JP2016210696A - Learning and memory ability enhancer - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、プラズマローゲンを含む学習記憶能力増強剤に関する。 The present invention relates to a learning and memory ability enhancer comprising a plasmalogen.
プラズマローゲンはグリセロリン脂質の１種であり、ヒトにおいては、神経、心血管、免疫系などに多く存在することが知られている。さらに、プラズマローゲンは、細胞核やシナプス間隙にも存在することが知られており、プラズマローゲンは神経活動において広範に機能していることが示唆されている。 Plasmalogen is a kind of glycerophospholipid and is known to exist in humans, such as nerves, cardiovascular and immune systems. Furthermore, plasmalogens are known to exist in cell nuclei and synaptic clefts, suggesting that plasmalogens function extensively in neural activity.
これまでに、プラズマローゲンの機能として、脳神経細胞新生作用（特許文献１）、抗中枢神経系炎症作用（特許文献２）などが明らかにされている。 So far, as a function of plasmalogen, cerebral neurogenesis (Patent Document 1), anti-central nervous system inflammation action (Patent Document 2) and the like have been clarified.
本発明は、プラズマローゲンの新たな用途を提供することを目的とする。 An object of this invention is to provide the new use of a plasmalogen.
本発明者らは、驚くべきことに、プラズマローゲンが学習記憶能力増強作用を有することを見出し、さらに研究を重ねることにより本発明を完成させるに至った。 The present inventors have surprisingly found that plasmalogens have an action of enhancing learning and memory ability, and have completed the present invention by further research.
即ち、本発明は、代表的には以下の項に記載の学習記憶能力増強剤を提供するものである。
［項１］
プラズマローゲンを含む、学習記憶能力増強剤。
［項２］
前記プラズマローゲンが、生体組織から抽出されたプラズマローゲンである、請求項１に記載の学習記憶能力増強剤。
［項３］
前記生体組織が、鳥組織である、請求項２に記載の学習記憶能力増強剤。
［項４］
前記プラズマローゲンが、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の学習記憶能力増強剤。
［項５］
前記プラズマローゲンの９０質量％以上が、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンである、請求項４に記載の学習記憶能力増強剤。
［項６］
前記プラズマローゲンに含有される（エタノールアミンプラズマローゲン：コリンプラズマローゲン）の質量比が、（１：５）〜（５：１）である、請求項４又は５に記載の学習記憶能力増強剤。
［項７］
経口剤である、請求項１〜６のいずれかに記載の学習記憶能力増強剤。
［項８］
健常な哺乳動物に対して投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の学習記憶能力増強剤。
That is, the present invention typically provides the learning and memory ability enhancer described in the following section.
[Claim 1]
A learning and memory capacity enhancer comprising plasmalogen.
[Section 2]
The learning and memory ability enhancer according to claim 1, wherein the plasmalogen is a plasmalogen extracted from a living tissue.
[Section 3]
The learning and memory ability enhancer according to claim 2, wherein the biological tissue is a bird tissue.
[Claim 4]
The learning and memory ability enhancer according to any one of claims 1 to 3, wherein the plasmalogen includes ethanolamine plasmalogen and choline plasmalogen.
[Section 5]
The learning and memory ability enhancer according to claim 4, wherein 90% by mass or more of the plasmalogen is ethanolamine plasmalogen and choline plasmalogen.
[Claim 6]
The learning memory ability enhancer according to claim 4 or 5, wherein a mass ratio of (ethanolamine plasmalogen: choline plasmalogen) contained in the plasmalogen is (1: 5) to (5: 1).
[Claim 7]
The learning and memory ability enhancer according to any one of claims 1 to 6, which is an oral preparation.
[Section 8]
The learning / memory capacity-enhancing agent according to claim 1, wherein the learning / memory capacity-enhancing agent is used to be administered to a healthy mammal.
本発明によれば、学習記憶能力を増強させることができる。 According to the present invention, the learning memory ability can be enhanced.
以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明の学習記憶能力増強剤は、プラズマローゲンを含有する。 The learning memory ability enhancer of the present invention contains a plasmalogen.
プラズマローゲンとは、通常、グリセロール骨格の１位（ｓｎ−１位）にビニルエーテル結合を介した長鎖アルケニル基をもつグリセロリン脂質をいう。以下にプラズマローゲンの一般式を示す。 Plasmalogen generally refers to a glycerophospholipid having a long-chain alkenyl group via a vinyl ether bond at the 1-position (sn-1 position) of the glycerol skeleton. The general formula of plasmalogen is shown below.
［式中、Ｒ１及びＲ２は脂肪族炭化水素基を表す。Ｒ１は通常、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基であり、例えば、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、イコサニル基等が挙げられる。Ｒ２は通常、脂肪酸残基由来の脂肪族炭化水素基であり、例えば、オクタデカジエノイル基、オクタデカトリエノイル基、イコサテトラエノイル基、ドコサテトラエノイル基、ドコサペンタエノイル基、ドコサヘキサエノイル基等が挙げられる。また、式中、Ｘは極性基を表す。Ｘは好ましくは、エタノールアミン、コリン、セリン、イノシトール、又はグリセロールである。］ [Wherein, R 1 and R 2 represent an aliphatic hydrocarbon group. R 1 is usually an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, and examples thereof include a dodecyl group, a tetradecyl group, a hexadecyl group, an octadecyl group, and an icosanyl group. R 2 is usually an aliphatic hydrocarbon group derived from a fatty acid residue. For example, octadecadienoyl group, octadecatrienoyl group, icosatetraenoyl group, docosatetraenoyl group, docosapentaenoyl group, Examples include docosahexaenoyl group. In the formula, X represents a polar group. X is preferably ethanolamine, choline, serine, inositol, or glycerol. ]
特に、上記式中、Ｘがエタノールアミンであるエタノールアミンプラズマローゲン、及びＸがコリンであるコリンプラズマローゲンは、自然界に広く存在するプラズマローゲンである。 In particular, in the above formula, an ethanolamine plasmalogen in which X is ethanolamine and a choline plasmalogen in which X is choline are plasmalogens that exist widely in nature.
本発明に用いるプラズマローゲンは、生体組織から抽出されるものが好ましい。生体組織とは、生物におけるプラズマローゲンを含有する組織をいう。プラズマローゲンを抽出するために用いる生物としては、例えば、動物及び微生物が挙げられる。微生物としては嫌気性細菌が好ましく、例えば、腸内細菌のＡｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ科の細菌などは特に好ましい。なお、細菌の場合、「生体組織」は細菌そのものである。動物としては、鳥類、哺乳類、魚類、貝類等が好ましい。哺乳類としては、供給安定性及び安全性の観点から家畜や家禽が好ましく、例えば、牛、豚、馬、羊、山羊、鳥類等が挙げられる。哺乳類の場合、プラズマローゲンを含有する組織としては、主に、皮膚、脳、腸、心臓、生殖器等が挙げられ、これらの組織からプラズマローゲンを抽出することができる。また、鳥類としては、鶏、家鴨、鶉、鴨、雉、七面鳥等が挙げられる。入手のし易さ、コスト面、及び口にすることに対する抵抗感等も考慮すると、鶏が特に好ましい。また、鳥組織としては、特に制限されないが、例えば、鳥肉（特に、鳥ムネ肉）、鳥皮、鳥の内臓等が好ましい。なお、１又は複数種の生物の異なる組織を２種以上組み合わせてもよい。 The plasmalogen used in the present invention is preferably extracted from living tissue. A biological tissue refers to a tissue containing plasmalogen in a living organism. Examples of organisms used for extracting plasmalogens include animals and microorganisms. As the microorganism, anaerobic bacteria are preferable, for example, bacteria of the family Enterobacteriaceae of the intestinal bacteria. In the case of bacteria, the “living tissue” is bacteria. As animals, birds, mammals, fish, shellfish and the like are preferable. As the mammal, livestock and poultry are preferable from the viewpoint of supply stability and safety, and examples thereof include cattle, pigs, horses, sheep, goats, and birds. In the case of mammals, examples of tissues containing plasmalogens mainly include skin, brain, intestine, heart, genital organs, and the like, and plasmalogens can be extracted from these tissues. Examples of birds include chickens, domestic duck, frogs, duck, sharks, and turkeys. Chickens are particularly preferable in view of easy availability, cost, resistance to mouthfulness, and the like. Further, the bird tissue is not particularly limited, but for example, chicken meat (especially chicken fillet), chicken skin, and internal organs of birds are preferable. In addition, you may combine 2 or more types of the structure | tissues from which 1 or multiple types of organisms differ.
本発明では、生体組織から抽出されたプラズマローゲンとして、鳥組織から抽出されたプラズマローゲンを用いることが特に好ましい。中でも、従来から食用とされてきた鳥（食鳥）は、安全性が確認されており、安定供給もし易いため、好適である。中でも、鶏が最適である。 In the present invention, it is particularly preferable to use a plasmalogen extracted from a bird tissue as a plasmalogen extracted from a biological tissue. Among these, birds (food birds) that have been conventionally used for food are suitable because they have been confirmed to be safe and can be stably supplied. Above all, chicken is the best.
生体組織からプラズマローゲンを抽出する方法としては、プラズマローゲンが抽出（及び必要に応じて精製）できる限り特に限定されないが、簡便さ及びコスト等の観点からは、後述する方法により抽出及び精製を行うことが好ましい。また、後述する抽出及び精製の方法は、生体組織に含まれるジアシル型グリセロリン脂質を分解及び除去でき、得られるプラズマローゲンの純度をより一層高めることができるため、好ましい。 The method for extracting plasmalogen from a living tissue is not particularly limited as long as the plasmalogen can be extracted (and purified if necessary). From the viewpoint of simplicity and cost, extraction and purification are performed by the method described later. It is preferable. The extraction and purification methods described below are preferable because they can decompose and remove diacyl glycerophospholipids contained in living tissue and can further increase the purity of the resulting plasmalogen.
具体的には、プラズマローゲンの抽出及び精製は、（１）生体組織からプラズマローゲンを抽出する工程、（２）抽出物中のプラズマローゲンを精製する工程（具体的には、中性脂質及び／又はスフィンゴ脂質を除去する工程）、及び（３）抽出物を加水分解処理後、精製する工程（具体的には、ジアシル型グリセロリン脂質を加水分解した後、遊離脂肪酸及びリゾリン脂質を除去する工程）を含む方法で行うことができる。ここで、工程（１）はプラズマローゲンの抽出工程であり、工程（２）及び（３）はプラズマローゲンの精製工程である。よって、工程（２）及び（３）は任意の工程であり、これらの工程はそれぞれ含まれていなくてもよいが、精製により濃縮されたプラズマローゲンを用いる方が好ましいため、これらの工程のうち少なくとも１つが含まれている方が好ましい。特に、工程（１）〜（３）を全て含む方法により抽出及び精製されたプラズマローゲンを含む学習記憶能力増強剤はその効果がより優れるため好ましい。 Specifically, the extraction and purification of plasmalogen includes (1) a step of extracting plasmalogen from living tissue, (2) a step of purifying plasmalogen in the extract (specifically, neutral lipid and / or Or a step of removing sphingolipid), and (3) a step of purifying the extract after hydrolysis (specifically, a step of removing free fatty acid and lysophospholipid after hydrolyzing diacyl glycerophospholipid). Can be performed by a method including: Here, step (1) is a plasmalogen extraction step, and steps (2) and (3) are plasmalogen purification steps. Therefore, the steps (2) and (3) are optional steps, and these steps may not be included, but it is preferable to use a plasmalogen concentrated by purification. It is preferable that at least one is included. In particular, a learning memory ability enhancer containing a plasmalogen extracted and purified by a method including all of the steps (1) to (3) is preferable because of its superior effect.
なお、以下、「生体組織から抽出されたプラズマローゲン」を「生体組織抽出プラズマローゲン」と記載することがある。また、「鳥組織から抽出されたプラズマローゲン」を「鳥組織抽出プラズマローゲン」と記載することがある。 Hereinafter, “plasmalogen extracted from biological tissue” may be referred to as “biological tissue-extracted plasmalogen”. In addition, “plasmalogen extracted from bird tissue” may be referred to as “bird tissue extracted plasmalogen”.
プラズマローゲンを抽出する際に用いる溶媒としては、水、有機溶媒、又は含水有機溶媒が好ましい。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ヘキサン等、又はこれらからなる群から選択される少なくとも２種以上の混合溶媒が挙げられる。含水有機溶媒の含水率は特に制限されず、例えば、含水率が１０〜９０％（ｖ／ｖ）である含水有機溶媒が挙げられる。これらの中でも、エタノール又は含水エタノールが好ましい。また、抽出に供される生体組織は、生であってもよいし、予め何らかの処理がなされたものであってもよい。例えば、予め乾燥処理及び／又は脱油処理がなされたものであってもよい。 As a solvent used when extracting a plasmalogen, water, an organic solvent, or a water-containing organic solvent is preferable. Examples of the organic solvent include methanol, ethanol, isopropanol, hexane, and the like, or at least two kinds of mixed solvents selected from the group consisting of these. The water content of the water-containing organic solvent is not particularly limited, and examples thereof include a water-containing organic solvent having a water content of 10 to 90% (v / v). Among these, ethanol or hydrous ethanol is preferable. In addition, the living tissue to be extracted may be raw or may have been subjected to some kind of processing in advance. For example, it may have been previously dried and / or deoiled.
抽出処理方法としては特に制限されず、例えば、冷浸、温浸等の浸漬法やパーコレーション法等により抽出処理を行うことができる。好ましい例としては、鶏ムネ肉１ｋｇに対して１〜１０Ｌ、好ましくは１〜６Ｌ、より好ましくは２〜４Ｌのエタノールを加え、３０℃以上で６０分以上、好ましくは４０℃以上で１８０分以上、静置又は攪拌を行う方法が挙げられる。 The extraction processing method is not particularly limited, and for example, the extraction processing can be performed by an immersion method such as cold immersion or digestion, a percolation method, or the like. As a preferable example, 1 to 10 L, preferably 1 to 6 L, more preferably 2 to 4 L of ethanol is added to 1 kg of chicken breast meat, and the temperature is 30 ° C. or more and 60 minutes or more, preferably 40 ° C. or more and 180 minutes or more And a method of standing or stirring.
得られた有機溶媒抽出液は、濃縮乾固した後、加水分解処理工程に供されることが好ましい。濃縮乾固は公知の方法によって行うことができ、例えば、エバポレーターを用いて行うことができる。このようにして得られた有機溶媒抽出物（有機溶媒抽出乾固物）には、プラズマローゲン等の脂質が濃縮されて含まれている。 The obtained organic solvent extract is preferably subjected to a hydrolysis treatment step after being concentrated to dryness. Concentration to dryness can be carried out by a known method, for example, using an evaporator. The organic solvent extract (organic solvent extract dried product) thus obtained contains a concentrated lipid such as plasmalogen.
さらに、当該有機溶媒抽出乾固物を、例えば、アセトンで遠心処理後、沈殿を回収し、さらにヘキサン及びアセトンを混合した溶媒（ヘキサン／アセトン混合溶媒）で遠心処理後、液層を回収することが好ましい。限定的な解釈を望むものではないが、アセトンで遠心処理後、沈殿を回収することで中性脂質を除去することができ、ヘキサン／アセトン混合溶媒で遠心処理後、液層を回収することでスフィンゴ脂質を除去することができる。 Further, the organic solvent-extracted dried product is centrifuged, for example, with acetone, and then the precipitate is collected. Further, after centrifugation with a solvent in which hexane and acetone are mixed (hexane / acetone mixed solvent), the liquid layer is collected. Is preferred. Although not intended to be a limited interpretation, neutral lipid can be removed by collecting the precipitate after centrifugation with acetone, and by collecting the liquid layer after centrifugation with a hexane / acetone mixed solvent. Sphingolipids can be removed.
このようにして得られた液層を濃縮乾固することによって、リン脂質濃縮乾固物が得られる。当該リン脂質濃縮乾固物を加水分解処理工程に供し、ジアシル型グリセロリン脂質を加水分解することで、プラズマローゲンを好ましく濃縮することができる。 The liquid layer thus obtained is concentrated to dryness to obtain a phospholipid concentrated dry product. The plasmalogen can be preferably concentrated by subjecting the phospholipid-concentrated dried product to a hydrolysis treatment step and hydrolyzing the diacyl glycerophospholipid.
加水分解処理としては、例えば、ホスホリパーゼＡ１（ＰＬＡ１）による処理が挙げられる。ＰＬＡ１は、ジアシル型グリセロリン脂質において、ｓｎ−１位の脂肪酸とグリセリン骨格との間のエステル結合を特異的に加水分解する。加水分解されたジアシル型グリセロリン脂質は、遊離脂肪酸及びリゾリン脂質へと分解される。一方、プラズマローゲンは、ｓｎ−１位がビニルエーテル結合であるため、ＰＬＡ１の作用を受けない。そのため、ＰＬＡ１で処理することにより、プラズマローゲンを分解することなく、ジアシル型グリセロリン脂質を特異的に分解することができる。プラズマローゲンと共存しているジアシル型グリセロリン脂質をＰＬＡ１によりリゾ体へと変換し、遊離脂肪酸及びリゾリン脂質を除去することにより、プラズマローゲンを精製することができる。遊離脂肪酸及びリゾリン脂質の除去は、例えば、アセトン及びヘキサンを用いた分配により行うことができる。 Examples of the hydrolysis treatment include treatment with phospholipase A1 (PLA1). PLA1 specifically hydrolyzes the ester bond between the fatty acid at the sn-1 position and the glycerin skeleton in the diacyl glycerophospholipid. The hydrolyzed diacyl glycerophospholipid is broken down into free fatty acids and lysophospholipids. On the other hand, plasmalogen is not affected by PLA1 because the sn-1 position is a vinyl ether bond. Therefore, by treating with PLA1, diacyl glycerophospholipid can be specifically decomposed without decomposing plasmalogen. Plasmalogen can be purified by converting diacyl-type glycerophospholipid coexisting with plasmalogen into a lyso form by PLA1 and removing free fatty acid and lysophospholipid. The removal of free fatty acid and lysophospholipid can be performed, for example, by partitioning with acetone and hexane.
ＰＬＡ１は、上述した作用が得られるものであれば、その由来等は特に制限されない。例えば、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｉｚａｅ由来のＰＬＡ１が挙げられる。また、ＰＬＡ１は市販品を用いてもよく、例えば、三菱化学フーズ株式会社等から購入することができる。また、ＰＬＡ１の使用量は、加水分解処理に供される有機溶媒抽出乾固物量に応じて適宜設定することができる。例えば、有機溶媒抽出乾固物１ｍｇあたり、０．２〜２００ｕｎｉｔ程度、好ましくは２〜２００ｕｎｉｔ程度とすることができる。なお、１ｕｎｉｔは、１分間あたり１μｍｏｌの基質（ジアシル型グリセロリン脂質）を変化させる量（１μｍｏｌ／ｍｉｎ）を意味する。 PLA1 is not particularly limited in its origin as long as the above-described action can be obtained. For example, PLA1 derived from Aspergillus oryzae can be mentioned. Moreover, PLA1 may use a commercial item, for example, can be purchased from Mitsubishi Chemical Foods Corporation. Moreover, the usage-amount of PLA1 can be suitably set according to the amount of organic-solvent extraction dried solids used for a hydrolysis process. For example, it can be about 0.2 to 200 units, preferably about 2 to 200 units, per 1 mg of the organic solvent-extracted dried product. 1 unit means an amount (1 μmol / min) that changes 1 μmol of substrate (diacyl glycerophospholipid) per minute.
また、使用するバッファーも使用するＰＬＡ１の種類に応じて適宜設定することができる。バッファーとしては、例えば、０．１Ｍクエン酸＋ＨＣｌバッファー（ｐＨ４．５）などが挙げられる。バッファーの使用量は、酵素反応を進行させることができる量であれば特に制限されない。例えば、有機溶媒抽出乾固物１ｇあたり、１〜３０ｍＬ程度、好ましくは５〜１５ｍＬ程度とすることができる。なお、ＰＬＡ１は、有機溶媒抽出乾固物にバッファーを加えて溶解させた後に加えればよい。 Further, the buffer to be used can be set as appropriate according to the type of PLA 1 to be used. Examples of the buffer include 0.1 M citric acid + HCl buffer (pH 4.5). The amount of the buffer used is not particularly limited as long as it is an amount that allows the enzyme reaction to proceed. For example, it can be about 1 to 30 mL, preferably about 5 to 15 mL per 1 g of the organic solvent-extracted dried product. PLA1 may be added after adding a buffer to the organic solvent-extracted dried product and dissolving it.
さらに、反応条件も適宜設定することができ、好ましくは５０℃で攪拌しながら、１〜２時間反応させる。 Furthermore, reaction conditions can also be set suitably, Preferably it is made to react for 1 to 2 hours, stirring at 50 degreeC.
なお、ＰＬＡ１には失活処理を施してもよい。例えば、加水分解反応後、温度を７０℃程度まで上昇させることにより、ＰＬＡ１の失活処理を行うことができる。 The PLA 1 may be subjected to a deactivation process. For example, PLA1 can be deactivated by raising the temperature to about 70 ° C. after the hydrolysis reaction.
上記した方法により、ジアシル型グリセロリン脂質が分解された処理液（加水分解処理液）を得ることができる。当該加水分解処理液に、例えば、２〜３倍量程度のヘキサンを加え、遠心処理後、上層（ヘキサン層）を回収することで、酵素バッファー及び酵素タンパク質を除去することができる（酵素バッファー及び酵素タンパク質は下層の水層に溶解し、ヘキサン層には含まれない。）。 By the above-described method, a treatment liquid (hydrolysis treatment liquid) in which the diacyl glycerophospholipid is decomposed can be obtained. For example, about 2 to 3 times the amount of hexane is added to the hydrolysis treatment solution, and after centrifugation, the upper layer (hexane layer) is recovered to remove the enzyme buffer and the enzyme protein (enzyme buffer and Enzyme protein dissolves in the lower water layer and is not contained in the hexane layer.)
さらに、プラズマローゲンは、ヘキサンには溶解するが、アセトンに対しては難溶性であるため、これらの溶媒及び水を適宜組み合わせて分配を行い、さらに水又は水溶液により溶液分配することにより、リゾリン脂質を除去してプラズマローゲンを得ることができる。即ち、アセトンによりリン脂質以外の中性脂質を除去することができ、液−液分配によりプラズマローゲンとリゾリン脂質を分離することができる。 Furthermore, since plasmalogen dissolves in hexane but is poorly soluble in acetone, lysophospholipids can be distributed by appropriately combining these solvents and water, and further by solution partitioning with water or an aqueous solution. A plasmalogen can be obtained by removing. That is, neutral lipids other than phospholipids can be removed with acetone, and plasmalogen and lysophospholipid can be separated by liquid-liquid partition.
なお、以上の記載から解るように、上記工程（１）〜（３）をより具体的に記載すると、例えば、以下のようになる。
（１）生体組織をエタノール又は含水エタノールで抽出処理する工程、
（２）工程（１）で得られた抽出物をアセトンで遠心処理後、沈殿を回収し、さらにヘキサン／アセトン混合溶媒で遠心処理後、液層を回収する工程、及び
（３）工程（２）で回収した液をホスホリパーゼＡ１（ＰＬＡ１）により処理する工程（さらに、必要に応じて、アセトン及びヘキサンを用いた分配により、遊離脂肪酸及びリゾリン脂質を除去する工程）。
In addition, as will be understood from the above description, the steps (1) to (3) are described more specifically as follows.
(1) A process of extracting a biological tissue with ethanol or hydrous ethanol,
(2) The extract obtained in step (1) is centrifuged with acetone, the precipitate is recovered, and further centrifuged with a hexane / acetone mixed solvent, and then the liquid layer is recovered; and (3) step (2) ) A process of treating the liquid recovered in) with phospholipase A1 (PLA1) (further, a process of removing free fatty acids and lysophospholipids by partitioning with acetone and hexane as necessary).
上記の方法により抽出及び精製された生体組織抽出プラズマローゲンは、本発明の学習記憶能力増強剤の有効成分として好ましく用いることができる。また、プラズマローゲンを含有する生体組織から抽出された組成物（即ち、プラズマローゲン含有生体組織抽出物）も、本発明の学習記憶能力増強剤の有効成分として好ましく用いることができる。 The biological tissue-extracted plasmalogen extracted and purified by the above method can be preferably used as an active ingredient of the learning and memory ability enhancer of the present invention. In addition, a composition extracted from a biological tissue containing plasmalogen (that is, a plasmalogen-containing biological tissue extract) can also be preferably used as an active ingredient of the learning memory ability enhancer of the present invention.
生体組織抽出プラズマローゲンは、主にエタノールアミンプラズマローゲン及び／又はコリンプラズマローゲンを含む。特に制限されないが、生体組織抽出プラズマローゲンは、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの含有量が、５０質量％以上であることが好ましく、６０質量％以上であることがより好ましく、７０質量％以上であることがさらに好ましく、８０質量％以上であることがよりさらに好ましく、９０質量％以上であることが特に好ましい。 The biological tissue extraction plasmalogen mainly contains ethanolamine plasmalogen and / or choline plasmalogen. Although not particularly limited, in the biological tissue extraction plasmalogen, the content of ethanolamine plasmalogen and choline plasmalogen is preferably 50% by mass or more, more preferably 60% by mass or more, and 70% by mass or more. More preferably, it is more preferably 80% by mass or more, and particularly preferably 90% by mass or more.
また、特に制限されないが、生体組織抽出プラズマローゲンにおける、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比（エタノールアミンプラズマローゲン：コリンプラズマローゲン）は、（１：５）〜（１：０）であることが好ましく、（１：５）〜（１：０．０１）であることがより好ましく、（１：５）〜（５：１）であることがさらに好ましく、（１：３）〜（３：１）であることがよりさらに好ましく、（１：２）〜（２：１）であることがいっそう好ましく、（１：１．５）〜（１．５：１）であることが特に好ましい。 Although not particularly limited, the mass ratio of ethanolamine plasmalogen and choline plasmalogen (ethanolamine plasmalogen: choline plasmalogen) in the biological tissue extraction plasmalogen is (1: 5) to (1: 0). Preferably, it is (1: 5) to (1: 0.01), more preferably (1: 5) to (5: 1), and (1: 3) to (3 : 1) is more preferable, (1: 2) to (2: 1) is more preferable, and (1: 1.5) to (1.5: 1) is particularly preferable. .
なお、脳に存在する主要なプラズマローゲンはエタノールアミンプラズマローゲンであり、コリンプラズマローゲンは脳内にほとんど存在しないことが知られている。そのため、コリンプラズマローゲンを含む生体組織抽出プラズマローゲンが、学習記憶能力の増強に好ましく用いることができるのは、全く意外なことであるといえる。 It is known that the main plasmalogen present in the brain is ethanolamine plasmalogen, and that the choline plasmalogen is hardly present in the brain. Therefore, it can be said that it is quite surprising that a biological tissue extraction plasmalogen containing choline plasmalogen can be preferably used for enhancing learning and memory ability.
また、上記した、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの含有量及び質量比は、例えば、生体組織抽出プラズマローゲンを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で解析することにより算出ことができる。具体的には、ＨＰＬＣにおいて、蒸発光散乱検出（ＥＬＳＤ：Ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）により（即ち、ＨＰＬＣ−ＥＬＳＤにより）、クロマトグラムを得、当該クロマトグラムにおけるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを示すピーク面積がクロマトグラム全体のピーク面積の何％にあたるかを算出することで含有量を算出することができる。また、当該クロマトグラムにおけるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを示すそれぞれのピーク面積の比を求めることで質量比を求めることができる。ＥＬＳＤでは、類似した構造を有する物質であれば同様のエリアレスポンスを示すためである。なお、コリン型は電気的に中性である一方、エタノールアミン型はリン酸のマイナス電荷を有し弱酸性であることから、例えば、溶媒として酢酸及びトリエチルアミンを用いて酸性脂質をチャージさせて分析することが好ましい。チャージすることで、より同様のエリアレスポンスを示し得るからである。 Further, the content and mass ratio of the ethanolamine plasmalogen and the choline plasmalogen described above can be calculated, for example, by analyzing the biological tissue-extracted plasmalogen by high performance liquid chromatography (HPLC). Specifically, in HPLC, by evaporative light scattering detection (ELSD: Evaporative Light Scattering Detector) (that is, by HPLC-ELSD), a chromatogram is obtained and peaks indicating ethanolamine plasmalogen and choline plasmalogen in the chromatogram. The content can be calculated by calculating what percentage of the peak area of the entire chromatogram corresponds to the area. Moreover, mass ratio can be calculated | required by calculating | requiring the ratio of each peak area which shows the ethanolamine plasmalogen and the choline plasmalogen in the said chromatogram. This is because ELSD shows a similar area response if the substance has a similar structure. The choline type is electrically neutral, whereas the ethanolamine type has a negative charge of phosphoric acid and is weakly acidic. For example, acetic acid and triethylamine are used as solvents to charge acidic lipids for analysis. It is preferable to do. This is because the same area response can be shown by charging.
また、例えば、ＬＣ−ＭＳ等によりエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの量を定量し、含有量及び質量比を算出こともできる。 Further, for example, the amount of ethanolamine plasmalogen and choline plasmalogen can be quantified by LC-MS or the like, and the content and mass ratio can be calculated.
本発明の学習記憶能力増強剤は、食品分野において好ましく用いることができる。例えば、本発明の学習記憶能力増強剤は、飲食品、食品添加剤等として用いることができる。 The learning and memory ability enhancer of the present invention can be preferably used in the food field. For example, the learning and memory ability enhancer of the present invention can be used as a food and drink, a food additive, and the like.
本発明の学習記憶能力増強剤を飲食品として用いる場合、当該飲食品は、プラズマローゲン、及び食品衛生学上許容される基剤、担体、添加剤、その他飲食品として利用される成分や材料等が適宜配合されたものである。このような飲食品としては、例えば、プラズマローゲンを含む、加工食品、飲料、健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、栄養補助食品（サプリメント）、病者用食品（病院食、病人食、介護食等）などの食品組成物を挙げることができる。 When the learning and memory ability enhancer of the present invention is used as a food or drink, the food or drink includes plasmalogens, food hygiene acceptable bases, carriers, additives, other ingredients and materials used as food and drink, etc. Are appropriately blended. Examples of such foods and drinks include processed foods, beverages, health foods (nutrient functional foods, foods for specified health use, etc.), dietary supplements (supplements), foods for sick people (hospital foods, sick people, etc.) Food composition such as food, nursing food, etc.).
また、特に制限されるものではないが、当該飲食品に含まれるプラズマローゲンが、家畜や家禽等の組織から抽出されたものである場合には、例えば、当該プラズマローゲンが配合されたハンバーグ、ミートボール、ウインナー、鳥そぼろ、鳥皮チップス等の加工食肉製品、及び加工された肉食品を含む健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、栄養補助食品（サプリメント）、病者用食品等であることが好ましい。 Further, although not particularly limited, when the plasmalogen contained in the food or drink is extracted from tissues such as livestock or poultry, for example, hamburger, meat containing the plasmalogen Processed meat products such as balls, wieners, chicken socks, and chicken skin chips, and health foods containing processed meat foods (nutrient functional foods, foods for specified health use, etc.), dietary supplements (supplements), foods for the sick, etc. It is preferable that
また、プラズマローゲンを、例えば、粉末状にするなどして、飲料類（ジュース類等）、菓子類（例えば、ガム、チョコレート、キャンディー、ビスケット、クッキー、おかき、煎餅、プリン、杏仁豆腐等）、パン類、スープ類（粉末スープ等を含む）、加工食品等の各種飲食品に配合したものであってもよい。 In addition, plasmalogen is made into a powder form, for example, beverages (juices etc.), confectionery (eg gum, chocolate, candy, biscuits, cookies, rice crackers, rice crackers, pudding, annin tofu etc.), It may be blended in various foods and beverages such as breads, soups (including powdered soups) and processed foods.
なお、本発明の学習記憶能力増強剤を、健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、栄養補助食品（サプリメント）として用いる場合、これらを継続的に摂取し易くするようにするために、例えば、顆粒、カプセル、錠剤（チュアブル錠等を含む）、飲料（ドリンク剤）などの形態とすることが好ましい。中でも、摂取の簡便さの観点から、カプセル又は錠剤の形態とすることがより好ましい。顆粒、カプセル、錠剤等の形態は、薬学的及び／又は食品衛生学的に許容される担体等を用いて、常法に従って適宜調製することができる。 In addition, when using the learning and memory ability enhancer of the present invention as health foods (nutrient functional foods, foods for specified health use, etc.) and nutritional supplements (supplements), in order to facilitate the continuous intake thereof For example, it is preferable to form in the form of granules, capsules, tablets (including chewable tablets, etc.), beverages (drinks), and the like. Especially, it is more preferable to set it as the form of a capsule or a tablet from a viewpoint of the ease of ingestion. The form of granules, capsules, tablets and the like can be appropriately prepared according to a conventional method using a pharmaceutically and / or food hygienically acceptable carrier.
本発明の学習記憶能力増強剤を飲食品として用いる場合、当該飲食品におけるプラズマローゲンの配合量は、学習記憶能力増強作用が発揮される量であれば特に制限されないが、飲食品全量を基準として、０．０００５〜１００質量％程度であることが好ましく、０．００５〜９０質量％程度がより好ましく、０．０５〜８０質量％程度であることがさらに好ましい。 When using the learning memory ability enhancer of the present invention as a food or drink, the amount of plasmalogen in the food or drink is not particularly limited as long as the learning memory ability enhancing action is exhibited, but based on the total amount of food and drink. , Preferably about 0.0005 to 100% by mass, more preferably about 0.005 to 90% by mass, and still more preferably about 0.05 to 80% by mass.
本発明の学習記憶能力増強剤を飲食品として用いる場合、当該飲食品は、学習記憶能力の増強のために好ましく用いることができる。換言すると、当該飲食品は、学習記憶能力増強用の飲食品、好ましくは、学習記憶能力増強用の、健康食品、栄養機能食品、特定保健用食品等として用いることができる。また、当該飲食品の摂取量、摂取期間や摂取対象、当該飲食品に含まれるプラズマローゲンの測定方法については特に制限されない。 When using the learning memory ability enhancer of the present invention as a food or drink, the food or drink can be preferably used for enhancing the learning and memory ability. In other words, the food / beverage product can be used as a food / beverage product for enhancing the learning memory ability, preferably a health food, a nutritional functional food, a food for specified health use, etc. for enhancing the learning / memory ability. Moreover, it does not restrict | limit especially about the measuring method of the plasmalogen contained in the intake amount of the said food / beverage products, an intake period, ingestion object, and the said food / beverage products.
摂取量は、摂取対象の年齢、摂取対象の健康状態、その他の条件等によって適宜設定することができ、例えば、成人に対する一日あたりの摂取量が、１〜１０００ｍｇ程度、好ましくは１０〜１００ｍｇ程度となる量を目安とすることができる。また、摂取間隔については、例えば上記した量を摂取する場合、１日１回摂取してもよいし、複数回（好ましくは２〜３回）に分けて摂取してもよい。 The intake can be appropriately set depending on the age of the intake target, the health condition of the intake target, other conditions, etc. For example, the daily intake for an adult is about 1 to 1000 mg, preferably about 10 to 100 mg. Can be used as a guide. As for the intake interval, for example, when taking the above-mentioned amount, it may be taken once a day, or may be taken divided into a plurality of times (preferably 2-3 times).
本発明の学習記憶能力増強剤を食品添加剤として用いる場合、当該食品添加剤は、プラズマローゲンそのものであってもよいし、プラズマローゲン及び食品衛生学上許容される基剤、担体、添加剤や、その他食品添加剤として利用され得る成分や材料等が適宜配合された食品添加物用組成物であってもよい。 When the learning and memory ability enhancer of the present invention is used as a food additive, the food additive may be a plasmalogen itself, a plasmalogen and a food hygienically acceptable base, carrier, additive, In addition, a composition for food additives in which components, materials and the like that can be used as food additives are appropriately blended may be used.
食品添加剤の形態としては特に制限されず、例えば、液状、粉末状、フレーク状、顆粒状、ペースト状などのものが挙げられる。具体的には、調味料（例えば、醤油、ソース、ケチャップ、ドレッシング等）、フレーク（ふりかけ）、焼肉のたれ、スパイス、ルーペースト（例えば、カレールーペースト等）などを例示することができる。このような食品添加剤は、常法に従って適宜調製することができる。 The form of the food additive is not particularly limited, and examples thereof include liquids, powders, flakes, granules, and pastes. Specifically, seasonings (for example, soy sauce, sauce, ketchup, dressing, etc.), flakes (sprinkles), grilled meat sauce, spices, roux paste (for example, curry paste, etc.) can be exemplified. Such food additives can be appropriately prepared according to conventional methods.
本発明の学習記憶能力増強剤を食品添加剤として用いる場合、当該食品添加剤におけるプラズマローゲンの配合量は、学習記憶能力増強作用が発揮される量であれば特に制限されないが、食品添加剤全量を基準として、０．０００５〜１００質量％程度であることが好ましく、０．００５〜９０質量％程度がより好ましく、０．０５〜８０質量％程度であることがさらに好ましい。 When the learning memory ability enhancer of the present invention is used as a food additive, the amount of plasmalogen in the food additive is not particularly limited as long as the learning memory ability enhancing action is exerted, but the total amount of food additive Is preferably about 0.0005 to 100% by mass, more preferably about 0.005 to 90% by mass, and still more preferably about 0.05 to 80% by mass.
なお、本発明の学習記憶能力増強剤を食品添加剤として用いる場合、当該食品添加剤は、当該食品添加剤が添加された食品を食べることにより摂取される。なお、当該食品添加剤の食品への添加は、食品の調理中又は製造中に行ってもよいし、調理又は製造済みの食品を食べる直前又は食べながら行ってもよい。 In addition, when using the learning memory ability enhancer of this invention as a food additive, the said food additive is ingested by eating the food to which the said food additive was added. The addition of the food additive to the food may be performed during cooking or production of the food, or may be performed immediately before or while eating the cooked or manufactured food.
上記した飲食品及び食品添加剤は、学習記憶能力の増強のために好ましく用いることができる。特に、学習記憶能力増強用の、健康食品、栄養機能食品、特定保健用食品等の飲食品や、学習記憶能力増強作用を食品に付与するための食品添加剤として好ましく用いることができる。 The above-mentioned food and drink and food additives can be preferably used for enhancing learning and memory ability. In particular, it can be preferably used as a food additive for imparting a learning memory ability enhancing action to foods and drinks such as health foods, nutritional functional foods, foods for specified health use, etc. for enhancing learning memory ability.
また、本発明は、上記した学習能力増強剤を対象に摂取させる工程を含む、学習記憶を増強させる方法も提供する。 The present invention also provides a method for enhancing learning memory, including the step of ingesting the above-described learning ability enhancing agent.
摂取させる対象としては、哺乳動物であれば特に制限されず、ヒトのみならず、非ヒト哺乳動物も含まれる。中でも、健常な哺乳動物に対して摂取させることが好ましい。なお、本明細書において「健常な」とは、学習記憶能力が低下するような疾患、例えば、認知症（アルツハイマー病、パーキンソン病等）などの疾患に罹患していないことを意味する。また、健常なヒトに対して学習能力増強剤を摂取させる場合、これは、いわゆる医療行為を指向するものではない。例えば、食事指導を謳った講習会やサロンなどで学習能力増強を所望する人などに薦めたり、パッケージなどに学習能力の増強を所望する人に訴求する文章やイラスト等を表示したりすることなどが挙げられる。 The subject to be ingested is not particularly limited as long as it is a mammal, and includes not only humans but also non-human mammals. Among them, it is preferable to ingest healthy mammals. In the present specification, “healthy” means that the patient does not suffer from a disease such as dementia (Alzheimer's disease, Parkinson's disease, etc.), etc., in which the learning and memory ability decreases. In addition, when a healthy human is ingested with a learning ability enhancer, this is not intended for so-called medical practice. For example, recommending to a person who wants to increase learning ability at a seminar or salon where he / she has given food instruction, or displaying text or illustrations appealing to those who want to increase learning ability on a package, etc. Is mentioned.
このように、本発明の学習記憶増強剤を上記した対象に摂取させることにより、当該対象の学習記憶を増強させることができる。 Thus, the learning memory of the subject can be enhanced by ingesting the learning memory enhancing agent of the present invention into the subject.
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to the following example.
生体組織抽出プラズマローゲンの調製
鳥組織である鶏ムネ肉を常法に従って採取し、約８ｍｍのミンチへチョッピングし、微生物制御のために加熱工程を経た後、これをチルド冷凍保存した。その後、常法により凍結乾燥を行い、グラインダー処理により粉砕し、乾燥鶏ムネ肉粉末を得た。なお、乾燥鶏ムネ肉粉末は、抽出に使用するまでは脱酸素剤と共に密封保存した。
Preparation of biological tissue extracted plasmalogen Chicken fillet, which is a bird tissue, was collected according to a conventional method, chopped into about 8 mm mince, subjected to a heating process for microorganism control, and then stored frozen in a chilled state. Then, it freeze-dried by the conventional method, and it grind | pulverized by the grinder process, and obtained the dried chicken fillet powder. The dried chicken fillet powder was stored sealed with an oxygen scavenger until it was used for extraction.
＜有機溶媒抽出工程＞
工程（１）
上述の方法により得られた乾燥鶏ムネ肉粉末１ｋｇにエタノール４Ｌを加えて１２時間、４０℃で攪拌・静置した後、抽出液を固形物と分離した。固形物には再度エタノール２．５Ｌを加えて上記と同様の操作を行い、得られた抽出液を合わせて濾紙で濾過した後、減圧乾燥して濃縮された抽出乾固物を得た。
<Organic solvent extraction process>
Process (1)
4 kg of ethanol was added to 1 kg of the dried chicken fillet powder obtained by the above method, and the mixture was stirred and allowed to stand at 40 ° C. for 12 hours, and then the extract was separated from the solid. The solid was again added with 2.5 L of ethanol, and the same operation as described above was performed. The obtained extracts were combined, filtered through a filter paper, and then dried under reduced pressure to obtain a concentrated dried extract.
工程（２）
工程（１）で得られた抽出乾固物に水８ｍＬを加えて攪拌及び遠心し、上層を除去することにより沈殿を回収した。当該沈殿に、アセトン２００ｍＬを加えて攪拌及び４℃で遠心し、沈殿を回収した。当該沈殿にさらにヘキサン／アセトン（７：３）混合溶媒１００ｍＬを加えて攪拌及び遠心し、液層（プラズマローゲン含有画分）を回収した。液層は速やかにロータリーエバポレーターで濃縮乾固して、濃縮乾固体物２０ｇを得た。なお、遠心は、３０００ｒｐｍ×１０分で行い、アセトン単一及びヘキサン／アセトン混合溶媒を用いた操作は４℃で、その他の操作は１５℃で行った。
Step (2)
8 mL of water was added to the dried extract obtained in step (1), stirred and centrifuged, and the upper layer was removed to recover the precipitate. 200 mL of acetone was added to the precipitate, stirred and centrifuged at 4 ° C., and the precipitate was collected. Further, 100 mL of a hexane / acetone (7: 3) mixed solvent was added to the precipitate, followed by stirring and centrifugation, and a liquid layer (a fraction containing plasmalogen) was recovered. The liquid layer was quickly concentrated and dried with a rotary evaporator to obtain 20 g of a concentrated dry solid. Centrifugation was performed at 3000 rpm × 10 minutes, operations using a single acetone and a hexane / acetone mixed solvent were performed at 4 ° C., and other operations were performed at 15 ° C.
工程（３）
工程（２）で得られたプラズマローゲン含有画分２０ｇを、ホスホリパーゼＡ１（三菱化学フーズ株式会社製）溶液４００ｍＬ（１０ｍｇ／ｍＬ ０．１クエン酸−ＨＣｌバッファー）中に分散させ、窒素ガス充填下５０℃で２時間攪拌した。その後、冷却し、２倍容量のヘキサンを加えて２回攪拌、分配し、ヘキサン層を回収して濃縮乾固した。さらに、当該乾固物にアセトン６０ｍＬを加えて撹拌及び遠心し、沈殿を回収する操作を２回繰り返した。さらに、当該沈殿にヘキサン／アセトン（７：３）混合溶媒６０ｍＬを加えて攪拌及び遠心し、液層（高純度プラズマローゲン含有画分）を回収した。当該液層に、ヘキサン１９８ｍＬとアセトン２２２ｍＬ（即ち、合計でヘキサン／アセトン（１：１）となる）を加えて分液漏斗に移し、水７２ｍＬを加えて攪拌及び分配した。下層（アセトン層）を除去し、上層（ヘキサン層）にアセトン／水（５：３）１９２ｍＬを加えて、攪拌及び分配した。上層（ヘキサン層）を回収し、速やかに減圧乾燥して鶏ムネ肉由来高純度プラズマローゲン含有物を得た。
Process (3)
20 g of the plasmalogen-containing fraction obtained in step (2) was dispersed in 400 mL of a phospholipase A1 (Mitsubishi Chemical Foods) solution (10 mg / mL 0.1 citric acid-HCl buffer), and filled with nitrogen gas. The mixture was stirred at 50 ° C. for 2 hours. Thereafter, the mixture was cooled, and twice the volume of hexane was added and stirred and distributed twice. The hexane layer was collected and concentrated to dryness. Furthermore, the operation of adding 60 mL of acetone to the dried product, stirring and centrifuging, and collecting the precipitate was repeated twice. Further, 60 mL of a hexane / acetone (7: 3) mixed solvent was added to the precipitate, followed by stirring and centrifugation, and a liquid layer (a fraction containing high-purity plasmalogen) was recovered. To the liquid layer, 198 mL of hexane and 222 mL of acetone (that is, a total of hexane / acetone (1: 1)) was added and transferred to a separatory funnel, and 72 mL of water was added and stirred and distributed. The lower layer (acetone layer) was removed, and 192 mL of acetone / water (5: 3) was added to the upper layer (hexane layer), followed by stirring and partitioning. The upper layer (hexane layer) was collected and quickly dried under reduced pressure to obtain chicken breast meat-derived high-purity plasmalogen-containing material.
＜鶏ムネ肉由来高純度プラズマローゲン含有物の純度の検討＞
上述の方法により得られた鶏ムネ肉由来高純度プラズマローゲン含有物をＨＰＬＣにより解析し、クロマトグラムを得た。ＨＰＬＣの解析条件を以下に示す。
<Examination of purity of chicken breast meat-derived high-purity plasmalogen content>
The chicken breast meat-derived high-purity plasmalogen-containing product obtained by the above method was analyzed by HPLC to obtain a chromatogram. The analysis conditions of HPLC are shown below.
［ＨＰＬＣ解析条件］
・機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−１０ＡＤ
・カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ Ｄｉｏｌ １００（２５０−４、Ｍｅｒｋ社製）（プレカラムなし）
・溶媒；Ａ液：ヘキサン／２−プロパノール／酢酸（８７：１７：１、ｖ／ｖ）、Ｂ液：２−プロパノール／水／酢酸（８５：１４：１、ｖ／ｖ）＋０．２％ トリエチルアミン
・グラジエント条件：
[HPLC analysis conditions]
・ Equipment: Shimadzu LC-10AD
Column: LiChrosphere Diol 100 (250-4, manufactured by Merck) (no precolumn)
Solvent: A solution: hexane / 2-propanol / acetic acid (87: 17: 1, v / v), B solution: 2-propanol / water / acetic acid (85: 14: 1, v / v) + 0.2% Triethylamine gradient conditions:
・流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
・検出：ＥＬＳＤ蒸発光散乱検出器（島津製作所社製）
・ Flow rate: 1.0 mL / min
・ Detection: ELSD evaporative light scattering detector (manufactured by Shimadzu Corporation)
ＨＰＬＣ−ＥＬＳＤにより分析して得られたクロマトグラムを図１に示す。鶏ムネ肉由来高純度プラズマローゲン含有物に含まれるプラズマローゲンは、エタノールアミンプラズマローゲン（ｐｌＰＥ）及びコリンプラズマローゲン（ｐｌＰＣ）の混合物であることが分った。検出された全ピーク面積を１００％としたとき、プラズマローゲンの面積比率は約９４．６％であり、エタノールアミンプラズマローゲンが約４７．９％、コリンプラズマローゲンが約４６．７％であった。従って、鶏ムネ肉由来高純度プラズマローゲン含有物には、約９４．６質量％のプラズマローゲンが含まれることが分かった。なお、プラズマローゲンのピーク位置は、例えば、予め標品を分析することにより知ることができる。 The chromatogram obtained by analyzing by HPLC-ELSD is shown in FIG. It was found that the plasmalogen contained in the chicken breast meat-derived high-purity plasmalogen-containing material was a mixture of ethanolamine plasmalogen (plPE) and choline plasmalogen (plPC). When the total peak area detected was 100%, the area ratio of plasmalogen was about 94.6%, ethanolamine plasmalogen was about 47.9%, and choline plasmalogen was about 46.7%. . Therefore, it was found that the chicken breast meat-derived high-purity plasmalogen-containing material contains about 94.6% by mass of plasmalogen. The peak position of the plasmalogen can be known, for example, by analyzing the standard in advance.
以下の試験例では、上記の方法により得られた鶏ムネ肉由来高純度プラズマローゲン含有物を生体組織抽出プラズマローゲンとして使用した。 In the following test examples, the chicken breast meat-derived high-purity plasmalogen-containing material obtained by the above method was used as the biological tissue extraction plasmalogen.
生体組織抽出プラズマローゲンの学習記憶能力増強作用の検討
＜飼料の調製＞
実際に使用するマウスの飼料として、ＡＩＮ−９３Ｍ（米国国立栄養研究所により１９９３年に発表されたマウス・ラットの栄養研究用標準飼料）を購入した（以下、「通常飼料」と記載する。）。また、特別注文により、生体組織抽出プラズマローゲンを０．１質量％含有するＡＩＮ−９３Ｍ（以下、「０．１％Ｐｌｓ含有飼料」と記載する。）も購入した（いずれもオリエンタル酵母株式会社製）。
Examination of learning memory ability enhancement effect of biological tissue extraction plasmalogen <Preparation of feed>
AIN-93M (a standard diet for mouse and rat nutritional research published in 1993 by the National Institute of Nutrition) was purchased as the mouse diet actually used (hereinafter referred to as “normal diet”). . In addition, AIN-93M (hereinafter referred to as “0.1% Pls-containing feed”) containing 0.1% by mass of biological tissue-extracted plasmalogen was also purchased by special order (both manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.). ).
＜試験例１：モリス水迷路試験＞
８週齢の健康なＣ５７ＢＪ６雄マウス１４匹を日本エスエルシー株式会社から購入し、プラズマローゲン投与群（ｎ＝７）及びコントロール群（ｎ＝７）に群分けした。プラズマローゲン投与群には０．１％Ｐｌｓ含有飼料を、コントロール群には通常飼料を、それぞれ６週間自由摂取させて飼育した。なお、飼育中、水は自由摂取とした。
<Test Example 1: Morris water maze test>
Fourteen 8-week-old healthy C57BJ6 male mice were purchased from Japan SLC Co., Ltd., and divided into a plasmalogen administration group (n = 7) and a control group (n = 7). The plasmalogen-administered group was fed with 0.1% Pls-containing feed, and the control group was fed with normal feed for 6 weeks. During breeding, water was freely consumed.
飼育後、各群７匹のマウスについて、モリス水迷路試験を行った。当該試験の概要は次の通りである。試験前日にマウスをランダムにプール内に入れ、十分に水に慣れさせた。その翌日、直径１２０ｃｍの円形プールの任意の箇所の水底に直径１０ｃｍの円柱状のアクリル製ステージを設置し、ステージ上における水深が２ｃｍとなるように水を入れた後、マウスをプール内の所定の箇所に入れ、ステージに到達するまでの時間（逃避時間：Ｅｓｃａｐｅ ｌａｔｅｎｃｙ）を測定した。試験は１匹につき計４回の試行を行い、各試行の間隔は４０分とした。なお、試行を繰り返すことにより、マウスはステージの位置を学習・記憶するため、逃避時間が短くなる。 After breeding, a Morris water maze test was performed on 7 mice in each group. The outline of the test is as follows. On the day before the test, mice were randomly placed in the pool and fully accustomed to water. The next day, a cylindrical acrylic stage having a diameter of 10 cm was placed on the bottom of a circular pool having a diameter of 120 cm, and water was poured so that the water depth on the stage would be 2 cm. The time required to reach the stage (escape time) was measured. In the test, a total of 4 trials were performed per animal, and the interval between trials was 40 minutes. By repeating the trial, the mouse learns and stores the stage position, so the escape time is shortened.
モリス水迷路試験の結果を図２に示す。試験の結果、４回目の試行において、プラズマローゲン投与群はコントロール群と比較して、逃避時間が有意に減少することが確認された。なお、モリス水迷路試験は、海馬依存性の学習能力を評価するための試験であり、学習記憶能力の評価に最も良く用いられる手法のひとつである。よって、当該試験結果から、健常マウスにプラズマローゲンを投与することにより、海馬依存性の学習能力が増強されること（即ち、プラズマローゲンが海馬依存性の学習記憶能力の増強作用を有すること）が分かった。さらに、プラズマローゲンを経口投与することにより、健常マウスの海馬依存性の学習能力が増強されることが分かった。 The results of the Morris water maze test are shown in FIG. As a result of the test, it was confirmed that in the fourth trial, the escape time was significantly reduced in the plasmalogen-administered group compared with the control group. The Morris water maze test is a test for evaluating hippocampus-dependent learning ability, and is one of the most frequently used techniques for evaluating learning memory ability. Therefore, from the test results, administration of plasmalogen to healthy mice enhances hippocampal-dependent learning ability (that is, plasmalogen has an effect of enhancing hippocampal-dependent learning and memory ability). I understood. Furthermore, it was found that oral administration of plasmalogen enhances the hippocampus-dependent learning ability of healthy mice.
＜試験例２：海馬に含まれるプラズマローゲン量の測定＞
試験例１の試験後のプラズマローゲン投与群及びコントロール群のマウス各１匹を心腔内から生理食塩水で灌流した後、開頭して海馬を取り出し、常法に従って脂質を抽出し、液体クロマトグラフ質量分析計（ＬＣ−ＭＳ）により、海馬に含まれるプラズマローゲン量を測定した。ＬＣ−ＭＳによる測定結果を図３に示す。
<Test Example 2: Measurement of plasmalogen content in hippocampus>
After perfusing each mouse in the plasmalogen administration group and the control group after the test of Test Example 1 with physiological saline from the inside of the heart chamber, the craniotomy was taken out, the hippocampus was taken out, lipids were extracted according to a conventional method, and liquid chromatography The amount of plasmalogen contained in the hippocampus was measured with a mass spectrometer (LC-MS). The measurement result by LC-MS is shown in FIG.
図３から明らかなように、プラズマローゲン投与群はコントロール群と比較して、海馬における相対的プラズマローゲン量が有意に増加していることが確認された。 As is clear from FIG. 3, it was confirmed that the plasmalogen administration group significantly increased the amount of relative plasmalogen in the hippocampus compared to the control group.
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