケアする。すなわち、経口でのケアを主とし、外用でのケアを副とするのが効果の点で好ましい。   The AGEs production inhibitor or composition thereof obtained in the first and second inventions is performed daily, preferably between meals, when taken in an oral form such as food and drink, and at least once a day when used externally. Appropriate amount should be applied to the affected area. Ideally, take it daily orally and continue internal care, and take external care when using. That is, it is preferable in terms of effect that oral care is the main and external care is the secondary.

以上に説明したように、本発明によれば、生体内の糖化反応による弊害、特に加齢によって失われるコラーゲン、エラスチン等の生体内タンパク質の絶対量と機能性低下という課題を解決できるAGEs産生抑制剤またはその組成物ならびにこれらの使用方法も提供され、これによって効果的な血管認知症の予防が図られる。   As described above, according to the present invention, AGEs production suppression that can solve the problems of in vivo saccharification reaction, in particular, the absolute amount of in vivo proteins such as collagen and elastin lost due to aging and functional decline. An agent or a composition thereof and a method for using these agents are also provided, thereby effectively preventing vascular dementia.

以下、実施例(製造例並びに効果の試験例及び処方例)により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は当該実施例に限定されるものではない。
<製造例1>ヤマブシタケ抽出液
乾燥させたヤマブシタケの子実体100gに水5kgを加え、50℃で6時間抽出してろ過し、ヤマブシタケ水抽出液を得た。
<製造例2>イチョウ抽出液
乾燥させたイチョウの葉500gに水5kgを加え、40℃で12時間加熱抽出し、ろ過してイチョウ水抽出液を得た。
Hereinafter, the present invention will be described more specifically by way of examples (manufacturing examples and test examples and formulation examples of effects), but the scope of the present invention is not limited to these examples.
<Production Example 1> Yamabushitake extract 5 kg of water was added to 100 g of dried fruit body of Yamabushitake, followed by extraction at 50 ° C. for 6 hours and filtration to obtain a Yamabushitake extract.
<Production example 2> Ginkgo biloba extract 5 kg of water was added to 500 g of dried ginkgo biloba leaves, heated and extracted at 40 ° C for 12 hours, and filtered to obtain a ginkgo biloba water extract.

<試験例1>AGEs産生抑制剤試験
(試験方法)
試験全般は、Yokozawaらの方法(Yokozawa,T.;Nakagawa,T.;Journal of Traditional Medicines.18,107−112(2001))に準拠して実施した。
(1)反応液の調製
100mMのリン酸緩衝液(pH7.4)にD-グルコース、 D−(−)−フルクトースおよびBSA(牛血清アルブミン)を加えて溶解し、それぞれ25mM、25mM、10mg/mLになるように反応液を調製した。
(2)試料の調製
試料(製造例1乃至2の各抽出液および本発明のコリン化合物)およびコントロールとして精製水を試験に供した。また、比較対照(ポジィティヴコントロール)にはアミノグアニジンを用い、精製水で最終濃度が0.2mMとなるように調製した。
(3)試験実施要領
各濃度に調製した試料およびコントロールをそれぞれ試験管に添加し、コントロールにはリン酸緩衝液を、コントロール以外には反応液を添加後、密閉混合した。これら試験溶液を60℃で18時間インキュベートした。インキュベート後は試験管を氷冷し、さらに室温に戻したものを、分光蛍光光度計で蛍光強度を測定した(波長;励起360nm・蛍光450nm)。AGEs産生抑制率は、次式により求めた。

AGEs産生抑制率(%)=
[1−(試料の蛍光強度−試料ブランクの蛍光強度/コントロールの蛍光強度
−コントロールブランクの蛍光強度)] ×100
<Test Example 1> AGEs production inhibitor test (test method)
The entire test was performed according to the method of Yokozawa et al. (Yokozawa, T .; Nakagawa, T .; Journal of Traditional Medicines. 18, 107-112 (2001)).
(1) Preparation of reaction solution D-glucose, D-(-)-fructose and BSA (bovine serum albumin) were added to 100 mM phosphate buffer (pH 7.4) and dissolved, and 25 mM, 25 mM, 10 mg / kg, respectively. The reaction solution was prepared to be mL.
(2) Sample preparation Samples (each extract of Production Examples 1 and 2 and the choline compound of the present invention) and purified water as a control were subjected to the test. In addition, aminoguanidine was used as a comparative control (positive control) and prepared with purified water to a final concentration of 0.2 mM.
(3) Test procedure The sample and control prepared to each concentration were added to each test tube, a phosphate buffer solution was added to the control, and a reaction solution was added to other than the control, followed by airtight mixing. These test solutions were incubated at 60 ° C. for 18 hours. After the incubation, the test tube was cooled on ice and returned to room temperature, and the fluorescence intensity was measured with a spectrofluorometer (wavelength; excitation 360 nm, fluorescence 450 nm). The AGEs production inhibition rate was determined by the following equation.

AGE production inhibition rate (%) =
[1- (Sample fluorescence intensity−Sample blank fluorescence intensity / Control fluorescence intensity
-Fluorescence intensity of control blank)] × 100

(結果と考察)
結果を表1および表2に示す。この結果から明らかなように、本発明の機能性素材は、いずれも高いAGEs産生抑制作用を有することが明らかであり、これらを外用及び/又は経口の形態で最適に適用することで、血管組織におけるコラーゲンおよびエラスチン量の減少が防止でき、本願発明の目的とする機能改善・正常化が図られる。
(Results and discussion)
The results are shown in Tables 1 and 2. As is clear from this result, it is clear that the functional materials of the present invention all have a high AGEs production inhibitory effect, and by applying these optimally in an external and / or oral form, vascular tissue Decrease in the amount of collagen and elastin can be prevented, and the functional improvement and normalization of the present invention can be achieved.

以下に、本発明の処方例を挙げるが、本発明の範囲は下記の処方例に限定されるものではない。 Although the formulation example of this invention is given to the following, the scope of the present invention is not limited to the following formulation example.

ドリンク剤の処方例を表3に示した。これら5つの処方はいずれも、本発明の目的とする効果を有していた。
Table 3 shows examples of drink formulations. All of these five formulations had the intended effect of the present invention.

ローション剤の処方例を表4に示した。これら5つの処方はいずれも、本発明の目的とする効果を有していた。



Table 4 shows formulation examples of lotions. All of these five formulations had the intended effect of the present invention.



Claims (3)

ヤマブシタケ水抽出物、イチョウ水抽出物、アセチルコリン、コリン、グリセロホスホコリン及びホスファチジルコリンから選ばれた1種以上を有効成分とするAGEs産生抑制剤。 An AGEs production inhibitor comprising as an active ingredient at least one selected from Yamabushitake water extract, Ginkgo biloba extract, acetylcholine, choline, glycerophosphocholine and phosphatidylcholine. コラーゲンおよび/又はコラーゲンペプチドを主成分とし、これにエラスチン、ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸から選ばれる少なくとも1種で構成される組成物を添加したことを特徴とする請求項1に記載のAGEs産生抑制剤。 The AGE production inhibitor according to claim 1, wherein a composition comprising at least one selected from elastin, hyaluronic acid and chondroitin sulfate is added to collagen and / or collagen peptide as a main component. . コラーゲンペプチドがオリゴペプチドであることを特徴とする請求項2に記載のAGEs産生抑制剤。


The AGE production inhibitor according to claim 2, wherein the collagen peptide is an oligopeptide.


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