JP2016515999A - 防汚物質 - Google Patents

防汚物質 Download PDF

Info

Publication number
JP2016515999A
JP2016515999A JP2015555850A JP2015555850A JP2016515999A JP 2016515999 A JP2016515999 A JP 2016515999A JP 2015555850 A JP2015555850 A JP 2015555850A JP 2015555850 A JP2015555850 A JP 2015555850A JP 2016515999 A JP2016515999 A JP 2016515999A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenylalanine
peptide
coat
composition
alanine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2015555850A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2016515999A5 (ja
Inventor
レチェス，メイタル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yissum Research Development Co of Hebrew University of Jerusalem
Original Assignee
Yissum Research Development Co of Hebrew University of Jerusalem
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yissum Research Development Co of Hebrew University of Jerusalem filed Critical Yissum Research Development Co of Hebrew University of Jerusalem
Publication of JP2016515999A publication Critical patent/JP2016515999A/ja
Publication of JP2016515999A5 publication Critical patent/JP2016515999A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
    • C09D5/1606—Antifouling paints; Underwater paints characterised by the anti-fouling agent
    • C09D5/1612—Non-macromolecular compounds
    • C09D5/1625—Non-macromolecular compounds organic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes

Abstract

本明細書に記載する本発明は、ヒドロキシル化及びフッ素化化合物を基材とする新規ファミリーの防汚剤を提供する。【選択図】図１

Description

本発明は、概して、防汚剤及びその使用に関する。
生物付着は、生物及びその副産物が、表面を覆うプロセスである。細菌の場合、このプロセスによって、バイオフィルムと呼ばれる明瞭な細菌ネットワークが形成される。バイオフィルムは、抗生物質への暴露下で、細菌に優れた生存特性をもたらす。医療機器及びインプラント上のバイオフィルムの形成は、重篤な感染を招き、それによって患者が死亡する場合もある。
船舶及び他の海洋機器への海洋生物の付着は、フジツボや海産イガイなどの生物が、装置の表面に厚く、重い生物膜を形成することから、海洋産業の主要な課題である。この付加された重量によって、輸送の遅延及び燃料の消費増加が起こる。さらに、船体でのコロニー形成は、大気中へのガス（ＣＯ２、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮＯｘ）の排出及び海洋生物生息地への侵入生物種の導入という２つの主要な環境汚染と関連している。
例えば、冷却塔及びタービンなど、その工程で水を使用する他の産業でも、生物付着の蓄積及びパイプの詰まりに絶えず苦慮している。
生物付着は、基板へのタンパク質及び多糖の吸着で開始するため、多くの防汚アプローチは、タンパク質吸着の防止又はその分解により、生物付着を回避することを目標とする。これらのアプローチは、表面の化学及び局部修飾の両方を含む。
防汚物質は、生物が表面に付着するのを防止する。このような物質を設計する上での課題は、実際の環境で機能して、表面への生物の付着を防止すると同時に、毒性分子を放出することによりその周辺環境に影響を及ぼすことがない物質の合成を可能にすることにある。塗料及び金属ナノ粒子などの防汚物質は、上記生物の基板への付着を防止するが、これらは、環境に対し毒性及び有害である。
ＰＥＧを固定化することは、タンパク質耐性を表面に付与するために最も一般的に用いられているアプローチの１つである。ＰＥＧを基材とするコーティングの防汚性は、広く知られている。通常、ＰＥＧ鎖の物理的吸着又は共有結合は、結合したポリマー鎖の密度を制限する立体因子のために、一定限度よりも低くタンパク質吸着を抑えることができない。さらに、ＰＥＧは、自動酸化を受ける傾向が高い。
防汚の物理的手法は、基板のＵＶ及び超音波処理の使用を含む。
高品質の防汚物質は、表面への生物付着過程及びバイオフィルムの形成に対して優れた溶液を提供するため、望ましい。従来の防汚物質は、これらの防汚物質の多くが、毒性（又は環境への毒性物質の放出）、不安定、非効率的である、あるいは、生物付着の防止（又は完全な低減）が限定され、コスト高であること、しかも、複雑な製造工程を経て生産されるために、時としてその製造において高価な装置を必要とすることから、複数の問題を抱えている。
本発明者らは、表面上で自然に自己組織化し、表面の汚染を有効に防止、抑制又は低減する、新規で高度に改善された一群の防汚物質を開発した。自己組織化は、配向膜の形成又は活性粒子状物質としての形成を可能にするが、これは、該物質の二官能性により可能になる。この誘導自己組織化により、該物質の表面から外側に向かって延びる高密度の防汚部分を有する配向膜又は二官能性物質の層の形成が可能になる。
本発明の一態様では、少なくとも１つの防汚部分（又は基）と少なくとも１つの表面吸着部分（又は基）とを含む化合物が提供され、ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子含有基から選択され、前記少なくとも１つの表面吸着部分は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択される。
別の態様では、少なくとも１つの防汚部分（又は基）及び少なくとも１つの表面吸着部分（又は基）を含む二官能性化合物が提供され、
ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子含有基から選択され、前記少なくとも１つの表面吸着部分は、ジヒドロキシ−アミノ酸及びジヒドロキシ−アミノ酸含有基から選択され、
前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、以下に定義するように、共有結合又はリンカー基を介して互いに結合されている。別の態様では、少なくとも１つの防汚部分（又は基）と少なくとも１部分の表面吸着部分（又は基）とを含む二官能性化合物が提供され、
ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子含有基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、
前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、以下に定義するように、共有結合又はリンカー基を介して互いに結合されている。
別の態様では、少なくとも１つの防汚部分（又は基）と少なくとも１つの表面吸着分子（又は基）を含む防汚物質が提供され、
ここで、少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子含有基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、
前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、以下に定義するように、共有結合又はリンカー基を介して互いに結合されている。別の態様では、一般式Ａ−Ｌ−Ｆの化合物が提供され、ここで、Ａは、表面吸着部分であり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、防汚部分であり、Ａ、Ｌ及びＦの各々は、非加水分解性結合を介して、前記式に記載されるように互いに結合されている。一部の実施形態では、非加水分解性結合は、共有結合である。
本発明の様々な態様のいずれかの一部の実施形態において、本発明の化合物は、表面（物品の表面）への有機及び／又はバイオ−有機物質（ポリマー）の吸着を防止又は停止することができる防汚物質である。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、表面へのタンパク質及び／又は多糖及び／又はポリリピドの吸着を防止又は停止することができる防汚物質である。
また別の実施形態では、本発明の化合物は、表面への多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の吸着を防止又は停止することができる防汚物質である。
また別の実施形態では、本発明の化合物は、以下にさらに詳述するように、表面への多細胞生物の細胞又は微生物の吸着を防止又は停止することができる防汚物質である。
ＤＯＰＡ又はＤＯＰＡ含有部分である表面吸着部分は、汚れからの保護が要望される表面若しくは表面の領域に付着又は結合するように選択する。本発明で用いる用語「結合する」又は「付着する」は、ＤＯＰＡ基若しくはその任意の原子、又はＤＯＰＡ含有部分若しくはその任意の原子と、表面領域との間に形成しようとする任意の物理的又は化学的相互作用を指す。結合は、ファンデルワールス力、協同的結合、共有結合、イオン結合、静電結合、双極子−双極子、又は水素結合（結合又は相互作用）であってよい。
表面吸着基の実際の性質、すなわち、それが、ＤＯＰＡ又はＤＯＰＡ誘導体のいずれであるか、並びに会合が、単一原子若しくは原子団又は複数の原子若しくは原子団のいずれを介して起こるかとは関係なく、表面吸着部分（要素）は、以下に定義する任意の表面材料に付着することができる、及び／又は該表面材料との表面付着を維持することができる。表面付着は、水環境などの非乾燥条件下、並びにまた、高い塩濃度などのより過酷な条件下であっても維持することができる。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、１つ又は複数のＤＯＰＡ若しくはＤＯＰＡ含有基を含む。周知のように、ＤＯＰＡは、２つのヒドロキシル（−ＯＨ）基を含む。特定の理論に拘束されるわけではないが、表面吸着は、これらヒドロキシル基の一方又は両方を介して起こると考えられる。一部の実施形態では、１つ又は複数のヒドロキシル基を含むように、ＤＯＰＡ基又は該ＤＯＰＡを含む部分を修飾してもよい。
一部の実施形態では、表面吸着部分は、ＤＯＰＡ又はＤＯＰＡ含有部分である。一部の実施形態では、ＤＯＰＡ含有部分は、アミノ酸及び脂肪族物質から選択される有機物質である。一部の実施形態では、有機物質は、アミノ酸である。別の実施形態では、上記物質は、ペプチドである。
一部の実施形態では、表面吸着部分は、本明細書に詳しく定義するように、リンカー部分Ｌに沿って１原子に連結、会合若しくは結合したＤＯＰＡである。
一部の実施形態では、化合物は、ＤＯＰＡ単位及び少なくとも１つの別のヒドロキシル化部分を含む。ヒドロキシル化部分は、モノ−、ジ−、トリ−、テトラ−若しくは多重ヒドロキシル化アルキル及びアリール基並びにヒドロキシル化アミノ酸から選択してよい。
表面吸着部分と防汚部分を会合させるリンカー部分Ｌは、両方の官能性部分が結合するか、又はこれらが会合する骨格構造を有し得る。一部の実施形態では、骨格構造は、以下に説明するように、ペンダント基によりさらに置換される。骨格構造は、炭素原子から構成されてもよく、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰ原子などの１個又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
一部の態様では、２つの官能性部分が、互いに直接会合又は結合することができれば、リンカー部分は必要ないであろう。従って、一部の実施形態では、リンカー部分は、存在しないか、又は２つの官能性部分を会合させる結合（共有結合及びイオン結合から選択される結合）である。
リンカー部分が存在する一部の実施形態では、その骨格は、１個又は複数の炭素原子を含んでもよい。最も短い骨格は、１炭素鎖であってもよい。
一部の実施形態では、リンカー骨格は、単一結合だけを有する置換若しくは非置換炭素鎖（飽和又は不飽和であってよい）、１つ又は複数の二重結合、１つ又は複数の三重結合を含むか、あるいは、骨格部分のペンダント基であるか、又は分断基（骨格の一部）として存在してもよい任意の１つ又は複数の官能基を含む炭化水素から選択してよい。
一部の実施形態では、骨格は、１つ又は複数の内部鎖アリール基を含む。
一部の実施形態では、リンカー部分は、置換若しくは非置換オリゴマー（２〜１１反復単位を有する）又はポリマー（少なくとも１２反復単位を有する）から選択される有機骨格部分である。
一部の実施形態では、リンカー部分は、アミノ酸及びペプチドから選択される有機骨格部分である。
一部の実施形態では、骨格は、１〜４０個の炭素原子若しくは炭化水素基、又は骨格に沿って（主鎖内に）位置する任意のヘテロ原子を含んでもよい。一部の実施形態では、骨格は、１〜２０個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、骨格は、１〜１２個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、骨格は、１〜８個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、骨格は、１又は２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０又は１１又は１２又は１３又は１４又は１５又は１６又は１７又は１８又は１９又は２０又は２１又は２２又は２３又は２４又は２５又は２６又は２７又は２８又は２９又は３０又は３１又は３２又は３３又は３４又は３５又は３６又は３７又は３８又は３９又は４０個の炭素原子を含む。
一部の実施形態では、リンカー部分は、予め定めた数の反復単位から構成され、これらは、骨格に沿ってランダムに構造化されていても又はされていなくてもよい。リンカー部分は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルケニル、置換若しくは非置換シクロアルキニル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換−ＮＲ１Ｒ２、置換若しくは非置換−ＯＲ３、置換若しくは非置換−ＳＲ４、置換若しくは非置換−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、置換若しくは非置換アルキレン−ＣＯＯＨ、及び置換若しくは非置換エステルなどの１つ又は複数の官能基によって置換してもよい。前述した基の各々は、以下に定義する通りである。
「Ｒ」で示す様々な基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のいずれか１つを含む）は、本明細書で定義するように、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、アルキレン−ＣＯＯＨ、エステル、−ＯＨ、−ＳＨ、及び−ＮＨ２、並びにこれらの任意の組み合わせから選択される１つ又は複数の基を指す。
表示のように、前述した基の各々は、置換若しくは非置換のいずれであってもよい。また、置換は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、アルキレン−ＣＯＯＨ、エステル、−ＯＨ、−ＳＨ、及び−ＮＨ２から選択される１つ又は複数のＲによるものであってよい。一部の実施形態では、Ｒ基の数は、０又は１又は２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は２０であってよい。
一部の実施形態では、骨格鎖は、１個又は複数のヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰ）を含む。一部の実施形態では、骨格鎖は、内部細胞エステル及び／又はカルボニル及び／又はアミン基及び／又はアミド基を含む。
一部の実施形態では、骨格鎖は、一般構造：
Figure 2016515999
（各＊は、連結点を示し；
ｎは、０〜４０であり；
ｍは、１〜４０である）
を有する。
一部の実施形態では、ｎは、１〜１２である。一部の実施形態では、ｎは、１〜８である。一部の実施形態では、ｎは、１〜６である。
一部の実施形態では、ｍは、１〜２０である。一部の実施形態では、ｍは、１〜１２である。一部の実施形態では、ｍは、１〜８である。一部の実施形態では、ｍは、１〜６である。
一部の実施形態では、１つ又は複数の（ＣＨ２）ｎ基が置換される。一部の実施形態では、置換基は、置換又は非置換フェニルである。一部の実施形態では、置換基は、ヒドロキシル化又はフッ素化フェニルである。
一部の実施形態では、骨格鎖は、アミノ酸基を含み、従って、代表的リンカー骨格の前記一般式において、反復単位は、α又はβアミノ酸である（それぞれ、ｎは１であるか、又はｎは２である）。
一部の実施形態では、リンカー部分Ｌは、アミノ酸又は２若しくは３若しくは４若しくは５若しくは６若しくは７若しくは８若しくは９若しくは１０若しくは１１若しくは１２若しくは１３若しくは１４若しくは１５若しくは１６若しくは１７若しくは１８若しくは１９若しくは２０若しくは２１若しくは２２若しくは２３若しくは２４若しくは２５若しくは２６若しくは２７若しくは２８若しくは２９若しくは３０若しくは３１若しくは３２若しくは３３若しくは３４若しくは３５若しくは３６若しくは３７若しくは３８若しくは３９若しくは４０個のアミノ酸を含むペプチドである。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、互いにアミド結合（リンカーＬを構成する）を介して互いに結合した２つのアミノ酸から構成され、ここで、本明細書に記載するように、一方のアミノ酸はＤＯＰＡであり、他方は、フッ素化アミノ酸である。一部の実施形態では、化合物は、２つのアミノ酸：ＤＯＰＡとフッ素化アミノ酸から構成され、前記２つのアミノ酸は、本明細書に記載するように、リンカー部分を介して互いに会合している。一部の実施形態では、リンカー部分は、１個又は複数のアミノ酸である。
一部の実施形態では、骨格は、１つ又は複数の表面吸着部分と、１つ又は複数の防汚部分とを含む。
一部の実施形態では、骨格は、１又は２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０又は１１又は１２又は１３又は１４又は１５又は１６又は１７又は１８又は１９又は２０の表面吸着部分を含む。一部の実施形態では、骨格は、１又は２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０又は１１又は１２又は１３又は１４又は１５又は１６又は１７又は１８又は１９又は２０の防汚部分を含む。
一部の実施形態では、防汚部分は、骨格に一端で結合し、表面吸着部分は骨格の他端で結合している。他の実施形態では、防汚部分と表面吸着部分は、骨格に沿って交互の位置にある。他の実施形態では、防汚部分と表面吸着部分は、骨格に沿ってランダムに位置する。
一部の実施形態では、骨格は、１つ又は複数のアミノ酸単位若しくは炭化水素を含み、骨格は、複数の表面吸着部分と複数の表面吸着部分とを有し、ここで、２つの部分（表面吸着部分又は防汚部分のいずれか）同士の距離は、１２単位、６単位、３単位又は１単位以下である。
一部の実施形態では、骨格は、１つ又は複数のアミノ酸を含むか、それから構成される。一部の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも２つのアミノ酸、少なくとも１つのＤＯＰＡ及び少なくともフッ素化基を有するペプチドであり、フッ素化基は、フッ素化アミノ酸であってもよいし、そうでなくてもよい。
一部の実施形態では、ペプチドは、２〜４０個のアミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２〜２０個のアミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２〜１２個のアミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２〜８個のアミノ酸を含む。別の実施形態では、ペプチドは、２〜６個、又は２〜４個、２又は３個のアミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２、又は３、又は４、又は５、又は７、又は８又は９又は１０又は１１又は１２個のアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、定義するように、少なくとも１つの表面吸着アミノ酸と、少なくとも１つの防汚アミノ酸とを有するペプチドである。ペプチドが、２つのアミノ酸から構成される場合、その一方は、防汚アミノ酸であり、他方は、表面吸着アミノ酸である。ペプチド中のアミノ酸の数は、２より大きく、各タイプのアミノ酸の数は、目標とする最終用途に応じて変動し得る。
当業者には周知のように、「ペプチド」は、アミノ酸、典型的には２〜４０、又は２〜２０、又は２〜１２、又は２〜８個のアミノ酸を含み；各アミノ酸は、ペプチド（アミド）結合を介して、隣接アミノ酸に結合されている。ペプチド骨格は、１つのアミノ酸残基のＮ−と、隣接するアミノ酸残基のＣ−との結合が、還元（−ＣＨ２−ＮＨ−）、窒素原子でのアルキル化（例えば、メチル化）により非天然の結合に、又はアミド結合、尿素結合、スルホアミド結合、エーテル結合（−ＣＨ２−Ｏ−）、チオエーテル結合（−ＣＨ２−Ｓ−）、又は−ＣＳ−ＮＨにより置換された結合に改変されるように修飾してもよい。ペプチドは、１つ又は複数の非アミノ酸基をさらに含んでもよい。
「アミノ酸」は、任意の天然若しくは非天然アミノ酸、アミノ酸類似体、α−若しくはβ形態であってもよいし、又はＬ若しくはＤ立体配置のいずれでもよい。本発明の化合物で用いることができるアミノ酸類似体は、Ｃ末端及び／又はＮ末端のいずれか又は両方で、化学的に修飾してもよいし；あるいは、側鎖官能基（例えば、α位置に位置するもの、又は他の任意のペンダント基）で化学的に修飾してもよい。
アミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ピロリシン及びセレノシステイン；並びにホモアミノ酸、Ｎ−アルキルアミノ酸、デヒドロアミノ酸、芳香族アミノ酸及びα，α−二置換アミノ酸などのアミノ酸類似体、例えば、システイン、５−ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、ａ−アミノアジピン酸、ａ−アミノ−ｎ−酪酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン、α−メチルセリン、オルニチン、ピペコリン酸、オルト、メタ若しくはパラ−アミノ安息香酸、シトルリン、カナバニン、ノルロイシン、ｄ−グルタミン酸、アミノ酪酸、Ｌ−フルオレニルアラニン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン及びチロキシンから選択してよい。
一部の実施形態では、アミノ酸は、芳香族アミノ酸から選択する。芳香族アミノ酸の非制限的例としては、トリプトファン、チロシン、ナフチルアラニン、及びフェニルアラニンがある。一部の実施形態では、アミノ酸は、フェニルアラニン又はその誘導体である。
一部の実施形態では、フェニルアラニン誘導体は、以下のものである：４−メトキシ−フェニルアラニン、４−カルバムイミドイル−ｌ−フェニルアラニン、４−クロロ−フェニルアラニン、３−シアノ−フェニルアラニン、４−ブロモ−フェニルアラニン、４−シアノ−フェニルアラニン、４−ヒドロキシメチル−フェニルアラニン、４−メチル−フェニルアラニン、１−ナフチル−アラニン、３−（９−アントリル）−アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、ｍ−アミジノフェニル−３−アラニン、フェニルセリン、ベンジルシステイン、４，４−ビフェニルアラニン、２−シアノ−フェニルアラニン、２，４−ジクロロ−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−フェニルアラニン、２−クロロ−フェニルアラニン、３，４−ジヒドロキシ−フェニルアラニン、３，５−ジブロモチロシン、３，３−ジフェニルアラニン、３−エチル−フェニルアラニン、３，４−ジフルオロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、２−フルオロ−フェニルアラニン、３−フルオロ−フェニルアラニン、４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、３−（８−ヒドロキシキノリン−３−イル）−１−アラニン、３−ヨード−チロシン、キヌレニン、３，４−ジメチル−フェニルアラニン、２−メチル−フェニルアラニン、ｍ−チロシン、２−ナフチル−アラニン、５−ヒドロキシ−１−ナフタレン、６−ヒドロキシ−２−ナフタレン、メタ−ニトロ−チロシン、（β）−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、（β）−３−クロロ−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、ｏ−チロシン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、３−（２−ピリジル）−アラニン、３−（３−ピリジル）−アラニン、３−（４−ピリジル）−アラニン、３−（２−キノリル）−アラニン、３−（３−キノリル）−アラニン、３−（４−キノリル）−アラニン、３−（５−キノリル）−アラニン、３−（６−キノリル）−アラニン、３−（２−キノキサリル）−アラニン、スチリルアラニン、ペンタフルオロ−フェニルアラニン、４−フルオロ−フェニルアラニン、フェニルアラニン、４−ヨード−フェニルアラニン、４−ニトロ−フェニルアラニン、ホスホチロシン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアラニン、２−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、４−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−アミノ−Ｌ−チロシン、３，５−ジヨードチロシン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−チロシン、チロシン、３，５−ジフルオロ−フェニルアラニン及び／又は３−フルオロチロシン。
本発明の一部の実施形態では、化合物は、ペプチドのＣ末端に集まった１つ又は複数の表面吸着アミノ酸と、ペプチドのＮ末端に集まった１つ又は複数の防汚アミノ酸とを有するペプチドである。別の実施形態では、表面吸着アミノ酸は、ペプチドのＮ末端に集まり、防汚アミノ酸は、ペプチドのＮ末端に集まる。
一部の実施形態では、少なくとも１つの表面吸着アミノ酸は、ペプチド末端の一方（Ｃ末端又はＮ末端のいずれか）に位置し、少なくとも１つの防汚アミノ酸は、ペプチド末端の他方に位置する。
一部の実施形態では、少なくとも１つの表面吸着アミノ酸は、ペプチドのＣ末端とペプチドのＮ末端との間の中間点位置に位置し、また、１つ又は複数の防汚アミノ酸は、ペプチド末端の各々に位置する。
一部の実施形態では、ペプチドは、鎖に沿って、例えば、末端機能性アミノ酸の間に位置する、ペプチドに沿ってランダムに、又は１つ又は複数の別の構造的若しくは機能的属性に影響を与えるように特定の位置に位置する、任意の１つ又は複数のアミノ酸を含んでもよい。一部の実施形態では、１つ又は複数のアミノ酸は、芳香族アミノ酸であってもよいし、そうでなくてもよい。
ペプチドのＣ又はＮ末端を修飾することにより、ペプチドの１つ又は複数の特性、例えば、構造変化、疎水性／親水性、電荷、可溶性、表面付着、生物に対する毒性、生物競合性、分解全般、とりわけ酵素分解に対する耐性などに作用するか、又はこれらを調節する（増大若しくは低減、又は全体的に変更する）ようにしてもよい。要望される位置に、エステル、アミド、又は他の任意の官能基を形成することにより、ペプチドのＣ又はＮ末端を化学的に修飾して；ペプチドが、その一端（Ｎ末端）にアミンを、且つ他端にカルボキシル基（Ｃ末端）を有するようにするか、又はどちらかの末端に他の基を有するようにしてもよい。
防汚部分は、本発明の化合物に、本明細書に記載する防汚及びバイオフィルム防止特性を付与する。一部の実施形態では、本発明の化合物において、防汚部分は、フッ素原子である。一部の実施形態では、防汚部分は、フッ素化部分若しくは置換基（フッ素原子を含む基）である。一部の実施形態では、防汚部分は、Ｃ−Ｆ基を含む。
一部の実施形態では、防汚部分は、１つ又は複数のフッ素原子及び／又はフッ素化部分を含む。一部の実施形態では、防汚部分は、１又は２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０個のフッ素原子及び／又はフッ素化部分を含む。
一部の実施形態では、防汚要素は、フッ素化有機基である。一部の実施形態では、フッ素化有機基は、Ｃ−Ｆ結合を有するＦ置換炭素基であり、ここで、この基におけるＣ−Ｆ結合の数は、１つ又は複数である。一部の実施形態では、防汚部分は、１又は２又は３又は４又は５個のフッ素原子を含む。一部の実施形態では、フッ素化炭素基は、−ＣＦ、−ＣＦ２、及び−ＣＦ３を含むか、又はこれからなる。
一部の実施形態では、フッ素化炭素基は、置換又は非置換アルキルである。一部の実施形態では、防汚部分は、１又は２又は３又は４又は５又は６個のフッ素原子を含むアルキルである。一部の実施形態では、防汚部分は、炭素原子毎に少なくとも１個のフッ素原子を含むアルキルである。
一部の実施形態では、防汚部分は、フッ素化された置換又は非置換アリールである。一部の実施形態では、アリールは、１又は２又は３又は４又は５個のフッ素原子を含む。一部の実施形態では、アリールは、過フッ素化されている。
他の実施形態では、アリールは、フェニル基である。別の実施形態では、アリールは、ヘテロアリール基である。
一部の実施形態では、防汚部分は、１つ又は複数のフッ素化アミノ酸部分を含むか、又はこれからなる。
一部の実施形態では、フッ素化アミノ酸（ここで、アミノ酸は、本明細書に定義する通りである）は、フッ素化フェニルアラニン誘導体であり、フッ化物原子で、１つ又は複数のフェニル環位置を置換する。フェニル環での置換は、オルト、メタ及び／又はパラ位置のいずれで行ってもよい。フッ化物原子の数は、１、２、３、４、又は５であってよい。
一部の実施形態では、フッ素化フェニルアラニンは、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択される。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、２〜１２個又は２〜８個のアミノ酸を含むペプチドであり、各アミノ酸は、芳香族アミノ酸から選択される。一部の実施形態では、ペプチドは、ＤＯＰＡを含む。他の実施形態では、ペプチドは、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含む。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、一端にＤＯＰＡを、且つ他端に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むペプチドである。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、ペプチドに沿って中間点のアミノ酸にＤＯＰＡを、且つペプチド末端の各々にｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むペプチドである。
一部の実施形態では、本発明の化合物の防汚部分は、２つの防汚アミノ酸残基を構成し、これらは、任意選択で互いに結合されている。一部の実施形態では、防汚部分は、２つのフッ素化アミノ酸残基を構成し、これらは、任意選択で互いに結合されている。一部の実施形態では、防汚部分は、少なくとも２つのフッ素化アミノ酸残基を構成し、これらは各々、任意選択で他方に結合されている。
本明細書で述べるように、本発明の化合物は、一般に、二官能性化合物であり、これは、一部の実施形態において、中でも以下：
−表面（物品の表面）への有機及び／又はバイオ−有機物質（ポリマー）の吸着を防止又は停止又は最小化又は低減すること；
−表面へのタンパク質及び／又は多糖及び／又はポリリピドの吸着を防止又は停止又は最小化又は低減すること；
−表面への多細胞生物の細胞又は微生物からの分泌を防止又は停止又は最小化又は低減すること；
−表面への多細胞生物の細胞又は微生物の吸着を防止又は停止又は最小化又は低減すること
のうち１つ又は複数を達成するための防汚剤として使用される。
本発明の化合物は、表面領域と密接に結合することができると同時に、露出した防汚部分の緻密な層を形成して、表面領域を被覆するか、又は薄膜で覆い、これによって、保護コート、層若しくは膜を形成することができるため、化合物が結合する表面に、前述した属性を付与することができる。本発明の化合物、とりわけ、本発明のペプチドは、特定の指向性を有する配向構造への化合物の自己組織化を可能にする要素、特に芳香族基又は芳香族アミノ酸を含む。特定の理論に拘束されるわけではないが、自己組織化ペプチドの理想的立体配置により、図１に例示する膜が得られる。
このように、本発明の化合物は、以下のスキーム１に示すような任意の構造であってよい。
スキーム１に示す化合物の６つの例示的構造、一般構造Ａ−Ｌ−Ｆを示すが、ここで、Ａは、表面吸着部分であり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、防汚部分であり、Ａ、Ｌ及びＦの各々は、非加水分解性結合により、前記構造に示すように互いに結合されている。Ａ、Ｌ及びＦの各々は、前文に定義した通りである。
構造Ｉに示すように、リンカーＬは、一端に表面吸着部分Ａを、且つ他端に防汚部分Ｆを有する線状若しくはほぼ線状構造であってよく、ここで、Ｌは、任意選択で置換されていてもよい。Ｌは、長い、又は短いリンカー部分であってよい。Ｌは非存在であってもよい。Ｌが存在する場合、少なくとも１個の炭素原子を含む。
構造ＩＩでは、リンカーＬは、単一の表面吸着部分Ａを２つの防汚部分Ｆと結合させる。一部の実施形態では、３つ以上の防汚部分が存在してもよく、その各々は、表面から外側に向かって延びている。構造ＩＩでは、リンカーは、２つに分岐して、２つの連結点（各防汚部分に１つずつ）をもたらすが、これ以外に、複数の防汚部分の連結が、リンカーの骨格鎖に沿って存在してもよい。言い換えれば、２つの防汚部分が共通の結合原子又は基を有する必要はない。
構造ＩＩＩでは、リンカーＬは、２つの表面吸着部分Ａを１つの防汚部分Ｆと結合させる。一部の実施形態では、２つ以上の防汚部分が存在してもよい。構造ＩＩＩでは、リンカーは、２つに分岐して、２つの連結点（各表面吸着部分に１つずつ）をもたらすが、これ以外に、複数の表面吸着部分の連結が、リンカーの骨格鎖に沿って存在してもよい。言い換えれば、２つの表面吸着部分が共通の結合原子又は基を有する必要はない。
構造Ｖでは、表面吸着部分Ａは、リンカーＬの骨格上のほぼ真ん中に位置し、そこから２つのリンカーアームが延びており、その終点に、防汚部分が提供される。同様に、構造ＶＩでは、２つの表面吸着部分が、単一の防汚部分と連結するように提供される。
本発明の化合物は、表面領域をより緻密に被覆するように、骨格に沿って位置する複数の表面吸着部分及び防汚部分を備える、より長いリンカー骨格を有するように構成してもよい。本発明の化合物のこのような例示的実施形態の１つをスキーム１の構造ＩＶに示す。
一部の実施形態では、スキーム１の構造に示す化合物は、各々、１つ又は複数の防汚（Ｆ）及び表面吸着（Ａ）部分を有する脂肪族化合物（Ｌは、脂肪族骨格である）である。
一部の実施形態では、リンカー骨格は、ペプチドである。
Figure 2016515999
本発明の化合物の例示的、非制限的例は、本明細書でペプチド１〜１８と称するペプチドである。
群Ｉのペプチドを、ペプチド１〜４と称する本発明の非制限的化合物において例示する。
Figure 2016515999
過フッ素化誘導体をペプチド５と称する。
ジペプチド誘導体をペプチド６と称する。
Figure 2016515999
ペプチド１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド５：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｆ
Figure 2016515999
群ＩＩのペプチドを、ペプチド７〜１０と称する本発明の化合物の非制限的例において例示する。
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ペプチド７：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド８：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド９：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド１０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
群ＩＩＩのペプチドも同様に本発明に包含される。例示的化合物をペプチド１１〜１４と称する。
Figure 2016515999
ペプチド１１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）
ペプチド１２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）
ペプチド１３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）
ペプチド１４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）
上に示したペプチド１〜１４と同様に、本発明の他のペプチドは、防汚アミノ酸、例えば、フッ素化アミノ酸の数と比較して、大きな数（量）の表面結合アミノ酸を含んでもよく；このような化合物は、ペプチド群ＩＶ及びＶについて以下に示す構造を有する：
Figure 2016515999
Figure 2016515999
本発明に従う別の非制限的ペプチドとしては、以下のものが挙げられる：
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１５
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１６
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ペプチド１７。
前文で用いたように、「（４−Ｆ）」という名称は、パラ−フルオロ誘導体を指す。
前文で用いたように、本発明の化合物は、１つ又は複数の置換基若しくはその原子のいずれかを有してもよい。定義した化合物において：
−「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」炭素鎖は、指定のない限り、各々が１〜２０個の炭素、又は１若しくは２〜１６個の炭素を含有する炭素鎖を指し、これらは、直鎖又は分岐状である。このような基の各々は、置換されていてもよい。一部の実施形態では、炭素鎖は、１〜１０個の炭素原子を含有する。一部の実施形態では、炭素鎖は、１〜６個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、炭素鎖は、２〜６個の炭素原子を含む。アルケニル炭素鎖は、２〜２０個の炭素、又は２〜１８個の炭素、又は２〜１６個の炭素、又は２〜１４個の炭素、又は２〜１２個の炭素、又は２〜１０個の炭素、又は２〜８個の炭素、又は２〜６個の炭素、又は２〜４個の炭素を含む。同様に、アルケニル炭素鎖は、１〜８個の二重結合、又は１〜７個の二重結合、又は１〜６個の二重結合、又は１〜５個の二重結合、又は１〜４個の二重結合、又は１〜３個の二重結合、又は１個の二重結合、又は２個の二重結合を含んでよい。アルキニル炭素鎖は、２〜２０個の炭素、又は２〜１８個の炭素、又は２〜１６個の炭素、又は２〜１４個の炭素、又は２〜１２個の炭素、又は２〜１０個の炭素、又は２〜８個の炭素、又は２〜６個の炭素、又は２〜４個の炭素を含んでよい。同様に、アルキニル炭素鎖は、１〜８個の三重結合、又は１〜７個の三重結合、又は１〜６個の三重結合、又は１〜５個の三重結合、又は１〜４個の三重結合、又は１〜３個の三重結合、又は１個の三重結合、又は２個の三重結合を含んでよい。例示的アルキル、アルケニル及びアルキニル基として、限定はしないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソヘキシル、アリル（プロペニル）及びプロパルギル（プロピニル）が挙げられる。
−「シクロアルキル」は、飽和単環又は多環環系を指し、特定の実施形態では、３〜１０個の炭素原子、他の実施形態では、３〜６個の炭素原子からなる；シクロアルケニル及びシクロアルキニルは、それぞれ、少なくとも１つの二重結合と、少なくとも１つの三重結合を含む単環又は多環環系を指す。シクロアルケニル及びシクロアルキニル基は、一部の実施形態では、３〜１０個の炭素原子、別の実施形態では、４〜７個の炭素原子を含み、また、シクロアルキニル基は、さらに別の実施形態において、８〜１０個の炭素原子を含む。シクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキニル基の環系は、１つの環又は２つ以上の環から構成されるものでよく、これらは、融合、架橋若しくはスピロ結合により互いに結合されていてもよい。
−「アリール」は、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族単環又は多環基を指す。アリール基として、限定はしないが、非置換又は置換フルオレニル、非置換又は置換フェニル、及び非置換又は置換ナフチルなどの基が挙げられる。
−「ヘテロアリール」は、単環又は多環芳香族環系を指し、特定の実施形態では、約５〜約１５員からなり、ここで、環系の原子の１個又は複数、一部の実施形態では、１〜３個は、ヘテロ原子、すなわち、例えば、窒素、酸素又はイオウなどの炭素以外の元素である。ヘテロアリール基は、任意選択でベンゼン環と融合させてもよい。ヘテロアリール基として、限定はしないが、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、キノリル及びイソキノリニルなどが挙げられる。
−「ヘテロシクリル」は、一実施形態では、３〜１０員の、別の実施形態では、４〜７員の、さらに別の実施形態では、５〜６員の飽和一若しくは多環環系を指し、ここで、環系の原子の１個又は複数、特定の実施形態では、１〜３個は、ヘテロ原子、すなわち、限定はしないが、窒素、酸素若しくはイオウなどの炭素以外の元素である。ヘテロ原子が窒素である実施形態において、窒素を、任意選択で、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アシル、グアニジンで置換するか、又は窒素を四級化して、置換基が、前述のように選択されるアンモニウム基を形成してもよい。
−「ＮＲ１Ｒ２」は、アミン基を指し、ここで、Ｒ１及びＲ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、エステル及びカルボニルから独立に選択され、これらは、各々、本明細書に記載されているか、あるいは、当分野において周知の通りである。
−「ＯＲ３」は、ヒドロキシ基又はアルコキシ基若しくは誘導体を指し、ここで、Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、スルフィニル、エステル及びカルボニルから選択される。
−「ＳＲ４」は、チオール基又はチオエーテル基若しくは誘導体を指し、ここで、Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、スルフィニル、エステル及びカルボニルから選択される。
−「Ｓ（Ｏ）Ｒ５」は、スルフィニル基を指し、ここで、Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、スルフィニル、エステル及びカルボニルから選択される。
−「エステル」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８を指し、ここで、Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＮＲ１Ｒ２、スルフィニル、カルボニル、−ＯＲ３、ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５−ＯＨ、−ＳＨ及び−ＮＨから選択される。
「置換（された）」という用語は、１つ又は複数の置換基を有する（さらに置換された）、本明細書に定義する通りの任意の基又は任意のリガンドを指し、前記置換基は、本明細書にすでに定義したようにリガンドである。一部の実施形態では、置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、アルキレン−ＣＯＯＨ、エステル、−ＯＨ、−ＳＨ、及び−ＮＨから選択される。一部の実施形態では、特定のリガンドの置換基の数は、０又は１又は２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は２０の置換基である。
本発明の化合物（例えば、ペプチド）は、当分野において公知の方法に従い製造されている。一部の実施形態では、化合物は、固相又は液相合成を用いて、合成されている。
本発明の防汚化合物は、すぐに使用できる製品として、又は濃縮物として製剤化してよい。すぐ使用できる製品は、粉末、油性調製物（若しくは分散液）、エマルジョン又はエーロゾル製剤の形態であってよい。１つ又は複数の本発明の化合物、特に本発明のペプチドを含む製剤は、固定液、共溶媒、可塑剤、染色剤、着色顔料、腐食防止剤、化学安定剤又は他の任意の添加剤などの追加成分を含んでもよい。
製剤及び／又は化合物は、刷毛塗り、噴霧、ロールコーティング、浸漬、スピンコーティング、分散、印刷、インクジェット印刷、スタンピング、ドロップキャスティング、及びこれらの任意の組み合わせなど、当分野では公知の任意の方法により適用してよい。
別の態様では、本発明は、本発明の化合物を含む膜を提供する。
一部の態様では、上記の膜は、本明細書で述べるように、表面への化合物の自己組織化により取得可能である。
一部の態様では、上記膜は、本発明のペプチドを含む。
一部の態様では、上記膜は、防汚及び／又はバイオフィルム形成阻害剤である。
前記膜は、連続した膜であってもよいし、又は個別の領域若しくはドメインを含んでもよい。膜中の異なる防汚化合物の数は、中でも、要望される面積に用いることができる物質の数の物理的限界、化合物の化学的又は物理的性質などにより決定することができる。
別の態様では、本発明は、本発明の膜を形成するための少なくとも１つの本発明の化合物の使用も提供する。
本発明はさらに、少なくとも１領域が、本発明の防汚膜で被覆されている表面又は物品（若しくは装置）も提供する。
物品又は装置は、防汚性が要望されるあらゆる物品であってよい。典型的に、この物品は、湿気又は水環境を被る物品である。物品又は装置は、海洋船舶及び／又は船舶の船体及び／又は医療機器及び／又はコンタクトレンズ及び／又は食品処理装置及び／又は飲料水供給装置及び／又はパイプライン及び／又はケーブル及び／又は漁網及び／又は橋梁及び／又は浸水物品の表面領域及び／又はその他のあらゆる表面領域であってよい。
本発明の化合物の吸着性は、極めて向上しているため、その膜は、あらゆる表面材料に形成され得る。基板は、柔軟性又は硬質基板であってもよく、実質的に２次元（薄く平板な物品）又は３次元のいずれでもよい。物品の表面は、どんな平滑度のものでもよい。
表面は、限定するものではないが、屋外用の木工品、セントラル空調システム、浴室壁、海洋船舶の船体又はあらゆる沖合施設の外側表面、食品製造／包装施設における表面、あらゆる産業施設における表面、あらゆる医療施設における表面、あらゆる給水施設における表面などから選択することができる。表面材料（物品の）は、木材、ガラス、マイカ、プラスチック、セラミック、セメント、金属、半導体、シリコン表面（例えば、シリコンウエハー、１００ｎｍチタン層を含むシリコンウエハー）、カーボン、ハイブリッド材料（例えば、４００メッシュＣｏｐｐｅｒ−ｆｏｒｍｖａｒ（登録商標）／カーボングリッド）、ステンレス鋼、金属酸化物、アルミナなどから選択される任意の材料であってよい。
本発明の化合物によって付与される防汚性は、様々な表面上での生物又は生物の分泌物の蓄積の防止の観測によって最もよく評価される。高湿度、塩水及び新鮮な水環境における表面の汚れに参加する生物として、例えば、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボが挙げられる。従って、本発明の化合物は、ミクロ及びマクロ汚れを防止する、例えば、細菌及びウイルスの付着、並びにより大きな生物、又は多細胞生物の身体から放出された細胞の付着を防止することができる。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、透析装置表面への多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の吸着を防止又は停止することによって、該装置により治療中の患者からの血液細胞又は血液細胞から分泌されるタンパク質の付着を防止することができる防汚剤である。
一部の実施形態では、生物は細菌である。一部の実施形態では、細菌は、一部の実施形態において、以下：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）から選択される。
一部の実施形態では、細菌は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）である。一部の実施形態では、細菌は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）である。
本明細書で用いるように、「防止」という用語は、生物及び／若しくは生物の分泌物並びに／又は有機及び／若しくはバイオ−有機物質（例えば、タンパク質及び／又は多糖及び／又はポリリピド）の表面への沈積、付着、蓄積及び分散を停止、制限又は全体的に抑制すること、バイオフィルム形成の防止、並びにその完全性（例えば、分解する）及びそれ以上の成長に作用することを指す。当業者には理解されるように、本発明の化合物及び／又は膜は、汚れの放出により、汚れの付着を最小化、低減又は停止することによって、表面の汚れを防止し、抑制することができる。従って、本発明の化合物及び／又は膜は、同様に、抗菌、抗ウイルス、抗真菌及び細胞増殖抑制物質と考えることもできる。
本発明の別の態様では、生物及び／若しくは生物の分泌物並びに／又は有機及び／若しくはバイオ−有機物質（例えば、タンパク質及び／若しくは多糖及び／若しくはポリリピド）の表面へ沈積、付着、蓄積及び分散を阻害する方法が提供され、この方法は、本発明の化合物（例えば、ペプチド）を含む有効量の製剤と、前記表面を接触させるステップを含む。
本発明は、生物及び／若しくは生物の分泌物並びに／又は有機及び／若しくはバイオ−有機物質（例えば、タンパク質及び／又は多糖及び／又はポリリピド）の表面への沈積、付着、蓄積及び分散を阻害する別の方法を提供し、この方法は、本発明の化合物の膜又はコート又は層を前記表面上に形成するステップを含む。
本発明は、本発明の化合物と、前記化合物を送達可能な形態に溶解若しくは製剤化するための少なくとも１種の溶媒と、取扱い説明書とを含むキットをさらに提供する。
本明細書に開示する主題を理解しやすくすると共に、実際にどのように実施することができるかを例示するために、添付の図面を参照しながら、あくまでも非制限的例として、これから実施形態を説明することにする。
図１は、本発明の膜の構成を示し、この膜は、本発明の化合物又はペプチドを含み、ここで、吸着要素が膜の片面にあり、汚染を阻止する要素（防汚要素）が、膜の他方の面にある。 図２は、浸漬被覆による基板上のコーティングの形成のための一般的スキームを示す。例示的ペプチドを分子構造として示す。 図３は、メタノール（ａ）、エタノール（ｂ）、イソプロパノール（ｃ）、アセトン（ｄ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（ｅ）及び１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（ＨＦＰ）（ｆ）中のＴｉ表面に被覆されたペプチド１の接触角測定を示す。用いた濃度は、０．５ｍｇ／ｍＬであり、インキュベーション時間は、１０時間であった。 図４は、アセトン（下の線）、エタノール（中央の線）及びイソプロパノール（上の線）に溶解させたペプチド１のＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルを表示する。 図５は、（ａ、ｂ）チタン、（ｃ、ｄ）金、（ｅ、ｆ）シリコン及び（ｇ、ｈ）ステンレス鋼のベア及びペプチド１で被覆した表面の接触角を示す。ペプチド濃度は、０．５ｍｇ／ｍＬで、メタノールに溶解させ、インキュベーション時間は、１０時間であった。 図６は、様々なペプチド：（ａ）ペプチド２、（ｂ）ペプチド３、（ｃ）ペプチド４、（ｄ）ペプチド５及び（ｅ）ペプチド６で被覆したチタン表面の接触角測定値を示す。ペプチド濃度は、０．５ｍｇ／ｍＬで、メタノールに溶解させ、インキュベーション時間は、１０時間であった。 図７は、ペプチドの濃度に影響される疎水性増強を示す：（ａ）ベアＴｉ表面、（ｂ）０．５ｍｇ／ｍＬのペプチド１で被覆したＴｉ表面及び（ｃ）１．０ｍｇ／ｍＬのペプチド１で被覆したＴｉ表面。インキュベーション時間：１０時間、溶媒：メタノール。 図８は、（ａ）ベアマイカ、並びに（ｂ）ペプチド１、（ｃ）ペプチド２、（ｄ）ペプチド３、（ｅ）ペプチド４、（ｆ）ペプチド５及び（ｇ）ペプチド６で修飾したマイカ基板のＡＦＭトポグラフィー画像を示す。 図９は、（ａ）ベアＴｉ表面及び（ｂ）ペプチド１で被覆したＴｉ表面の原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）画像を示す。 図１０は、（ａ）ベアＴｉ表面及び（ｂ）ペプチド１で被覆したＴｉ表面のＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルを示す。 図１１は、ペプチド２（ａ）、３（ｂ）、４（ｃ）及び５（ｄ）で被覆したチタン基板のＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルを示す。 図１２は、ペプチド６で被覆したチタン基板のＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルを示す。 図１３は、ペプチド１のリアルタイムＱＣＭ−Ｄ測定を示す。周波数（Ｆ）及び消散（Ｄ）は、ペプチド１のＴｉセンサーへの吸着時に変化する。矢印は、ペプチド添加（ａ）及び洗浄（ｂ）を示す。 図１４は、リアルタイムＱＣＭ−Ｄ測定を示す。周波数（青）及び消散（オレンジ）は、ペプチド（ａ）２、（ｂ）３、（ｃ）４、（ｄ）５及び（ｅ）６の吸着時に変化する。 図１５は、ベアＴｉ基板のＸＰＳ分析、及びペプチド１〜４で被覆した基板を示す。 図１６は、ベアＴｉ基板のＸＰＳ分析、及びペプチド５〜６で被覆した基板を示す。 図１７は、Ｔｉ基板びペプチド被覆Ｔｉ基板（シグナルが非常に低いため、ＳＤしか表示することができない）上のＢＳＡ、及びリゾチームの吸着量を示す。標準偏差は、３つの異なる実験に基づく。 図１８は、対照Ｔｉ（ａ）及びペプチド被覆Ｔｉ（ｂ）上のクリスタルバイオレットで染色した緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）バイオフィルムの顕微鏡写真を示す。（ｃ〜ｄ）は、ペプチド被覆によるバイオフィルム形成の抑制を示す。 図１９は、以下の画像：左側は、ＴＥＭ銅グリッド上に自己組織化された膜のＴＥＭ画像である。右側は、シリコン基板上に形成された膜のＳＥＭ画像である。
バイオフィルムは、生物及びその副産物が表面を覆うプロセスである。これは、医療機器への病原菌の吸着が院内感染を引き起こすことから、今日、医療システムにおける主要な問題の１つとなっている。さらに、これは、船体への海洋生物の吸着は、燃料消費の増加及び輸送の遅延を招くため、海洋産業においても重要な問題である。生物付着を防止する多くの手法が提案されてきたが、これらは、周辺への毒性物質の放出、長期適用を制限する低安定性、又は複雑且つ高価な合成などの欠点を抱えている。
本明細書に開示する本発明は、ペプチドなどの化合物の自己組織化により自然に形成される本発明者らの防汚コーティングの開発に基づく。提示された結果は、上記のコーティングが、生物付着の第１段階を完全に防止し、基板へのタンパク質の吸着を根絶したことをはっきりと示している。さらに、このコーティングは、基板上の細菌の量を有意に低減させた。
本発明は、少なくとも２つのアミノ酸を含むペプチドを提供し、前記アミノ酸の少なくとも１つは、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）であり、前記アミノ酸の少なくとももう１つは、フッ素化されている。
一部の実施形態では、前記ペプチドは、防汚性である。
一部の実施形態では、前記フッ素化アミノ酸は、前記少なくとも１つのＤＯＰＡに結合している。
一部の実施形態では、ペプチドは、３〜８つのアミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２〜８つのアミノ酸、３〜６つのアミノ酸、又は３〜５つのアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、各アミノ酸は、ペプチド結合を介して前記もう１つのアミノ酸と結合している。一部の実施形態では、前記アミノ酸の少なくとも２つは、共有結合リンカーにより互いに結合されている。一部の実施形態では、本発明のペプチドは、一般式Ａ−Ｌ−Ｆを有し、ここで、Ａは、ＤＯＰＡであり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、フッ素化アミノ酸部分である。
一部の実施形態では、ＡとＬ、又はＬとＦを結合する前記結合又はリンカーは、非加水分解性結合である。一部の実施形態では、リンカーは、置換又は非置換炭素鎖から選択される。一部の実施形態では、リンカーは、２つ以上のアミノ酸から構成される。一部の実施形態では、リンカーは、１〜４０個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、リンカーは、一般構造：
Figure 2016515999
（各＊は、連結点を示し；
ｎは、０〜４０であり；
ｍは、１〜４０である）
を有する。
一部の実施形態では、２つ以上の部分は、ＤＯＰＡ部分である。一部の実施形態では、ペプチドは、２つ以上のフッ素化アミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２つ以上のＤＯＰＡと２つ以上のフッ素化アミノ酸部分を含む。
一部の実施形態では、ペプチドは、１つ又は複数のＤＯＰＡ部分と、２つ以上のフッ素化アミノ酸部分を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２つ以上のＤＯＰＡ部分と、１つ又は複数のフッ素化アミノ酸部分を含む。一部の実施形態では、フッ素化されている前記アミノ酸は、天然若しくは非天然アミノ酸、アミノ酸類似体、α−若しくはβ形態、及びＬ若しくはＤアミノ酸から選択される。一部の実施形態では、アミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ピロリシン及びセレノシステイン；並びにホモアミノ酸、Ｎ−アルキルアミノ酸、デヒドロアミノ酸、芳香族アミノ酸及びα，α−二置換アミノ酸などのアミノ酸類似体、システイン、５−ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、ａ−アミノアジピン酸、ａ−アミノ−ｎ−酪酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン、α−メチルセリン、オルニチン、ピペコリン酸、オルト、メタ若しくはパラ−アミノ安息香酸、シトルリン、カナバニン、ノルロイシン、ｄ−グルタミン酸、アミノ酪酸、Ｌ−フルオレニルアラニン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン及びチロキシンから選択してよい。
一部の実施形態では、アミノ酸は、芳香族アミノ酸から選択する。一部の実施形態では、芳香族アミノ酸は、トリプトファン、チロシン、ナフチルアラニン、及びフェニルアラニンから選択される。一部の実施形態では、アミノ酸は、フェニルアラニン及び／又はその誘導体から選択される。
一部の実施形態では、フェニルアラニン誘導体は、以下から選択される：４−メトキシ−フェニルアラニン、４−カルバムイミドイル−ｌ−フェニルアラニン、４−クロロ−フェニルアラニン、３−シアノ−フェニルアラニン、４−ブロモ−フェニルアラニン、４−シアノ−フェニルアラニン、４−ヒドロキシメチル−フェニルアラニン、４−メチル−フェニルアラニン、１−ナフチル−アラニン、３−（９−アントリル）−アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、ｍ−アミジノフェニル−３−アラニン、フェニルセリン、ベンジルシステイン、４，４−ビフェニルアラニン、２−シアノ−フェニルアラニン、２，４−ジクロロ−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−フェニルアラニン、２−クロロ−フェニルアラニン、３，４−ジヒドロキシ−フェニルアラニン、３，５−ジブロモチロシン、３，３−ジフェニルアラニン、３−エチル−フェニルアラニン、３，４−ジフルオロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、２−フルオロ−フェニルアラニン、３−フルオロ−フェニルアラニン、４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、３−（８−ヒドロキシキノリン−３−イル）−ｌ−アラニン、３−ヨード−チロシン、キヌレニン、３，４−ジメチル−フェニルアラニン、２−メチル−フェニルアラニン、ｍ−チロシン、２−ナフチル−アラニン、５−ヒドロキシ−１−ナフタレン、６−ヒドロキシ−２−ナフタレン、メタ−ニトロ−チロシン、（β）−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、（β）−３−クロロ−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、ｏ−チロシン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、３−（２−ピリジル）−アラニン、３−（３−ピリジル）−アラニン、３−（４−ピリジル）−アラニン、３−（２−キノリル）−アラニン、３−（３−キノリル）−アラニン、３−（４−キノリル）−アラニン、３−（５−キノリル）−アラニン、３−（６−キノリル）−アラニン、３−（２−キノキサリル）−アラニン、スチリルアラニン、ペンタフルオロ−フェニルアラニン、４−フルオロ−フェニルアラニン、フェニルアラニン、４−ヨード−フェニルアラニン、４−ニトロ−フェニルアラニン、ホスホチロシン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアラニン、２−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、４−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−アミノ−Ｌ−チロシン、３，５−ジヨードチロシン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−チロシン、チロシン、３，５−ジフルオロ−フェニルアラニン及び３−フルオロチロシン。
一部の実施形態では、前記フッ素化アミノ酸は、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択される。
一部の実施形態では、ペプチドは、２〜１２個のアミノ酸を含み、各アミノ酸は、芳香族アミノ酸から選択される。一部の実施形態では、ペプチドは、一端にＤＯＰＡを、且つ他端に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、ペプチドに沿って中間点のアミノ酸にＤＯＰＡを、且つペプチド末端の各々に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含む。
一部の実施形態では、ペプチドは、防汚剤として、例えば、以下：
（ａ）表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着；
（ｂ）表面へのタンパク質並びに／又は多糖及びポリリピドの吸着；
（ｃ）表面への多細胞生物の細胞又は微生物からの分泌；
（ｄ）表面への多細胞生物の細胞又は微生物の吸着
の１つ又は複数を防止又は停止又は最小化又は低減するために使用する。
本発明の特定の化合物は、以下のものから選択される：
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ペプチド１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド５：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｆ
Figure 2016515999
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ペプチド７：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド８：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド９：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド１０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
Figure 2016515999
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１５
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１６
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ペプチド１７。
本発明はまた、本明細書に記載するペプチド化合物を含む製剤も考慮する。この製剤は、すぐに使用できる防汚製剤であってよい。
本発明はまた、本発明の少なくとも１つのペプチドを含む膜又はコートも提供する。この膜は、好ましくは防汚及び／又はバイオフィルム抑制性である。
上記の膜は、本発明の膜で被覆された少なくとも１つの表面領域を含む物品又は装置の一部であってもよい。物品又は装置は、海洋船舶、船舶の船体、医療機器、コンタクトレンズ、食品処理装置、飲料水供給装置、パイプライン、ケーブル、漁網、橋梁及び浸水物品の表面領域から選択することができる。
こうした装置又は物品における膜は、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボから選択される生物によって引き起こされる生物付着を防止することを目的とする。一部の実施形態では、上記生物は、細菌である。一部の実施形態では、上記細菌は、以下から選択される：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）。
一部の実施形態では、細菌は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）である。一部の実施形態では、細菌は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）である。
本発明はまた、多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の透析装置表面への吸着を防止又は停止することによって、該装置により治療中の患者からの血液細胞又は血液細胞から分泌されるタンパク質の付着を防止することを目的とする、本発明のペプチドの使用も提供する。
本発明はさらに、表面への生物、生物からの有機及び／若しくはバイオ−有機物質の分泌物の沈積、付着、蓄積及び分散を阻害する方法も提供し、この方法は、本発明のペプチドを含む有効量の製剤と、前記表面を接触させるステップを含む。
別の態様では、本発明は、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを有する化合物を含む膜又はコートを提供し、ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及び少なくとも１個のフッ素原子を含有する基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択される。一部の実施形態では、膜又はコートは、装置又は物品の表面領域上に形成される。
本発明さらに、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分（又は基）とを含む二官能性化合物を含む膜又はコートも提供し、ここで、少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分は、ジヒドロキシ−アミノ酸及びジヒドロキシ−アミノ酸含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されている。膜又はコートは、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを含み、ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されている。
一部の実施形態では、前記化合物は、一般式Ａ−Ｌ−Ｆを有し、ここで、Ａは、表面吸着部分であり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、防汚部分であり、Ａ、Ｌ及びＦの各々は、非加水分解性結合を介して、互いに結合されている。
膜又はコートは、前記表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着を防止又は停止することを目的とする、あるいは、表面への多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の吸着を防止又は停止することを目的とする防汚物質である。
一部の実施形態では、表面吸着部分は、前記リンカー部分上の原子と連結、会合又は結合したＤＯＰＡである。一部の実施形態では、前記リンカー部分は、１炭素鎖である。一部の実施形態では、前記リンカー部分は、置換又は非置換炭素鎖から選択される。一部の実施形態では、リンカー部分は、アミノ酸及びペプチドから選択される。一部の実施形態では、リンカー部分は、１〜４０個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、リンカー部分は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルケニル、置換若しくは非置換シクロアルキニル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換−ＮＲ１Ｒ２、置換若しくは非置換−ＯＲ３、置換若しくは非置換−ＳＲ４、置換若しくは非置換−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、置換若しくは非置換アルキレン−ＣＯＯＨ、及び置換若しくは非置換エステルから選択される１つ又は複数の官能基によって置換される。
一部の実施形態では、リンカー部分は、一般構造：
Figure 2016515999
（各＊は、連結点を示し；
ｎは、０〜４０であり；
ｍは、１〜４０である）
を有する。
一部の実施形態では、ｎは、１〜１２である。一部の実施形態では、ｎは、１〜８である。一部の実施形態では、ｎは、１〜６である。一部の実施形態では、ｍは、１〜２０である。一部の実施形態では、ｍは、１〜１２である。一部の実施形態では、ｍは、１〜８である。一部の実施形態では、ｍは、１〜６である。
一部の実施形態では、１つ又は複数の（ＣＨ２）ｎ基が置換される。
一部の実施形態では、リンカー部分は、アミノ酸であり、２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０又は１１又は１２又は１３又は１４又は１５又は１６又は１７又は１８又は１９又は２０又は２１又は２２又は２３又は２４又は２５又は２６又は２７又は２８又は２９又は３０又は３１又は３２又は３３又は３４又は３５又は３６又は３７又は３８又は３９又は４０個のアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、本化合物は、アミド結合を介して互いに結合した２つのアミノ酸から構成され、ここで、一方のアミノ酸はＤＯＰＡであり、他方は、フッ素化アミノ酸である。一部の実施形態では、防汚部分は、一端でリンカーに結合し、表面吸着部分はリンカー部分の他端に結合している。一部の実施形態では、防汚部分と表面吸着部分は、リンカー部分に沿って交互の位置にある。
一部の実施形態では、リンカー部分は、２つ以上のアミノ酸のペプチドを含むか、又はこれから構成される。
一部の実施形態では、化合物は、少なくとも２つのアミノ酸、少なくとも１つのＤＯＰＡ及び少なくともフッ素化基（フッ素化アミノ酸であっても、そうでなくてもよい）を有するペプチドである。一部の実施形態では、ペプチドは、２〜４０個のアミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２、又は３、又は４、又は５、又は６、又は７、又は８又は９又は１０又は１１又は１２個のアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、前記防汚部分は、天然又は非天然アミノ酸、アミノ酸類似体、α−又はβ形態、及びＬ又はＤアミノ酸から選択されるフッ素化アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ピロリシン及びセレノシステイン；並びにホモアミノ酸、Ｎ−アルキルアミノ酸、デヒドロアミノ酸、芳香族アミノ酸及びα，α−二置換アミノ酸などのアミノ酸類似体、システイン、５−ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、ａ−アミノアジピン酸、ａ−アミノ−ｎ−酪酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン、α−メチルセリン、オルニチン、ピペコリン酸、オルト、メタ若しくはパラ−アミノ安息香酸、シトルリン、カナバニン、ノルロイシン、ｄ−グルタミン酸、アミノ酪酸、Ｌ−フルオレニルアラニン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン及びチロキシンから選択される。
一部の実施形態では、アミノ酸は、芳香族アミノ酸から選択する。一部の実施形態では、前記芳香族アミノ酸は、トリプトファン、チロシン、ナフチルアラニン、及びフェニルアラニンから選択される。
一部の実施形態では、アミノ酸は、フェニルアラニン及びその誘導体から選択される。一部の実施形態では、フェニルアラニン誘導体は、以下から選択される：４−メトキシ−フェニルアラニン、４−カルバムイミドイル−ｌ−フェニルアラニン、４−クロロ−フェニルアラニン、３−シアノ−フェニルアラニン、４−ブロモ−フェニルアラニン、４−シアノ−フェニルアラニン、４−ヒドロキシメチル−フェニルアラニン、４−メチル−フェニルアラニン、１−ナフチル−アラニン、３−（９−アントリル）−アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、ｍ−アミジノフェニル−３−アラニン、フェニルセリン、ベンジルシステイン、４，４−ビフェニルアラニン、２−シアノ−フェニルアラニン、２，４−ジクロロ−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−フェニルアラニン、２−クロロ−フェニルアラニン、３，４−ジヒドロキシ−フェニルアラニン、３，５−ジブロモチロシン、３，３−ジフェニルアラニン、３−エチル−フェニルアラニン、３，４−ジフルオロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、２−フルオロ−フェニルアラニン、３−フルオロ−フェニルアラニン、４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、３−（８−ヒドロキシキノリン−３−イル）−ｌ−アラニン、３−ヨード−チロシン、キヌレニン、３，４−ジメチル−フェニルアラニン、２−メチル−フェニルアラニン、ｍ−チロシン、２−ナフチル−アラニン、５−ヒドロキシ−１−ナフタレン、６−ヒドロキシ−２−ナフタレン、メタ−ニトロ−チロシン、（β）−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、（β）−３−クロロ−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、ｏ−チロシン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、３−（２−ピリジル）−アラニン、３−（３−ピリジル）−アラニン、３−（４−ピリジル）−アラニン、３−（２−キノリル）−アラニン、３−（３−キノリル）−アラニン、３−（４−キノリル）−アラニン、３−（５−キノリル）−アラニン、３−（６−キノリル）−アラニン、３−（２−キノキサリル）−アラニン、スチリルアラニン、ペンタフルオロ−フェニルアラニン、４−フルオロ−フェニルアラニン、フェニルアラニン、４−ヨード−フェニルアラニン、４−ニトロ−フェニルアラニン、ホスホチロシン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアラニン、２−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、４−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−アミノ−Ｌ−チロシン、３，５−ジヨードチロシン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−チロシン、チロシン、３，５−ジフルオロ−フェニルアラニン及び３−フルオロチロシン。
一部の実施形態では、前記フッ素化アミノ酸は、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択される。
一部の実施形態では、化合物は、一端にＤＯＰＡを、且つ他端に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含む。
一部の実施形態では、化合物は、ペプチドに沿って中間点のアミノ酸にＤＯＰＡを、且つペプチド末端の各々に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含む。
一部の実施形態では、例えば、以下：
（ｂ）表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着；
（ｂ）表面へのタンパク質並びに／又は多糖及びポリリピドの吸着；
（ｃ）表面への多細胞生物の細胞又は微生物からの分泌；
（ｄ）表面への多細胞生物の細胞又は微生物の吸着
の１つ又は複数を防止又は停止又は最小化又は低減するための膜又はコートが提供される。
一部の実施形態では、化合物は、以下の構造を有する：
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ペプチド１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド５：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｆ
Figure 2016515999
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ペプチド７：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド８：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド９：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド１０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
Figure 2016515999
Figure 2016515999
Figure 2016515999
一部の実施形態では、化合物は、以下：
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１５
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１６
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ペプチド１７
から選択される。
本発明はまた、本発明の膜又はコートで被覆した少なくとも１つの表面領域を含む物品又は装置も提供する。一部の実施形態では、物品又は装置は、海洋船舶、船体、医療機器、コンタクトレンズ、食品処理装置、飲料水供給装置、パイプライン、ケーブル、漁網、橋梁及び浸水物品の表面領域から選択される。
一部の実施形態では、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボから選択される生物によって引き起こされる生物付着を防止するための膜又はコートが提供される。
一部の実施形態では、上記生物は細菌である。一部の実施形態では、細菌は、以下から選択される：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）。
一部の実施形態では、細菌は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）である。一部の実施形態では、細菌は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）である。
また本発明は、装置又は物品の表面領域上に、自己組織化防汚膜又はコートを形成するのに使用するための、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを有する化合物を含む組成物も提供し、ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及び少なくとも１個のフッ素原子を含有する基から選択され、前記少なくとも１つの表面吸着部分は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択される。
本発明さらに、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分（又は基）とを含む二官能性化合物を含む組成物も提供し、ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、前記少なくとも１つの表面吸着部分は、ジヒドロキシ−アミノ酸及びジヒドロキシ−アミノ酸含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されている。
一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを含み、ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、前記少なくとも１つの表面吸着部分は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されている。
一部の実施形態では、前記化合物は、一般式Ａ−Ｌ−Ｆを有し、ここで、Ａは、表面吸着部分であり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、防汚部分であり、Ａ、Ｌ及びＦの各々は、非加水分解性結合を介して、互いに結合されている。
組成物は、前記表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着を防止又は停止するために、あるいは、表面への多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の吸着を防止又は停止するために、防汚性である。
一部の実施形態では、表面吸着部分は、前記リンカー部分上の１原子と連結、会合又は結合したＤＯＰＡである。一部の実施形態では、前記リンカー部分は、１炭素鎖である。一部の実施形態では、リンカー部分は、置換又は非置換炭素鎖から選択される。一部の実施形態では、リンカー部分は、アミノ酸及びペプチドから選択される。一部の実施形態では、リンカー部分は、１〜４０個の炭素原子である。一部の実施形態では、リンカー部分は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルケニル、置換若しくは非置換シクロアルキニル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換−ＮＲ１Ｒ２、置換若しくは非置換−ＯＲ３、置換若しくは非置換−ＳＲ４、置換若しくは非置換−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、置換若しくは非置換アルキレン−ＣＯＯＨ、及び置換若しくは非置換エステルから選択される１つ又は複数の官能基によって置換される。
一部の実施形態では、リンカー部分は、一般構造：
Figure 2016515999
（各＊は、連結点を示し；
ｎは、０〜４０であり；
ｍは、１〜４０である）
を有する。
一部の実施形態では、ｎは、１〜１２である。一部の実施形態では、ｎは、１〜８である。一部の実施形態では、ｎは、１〜６である。一部の実施形態では、ｍは、１〜２０である。一部の実施形態では、ｍは、１〜１２である。一部の実施形態では、ｍは、１〜８である。一部の実施形態では、ｍは、１〜６である。
一部の実施形態では、１つ又は複数の（ＣＨ２）ｎ基が置換される。
一部の実施形態では、リンカー部分は、アミノ酸であり、２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０又は１１又は１２又は１３又は１４又は１５又は１６又は１７又は１８又は１９又は２０又は２１又は２２又は２３又は２４又は２５又は２６又は２７又は２８又は２９又は３０又は３１又は３２又は３３又は３４又は３５又は３６又は３７又は３８又は３９又は４０個のアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、本化合物は、アミド結合を介して互いに結合した２つのアミノ酸から構成され、ここで、一方のアミノ酸はＤＯＰＡであり、他方は、フッ素化アミノ酸である。一部の実施形態では、防汚部分は、一端でリンカーに結合し、表面吸着部分はリンカー部分の他端に結合している。一部の実施形態では、防汚部分と表面吸着部分は、リンカー部分に沿って交互の位置にある。
一部の実施形態では、リンカー部分は、２つ以上のアミノ酸のペプチドを含むか、又はそれから構成される。
一部の実施形態では、化合物は、少なくとも２つのアミノ酸、少なくとも１つのＤＯＰＡ及び少なくともフッ素化基（フッ素化アミノ酸であっても、そうでなくてもよい）を有するペプチドである。一部の実施形態では、ペプチドは、２〜４０個のアミノ酸を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２、又は３、又は４、又は５、又は６、又は７、又は８又は９又は１０又は１１又は１２個のアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、前記防汚部分は、天然又は非天然アミノ酸、アミノ酸類似体、α−又はβ形態、及びＬ−又はＤアミノ酸から選択されるフッ素化アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、以下：アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ピロリシン及びセレノシステイン；並びにホモアミノ酸、Ｎ−アルキルアミノ酸、デヒドロアミノ酸、芳香族アミノ酸及びα，α−二置換アミノ酸などのアミノ酸類似体、システイン、５−ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、ａ−アミノアジピン酸、ａ−アミノ−ｎ−酪酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン、α−メチルセリン、オルニチン、ピペコリン酸、オルト、メタ若しくはパラ−アミノ安息香酸、シトルリン、カナバニン、ノルロイシン、ｄ−グルタミン酸、アミノ酪酸、Ｌ−フルオレニルアラニン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン及びチロキシンから選択される。
一部の実施形態では、アミノ酸は、芳香族アミノ酸から選択する。一部の実施形態では、前記芳香族アミノ酸は、トリプトファン、チロシン、ナフチルアラニン、及びフェニルアラニンから選択される。
一部の実施形態では、アミノ酸は、フェニルアラニン及びその誘導体から選択される。一部の実施形態では、フェニルアラニン誘導体は、以下から選択される：４−メトキシ−フェニルアラニン、４−カルバムイミドイル−ｌ−フェニルアラニン、４−クロロ−フェニルアラニン、３−シアノ−フェニルアラニン、４−ブロモ−フェニルアラニン、４−シアノ−フェニルアラニン、４−ヒドロキシメチル−フェニルアラニン、４−メチル−フェニルアラニン、１−ナフチル−アラニン、３−（９−アントリル）−アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、ｍ−アミジノフェニル−３−アラニン、フェニルセリン、ベンジルシステイン、４，４−ビフェニルアラニン、２−シアノ−フェニルアラニン、２，４−ジクロロ−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−フェニルアラニン、２−クロロ−フェニルアラニン、３，４−ジヒドロキシ−フェニルアラニン、３，５−ジブロモチロシン、３，３−ジフェニルアラニン、３−エチル−フェニルアラニン、３，４−ジフルオロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、２−フルオロ−フェニルアラニン、３−フルオロ−フェニルアラニン、４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、３−（８−ヒドロキシキノリン−３−イル）−ｌ−アラニン、３−ヨード−チロシン、キヌレニン、３，４−ジメチル−フェニルアラニン、２−メチル−フェニルアラニン、ｍ−チロシン、２−ナフチル−アラニン、５−ヒドロキシ−１−ナフタレン、６−ヒドロキシ−２−ナフタレン、メタ−ニトロ−チロシン、（β）−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、（β）−３−クロロ−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、ｏ−チロシン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、３−（２−ピリジル）−アラニン、３−（３−ピリジル）−アラニン、３−（４−ピリジル）−アラニン、３−（２−キノリル）−アラニン、３−（３−キノリル）−アラニン、３−（４−キノリル）−アラニン、３−（５−キノリル）−アラニン、３−（６−キノリル）−アラニン、３−（２−キノキサリル）−アラニン、スチリルアラニン、ペンタフルオロ−フェニルアラニン、４−フルオロ−フェニルアラニン、フェニルアラニン、４−ヨード−フェニルアラニン、４−ニトロ−フェニルアラニン、ホスホチロシン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアラニン、２−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、４−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−アミノ−Ｌ−チロシン、３，５−ジヨードチロシン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−チロシン、チロシン、３，５−ジフルオロ−フェニルアラニン及び３−フルオロチロシン。
一部の実施形態では、前記フッ素化アミノ酸は、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択される。
一部の実施形態では、化合物は、一端にＤＯＰＡを、且つ他端に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含む。
一部の実施形態では、化合物は、ペプチドに沿って中間点のアミノ酸にＤＯＰＡを、且つペプチド末端の各々に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含む。
一部の実施形態では、以下：
（ｃ）表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着；
（ｂ）表面へのタンパク質並びに／又は多糖及びポリリピドの吸着；
（ｃ）表面への多細胞生物の細胞又は微生物からの分泌；
（ｄ）表面への多細胞生物の細胞又は微生物の吸着
のうち１つ又は複数を防止又は停止又は最小化又は低減するための膜又はコートが提供される。
一部の実施形態では、化合物は、以下の構造を有する：
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ペプチド１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
ペプチド５：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｆ
Figure 2016515999
Figure 2016515999
Figure 2016515999
ペプチド７：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド８：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド９：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
ペプチド１０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
Figure 2016515999
Figure 2016515999
Figure 2016515999
一部の実施形態では、化合物は、以下：
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１５
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１６
ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ペプチド１７
から選択される。
一部の実施形態では、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボから選択される生物によって引き起こされる生物付着を防止するための組成物が提供される。
一部の実施形態では、上記生物は細菌である。一部の実施形態では、細菌は、以下から選択される：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）。
一部の実施形態では、細菌は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）である。一部の実施形態では、細菌は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）である。
本発明はさらに、本発明の組成物を含む防汚製剤も提供する。また、本発明の組成物を含む抗微生物製剤も提供される。さらに、本発明の組成物を含む抗菌製剤も提供される。
本発明は、本発明の組成物と、取扱い説明書とを含むキットをさらに提供する。
本発明はまた、防汚製剤又は抗微生物製剤又は抗菌製剤を製造することを目的とする、本発明の組成物の使用も提供する。
さらに、本発明は、各々が、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを有する複数の化合物の膜又はコートを表面領域上に形成する方法も提供し、ここで、少なくとも１つの防汚部分は、フッ素（−Ｆ）及び少なくとも１個のフッ素原子を含有する基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、この方法は、前記表面領域を前記化合物と接触させるステップ、及び前記表面領域上でのその自己組織化を可能にするステップを含む。
一部の実施形態では、前記表面領域は、装置又は物品のものである。一部の実施形態では、化合物は製剤として提供される。一部の実施形態では、前記膜又はコートは、防汚、抗微生物及び抗菌性から選択される特性を有する。
材料及び方法
化学薬品、溶媒、タンパク質及び細菌は全て、市販している会社から購入し、別に記載されていない限り、納品されたまま使用した。Ｆｍｏｃ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−ＣＯＯＨは、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ／ＥＭＤ ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｓａｎ−Ｄｉｅｇｏ，ＵＳＡ）から入手した。Ｌ及びＤ−４−フルオロフェニルアラニン、Ｂｏｃ−ペンタフルオロｐｈｅ−ＣＯＯＨは、ｃｈｅｍ−ｉｍｐｅｘ Ｉｎｃ．（Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ，ＵＳＡ）から購入した。溶媒及びＴＦＡは、Ｂｉｏ−ｌａｂ（Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ，Ｉｓｒａｅｌ）から購入した。ＮＭＲ溶媒（ＣＤＣｌ３及びＤＭＳＯ−ｄ６）は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ，Ｉｓｒａｅｌ）から購入した。Ｆｍｏｃ基の脱保護のためのピペリジンは、Ａｌｆａ−Ａｅｓａｒ（ＵＫ）から入手した。タンパク質ＢＳＡ、フィブリノーゲン及びリゾチームは、それぞれ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ，Ｉｓｒａｅｌ）、Ｃｈｅｍ ｉｍｐｅｘ ＩＮＣ．（Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ，ＵＳＡ）及びＭｅｒｃｋ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手した。緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（ＡＴＣＣ２７８５３）及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＡＴＣＣ１６５５）は、ＡＴＣＣ（Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）から購入した。クリスタルバイオレットは、Ｍｅｒｃｋ（ドイツ）から入手した。
ペプチド合成
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＲＸ４００分光計を用いて、４００．１３ＭＨｚ（１Ｈ）で取得した。ペプチドの質量は、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥ ｐｒｏ ＭＡＬＤＩ ＴＯＦ質量分析計を用いて測定した。ペプチドは、非ラセミ化（ｒｅｃｅｍｉｚａｔｉｏｎ ｆｒｅｅ）戦略を用いて、従来の溶液相法により合成した。Ｎ末端保護のためにＢｏｃ基及びＦｍｏｃ基を用い、また、Ｃ末端はメチルエステルとして保護した。カップリングは、ジシクロヘキシルカルボジイミド／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＤＣＣ／ＨＯＢｔ）により媒介した。中間化合物を１ＨＮＭＲ及びＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析計により特性決定した後、最終ペプチドを１ＨＮＭＲ、１３ＣＮＭＲ、１９ＦＮＭＲ、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦにより十全に特性決定した。
Figure 2016515999
スキーム２：反応及び条件：（ｉ）ＤＣＣ、ＨＯＢＴ、乾燥ＤＣＭ（ｉｉ）ＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ、（ｉｉｉ）Ｆｍｏｃ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−ＣＯＯＨ、ＤＣＣ、ＨＯＢＴ、乾燥ＤＣＭ（ｉｖ）ＤＭＦ中の２０％ピペリジン（Ｖ）ＤＣＭ中の９５％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ
Ａ．ペプチド１の合成
１．Ｂｏｃ−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ７ａ：ジオキサン（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）及び１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）の混合物中のＬ−４Ｆ−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ１．９７ｇ（１０ｍモル）の溶液を撹拌し、氷水浴中で冷却した。ピロ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２．４ｇ（１１ｍモル）を添加し、撹拌を室温で６時間継続した。次に、溶液を真空下で約１５〜２０ｍＬまで濃縮し、氷水浴中で冷却し、酢酸エチル（約３０ｍＬ）の層で被覆した後、ＫＨＳＯ４の希薄溶液を酸化することにより、酸性化（ｐＨ２〜３）した。水相を酢酸エチルで抽出し、この操作を３回実施した。酢酸エチル抽出物を回収し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させてから、真空下で蒸発させた。ろう状の固体として純粋な物質を取得した。
収率：２．１１５ｇ（７．２５ｍｍｏｌ，７２．５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１２．６０［ｓ，１Ｈ ＣＯＯＨ］，７．２９−７．２５＆７．１１−７．０７［ｍ，４Ｈ，芳香族プロトン］，４．１０−３．００［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ］，３．０３−２．７７［ｍ，２Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ］，１．３３［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋２８４．１２（計算値）、２８４．２９（実測値）、［Ｍ＋Ｎａ］＋３０６．１１（計算値）、３０６．２５（実測値）。
２．Ｂｏｃ−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＨＭｅ ８ａ：５００ｍｇ（１．７６６ｍモル）のＢｏｃ−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ−ＯＨを氷水浴中の２５ｍＬ乾燥ＤＣＭに溶解させた。ＮＨ２−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ−ＯＭｅ６９７．１３ｍｇ（３．５３２ｍモル）を、対応するメチルエステル塩酸塩から、中和、続いて酢酸エチルによる抽出、そして溶媒蒸発により単離した。次に、これを反応混合物に添加後すぐに、３６５ｍｇ（１．７６６ｍモル）のジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）と２３９ｍｇ（１．７６６ｍモル）のＨＯＢｔを添加した。反応混合物を室温に到らせ、４８時間撹拌した。ＤＣＭを蒸発させ、残渣を酢酸エチル（６０ｍＬ）中に溶解させた後、ジシクロヘキシル尿素（ＤＣＵ）を濾過により除去した。有機層を２Ｍ ＨＣｌ（３×３０ｍＬ）、塩水（２×３０ｍＬ）、１Ｍ炭酸ナトリウム（３×３０ｍＬ）及び塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ；真空下で蒸発させることにより、白色の固体として化合物８ａを得た。生成物は、溶出液としてｎヘキサン−酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲル（１００〜２００メッシュ）により精製した。
収率：６１６．６ｍｇ（１．３３４ｍｍｏｌ，７５．５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．１６−７．１２＆６．９９−６．９０［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，６．２７−６．２５［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．９３［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．７７−４．７２［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．２８−４．２７［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，３．６７［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０８−２．９８［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，１．４１［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４８５．１８（計算値），４８５．４５（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋５０１．１６（計算値），５０１．３２（実測値）。
３．ＮＨ２−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＨＭｅ ９ａ：６００ｍｇ（１．２９８ｍモル）の化合物８ａを氷水浴中の１６ｍＬのＤＣＭに溶解させた。次に、４ｍｌのＴＦＡを添加してから、２時間撹拌した。反応の過程をＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）によりモニターした。反応の完了後に、回転蒸発器で全ての溶媒を蒸発させた。生成物を水に溶解させ、ＮａＨＣＯ３溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてから、回転蒸発器で蒸発させることにより、油状の生成物９ａを得た。
収率：４３５．３ｍｇ（１．２０２ｍｍｏｌ，９２．６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：９．０６−９．０５［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．３２−７．２６＆７．１７−７．０４［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，４．５７−４．５１［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．０４−３．９６［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，３．６１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．１８−２．９１［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２Ｈ］＋３６４．１４（計算値），３６４．３４（実測値），［Ｍ＋Ｈ２Ｏ］＋ ４８０．１５（計算値），４８０．３５（計算値）。
４．Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＨＭｅ １０ａ：４３０ｍｇ（１．１８７ｍモル）の化合物９ａを氷水浴中の２５ｍＬ乾燥ＤＣＭに溶解させ、６５２．３７ｍｇ（１．４２ｍモル）のＦｍｏｃ−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−ＣＯＯＨを添加した。次に、２４５ｍｇ（１．１８７ｍモル）のジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）と１６１ｍｇ（１．１８７ｍモル）のＨＯＢｔを反応混合物に添加した。反応混合物を室温に到らせ、４８時間撹拌した。ＤＣＭを蒸発させ、残渣を酢酸エチル（６０ｍＬ）中に溶解させた後、ジシクロヘキシル尿素（ＤＣＵ）を濾過により除去した。有機層を水で洗浄し、抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてから、真空下で蒸発させることにより、白色の固体として化合物１０ａを得た。生成物は、溶出液としてｎヘキサン−酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲル（１００〜２００メッシュ）により精製した。
収率：５９４．８ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ，６２．４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．７７−７．７５，７．５４−７．５０，７．４２−７．３８，７．３３−７．２９［ｄ＆ｍ，８Ｈ，Ｆｍｏｃ 芳香族プロトン］，７．０５−６．８６［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．６２−６．５５［ｓ＆ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，６．５０［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，６．１９［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，５．１７［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ＤＯＰＡ］，４．６８−４．６６［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．５４−４．５２［ｍ，１Ｈ，，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．４７−４．４２［ｍ，１Ｈ，，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．３１（ｂ，２Ｈ，ＣβＨ Ｆｍｏｃ］，４．２０−４．１７［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｆｍｏｃ］，３．６５［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，２．９８−２．９２［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］，１．６２［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋８０４．３１（計算値），８０４．７０（実測値），［Ｍ＋Ｎａ＋２Ｈ］＋８２８．３０（計算値），８２８．０７（実測値），［Ｍ＋Ｋ＋Ｈ］＋８４３．２７（計算値），８４３．６０（実測値）。
５．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ １１ａ：５８０ｍｇ（０．７２１ｍｍｏｌ）の化合物１０ａを、２０％ピペリジン含有の１５ｍＬ溶液で処理した後、室温で３時間撹拌した。反応の完了をＴＬＣによりモニターした。次に、溶液を凍結乾燥し、カラムクロマトグラフィーで精製することにより、純粋な粘着性化合物１１ａを得た。
収率：２７５．６ｍｇ（０．４７４ｍｍｏｌ，６５．８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．５３［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，７．９６［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．２４−７．２３，７．１０−７．０４［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．６９−６．６５，６．５５−６．５３［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．５６［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．５６［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．４７［ｍ，１Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．６１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．１２−２．７３［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］，１．６１−１．５８［ｄ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋５８２．２３（計算値），５８２．２５（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋６０４．２２（計算値），６０４．３７（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋６２０．２０（計算値），６２０．１９（実測値）。
６．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４Ｆ）−Ｐｈｅ（２）−Ｌ（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ １：２６０ｍｇ（０．４４７ｍｍｏｌ）の化合物１１ａを水中の９５％ＴＦＡ１０ｍＬにおいて６時間撹拌した。反応の過程をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。生成物をヘキサン、低温エーテル及び水で各々３回洗浄することにより、最終ペプチド１を得た。
収率：１３９．１ｍｇ（０．２５７ｍｍｏｌ，５７．５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．７２−８．７０［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，８．６６−８．６４［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．８８［ｂ，２Ｈ，ＯＨ ＤＯＰＡ］，７．２９−７．２３，７．１２−７．０５［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．７−６．６４，６．５−６．４７［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，４．６０−４．５８［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．５３−４．５２［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．８３［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，３．５８［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０８−２．７５［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］。１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２５ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１７１．９，１７０．１，１６８．５，１５８．９，１５８．５４，１４５．２，１４４．５，１３１．５，１２５．２，１１７．４，１１５．５，１１５．４，１１５．３，１１．２，１１４．５，５３．９，５２．３，４７．５，３６．２，３３．８，２５．８，２４．９。１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４７０ＭＨｚ，δｐｐｍ）：−１１６．４２，−１１６．７１。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋５４２．２０（計算値），５４２．５７（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋５６４．１９（計算値），５６４．４６（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋５８０．１６（計算値），５８０．３２（実測値）。
Ｂ．ペプチド２の合成
１．Ｂｏｃ−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ８ｂ：この化合物は、化合物８ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．１３−７．１０＆６．９８−６．９１［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，６．５１［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．９１−４．８９［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．８２−４．７７［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．３３［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（１）］，３．６８［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０９−２．９３［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，１．３８［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２Ｈ］＋４６４．２１（計算値），４６４．１５（実測値），［Ｍ＋Ｎａ＋２Ｈ］＋５８６．１８（計算値），５８６．３７，［Ｍ＋Ｋ＋Ｈ］＋５０２．１６（計算値），５０２．２５（実測値）。
２．ＮＨ２−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ９ｂ：この化合物は、化合物９ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．３４［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．２３−７．１９＆７．１２−７．０１［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，４．６１−４．５１［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．６２［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．４４−３．４１［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，３．０３−２．７４［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］．２．３５（ｂ，２Ｈ，フリーＮＨ２］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２Ｈ］＋３６４．１４（計算値），３６４．４１（実測値）．
３．Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＨＭｅ １０ｂ：この化合物は、化合物１０ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．６８−８．５５［ｄ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（２）］，８．１５−７．９２［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．８８−７．８６，７．６１−６．９６［ｄ＆ｍ，１６Ｈ，Ｆｍｏｃ 芳香族プロトン，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．７５＆６．６４［ｓ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．８３［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ＤＯＰＡ］，４．６２−４．５３［ｍ，２Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及びＰｈｅ（３）］，４．１４−４．０２［ｍ，３Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ ＆ ＣβＨ Ｆｍｏｃ］，３．６３［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，２．７６−２．５７［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ ＤＯＰＡ］，１．５５［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋８２６．２９（計算値），８２６．１５（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋８４２．２７（計算値），８１４．２７（実測値）．
４．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ １１ｂ：この化合物は、化合物１１ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．６６−８．６４［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，７．９５［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．３０−６．８０［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．６８−６．６４，６．５６−６．５３［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．５７−５．５５［ ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．５６［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．４７［ｍ，１Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．６３［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０５−２．６７［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］．１．５９−１．５７［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋６０４．２２（計算値），６０４．０６（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋６２０．２０（計算値），６１９．８８（実測値）．
５．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ２：ペプチド１と同じ手順で、ペプチド２を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．７７−８．７５［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，８．６６−８．６４［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．８０［ｂ，２Ｈ，ＯＨ ＤＯＰＡ］，７．２７−７．２４，７．１１−７．００［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．７１−６．６０［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．１５［ｂ，２Ｈ，ＮＨ２］，４．６２−４．６０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．５２−４．４９［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．８３［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，３．６５［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．１０−２．７３［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ ＤＯＰＡ］．１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２５ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１１７．４３，１７０．４２，１４７．８６，１４６．６３，１４３．７５，１４３．６９，１４１．３０，１３５．４７，１２８．６４，１２７．７５，１２７．２３，１２７．１３，１２５．０５４，１２１．８１，１２０．０２，１１８．０４，１０９．４４，１０８．２５，６７．２０，５３．０２，５２．３３，４７．０９，３７．９１，３１．９４，２９．７１，２５．８９．
１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４７０ＭＨｚ，δｐｐｍ）：−１１６．４３，−１１６．９１．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋５４２．２０（計算値），５４２．６５（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋５６４．１９（計算値），５６４．５５（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋５８０．１６（計算値），５８０．５７（実測値）．
Ｃ．ペプチド３の合成
１．Ｂｏｃ−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ７ｂ：化合物７ａと同じ手順で、化合物７ｂを合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１２．５９［ｓ，１Ｈ ＣＯＯＨ］，７．２９−７．２６＆７．１２−７．０８［ｍ，４Ｈ，芳香族プロトン］，４．１０−３．５７［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ］，３．０３−２．７７［ｍ，２Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ］，１．３２［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋２８４．１２（計算値），２８４．３６（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋３０６．１１（計算値），３０６．２８（実測値）．
２．Ｂｏｃ−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ８ｃ：この化合物は、化合物８ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．１４−７．０９＆６．９９−６．９３［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，６．５０［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．８８［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．８２−４．７７［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．３３［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，３．６８［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０９−２．９１［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，１．３８［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４８５．１８（計算値），４８５．８８（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋５０１．１６（計算値），５０１．７５（ｏｂｓｅｒｖｅｄ）．
３．ＮＨ２−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ９ｃ：この化合物は、化合物９ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．７１−８．６７［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．２５−７．２１＆７．１２−７．０３［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，５．４９［ｂ，２Ｈ，ＮＨ２］，４．５６−４．５４［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，３．７７−３．７０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．６４［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０７−２．５７［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２Ｈ］＋３６４．１４（計算値），３６４．２６（実測値）．
４．Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＨＭｅ １０ｃ：この化合物は、化合物１０ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．７９−７．７２，７．５１−７．４７，７．４２−７．３８，７．３３−７．２９［ｄ＆ｍ，８Ｈ，Ｆｍｏｃ 芳香族プロトン］６．９４−６．８８「ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．７６−６．６１［ｓ＆ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，６．５４［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，６．１８［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，５．２０［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ＤＯＰＡ］，４．７６−４．６８［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．６７−４．５７［ｍ，１Ｈ，，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．４３−４．３５［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，］，４．３０−４．２１［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｆｍｏｃ］，４．１９−４．０１（ｂ，２Ｈ，ＣβＨ Ｆｍｏｃ］，３．６２［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０９−２．７５［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］，１．６３［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋８０４．３１（計算値），８０４．７４（実測値），［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋８２７．３０（計算値），８２７．３２（実測値），［Ｍ＋Ｋ＋Ｈ］＋８４３．２７（計算値），８４３．６２（実測値）．
５．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ １１ｃ：この化合物は、化合物１１ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．６６−８．６４［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，７．９５［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．２９−６．８１［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．６８−６．６４，６．５４−６．５３［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．５７−５．５５［ ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．６０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．４８［ｍ，１Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．６３［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，２．８８−２．７３［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］．１．５９−１．５６［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋５８２．２３（計算値），５８１．９３（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋６０４．２２（計算値），６０４．０１（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋６２０．２０（計算値），６１９．８５（実測値）．
６．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ３：ペプチド１と同じ手順で、ペプチド３を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．７２−８．７１［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，８．６５−８．６４［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．８９［ｂ，２Ｈ，ＯＨ ＤＯＰＡ］，７．２８−７．２３，７．１２−７．０６［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．６７−６．６４，６．４９−６．４７［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，４．６１−４．５０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）＆Ｐｈｅ（３）］，３．８５−３．８０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，３．５８［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０５−２．７２［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］．１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２５ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１７１．９，１７０．９，１６８．６，１６２．５，１６０．６，１５８．５，１５８．２３，１４５．７，１４５．１，１３３．８，１３３．７，１３３．５，１３１．５，１２５．８，１２０．７，１１７．３，１１６．１，１１５．５，１１５．４，１１５．３，１１５．２，５４．３，５３．９，５２．４，４６．２，３７．３，３７．０，３６．２，２６．７，２５．３，２４．７．
１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４７０ＭＨｚ，δｐｐｍ）：−１１６．３１，−１１６．５３．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋５４２．２０（計算値），５４２．５１（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋５６４．１９（計算値），５６４．５３（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋５８０．１６（計算値），５８０．４３（実測値）．
Ｄ．ペプチド４の合成
１．Ｂｏｃ−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ８ｄ：この化合物は、化合物８ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．１８−７．１５＆７．０１−６．９２５［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，６．２５［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．９３［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．７７−４．７６［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．３０−４．２８［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．７［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．１０−３．００［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，１．４０［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋ ４８６．１８（計算値），４８５．９３（実測値），［Ｍ＋Ｋ＋Ｈ］＋５０２．１６（計算値），５０２．００（実測値）．
２．ＮＨ２−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ９ｄ：この化合物は、化合物９ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．３６−８．３４［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，８．０２［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，７．２２−７．１７＆７．１１−７．０１［ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン］，４．５５−４．５０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．０８−３．９２［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，３．６０［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０４−２．８４［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２Ｈ］＋３６４．１４（計算値），３６４．２９（実測値），［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋４８６．１３（計算値），４８６．３３（実測値）．
３．Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＨＭｅ １０ｄ：この化合物は、化合物１０ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．７７−７．７５，７．５５−７．４３，７．４２−７．４０［ｄ＆ｍ，８Ｈ，Ｆｍｏｃ 芳香族プロトン］，６９４−６．５５「ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．７１−６．５２［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，６．５２−６．４５［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，６．１５［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，５．３１［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ＤＯＰＡ］，４．７３−４．６５［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．６４−４．５６［ｍ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．５１−４．４２［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，４．２４−４．１１［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｆｍｏｃ］，４．１９（ｂ，２Ｈ，ＣβＨ Ｆｍｏｃ］，３．６１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０８−２．７２［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］，１．６２［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ＋２Ｈ］＋８２８．３０（計算値），８２８．０３（実測値），［Ｍ＋Ｋ＋２Ｈ］＋８４４．２７（計算値），８４４．１２（実測値）．
４．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ １１ｄ：この化合物は、化合物１１ａと同じ手順で合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．５８−８．５３［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，８．１２［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，７．３１−７．０９［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．６９−６．６８，６．６１−６．６０［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．６３−５．６１［ ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．６１［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．５２［ｍ，１Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．６４［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．１５−２．６５［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］．１．５４［ｄ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋６０４．２２（計算値），６０４．２３（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋６２０．２０（計算値），６２０．１２（実測値）．
５．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（２）−Ｄ−（４Ｆ）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ４：ペプチド１と同じ手順で、ペプチド４を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．８０−８．７７［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，７．９５［ｂ，２Ｈ，ＯＨ ＤＯＰＡ］，７．３１−７．２０，７．１２−７．０３［ｍ，８Ｈ，４Ｆ Ｐｈｅ（２）及び４Ｆ Ｐｈｅ（３）芳香族プロトン］，６．５９−６．５７，６．２２−６．２０［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．５８［ｂ，２Ｈ，フリーＮＨ２）］，４．７５−４．６２［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２）］，４．５１−４．４５［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（３）］，３．９１−３．８２［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，３．６２［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０８−２．６２［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ ４Ｆ Ｐｈｅ（２），４Ｆ Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］．１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２５ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１７２．０１，１７１．２０，１６８．２７，１６２．７７，１５８．５９，１５８．２７，１５７．０９，１４５．６５，１４５．０２，１３３．５８，１３３．７１，１３１．４６，１３１．４５，１３１．３７，１２５．７４，１２０．６５，１１７．３７，１１５．９５，１１５．６３，１１５．４２，１１５．３１，１１５．０９，５４．１４，５２．４４，５２．４４，４７．９７，３３．８０，２５．７８，２４．９２．１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４７０ＭＨｚ，δｐｐｍ）：−１１６．０８，−１１６．４２．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋５４２．２０（計算値），５４２．８５（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋５６４．１９（計算値），５６４．５５（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋５８０．１６（計算値），５８０．４０（実測値）．
Ｅ．ペプチド５の合成
１．Ｂｏｃ−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ８ｅ．
Ｂｏｃ−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ−ＣＯＯＨは購入した。最初に、ＴＦＡ／ＤＣＭの処理によりＢｏｃ基を脱保護してから、全ての溶媒を蒸発させた後、塩化チオニル及びメタノールで処理することにより、ＮＨ２−Ｐｈｅ（Ｆ５）−ＣＯＯＨのエステル化を行った。次に、化合物８ａについて記載したように、Ｂｏｃ−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ−ＣＯＯＨとＮＨ２−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅとのカップリングにより、化合物８ｅを合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：６．５２［ｂ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（３）］，４．９３［ｂ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（２）］，４．９２−４．８５［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ（３）］，４．４２−４．２９［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ（２）］，３．８１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．４２−２．９５［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ Ｐｈｅ（２）及びＰｈｅ（３）］，１．４４［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋ ６３０．１１（計算値），６３０．０８（実測値），［Ｍ＋Ｋ＋Ｈ］＋６４６．０８（計算値），６４６．１３（実測値）．
２．ＮＨ２−Ｄ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ９ｅ．
化合物９ａと同じ手順で化合物９ｅを合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．９３−８．９０［ｄ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（３）］，８．４０［ｂ，１Ｈ，フリーＮＨ２］，４．７２−４．７０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ（３）］，３．９０［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ（２）］，３．６１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．１７−２．９９［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ Ｐｈｅ（２）及びＰｈｅ（３）］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋５３０．０５（計算値），５３０．１６（実測値），［Ｍ＋Ｋ＋Ｈ］＋５４６．０３（計算値），６４６．５３（実測値）．
３．Ｆｍｏｃ−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＨＭｅ １０ｅ．
化合物１０ａと同じ手順で化合物１０ｅを合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．７５−８．７２［ｄ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（２）］，８．３６−８．３４［ｂ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（３）］，７８８−７．２６［ｍ，８Ｈ，Ｆｍｏｃ 芳香族プロトン］，６．７９−６．６７［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．５７−５．５５［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ＤＯＰＡ］，４．６６−４．６３［ｍ，２Ｈ，ＣβＨ Ｆｍｏｃ］，４．１４−４．０９［ｍ，３Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ，ＣαＨ Ｐｈｅ（２），ＣαＨ Ｐｈｅ（３）］，３．６２［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０５−２．９０［ｍ，６Ｈ，ＣβＨＰｈｅ（２），Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］，１．５６［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋９７０．２１（計算値），９７０．２２（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋９８６．１９（計算値），９８６．０４（実測値）．
４．ＮＨ２−ＤＯＰＡ（ａｃ）−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ １１ｅ
化合物１１ａについて記載したように、化合物１１ｅを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．７３−８．７１［ｄ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（２）］，６．６９−６．５５［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，５．５７−５．５５［ｄ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（３）］，４．６４−６．６３［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．５４［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ（２）］，４．１３−４．０８［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ（３）］，３．６１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．１５−２．６７［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ Ｐｈｅ（２），Ｐｈｅ（３）＆ＤＯＰＡ］．１．６０［ｓ，６Ｈ，２×ＣＯＣＨ３］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋７４８．１５（計算値），７４８．２３（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋７６４．１２（計算値），７６４．０６（実測値）．
５．ＮＨ２−ＤＯＰＡ−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（２）−Ｌ−（Ｆ５）Ｐｈｅ（３）−ＣＯＯＭｅ ５
化合物１について記載したように、化合物５を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：９．４６［ｂ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（２）］，９．２５［ｂ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ（２）］，６．６８−６．５４［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ 芳香族プロトン］，４．６９−４．６５［ｍ，２Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ（１）＆Ｐｈｅ（２）］，４．５５［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，３．６１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０１−２．９５ ６７［ｍ，６Ｈ，ＣβＨ Ｐｈｅ（２）Ｐｈｅ（２）＆ＤＯＰＡ］．１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１９３．６，１５８．５，１５８．２，１４４．３，１４０．８，１３９．５，１３３．７，１２９．９，１２８．５，１２７．８，１２４．４，５３．８，４４．２，３３．８，３０．５，２９．４，２２．６，１７．６．１９Ｆ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４７０ＭＨｚ，δｐｐｍ）：−１４１．７，−１４２．４，−１５７．６，−１６３．１，−１６３．４．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋７４８．１５（計算値），７４８．２３（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋７６４．１２（計算値），７６４．０６（実測値）．
Ｆ．ペプチド６の合成
１．Ｂｏｃ−Ｌ−ＤＯＰＡ−ＣＯＯＨ：
この化合物は、化合物７ａと同様に合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：９．１３［ｂ，２Ｈ ２×ＯＨ］，７．３５−７．３３［ｄ，１Ｈ，ＮＨ ＤＯＰＡ］，７．０３−６．８８［ｍ，３Ｈ，ＤＯＰＡ，芳香族プロトン］，４．４５−４．３７［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，３．２２−２．９２［ｍ，１Ｈ，ＣβＨ ＤＯＰＡ］，１．７５［ｓ，９Ｈ，ＯＭｅ］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ］＋３２０．１１（計算値），３２０．５１（実測値），［Ｍ＋Ｋ］＋３３６．０８（計算値），３３６．２９（実測値）．
２．Ｂｏｃ−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ：
この化合物は、化合物８ａと同様に合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：７．２６−７．２４［ｄ，１Ｈ，ＮＨ Ｐｈｅ］，６．９０−６．５０［ｍ，７Ｈ，芳香族プロトン］，５．２４［ｂ，１Ｈ，ＮＨ ＤＯＰＡ］，４．８２−４．７７［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，４．３６［ｂ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ］，３．６４［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，２．９９−２．８７［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ＤＯＰＡ＆Ｐｈｅ］，１．４２［ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ］．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋５００．１８（計算値），５００．０２（実測値），［Ｍ＋Ｋ＋Ｈ］＋５１６．１６（計算値），５１６．２４（実測値）．
３．ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４Ｆ）Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ６：
この化合物は、化合物９ａについて記載したように合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：８．９２＆８．８１［ｓ，２Ｈ，２×ＯＨ］，８．０２［ｂ，２Ｈ，フリーＮＨ２］，７．２７−７．０９［ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎ ｐｈｅ］，６．６７−６．４８［ｍ，３Ｈ，芳香族プロトン ＤＯＰＡ］，４．５８−４．５２［ｍ，１Ｈ，ＣαＨ ＤＯＰＡ］，３．９０−３．８６［ｂ，１Ｈ，ＣαＨ Ｐｈｅ］，３．６１［ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ］，３．０８−２．６７［ｍ，４Ｈ，ＣβＨ ＤＯＰＡ＆Ｐｈｅ］．１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ，δｐｐｍ）：１７１．４，１６８．７，１６２．７，１６０．４，１５８．５，１４５．６，１４５．０，１３３．３，１３３．２，１３１．４，１２５．６，１２０．６，１１７．２，１１５．９，１１５．５，１１５．３，５４．１，５３．９，５２．４，４１．０，３６．８，３６．２，２３．６．］．１９ＦＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４７０ＭＨｚ，δｐｐｍ）：−（１１６．２５−１１６．２９）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（マトリックス：α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ＣＨＣＡ））：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．１５（計算値），３７７．２５（実測値），［Ｍ＋Ｎａ］＋３９９．２４（計算値），３９９．１３（実測値）．
固相又は溶液相合成を用いて、さらに２つの例示的ペプチド誘導体を合成した。ペプチドの純度及び同定を、ＨＰＬＣ及びＭＳ分光計を用いて決定した。
Figure 2016515999
Figure 2016515999
基板
研究の過程で、下記の基板をペプチドで被覆した：シリコンウエハー、１００ｎｍチタン層を有するシリコンウエハー、４００メッシュＣｏｐｐｅｒ−ｆｏｒｍｖａｒ（登録商標）／カーボングリッド。
表面修飾
１０×１０ｍｍＴｉ表面をエタノール中で５分音波処理し、ＴＤＷで洗浄した後、窒素下で乾燥させた。清浄な表面をペプチド溶液（メタノール中０．５ｍｇ／ｍＬ）中に浸漬し、室温で一晩放置した。次に、これらをメタノールで十分にすすいだ後、窒素下で乾燥させた。
目的の基板を１ｃｍ２の正方形に切断し、音波処理により清浄にした（アセトン中で５分及びイソプロパノール中で５分）。次いで、濃度０．１ｍｇ／ｍｌのペプチド溶液に基板を浸漬し、室温で一晩インキュベートした。
インキュベーション後、基板を水中の浸漬によりすすいでから、乾燥させた後、使用まで解剖器具（ｄｉｓｓｅｃｔｏｒ）内に保存した。
接触角測定
Ｔｈｅｔａ Ｌｉｔｅ光学張力計（Ａｔｔｅｍｓｉｏｎ，Ｆｉｎｌａｎｄ）を用いて接触角測定を実施した。各実験測定は、３回の反復からなり、記録した角度を平均した。
ＡＦＭ分析
新しく切断したマイカ表面を、メタノール中濃度０．５ｍｇ／ｍＬの様々なペプチド溶液中に一晩浸漬した。次に、新しいメタノールで表面を洗浄した後、Ｎ２下で乾燥させた。ＪＰＫ装置（Ｎｉｎｏ Ｗｉｚａｒｄ３）において、ばね定数３Ｎ／ｍのＳｉ３Ｎ２チップを用い、ＡＣモードでＡＦＭ画像を撮影した。
ＡＴＲ−ＦＴＩＲ
Ｇｅ−ＡＴＲ装置（Ｈａｒｒｉｃｋ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ’ｓ ＶａｒｉＧＡＴＲ）を備えたＦＴ−ＩＲ（Ｔｈｅｒｍｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｍｏｄｅｌ Ｎｉｃｏｌｅｔ ６７００）を用いて、ＡＴＲスペクトルを記録した。全ての表面について、３５０Ｎの力を加え、３０００スキャン平均信号及び入射角６５℃を用いた４ｃｍ−１解像能で、スペクトルを収集した。
ＱＣＭ−Ｄ
Ｔｉ表面へのペプチド付着の試験には、ＱＣＭ−Ｄ（Ｑ−ｓｅｎｓｅ，Ｂｉｏｌｉｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用した。フローモジュールＥ１システムで測定を実施した。また、５ＭＨｚの基本共振周波数を有するＴｉセンサーもＱ−ｓｅｎｓｅから購入し、納品されたまま使用した。各実験の前に、ＴｉセンサーをＯｘｙｇｅｎ／Ｐｌａｓｍａ（Ａｔｔｏ，Ｄｉｅｎｅｒ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ）で洗浄した後、２％ＳＤＳ及びＴＤＷですすぎ、最後にＮ２下で乾燥させた。全てのＱＣＭ−Ｄ実験は、プッシングモードで作動するデジタルペリスタルティックポンプ（ＩｓｍａＴｅｃ Ｐｅｒｉｓｔａｌｔｉｃ Ｐｕｍｐ，ＩＤＥＸ）を用いて、フロースルー条件下で実施した。試験する溶液は、０．１ｍＬ／分の速度でセンサークリスタルチャンバーに注入した。有機溶媒適合性チューブ及びＯリングをフローシステムに使用した。ＭｅＯＨに、濃度０．５ｍｇ／ｍＬでペプチドを溶解させた。
ソルベリー（Ｓａｕｅｒｂｒｅｙ）モデルを用いて、データをあてはめた。このモデルに従い、付着層の質量を以下のように計算する：
Figure 2016515999
（式中、５ＭＨｚ水晶の場合、Ｃ＝１７．７ｎｇ Ｈｚ−１であり、ｎ＝１，３，５，７，９，１１，１３オーバートーン次数である）。
Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）
Ｋｒａｔｏｓ ＡＸＩＳ ＵｌｔｒａＸ線光電子分光計（Ｋｒａｔｏｓ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｌｔｄ．，Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ）を用いて、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）測定を実施した。単色Ｘ線源（１，４８６．７ ｅＶ）を用いて、スペクトルを取得した。サンプル射出角は９０°（すなわち、分析装置に対して直角）であった。分析チャンバー内の真空圧は２・１０−９Ｔｏｒｒに維持した。パスエネルギー２０ｅＶ及び０．１ｅＶステップサイズを用いて、Ｆ １ｓ、Ｏ １ｓ、Ｃ １ｓ及びＴｉ ２ピークについて高解像能ＸＰＳスペクトルを収集した。Ｋｒａｔｏｓ Ｖｉｓｉｏｎデータ整理処理ソフトウエア（Ｋｒａｔｏｓ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｌｔｄ．）及びＣａｓａ ＸＰＳ（Ｃａｓａ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｌｔｄ．）を用いてデータ分析を実施した。
ＸＰＳによる層厚の評価
ＸＰＳ測定を用いて、組織化層の厚さを計算することができる。本発明者らは、様々なサンプル深度から放出する光電子の標準的距離減衰式を用いて、これを実施した。厚さの計算は、Ｂｒｉｇｇｓ ｅｔ ａｌ．方法及びその他に基づく。Ａｕ基板の場合、被覆層厚さｄ（ｎｍ）は、下記式として表される：
Figure 2016515999
（式中、ＩＳ及びＩＯは、それぞれ基板及び被覆層からのピークの強度であり、基板は、Ｔｉ ２ｐ信号であり、層は、Ｃ １ｓ、Ｏ １ｓ、Ｎ １ｓ及びＦ １ｓピークの強度の和であり、θは、射出角（本発明の場合、ｓｉｎθ＝１）であり、ＮＳ及びＮＯは、体積密度である）。基板（λＳ）及び被覆層（λＯ）についての非弾性平均自由行程（ＩＭＦＰ）パラメータは、それぞれ２．１８ｎｍ及び３．３ｎｍと想定された。Ｓ．Ｔｏｕｇａｒｄ ＱＵＡＳＥＳ−ＩＭＦＰ−ＴＰＰ２Ｍソフトウエア（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｑｕａｓｅｓ．ｃｏｍ）を用いて計算した。非弾性電子平均自由行程は、Ｔａｎｕｍａ，Ｐｏｗｅｌｌ ａｎｄ Ｐｅｎｎアルゴリズム［Ｐｅｎｎ，１９９４］から計算した。
エリプソメトリ
ペプチドベースのコーティングの厚さは、α−ＳＥ分光エリプソメータ（Ｊ．Ａ．Ｗｏｏｌｌａｍ，Ｌｉｎｃｏｌｎ，Ｎｅｂｒａｓｋａ，ＵＳＡ）を用いて測定した。測定は、波長３８０〜９００ｎｍ、入射角７０°で実施した。５０ｎｍＴｉと共に標準的Ｓｉを用いて、基板の光学的特性をあてはめた。コーシー（Ｃａｕｃｈｙ）モデルに従って層の厚さ及び屈折率をあてはめた。初めにコーシー（Ｃａｕｃｈｙ）式の係数を有機層（Ａｎ＝１．４５，Ｂｎ＝０．０１及びＣｎ＝０）について決定し、角度オフセットを可能にした。次に、より正確な値を決定するように、パラメータのあてはめを実施した。
タンパク質吸着
ＢＳＡ、リゾチーム及びフィブリノーゲン（ＰＢＳ中１５０μＭ）の５０μＬの単一タンパク質溶液をペトリ皿内の基板上にピペットで載せた。プレートを３７℃の加湿インキュベータ内に２時間配置した。次に、基板をＰＢＳ（ｐＨ＝７．４３、１０ｍＭ Ｎａｃｌ、１５０ｍＭ）で３回すすいだ後、１ｍＬの２％（ｗ／ｗ）ＳＤＳの入ったエッペンドルフチューブに移した。サンプルを６０分振盪し、室温で２０分音波処理することにより、吸着したタンパク質を脱離させた。非干渉タンパク質アッセイ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ，ＵＳＡ）を製造業者の指示に従い使用し、マイクロプレートリーダ（Ｓｙｎｅｒｇｙ ２，ＢｉｏＴｅｋ）を４８０ｎｍで用いて、ＳＤＳ溶液中のタンパク質濃度を決定した。測定は全て３回反復し、平均した。
被覆された表面が、タンパク質吸着を防止するかどうかを決定するために、試験基板の各々を蛍光標識タンパク質（ＦＩＴＣ−ＢＳＡ）と一緒に１時間インキュベートした。インキュベーション後、基板を十分にすすいで、進入（ａｃｃｅｓｓ）タンパク質を洗い流し、蛍光顕微鏡を用いて、蛍光シグナルを記録した。
バイオフィルム成長
緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）を、それぞれ、ゆるく蓋をしたチューブ中のＴＳＢ培地（Ｆｌｕｋａ）及びＬＢ培地（ＢＤ Ｄｉｆｃｏ）において、撹拌しながら（１２０ｒｐｍ）３７℃で一晩定常相まで増殖させた。次に、ＴＳＢで培養物を１０８ＣＦＵ／ｍＬまで希釈し、各培養物の３ｍＬをペトリ皿に移した。基板をプレート内に水平に配置し、３７℃で、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）によるバイオフィルムの形成のために９時間、また大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）によるバイオフィルムの形成のために９６時間インキュベートした。十分な栄養素の供給を確実にするために、４．５時間毎に培地を新鮮なものと交換した。
ＢＬ２１大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）株をＬＢブロスにおいて定常状態まで増殖させた。試験表面を細菌増殖培養物中に浸漬した。１時間のインキュベーション後、非付着細胞を除去するために、滅菌ＰＢＳバッファー（表面１ｃｍ２当たり、少なくとも２０ｍｌ）で十分にすすいだ後、清浄なバッファーの入った試験管に導入した。基板上に吸着した細菌の数を決定するために、試験管を超音波浴に５分配置した。次に、バッファーを×１０及び×１００希釈し、ＬＢ寒天プレート上に広げてから、３７℃で一晩インキュベートした。細胞形成単位（ＣＦＵ）／コロニーの数を計数した。
クリスタルバイオレットアッセイ
インキュベーション後、基板を脱イオン水で３回穏やかにすすいだ後、０．２％クリスタルバイオレットで１５分染色した。染色したサンプルを流水で洗浄し、空気乾燥させた。最後に、結合した色素を３０％酢酸で溶離した。マイクロプレートリーダ（Ｓｙｎｅｒｇｙ ２，ＢｉｏＴｅｋ）により５９０ｎｍで吸光度の値を記録した。測定は全て３回反復し、平均した。
結果
試験ペプチド１〜６の分子構造を以下に示す。本発明者らは、次の２種類のペプチドを調べることを選択した：１つは、ベンゼン環の各々にただ１個のフッ素原子を含み、もう１つは、５個含む。さらに、Ｌアミノ酸は、天然系において、より豊富であり、またＤアミノ酸は、一般的プロテアーゼに耐性であり、更なる安定性を付与し得ることから、Ｌ又はＤアミノ酸のいずれかを有するペプチドを試験した。ペプチドの第３のアミノ酸は、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）である（図２）。
基板（例えば、金、ケイ素、チタン、ガラス又はポリスチレン）をペプチドで被覆するために、ベア基板（１×１ｃｍ２）をエタノール中の音波処理により清浄化し、水で洗浄した後、窒素下で乾燥させた。メタノール中０．５ｍｇ／ｍＬペプチド中に基板を数時間（３〜１０時間）インキュベートした。このペプチド濃度を選択したのは、これが、様々な特性決定法において良好なシグナルをもたらす実質的なコーティングを形成したためである。インキュベーション後、基板をメタノールで十分に洗浄し、窒素下で乾燥させた。ペプチドの疎水性部分により、水は、その高い極性にもかかわらず、溶媒として用いることができなかった。ペプチドを完全に溶解させると同時に、ペプチドが基板に付着するのを可能にしたことから、メタノールを溶媒として使用した。メタノールは、毒性溶媒であることから、異なる極性を有する他の溶媒も試験した。メタノールの極性に近い極性を有する、アセトン、エタノール及びイソプロパノールなどの溶媒を用いたところ、ペプチドベースのコーティングは、メタノール溶媒系と同様に自己組織化した（図３及び４）。しかし、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及び１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（ＨＦＰ）などの高い極性を有する溶媒では、ペプチドは溶解したが、基板に付着しなかった（図３）。
ペプチドが、基板上に「テフロン様」層を実際に生成し、その疎水性を増大するかどうかを決定するために、その接触角を測定した。想定した通り、修飾表面（すなわち、金、ケイ素、チタン及びステンレス鋼）は、接触角の増加を呈示し、これは、基板の疎水性増大を示している（図５）。ペプチド１で被覆したチタン基板の接触角は、４３．２°から６８．１°に増加した。同様に、ペプチド２、３、４、５及び６は、同じ傾向であった（図６）。本発明者らはまた、ペプチド濃度が増加するにつれ、接触角も大きくなるため、角度の大きさとペプチド溶液の濃度との相関もみいだした（図７）。
修飾した表面の形態を特性決定するために、様々なペプチドで被覆したマイカ及びＴｉ表面に対してＡＦＭトポグラフィーアッセイを実施した（図８）。被覆したマイカ基板のＡＦＭ分析によって、ペプチドが、表面を修飾したことがわかった。高さが約０．２５〜０．５０ｎｍ（ペプチド１）、約０．２０〜０．４８ｎｍ（ペプチド２）、約０．２０〜２．３０ｎｍ（ペプチド３）、約０．３２〜０．６５ｎｍ（ペプチド４）、約１．００〜５．００ｎｍ（ペプチド５）及び約１．０２〜３．６５ｎｍ（ペプチド６）の球状の凝集体が、被覆した基板上に出現した。チタン表面の粗さ（Ｒｑ約０．８６６ｎｍ）のために、表面上の形態学的変化を全く検出することができなかった（図９）。
また、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法を用いて、ペプチドが、基板上に本当に存在するかどうかについても調べた。情報価値のあるＩＲ周波数は、Ｎ−Ｈ伸縮振動に対応するため、３５００〜３２００ｃｍ−１の範囲であり、これは、基板のペプチド膜の形成を示し得る。ペプチド１で修飾したチタンの場合、Ｎ−Ｈ伸縮周波数は、３３３０ｃｍ−１で起こった。このＩＲ周波数は、基板とペプチドの結合を示している（図１０）。同様に、別の試験ペプチドで修飾した表面の場合、Ｎ−Ｈ伸縮バンドは、３３０５ｃｍ−１〜３３２２ｃｍ−１で起こった（図１１及び１２）。もう１つの情報価値のある領域は、Ｃ−Ｆ伸縮バンドに特有である。ペプチド１は、１３１５ｃｍ−１、１２４５ｃｍ−１及び１０９３ｃｍ−１でピークを示したのに対し、他のペプチドのスペクトルは、１３１０〜１０００ｃｍ−１でピークを有した（図１１及び１２）。
１８００ｃｍ−１〜１５００ｃｍ−１のＩＲ領域は、アミドＩの伸縮バンドに関連し、ペプチドの二次構造を示し得る。ペプチド１で被覆した基板のＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルは、１６８５ｃｍ−１及び１６２９ｃｍ−１で出現し、逆平行βシート二次構造を示している。ペプチド２、３、４及び５については、アミドＩピークは、それぞれ、（１６８７ｃｍ−１、１６１６ｃｍ−１）、（１６８７ｃｍ−１、１６１２ｃｍ−１）、（１６８６ｃｍ−１、１６１９ｃｍ−１）及び（１６７９ｃｍ−１、１６０５ｃｍ−１）に出現し、これは、基板上の同じタイプのペプチド二次構造を示している（図１１）。ペプチド６のＩＲスペクトルは、１６２０ｃｍ−１にピークを有した（図１２）が、より高いピークが１６９６ｃｍ−１にシフトし、１６５５ｃｍ−１に別のピークが出現しており、これは、αへリックス構造を示している。これらは、基板上のペプチド６の低組織化集合体を示唆すると考えられる。これは、ピークの強度、及びスペクトルのＳＮ比によって支持され得る。他のスペクトルと比較すると、スペクトルは異なっており、チタンピークの一部が出現していると思われる。
消散モード付水晶振動子マイクロバランス（ＱＣＭ−Ｄ）を用いて、チタン基板へのペプチドのリアルタイム付着を試験した。ＭｅＯＨに溶解させたペプチドの各々を、Ｔｉ被覆センサーを含むフローセルに注入した。ペプチド１の注入により、周波数（ｆ）と消散（Ｄ）の両方に変化が起こったが、これは、チタン基板とペプチドの結合を示している。ＭｅＯＨでの洗浄後、周波数及び消散にわずかな変化しか観測されなかったが、これは、表面上の安定な膜の形成を示している（図１３）。ペプチド２、３及び４は、同じ傾向を呈示したが、ペプチド５〜６のセンサーへの付着によって生じたのシフトは低かった（図１４）。これらの差は、付着過程が、フッ素原子の存在に影響されることを示唆している。周波数の変化は、質量依存的であるため、ペプチド６の場合には変化がより小さい。
Figure 2016515999
ＱＣＭ−Ｄ実験が４０分間継続し、そのため、被覆過程の開始しか測定しなかったことに留意すべきである。Ｘ線光電子分光学分析を用いて、Ｔｉ基板の完全な修飾を確実にするためにペプチドとの長時間のインキュベーションを経た表面を特性決定することができた。ベアＴｉと比較して、修飾基板から生じたシグナルは、炭素、窒素及びフッ素の存在を示した（図１５及び１６）。これらのシグナルは、表面上のペプチドの付着を示している。ＸＰＳにより評価したペプチド層の平均厚さは、ペプチド１〜６について、それぞれ３．９±０．１ｎｍ、４．３±０．１ｎｍ、３．９±０．１ｎｍ、４．４１±０．０３ｎｍ、４．２±０．１ｎｍ、及び３．８２±０．０４ｎｍであった。
また、エリプソメトリを用いたコーティングの厚さも決定した。有機コーティングに好適なコーシー（Ｃａｕｃｈｙ）膜モデルに測定値をあてはめることによって、ペプチド１〜６について、それぞれ３．４１±０．０５ｎｍ、３．４６±０．０４ｎｍ、３．４８±０．０３ｎｍ、３．３６±０．０５ｎｍ、５．２±０．１ｎｍ及び３．６６±０．０４ｎｍの厚さを決定した。これらの観測結果は、ＸＰＳ分析によって得られた結果と一致する。
生物付着の過程は、多糖又はタンパク質の形態をしたバイオ−有機分子の、基板への吸着により開始する。これらのバイオ−有機分子は、続いて起こる生物の付着を媒介する。従って、本発明者らは、タンパク質吸着に対するペプチドベースのコーティングの耐性を調べた。ベアＴｉ表面と、被覆したＴｉ基板を濃度１５０μＭのタンパク質（ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、又はリゾチームのいずれか）溶液中に３７℃で２時間インキュベートした。基板上のタンパク質の吸着量を決定するために、非干渉タンパク質アッセイ（商標）キットを使用した。ペプチド被覆基板上のＢＳＡ及びリゾチームの吸着量は、無視できるものであり、キットの検出限界を下回った（図１７）。
表面への細菌付着を評価するために、ベア及びペプチド被覆基板を、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の接種材料にそれぞれ９及び９６時間インキュベートした。これらのインキュベーション時間は、異なる菌株によるバイオフィルムの形成を可能にするものであった。インキュベーション後、基板を洗浄し、乾燥させた後、２％（ｗ／ｗ）クリスタルバイオレットで染色した。クリスタルバイオレット色素は、細菌のグラム染色の一部であり、細菌を紫色に染色する。光学顕微鏡を用いて、ベアチタン表面上に厚く、しかも濃い紫色の層を観察したが、これは、基板の細菌による厚い被覆を示すものであった。これに対し、被覆チタン上にはまばらな細菌しか検出されなかった（図１８）。この結果を定量するために、３０％酢酸を用いて細菌からクリスタルバイオレット色素を抽出し、その吸光度を測定した。クリスタルバイオレットの吸光度は、表面に付着した細菌の数と比例する。緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）を接種した表面の場合、ベア基板と比較して、被覆基板上でクリスタルバイオレット量の９３％減少を観測した（図１８）。大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）を接種した表面については、クリスタルバイオレット量の７２％の減少が認められた（図１８）。
被覆基板の形態学的特性決定
浸漬被覆により、ペプチド膜を調製した。別に注記のない限り、実験は全て、０．０１ｍｇ／ｍＬのペプチド濃度で実施した。シリコンウエハー、１００ｎｍのチタン層で被覆したシリコンウエハー、又は４００メッシュＣｏｐｐｅｒ−ｆｏｒｍｖａｒ（登録商標）／カーボングリッドのいずれかに膜を付着させた。電子顕微鏡を用いて、基板上の膜の形成を示す、膜中のひだ及び欠損を確認した。
ペプチド被覆表面へのタンパク質吸着
ペプチドベースのコーティングが、本当にタンパク質吸着を阻止したかどうかを決定するために、修飾した表面をＦＩＴＣ−ＢＳＡ（蛍光標識タンパク質）とインキュベートした。入念な洗浄の後、蛍光顕微鏡検査により、表面に吸着したタンパク質の存在を分析した。この実験からの結果は、修飾した表面からの弱いシグナルと比較して、ベアシリコン基板上に広範なタンパク質吸着を示す強い蛍光シグナルをはっきりと示した。
ペプチド被覆表面の防汚活性
ペプチドの防汚活性を決定するために、修飾したシリコン表面をＢＬ２１大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）培養物中に配置した。次に、表面をすすぎ、バッファー中で音波処理した後、バッファーを寒天プレートに塗布して、培養した。コロニーを計数し、コロニー形成単位（ＣＦＵ）の数を計算した。
表１に示すように、修飾した表面上のＣＦＵの数は、ベアシリコン表面と比較して、２桁低かった。
Figure 2016515999
表面被覆
ペプチドが基板を被覆する能力を確認するために、アミン基が、ＤＯＰＡの非隣接位置に配置されるような融合物に、ペプチド８を合成した。次に、ペプチドをそのアミン末端を介してフルオレセインと結合させ、浸漬被覆によりチタン基板上に付着させた。結果は、ベアチタン基板からの蛍光シグナルの非存在、及び修飾した表面からの強いシグナルを示した。このとから、ペプチドが基板を実際に被覆することがわかった。

Claims (180)

  1. 少なくとも２つのアミノ酸を含み、前記アミノ酸の少なくとも１つが、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）であり、前記アミノ酸の少なくとももう１つが、フッ素化されていることを特徴とするペプチド。
  2. 請求項１に記載のペプチドにおいて、防汚性であることを特徴とするペプチド。
  3. 請求項１に記載のペプチドにおいて、前記フッ素化アミノ酸が、前記少なくとも１つのＤＯＰＡと結合していることを特徴とするペプチド。
  4. 請求項１に記載のペプチドにおいて、少なくとも３〜８個のアミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  5. 請求項１に記載のペプチドにおいて、少なくとも２〜８個のアミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  6. 請求項１に記載のペプチドにおいて、少なくとも３〜６個のアミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  7. 請求項１に記載のペプチドにおいて、少なくとも３〜５個のアミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチドにおいて、各アミノ酸が、ペプチド結合を介して互いに結合していることを特徴とするペプチド。
  9. 請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチドにおいて、前記アミノ酸の少なくとも２つが、共有結合を介して互いに結合していることを特徴とするペプチド。
  10. 請求項１に記載のペプチドにおいて、一般式Ａ−Ｌ−Ｆを有し、ここで、Ａは、ＤＯＰＡであり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、フッ素化アミノ酸部分であることを特徴とするペプチド。
  11. 請求項１０に記載のペプチドにおいて、ＡとＬ、又はＬとＦを結合する前記結合又はリンカーが、非加水分解性結合又はリンカー基であることを特徴とするペプチド。
  12. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のペプチドにおいて、前記リンカーが、置換又は非置換炭素鎖から選択されることを特徴とするペプチド。
  13. 請求項１２に記載のペプチドにおいて、前記リンカーが、２つ以上のアミノ酸から構成されることを特徴とするペプチド。
  14. 請求項１２に記載のペプチドにおいて、前記リンカーが、１〜４０個の炭素原子を含むことを特徴とするペプチド。
  15. 請求項１３に記載のペプチドにおいて、前記リンカーが、一般構造：
    Figure 2016515999
    （各＊は、連結点を示し；
    ｎは、０〜４０であり；
    ｍは、１〜４０である）
    を有することを特徴とするペプチド。
  16. 請求項１に記載のペプチドにおいて、２つ以上のＤＯＰＡ部分を含むことを特徴とするペプチド。
  17. 請求項１に記載のペプチドにおいて、２つ以上のフッ素化アミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  18. 請求項１に記載のペプチドにおいて、２つ以上のＤＯＰＡ及び２つ以上のフッ素化アミノ酸部分を含むことを特徴とするペプチド。
  19. 請求項１に記載のペプチドにおいて、１つ又は複数のＤＯＰＡ及び２つ以上のフッ素化アミノ酸部分を含むことを特徴とするペプチド。
  20. 請求項１に記載のペプチドにおいて、２つ以上のＤＯＰＡ及び１つ又は複数のフッ素化アミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  21. 請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチドにおいて、フッ素化されている前記アミノ酸が、天然若しくは非天然アミノ酸、アミノ酸類似体、α−若しくはβ形態、及びＬ−若しくはＤアミノ酸から選択されることを特徴とするペプチド。
  22. 請求項２１に記載のペプチドにおいて、前記アミノ酸が、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ピロリシン及びセレノシステイン；並びにホモアミノ酸、Ｎ−アルキルアミノ酸、デヒドロアミノ酸、芳香族アミノ酸及びα，α−二置換アミノ酸などのアミノ酸類似体、システイン、５−ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、ａ−アミノアジピン酸、ａ−アミノ−ｎ−酪酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン、α−メチルセリン、オルニチン、ピペコリン酸、オルト、メタ若しくはパラ−アミノ安息香酸、シトルリン、カナバニン、ノルロイシン、ｄ−グルタミン酸、アミノ酪酸、Ｌ−フルオレニルアラニン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン及びチロキシンから選択されることを特徴とするペプチド。
  23. 請求項２１に記載のペプチドにおいて、前記アミノ酸が、芳香族アミノ酸から選択されることを特徴とするペプチド。
  24. 請求項２３に記載のペプチドにおいて、前記芳香族アミノ酸が、トリプトファン、チロシン、ナフチルアラニン、及びフェニルアラニンから選択されることを特徴とするペプチド。
  25. 請求項２４に記載のペプチドにおいて、前記アミノ酸が、フェニルアラニン及び／又はその誘導体から選択されることを特徴とするペプチド。
  26. 請求項２５に記載のペプチドにおいて、前記フェニルアラニン誘導体が、以下：４−メトキシ−フェニルアラニン、４−カルバムイミドイル−ｌ−フェニルアラニン、４−クロロ−フェニルアラニン、３−シアノ−フェニルアラニン、４−ブロモ−フェニルアラニン、４−シアノ−フェニルアラニン、４−ヒドロキシメチル−フェニルアラニン、４−メチル−フェニルアラニン、１−ナフチル−アラニン、３−（９−アントリル）−アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、ｍ−アミジノフェニル−３−アラニン、フェニルセリン、ベンジルシステイン、４，４−ビフェニルアラニン、２−シアノ−フェニルアラニン、２，４−ジクロロ−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−フェニルアラニン、２−クロロ−フェニルアラニン、３，４−ジヒドロキシ−フェニルアラニン、３，５−ジブロモチロシン、３，３−ジフェニルアラニン、３−エチル−フェニルアラニン、３，４−ジフルオロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、２−フルオロ−フェニルアラニン、３−フルオロ−フェニルアラニン、４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、３−（８−ヒドロキシキノリン−３−イル）−ｌ−アラニン、３−ヨード−チロシン、キヌレニン、３，４−ジメチル−フェニルアラニン、２−メチル−フェニルアラニン、ｍ−チロシン、２−ナフチル−アラニン、５−ヒドロキシ−１−ナフタレン、６−ヒドロキシ−２−ナフタレン、メタ−ニトロ−チロシン、（β）−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、（β）−３−クロロ−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、ｏ−チロシン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、３−（２−ピリジル）−アラニン、３−（３−ピリジル）−アラニン、３−（４−ピリジル）−アラニン、３−（２−キノリル）−アラニン、３−（３−キノリル）−アラニン、３−（４−キノリル）−アラニン、３−（５−キノリル）−アラニン、３−（６−キノリル）−アラニン、３−（２−キノキサリル）−アラニン、スチリルアラニン、ペンタフルオロ−フェニルアラニン、４−フルオロ−フェニルアラニン、フェニルアラニン、４−ヨード−フェニルアラニン、４−ニトロ−フェニルアラニン、ホスホチロシン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアラニン、２−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、４−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−アミノ−Ｌ−チロシン、３，５−ジヨードチロシン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−チロシン、チロシン、３，５−ジフルオロ−フェニルアラニン及び３−フルオロチロシンから選択されることを特徴とするペプチド。
  27. 請求項１に記載のペプチドにおいて、前記フッ素化アミノ酸が、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されることを特徴とするペプチド。
  28. 請求項１に記載のペプチドにおいて、２〜１２個のアミノ酸を含み、各アミノ酸が、芳香族アミノ酸から選択されることを特徴とするペプチド。
  29. 請求項２８に記載のペプチドにおいて、一端にＤＯＰＡを、且つ他端に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  30. 請求項２８に記載のペプチドにおいて、ペプチドに沿って中間点のアミノ酸にＤＯＰＡを、且つペプチド末端の各々に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
  31. 請求項１〜３０のいずれか一項に記載のペプチドにおいて、防汚剤としての使用を目的とすることを特徴とするペプチド。
  32. 請求項３１に記載のペプチドにおいて、以下：
    （ｄ）表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着；
    （ｂ）表面へのタンパク質並びに／又は多糖及びポリリピドの吸着；
    （ｃ）表面への多細胞生物又は微生物の細胞からの分泌；
    （ｄ）表面への多細胞生物又は微生物の細胞の吸着
    の１つ又は複数の防止又は停止又は最小化又は低減を目的とすることを特徴とするペプチド。
  33. 以下：
    Figure 2016515999
    であることを特徴とするペプチド。
  34. ペプチド１、２、３、４及び５：
    Figure 2016515999
    ペプチド１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド５：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｆ
    から選択されることを特徴とするペプチド。
  35. 以下：
    Figure 2016515999
    であることを特徴とするペプチド。
  36. 以下：
    Figure 2016515999
    であることを特徴とするペプチド。
  37. ペプチド７、８、９及び１０：
    Figure 2016515999
    ペプチド７：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド８：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド９：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド１０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    から選択されることを特徴とするペプチド。
  38. 以下：
    Figure 2016515999
    であることを特徴とするペプチド。
  39. 以下：
    Figure 2016515999
    であることを特徴とするペプチド。
  40. 以下：
    Figure 2016515999
    であることを特徴とするペプチド。
  41. 以下：
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１５
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１６
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ペプチド１７
    から選択されることを特徴とするペプチド。
  42. 請求項１〜４１のいずれか一項に記載のペプチドを含むことを特徴とする製剤。
  43. 請求項４２に記載の製剤において、すぐに使用できる防汚製剤であることを特徴とする製剤。
  44. 請求項１〜４１のいずれか一項に記載の少なくとも１つのペプチドを含むことを特徴とする膜。
  45. 請求項４４に記載の膜において、防汚及び／又はバイオフィルム抑制性であることを特徴とする膜。
  46. 請求項４４又は４５に記載の膜で被覆された少なくとも１つの表面領域を含むことを特徴とする物品又は装置。
  47. 請求項４６に記載の物品又は装置において、海洋船舶、船舶の船体、医療機器、コンタクトレンズ、食品処理装置、飲料水供給装置、パイプライン、ケーブル、漁網、橋梁及び浸水物品の表面領域から選択されることを特徴とする物品又は装置。
  48. 請求項４５に記載の膜において、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボから選択される生物によって引き起こされる生物付着の防止を目的とすることを特徴とする膜。
  49. 請求項４８に記載の膜において、前記生物が、細菌であることを特徴とする膜。
  50. 請求項４９に記載の膜において、前記細菌が、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）から選択されることを特徴とする膜。
  51. 請求項５０に記載の膜において、前記細菌が、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）であることを特徴とする膜。
  52. 請求項５０に記載の膜において、前記細菌が、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）であることを特徴とする膜。
  53. 請求項１〜４１のいずれか一項に記載のペプチドの使用において、多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の透析装置表面への吸着を防止又は停止することにより、前記装置により治療中の患者からの血液細胞又は血液細胞から分泌されるタンパク質の付着を防止することを目的とすることを特徴とする使用。
  54. 表面への生物、生物からの有機及び／若しくはバイオ−有機物質の分泌物の沈積、付着、蓄積及び分散を阻害する方法において、請求項１〜４１のいずれか一項に記載のペプチドを含む有効量の製剤と、前記表面を接触させるステップを含むことを特徴とする方法。
  55. 少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを有する化合物を含む膜又はコートにおいて、前記少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及び少なくとも１個のフッ素原子を含有する基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択されることを特徴とする膜。
  56. 請求項５５に記載の膜又はコートにおいて、装置又は物品の表面領域上に形成されることを特徴とする膜。
  57. 少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分（又は基）とを含む二官能性化合物を含む膜又はコートにおいて、前記少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、ジヒドロキシ−アミノ酸及びジヒドロキシ−アミノ酸含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されていることを特徴とする膜又はコート。
  58. 少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを含む、請求項５５〜５７のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分は、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されていることを特徴とする膜又はコート。
  59. 請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、一般式Ａ−Ｌ−Ｆを有し、ここで、Ａは、表面吸着部分であり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、防汚部分であり、Ａ、Ｌ及びＦの各々は、非加水分解性結合を介して、互いに結合されていることを特徴とする膜又はコート。
  60. 請求項５５〜５９のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着を防止又は停止するために防汚性であることを特徴とする膜又はコート。
  61. 請求項５５〜６０のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、表面への多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の吸着を防止又は停止するために防汚性であることを特徴とする膜又はコート。
  62. 請求項５７〜６１のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記表面吸着部分が、前記リンカー部分上の原子と連結、会合又は結合したＤＯＰＡであることを特徴とする膜又はコート。
  63. 請求項５７〜６２のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、１炭素鎖であることを特徴とする膜又はコート。
  64. 請求項５７〜６３のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、置換又は非置換炭素鎖から選択されることを特徴とする膜又はコート。
  65. 請求項５７〜６４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、アミノ酸及びペプチドから選択されることを特徴とする膜又はコート。
  66. 請求項５７〜６５のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、１〜４０個の炭素原子を含むことを特徴とする膜又はコート。
  67. 請求項５７〜６６のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルケニル、置換若しくは非置換シクロアルキニル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換−ＮＲ１Ｒ２、置換若しくは非置換−ＯＲ３、置換若しくは非置換−ＳＲ４、置換若しくは非置換−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、置換若しくは非置換アルキレン−ＣＯＯＨ、及び置換若しくは非置換エステルから選択される１つ又は複数の官能基によって置換されることを特徴とする膜又はコート。
  68. 請求項５７〜６７のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、一般構造：
    Figure 2016515999
    （各＊は、連結点を示し；
    ｎは、０〜４０であり；
    ｍは、１〜４０である）
    を有することを特徴とする膜又はコート。
  69. 請求項６８に記載の膜又はコートにおいて、ｎが、１〜１２であることを特徴とする膜又はコート。
  70. 請求項６９に記載の膜又はコートにおいて、ｎが、１〜８であることを特徴とする膜又はコート。
  71. 請求項７０に記載の膜又はコートにおいて、ｎが、１〜６であることを特徴とする膜又はコート。
  72. 請求項６８〜７１のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、ｍが、１〜２０であることを特徴とする膜又はコート。
  73. 請求項７２に記載の膜又はコートにおいて、ｍが、１〜１２であることを特徴とする膜又はコート。
  74. 請求項７３に記載の膜又はコートにおいて、ｍが、１〜８であることを特徴とする膜又はコート。
  75. 請求項７４に記載の膜又はコートにおいて、ｍが、１〜６であることを特徴とする膜又はコート。
  76. 請求項６８〜７５のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、１つ又は複数の（ＣＨ２）ｎ基が置換されることを特徴とする膜又はコート。
  77. 請求項５７〜７６のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、アミノ酸であり、２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０又は１１又は１２又は１３又は１４又は１５又は１６又は１７又は１８又は１９又は２０又は２１又は２２又は２３又は２４又は２５又は２６又は２７又は２８又は２９又は３０又は３１又は３２又は３３又は３４又は３５又は３６又は３７又は３８又は３９又は４０個のアミノ酸を含むことを特徴とする膜又はコート。
  78. 請求項５５〜７７のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、アミド結合を介して互いに結合した２つのアミノ酸から構成され、ここで、一方のアミノ酸はＤＯＰＡであり、他方は、フッ素化アミノ酸であることを特徴とする膜又はコート。
  79. 請求項５７〜７８のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記防汚部分が、一端で前記リンカーに結合し、前記表面吸着部分は、前記リンカー部分の他端に結合していることを特徴とする膜又はコート。
  80. 請求項５７〜７８のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記防汚部分と前記表面吸着部分が、前記リンカー部分に沿って交互の位置にあることを特徴とする膜又はコート。
  81. 請求項５７〜８０のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記リンカー部分が、２つ以上のアミノ酸のペプチドを含むか、又はそれから構成されることを特徴とする膜又はコート。
  82. 請求項５５〜８１のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、少なくとも２つのアミノ酸、少なくとも１つのＤＯＰＡ及び少なくともフッ素化基（フッ素化アミノ酸であっても、そうでなくてもよい）を有するペプチドであることを特徴とする膜又はコート。
  83. 請求項８２に記載の膜又はコートにおいて、前記ペプチドが、２〜４０個のアミノ酸を含むことを特徴とする膜又はコート。
  84. 請求項８３に記載の膜又はコートにおいて、前記ペプチドが、２、又は３、又は４、又は５、又は６、又は７、又は８又は９又は１０又は１１又は１２個のアミノ酸を含むことを特徴とする膜又はコート。
  85. 請求項５５〜８４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記防汚部分が、天然又は非天然アミノ酸、アミノ酸類似体、α−又はβ形態、及びＬ−又はＤアミノ酸から選択されるフッ素化アミノ酸であることを特徴とする膜又はコート。
  86. 請求項８５に記載の膜又はコートにおいて、前記アミノ酸が、以下：アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ピロリシン及びセレノシステイン；並びにホモアミノ酸、Ｎ−アルキルアミノ酸、デヒドロアミノ酸、芳香族アミノ酸及びα，α−二置換アミノ酸などのアミノ酸類似体、システイン、５−ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、ａ−アミノアジピン酸、ａ−アミノ−ｎ−酪酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン、α−メチルセリン、オルニチン、ピペコリン酸、オルト、メタ若しくはパラ−アミノ安息香酸、シトルリン、カナバニン、ノルロイシン、ｄ−グルタミン酸、アミノ酪酸、Ｌ−フルオレニルアラニン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン及びチロキシンから選択されることを特徴とする膜又はコート。
  87. 請求項８５に記載の膜又はコートにおいて、前記アミノ酸が、芳香族アミノ酸から選択されることを特徴とする膜又はコート。
  88. 請求項８７に記載の膜又はコートにおいて、前記芳香族アミノ酸が、トリプトファン、チロシン、ナフチルアラニン、及びフェニルアラニンから選択されることを特徴とする膜又はコート。
  89. 請求項８８に記載の膜又はコートにおいて、前記アミノ酸が、フェニルアラニン及びその誘導体から選択されることを特徴とする膜又はコート。
  90. 請求項８９に記載の膜又はコートにおいて、前記フェニルアラニン誘導体が、以下：４−メトキシ−フェニルアラニン、４−カルバムイミドイル−ｌ−フェニルアラニン、４−クロロ−フェニルアラニン、３−シアノ−フェニルアラニン、４−ブロモ−フェニルアラニン、４−シアノ−フェニルアラニン、４−ヒドロキシメチル−フェニルアラニン、４−メチル−フェニルアラニン、１−ナフチル−アラニン、３−（９−アントリル）−アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、ｍ−アミジノフェニル−３−アラニン、フェニルセリン、ベンジルシステイン、４，４−ビフェニルアラニン、２−シアノ−フェニルアラニン、２，４−ジクロロ−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−フェニルアラニン、２−クロロ−フェニルアラニン、３，４−ジヒドロキシ−フェニルアラニン、３，５−ジブロモチロシン、３，３−ジフェニルアラニン、３−エチル−フェニルアラニン、３，４−ジフルオロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、２−フルオロ−フェニルアラニン、３−フルオロ−フェニルアラニン、４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、３−（８−ヒドロキシキノリン−３−イル）−ｌ−アラニン、３−ヨード−チロシン、キヌレニン、３，４−ジメチル−フェニルアラニン、２−メチル−フェニルアラニン、ｍ−チロシン、２−ナフチル−アラニン、５−ヒドロキシ−１−ナフタレン、６−ヒドロキシ−２−ナフタレン、メタ−ニトロ−チロシン、（β）−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、（β）−３−クロロ−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、ｏ−チロシン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、３−（２−ピリジル）−アラニン、３−（３−ピリジル）−アラニン、３−（４−ピリジル）−アラニン、３−（２−キノリル）−アラニン、３−（３−キノリル）−アラニン、３−（４−キノリル）−アラニン、３−（５−キノリル）−アラニン、３−（６−キノリル）−アラニン、３−（２−キノキサリル）−アラニン、スチリルアラニン、ペンタフルオロ−フェニルアラニン、４−フルオロ−フェニルアラニン、フェニルアラニン、４−ヨード−フェニルアラニン、４−ニトロ−フェニルアラニン、ホスホチロシン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアラニン、２−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、４−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−アミノ−Ｌ−チロシン、３，５−ジヨードチロシン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−チロシン、チロシン、３，５−ジフルオロ−フェニルアラニン及び３−フルオロチロシンから選択されることを特徴とする膜又はコート。
  91. 請求項８５に記載の膜又はコートにおいて、前記フッ素化アミノ酸が、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されることを特徴とする膜又はコート。
  92. 請求項８５に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、一端にＤＯＰＡを、且つ他端に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むことを特徴とする膜又はコート。
  93. 請求項８５に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、前記ペプチドに沿って中間点のアミノ酸にＤＯＰＡを、且つ前記ペプチド末端の各々に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むことを特徴とする膜又はコート。
  94. 請求項５５〜９３のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、以下：
    （ｅ）表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着；
    （ｂ）表面へのタンパク質並びに／又は多糖及びポリリピドの吸着；
    （ｃ）表面への多細胞生物又は微生物の細胞からの分泌；
    （ｄ）表面への多細胞生物又は微生物の細胞の吸着
    のうち１つ又は複数の防止又は停止又は最小化又は低減を目的とすることを特徴とする膜又はコート。
  95. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、以下の構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする膜又はコート。
  96. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、ペプチド１、２、３、４及び５：
    Figure 2016515999
    ペプチド１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド５：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｆ
    から選択されることを特徴とする膜又はコート。
  97. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする膜又はコート。
  98. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする膜又はコート。
  99. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、ペプチド７、８、９及び１０：
    Figure 2016515999
    ペプチド７：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド８：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド９：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド１０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    から選択されることを特徴とする膜又はコート。
  100. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする膜又はコート。
  101. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする膜又はコート。
  102. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする膜又はコート。
  103. 請求項５５〜９４のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、前記化合物が、以下：
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１５
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１６
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ペプチド１７
    から選択されるペプチドであることを特徴とする膜又はコート。
  104. 請求項５５〜１０３のいずれか一項に記載の膜又はコートで被覆された少なくとも１つの表面領域を含むことを特徴とする物品又は装置。
  105. 請求項１０４に記載の物品又は装置において、海洋船舶、船舶の船体、医療機器、コンタクトレンズ、食品処理装置、飲料水供給装置、パイプライン、ケーブル、漁網、橋梁及び浸水物品の表面領域から選択されることを特徴とする物品又は装置。
  106. 請求項５５〜１０３のいずれか一項に記載の膜又はコートにおいて、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボから選択される生物によって引き起こされる生物付着の防止を目的とすることを特徴とする膜又はコート。
  107. 請求項１０６に記載の膜又はコートにおいて、前記生物が、細菌であることを特徴とする膜又はコート。
  108. 請求項１０７に記載の膜又はコートにおいて、前記細菌が、以下：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）から選択されることを特徴とする膜又はコート。
  109. 請求項１０８に記載の膜又はコートにおいて、前記細菌が、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）であることを特徴とする膜又はコート。
  110. 請求項１０８に記載の膜又はコートにおいて、前記細菌が、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）であることを特徴とする膜又はコート。
  111. 装置又は物品の表面領域上に自己組織化防汚膜若しくはコートを形成することに使用するための、少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを含む化合物を含む組成物において、前記少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及び少なくとも１個のフッ素原子を含有する基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択されることを特徴とする組成物。
  112. 少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分（又は基）とを有する二官能性化合物を含む請求項１１１に記載の組成物において、前記少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、ジヒドロキシ−アミノ酸及びジヒドロキシ−アミノ酸含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分が、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されていることを特徴とする組成物。
  113. 少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを有する請求項１１１〜１１２のいずれか一項に記載の組成物において、前記少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及びフッ素原子を含有する少なくとも１つの基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、前記少なくとも１つの防汚部分と前記少なくとも１つの表面吸着部分が、共有結合又はリンカー部分を介して互いに結合されていることを特徴とする組成物。
  114. 請求項１１１〜１１３のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、一般式Ａ−Ｌ−Ｆを有し、ここで、Ａは、表面吸着部分であり、Ｌは、ＡとＦを連結する共有結合又はリンカー部分であり、Ｆは、防汚部分であり、Ａ、Ｌ及びＦの各々は、非加水分解性結合を介して、互いに結合されていることを特徴とする組成物。
  115. 請求項１１１〜１１４のいずれか一項に記載の組成物において、前記表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着を防止又は停止するために防汚性であることを特徴とする組成物。
  116. 請求項１１１〜１１４のいずれか一項に記載の組成物において、表面への多細胞生物の細胞又は微生物の分泌物の吸着を防止又は停止するために防汚性であることを特徴とする組成物。
  117. 請求項１１３に記載の組成物において、前記表面吸着部分が、前記リンカー部分上の原子と連結、会合又は結合したＤＯＰＡであることを特徴とする組成物。
  118. 請求項１１７に記載の組成物において、前記リンカー部分が、１炭素鎖であることを特徴とする組成物。
  119. 請求項１１７に記載の組成物において、前記リンカー部分が、置換又は非置換炭素鎖から選択されることを特徴とする組成物。
  120. 請求項１１７に記載の組成物において、前記リンカー部分が、アミノ酸及びペプチドから選択されることを特徴とする組成物。
  121. 請求項１１３〜１２０のいずれか一項に記載の組成物において、前記リンカー部分が、１〜４０個の炭素原子を含むことを特徴とする組成物。
  122. 請求項１１３〜１２１のいずれか一項に記載の組成物において、前記リンカー部分が、以下：置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルケニル、置換若しくは非置換シクロアルキニル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換−ＮＲ１Ｒ２、置換若しくは非置換−ＯＲ３、置換若しくは非置換−ＳＲ４、置換若しくは非置換−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、置換若しくは非置換アルキレン−ＣＯＯＨ、及び置換若しくは非置換エステルから選択される１つ又は複数の官能基によって置換されることを特徴とする組成物。
  123. 請求項１１３〜１２２のいずれか一項に記載の組成物において、前記リンカー部分が、一般構造：
    Figure 2016515999
    （各＊は、連結点を示し；
    ｎは、０〜４０であり；
    ｍは、１〜４０である）
    を有することを特徴とする組成物。
  124. 請求項１２３に記載の組成物において、ｎが、１〜１２であることを特徴とする組成物。
  125. 請求項１２３に記載の組成物において、ｎが、１〜８であることを特徴とする組成物。
  126. 請求項１２３に記載の組成物において、ｎが、１〜６であることを特徴とする組成物。
  127. 請求項１２３に記載の組成物において、ｍが、１〜２０であることを特徴とする組成物。
  128. 請求項１２３に記載の組成物において、ｍが、１〜１２であることを特徴とする組成物。
  129. 請求項１２３に記載の組成物において、ｍが、１〜８であることを特徴とする組成物。
  130. 請求項１２３に記載の組成物において、ｍが、１〜６であることを特徴とする組成物。
  131. 請求項１２５に記載の組成物において、１つ又は複数の（ＣＨ２）ｎ基が置換されることを特徴とする組成物。
  132. 請求項１２３に記載の組成物において、前記リンカー部分が、アミノ酸であり、２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０又は１１又は１２又は１３又は１４又は１５又は１６又は１７又は１８又は１９又は２０又は２１又は２２又は２３又は２４又は２５又は２６又は２７又は２８又は２９又は３０又は３１又は３２又は３３又は３４又は３５又は３６又は３７又は３８又は３９又は４０個のアミノ酸を含むことを特徴とする組成物。
  133. 請求項１１２〜１３２のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、アミド結合を介して互いに結合した２つのアミノ酸から構成され、ここで、一方のアミノ酸はＤＯＰＡであり、他方は、フッ素化アミノ酸であることを特徴とする組成物。
  134. 請求項１１２〜１３２のいずれか一項に記載の組成物において、前記防汚部分が、一端で前記リンカーに結合し、前記表面吸着部分は前記リンカーの他端に結合していることを特徴とする組成物。
  135. 請求項１１２〜１３２のいずれか一項に記載の組成物において、前記防汚部分と前記表面吸着部分が、前記リンカーに沿って交互の位置にあることを特徴とする組成物。
  136. 請求項１１２〜１３２のいずれか一項に記載の組成物において、前記リンカーが、２つ以上のアミノ酸のペプチドを含むか、又はそれから構成されることを特徴とする組成物。
  137. 請求項１１２〜１３２のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、少なくとも２つのアミノ酸、少なくとも１つのＤＯＰＡ及び少なくともフッ素化基（フッ素化アミノ酸であっても、そうでなくてもよい）を有するペプチドであることを特徴とする組成物。
  138. 請求項１３７に記載の組成物において、前記ペプチドが、２〜４０個のアミノ酸を含むことを特徴とする組成物。
  139. 請求項１３８に記載の組成物において、前記ペプチドが、２、又は３、又は４、又は５、又は６、又は７、又は８又は９又は１０又は１１又は１２個のアミノ酸を含むことを特徴とする組成物。
  140. 請求項１１２〜１３９のいずれか一項に記載の組成物において、前記防汚部分が、天然又は非天然アミノ酸、アミノ酸類似体、α−又はβ形態、及びＬ−又はＤアミノ酸から選択されるフッ素化アミノ酸であることを特徴とする組成物。
  141. 請求項１４０に記載の組成物において、前記アミノ酸が、以下：アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ピロリシン及びセレノシステイン；並びにホモアミノ酸、Ｎ−アルキルアミノ酸、デヒドロアミノ酸、芳香族アミノ酸及びα，α−二置換アミノ酸などのアミノ酸類似体、システイン、５−ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、ａ−アミノアジピン酸、ａ−アミノ−ｎ−酪酸、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン、α−メチルセリン、オルニチン、ピペコリン酸、オルト、メタ若しくはパラ−アミノ安息香酸、シトルリン、カナバニン、ノルロイシン、ｄ−グルタミン酸、アミノ酪酸、Ｌ−フルオレニルアラニン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン及びチロキシンから選択されることを特徴とする組成物。
  142. 請求項１１２〜１３９のいずれか一項に記載の組成物において、前記アミノ酸が、芳香族アミノ酸から選択されることを特徴とする組成物。
  143. 請求項１４２に記載の組成物において、前記芳香族アミノ酸が、トリプトファン、チロシン、ナフチルアラニン、及びフェニルアラニンから選択されることを特徴とする組成物。
  144. 請求項１４３に記載の組成物において、前記アミノ酸が、フェニルアラニン及びその誘導体から選択されることを特徴とする組成物。
  145. 請求項１４４に記載の組成物において、前記フェニルアラニン誘導体が、以下：４−メトキシ−フェニルアラニン、４−カルバムイミドイル−ｌ−フェニルアラニン、４−クロロ−フェニルアラニン、３−シアノ−フェニルアラニン、４−ブロモ−フェニルアラニン、４−シアノ−フェニルアラニン、４−ヒドロキシメチル−フェニルアラニン、４−メチル−フェニルアラニン、１−ナフチル−アラニン、３−（９−アントリル）−アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、ｍ−アミジノフェニル−３−アラニン、フェニルセリン、ベンジルシステイン、４，４−ビフェニルアラニン、２−シアノ−フェニルアラニン、２，４−ジクロロ−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−フェニルアラニン、２−クロロ−フェニルアラニン、３，４−ジヒドロキシ−フェニルアラニン、３，５−ジブロモチロシン、３，３−ジフェニルアラニン、３−エチル−フェニルアラニン、３，４−ジフルオロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、３−クロロ−フェニルアラニン、２−フルオロ−フェニルアラニン、３−フルオロ−フェニルアラニン、４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、３−（８−ヒドロキシキノリン−３−イル）−ｌ−アラニン、３−ヨード−チロシン、キヌレニン、３，４−ジメチル−フェニルアラニン、２−メチル−フェニルアラニン、ｍ−チロシン、２−ナフチル−アラニン、５−ヒドロキシ−１−ナフタレン、６−ヒドロキシ−２−ナフタレン、メタ−ニトロ−チロシン、（β）−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、（β）−３−クロロ−β−ヒドロキシ−ｌ−チロシン、ｏ−チロシン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、３−（２−ピリジル）−アラニン、３−（３−ピリジル）−アラニン、３−（４−ピリジル）−アラニン、３−（２−キノリル）−アラニン、３−（３−キノリル）−アラニン、３−（４−キノリル）−アラニン、３−（５−キノリル）−アラニン、３−（６−キノリル）−アラニン、３−（２−キノキサリル）−アラニン、スチリルアラニン、ペンタフルオロ−フェニルアラニン、４−フルオロ−フェニルアラニン、フェニルアラニン、４−ヨード−フェニルアラニン、４−ニトロ−フェニルアラニン、ホスホチロシン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアラニン、２−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、４−（トリフルオロメチル）−フェニルアラニン、３−アミノ−Ｌ−チロシン、３，５−ジヨードチロシン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−チロシン、チロシン、３，５−ジフルオロ−フェニルアラニン及び３−フルオロチロシンから選択されることを特徴とする組成物。
  146. 請求項１１１〜１４５のいずれか一項に記載の組成物において、前記フッ素化アミノ酸が、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されることを特徴とする組成物。
  147. 請求項１４７に記載の組成物において、前記化合物が、一端にＤＯＰＡを、且つ他端に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むことを特徴とする組成物。
  148. 請求項１１２〜１４８のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、前記ペプチドに沿って中間点のアミノ酸にＤＯＰＡを、且つ前記ペプチド末端の各々に、ｏ−フルオロフェニルアラニン、ｍ−フルオロフェニルアラニン及びｐ−フルオロフェニルアラニンから選択されるフッ素化芳香族アミノ酸を含むことを特徴とする組成物。
  149. 請求項１１１〜１４８のいずれか一項に記載の組成物において、以下：
    （ｆ）表面への有機及び／又はバイオ−有機物質の吸着；
    （ｂ）表面へのタンパク質及び／又は多糖及びポリリピドの吸着；
    （ｃ）表面への多細胞生物又は微生物の細胞からの分泌；
    （ｄ）表面への多細胞生物又は微生物の細胞の吸着
    のうち１つ又は複数を防止又は停止又は最小化又は低減することを目的とすることを特徴とする組成物。
  150. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、以下の構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする組成物。
  151. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、ペプチド１、２、３、４及び５：
    Figure 2016515999
    ペプチド１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｈ，Ｃ＝−Ｆ
    ペプチド５：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝Ｅ＝−Ｆ
    から選択されることを特徴とする組成物。
  152. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする組成物。
  153. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする組成物。
  154. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、ペプチド７、８、９及び１０：
    Figure 2016515999
    ペプチド７：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド８：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド９：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    ペプチド１０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）Ａ＝Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝−Ｈ，Ｅ＝−Ｆ
    から選択されることを特徴とする組成物。
  155. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする組成物。
  156. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする組成物。
  157. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、構造：
    Figure 2016515999
    を有することを特徴とする組成物。
  158. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、前記化合物が、以下：
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１５
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｄ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＨ ペプチド１６
    ＮＨ２−Ｌ−ＤＯＰＡ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−Ｌ−（４−Ｆ）−Ｐｈｅ−ＣＯＯＭｅ ペプチド１７
    から選択されるペプチドであることを特徴とする組成物。
  159. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物で被覆された少なくとも１つの表面領域を含むことを特徴とする物品又は装置。
  160. 請求項１５９に記載の物品又は装置において、海洋船舶、船舶の船体、医療機器、コンタクトレンズ、食品処理装置、飲料水供給装置、パイプライン、ケーブル、漁網、橋梁及び浸水物品の表面領域から選択されることを特徴とする物品又は装置。
  161. 請求項１１１〜１４９のいずれか一項に記載の組成物において、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボから選択される生物によって引き起こされる生物付着の防止を目的とすることを特徴とする組成物。
  162. 請求項１６１に記載の組成物において、前記生物が、細菌であることを特徴とする組成物。
  163. 請求項１６２に記載の組成物において、前記細菌が、以下：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）から選択されることを特徴とする組成物。
  164. 請求項１６３に記載の組成物において、前記細菌が、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）であることを特徴とする組成物。
  165. 請求項１６３に記載の組成物において、前記細菌が、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）であることを特徴とする組成物。
  166. 請求項１１１〜１６５のいずれか一項に記載の組成物を含むことを特徴とする防汚製剤。
  167. 請求項１１１〜１６５のいずれか一項に記載の組成物を含むことを特徴とする抗微生物製剤。
  168. 請求項１１１〜１６５のいずれか一項に記載の組成物を含むことを特徴とする抗菌製剤。
  169. 請求項１〜１６８のいずれか一項に記載の組成物と使用説明書とを含むことを特徴とするキット。
  170. 請求項１１１〜１６５のいずれか一項に記載の組成物の使用において、防汚製剤又は抗微生物製剤又は抗菌製剤の製造を目的とすることを特徴とする使用。
  171. 複数の化合物の膜又はコートを表面領域上に形成する方法において、前記化合物は、各々少なくとも１つの防汚部分と少なくとも１つの表面吸着部分とを含み、ここで、前記少なくとも１つの防汚部分が、フッ素（−Ｆ）及び少なくとも１個のフッ素原子を含有する基から選択され、且つ前記少なくとも１つの表面吸着部分が、３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン（ＤＯＰＡ）及びＤＯＰＡ含有基から選択され、前記方法が、前記表面領域を前記化合物と接触させるステップ、及び前記表面領域上でのその自己組織化を可能にするステップを含むことを特徴とする方法。
  172. 請求項１７１に記載の方法において、前記表面領域が、装置又は物品のものであることを特徴とする方法。
  173. 請求項１７１に記載の方法において、前記化合物が、製剤として提供されることを特徴とする方法。
  174. 請求項１７１に記載の方法において、前記膜又はコートが、防汚、抗微生物及び抗菌性から選択される特性を有することを特徴とする方法。
  175. 少なくとも１種の微生物を死滅させる方法において、前記微生物又は微生物の環境を請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項１１１に記載の少なくとも１つの組成物と接触させることを特徴とする方法。
  176. 請求項１７５に記載の方法において、前記微生物が、細菌、珪藻、ヒドロイド、藻類、コケムシ、原生動物、マボヤ、チューブワーム、タイワンシジミ、ゼブラ貝及びフジツボから選択されることを特徴とする方法。
  177. 請求項１７６に記載の方法において、前記生物が、細菌であることを特徴とする方法。
  178. 請求項１７７に記載の方法において、前記細菌が、以下：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、トラコーマ・クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）、毒素原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌（Ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｅ．ｃｏｌｉ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、梅毒トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ ｈａｒｖｅｙｉ）及びペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）から選択されることを特徴とする方法。
  179. 請求項１７８に記載の方法において、前記細菌が、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（Ｅ．ｃｏｌｉ）であることを特徴とする方法。
  180. 請求項１７８に記載の方法において、前記細菌が、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）であることを特徴とする方法。
JP2015555850A 2013-01-31 2014-01-30 防汚物質 Pending JP2016515999A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361758875P 2013-01-31 2013-01-31
US61/758,875 2013-01-31
PCT/IL2014/050106 WO2014118779A1 (en) 2013-01-31 2014-01-30 Antifouling materials

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2016515999A true JP2016515999A (ja) 2016-06-02
JP2016515999A5 JP2016515999A5 (ja) 2017-11-02

Family

ID=50156824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015555850A Pending JP2016515999A (ja) 2013-01-31 2014-01-30 防汚物質

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9631100B2 (ja)
EP (1) EP2951195B1 (ja)
JP (1) JP2016515999A (ja)
KR (1) KR20150139828A (ja)
CN (1) CN105143245B (ja)
CA (1) CA2899384A1 (ja)
WO (1) WO2014118779A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101801521B (zh) 2007-05-14 2015-06-17 纽约州立大学研究基金会 生物膜中细菌细胞内的生理学分散响应诱导
US20170044097A1 (en) * 2015-08-14 2017-02-16 Indiana University Research And Technology Corporation Antibacterials and/or modulators of biofilm formation and methods of using the same
WO2017042805A1 (en) 2015-09-08 2017-03-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd Novel compounds with dual activity
WO2017072759A1 (en) 2015-10-26 2017-05-04 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd Capsules and particles and uses thereof
CN109346235A (zh) * 2016-03-20 2019-02-15 李忠波 一种输电用防霉防菌抗腐蚀电缆
CN111669969B (zh) * 2018-02-01 2022-02-25 Ａｇｃ株式会社 基材及共聚物
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
EP4326064A1 (en) 2021-04-21 2024-02-28 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Active polymeric films and polymeric compositions
WO2022229951A1 (en) * 2021-04-26 2022-11-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antimicrobial agents and films made therefrom

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007527871A (ja) * 2004-02-27 2007-10-04 ノースウエスタン ユニバーシティ 重合化合物及び関連した使用方法
WO2011122392A1 (ja) * 2010-03-31 2011-10-06 Dic株式会社 含フッ素スチレン化合物及びそれを用いた活性エネルギー線硬化性組成物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7618937B2 (en) * 2001-07-20 2009-11-17 Northwestern University Peptidomimetic polymers for antifouling surfaces
US7447039B2 (en) 2006-10-17 2008-11-04 Hon Hai Precision Industry Co., Ltd. Motherboard configured to minimize or prevent damage to a chip thereon
WO2008089032A1 (en) * 2007-01-11 2008-07-24 Northwestern University Fouling resistant coatings and methods of making same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007527871A (ja) * 2004-02-27 2007-10-04 ノースウエスタン ユニバーシティ 重合化合物及び関連した使用方法
WO2011122392A1 (ja) * 2010-03-31 2011-10-06 Dic株式会社 含フッ素スチレン化合物及びそれを用いた活性エネルギー線硬化性組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANGEW. CHEM. INT. ED., vol. 42, JPN6017048256, 2003, pages 4238 - 4241, ISSN: 0003702913 *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2899384A1 (en) 2014-08-07
KR20150139828A (ko) 2015-12-14
CN105143245A (zh) 2015-12-09
CN105143245B (zh) 2021-02-05
EP2951195B1 (en) 2020-02-19
US9631100B2 (en) 2017-04-25
US20150368480A1 (en) 2015-12-24
EP2951195A1 (en) 2015-12-09
WO2014118779A1 (en) 2014-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2951195B1 (en) Antifouling materials
US20180079912A1 (en) Antifouling materials
EP3594223B1 (en) Treatment of biofilms
US7618937B2 (en) Peptidomimetic polymers for antifouling surfaces
US10676509B2 (en) Surface-immobilized antimicrobial peptoids
US20210107939A1 (en) Antimicrobial compounds
Beyer et al. Zwitterionic peptides reduce accumulation of marine and freshwater biofilm formers
EP3347369B1 (en) Novel compounds with dual activity
EP4329492A1 (en) Antimicrobial agents and films made therefrom
Dolid et al. The effect of end‐group substitution on surface self‐assembly of peptides
Dalsin et al. Versatile mussel adhesive-inspired biomimetic antifouling polymers
CN117897456A (zh) 具有抗微生物肽的聚合防污涂层

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170127

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20170127

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170922

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20171219

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20180306

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180516

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20180904