JP2016199520A - 微小気泡担持複合体、微小気泡担持複合体の製造方法、微小気泡担持複合体の動態制御方法、及び医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】被着体と、前記被着体に付着した微小気泡と、を有し、音響放射力によって動態が制御可能な微小気泡担持複合体。
【選択図】なし
Description
<1>被着体と、前記被着体に付着した微小気泡と、を有し、音響放射力によって動態が制御可能な微小気泡担持複合体。
<2>前記被着体は投影面積円相当径が1μm〜100μmである、<1>に記載の微小気泡担持複合体。
<3>前記微小気泡はシェルを有し、かつ前記シェルの内部に気体を内包した構造を有する、<1>又は<2>に記載の微小気泡担持複合体。
<4>被着体と、微小気泡と、分散媒とを混合する工程を含む、微小気泡担持複合体の製造方法。
<5>被着体と、微小気泡と、分散媒とを混合して得られる混合物に超音波を照射する工程をさらに含む、<4>に記載の微小気泡担持複合体の製造方法。
<6><1>〜<3>のいずれか1項に記載の微小気泡担持複合体に音響放射力を付与することを含む、微小気泡担持複合体の動態制御方法。
<7><1>〜<3>のいずれか1項に記載の微小気泡担持複合体を含む、医薬組成物。
本発明の実施態様に係る微小気泡担持複合体は、被着体と、前記被着体に付着した微小気泡と、を有する。微小気泡担持複合体は、被着体の表面に微小気泡が付着していることにより、音響放射力によってその動態が制御可能となっている。
微小気泡担持複合体の製造方法は、被着体と、微小気泡と、分散媒とを混合する工程を含む。混合の方法には、(1)被着体と、微小気泡と、分散媒とを一工程で混合する方法、(2)被着体と分散媒との混合物に微小気泡を混合する方法(被着体と分散媒との混合物中で微小気泡を作製する方法を含む)、及び(3)微小気泡と分散媒との混合物に被着体を混合する方法のいずれも包含される。前記製造方法によって製造される微小気泡担持複合体の詳細及び好ましい態様は、上述したとおりである。
微小気泡担持複合体の動態制御方法は、上述した微小気泡担持複合体に音響放射力を付与することを含む。より具体的には、液体中に存在する微小気泡担持複合体に音響放射力を付与することで、微小気泡担持複合体の液体中における動態を制御することを含む。微小気泡担持複合体に音響放射力を付与する方法としては、超音波を照射する方法が挙げられる。超音波を照射する方法は特に制限されず、微小気泡担持複合体の使用態様、所望の動態等に応じて選択できる。
医薬組成物は、上述した微小気泡担持複合体を含む。医薬組成物は、その使用態様に応じて微小気泡担持複合体以外の成分を含んでいてもよい。微小気泡担持複合体以外の成分としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、緩衝剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、緩衝剤、溶剤等を挙げることができる。
シェル部がポリエチレングリコール(PEG)で修飾され、かつPEGの末端にトランスフェリン(TF)が共有結合したマイクロリポソーム(TF−BLs)に下記の方法で気体を封入して微小気泡粒子を作製した。
まず、容積5mLの容器に2mLのTF−BLs懸濁液(脂質濃度:1mg/mL)を入れ、内部の空気を7.5mLのパーフルオロプロパンガスで置換及び加圧し、42kHzの超音波を5分間照射して、TF−BLs中にパーフルオロプロパンガスを封入して微小気泡粒子を作製した。得られた微小気泡粒子の大きさは約500nmであった。
TF−BLsは、気体を封入する前に、波長484nmの励起光を照射すると波長501nmの蛍光を発するようにDiOで染色した。
実施例1と同じ懸濁液をビーカーに入れ、30秒間撹拌して実施例2のサンプル(超音波を照射せずに微小気泡粒子を細胞に付着させた微小気泡担持複合体)を作製した。
実施例1及び実施例2で得られたサンプルをスライドガラス上に配置し、光学顕微鏡(Olympus BX53)と水銀ランプ(Olympus U−HGLGPS)を用いて観察した。観察には、2種の蛍光フィルター(Olympus U−FGWA及びU−FBN)を使用した。
微小気泡粒子担持複合体の動態制御性を確認するため、工業用顕微鏡(Olympus BXFM)の対物レンズ側に作業スペースを設けた。蛍光ミラーユニット(Olympus U−MWIG3及びU−MNIBA3)と水銀ランプ(Olympus SHI−130OL)を顕微鏡に取り付けた。懸濁液のサンプルは、幅2mm、厚さ0.3mmのポリエチレングリコールモノメタクリレート(PEGMA)製流路内に封入した。流路は水で湿らせるため、凹型超音波トランスデューサー(直径15mm、中心周波数5MHz)を水タンクの底部に設置して超音波照射下の微小気泡粒子担持複合体の挙動を観察した。トランスデューサーの表面と流路との間の距離は、流路内の懸濁液が音場の焦点領域内となり、かつトランスデューサーの焦点距離(60mm)となるように設定した。
Claims (7)
- 被着体と、前記被着体に付着した微小気泡と、を有し、音響放射力によって動態が制御可能な微小気泡担持複合体。
- 前記被着体は投影面積円相当径が1μm〜100μmである、請求項1に記載の微小気泡担持複合体。
- 前記微小気泡はシェルを有し、かつ前記シェルの内部に気体を内包した構造を有する、請求項1又は請求項2に記載の微小気泡担持複合体。
- 被着体と、微小気泡と、分散媒とを混合する工程を含む、微小気泡担持複合体の製造方法。
- 被着体と、微小気泡と、分散媒とを混合して得られる混合物に超音波を照射する工程をさらに含む、請求項4に記載の微小気泡担持複合体の製造方法。
- 請求項1〜請求項3のいずれか1項に記載の微小気泡担持複合体に音響放射力を付与することを含む、微小気泡担持複合体の動態制御方法。
- 請求項1〜請求項3のいずれか1項に記載の微小気泡担持複合体を含む、医薬組成物。
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