JP2017031179A - 酵素触媒反応を提供するシステム - Google Patents

Abstract

【課題】構成成分が効果的、効率的に使用の時点で混合されうる製品を提供する。
【解決手段】 部分の内容物を混合し、過酸および／またはジオキシランホワイトニング剤を形成する複数部分の歯ホワイトニング配合物を貯蔵および分配するためのパッケージをここでは開示する。特にこの原理を用いた複数部分の歯ホワイトニング配合物およびその使用方法も提供する。
【選択図】図１

Description

配合成分は、たとえば混合すると、長期間保存に非常に不安定となる場合があるので、
使用するまでは配合成分を別々に保持することがしばしば求められる。このような場合に
は、使用時点で効果的かつ単純な方法で配合成分を混合することができることが求められ
る。

配合成分を別々に保持することが求められうる配合物の一例は、反応構成成分、たとえ
ば過酸化物またはペルオキシ酸またはその前駆体を含有する歯のホワイトニング配合物で
ある。たとえば、Ａ＋ＢまたはＡ＋Ｂ＋Ｃを混合して不安定なホワイトニング組成物を得
たいのだが、ある時点まではＡとＢを別々に保持したほうがよい。使用時には混合を速や
かに行わねばならず、ホワイトニング組成物Ｘの、歯に対する拡散は効果的でなくてはな
らないといった困難が生じる。残念ながら複数のゲルまたは他の適度に粘性の材料を混合
することは一般的に、迅速に化学物質を混合するのに効果的な手段ではなく；典型的な消
費者が手作業で混合すれば、良好な混合試料領域と劣悪な混合試料領域を生じうる。２つ
の粘性家庭用塗料をいっしょに手作業でのみ混合すれば、次のような問題が容易に見られ
る：すなわち２つの着色剤が効果的に混合するというよりも、層流が生じ着色剤が隣接す
る縞模様となって存在する。この問題を直接解決するには、典型的な使用者が通常この作
業に向けているより多くの時間と混合効率が求められるであろうし、反応種Ｘが数分以内
に化学変化し始める場合には、このような方法は無意味であろう。

したがって、構成成分が効果的、効率的に使用の時点で混合されうる製品には需要があ
る。

本発明のいくつかの実施の形態は、複数のチャンバーシステムを提供するものであって
、一方チャンバーは低粘性液体溶液を含有し、他方は液体、粉末または粉末混合物を含有
し、チャンバーは破壊可能なまたは引き裂き可能な遮断材によって分離され、一方チャン
バーを絞ると、遮断材が壊れチャンバーの成分が混合して、溶液、エマルジョン、懸濁液
または押出可能なゲルを形成することができ、第２チャンバーの出口を通じて調剤されう
るようにし、ここで、チャンバーの内容物は、混合時に過酸および／またはジオキシラン
を提供する。

たとえば、一方チャンバーはペルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質を含有する低粘
性液体溶液を含有してもよく、また他方の１または複数のチャンバーは、カルボキシドナ
ー、たとえばカルボン酸またはアシル化合物、および過酸化物源を含有し、チャンバーの
内容物の混合時、ペルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質が過酸化物源によって放出さ
れた過酸化物とカルボキシドナー間の反応を触媒して過酸を形成するようにする。歯に塗
布すると、このような過酸は歯をホワイトニングするのに非常に効果的で、効果的なホワ
イトニング作用はより短期間でより低過酸化物レベルで達成されうる。

特定の実施の形態では、一方チャンバーはペルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質を
含有する低粘性水溶液を含有し、もう一方のチャンバーは、ゲル化剤、過酸化物、および
アセチル含有化合物を全て粉末形態で含有し、遮断材が破壊されチャンバー内容物の混合
が許された時に、過酸化物とアセチル含有化合物は反応することができ、反応はペルヒド
ロラーゼによって触媒され、液体とゲル化剤によって形成された押出可能なゲル中に過酢
酸を形成し、そして押出可能なゲルは押し出されて、たとえばトレイやストリップを用い
て、十分な時間、たとえば１０〜３０分歯に塗布され、１以上の歯を白くすることができ
る。

いくつかの実施の形態では、記載されるような過酸化物とカルボキシドナーの酵素触媒
反応によって提供される過酸は、ケトンと反応してジオキシランを提供し、これが押出可
能なゲルにおけるホワイトニング剤を形成する。

他の実施の形態では、一方チャンバーは過酸を含有し、もう一方のチャンバーはケトン
を含有して、混合時、過酸はケトンと反応して対応するジオキシランを提供し、これが押
出可能なゲルにおけるホワイトニング剤を形成する。

本発明のさらなる利用領域は、以下に提供される詳細な記載から明らかとなる。詳細な
記載および特定の実施例は、発明の好ましい実施の形態を示唆しているが、単に例示目的
を意図するものであって、発明の範囲を限定することを意図するものではないと理解され
るべきである。

本発明は詳細な記載および添付の図面からより十分に理解されるようになる。

図１は本発明のある実施の形態を示しており、本発明による２チャンバー式パッケージであって、パッケージは外周（１）について熱封止され、かつ液体成分を含有する第１チャンバー（２）と粉末成分を含有する第２チャンバー（４）が破壊可能なシール（３）で分離されてなり、第１チャンバー（２）を絞ると、破壊可能なシール（３）が破裂して液体が第２チャンバー（４）へと流れ、粉末と混合し、そして得られた混合物を、ミシン目入り端部（５）を破って混合物を流出させ、またはノズル（６）から絞り出すことによって、分配することができる。

図２は別の本発明の実施の形態を示しており、図１に記載されるように、使用直前に成分の混合を行うが、調剤製品を使用者が開封することができるノズルを設けた３チャンバー式パッケージを使用する。この実施の形態では、パッケージは第１チャンバー（７）、第２チャンバー（８）、第３チャンバー（９）を含有し、チャンバーは破壊可能なシール（３）で分離され、および混合後に材料を分配するための剥離チップを備えるノズル（６）を含有する。

以下の好ましい実施の形態の記載は単に実際的な例示であって、何ら発明、その利用ま
たは使用を限定することを意図するものではない。

いくつかの実施の形態では、本発明は複数のチャンバーを含有するオーラル・ケア製品
用パッケージを提供するものであって、これは各チャンバー内に構成成分を分離して、使
用時点まで未反応保存するように設計される。たとえば、いくつかの実施の形態は化学的
に安定した構造のパッケージデザインを提供し、これに、構成成分が互いに暴露され混合
された後には、酵素触媒される歯のホワイトニング製品は、ミリ秒で反応速度論的前定常
状態に達することができる。容器の内容物は開口手段を介して、たとえば取り外し可能な
キャップまたはプラグを備えるノズルを通じて、または使用者が容器の第２セクションを
好適に破壊除去した際に機能する開口手段を介して分配され、清潔を維持し成形ノズルを
通じて便利に製品を分配する。

いくつかの実施の形態では、チャンバーは、たとえば１構成成分要素につき０．１〜３
０ｇの貯蔵容量を有する。いくつかの実施の形態では、オーラル・ケア製品には、全ての
チャンバーから輸送される製品の総量が、意図する利益を得るためにはたとえば１．０〜
５．０ｇ、たとえば１〜２ｇの間である歯のホワイトニング製品がある。チャンバーの容
積はたとえば１．０〜１．１の比重、好ましくは１．０２〜１．０５の比重範囲に構成成
分を収容するよう設計される。

いくつかの実施の形態では、パッケージは、５０〜５００ミクロンの厚さ、好ましくは
３００ミクロンの厚さを有する少なくとも２つの柔軟性フィルムの熱成形法を用いて製造
される。２つのフィルムは不透明でも半透明でも透明でもよく、熱成形法で組み立てる場
合にはいずれかの組み合わせでもよい。両材料はたとえば３年以上の期間にわたって３％
未満の水分損失、たとえば同じ期間にわたって１％未満の水分損失を有する水蒸気遮断特
性を提供する。また、フィルムは芳香遮断性を提供する。芳香損失はガスクロマトグラフ
ィーと官能評価の両方によって決定されうる。

フィルムはフィルム内部に保持される材料に対して化学的に耐性である。たとえば、い
くつかの実施の形態では、フィルムは０．１〜１０重量％の過酸化水素溶液、たとえば０
．３重量％までの過酸化水素溶液に対して耐性である。

いくつかの実施の形態では、２つの柔軟性材料の一方はポリマー状ラミネートであり、
ラミネートの内側層は第１の柔軟性材料と接着するように選択されるが、圧力が破壊可能
なシールを備えるチャンバーに手作業で印加されると、剥がれるものである。シールを破
壊するのに必要な力は手作業で印加され、２インチ−ｌｂｆ〜５インチ−ｌｂｆに渡って
も良い。

区画間にある破壊可能なシールが破壊された（または傷つけられた）後、各チャンバー
の構成成分が互いに密接に接触するようになる。使用者は、前定常状態の反応速度論的速
度または爆発相を上回るように、個々の構成成分を一定期間混合してもよい。反応速度論
的前定常状態または爆発相のための時間はミリ秒単位でありうる。これは酵素−基質中間
体がその安定状態濃度に達するまで、酵素−基質中間体を形成および消費するのに十分な
時間を提供する。安定状態に達した後、使用者は好ましくは複数のチャンバー容器の第２
セクションを破りデンタルトレイ上へと混合物を調剤することができる。トレイは１５分
〜４５分間歯に塗布され効果的なホワイトニング効能を提供する。

したがって、本発明の例示的実施の形態は、たとえばパッケージ、オーラル・ケア組成
物および歯を白くする方法を含み、たとえば：
１ パッケージ１、少なくとも２つの封止されたチャンバーを形成するよう構成された変
形可能な材料からなるパッケージであって、このパッケージは
（ｉ）第１チャンバー、第２チャンバーおよび任意の追加のチャンバーであって、これら
は破壊可能または引き裂き可能な１以上の遮断材で分離され、チャンバーの少なくとも１
つは低粘性液体を含有し、ここで１以上の遮断材は（たとえば低粘性液体を備えるチャン
バーを絞った結果）傷つけられまたは壊れ、チャンバー内容物は混合および反応して、過
酸および／またはジオキシランホワイトニング材料を含有する混合物を提供するチャンバ
ーと、
（ｉｉ）パッケージを開き、出口を提供してそこを通じて混合物を分配することができる
ための開口手段、たとえば第２領域、キャップまたはプラグとを
有する。
１．１ 第１チャンバーはペルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質を含有する低粘性液
体溶液を含有し、第２チャンバーはカルボキシドナー、たとえばカルボン酸またはアシル
化合物を含有し、および第２またはおよび任意の追加のチャンバーは過酸化物源を含有し
、第１チャンバーを絞った時に、チャンバー間の１以上の遮断材が壊れて、低粘性液体溶
液が過酸化物およびカルボキシドナーと混合することができ、この際ペルヒドロラーゼ活
性を有するタンパク質を含有する低粘性液体溶液は、過酸化物源が放出した過酸化物とカ
ルボキシドナー間の反応を触媒して過酸を形成するようにするパッケージ１。
１．２ チャンバーの１つは低粘性水溶液を含有し、他方はゲル化剤含有し、混合および
過酸および／またはジオキシランの形成時に、押出可能なゲルが液体とゲル化剤によって
形成され、次に押出可能なゲルは押し出されて、たとえばトレイやストリップを用いて、
十分な時間、たとえば１０〜３０分歯に塗布され、１以上の歯を白くすることができるよ
うにする前述のいずれかのパッケージ。
１．３ チャンバーの１つは低粘性水性液体を含有し、液体はペルヒドロラーゼ活性を有
するタンパク質の溶液であり、別のチャンバーはゲル化剤、過酸化物、およびアセチル含
有化合物を全て粉末形態で含有し、遮断材が破壊されチャンバー内容物の混合が許された
時に、過酸化物とアセチル含有化合物は反応することができ、反応はペルヒドロラーゼに
よって触媒され、押出可能なゲル中に過酢酸を形成するようにする前述のいずれかのパッ
ケージ。
１．４ チャンバーの１以上はケトンを含有し、ケトンは反応して過酸の存在中でジオキ
シランを形成する前述のいずれかのパッケージ。
１．５ 過酸化物とカルボキシドナーの酵素触媒反応によって提供される過酸はケトンと
反応してジオキシランを提供する前述のパッケージ。
１．６ チャンバーの１つは過酸を含有し、別のチャンバーはケトンを含有し、混合時に
過酸はケトンと反応して対応するジオキシランを提供ようにするパッケージ１．４または
１．５。
１．７ ケトンはメチルエチルケトンである、ケトンを含有する前述のいずれかのパッケ
ージ。
１．８ 変形可能な材料はプラスチックまたはアルミニウムである前述のいずれかのパッ
ケージ。
１．９ 低粘性液体溶液は、第２チャンバーの内容物と確実に効果的に混合するのに十分
低い粘度、たとえば５，０００ｃｐｓ以下、たとえば５００ｃｐｓ以下の粘度を有する前
述のいずれかのパッケージ。
１．１０ 低粘性液体溶液は緩衝剤を含有する前述のいずれかのパッケージ。
１．１１ ペルヒドロラーゼの存在中で過酸化物と反応して過酸を提供するカルボキシド
ナーであって、（ｉ）１以上のＣ_２〜１８カルボン酸、たとえばＣ_２〜６カルボン酸（た
とえば酢酸）、たとえば低級線形または分岐アルキルカルボン酸（任意に水酸基および／
またはＣ_１〜４アルコキシで置換される）；（ｉｉ）１以上の加水分解可能なおよび許容
可能なそのエステル（たとえばモノ−、ジ−およびトリ−グリセリドおよびアシル化サッ
カリド）および（ｉｉｉ）その混合物から選択されるカルボキシドナーを含有する前述の
いずれかのパッケージ。
１．１２ ペルヒドロラーゼの存在中で過酸化物と反応して過酸を提供するカルボキシド
ナーであって、１，２，３−トリアセトキシプロパン（ここではしばしばトリアセチンま
たはグリセリントリアセテートとして示す）およびアシル化サッカリド、たとえばアセチ
レート化サッカリドから選択されるカルボキシドナーを含有する前述のいずれかのパッケ
ージ。
１．１３ ペルヒドロラーゼの存在中で過酸化物と反応して過酸を提供するカルボキシド
ナーであって、２５℃で少なくとも５ｐｐｍの水への溶解度を有するエステル化合物を含
有するカルボキシドナーを含有する前述のいずれかのパッケージ。
１．１４ 過酸化物源を含有し、過酸化物源は固体過酸化物および固体過酸化物ドナーお
よびその混合物から選択され、たとえば過酸化物塩または錯体（たとえばペルオキシホス
フェート、ペルオキシカーボネート、ペルボレート、ペルオキシシリケート、またはペル
スルフェート塩；たとえばカルシウムペルオキシホスフェート、ナトリウムペルボレート
、ナトリウムカーボネートペルオキシド、ナトリウムペルオキシホスフェートおよびカリ
ウムペルスルフェート）；次亜塩素酸塩；過酸化尿素；過酸化水素ポリマー錯体たとえば
、過酸化水素−ポリビニルピロリドンポリマー錯体；金属過酸化物たとえば過酸化亜鉛お
よび過酸化カルシウムから選択され；たとえば固体過酸化物は過酸化尿素、ポリビニルピ
ロリドン−過酸化水素錯体、ナトリウムペルカーボネート、ナトリウムペルボレートおよ
び金属過酸化物、たとえば過酸化亜鉛および過酸化カルシウムから選択される前述のいず
れかのパッケージ。
１．１５ 過酸化物源は過酸化尿素である前述のパッケージ。
１．１６ 少なくとも１つのチャンバーは口腔的に許容可能なケトン、たとえばＣ_３〜８
アルキルケトン化合物、たとえばメチルエチルケトンを含有し、第１および第２チャンバ
ー内容物の混合および過酸の形成時、ケトンは過酸と反応して対応するジオキシランを形
成する前述のいずれかのパッケージ。
１．１７ チャンバーの構成成分は、混合時、歯を白くするのに有効な量と濃度のホワイ
トニング剤を提供するのに十分な量で存在する前述のいずれかのパッケージ。
１．１８ 第１チャンバーは低粘性液体を含有し、第２チャンバーは粉末形態のゲル化剤
を含有する前述のいずれかのパッケージ。
１．１９ ゲル化剤はカルボマーゲル化剤（たとえば、カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ
）９７１Ｐ）、ポリサッカリドガム、たとえばキサンタンガム、変性食物デンプン、動物
または魚ベースのゼラチン、およびシリカから選択される前述のパッケージ。
１．２０ ゲル化剤はカルボマーゲル化剤である前述のパッケージ。
１．２１ 第２チャンバーは、ゲル化剤を、第１チャンバーの内容物との混合時、１００
，０００〜１５０，０００ｃｐｓ、たとえば約１２５，０００ｃｐｓの粘度を提供する相
対量で粉末形態で含有し、たとえばゲル化剤は第１および第２チャンバーの内容物の最終
混合物の５重量％〜５０重量％の量で存在する前述のいずれかのパッケージ。
１．２２ 第１チャンバーは、ペルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質と緩衝剤を含有
する低粘性水溶液を含有し、第２チャンバーは、ゲル化剤、過酸化物、およびアセチル含
有化合物を全て粉末形態で含有し、破壊可能な遮断材が破壊され２つのチャンバー内容物
の混合が許された時に、過酸化物とアセチル含有化合物は反応することができ、反応はペ
ルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質によって触媒され、液体とゲル化剤によって形成
された押出可能なゲル中に過酢酸を形成し、次に押出可能なゲルは押し出されて、たとえ
ばトレイやストリップを用いて、十分な時間、たとえば１０〜３０分歯に塗布され、１以
上の歯を白くすることができるようにする前述のいずれかのパッケージ。
１．２３ 第１および第２チャンバーの内容物の混合物を歯に塗布するために、アプリケ
−ター器具、たとえばデンタルトレイまたはストリップをさらに含有する前述のいずれか
のパッケージ。
１．２４ 混合物を調剤する際に、第２チャンバーからの開口を直接トレイに取り付けて
、混合物をトレイへと押し出すようにする前述のパッケージ。
２ 組成物２は複数部分のオーラル・ケア組成物であって、第１部分を含有し、第１部分
は貯蔵時には第２部分と物理的に分離され、使用直前、たとえば使用１０分以内に第２部
分と混合され、これらの部分は、混合されたときに過酸および／またはジオキシランホワ
イトニング材料を提供するような構成成分を含有する組成物２であり、たとえば
２．１ 第１部分は前述のいずれかのパッケージについて記載されるようなペルヒドロラ
ーゼ活性を有するタンパク質を含有し、第２部分は過酸化物源と、カルボン酸およびアシ
ル化合物から選択されるカルボキシドナーを含有し、過酸化物源とカルボキシドナー、た
とえば前述のいずれかのパッケージについて記載されるような過酸化物源とカルボキシド
ナーは、ペルヒドロラーゼの存在中で反応して過酸を形成する組成物２であり、たとえば
２．２ カルボキシドナーはＣ_２〜１８カルボン酸（たとえば酢酸）、および加水分解可
能なおよび許容可能なそのエステル（たとえばモノ−、ジ−およびトリ−グリセリド）お
よびその混合物から選択される前述の組成物。
２．３ カルボキシドナーは１，２，３−トリアセトキシプロパン（ここではしばしばト
リアセチンまたはグリセリントリアセテートとして示す）である前述の組成物。
２．４ 過酸化物源は過酸化尿素、ポリビニルピロリドン−過酸化水素錯体、ナトリウム
ペルカーボネート、ナトリウムペルボレートおよび金属過酸化物、たとえば過酸化亜鉛お
よび過酸化カルシウムから選択される固体過酸化物である前述のいずれかの組成物。
２．５ 過酸化物源は過酸化尿素である前述のいずれかの組成物。
２．６ 第１または第２部分は、たとえば過酸との反応時ジオキシランを形成する口腔的
に許容可能なケトン、たとえばメチルエチルケトンを含有し、たとえば第１部分は、過酸
との反応時ジオキシランを形成する口腔的に許容可能なケトンを含有し、第２部分は過酸
（たとえば、イミド−アルカン−ペルカルボン酸、たとえば６−フタルイミドペルオキシ
ヘキサン酸）または過酸源（たとえばペルヒドロラーゼの存在中で反応して過酸を形成す
る過酸化物およびカルボキシドナー）を含有する前述のいずれかの組成物。
２．７ 前述のようなパッケージ、たとえばパッケージ１（以下参照）にパッケージされ
た場合の前述のいずれかの組成物。
３ 前述のような複数部分オーラル・ケア組成物を、２つの部分を混合することによって
活性化し、このようにして得られた有効な量の混合物を、たとえばアプリケーター、たと
えばデンタルトレイまたはストリップを用いて、十分な時間、たとえば少なくとも１０分
、たとえば１０〜３０分間歯に塗布し、歯を白くすることを包含する歯を白くする方法（
方法３）。

ペルオキシカルボン酸（「過酸」）は有効な抗菌性ホワイトニング剤として知られてい
る。米国特許第５，３０２，３７５号公報（ビスシオ（Ｖｉｓｃｉｏ），Ｄ）は、過酢酸
をビヒクル中に溶解させてなるホワイトニング用オーラル組成物を開示し、過酢酸は水、
アセチルサリチル酸および水溶性アルカリ金属ペルカーボネートを混合させることによっ
て自然にビヒクル中に生じる。米国特許第５，２７９，８１６号公報（チャーチ（Ｃｈｕ
ｒｅｃｈ）ら）は、汚れたまたは変色した歯を白くするために過酢酸を含有する組成物の
使用を開示する。米国特許第６，２２１，３４１号公報および７，１８９，３８５号公報
（モンゴメリー（Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ），Ｒ）は、歯を白くする方法において使用に好
適なペルオキシ酸の歯ホワイトニング組成物を開示する。より特別には、過酢酸組成物は
、過酸化水素前駆体、グリセリンの酢酸エステル、および水を混合して、化学的過加水分
解を介して、過酢酸を発生させることによって生成されてもよい。

酵素過加水分解はこれらの文献に記載されていない。米国特許出願公開第２００９−０
３１１１９８号公報（コンカー（Ｃｏｎｃａｒ）ら）は、歯を漂白するために過加水分解
活性を有するＭ．スメグマティス（ｓｅｇｍａｔｉｓ）酵素を含有するオーラル組成物を
開示する。

多くのヒドロラーゼおよびエステラーゼ、たとえばリパーゼ、セリンヒドロラーゼおよ
び炭水化物エステラーゼは、カルボン酸と過酸化水素から過酸の過加水分解、可逆形成を
触媒する。ペルヒドロラーゼ、エステラーゼおよびリパーゼは一般的に、セリン（Ｓｅｒ
）、グルタミン（Ｇｌｕ）またはアスパルテート（Ａｓｐ）、およびヒスチジン（Ｈｉｓ
）からなる触媒性トライアドを含有する。多くのペルヒドロラーゼ（たとえば、金属フリ
ーのハロペルオキシダーゼ）はＳｅｒ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ触媒トライアドを含有し、過酸化
水素とカルボン酸からの過酸の可逆形成を触媒する。理論に結びつけるつもりはないが、
過加水分解はエステラーゼと同様のメカニズムで起こり、カルボン酸は活性部位セリンと
反応してアシル酵素中間体を形成し、次いで過酸化水素と反応して過酸を形成するものと
思われる。

多くのペルヒドロラーゼが業界では記載されている。特定変異サブチリシンカールスベ
ルグ（Ｃａｒｌｓｂｅｒｇ）プロテアーゼはボディケア製品において過加水分解活性を有
するといった内容が、米国特許第７，５１０，８５９号公報（ウィーランド（Ｗｉｅｌａ
ｎｄ）ら）に開示される。特定変異プロテアーゼ下での過加水分解酵素は記載されていな
いだけでなく、個人ケアに有益な薬剤として過酸の酵素的製造を実証した研究実験もない
。米国特許出願公開第２００８−０１７６７８３ Ａ１、２００８−０１７６２９９ Ａ
１、２００９−０００５５９０ Ａ１、および２０１０−００４１７５２ Ａ１（デコシ
モ（ＤｉＣｏｓｉｍｏ）ら）は、炭水化物エステラーゼのＣＥ−７族（すなわち、セファ
ロスポリンＣデアセチラーゼ（ＣＡＨｓ）およびアセチルキシランエステラーゼ（ＡＸＥ
ｓ））の要素として構造的に分類される酵素を開示し、これは、カルボン酸エステル基質
を、（好適な過酸素源、たとえば過酸化水素の存在中で）殺菌剤および／またはホワイト
ニング剤としての使用に十分な濃度のペルオキシカルボン酸へと変化させるための著しい
過加水分解活性を特徴とするものである。炭水化物エステラーゼのＣＥ−７族の要素のい
くつかについては、反応成分が混合されれば、４０００〜５０００ｐｐｍの過酢酸を、ア
ルコール、ジオールおよびグリセロールのアセチルエステルから１分間で、９０００ｐｐ
ｍまでなら５分〜３０分間で製造するのに十分な過加水分解活性を有することが実証され
ている（米国特許出願公開第２００９−０００５５９０ Ａ１号公報（デコシモ（ＤｉＣ
ｏｓｉｍｏ）ら）。米国特許出願公開第２０１０−００８７５２９ Ａ１号公報は改良さ
れた過加水分解活性を有する変異ＣＥ−７酵素を記載する。

本発明のカルボキシドナーは，（ｉ）１以上のＣ_２〜１８カルボン酸、たとえばＣ_２〜
６カルボン酸（たとえば酢酸）、たとえば低級線形または分岐アルキルカルボン酸（任意
に水酸基および／またはＣ_１〜４アルコキシで置換される）；（ｉｉ）１以上の加水分解
可能なおよび許容可能なそのエステル（たとえばモノ−、ジ−およびトリ−グリセリドお
よびアシル化サッカリド）および（ｉｉｉ）その混合物から選択される。たとえば、カル
ボキシドナーには、１，２，３−トリアセトキシプロパン（ここではしばしばトリアセチ
ンまたはグリセリントリアセテートとして示す）およびアシル化サッカリド、たとえばア
セチル化サッカリドがある。特別の実施の形態では、この用途用エステルはたとえば、２
５℃で少なくとも５ｐｐｍの水への溶解度を有するエステルである。

カルボキシドナーまたは他の材料を任意にカプセル化してもよい。業界で公知のカプセ
ル化の選択肢は、自然的および合成的共にさまざまある。変性デンプンおよびアラビアガ
ムは、食品グレードで比較的安く、溶解が早く、かつ液体オイルをかなり高レベルで吸着
することができるので、特に好適である。最終的粘度へのいかなる影響も考慮する必要が
ある。

前述のように、本発明はゲル化剤、たとえばカルボマーゲル化剤（たとえばカルボポー
ル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９７１Ｐ）、ポリサッカリドガム、たとえばキサンタンガム、変
性食物デンプン、動物または魚ベースのゼラチンおよびシリカを含有してもよい。歯のホ
ワイトニング剤とともに使用するための粘性ゲル配合物は、たとえば米国特許第７，８６
２，８０１、５，７４６，５９８、６，７３０，３１６、７，１２８，８９９号公報に記
載されているように、業界で公知である。ゲル化剤は、ホワイトニング溶液がデンタルト
レイを流れ出ない、または歯から柔らかい組織領域に逸れないようにする点でホワイトニ
ング溶液を濃縮するのに有用である。これによって、ホワイトニング剤はより長い期間歯
との接触を維持し、柔らかい組織を保護することができる。デンタルトレイおよび粘性ホ
ワイトニング剤の使用によって、低濃度ホワイトニング剤は、１〜２週間を超えて、患者
に対して最小限のリスクで、人々の歯を効果的に白くすることができる。この用途用ゲル
化剤は塗布の際に１００，０００〜１５０，０００ｃｐｓ、たとえば約１２５，０００ｃ
ｐｓの粘度を提供するように選択され調節されるべきである。

特別な実施の形態では、ここで前述されるように、パッケージまたは複数部分組成物は
、カルボマーゲル化剤、たとえば変性ポリアクリル酸親水性ポリマー、たとえばルブリゾ
ール（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）によって製造されるカルボポール（登録商標）を含有する。カ
ルボマーは５重量％以上の濃度で粘性ゲルを形成することができる。

本発明のいくつかの実施の形態では、ジオキシランを得るためにケトンとの反応用に過
酸を用いる。ケトンはたとえば低級アルキルケトン、たとえばメチルエチルケトンである
。ケトンとの反応用過酸は前述のように、カルボキシドナーと過酸化物のペルオキシダー
ゼ触媒反応によって生じる過酸であってもよく、独自に事前混合されたパッケージチャン
バーの内容物内に含まれてもよく、たとえば過酸、たとえばイミド−アルカン−ペルカル
ボン酸、たとえば６−フタルイミドペルオキシヘキサン酸（ＰＡＰ）を含有する乾燥顆粒
として提供されてもよい。

ここで記載される配合物に使用するための構成成分はすべて口腔許容可能であるべきで
ある。ここで使用されるように、「口腔許容可能な」という用語は、非安全で、口当たり
が悪く、さもなければ口腔での使用に不適合ではない構成成分または組成物を示す。

全体に使用されるように、範囲は、その範囲内の各および全部の値を記載するために手
短に使用したものである。範囲内のいずれの値も、範囲の終点として選択されてもよい。
さらに、ここで示すすべての文献はその全体を参照してここに挿入する。本開示の定義と
示された参照文献の定義に矛盾がある場合には、本開示は照合する。

特定しない限り、ここでおよび明細書の他の場所で表される全てのパーセンテージおよ
び量は、重量パーセンテージを示すものと理解されるべきである。与えられた量は材料の
活性重量に基づく。

（実施例１）酵素活性化トリアセチンを有するホワイトニング配合物
２チャンバー式パッケージにおいて、０．０４ｍｇのペルヒドロラーゼ酵素を含有する
ｐＨ７のリン酸塩緩衝剤１．０ｍＬを、複数成分粉末とは別に貯蔵する。複数成分粉末を
表１Ａ、１Ｂおよび１Ｃに示すが、複数成分粉末はカプセル化トリアセチン＆香料、顆粒
状過酸化尿素、およびカルボマーゲル化剤を含有する。よく混合された粉末の割合、１Ａ
：１Ｂ：１Ｃは本実施例では９２．３：１．７：６である。２つのカルボマーは水不浸透
性熱封止遮断材で分離され、遮断材はパッケージ周囲の外側シールより低強度である（図
１参照）。使用準備のために、使用者は緩衝剤／酵素チャンバー上を加圧し、破壊可能な
内部シールを壊し、緩衝剤／酵素を粉末チャンバーへと押す。粉末は素早く液体と混合し
、過酸化物源、吸着性トリアセチン＆香料を含むデンプンを溶解し、よりゆっくりとゲル
化剤を水和させる。これらの成分の混合の数秒後、ゲルが有効に形成され、トレイに塗布
する準備が整う。約０．５ｇの新たに形成されたゲルを輸送器具の上下両方に塗布し、１
回分の４．３ｍｇの過酸化尿素（１．５ｍｇの過酸化水素に相当）、１０ｍｇのトリアセ
チンおよび０．０１ｍｇのヒドロラーゼ酵素を得る。

予めミシン目を入れた開口（図１参照）を介してパッケージに穴を開け、使用者はゲル
をトレイに塗布し、次いでトレイを２０〜３０分間装着することができる。場合によって
はゲルを柔軟なストリップ、たとえば非多孔性柔軟性ポリエチレンまたはゆっくりと溶解
可能なフィルムに塗布することができる。

（実施例２）過酸活性化ケトンを含むホワイトニング配合物

実施例１に記載されるような同じタイプのパッケージングおよびストリップまたはトレ
イのいずれかの輸送形態を用いて、以下の混合物を調製する。第１チャンバーは表２Ａの
液体０．７５ｍｌを含有する。第２チャンバーは表２Ｂ／２Ｃ／２Ｄの粉末のほぼ同量ず
つの混合物０．２５ｇを含有する。混合時使用者は表２Ａの液体０．７５ｍｌを表２Ｂ／
２Ｃ／２Ｄの粉末０．２５ｇと混合する。混合時ケトンは過酸によって活性化され、対応
する高反応性ジオキシランを形成する。

概念実証を確立するために、０．５％の溶液を得るべく、メチルエチルケトンを、実施
例１の配合物の、０．０４ｍｇのペルヒドロラーゼ酵素を含有するｐＨ７のリン酸塩緩衝
剤１．０ｍｌに添加し、液体を備えたチャンバーと粉末を備えたチャンバー間のシールを
壊し、チャンバーの内容物を混合すことによって活性化する際に、過酸化物とトリアセチ
ンのヒドロラーゼ触媒反応によって形成される過酢酸によって、ジオキシランが製造され
る。

１ 外周、２，７ 第１チャンバー、３ 破壊可能なシール、４，８ 第２チャンバー
、５ ミシン目入り端部、６ ノズル、９ 第３チャンバー。

Claims (28)

1. 少なくとも２つの封止されたチャンバーを形成するよう構成された変形可能な材料から
   なるパッケージであって、
   （ｉ）第１チャンバー、第２チャンバーおよび任意の追加のチャンバーであって、これら
   のチャンバーは破壊可能または引き裂き可能な１以上の遮断材で分離され、前記チャンバ
   ーの少なくとも１つは低粘性液体を含有し、チャンバー間の１以上の遮断材は傷つけられ
   た場合に、チャンバー内容物は混合および反応して、過酸および／またはジオキシランホ
   ワイトニング材料を含有する混合物を提供するチャンバーと、
   （ｉｉ）出口を提供してそこを通じて混合物を分配することができるための開口手段、
   を有するパッケージ。
2. 第１チャンバーはペルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質を含有する低粘性液体溶液
   を含有し、第２チャンバーはカルボキシドナーを含有し、および第２チャンバーは過酸化
   物源を含有し、パッケージに力を作用させた場合に、チャンバー間の１以上の遮断材は、
   低粘性液体溶液が過酸化物源およびカルボキシドナーと混合することができるのに十分な
   程度まで傷ついて、この際にペルヒドロラーゼ活性を有するタンパク質を含有する低粘性
   液体溶液は、過酸化物源が放出した過酸化物とカルボキシドナー間の反応を触媒して過酸
   を形成するようにする請求項１のパッケージ。
3. チャンバーの１つは低粘性水溶液を含有し、他方はゲル化剤を含有し、混合および過酸
   および／またはジオキシランの形成時に、過酸および／またはジオキシランを含有する押
   出可能なゲルが液体とゲル化剤によって形成され、次に押出可能なゲルは押し出されて、
   十分な時間歯の表面に塗布され、歯を白くすることができるようにする請求項１または請
   求項２のパッケージ。
4. チャンバーの１つは低粘性水溶液を含有し、液体はペルヒドロラーゼ活性を有するタン
   パク質の溶液であり、別のチャンバーはゲル化剤、過酸化物、およびアセチル含有化合物
   を全て粉末形態で含有し、遮断材が傷つけられチャンバー内容物の混合が許された時に、
   過酸化物とアセチル含有化合物は反応することができ、反応はペルヒドロラーゼによって
   触媒され、押出可能なゲル中に過酢酸を形成するようにする前述の請求項のいずれかのパ
   ッケージ。
5. チャンバーの１以上はケトンを含有し、ケトンは反応して過酸の存在中でジオキシラン
   を形成する前述の請求項のいずれかのパッケージ。
6. 第２チャンバー内の材料は粉末形態である前述の請求項のいずれかのパッケージ。
7. カルボキシドナーは、（ｉ）Ｃ_２〜１８カルボン酸（任意に水酸基および／またはＣ_{１
   〜４}アルコキシで置換される）、（ｉｉ）加水分解可能なおよび許容可能なそのエステル
   および（ｉｉｉ）その混合物の１以上から選択される前述の請求項のいずれかのパッケー
   ジ。
8. カルボキシドナーは１，２，３−トリアセトキシプロパンを含有する請求項６のパッケ
   ージ。
9. 過酸化物源は過酸化尿素、ポリビニルピロリドン−過酸化水素錯体、ナトリウムペルカ
   ーボネート、ナトリウムペルボレートおよび金属過酸化物から選択される固体過酸化物源
   である前述の請求項のいずれかのパッケージ。
10. 第１チャンバーは口腔的に許容可能なケトンを含有し、ケトンは過酸との反応時に対応
    するジオキシランを形成する前述の請求項のいずれかによるパッケージ。
11. 第２チャンバーは粉末形態でゲル化剤を含有する前述の請求項のいずれかによるパッケ
    ージ。
12. ゲル化剤はカルボマーゲル化剤、ポリサッカリドガム、変性食物デンプン、動物または
    魚ベースのゼラチン、シリカおよびその２以上の組み合わせから選択される請求項１０に
    よるパッケージ。
13. ａ．低粘性水溶液は、ペルヒドロラーゼと緩衝剤を含有し、
    ｂ．第２チャンバーは、ゲル化剤、過酸化物、およびアセチル含有化合物を全て粉末形態
    で含有し、
    破壊可能な遮断材が傷つけられチャンバー内容物の混合が許された時に、過酸化物とアセ
    チル含有化合物はペルヒドロラーゼの存在中で反応して、液体とゲル化剤によって形成さ
    れた押出可能なゲル中に過酢酸を形成するようにする前述の請求項のいずれかによるパッ
    ケージ。
14. チャンバー内容物の混合物は口腔許容可能で押出可能なゲルを形成する前述の請求項の
    いずれかによるパッケージ。
15. チャンバー内容物の混合物は口当たりの良い物質である前述の請求項のいずれかによる
    パッケージ。
16. １以上のチャンバーは芳香性材料を含有する前述の請求項のいずれかによるパッケージ
    。
17. １以上のチャンバーは歯または歯茎表面に粘着性のポリマーを含有する前述の請求項の
    いずれかによるパッケージ。
18. 複数部分のオーラル・ケア組成物であって、第１部分を含有し、第１部分は貯蔵時には
    第２部分と物理的に分離され、使用直前に第２部分と混合され、これらの部分は、混合さ
    れたときに過酸および／またはジオキシランホワイトニング材料を提供するような構成成
    分を含有する組成物。
19. 第１部分は前述のいずれかのパッケージについて記載されるようなペルヒドロラーゼ活
    性を有するタンパク質を含有し、第２部分は過酸化物源と、カルボン酸およびアシル化合
    物から選択されるカルボキシドナーを含有し、過酸化物源とカルボキシドナーは、ペルヒ
    ドロラーゼの存在中で反応して過酸を形成する請求項１８の組成物。
20. カルボキシドナーは１，２，３−トリアセトキシプロパンである請求項１９によるオー
    ラル・ケア組成物。
21. 過酸化物源は過酸化尿素、ポリビニルピロリドン−過酸化水素錯体、ナトリウムペルカ
    ーボネート、ナトリウムペルボレート、金属過酸化物およびその２以上の組み合わせから
    選択される固体過酸化物源である請求項１９または請求項２０によるオーラル・ケア組成
    物。
22. 過酸化物源は過酸化尿素である請求項２１によるオーラル・ケア組成物。
23. 第１部分は、過酸との反応時にジオキシランを形成する口腔的に許容可能なケトンを含
    有する請求項１８〜２２のいずれかによる経口ケア組成物。
24. 部分からの構成成分の混合物は口腔許容可能で押出可能なゲルを形成する請求項１８〜
    ２３のいずれかによる経口ケア組成物。
25. 部分からの構成成分の混合物は口当たりの良い物資である請求項１８〜２４のいずれか
    による経口ケア組成物。
26. １以上の部分は芳香性材料を含有する請求項１８〜２５のいずれかによるオーラル・ケ
    ア組成物。
27. １以上の部分は歯または歯茎表面に粘着性のポリマーを含有する請求項１８〜２６のい
    ずれかによるオーラル・ケア組成物。
28. ａ．請求項１によるパッケージまたは請求項１８による複数部分経口ケア組成物を、そ
    れぞれ異なるチャンバーまたは部分内の材料を混合することによって活性化し、かつ
    ｂ．このようにして得られた有効な量の混合物を、十分な時間歯の表面に塗布し、歯を白
    くすること
    を包含する歯を白くする方法。

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