JP2016532642A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016532642A5 JP2016532642A5 JP2016520590A JP2016520590A JP2016532642A5 JP 2016532642 A5 JP2016532642 A5 JP 2016532642A5 JP 2016520590 A JP2016520590 A JP 2016520590A JP 2016520590 A JP2016520590 A JP 2016520590A JP 2016532642 A5 JP2016532642 A5 JP 2016532642A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- delivery device
- acid
- transdermal delivery
- dexmedetomidine
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N Dexmedetomidine Chemical compound C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CN=C[N]1 HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 43
- 229960004253 dexmedetomidine Drugs 0.000 claims description 43
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 16
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 claims description 9
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N Levulinic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 8
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N Lauric acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N Glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N Linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 4
- 229940026235 PROPYLENE GLYCOL MONOLAURATE Drugs 0.000 claims description 4
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N Sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000001624 sedative Effects 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N α-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 4
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 3
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 2-[dodecanoyl(methyl)amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960004488 Linolenic Acid Drugs 0.000 claims description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N Pyroglutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCC1 JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 claims description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 5
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims 1
- 229960002969 Oleic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- -1 Stearic acid) Chemical compound 0.000 description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N Diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 Polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-HSACVWGTSA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (E)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-HSACVWGTSA-N 0.000 description 2
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxypropylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 2-Pyrrolidone Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHLJUSLZGFYWKW-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCCN(CCO)CCO HHLJUSLZGFYWKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dihydroxypropoxy)propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005523 4-oxopentanoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N Dodecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N Ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N Isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960002479 Isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229940039717 Lanolin Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-WLDMJGECSA-N Methylglucoside Chemical compound COC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-WLDMJGECSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N Oleyl alcohol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000048284 Potato virus P Species 0.000 description 1
- 229940107700 Pyruvic Acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N Sorbitan Chemical compound OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 229940117957 TRIETHANOLAMINE HYDROCHLORIDE Drugs 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Tris Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 Trolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N butylene glycol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,6-triol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002711 medium chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000259 polyoxyethylene lauryl ether Polymers 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- FTBUKOLPOATXGV-UHFFFAOYSA-N propyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCC FTBUKOLPOATXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940029612 triethanolamine Drugs 0.000 description 1
Description
例示的な溶解度向上剤としては、リノール酸、オレイン酸、リノレン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、レブリン酸、パルミチン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸(すなわち、ステアリン酸)、N−ラウロイルサルコシン、L−ピログルタミン酸、ラウリン酸、コハク酸、ピルビン酸、グルタル酸、セバシン酸、シクロペンタンカルボン酸を含む酸;アシル化アミノ酸が挙げられるが、これらに限定されない。他の目的とする溶解度向上剤としては、限定されないが、脂肪族アルコール、例えば12〜22個の炭素原子をもつ飽和または不飽和高級アルコール(例えば、オレイルアルコールまたはラウリルアルコール);脂肪酸エステル、例えばミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、乳酸ラウリル、ラウリン酸プロピル、オレイン酸エチル及びパルミチン酸イソプロピル;アルコールアミン、例えばトリエタノールアミン、トリエタノールアミン塩酸塩、及びジイソプロパノールアミン;多価アルコールアルキルエーテル、例えばグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジグリセロール、ポリグリセロール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコールモノラウレート、ソルビタン、ソルビトール、イソソルビド、メチルグルコシド、オリゴ糖、及び還元オリゴ糖などの多価アルコールのアルキルエーテル(その際、多価アルコールアルキルエーテル中のアルキル基部分の炭素原子数は好ましくは6〜20である);ポリオキシエチレンアルキルエーテル、例えばアルキル基部分の炭素原子数が好ましくは6〜20であり、ポリオキシエチレン鎖中の反復単位(例えば、−O−CH2CH2−)の数が1〜9である、ポリオキシエチレンアルキルエーテル:例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、及びポリオキシエチレンオレイルエーテルであるが、これらに限定されない;グリセリド(すなわち、グリセロールの脂肪酸エステル)、例えば6〜18個の炭素原子をもつ脂肪酸のグリセロールエステル(その際、グリセリドはモノグリセリド(すなわち、1つの脂肪酸鎖にエステル結合により共有結合したグリセロール分子)、ジグリセリド(すなわち、2つの脂肪酸鎖にエステル結合により共有結合したグリセロール分子)、トリグリセリド(すなわち、3つの脂肪酸鎖にエステル結合により共有結合したグリセロール分子)、またはその組み合わせであってもよく、グリセリドを形成する脂肪酸成分には下記のものが含まれる:オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸(すなわち、ステアリン酸)及びオレイン酸);多価アルコールの中鎖脂肪酸エステル;乳酸アルキルエステル;二塩基酸アルキルエステル;アシル化アミノ酸;ピロリドン;ピロリドン誘導体、並びにその組み合わせ。更に他のタイプの溶解度向上剤には、乳酸、酒石酸、1,2,6−ヘキサントリオール、ベンジルアルコール、ラノリン、水酸化カリウム(KOH)、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、モノオレイン酸グリセロール(GMO)、モノラウリン酸ソルビタン(SML)、モノオレイン酸ソルビタン(SMO)、ラウレス−4(laureth−4)(LTH)、並びにその組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。ある特定の実施形態では、溶解度吸収性向上剤は、レブリン酸、乳酸ラウリルまたはプロピレングリコールモノラウレートである。
実施例10
レブリン酸、オレイン酸またはDuro−Tak 387/87−2353を含むDuro−Tak 87−9301ポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮製剤の別の一連の例は、3.3%レブリン酸、5%オレイン酸または15% Duro−Tak 387/87−2353と一緒に、3% w/wのデクスメデトミジン及び官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301を有する経皮組成物を含む。製剤の組成を表16に示す。添加剤を含まない、官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301中の3%デクスメデトミジン(製剤7)と比較した、これらの製剤(製剤38、39及び40)についてのインビトロにおけるフラックスプロファイルを図15に示す。3%デクスメデトミジン及び官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301だけを含む組成物は過飽和されていた。可溶化剤及び透過促進剤としてレブリン酸及びオレイン酸を使用し、インビトロフラックスの開始時にフラックスが上昇したが、時間とともに低下した。1%デクスメデトミジン組成物と同様に、Duro−Tak 87−2353はフラックスを低下させた。
レブリン酸、オレイン酸またはDuro−Tak 387/87−2353を含むDuro−Tak 87−9301ポリマー中でのデクスメデトミジン経皮組成物製剤から得られるインビトロにおけるフラックス
デクスメデトミジン経皮製剤の別の一連の例は、3.3%レブリン酸、5%オレイン酸または15% Duro−Tak 387/87−2353と一緒に、3% w/wのデクスメデトミジン及び官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301を有する経皮組成物を含む。製剤の組成を表16に示す。添加剤を含まない、官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301中の3%デクスメデトミジン(製剤7)と比較した、これらの製剤(製剤38、39及び40)についてのインビトロにおけるフラックスプロファイルを図15に示す。3%デクスメデトミジン及び官能基化されていないアクリレートポリマーDuro−Tak 87−9301だけを含む組成物は過飽和されていた。可溶化剤及び透過促進剤としてレブリン酸及びオレイン酸を使用し、インビトロフラックスの開始時にフラックスが上昇したが、時間とともに低下した。1%デクスメデトミジン組成物と同様に、Duro−Tak 87−2353はフラックスを低下させた。
本発明の態様
態様1
デクスメデトミジン組成物含む単層マトリクスとバッキング層とを有し、
前記デクスメデトミジン組成物が、
デクスメデトミジン;及び
感圧接着剤を含む、経皮送達デバイス。
態様2
前記単層マトリクスが、長期間にわたって対象に非鎮静量のデクスメデトミジンを送達 するように形成されている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様3
前記単層マトリクスが、長期間にわたって対象に鎮静量のデクスメデトミジンを送達す るように形成されている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様4
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に6時間以上送達するように形成さ れている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様5
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に1日以上送達するように形成され ている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様6
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に7日以上送達するように形成され ている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様7
前記組成物中のデクスメデトミジンの量が20% w/w以下である、態様1に記載の 経皮送達デバイス。
態様8
前記組成物中のデクスメデトミジンの量が10% w/w以下である、態様1に記載の 経皮送達デバイス。
態様9
前記デクスメデトミジン組成物が、飽和量のデクスメデトミジンを含む、態様1に記載 の経皮送達デバイス。
態様10
前記デクスメデトミジン組成物が、過飽和量のデクスメデトミジンを含む、態様1に記 載の経皮送達デバイス。
態様11
前記単層マトリクスデクスメデトミジン組成物が、ポリビニルピロリドン、PVP K 90、レブリン酸、オレイン酸、PGML、乳酸ラウリル、またはそれらの混合物を含む 、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様12
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジン及び前記感圧接着剤からなる、態様1に記 載の経皮送達デバイス。
態様13
鎮静していない対象の皮膚表面に、態様1〜12のいずれかに記載の経皮送達デバイス を適用することを含む方法。
態様14
態様1から12のいずれかに記載の、2以上の経皮送達デバイスを含む、キット。
したがって、上記は本発明の原理を説明するにすぎない。本明細書に明確に記載または提示されていないが本発明の原理を具体化した多様なアレンジメントを当業者が考案でき、それらが本発明の精神及び範囲に含まれることは、認識されるであろう。更に、本明細書に列記した全ての例及び条件付き言語は、主として本発明の原理及び本発明者らが技術の発展に貢献した概念を読者が理解するのを補助するためのものであり、そのような具体的に列記した例及び条件に限定されないと解釈すべきである。更に、本発明の原理、態様及び実施形態並びにその具体例を列記した本明細書中の記述は全て、本発明の構造均等物及び機能均等物を共に包含することが意図される。更に、そのような均等物は、現在既知の均等物、及び将来開発される均等物、すなわち開発されるいずれかの要素であって構造に関係なく同じ機能を果たすものを共に含むことが意図される。したがって、本発明の範囲は本明細書に提示され、記載された代表的実施形態に限定されないものとする。むしろ、本発明の範囲及び精神は特許請求の範囲によって具体化される。
態様1
デクスメデトミジン組成物含む単層マトリクスとバッキング層とを有し、
前記デクスメデトミジン組成物が、
デクスメデトミジン;及び
感圧接着剤を含む、経皮送達デバイス。
態様2
前記単層マトリクスが、長期間にわたって対象に非鎮静量のデクスメデトミジンを送達 するように形成されている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様3
前記単層マトリクスが、長期間にわたって対象に鎮静量のデクスメデトミジンを送達す るように形成されている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様4
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に6時間以上送達するように形成さ れている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様5
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に1日以上送達するように形成され ている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様6
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に7日以上送達するように形成され ている、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様7
前記組成物中のデクスメデトミジンの量が20% w/w以下である、態様1に記載の 経皮送達デバイス。
態様8
前記組成物中のデクスメデトミジンの量が10% w/w以下である、態様1に記載の 経皮送達デバイス。
態様9
前記デクスメデトミジン組成物が、飽和量のデクスメデトミジンを含む、態様1に記載 の経皮送達デバイス。
態様10
前記デクスメデトミジン組成物が、過飽和量のデクスメデトミジンを含む、態様1に記 載の経皮送達デバイス。
態様11
前記単層マトリクスデクスメデトミジン組成物が、ポリビニルピロリドン、PVP K 90、レブリン酸、オレイン酸、PGML、乳酸ラウリル、またはそれらの混合物を含む 、態様1に記載の経皮送達デバイス。
態様12
前記単層マトリクスが、デクスメデトミジン及び前記感圧接着剤からなる、態様1に記 載の経皮送達デバイス。
態様13
鎮静していない対象の皮膚表面に、態様1〜12のいずれかに記載の経皮送達デバイス を適用することを含む方法。
態様14
態様1から12のいずれかに記載の、2以上の経皮送達デバイスを含む、キット。
したがって、上記は本発明の原理を説明するにすぎない。本明細書に明確に記載または提示されていないが本発明の原理を具体化した多様なアレンジメントを当業者が考案でき、それらが本発明の精神及び範囲に含まれることは、認識されるであろう。更に、本明細書に列記した全ての例及び条件付き言語は、主として本発明の原理及び本発明者らが技術の発展に貢献した概念を読者が理解するのを補助するためのものであり、そのような具体的に列記した例及び条件に限定されないと解釈すべきである。更に、本発明の原理、態様及び実施形態並びにその具体例を列記した本明細書中の記述は全て、本発明の構造均等物及び機能均等物を共に包含することが意図される。更に、そのような均等物は、現在既知の均等物、及び将来開発される均等物、すなわち開発されるいずれかの要素であって構造に関係なく同じ機能を果たすものを共に含むことが意図される。したがって、本発明の範囲は本明細書に提示され、記載された代表的実施形態に限定されないものとする。むしろ、本発明の範囲及び精神は特許請求の範囲によって具体化される。
Claims (22)
- デクスメデトミジン組成物含む単層マトリクスとバッキング層とからなり、
前記デクスメデトミジン組成物が、
デクスメデトミジン;
溶解度向上剤;及び
ペンダントヒドロキシル官能基を有するアクリレート感圧接着剤を含む、経皮送達デバイス。 - 前記単層マトリクスが、長期間にわたって対象に非鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように形成されている、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記単層マトリクスが、長期間にわたって対象に鎮静量のデクスメデトミジンを送達するように形成されている、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に6時間以上送達するように形成されている、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に1日以上送達するように形成されている、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記単層マトリクスが、デクスメデトミジンを対象に7日以上送達するように形成されている、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記組成物中のデクスメデトミジンの量が20% w/w以下である、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記組成物中のデクスメデトミジンの量が10% w/w以下である、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記デクスメデトミジン組成物が、飽和量のデクスメデトミジンを含む、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記デクスメデトミジン組成物が、過飽和量のデクスメデトミジンを含む、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記単層マトリクスデクスメデトミジン組成物が、ポリビニルピロリドン、ポリビニル ピロリドンK90(PVP K90)、レブリン酸、オレイン酸、プロピレングリコール モノラウレート(PGML)、乳酸ラウリル、またはそれらの混合物を含む、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 前記単層マトリクスが、デクスメデトミジン、溶解度向上剤及び前記感圧接着剤からなる、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 鎮静していない対象のための経皮送達デバイスの製造のためのデクスメデトミジン組成物 の使用であって、該経皮送達デバイスは、請求項1〜12のいずれかに記載の経皮送達デ バイスを含む使用。
- 前記溶解度向上剤が、乳酸ラウリル、プロピレングリコールモノラウレート、リノール酸 、オレイン酸、リノレン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、レブリン酸、パルミチン 酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、ステアリン 酸、N−ラウロイルサルコシン、L−ピログルタミン酸、ラウリン酸、コハク酸、ピルビ ン酸、グルタル酸、セバシン酸、及びシクロペンタンカルボン酸からなる群から選択され る化合物である、請求項1に記載の経皮送達デバイス。
- 該化合物が乳酸ラウリルある、請求項14に記載の経皮送達デバイス。
- 該化合物がレブリン酸である、請求項14に記載の経皮送達デバイス。
- アクリレートコポリマーが、アクリレート−酢酸ビニルコポリマーである、請求項1に記 載の経皮送達デバイス。
- アクリレートコポリマーが、架橋剤を欠いているアクリレート−酢酸ビニルコポリマーで ある、請求項17に記載の経皮送達デバイス。
- デクスメデトミジン組成物が、親水性ポリマーを含む、請求項1に記載の経皮送達デバイ ス。
- 親水性ポリマーがポリビニルピロリドンである、請求項19に記載の経皮送達デバイス。
- 親水性ポリマーが架橋ポリビニルピロリドンである、請求項20に記載の経皮送達デバイ ス。
- 経皮送達デバイスが、
デクスメデトミジン組成物と、バッキング層とからなり、
前記デクスメデトミジン組成物が、
デクスメデトミジン;
溶解度向上剤;
親水性ポリマー及び
ペンダントヒドロキシル官能基を有するアクリレートコポリマー感圧接着剤からなる、 請求項19〜21のいずれかに記載の経皮送達デバイス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361887859P | 2013-10-07 | 2013-10-07 | |
US61/887,859 | 2013-10-07 | ||
PCT/US2014/059050 WO2015054058A1 (en) | 2013-10-07 | 2014-10-03 | Dexmedetomidine Transdermal Delivery Devices and Methods for Using the Same |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016532642A JP2016532642A (ja) | 2016-10-20 |
JP2016532642A5 true JP2016532642A5 (ja) | 2017-09-14 |
JP6208859B2 JP6208859B2 (ja) | 2017-10-04 |
JP6208859B6 JP6208859B6 (ja) | 2018-02-07 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2016532643A5 (ja) | ||
JP2016532641A5 (ja) | ||
JP2016532645A5 (ja) | ||
JP2016532644A5 (ja) | ||
RU2018105761A (ru) | Устройства для трансдермальной доставки дексмедетомидина и способы их применения | |
US9844515B2 (en) | Transdermal therapeutic system comprising buprenorphine | |
JP6188934B2 (ja) | デクスメデトミジン経皮組成物を含む疼痛管理用方法及び組成物 | |
RU2017111271A (ru) | Опипрамоловый пластырь | |
JP6188933B2 (ja) | 非鎮静量のデクスメデトミジンの経皮送達用方法及び組成物 | |
KR20220003552A (ko) | 레날리도미드 및 다른 면역조정제의 연속적 전달 | |
IL256070A (en) | Preparations containing fish suppressant compounds "Hog" for topical administration and uses | |
SG184547A1 (en) | Propynylaminoindan transdermal compositions | |
JPWO2019142940A1 (ja) | 皮膚貼付用粘着シート | |
ES2629063T3 (es) | Preparación de parche | |
US10307381B2 (en) | Patch | |
JP2016532642A5 (ja) | ||
RU2020115559A (ru) | Трансдермальная терапевтическая система для трансдермального введения гуанфацина, содержащая силикон-акриловый гибридный полимер | |
US20220040121A1 (en) | Patch | |
KR101764930B1 (ko) | 셀레길린-함유 접착 제제 | |
JP5642790B2 (ja) | 貼付剤及びその粘着力増強方法 | |
ES2642274T3 (es) | Preparación de parche | |
JP5930877B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
US20230149322A1 (en) | Blonanserin-containing patch and production method therefor | |
JP7045045B2 (ja) | 外用剤 | |
WO2021157457A1 (ja) | ブロナンセリン含有貼付剤、及びその製造方法 |