JP2016514114A5

JP2016514114A5 -

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Publication number: JP2016514114A5
Application number: JP2015561981A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2018-04-05
Anticipated expiration: 2034-03-14

Description

本発明は、少なくとも１０^８ＴＣＩＤ_５０の用量のＭＶＡをヒトの新生児に投与することを含む、ヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児における、ポックスウイルスに対する防御免疫応答を誘発する方法に関する。

本発明は、ヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児において、ポックスウイルスに対する防御免疫応答を誘導するための組成物及び方法を包含する。一実施態様においては、本発明は、少なくとも１０^８ＴＣＩＤ_５０の用量のＭＶＡをヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児に投与することを含み、前記投与が、生後６ヶ月より前に、好ましくは投与２週間以内に、ヒトの新生児にポックスウイルスに対する防御Ｔ−細胞及びＢ−細胞応答を誘導する。最も好ましくは、免疫応答は、ＭＶＡの２度目の投与なしで誘導される。

好ましくは、投与は、ポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する。最も好ましくは、投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する。

本発明は、ヒトの新生児又は幼児における、ポックスウイルスに対する防御免疫応答を誘発するための組成物及び方法を包含する。一実施態様においては、本発明は、少なくとも１０^８ＴＣＩＤ_５０の用量のＭＶＡをヒトの新生児又は幼児に投与することを含む。ＭＶＡは、免疫系が完全に成熟する前のヒトの新生児又は幼児に投与することができる。

本発明は、更に、ヒトの新生児又は幼児において、ポックスウイルスに対する防御免疫応答を誘発するために使用されるＭＶＡを含む。

Ｔ−細胞応答を誘発するものを含む、任意の抗原は、本発明の組換え型ＭＶＡにより発現することができる。ウイルス、細菌、真菌及びがん抗原が好ましい。好ましい抗原は、上述したウイルス又は細菌のいずれかの抗原である。ＨＩＶ−１抗原、デング熱ウイルス抗原、炭疽菌抗原、はしかウイルス抗原、インフルエンザウイルス抗原、ピコナウイルス抗原、コロナウイルス抗原、及び呼吸器合抱体ウイルス抗原が、特に好ましい抗原である。好ましくは、抗原は異種抗原又は新抗原である。本発明との関連において、「新抗原」という用語は、ポックスウイルスベクターによって自然には発現されない抗原を意味する。

本発明の医薬組成物、ワクチン、又は医薬、ＭＶＡの調整は、生理学的に許容される形状に変換し得る。これは、天然痘に対するワクチン接種のために使用されるポックスウイルスワクチンの調製における経験に基づいて実施することができる（Ｓｔｉｃｋｌら、１９７４に記載されている）。精製したウイルスは、液体中で凍結し、−２０℃又は−８０℃に保存することができる。好ましくは、ウイルスは５×１０^８ＴＣＩＤ５０／ｍｌの力価を有し、緩衝溶液、例えば、１０ｍＭＴｒｉｓ，１４０ｍＭＮａＣｌ，ｐＨ７．４中に製剤化することができる。

防御免疫応答
本発明は、ある量のＭＶＡをヒトの新生児又は幼児に投与することにより、ポックスウイルスに対する防御免疫応答を誘発することを含む。好ましくは、この投与により、ヒトの新生児又は生後６ヶ月より前の幼児においてポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答が誘発される。最も好ましくは、免疫応答は、ＭＶＡの２度目の投与なしで誘発される。本発明との関連において、「免疫応答がＭＶＡの２度目の投与なしで誘発される」という表現は、免疫応答がＭＶＡの２度目の（すなわち、追加）の用量の投与に依存しないことを意味する。免疫応答は、最初の投与により誘発される。したがって、本発明との関連において、「免疫応答がＭＶＡの２度目の投与なしで誘発される」という表現は、２度目の投与が実施されないことを意味せず、これは、２度目の投与が防御免疫応答を誘発するのに必要でないことのみを意味する。ある実施態様においては、２度目又はそれ以降の投与が実施される。２度目又はそれ以降の投与は、免疫応答のレベルを増強し、及び／又は免疫応答の期間を延長し得る。

好ましくは、防御免疫応答は、ポックスウイルス、特にオルソポックスウイルスに対するものである。ある実施態様においては、ポックスウイルスはワクシニアウイルス又は天然痘ウイルスである。最も好ましくは、防御免疫応答は天然痘に対するものである。

組成物
本発明は、防御免疫応答を誘発するために幼児又は新生児に投与するための少なくとも１０^８ＴＣＩＤ_５０の用量のＭＶＡを含む、医薬組成物及びワクチンを含む。好ましくは、組成物は、１０^８ＴＣＩＤ_５０、２×１０^８ＴＣＩＤ_５０、３×１０^８ＴＣＩＤ_５０、４×１０^８ＴＣＩＤ_５０、５×１０^８ＴＣＩＤ_５０、６×１０^８ＴＣＩＤ_５０、７×１０^８ＴＣＩＤ_５０、８×１０^８ＴＣＩＤ_５０、９×１０^８ＴＣＩＤ_５０、又は１０^９ＴＣＩＤ_５０のＭＶＡを含む。特に好ましい用量は、２×１０^８ＴＣＩＤ_５０、３×１０^８ＴＣＩＤ_５０、４×１０^８ＴＣＩＤ_５０、５×１０^８ＴＣＩＤ_５０、６×１０^８ＴＣＩＤ_５０、７×１０^８ＴＣＩＤ_５０、８×１０^８ＴＣＩＤ_５０、９×１０^８ＴＣＩＤ_５０、又は１０^９ＴＣＩＤ_５０のＭＶＡである。特に好ましくは、１０^８ＴＣＩＤ_５０の用量である。
なお、本願は特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る：
１．少なくとも１０ ^８ＴＣＩＤ _５０の用量のＭＶＡをヒトの新生児に投与することを含む、ヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児において痘瘡ウイルスに対する防御免疫応答を誘導する方法であって、前記投与が、ＭＶＡの２度目の投与なしで、生後６ヶ月より前にヒトの新生児に痘瘡ウイルスに対する防御Ｔ−細胞及びＢ−細胞応答を誘導する、前記方法。
２．前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、上記１記載の方法。
３．前記投与がヒトの新生児に実施される、上記１記載の方法。
４．前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、上記１記載の方法。
５．前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記１記載の方法。
６．前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記１記載の方法。
７．前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記１記載の方法。
８．ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、上記１記載の方法。
９．前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、上記１記載の方法。
１０．前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記９記載の方法。
１１．少なくとも１０ ^８ＴＣＩＤ _５０の用量のＭＶＡをヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児に投与することを含む、ヒトの新生児又は幼児において痘瘡ウイルスに対する防御免疫応答を誘導する方法であって、前記投与が、投与２週間以内にヒトの新生児又は幼児において痘瘡ウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘導する、前記方法。
１２．前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、上記１１記載の方法。
１３．前記投与がヒトの新生児に実施される、上記１１記載の方法。
１４・前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、上記１１記載の方法。
１５．前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記１１記載の方法。
１６．前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記１１記載の方法。
１７．前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記１１記載の方法。
１８．ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、上記１１記載の方法。
１９．前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、上記１１記載の方法。
２０．前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記１９記載の方法。
２１．少なくとも１０ ^８ＴＣＩＤ _５０の用量のＭＶＡをヒトの新生児に投与することを含む、ヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児における痘瘡ウイルスに対する防御免疫応答を誘導において使用するためのＭＶＡであって、前記投与が、ＭＶＡの２度目の投与なしで、生後６ヶ月より前にヒトの新生児に痘瘡ウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘導する、前記ＭＶＡ。
２２．前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、上記２１記載のＭＶＡ。
２３．前記投与がヒトの新生児に実施される、上記２１記載のＭＶＡ。
２４．前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、上記２１記載のＭＶＡ。
２５．前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記２１記載のＭＶＡ。
２６．前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記２１記載のＭＶＡ。
２７．前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記２１記載のＭＶＡ。
２８．ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、上記２１記載のＭＶＡ。
２９．前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、上記２１記載のＭＶＡ。
３０．前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記２９記載のＭＶＡ。
３１．少なくとも１０ ^８ＴＣＩＤ _５０の用量のＭＶＡをヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児に投与することを含む、ヒトの新生児又は幼児における痘瘡ウイルスに対する防御免疫応答を誘導において使用するためのＭＶＡであって、前記投与が、投与２週間以内にヒトの新生児又は幼児において痘瘡ウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘導する、前記ＭＶＡ。
３２．前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、上記３１記載のＭＶＡ。
３３．前記投与がヒトの新生児に実施される、上記３１記載のＭＶＡ。
３４．前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、上記３１記載のＭＶＡ。
３５．前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記３１記載のＭＶＡ。
３６．前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記３１記載のＭＶＡ。
３７．前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記３１記載のＭＶＡ。
３８．ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、上記３１記載のＭＶＡ。
３９．前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、上記３１記載のＭＶＡ。
４０．前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、上記３９記載のＭＶＡ。

Claims

少なくとも１０^８の５０％組織培養感染価（ＴＣＩＤ _５０）の用量の変異ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）をヒトの新生児に投与することを含む、ヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児におけるポックスウイルスに対する防御免疫応答の誘導のための医薬の製造のためのＭＶＡの使用であって、前記投与が、ＭＶＡの２度目の投与なしでも、生後６ヶ月より前にヒトの新生児にポックスウイルスに対する防御Ｔ−細胞及びＢ−細胞応答を誘導する、前記使用。
前記投与において、ＭＶＡの２度目の投与が実施されない、請求項１に記載の使用。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜９×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項１または２に記載の使用。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜６×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項３に記載の使用。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜３×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項４に記載の使用。
前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、請求項１〜５のいずれか１つに記載の使用。
前記投与がヒトの新生児に実施される、請求項１〜６のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、請求項１〜７のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項１〜８のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項１〜９のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の使用。
ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、請求項１、３〜１１のいずれか１つに記載の使用。
前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項１３記載の使用。
少なくとも１０^８の５０％組織培養感染価（ＴＣＩＤ _５０）の用量の変異ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）をヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児に投与することを含む、ヒトの新生児又は幼児におけるポックスウイルスに対する防御免疫応答の誘導のための医薬の製造のためのＭＶＡの使用であって、前記投与が、投与２週間以内にヒトの新生児又は幼児においてポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘導する、前記使用。
前記投与において、ＭＶＡの２度目の投与が実施されない、請求項１５に記載の使用。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜９×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項１５または１６に記載の使用。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜６×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項１７に記載の使用。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜３×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項１８に記載の使用。
前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、請求項１５〜１９のいずれか１つに記載の使用。
前記投与がヒトの新生児に実施される、請求項１５〜２０のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、請求項１５〜２１のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項１５〜２２のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項１５〜２３のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項１５〜２４のいずれか１つに記載の使用。
ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、請求項１５、１７〜２５のいずれか１つに記載の使用。
前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、請求項１５〜２６のいずれか１つに記載の使用。
前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項２７記載の使用。
少なくとも１０^８の５０％組織培養感染価（ＴＣＩＤ _５０）の用量の変異ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）をヒトの新生児に投与することを含む、ヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児におけるポックスウイルスに対する防御免疫応答の誘導において使用するための、ＭＶＡを含む医薬組成物であって、前記投与が、ＭＶＡの２度目の投与なしでも、生後６ヶ月より前にヒトの新生児にポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘導する、前記医薬組成物。
前記投与において、ＭＶＡの２度目の投与が実施されない、請求項２９に記載の医薬組成物。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜９×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜６×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項３１に記載の医薬組成物。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜３×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項３２に記載の医薬組成物。
前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、請求項２９〜３３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与がヒトの新生児に実施される、請求項２９〜３４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、請求項２９〜３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項２９〜３６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項２９〜３７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項２９〜３８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、請求項２９、３１〜３９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、請求項２９〜４０のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項２９〜４１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
少なくとも１０^８の５０％組織培養感染価（ＴＣＩＤ _５０）の用量の変異ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）をヒトの新生児又は生後６ヶ月未満の幼児に投与することを含む、ヒトの新生児又は幼児におけるポックスウイルスに対する防御免疫応答の誘導において使用するための、ＭＶＡを含む医薬組成物であって、前記投与が、投与２週間以内にヒトの新生児又は幼児においてポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘導する、前記医薬組成物。
前記投与において、ＭＶＡの２度目の投与が実施されない、請求項４３に記載の医薬組成物。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜９×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項４３または４４に記載の医薬組成物。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜６×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項４５に記載の医薬組成物。
上記用量が１０ ^８ＴＣＩＤ _５０〜３×１０ ^８ＴＣＩＤ _５０である、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記投与が、生後２ヶ月未満のヒトの幼児に実施される、請求項４３〜４７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与がヒトの新生児に実施される、請求項４３〜４８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、出生後７２時間以内にヒトの新生児に実施される、請求項４３〜４９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、オルソポックスウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項４３〜５０のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、ワクシニアウイルスに対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項４３〜５１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、天然痘に対する防御Ｔ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項４３〜５２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
ＭＶＡの１回以上の追加投与を更に含む、請求項４３、４５〜５３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記ＭＶＡが組換え型ＭＶＡである、請求項４３〜５４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
前記投与が、前記組換え型ＭＶＡによりコードされる異種抗原に対するＴ−及びＢ−細胞応答を誘発する、請求項５５記載の医薬組成物。