JP2017043620A - 溶解性ペプチド−Her2/neu(ヒト上皮成長因子レセプター2)リガンド結合体およびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2010年4月30日に出願された出願番号61/330,005、および2010年7月8日に出願された出願番号61/362,603への優先権を主張し、上記出願番号61/330,005および出願番号61/362,603は、各々、その全容が参考として本明細書に援用される。
本発明は、溶解性ペプチドとHer2/neu(ErbB−2としても知られるヒト上皮成長因子レセプター2)リガンドとの結合体、結合体を使用する方法、例えば、Her2/neuを発現している望ましくないもしくは異常な細胞増殖または過剰増殖性障害(例えば、非転移性および転移性の新形成(neoplasia)、がん、腫瘍および悪性疾患)を処置する方法において、結合体を使用する方法に関する。
がん患者の5年生存率(肺がん、結腸直腸がん、乳がんおよび前立腺がんを有する患者については、遠隔転移性疾患と診断された場合、わずか10〜40%しか生存しない)を考えると、原発腫瘍および転移を処置するための新しい治療薬を開発する必要性は、明らかに明白である。
本発明は、本明細書中で結合体または融合構築物と呼ばれる、Her2/neu(ErbB−2としても知られるヒト上皮成長因子レセプター2)に結合するリガンドに融合されたまたは結合体化された溶解性ドメインに少なくとも部分的に基づく。細胞と溶解性ドメインとの接触は、細胞死をもたらす細胞膜の破壊を引き起こすと考えられる。Her2/neuに結合するリガンドは、Her2/neuに結合するリガンドおよび/または溶解性ドメインによる破壊のために、Her2/neuを発現している細胞(望ましくないまたは異常な増殖細胞または過剰増殖細胞(例えば、非転移性および転移性の新形成、がん、腫瘍および悪性疾患)を含む)を標的にする。いくつかの非転移性および転移性の新形成、がん、腫瘍および悪性の細胞は、レセプターまたはリガンドを過剰発現している。例えば、多くの非転移性および転移性の新形成、がん、腫瘍および悪性疾患が、上記結合体または融合構築物の標的として使用され得るHer2/neuを発現している。
、過剰増殖性細胞が含まれる。Her2/neuを発現している細胞または本発明の方法に従って標的化され得る細胞としては、例えば、乳房、卵巣、子宮、子宮頸部、胃(stomach)、肺、胃部(gastric)、結腸、膀胱、グリア、血液および子宮内膜の細胞が挙げられる。
その細胞は、その核酸によってコードされる結合体を発現する。
シル、シトシンアラビノシド、5−アザシチジン(5−AZC)および5−アザシチジン関連化合物、ブレオマイシン、アクチノマイシンD、ミトラマイシン、マイトマイシンC、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、ヒドロキシ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン(oxiplatin)、ミトタン、プロカルバジン、ダカルバジン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ドキソルビシンまたはジブロモマンニトール、トポイソメラーゼインヒビター、(イリノテカン、トポテカン、エトポシド、テニポシド)、ゲムシタビン、ペメトレキセド(pemetrexed)などを投与する工程を包含する。細胞療法または免疫療法には、リンパ球、形質細胞、マクロファージ、樹状細胞、T細胞、NK細胞またはB細胞;抗体、細胞成長因子、細胞生存因子、細胞分化因子、サイトカインまたはケモカイン(例は、インターロイキンIL−2、IL−1α、IL−1β、IL−3、IL−6、IL−7、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GMCSF)、IFN−γ、IL−12、TNF−α、TNFβ、MIP−1α、MIP−1β、RANTES、SDF−1、MCP−1、MCP−2、MCP−3、MCP−4、エオタキシン、エオタキシン−2、
本発明は、第2溶解性ドメインに接続されたまたは融合された、Her2/neuに結合するリガンドを含む結合体に少なくとも部分的に基づく。代表的な配置において、結合体の第1ドメインは、Her2/neuに結合するリガンドを含み、第2のドメインは、細胞に対して直接または間接的に毒性であり、それにより、細胞の増殖もしくは生存を減少させ得るか、または細胞死、殺滅もしくはアポトーシスを刺激し得るか、誘導し得るか、増加させ得るかもしくは増強し得る、溶解性部分を含む。
scFv−Fc、(scFv)2−Fc、アフィボディ、アプタマー、アビマー、ナノボディまたは他の抗原結合フラグメントが挙げられる。
って置き換えることである。生物学的に類似とは、その置換が、生物学的活性、例えば、溶解活性と適合可能であることを意味する。構造的に類似とは、それらのアミノ酸が、類似の長さの側鎖(例えば、アラニン、グリシンおよびセリン)もしくは類似のサイズを有する側鎖を有するか、または第1、第2もしくは追加のドメインの構造(例えば、両親媒性アルファヘリックス)が維持されることを意味する。化学的に類似とは、それらの残基が、同じ電荷を有するか、または親水性および疎水性であることを意味する。特定の例としては、1つの疎水性残基(例えば、イソロイシン、バリン、ロイシンまたはメチオニン)の、別のものに対する置換、または1つの極性残基の、別のものに対する置換(例えば、リジンに対するアルギニン、アスパラギン酸に対するグルタミン酸、またはアスパラギンに対するグルタミン、トレオニンに対するセリンの置換など)が挙げられる。通例のアッセイを用いることにより、結合体のバリアントが、活性、例えば、結合活性または溶解活性を有するかを判定することができる。
Res Commun.304:320(2003))。
Modifications」Marcel Decker,NYを参照のこと)。
隣接して融合され得るか、または接続され得る。第1ドメインおよび第2のドメインは、第1ドメインと第2のドメインとの間に位置する介在領域(例えば、ヒンジ、スペーサーまたはリンカー)によって分断され得る。1つの実施形態において、第1ドメインおよび第2のドメインは、炭素鎖(例えば、CCCCC)によって接続される。多炭素鎖には、グルタル酸、コハク酸およびアジピン酸などのカルボン酸(例えば、ジカルボン酸)が含まれる。
間に含めることが、精製を容易にするために使用され得る。例えば、発現ベクターは、6ヒスチジン残基に続いてチオレドキシンおよびエンテロキナーゼ切断部位に連結された、結合体をコードする核酸配列を含み得る。そのヒスチジン残基は、結合体の検出および精製を容易にし、エンテロキナーゼ切断部位は、その残りのタンパク質から構築物を精製するための手段を提供する(例えば、Kroll,DNA Cell.Biol.12:441(1993)を参照のこと)。
ライマー、オリゴヌクレオチドまたはプローブとも呼ばれ得る核酸は、任意の長さの天然のまたは改変されたプリン含有ポリマーおよびピリミジン含有ポリマー、ポリリボヌクレオチドもしくはポリデオキシリボヌクレオチドまたは混合されたポリリボ−ポリデオキシリボヌクレオチドおよびそれらのα−アノマー型のことを指す。2つ以上のプリン含有ポリマーおよびピリミジン含有ポリマーは、代表的には、リン酸エステル結合またはそのアナログによって連結される。それらの用語は、デオキシリボ核酸(DNA)およびリボ核酸(RNA)を含む、すべての形態の核酸のことを指すために交換可能に使用され得る。それらの核酸は、一本鎖、二本鎖または三本鎖の線状または環状であり得る。核酸には、ゲノムDNA、cDNAおよびアンチセンスが含まれる。RNA核酸は、スプライシングされたもしくはスプライシングされてないmRNA、rRNA、tRNAまたはアンチセンスであり得る。核酸には、天然に存在するもの、合成のもの、ならびにヌクレオチドのアナログおよび誘導体が含まれる。
ントを含んでもよい。ベクターは、本明細書中でプラスミドの同意語として使用され、宿主細胞において発現するための発現調節エレメントも含み得る。プラスミドおよびベクターは、一般に、細胞内で増幅するための複製起点およびプロモーターを少なくとも含む。ゆえに、プラスミドおよびベクターは、例えば、核酸をコードする結合体の遺伝的操作のため、結合体またはアンチセンス核酸を生成するため、ならびに宿主細胞および生物において結合体を発現するために有用である。
合体をコードする核酸を含む第1ベクターとともに宿主細胞に同時にトランスフェクトされる第2ベクター上に存在し得る。
よび精製された形態を含む。用語「単離された」は、本発明の組成物の修飾語として使用されるとき、その組成物が、人間の手によって作製されたか、または天然に存在するインビボ環境から実質的に完全にもしくは少なくとも部分的に分離されていることを意味する。一般に、単離された組成物は、それが通常天然において関連する1つ以上の材料、例えば、1つ以上のタンパク質、核酸、脂質、炭水化物、細胞膜を実質的に含まない。用語「単離された」は、その組成物の代替の物理的形態(例えば、多量体/オリゴマー、バリアント、改変、または誘導体化された形態もしくは人間の手によって作製された宿主細胞において発現される形態)を除外しない。用語「単離された」は、その中に組み合わせ(そのうちのいずれか1つが人間の手によって作製されたものである)が存在する形態(例えば、薬学的製剤および組み合わせ組成物)も除外しない。
を減少させるかまたは阻害するのに十分な量で接触させる工程を包含する。
他の二次的な部位、領域または位置に転移するかもしれないし、しないかもしれない。
後に、原発腫瘍または原発がんとは異なる1つ以上の他の部位、位置または領域における転移の成長または増殖を減少させるかまたは阻害する工程;および4)転移が形成された後または確立された後に、追加の転移の形成または確立を減少させるかまたは阻害する工程を包含する。
vaxar)、ニロチニブ(Tasigna)などである。細胞成長因子、細胞生存因子、細胞分化因子、サイトカインおよびケモカインの非限定的な例としては、IL−2、IL−1α、IL−1β、IL−3、IL−6、IL−7、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GMCSF)、IFN−γ、IL−12、TNF−α、TNFβ、MIP−1α、MIP−1β、RANTES、SDF−1、MCP−1、MCP−2、MCP−3、MCP−4、エオタキシン、エオタキシン−2、
もしくは状態の根本原因もしくは結果として起こる作用を減少させるかまたは低減させることが挙げられるが、これらに限定されない。ゆえに、本発明の結合体および方法は、治療的な利益または改善を被験体に提供することを含む。
またはアポトーシスを刺激するか、誘導するかまたは増加するか;転移性または非転移性の腫瘍、がん、悪性または新形成の体積、サイズ、細胞質量を減少させるか;転移性または非転移性の腫瘍、がん、悪性もしくは新形成の進行またはその体積、質量、サイズもしくは細胞数の増加を阻害するかまたは予防するか;被験体内の他の(二次的な)部位、領域、組織もしくは器官への過剰増殖細胞の拡散もしくは播種(例えば、転移)、または被験体内の他の(二次的な)部位、領域、組織もしくは器官における過剰増殖細胞の確立(例えば、転移)を阻害するかまたは減少させるか;あるいは被験体の寿命を延長する。追加の特定の実施形態において、処置方法は、転移性または非転移性の腫瘍、がん、悪性疾患または新形成に関連するかまたはそれによって引き起こされる有害な症状または合併症の重症度、持続時間または頻度を減少させるかまたは低減させる。
主観的な感覚の改善(例えば、エネルギー増加、食欲増加、悪心の減少、運動性の改善または心理的に良好な状態など))はすべて、治療的な利益または改善の例である。
、外科的切除、化学療法、免疫療法、電離もしくは化学放射線療法、局所もしくは領域温熱療法(加温療法)またはワクチン接種に対しては優良な候補でない場合がある。したがって、本発明に係る処置の被験体候補には、外科的切除、化学療法、免疫療法、電離もしくは化学放射線療法、局所もしくは領域温熱療法(加温療法)またはワクチン接種の候補でない者が含まれる。
ウムなどの酸化防止剤;エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤;酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝剤、および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張度を調整するための薬剤)を含み得る。
挿入文書には、「印刷物」、例えば、紙もしくは厚紙、あるいは構成要素、キットもしくは包装材料(例えば、箱)とは別個のものもしくはそれらに貼付されたもの、またはキットの構成要素を含むアンプル、チューブもしくはバイアルに接着されたものが含まれる。ラベルまたは挿入文書には、コンピュータ可読媒体(例えば、ディスク(例えば、フロッピー(登録商標)ディスケット、ハードディスク、ZIPディスク)、光ディスク(例えば、CD−またはDVD−ROM/RAM)、DVD、MP3、磁気テープまたは電気的記憶媒体(例えば、RAMおよびROM)またはこれらのハイブリッド(例えば、磁気/光学式記憶媒体、FLASHメディアまたはメモリータイプカード))がさらに含まれ得る。
定義を含む本明細書が支配するものとする。
意図される。
インビトロ研究において組換え的に生成された抗体の細胞傷害性を測定するために(抗体として)、Her−2レセプターに対するscFv−CH3を、溶解性ペプチドであるPhor−18(KFAKFAKKFAKFAKKFAK)または(KLAKLAK)2KLAKに結合体化した。様々なリンカー(GSおよびNRVRRS)、および抗体分子1つあたり1または2分子の溶解性ペプチドを研究した。
この実施例では、本明細書中に記載される研究において使用された様々な材料および方法を記載する。
この実施例では、抗Her2−Phor−18抗体結合体がher2発現乳がん細胞を殺滅したことを示唆する研究を記載する。
ても殺滅されなかったことから、それらの抗体の細胞傷害性は、Her2/neuレセプターによって媒介されたことが示唆される。「裸の」(結合体化されていない)抗体(scFV−CH3)は、3つすべての細胞株において細胞傷害性でなかったことから、その抗体−溶解性ペプチド結合体の細胞殺滅特性が、溶解性ペプチドの負荷の存在および溶解性ペプチドの配列に起因したと示唆される。また、予想どおり、結合体化されていないPhor−18は、すべての細胞株において非常に最小の非特異的な細胞傷害性しか示さなかった(表2)。
この実施例には、溶解性ペプチドPhor−18(KFAKFAKKFAKFAKKFAK)に結合体化された、Her−2レセプターに対する組換え的に生成された抗体(scFV−CH3−GS−Phor−18)、および化学的に結合体化されたMAb−Phor18結合体の、Her2陽性卵巣がん細胞株SKOV−3に対するインビトロ細胞傷害性研究の説明が含まれる。
この実施例では、様々な用量の抗Her2−Phor−18抗体結合体(scFV−CH3−GS−Phor−18、MAb−Phor18)、裸のホール抗体(MAb)および裸の組換え抗体(scFV−CH3)での処置を用いた、ヒト卵巣がんのマウス異種移植片モデルにおけるインビボ研究を記載する。
−18(0.3および3mg/kg)で処置されたマウスの各個別の処置群に対する64日目の平均腫瘍重量を示している。
この実施例では、溶解性ペプチドPhor−18(KFAKFAKKFAKFAKKFAK)に結合体化された、Her−2レセプターに対する組換え的に生成された抗体の、卵巣がん細胞に対するインビトロ細胞傷害性研究を記載する。
GS−Phor−18)または裸の抗体(scFv−CH2−CH3、scFV−CH3)を、食塩水で希釈し、0、0.0012、0.012、0.12、1.2、6.0、12.0、120、360および720nMと濃度を上げながら細胞に加えた。37℃において48時間インキュベーションを行った。Cell Titer Glo発光細胞生存率アッセイ(Promega)を用いて細胞生存率を測定した。コントロールは、0および100%細胞死に対する参照として、それぞれUSP食塩水または0.1%TritonX−100TMを含んだ。すべてのデータを、Graph Pad Prizm4TMソフトウェア(Graph Pad Prizm,Inc)を用いて処理し、解析した。
Claims (71)
- Her2/neuに結合するリガンドおよび第2のドメインを含む結合体であって、ここで、該第2のドメインは、
からなる、結合体。 - Her2/neuに結合するリガンドおよび第2のドメインを含む結合体であって、ここで、該第2のドメインは、
からなる、結合体。 - Her2/neuに結合する前記リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、核酸または炭水化物を含む、請求項1または2に記載の結合体。
- Her2/neuに結合する前記リガンドが、線状構造または環状構造を有する、請求項1または2に記載の結合体。
- Her2/neuに結合する前記リガンドが、抗体または抗体フラグメントを含む、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記抗体フラグメントが、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、Fd、一本鎖Fv(scFv)、ジスルフィド連結されたFv(sdFv)、VL、VH、ラクダIg、V−NAR、VHH、三重特異性(Fab3)、二重特異性(Fab2)、ダイアボディ((VL−VH)2または(VH−VL)2)、トリアボディ(三価)、テトラボディ(四
価)、ミニボディ((scFV−CH3)2)、二重特異性一本鎖Fv(Bis−scFv)、IgGデルタCH2、scFv−Fc、(scFv)2−Fc、アフィボディ、アプタマー、アビマーまたはナノボディを含む、請求項5に記載の結合体。 - Her2/neuに結合する前記リガンドが、ホルモンまたは成長因子を含む、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記ホルモンまたは前記成長因子が、ホルモンアナログまたは成長因子アナログ、ホルモンまたはホルモンアナログまたは成長因子または成長因子アナログのフラグメントであって、Her2/neuに結合する、フラグメントを含む、請求項7に記載の結合体。
- 前記リガンドが、アゴニストまたはアンタゴニストを含む、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体を含む、請求項5に記載の結合体。
- 前記抗体が、哺乳動物抗体を含む、請求項5に記載の結合体。
- 前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、霊長類化抗体またはキメラ抗体を含む、請求項5に記載の結合体。
- 前記抗体が、トラスツズマブまたはペルツズマブを含む、請求項5に記載の結合体。
- 前記Her2/neuが、細胞上に発現されている、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記細胞が、過剰増殖性細胞である、請求項14に記載の結合体。
- 前記細胞が、乳房、卵巣、子宮、子宮頸部、胃、肺、胃部、結腸、膀胱、グリア、血液学的または子宮内膜の細胞である、請求項14に記載の結合体。
- Her2/neuに結合する前記リガンドまたは前記第2のドメインが、約1〜10、10〜20、15〜20、20〜30、30〜40、40〜50、60〜70、70〜80、80〜90、90〜100またはそれ以上のアミノ酸のアミノ酸配列からなるか、または該アミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記第2のドメインが、約10〜約50アミノ酸の配列からなる、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記第2のドメインが、約10〜約28アミノ酸の配列からなる、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記第2のドメインが、15、16、17、18、19または20アミノ酸を有する配列からなる、請求項1または2に記載の結合体。
- Her2/neuに結合する前記リガンドが、前記第2のドメインに対してNH2末端に位置する、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記第2のドメインが、Her2/neuに結合する前記リガンドに対してNH2末端に位置するか、または該第2のドメインが、Her2/neuに結合する該リガンドに対してC末端に位置するか、またはHer2/neuに結合する該リガンドが、該第2のドメ
インに対してNH2末端に位置するか、またはHer2/neuに結合する該リガンドが、該第2のドメインに対してC末端に位置する、請求項1または2に記載の結合体。 - Her2/neuに結合する前記リガンドまたは前記第2のドメインが、1つ以上のD−アミノ酸を有する、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記第2のドメインが、両親媒性アルファ−ヘリックスを形成する、請求項1または2に記載の結合体。
- Her2/neuに結合する前記リガンドと前記第2のドメインとが、共有結合によって接続されている、請求項1または2に記載の結合体。
- Her2/neuに結合する前記リガンドと前記第2のドメインとが、ペプチドリンカーまたは非ペプチドリンカーによって接続されている、請求項1または2に記載の結合体。
- Her2/neuに結合する前記リガンドと前記第2のドメインとが、1〜25アミノ酸残基を有するペプチド配列または線状炭素鎖によって接続されている、請求項1または2に記載の結合体。
- 第3、第4、第5、第6または第7のドメインをさらに含む、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記結合体が、単離されているか、または精製されている、請求項1または2に記載の結合体。
- 前記結合体が、混合物を含む、請求項1または2に記載の結合体。
- 請求項1または2に記載の結合体を含む組成物。
- 請求項1または2に記載の結合体を含む薬学的組成物。
- 請求項1または2に記載の結合体、および抗細胞増殖剤または免疫刺激剤を含む組成物。
- 望ましくない細胞増殖または過剰増殖性障害を有する被験体を処置するのに有効な量で、請求項1または2に記載の結合体を含む単位用量剤。
- 新形成、腫瘍またはがんを有する被験体を処置するのに有効な量で、請求項1または2に記載の結合体を含む単位用量剤。
- 請求項1または2に記載の結合体、および
細胞の増殖を減少させるかもしくは阻害するため、過剰増殖細胞の増殖を減少させるかもしくは阻害するため、新形成、腫瘍もしくはがんの細胞の増殖を減少させるかもしくは阻害するため、過剰増殖性障害を有する被験体を処置するため、または新形成、腫瘍もしくはがんを有する被験体を処置するための指示書
を備えるキット。 - 請求項1または2に記載の結合体をコードする核酸分子。
- 請求項37に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項37に記載の核酸または請求項38に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
- 請求項1または2に記載の結合体を発現する細胞。
- 細胞の増殖を減少させるかまたは阻害する方法であって、細胞と、該細胞の増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体とを接触させる工程を包含する、方法。
- 細胞増殖を減少させるかまたは阻害する方法であって、細胞と、細胞増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体とを接触させる工程を包含する、方法。
- 過剰増殖細胞の増殖を減少させるかまたは阻害する方法であって、細胞と、過剰増殖細胞の増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体とを接触させる工程を包含する、方法。
- 新形成、腫瘍、がんまたは悪性の細胞の増殖を減少させるかまたは阻害する方法であって、該細胞と、該新形成、腫瘍、がんまたは悪性の細胞の増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体とを接触させる工程を包含する、方法。
- 前記細胞が、Her2/neuを発現している、請求項41〜44のいずれかに記載の方法。
- Her2/neuを発現している細胞の増殖を選択的に減少させるかまたは阻害する方法であって、該細胞と、Her2/neuを発現している該細胞の増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体とを接触させる工程を包含する、方法。
- Her2/neuを発現している過剰増殖細胞の増殖を選択的に減少させるかまたは阻害する方法であって、該細胞と、Her2/neuを発現している該過剰増殖細胞の増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体とを接触させる工程を包含する、方法。
- レセプターまたは抗原を発現している新形成、腫瘍、がんまたは悪性の細胞の増殖を選択的に減少させるかまたは阻害する方法であって、該細胞と、Her2/neuを発現している該新形成、腫瘍、がんまたは悪性の細胞の増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体とを接触させる工程を包含する、方法。
- 過剰増殖性障害を有する被験体を処置する方法であって、該過剰増殖性障害を処置するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患を有する被験体を処置する方法であって、該新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患の増殖を減少させるかまたは阻害するのに十分な量の請求項1または2に記載の結合体を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 前記新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、転移性、非転移性または良性である、請求項48または50に記載の方法。
- 前記新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、固形細胞塊を含む、請求項48または50に記載の方法。
- 前記新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、造血細胞を含む、請求項48または50に記載の方法。
- 前記新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、がん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、アデノーマ、腺がん、メラノーマ、神経膠腫、神経膠芽腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、星状細胞腫、乏突起膠細胞腫、中皮腫、細網内皮性、リンパ性または造血性の新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患を含む、請求項48または50に記載の方法。
- 前記肉腫が、リンパ肉腫、脂肪肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫または線維肉腫を含む、請求項54に記載の方法。
- 前記造血性の新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、骨髄腫、リンパ腫または白血病を含む、請求項54に記載の方法。
- 前記新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、肺、甲状腺、頭頸部、鼻咽頭、咽頭、鼻または洞、脳、脊柱、乳房、副腎、脳下垂体、甲状腺、リンパ、胃腸(口腔、食道、胃、十二指腸、回腸、空腸(小腸)、結腸、直腸)、泌尿生殖路(子宮、卵巣、子宮頸部、子宮内膜、膀胱、精巣、陰茎、前立腺)、腎臓、膵臓、肝臓、骨、骨髄、リンパ、血液、筋肉または皮膚、ウィルムス、胆管、B−ALLまたは血液学的な新形成、腫瘍またはがんを含む、請求項48または50に記載の方法。
- 前記肺の新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がんを含む、請求項57に記載の方法。
- 前記新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患が、幹細胞の新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患を含む、請求項48または50に記載の方法。
- 前記新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患の再発または進行を阻害するかまたは減少させる、請求項48または50に記載の方法。
- 抗細胞増殖、抗新形成、抗腫瘍、抗がんまたは免疫増強の処置または治療を適用する工程をさらに包含する、請求項48または50に記載の方法。
- 前記処置または治療が、外科的切除、放射線療法、電離もしくは化学放射線治療、化学療法、免疫療法、局所もしくは領域温熱療法(加温療法)またはワクチン接種を含む、請求項61に記載の方法。
- 前記結合体が、前記抗細胞増殖、抗新形成、抗腫瘍、抗がんまたは免疫増強の処置または治療の適用の前、該適用と実質的に同時に、または該適用の後に投与される、請求項61に記載の方法。
- 前記被験体が、外科的切除、化学療法、免疫療法、電離もしくは化学放射線療法、局所もしくは領域温熱療法(加温療法)またはワクチン接種を受けたことがある、請求項48または50に記載の方法。
- 前記被験体が、外科的切除、化学療法、免疫療法、電離もしくは化学放射線療法、局所もしくは領域温熱療法(加温療法)またはワクチン接種の候補である、請求項48または5
0に記載の方法。 - 前記被験体が、外科的切除、化学療法、免疫療法、電離もしくは化学放射線療法、局所もしくは領域温熱療法(加温療法)またはワクチン接種の候補ではない、請求項48または50に記載の方法。
- 前記処置が、新形成、腫瘍、がんもしくは悪性の細胞の質量、体積、サイズもしくは細胞数の部分的もしくは完全な消失をもたらすか、新形成、腫瘍、がんもしくは悪性の細胞のネクローシス、溶解もしくはアポトーシスを刺激するか、誘導するかもしくは増加させるか、新形成、腫瘍、がんもしくは悪性疾患の体積、サイズ、細胞質量を減少させるか、新形成、腫瘍、がんもしくは悪性疾患の進行もしくはそれらの体積、質量、サイズもしくは細胞数の増加を阻害するかもしくは予防するか、または寿命の延長をもたらす、請求項48または50に記載の方法。
- 前記処置が、新形成、腫瘍、がんまたは悪性疾患に関連するかまたはそれによって引き起こされる有害な症状または合併症の重症度、持続時間または頻度を減少させるかまたは低減させる、請求項48または50に記載の方法。
- 前記処置が、疼痛、不快、悪心、脱力もしくは嗜眠を減少させるかもしくは低減させるか、またはエネルギーの増加、食欲の増加、運動性の改善もしくは心理的に良好な状態をもたらす、請求項48または50に記載の方法。
- 前記被験体が、哺乳動物である、請求項48または50に記載の方法。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項48または50に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022518614A (ja) * | 2019-02-18 | 2022-03-15 | エーティービー セラピューティクス | 植物細胞または植物全体においてバインダー‐毒素融合タンパク質を産生する方法 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011137245A2 (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Esperance Pharmaceuticals, Inc. | Lytic-peptide-her2/neu (human epidermal growth factor receptor 2) ligand conjugates and methods of use |
EP3492101A3 (en) * | 2012-05-10 | 2019-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Agents for influenza neutralization |
CN104955485B (zh) * | 2012-10-12 | 2018-01-30 | Adc疗法责任有限公司 | 吡咯并苯并二氮杂卓‑抗her2抗体结合物 |
KR20210090298A (ko) * | 2012-10-30 | 2021-07-19 | 에스퍼란스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 항체/약물 컨쥬게이트 및 이의 사용 방법 |
US10336816B2 (en) * | 2015-02-24 | 2019-07-02 | Academia Sinica | Phage-displayed single-chain variable fragment library |
CA3004306A1 (en) * | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Stephen J. Forman | Chimeric antigen receptors targeting her2 |
WO2019126768A1 (en) * | 2017-12-24 | 2019-06-27 | Phoenix Biomolecular Engineering Foundation | Composite, multidomain, genomically engineered molecules (gem) |
US20220332780A1 (en) | 2019-09-10 | 2022-10-20 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Ca2-il15 fusion proteins for tunable regulation |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08507749A (ja) * | 1992-12-03 | 1996-08-20 | マガイニン ファーマシューティカルズ,インク. | 皮膚悪性疾患の生物学的活性を有するペプチドによる治療 |
JP2000514836A (ja) * | 1997-03-27 | 2000-11-07 | ボード オブ スーパーバイザーズ オブ ルイジアナ ステイト ユニバーシティー アンド アグリカルチュラル アンド メカニカル カレッジ | リガンド/細胞溶解ペプチド組成物及びその使用方法 |
WO2007115033A2 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Layered nanoparticles for sustained release of small molecules |
WO2009036082A2 (en) * | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Genentech, Inc. | Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use |
WO2009042618A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Tragara Pharmaceuticals, Inc. | Therapies for treating cancer using combinations of cox-2 inhibitors and anti-her2(erbb2) antibodies or combinations of cox-2 inhibitors and her2(erbb2) receptor tyrosine kinase inhibitors |
WO2009094634A1 (en) * | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Esperance Pharmaceuticals | Lytic domain fusion constructs and methods of making and using same |
WO2009114641A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Genentech, Inc. | Antibodies with enhanced adcc function |
JP2010154842A (ja) * | 2008-12-03 | 2010-07-15 | Koji Kawakami | Egfrを標的にした新規抗がんキメラペプチド |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2103059C (en) * | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
US6635740B1 (en) * | 1997-03-27 | 2003-10-21 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Ligand/lytic peptide compositions and methods of use |
CA2373721C (en) * | 1999-07-02 | 2013-10-15 | Genentech, Inc. | Compounds that bind her2 |
US20120156134A1 (en) * | 2007-12-20 | 2012-06-21 | Shayne Squires | Compositions and methods for detecting or eliminating senescent cells to diagnose or treat disease |
CA3032548C (en) * | 2009-03-10 | 2023-05-09 | Baylor Research Institute | Anti-cd40 antibodies and uses thereof |
WO2011031477A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-17 | Esperance Pharmaceuticals, Inc. | Nucleolin-binding peptides, nucleolin-binding lytic peptides, fusion constructs and methods of making and using same |
WO2011137245A2 (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Esperance Pharmaceuticals, Inc. | Lytic-peptide-her2/neu (human epidermal growth factor receptor 2) ligand conjugates and methods of use |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08507749A (ja) * | 1992-12-03 | 1996-08-20 | マガイニン ファーマシューティカルズ,インク. | 皮膚悪性疾患の生物学的活性を有するペプチドによる治療 |
JP2000514836A (ja) * | 1997-03-27 | 2000-11-07 | ボード オブ スーパーバイザーズ オブ ルイジアナ ステイト ユニバーシティー アンド アグリカルチュラル アンド メカニカル カレッジ | リガンド/細胞溶解ペプチド組成物及びその使用方法 |
WO2007115033A2 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Layered nanoparticles for sustained release of small molecules |
WO2009036082A2 (en) * | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Genentech, Inc. | Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use |
WO2009042618A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Tragara Pharmaceuticals, Inc. | Therapies for treating cancer using combinations of cox-2 inhibitors and anti-her2(erbb2) antibodies or combinations of cox-2 inhibitors and her2(erbb2) receptor tyrosine kinase inhibitors |
WO2009094634A1 (en) * | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Esperance Pharmaceuticals | Lytic domain fusion constructs and methods of making and using same |
WO2009114641A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Genentech, Inc. | Antibodies with enhanced adcc function |
JP2010154842A (ja) * | 2008-12-03 | 2010-07-15 | Koji Kawakami | Egfrを標的にした新規抗がんキメラペプチド |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY, vol. vol. 260-262, JPN6013039873, 2007, pages 183 - 189, ISSN: 0003851810 * |
PROTEIN ENGINEERING, DESIGN & SELECTION, vol. 17, no. 4, JPN6015024178, 2004, pages 315 - 323, ISSN: 0003851809 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022518614A (ja) * | 2019-02-18 | 2022-03-15 | エーティービー セラピューティクス | 植物細胞または植物全体においてバインダー‐毒素融合タンパク質を産生する方法 |
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