JP2016507493A5 - - Google Patents
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Description
症例2は、抗EGFR抗体パニツムマブ注入のわずか数時間後に疼痛の劇的な増大を報告した。最近の研究は、セツキシマブとパニツムマブが相互のEGFR結合を妨げることを証明している(Alvarenga ML, Kikhney J, Hannewald J, et al. In-depth biophysical analysis of interactions between therapeutic antibodies and the extracellular domain of the epidermal growth factor receptor. Anal Biochem 2012;421:138-51)。このことは、おそらくセツキシマブがパニツムマブで置き換えられることにつながり、これにより、症例2において見られる急速な疼痛再発が引き起こされることになる。興味深いことに、ゲフィチニブの休薬期間(疼痛の再発を伴う)後、同じ患者に静脈内パニツムマブを投与した場合、彼女はまさに静脈内セツキシマブのように、数時間以内に劇的な疼痛軽減で反応した。多くのNP状態の病態生理学についての国際的なコンセンサスは現在ない。それ故、我々の15症例が広く異なるNP状態を含むことに注目することは重要である。何人かは近位末梢神経(症例1、3、4、6、9、10、12及び15)の明らかな障害を有する疾患にかかっているが、他はたいがいより遠位の障害(症例7及び13)又は近位と遠位の障害(症例2、5、8、14)の混合を有する。我々がEGFR阻害に対して鎮痛反応を認めた15人の患者のいずれにおいても、治療を受けている間、前治療レベルまで疼痛の再発が見られなかった。
本発明の好ましい別の態様は、以下の通りである。
〔1〕神経疾患及び/又はがん疾患と関連する疼痛をもつ被検者を治療する方法であって、EGFRの少なくとも1つの生物学的機能を阻害する薬剤を前記被検者に投与することを含み、前記疼痛が、非圧迫性神経障害性疼痛、圧迫性神経障害性疼痛、毒性神経障害性疼痛、代謝性神経障害性疼痛、心的外傷性神経障害性疼痛、自己免疫性神経障害性疼痛、感染性神経障害性疼痛、及び先天性又は遺伝性の神経障害性疼痛からなる群より選ばれる神経障害性疼痛である、前記方法。
〔2〕疼痛が、疼痛神経線維A型、及び/又はB型、及び/又はC型と関連がある、前記〔1〕に記載の方法。
〔3〕疼痛が、有髄神経線維と関連がある、前記〔1〕に記載の方法。
〔4〕前記圧迫性神経障害性疼痛が、がんに関係していない、前記〔1〕に記載の方法。
〔5〕前記圧迫性神経障害性疼痛が、がんに関係している、前記〔1〕に記載の方法。
〔6〕前記圧迫性神経障害性疼痛が、腰椎術後疼痛症候群、手根管症候群、筋区画症候群及び座骨神経痛からなる群より選ばれる症候群と関連する疼痛である、前記〔1〕に記載の方法。
〔7〕前記毒性神経障害性疼痛が、化学療法誘発性末梢神経障害である、前記〔1〕に記載の方法。
〔8〕前記毒性神経障害性疼痛が、鉛、ヒ素、石綿、イソニアジド及びタリウムからなる群より選ばれる物質への暴露と関連する疼痛より選ばれる、前記〔7〕に記載の方法。
〔9〕前記毒性神経障害性疼痛が、がんに対する化学療法と関連している、前記〔8〕に記載の方法。
〔10〕前記代謝性神経障害性疼痛が、有痛性糖尿病性神経障害、栄養欠乏、アルコール性神経障害及びチアミン欠乏性軸索感覚運動灼熱神経障害と関連する疼痛より選ばれる、前記〔1〕に記載の方法。
〔11〕前記心的外傷性神経障害性疼痛が、幻肢症候群及び複合性局所疼痛症候群からなる群より選ばれる症候群と関連している、前記〔1〕に記載の方法。
〔12〕前記自己免疫性神経障害性疼痛が、慢性炎症性脱髄性多発神経炎及び血管炎神経障害からなる群より選ばれる、前記〔1〕に記載の方法。
〔13〕前記感染性神経障害性疼痛が、ヘルペス後神経痛及び有痛性HIV遠位感覚性多発ニューロパシーからなる群より選ばれる、前記〔1〕に記載の方法。
〔14〕前記薬剤が、前記疼痛の症状を減弱させるか又は調節し、前記症状が電撃痛、灼熱痛、刺痛、しびれ及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、前記〔1〕〜〔13〕のいずれか1項に記載の方法。
〔15〕前記方法が、被検者の長期苦痛緩和治療を提供する、前記〔1〕〜〔14〕のいずれか1項に記載の方法。
〔16〕前記長期苦痛緩和治療が、6ヵ月より長い、12ヵ月より長い、24ヵ月より長い、36ヵ月より長い、48ヵ月より長い、60ヵ月より長い期間からなる群より選ばれる間である、前記〔15〕に記載の方法。
〔17〕前記方法が、前記EGFR阻害剤で治療されない被検者と比較して少なくとも50%だけ被検者のオピオイド薬剤の用量の減少させる、前記〔1〕〜〔16〕のいずれか1項に記載の方法。
〔18〕前記薬剤の前記次の最初の投与量を、10〜50%だけ減少させる、前記〔1〕〜〔17〕のいずれか1項に記載の方法。
〔19〕前記薬剤が、抗EGFR抗体又はその生物活性部分である、前記〔1〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の方法。
〔20〕前記抗EGFR抗体が、セツキシマブ、マツズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、及びザルツムマブからなる群より選ばれる、前記〔19〕に記載の方しょう法。
〔21〕前記抗体が、セツキシマブ又はパニツムマブからなる群から選ばれる、前記〔20〕に記載の方法。
〔22〕前記抗EGFR抗体又はその生物活性断片が、5〜20日毎に投与される、前記〔19〕〜〔21〕のいずれか1項に記載の方法。
〔23〕前記抗体又はその生物活性断片が、1平方メートルにつき約300〜500mgの初回量で投与され、続いて1平方メートルにつき約100〜500mgが注入される、前記〔22〕に記載の方法。
〔24〕前記抗体が、セツキシマブであり、被検者への前記投与が5〜10日毎である、前記〔22〕又は〔23〕に記載の方法。
〔25〕前記抗体が、パニツムマブであり、被検者への前記投与が10〜20日毎である、前記〔22〕又は〔23〕に記載の方法。
〔26〕初回量によって、投与後4〜8時間未満に治療されていない被検者と比較して50〜100%疼痛が減少する、前記〔19〕〜〔24〕のいずれか1項に記載の方法。
〔27〕前記薬剤が、低分子薬剤である、前記〔1〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の方法。
〔28〕前記低分子薬剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、及びネラチニブからなる群より選ばれる、前記〔27〕に記載の方法。
〔29〕前記低分子薬剤が、10〜300mgの用量で1〜3日毎に経口投与される、前記〔27〕又は〔28〕に記載の方法。
〔30〕前記低分子薬剤が、エルロチニブ及びゲフィチニブであり、前記投与が初回量で100〜300mg及び次の一日量で10〜200mgである、前記〔29〕に記載の方法。
〔31〕前記投与が、少なくとも抗EGFR抗体又はその生物活性部分の最初の投与、続いてEGFR低分子阻害剤の投与を含む、前記〔1〕〜〔30〕のいずれか1項に記載の方法。
〔32〕前記EGFR阻害剤が、非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド系抗炎症薬、パラセタモール、COX-2阻害剤、オピオイドやカンナビノイド、フルピルチン、個々の薬剤、例えばプレガバリンやガバペンチンからなる群より選ばれる、少なくとも1つの鎮痛剤と同時投与され、前記鎮痛剤が、前記EGFR阻害剤で治療されない被検者と比較して10〜100%、好ましくは50〜90%だけ低減される量で投与される、前記〔1〕〜〔31〕のいずれか1項に記載の方法。
〔33〕疼痛を伴う神経疾患に、単独で又はがん疾患と共に罹患している被検者を治療するために用いるためのEGFRの少なくとも1つの生物学的機能を阻害する薬剤を含む医薬組成物であって、前記疼痛が非圧迫性神経障害性疼痛、圧迫性神経障害性疼痛、毒性神経障害性疼痛、代謝性神経障害性疼痛、心的外傷性神経障害性疼痛、自己免疫性神経障害性疼痛、感染性神経障害性疼痛、及び先天性又は遺伝性の神経障害性疼痛からなる群より選ばれる神経障害性疼痛である、前記医薬組成物。
〔34〕神経障害性疼痛が、がん疾患と共に圧迫性神経障害性疼痛であることで、用いるための前記〔33〕に記載の医薬組成物。
〔35〕神経障害性疼痛が、化学療法と共に毒性神経障害性疼痛であることで、用いるための前記〔33〕に記載の医薬組成物。
〔36〕EGFRの少なくとも1つの生物学的機能を阻害する薬剤が、抗EGFR抗体又はその生物活性部分、及び/又はEGFRを阻害する低分子薬剤であることで、用いるための前記〔33〕〜〔35〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔37〕抗EGFR抗体がセツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、及びザルツムマブからなる群より選ばれることで、用いるための前記〔36〕に記載の医薬組成物。
〔38〕低分子薬剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、及びネラチニブからなる群より選ばれることで、用いるための前記〔36〕に記載の医薬組成物。
〔39〕抗EGFR抗体が、1平方メートルにつき300〜500mgの少なくとも1回の最初の静脈内注入投与、続いて5〜20日毎に1平方メートルにつき約100〜500mgの注入によって適用され、前記投与によって前記投与後の4〜10時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ少なくとも5〜10日間疼痛軽減が生じることで、用いるための前記〔36〕又は〔37〕に記載の医薬組成物。
〔40〕低分子薬剤が、50〜300mgの初回量に続いて1〜3日毎に10〜200mgの次の量の経口投与によって適用され、前記投与によって前記投与後の12〜24時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ少なくとも2〜5日間疼痛軽減が生じることで、用いるための前記〔36〕又は〔38〕に記載の医薬組成物。
〔41〕前記抗EGFR抗体が、1平方メートルにつき300〜500mgの少なくとも1回の最初の静脈内注入投与、続いて5〜20日後、1〜3日毎に約10〜200mgの前記低分子薬剤の少なくとも1回の次の経口投与によって適用され、前記投与によって前記抗EGFR抗体の前記最初の投与の後の4〜10時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ疼痛軽減が生じ、且つ前記疼痛軽減が治療間隔の間持続することで、用いるための前記〔36〕に記載の医薬組成物。
〔42〕抗EGFR抗体が、セツキシマブ又はパニツムマブであり、低分子薬剤が、エルロチニブ又はゲフィチニブであることで、用いるための前記〔36〕〜〔41〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔43〕1つ以上の前記EGFR阻害剤が、非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド系抗炎症薬、パラセタモール、COX-2阻害剤、オピオイドやカンナビノイド、フルピルチン、個々の薬剤、例えばプレガバリンやガバペンチンからなる群より選ばれる、少なくとも1つの鎮痛剤と同時投与されることで、用いるための前記〔33〕〜〔42〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔44〕鎮痛剤が、更に、前記EGFR阻害剤で治療されない被検者と比較して10〜100%、好ましくは50〜90%だけ低減される量で投与されることで、用いるための前記〔33〕〜〔43〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
本発明の好ましい別の態様は、以下の通りである。
〔1〕神経疾患及び/又はがん疾患と関連する疼痛をもつ被検者を治療する方法であって、EGFRの少なくとも1つの生物学的機能を阻害する薬剤を前記被検者に投与することを含み、前記疼痛が、非圧迫性神経障害性疼痛、圧迫性神経障害性疼痛、毒性神経障害性疼痛、代謝性神経障害性疼痛、心的外傷性神経障害性疼痛、自己免疫性神経障害性疼痛、感染性神経障害性疼痛、及び先天性又は遺伝性の神経障害性疼痛からなる群より選ばれる神経障害性疼痛である、前記方法。
〔2〕疼痛が、疼痛神経線維A型、及び/又はB型、及び/又はC型と関連がある、前記〔1〕に記載の方法。
〔3〕疼痛が、有髄神経線維と関連がある、前記〔1〕に記載の方法。
〔4〕前記圧迫性神経障害性疼痛が、がんに関係していない、前記〔1〕に記載の方法。
〔5〕前記圧迫性神経障害性疼痛が、がんに関係している、前記〔1〕に記載の方法。
〔6〕前記圧迫性神経障害性疼痛が、腰椎術後疼痛症候群、手根管症候群、筋区画症候群及び座骨神経痛からなる群より選ばれる症候群と関連する疼痛である、前記〔1〕に記載の方法。
〔7〕前記毒性神経障害性疼痛が、化学療法誘発性末梢神経障害である、前記〔1〕に記載の方法。
〔8〕前記毒性神経障害性疼痛が、鉛、ヒ素、石綿、イソニアジド及びタリウムからなる群より選ばれる物質への暴露と関連する疼痛より選ばれる、前記〔7〕に記載の方法。
〔9〕前記毒性神経障害性疼痛が、がんに対する化学療法と関連している、前記〔8〕に記載の方法。
〔10〕前記代謝性神経障害性疼痛が、有痛性糖尿病性神経障害、栄養欠乏、アルコール性神経障害及びチアミン欠乏性軸索感覚運動灼熱神経障害と関連する疼痛より選ばれる、前記〔1〕に記載の方法。
〔11〕前記心的外傷性神経障害性疼痛が、幻肢症候群及び複合性局所疼痛症候群からなる群より選ばれる症候群と関連している、前記〔1〕に記載の方法。
〔12〕前記自己免疫性神経障害性疼痛が、慢性炎症性脱髄性多発神経炎及び血管炎神経障害からなる群より選ばれる、前記〔1〕に記載の方法。
〔13〕前記感染性神経障害性疼痛が、ヘルペス後神経痛及び有痛性HIV遠位感覚性多発ニューロパシーからなる群より選ばれる、前記〔1〕に記載の方法。
〔14〕前記薬剤が、前記疼痛の症状を減弱させるか又は調節し、前記症状が電撃痛、灼熱痛、刺痛、しびれ及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、前記〔1〕〜〔13〕のいずれか1項に記載の方法。
〔15〕前記方法が、被検者の長期苦痛緩和治療を提供する、前記〔1〕〜〔14〕のいずれか1項に記載の方法。
〔16〕前記長期苦痛緩和治療が、6ヵ月より長い、12ヵ月より長い、24ヵ月より長い、36ヵ月より長い、48ヵ月より長い、60ヵ月より長い期間からなる群より選ばれる間である、前記〔15〕に記載の方法。
〔17〕前記方法が、前記EGFR阻害剤で治療されない被検者と比較して少なくとも50%だけ被検者のオピオイド薬剤の用量の減少させる、前記〔1〕〜〔16〕のいずれか1項に記載の方法。
〔18〕前記薬剤の前記次の最初の投与量を、10〜50%だけ減少させる、前記〔1〕〜〔17〕のいずれか1項に記載の方法。
〔19〕前記薬剤が、抗EGFR抗体又はその生物活性部分である、前記〔1〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の方法。
〔20〕前記抗EGFR抗体が、セツキシマブ、マツズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、及びザルツムマブからなる群より選ばれる、前記〔19〕に記載の方しょう法。
〔21〕前記抗体が、セツキシマブ又はパニツムマブからなる群から選ばれる、前記〔20〕に記載の方法。
〔22〕前記抗EGFR抗体又はその生物活性断片が、5〜20日毎に投与される、前記〔19〕〜〔21〕のいずれか1項に記載の方法。
〔23〕前記抗体又はその生物活性断片が、1平方メートルにつき約300〜500mgの初回量で投与され、続いて1平方メートルにつき約100〜500mgが注入される、前記〔22〕に記載の方法。
〔24〕前記抗体が、セツキシマブであり、被検者への前記投与が5〜10日毎である、前記〔22〕又は〔23〕に記載の方法。
〔25〕前記抗体が、パニツムマブであり、被検者への前記投与が10〜20日毎である、前記〔22〕又は〔23〕に記載の方法。
〔26〕初回量によって、投与後4〜8時間未満に治療されていない被検者と比較して50〜100%疼痛が減少する、前記〔19〕〜〔24〕のいずれか1項に記載の方法。
〔27〕前記薬剤が、低分子薬剤である、前記〔1〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の方法。
〔28〕前記低分子薬剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、及びネラチニブからなる群より選ばれる、前記〔27〕に記載の方法。
〔29〕前記低分子薬剤が、10〜300mgの用量で1〜3日毎に経口投与される、前記〔27〕又は〔28〕に記載の方法。
〔30〕前記低分子薬剤が、エルロチニブ及びゲフィチニブであり、前記投与が初回量で100〜300mg及び次の一日量で10〜200mgである、前記〔29〕に記載の方法。
〔31〕前記投与が、少なくとも抗EGFR抗体又はその生物活性部分の最初の投与、続いてEGFR低分子阻害剤の投与を含む、前記〔1〕〜〔30〕のいずれか1項に記載の方法。
〔32〕前記EGFR阻害剤が、非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド系抗炎症薬、パラセタモール、COX-2阻害剤、オピオイドやカンナビノイド、フルピルチン、個々の薬剤、例えばプレガバリンやガバペンチンからなる群より選ばれる、少なくとも1つの鎮痛剤と同時投与され、前記鎮痛剤が、前記EGFR阻害剤で治療されない被検者と比較して10〜100%、好ましくは50〜90%だけ低減される量で投与される、前記〔1〕〜〔31〕のいずれか1項に記載の方法。
〔33〕疼痛を伴う神経疾患に、単独で又はがん疾患と共に罹患している被検者を治療するために用いるためのEGFRの少なくとも1つの生物学的機能を阻害する薬剤を含む医薬組成物であって、前記疼痛が非圧迫性神経障害性疼痛、圧迫性神経障害性疼痛、毒性神経障害性疼痛、代謝性神経障害性疼痛、心的外傷性神経障害性疼痛、自己免疫性神経障害性疼痛、感染性神経障害性疼痛、及び先天性又は遺伝性の神経障害性疼痛からなる群より選ばれる神経障害性疼痛である、前記医薬組成物。
〔34〕神経障害性疼痛が、がん疾患と共に圧迫性神経障害性疼痛であることで、用いるための前記〔33〕に記載の医薬組成物。
〔35〕神経障害性疼痛が、化学療法と共に毒性神経障害性疼痛であることで、用いるための前記〔33〕に記載の医薬組成物。
〔36〕EGFRの少なくとも1つの生物学的機能を阻害する薬剤が、抗EGFR抗体又はその生物活性部分、及び/又はEGFRを阻害する低分子薬剤であることで、用いるための前記〔33〕〜〔35〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔37〕抗EGFR抗体がセツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、及びザルツムマブからなる群より選ばれることで、用いるための前記〔36〕に記載の医薬組成物。
〔38〕低分子薬剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、及びネラチニブからなる群より選ばれることで、用いるための前記〔36〕に記載の医薬組成物。
〔39〕抗EGFR抗体が、1平方メートルにつき300〜500mgの少なくとも1回の最初の静脈内注入投与、続いて5〜20日毎に1平方メートルにつき約100〜500mgの注入によって適用され、前記投与によって前記投与後の4〜10時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ少なくとも5〜10日間疼痛軽減が生じることで、用いるための前記〔36〕又は〔37〕に記載の医薬組成物。
〔40〕低分子薬剤が、50〜300mgの初回量に続いて1〜3日毎に10〜200mgの次の量の経口投与によって適用され、前記投与によって前記投与後の12〜24時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ少なくとも2〜5日間疼痛軽減が生じることで、用いるための前記〔36〕又は〔38〕に記載の医薬組成物。
〔41〕前記抗EGFR抗体が、1平方メートルにつき300〜500mgの少なくとも1回の最初の静脈内注入投与、続いて5〜20日後、1〜3日毎に約10〜200mgの前記低分子薬剤の少なくとも1回の次の経口投与によって適用され、前記投与によって前記抗EGFR抗体の前記最初の投与の後の4〜10時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ疼痛軽減が生じ、且つ前記疼痛軽減が治療間隔の間持続することで、用いるための前記〔36〕に記載の医薬組成物。
〔42〕抗EGFR抗体が、セツキシマブ又はパニツムマブであり、低分子薬剤が、エルロチニブ又はゲフィチニブであることで、用いるための前記〔36〕〜〔41〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔43〕1つ以上の前記EGFR阻害剤が、非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド系抗炎症薬、パラセタモール、COX-2阻害剤、オピオイドやカンナビノイド、フルピルチン、個々の薬剤、例えばプレガバリンやガバペンチンからなる群より選ばれる、少なくとも1つの鎮痛剤と同時投与されることで、用いるための前記〔33〕〜〔42〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔44〕鎮痛剤が、更に、前記EGFR阻害剤で治療されない被検者と比較して10〜100%、好ましくは50〜90%だけ低減される量で投与されることで、用いるための前記〔33〕〜〔43〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
Claims (20)
- 神経疾患及び/又はがん疾患と関連する疼痛の治療に使用される、抗EGFR抗体又はその生物活性部分と、EGFRの低分子阻害剤との組合せであって、前記疼痛が、非圧迫性神経障害性疼痛、圧迫性神経障害性疼痛、毒性神経障害性疼痛、代謝性神経障害性疼痛、心的外傷性神経障害性疼痛、自己免疫性神経障害性疼痛、感染性神経障害性疼痛、及び先天性又は遺伝性の神経障害性疼痛からなる群より選ばれる神経障害性疼痛であり、前記治療が、少なくとも前記抗EGFR抗体又はその生物活性部分の最初の投与、続いて前記EGFRの低分子阻害剤の投与を含むことを特徴とする組合せ。
- 前記疼痛が、疼痛神経線維A型、及び/又はB型、及び/又はC型、又は有髄神経線維と関連がある、請求項1に記載の組合せ。
- 前記圧迫性神経障害性疼痛が、がんに関係していない、がんに関係している、腰椎術後疼痛症候群、手根管症候群、筋区画症候群及び座骨神経痛からなる群より選ばれる症候群と関連する、又は、前記毒性神経障害性疼痛が、化学療法誘発性末梢神経障害であり、特に、鉛、ヒ素、石綿、イソニアジド及びタリウムからなる群より選ばれる物質への暴露と関連する疼痛であり、更に特に、がんに対する化学療法と関連している、又は前記代謝性神経障害性疼痛が、有痛性糖尿病性神経障害、栄養欠乏、アルコール性神経障害及びチアミン欠乏性軸索感覚運動灼熱神経障害と関連する疼痛より選ばれる、又は前記心的外傷性神経障害性疼痛が、幻肢症候群及び複合性局所疼痛症候群からなる群より選ばれる症候群と関連している、又は前記自己免疫性神経障害性疼痛が、慢性炎症性脱髄性多発神経炎及び血管炎神経障害からなる群より選ばれる、又は前記感染性神経障害性疼痛が、ヘルペス後神経痛及び有痛性HIV遠位感覚性多発ニューロパシーからなる群より選ばれる、請求項1に記載の組合せ。
- 前記組合せが、前記疼痛の症状を減弱させるか又は調節し、前記症状が電撃痛、灼熱痛、刺痛、しびれ及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組合せ。
- 前記方法が、被検者の長期苦痛緩和治療を提供する、好ましくは、前記長期苦痛緩和治療が、6ヵ月より長い、12ヵ月より長い、24ヵ月より長い、36ヵ月より長い、48ヵ月より長い、60ヵ月より長い期間からなる群より選ばれる間である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組合せ。
- 前記方法が、抗EGFR抗体又はその生物活性部分及びEGFRの低分子阻害剤で治療されない被検者と比較して少なくとも50%だけ、治療すべき被検者のオピオイド薬剤の用量を減少させる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組合せ。
- 前記抗EGFR抗体又はその生物活性部分又はEGFRの低分子阻害剤の最初の投与に続く抗EGFR抗体又はその生物活性部分又はEGFRの低分子阻害剤の投与量を、10〜50%だけ減少させる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組合せ。
- 前記抗EGFR抗体が、セツキシマブ、マツズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、及びザルツムマブからなる群より選ばれ、特に、セツキシマブ又はパニツムマブからなる群から選ばれる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組合せ。
- 前記抗EGFR抗体又はその生物活性断片が、5〜20日毎に投与される、特に、前記抗体又はその生物活性断片が、1平方メートルにつき約300〜500mgの初回量で投与され、続いて1平方メートルにつき約100〜500mgが注入され、更に特に、(i)前記抗体が、セツキシマブであり、前記投与が5〜10日毎である、又は(ii)前記抗体が、パニツムマブであり、前記投与が10〜20日毎である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組合せ。
- 初回量によって、投与後4〜8時間未満で治療されていない被検者と比較して50〜100%疼痛が減少する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組合せ。
- 前記低分子薬剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、及びネラチニブからなる群より選ばれ、特に、前記低分子薬剤が、10〜300mgの用量で1〜3日毎に経口投与され、更に特に、前記低分子薬剤が、エルロチニブ又はゲフィチニブであり、前記投与が初回量で100〜300mg及び次の一日量で10〜200mgである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組合せ。
- 前記抗EGFR抗体又はその生物活性部分及び/又はEGFRの低分子阻害剤が、非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド系抗炎症薬、パラセタモール、COX-2阻害剤、オピオイドやカンナビノイド、フルピルチン、個々の薬剤、例えばプレガバリンやガバペンチンからなる群より選ばれる、少なくとも1つの鎮痛剤と同時投与され、前記鎮痛剤が、前記抗EGFR抗体又はその生物活性部分及びEGFRの低分子阻害剤で治療されない被検者と比較して10〜100%、好ましくは50〜90%だけ低減される量で投与される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組合せ。
- 疼痛を伴う神経疾患を、単独で又はがん疾患と共に治療するために用いるための抗EGFR抗体又はその生物活性部分及び/又はEGFRの低分子阻害剤を含む医薬組成物であって、前記疼痛が非圧迫性神経障害性疼痛、圧迫性神経障害性疼痛、毒性神経障害性疼痛、代謝性神経障害性疼痛、心的外傷性神経障害性疼痛、自己免疫性神経障害性疼痛、感染性神経障害性疼痛、及び先天性又は遺伝性の神経障害性疼痛からなる群より選ばれる神経障害性疼痛であり、前記治療が、少なくとも前記抗EGFR抗体又はその生物活性部分の最初の投与、続いて前記EGFRの低分子阻害剤の投与を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
- 前記神経障害性疼痛が、がん疾患に関連する圧迫性神経障害性疼痛又は化学療法に関連する毒性神経障害性疼痛である、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記抗EGFR抗体が、セツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、及びザルツムマブからなる群より選ばれるか又は、前記低分子薬剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、及びネラチニブからなる群より選ばれる、請求項13又は14に記載の医薬組成物。
- 前記抗EGFR抗体が、1平方メートルにつき300〜500mgの少なくとも1回の最初の静脈内注入投与、続いて5〜20日毎に1平方メートルにつき約100〜500mgの注入によって適用され、前記投与によって前記投与後の4〜10時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ少なくとも5〜10日間疼痛軽減が生じ、及び/又は前記低分子薬剤が、50〜300mgの初回量に続いて1〜3日毎に10〜200mgの次の量の経口投与によって適用され、前記投与によって前記投与後の12〜24時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ少なくとも2〜5日間疼痛軽減が生じる、請求項13〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗EGFR抗体が、1平方メートルにつき300〜500mgの少なくとも1回の最初の静脈内注入投与、続いて5〜20日後、1〜3日毎に約10〜200mgの前記低分子薬剤の少なくとも1回の次の経口投与によって適用され、前記投与によって前記抗EGFR抗体の前記最初の投与の後の4〜10時間未満に治療されない被検者と比較して50〜100%だけ疼痛軽減が生じ、且つ前記疼痛軽減が治療間隔の間持続する、請求項13〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗EGFR抗体が、セツキシマブ又はパニツムマブであり、前記低分子薬剤が、エルロチニブ又はゲフィチニブである、請求項13〜17のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗EGFR抗体又はその生物活性部分及び/EGFRの低分子阻害剤が、非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド系抗炎症薬、パラセタモール、COX-2阻害剤、オピオイドやカンナビノイド、フルピルチン、個々の薬剤、例えばプレガバリンやガバペンチンからなる群より選ばれる、少なくと1つの鎮痛剤と同時投与される、請求項13〜18のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 鎮痛剤が、更に、前記抗EGFR抗体又はその生物活性部分及びEGFRの低分子阻害剤で治療されない被検者と比較して10〜100%、好ましくは50〜90%だけ低減される量で投与される、請求項13〜19のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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