JP2016505023A5

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Info

Publication number: JP2016505023A5
Application number: JP2015552904A
Authority: JP
Filing date: 2014-01-14
Publication date: 2017-02-16

Description

例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）ロイシンならびに／あるいはケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群より選択される１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
（ｂ）メチルキサンチン；
を含む組成物であって、ここで該組成物は、少なくとも約２５０ｍｇのロイシンおよび／もしくは少なくとも約１０ｍｇの該１種以上のロイシン代謝産物を含む、
組成物。
（項目２）
レスベラトロールをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記組成物は、少なくとも約５００ｍｇのロイシンを含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記組成物は、約２５０〜１５００ｍｇの間のロイシンをを含む、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記組成物は、少なくとも約２００ｍｇのロイシン代謝産物を含む、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記組成物は、約１０〜７５０ｍｇの間のロイシン代謝産物を含む、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記メチルキサンチンは、テオフィリンおよびテオブロミンからなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記組成物は、少なくとも約５ｍｇのテオフィリンを含む、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記組成物は、約１〜１００ｍｇの間もしくは５〜５０ｍｇの間のテオフィリンを含む、項目７に記載の組成物。
（項目１０）
前記組成物は、治療量以下の量の前記メチルキサンチンを含む、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記組成物は、治療量以下の量のテオフィリンを含む、項目７に記載の組成物。
（項目１２）
前記組成物は、少なくとも約３５ｍｇのレスベラトロールを含む、項目２に記載の組成物。
（項目１３）
前記組成物は、約５〜５００ｍｇの間もしくは３０〜２５０ｍｇの間のレスベラトロールを含む、項目２に記載の組成物。
（項目１４）
前記組成物は、非分枝状アミノ酸を実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
前記組成物中のアミノ酸は、非分枝状アミノ酸を実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記組成物中の全アミノ酸に対する非分枝状アミノ酸のパーセントは、約０．１％、１％、もしくは１０％未満である、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物は、単位投薬量である、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記組成物は、経口投与、吸入もしくは静脈内送達のために製剤化される、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記組成物は、少なくとも約４時間、６時間、１２時間、２４時間、３６時間、もしくは４８時間の期間にわたって所望の循環レベルより高い循環レベルをもたらすために、徐放用に製剤化される、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
前記徐放性製剤は、前記期間にわたって約１μＭより大きな、被験体におけるメチルキサンチンの循環レベルをもたらす、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
（ａ）ロイシンならびに／あるいはケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群より選択される１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
（ｂ）メチルキサンチン；
を含む組成物であって、
ここで（ｂ）に対する（ａ）の質量比は、少なくとも約１５、２５、５０、７５、もしくは１００であり、そして該組成物は、少なくとも約５ｍｇの該メチルキサンチンを含む、組成物。
（項目２２）
少なくとも約１０ｍｇのレスベラトロールをさらに含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２３）
前記メチルキサンチンは、テオフィリンもしくはテオブロミンである、項目２０に記載の組成物。
（項目２４）
（ａ）ロイシンならびに／あるいはケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群より選択される１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
（ｂ）メチルキサンチン；
を含む組成物であって、
ここで（ｂ）に対する（ａ）のモル比は、少なくとも約４００、５００、７５０、もしくは１０００であり、そして
該組成物は、少なくとも約０．０５μｇの該メチルキサンチンを含む、
組成物。
（項目２５）
少なくとも約０．０１μｇのレスベラトロールをさらに含む、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記メチルキサンチンは、テオフィリンもしくはテオブロミンである、項目２４に記載の組成物。
（項目２７）
前記組成物は、吸入のための単位投薬量として製剤化される、項目２４に記載の組成物。
（項目２８）
前記組成物は、吸入器中にパッケージされる、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記吸入器は、前記組成物の少なくとも約２０単位投薬量、５０単位投薬量、２００単位投薬量、もしくは１０００単位投薬量を含むことができる、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
（ａ）ロイシン；および
（ｂ）メチルキサンチン
を含む組成物であって、
ここで成分（ａ）および（ｂ）は、被験体において約０．３〜２ｍＭロイシンおよび約０．５〜１０μＭメチルキサンチンの循環レベルを達成するために有効な量で存在する、
組成物。
（項目３１）
（ａ）および（ｂ）の量は、被験体において約０．７〜２ｍＭロイシンおよび約０．７〜３μＭメチルキサンチンの循環レベルを誘発するために選択される、項目２４に記載の組成物。
（項目３２）
前記被験体は、ヒト、家畜化された動物、もしくは家畜である、項目２４に記載の組成物。
（項目３３）
（ａ）ロイシン；および
（ｂ）メチルキサンチン
を含む組成物であって、ここで成分（ａ）および（ｂ）は、ＮＦκＢ、エオタキシン、ＩＬ１−β、およびＩＬ６からなる群より選択される肺内皮細胞における１種以上の炎症マーカーの発現レベルおよび分泌を増大させるか、またはアディポネクチンレセプター１およびアディポネクチンレセプター２からなる群より選択される肺内皮細胞における１種以上の抗炎症マーカーの発現レベルもしくは分泌を低下させることにおいて有効である量で存在する、
組成物。
（項目３４）
（ｂ）は、約４０μＭの循環レベルを達成するために必要とされる量より低い量で存在する、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
処置の必要な被験体において肺の状態を処置するための方法であって、該方法は、前記項目のいずれか１項に記載の組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目３６）
ＮＦκＢ、エオタキシン、ＩＬ１−β、およびＩＬ６からなる群より選択される炎症マーカーの発現レベルもしくは分泌を増大させるか、またはアディポネクチンレセプター１およびアディポネクチンレセプター２からなる群より選択される抗炎症マーカーの発現レベルもしくは分泌を低下させるための方法であって、該方法は、肺内皮細胞と、前記項目のいずれか１項に記載の組成物とを接触させて、該炎症マーカーもしくは該抗炎症マーカーの発現レベルもしくは分泌の低下および／もしくは増大をもたらす工程を包含する、方法。
（項目３７）
前記被験体は、ヒト、家畜化された動物、もしくは家畜である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記組成物は、単位投薬量として製剤化される、項目２０、２４、もしくは３３に記載の組成物。
（項目３９）
項目１、２０、２４、または３３に記載の組成物の単位投薬量の複数日供給物、および複数日の期間にわたって該複数日供給物の投与を指示する説明書を含む、キット。
本発明の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に具体的に示される。本発明の原理が利用される例証となる実施形態を示す以下の詳細な説明および添付の図面を参照することによって、本発明の特徴および利点のよりよい理解が得られる。その添付の図面は、以下のとおりである。

Claims

（ａ）少なくとも２５０ｍｇのロイシンならびに／あるいはケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群より選択される少なくとも１０ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
（ｂ）メチルキサンチン；
を含む組成物であって、ここで、該組成物は、錠剤、カプセル剤またはゲルカプセル剤として製剤化されており、活性成分が、（ａ）および（ｂ）、ならびに必要に応じて（ｃ）からなり、ここで、（ｃ）はレスベラトロール、抗糖尿病薬、またはサーチュイン経路アクチベーターである、
組成物。
レスベラトロールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、少なくとも５００ｍｇのロイシンを含む、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、２５０〜１５００ｍｇの間のロイシンを含む、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、少なくとも２００ｍｇのロイシン代謝産物を含む、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、１０〜７５０ｍｇの間のロイシン代謝産物を含む、請求項１に記載の組成物。
前記メチルキサンチンは、テオフィリンおよびテオブロミンからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、少なくとも５ｍｇのテオフィリンを含む、請求項７に記載の組成物。
前記組成物は、１〜１００ｍｇの間のテオフィリンを含む、請求項７に記載の組成物。
前記組成物は、治療量以下の量の前記メチルキサンチンを含む、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、治療量以下の量のテオフィリンを含む、請求項７に記載の組成物。
前記組成物は、少なくとも３５ｍｇのレスベラトロールを含む、請求項２に記載の組成物。
前記組成物は、５〜５００ｍｇの間のレスベラトロールを含む、請求項２に記載の組成物。
前記組成物は、非分枝状アミノ酸を実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
前記組成物中の全アミノ酸に対する非分枝状アミノ酸のパーセントは、約１０％未満である、請求項１４に記載の組成物。
前記組成物は、少なくとも約４時間の期間にわたって、約１μＭより大きなメチルキサンチンの循環レベルをもたらすために、徐放用に製剤化される、請求項１に記載の組成物。
請求項１に記載の組成物であって、ここで（ｂ）に対する（ａ）の質量比は、少なくとも１５であり、そして該組成物は、少なくとも５ｍｇの前記メチルキサンチンを含む、組成物。
少なくとも１０ｍｇのレスベラトロールをさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
前記メチルキサンチンは、テオフィリンもしくはテオブロミンである、請求項１７に記載の組成物。
請求項１に記載の組成物であって、ここで（ｂ）に対する（ａ）のモル比は、少なくとも４００であり、そして、該組成物は、少なくとも０．０５μｇの前記メチルキサンチンを含む、組成物。
少なくとも０．０１μｇのレスベラトロールをさらに含む、請求項２０に記載の組成物。
前記メチルキサンチンは、テオフィリンもしくはテオブロミンである、請求項２０に記載の組成物。
処置の必要な被験体において肺の状態を処置するための、請求項１に記載の組成物。
ＮＦκＢ、エオタキシン、ＩＬ１−β、およびＩＬ６からなる群より選択される炎症マーカーの発現レベルもしくは分泌を増大させるか、またはアディポネクチンレセプター１およびアディポネクチンレセプター２からなる群より選択される抗炎症マーカーの発現レベルもしくは分泌を低下させるための、請求項１に記載の組成物であって、請求項１に記載の該組成物と肺内皮細胞が接触させられることを特徴とする、組成物。