JP2016164150A - 有害生物防除剤 - Google Patents

Abstract

【課題】有害生物に対して高活性な化合物の提供、該化合物を用いた有害生物防除剤の提供、及び該化合物を施用して有害生物を防除する方法の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表されるベンズアミド化合物又はその塩、該化合物を用いた有害生物防除剤、及び該化合物を施用して有害生物を防除する方法（Ｒ１はＨ、アルキル、置換／非置換の飽和／不飽和の環状基、置換／非置換の飽和／不飽和の複素環状基；Ｒ２はＨ、アルキル等であり；Ｒ３はＨ、ハロゲン、アルキル；GはCH2CH2Ｏ又はCH2ＯCH2；Arは置換／非置換の不飽和環状基等）【選択図】なし

Description

本発明は、新規なベンズアミド化合物又はその塩を有効成分として含有する有害生物防除剤に関する。

特許文献１には、医薬として有用なＮ−（アミノアルキル）アリールアミド化合物及びＮ−（アミノアルキル）アリールスルホンアミド化合物が記載され、特許文献２には、医薬として有用な２−オキシベンズアミド化合物が記載されているが、いずれも本発明化合物とは区別される。また、特許文献３には、動物寄生生物防除剤として有用なアミド−ピリジルエーテル化合物が記載されているが、この化合物はピリジル部分を有しており、本発明化合物とは異なる。特許文献４には、EXZH2阻害作用を有する広範な化合物が定義されているが、本発明化合物に関する具体的な記載はない。特許文献５には、オピオイド受容体阻害作用を有する化合物群が記載されているが、本発明化合物に関する具体的な記載はない。

国際公開第２００７／００８９６３号 国際公開第２００７／１４４６３９号 国際公開第２０１３／００３５０５号 国際公開第２０１２／０６８５８９号 国際公開第２００５／０９０２８６号

長年にわたり、多数の有害生物防除剤が使用されているが、効力が不十分である、有害生物が抵抗性を獲得しその使用が制限されるなど、種々の課題を有するものが少なくない。従って、かかる欠点の少ない新規な有害生物防除剤の開発が望まれている。本発明の目的は、有害生物に対して高活性な化合物を提供すること、該化合物を用いた有害生物防除剤を提供すること、該化合物を用いた動物の外部寄生虫防除剤を提供すること、該化合物を施用して有害生物を防除する方法、並びに、該化合物を適用して動物の外部寄生虫を防除する方法を提供することである。

本発明者らは、前述の問題点を解決すべく研究した結果、新規なベンズアミド構造を有する式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、低薬量で有害生物に対して極めて高い防除効果を有することを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、式（Ｉ）：

［式中、Ｒ^１は、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニルアルキル、Ｙ又はＹで置換されたアルキルであり；
Ｙは、Ｚで置換されてもよい飽和若しくは不飽和環状基であり、該環状基は、アルキルで置換されてもよい窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｚはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ又はニトロであり；
Ｒ^２は、水素原子、アルキル、アルキルカルボニル又はアルキルカルボニルアルキルであるか；
或いはＲ^１とＲ^２が隣接する窒素原子と一緒になって、Ｚで置換されてもよい環状構造を形成してもよく、該環状構造は、さらに、アルキルで置換されてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ又はニトロであり；
GはCH₂CH₂Ｏ又はCH₂ＯCH₂であり；
Arは、Ｒ^４で置換されても良い不飽和環状基又は

であり；
Ｒ^４及びＲ^７は、各々独立に、ハロゲン、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキル、Ｒ⁸で置換されてもよいアルケニル、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、ニトロ、Ｒ⁹で置換されてもよいフェノキシ、Ｒ⁹で置換されてもよいフェニル又はＲ⁹で置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ⁵及びＲ⁶は、各々独立に、水素原子、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ⁸はハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルシリル又はＹであり；
Ｒ⁹は、ハロゲン、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキル、Ｒ⁸で置換されてもよいアルケニル、Ｒ^８で置換されてもよいアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、トリアルキルシリル又はニトロであり；
Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、各々独立に、水素原子、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルであり；ｎは０〜３の整数である］で表されるベンズアミド化合物又はその塩（以下、本発明化合物ともいう）、本発明化合物を有効成分として含有する有害生物防除剤、本発明化合物を有効成分として含有する動物外部寄生虫防除剤、本発明化合物の有効量を施用して有害生物を防除する方法、及び、本発明化合物の有効量を適用して動物の外部寄生虫を防除する方法を提供する。

本発明化合物は、有害生物、中でも動物の外部寄生虫に対して高い防除効果を有する。

本明細書において、特に言及しない限り、ハロゲン又は置換基としてのハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられる。置換基としてのハロゲンの数は１又は２以上であってよく、２以上の場合、各ハロゲンは同一でもよく相異なってもよい。また、ハロゲンの置換位置はいずれの位置でもよい。

本明細書において、特に言及しない限り、アルキル又はアルキル部分は、直鎖状又は分枝状のいずれでもよく、その具体例としては、メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチル、ターシャリーブチル、ノルマルペンチル、ネオペンチル、１，２-ジメチルプロピル、２−メチルブチル、ノルマルヘキシルのようなＣ_１−６のものなどが挙げられる。

本明細書において、特に言及しない限り、アルケニル又はアルケニル部分は、直鎖状又は分枝状のいずれでもよく、その具体例としては、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、１,３−ブタジエニル、１−ヘキセニルのようなＣ_２−8のものなどが挙げられる。

本明細書において、特に言及しない限り、アルキニル又はアルキニル部分は、直鎖状又は分枝状のいずれでもよく、その具体例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニルのようなＣ_２−8のものなどが挙げられる。

本明細書において、特に言及しない限り、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、シアノアルキル及びアルキルカルボニルアルキル中のアルキルを置換する置換基の置換数は１又は２以上であってよく、２以上の場合、各置換基は同一でもよく相異なってもよい。また、アルキルを置換する置換基の置換位置は、アルキルのいずれの位置でもよい。

本明細書において、置換基としての飽和環状基としては、３〜７員環飽和環状基が望ましく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルのような非芳香族炭化水素基；テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、キヌクリジニルのような非芳香族複素環基などが挙げられる。置換基としての不飽和環状基としては、３〜７員不飽和環状基が望ましく、例えば、フェニル、ナフチルのような芳香族炭化水素基；ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,３,４−テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニルのような芳香族複素環基；などが挙げられる。
前記した「Ｒ^９で置換されてもよい複素環基」及び後記したＨｅｔで表される複素環基中の複素環部分としては、上記の飽和環状基又は不飽和環状基中の５員単環式複素環、６員単環式複素環などが挙げられるが、５員単環式複素環基としては、２−チエニル、３−チエニルのようなチエニル；２−フリル、３−フリルのようなフリル；２−ピロリル、３−ピロリルのようなピロリル；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリルのようなオキサゾリル；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリルのようなイソオキサゾリル；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリルのようなチアゾリル；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリルのようなイソチアゾリル；３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリルのようなピラゾリル；２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルのようなイミダゾリル；２−（１,３,４−オキサジアゾリル）のような１,３,４−オキサジアゾリル；３−（１,２,４−オキサジアゾリル）、５−（１,２,４−オキサジアゾリル）のような１,２,４−オキサジアゾリル；２−（１,３,４−チアジアゾリル）のような１,３,４−チアジアゾリル；３−（１,２,４−チアジアゾリル）、５−（１,２,４−チアジアゾリル）のような１,２,４−チアジアゾリル；４−（１,２,３−チアジアゾリル）、５−（１,２,３−チアジアゾリル）のような１,２,３−チアジアゾリル；３−（１,２,４−トリアゾリル）、５−（１,２,４−トリアゾリル）のような１,２,４−トリアゾリル；４−（１,２,３−トリアゾリル）、５−（１,２,３−トリアゾリル）のような１,２,３−トリアゾリル；５−（１,２,３,４−テトラゾリル）のような１,２,３,４−テトラゾリル；等が望ましい。また、６員単環式複素環基としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルのようなピリジル；２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジルのようなピリミジル；２−ピラジニル、３−ピラジニルのようなピラジニル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニルのようなピリダジニル；２−（１,３,５−トリアジニル）のような１,３,５−トリアジニル；３−（１,２,４−トリアジニル）、５−（１,２,４−トリアジニル）、６−（１,２,４−トリアジニル）のような１,２,４−トリアジニル；等が望ましい。これら複素環部分の中でも、ピリジル又はチエニルが望ましい。
前記の「Ｒ^１とＲ^２が一緒になって形成する環状構造」としては、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンのような飽和の単環式複素環；ピロール、ピラゾール、イミダゾールのような不飽和の単環式複素環；インドールのような多環式複素環などが挙げられる。

前記したＡｒ中の「Ｒ^４で置換されても良い不飽和環状基」としては、

［式中、Ｒ⁴及びｎは前記した定義通りであり；ｍは０〜５の整数であり；ｐは０〜４の整数である］が望ましい。

本願明細書中において、ｍ、ｎ及びpは、各置換基の置換数を各々示す。これら置換基の置換数が２以上の場合、２つ以上の置換基は同一でも相異なっていてもよい。

前記式（Ｉ）の化合物の塩としては、当該技術分野で許容されるものであればあらゆるものが含まれるが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、トリクロロ酢酸及びトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸及びナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩；などが挙げられる。

本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体のような異性体が存在する場合があるが、本発明には各異性体及び異性体混合物の双方が含まれる。本願明細書においては、特に言及しない限り、異性体は混合物として記載する。尚、本発明には、当該技術分野における技術常識の範囲内において、前記したもの以外の各種異性体も含まれる。

また、異性体の種類によっては、記載した構造式とは異なる化学構造となる場合があるが、当業者であればそれらが異性体の関係にあることが十分認識できる為、本発明の範囲内であることは明らかである。

次に、本発明のベンズアミド化合物又はその塩の望ましい実施形態のいくつかを例示するが、これらは本発明を限定するものではない。
（１）前記式（Ｉ）のベンズアミド化合物又はその塩。
（２）式（Ｉ−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３及びArは前述の定義通りである］で表される（１）に記載の化合物又はその塩。

（３）式（Ｉ−１−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３及びＲ⁴は前述の定義通りであり；ｍは、０〜５の整数である］で表される（１）に記載の化合物又はその塩。

（４）式（Ｉ−１−１a）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ⁹、ｍ及びｐは前述の定義通りである］で表される（３）に記載の化合物又はその塩。
（５）式（Ｉ−１−１ｂ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｐは前述の定義通りであり；ＨｅｔはＲ^９で置換されてもよい複素環基である］で表される（３）に記載の化合物又はその塩。
（６）式（Ｉ−１−１ｂ−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ⁹及びｐは前述の定義通りである］で表される
（５）に記載の化合物又はその塩。
（７）式（Ｉ−1−１ｂ−１ａ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ⁹及びｐは前述の定義通りである］で表される
（６）に記載の化合物又はその塩。
（８）式（Ｉ−１−１ｂ−２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ⁹、ｎ及びｐは前述の定義通りである］で表される
（５）に記載の化合物又はその塩。
（９）式（Ｉ−1−１ｂ−２ａ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ⁹、ｎ及びｐは前述の定義通りである］で表される
（５）に記載の化合物又はその塩。
（１０）式（Ｉ−１−１c）：

［式中、Ｒ^8aは水素原子、アルキル又はＲ^８であり；Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^８及びｐは前述の定義通りである］で表される（３）に記載の化合物又はその塩。

（１１）式（Ｉ−１-２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｐは、前述の定義通りである］で表される（２）に記載の化合物又はその塩。
（１２）式（Ｉ−１-２−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｐは、前述の定義通りである］で表される（１１）に記載の化合物又はその塩。
（１３）式（Ｉ−１-２−２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｐは、前述の定義通りである］で表される（１１）に記載の化合物又はその塩。

（１４）式（Ｉ−１−２ａ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^９、ｍ及びｎは、前述の定義通りである］で表される （１１）に記載の化合物又はその塩。

（１５）式（Ｉ−１−2ａ−1）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^９、ｍ及びｎは、前述の定義通りである］で表される （１４）に記載の化合物又はその塩。
（１６）式（Ｉ−１−2ａ−２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^９、ｍ及びｎは、前述の定義通りである］で表される （１４）に記載の化合物又はその塩。

（１７）式（Ｉ−１−２ｂ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｈｅｔ及びｎは、前述の定義通りである］で表される
（１１）に記載の化合物又はその塩。

（１８）式（Ｉ−１−２ｂ−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｈｅｔ及びｎは、前述の定義通りである］で表される
（１７）に記載の化合物又はその塩。

（１９）式（Ｉ−１−２c）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^8a及びｎは、前述の定義通りである］で表される（１１）に記載の化合物又はその塩。

（２０）式（Ｉ−１−２ｃ−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^8a及びｎは、前述の定義通りである］で表される（１９）に記載の化合物又はその塩。
（２１）式（Ｉ−１−２ｃ−２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^8a及びｎは、前述の定義通りである］で表される（１９）に記載の化合物又はその塩。

（２２）式（Ｉ−１−３）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｎは、前述の定義通りである］で表される（２）に記載の化合物又はその塩。

（２３）式（Ｉ−１−３）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ⁹、ｍ及びｎは、前述の定義通りである］で表される（２）に記載の化合物又はその塩。

（２４）式（Ｉ−２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３及びArは前述の定義通りである］で表される（１）の化合物又はその塩。

（２５）式（Ｉ−２−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｍは、前述の定義通りである］で表される（２４）に記載の化合物又はその塩。
（２６）式（Ｉ−２−２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｐは、前述の定義通りである］で表される（２４）に記載の化合物又はその塩。
（２７）式（Ｉ−２−２−１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｐは、前述の定義通りである］で表される（２４）に記載の化合物又はその塩。
（２８）式（Ｉ−２−２−２）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｐは、前述の定義通りである］で表される（２４）に記載の化合物又はその塩。

（２９）Ｒ^１が、アルキル、Ｙ又はＹで置換されたアルキルであり；
Ｙは、Ｚで置換されてもよい飽和若しくは不飽和環状基であり；
Ｚはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ又はアルコキシカルボニルであり；
Ｒ^２は、水素原子又はアルキルカルボニルであるか；
或いはＲ^１とＲ^２が隣接する窒素原子と一緒になって、Ｚで置換されてもよい環状構造を形成してもよく；
Ｒ^３は、水素原子であり；
Ｒ^４及びＲ^７が、各々独立に、ハロゲン、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキル、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、シアノ又はＲ⁹で置換されてもよいフェニルであり；
Ｒ⁸がハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、ヒドロキシ又はＹであり；
Ｒ⁹が、ハロゲン、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキル、ジアルキルアミノ又はトリアルキルシリルであり；
Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、各々独立に、水素原子、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はハロアルキルスルホニルである（１）に記載の化合物又はその塩。

本発明化合物は、以下の製法及び通常の塩の製法に従って製造することができるが、これらの方法に限定されるものではない。

製法〔１〕
本発明化合物のうち、式（Ｉ）中のＧがCH₂CH₂Oである式（Ｉ−１）の化合物は、以下の製法〔１〕により製造することができる。

製法〔１〕中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＡｒは前述の通りである。

本反応は、式（II）の化合物と、式（ＩＩＩ）の化合物とを、アゾ試薬及びホスフィン試薬の存在下、光延反応によりカップリングさせ、式（Ｉ−１）の化合物を得る反応である。式（II）の化合物は後述の方法で合成できる。また、式（ＩＩＩ）の化合物は、市販されているものを用いてもよいし、或いは、例えば、後記合成例３（２）に記載されているような既知の方法に準じた方法でも合成できる。

本反応で使用するアゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）、アゾジカルボン酸ジターシャリーブチル（ＤＢＡＤ）、１,１'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、１,１'−アゾビス（Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルホルムアミド）（ＴＩＰＡ）、１,６−ジメチル−１,５,７−ヘキサヒドロ−１,４,６−テトラゾシン−２,５−ジオン（ＤＨＡＤ）などが挙げられる。

本反応で使用するホスフィン試薬としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリイソブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン等のトリアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィン，ジフェニル(２-ピリジル)ホスフィン，(４-ジメ
チルアミノフェニル)ジフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン類；などが挙げられる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタン等の炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

反応温度は、通常０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

製法〔２〕
本発明化合物は、以下の製法〔２〕により製造することができる。

製法〔２〕中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＡｒは前述の通りである。

式（Ｉ−１）の化合物は、縮合剤及び塩基の存在下、後述の方法で合成できる式（IV）の化合物と、市販されている或いは既知の方法に準じて合成できる式（Ｖ）の化合物とを反応させることにより合成することができる。

本反応で使用する縮合剤としては、例えば、Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ−ＨＣｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）、４-(４,６-ジメトキシ-１,３,５-トリアジン-２-イル)-４-メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）などが挙げられる。

本反応で使用する塩基は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、例えば、トリエチルアミン、４−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第三級アミン類；１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−７−ウンデセン（ＤＢＵ）；ピリジン；４−(ジメチルアミノ)ピリジン（ＤＭＡＰ）；２,６−ルチジンなどから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタン等の炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルなどのエステル類；アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

本反応は、必要に応じて触媒の存在下で行うことができ、触媒は、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどから適宜選択できる。

反応温度は、通常０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜７２時間である。

また、本製法は式（IV）の化合物を酸塩化物、酸無水物等の活性誘導体に変換させた後、塩基及び溶媒の存在下で式（Ｖ）の化合物と反応させることにより、行うこともできる。

式（IV）の化合物を酸塩化物に変換するためには、塩化チオニル又は塩化オキサリルなどを用いることができ、酸無水物に変換するためには、塩化アセチル、塩化トリフルオロアセチルなどを用いることができる。その他の活性誘導体に変換させる試薬として、クロロ炭酸エチル、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンスルホニル、塩化p−トルエンスルホニルなどを使用することができる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、製法〔１〕と同様のものなどが挙げられる。

反応温度は、通常−２０℃〜８０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

得られた活性誘導体を含む反応溶液に、通常、塩基及び溶媒の存在下で式（Ｖ）の化合物を反応させることにより、式（Ｉ−１）の化合物を製造することができる。

本反応で使用する塩基は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−(ジメチルアミノ)ピリジン（ＤＭＡＰ）、２,６−ルチジンなどから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、製法〔１〕と同様のものなどが挙げられる。

反応温度は、通常−２０℃〜８０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

中間体製法〔１〕
製法〔１〕の出発物質である式（II）の化合物は、例えば、次の工程（１）〜工程（７）の反応により製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前述の通りである。Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｒ^aは水素原子又はＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^bはＣ_１−６アルキルであり、Ｌはシリル保護基を示す。シリル保護基としては、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ターシャリーブチルジメチルシリル、ジメチルテキシルシリル、トリイソプロピルシリル、ターシャリーブチルジフェニルシリルなどが挙げられる。

・工程（１）
本反応は、式（VI）の化合物を還元して、式（VII）の化合物を得る反応である。本反応は、還元剤の存在下で行うことができる。式（VI）の化合物は、市販されているものを用いるか或いは既知の方法に準じて合成できる。

本反応で使用する還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ボラン−ＴＨＦ錯体などが挙げられる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタン等の炭化水素類；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

本反応は、必要に応じて触媒の存在下で行うことができる。触媒としては、ヨウ素、トリフルオロボラン−ジエチルエーテル錯体、水素化ホウ素亜鉛などが挙げられる。

反応温度は、通常−８０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

本反応は、必要に応じて不活性ガスの存在下で行うことができ、当該不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス又は窒素ガスなどが挙げられる。

・工程（２）
本反応は、式（VII）の化合物のヒドロキシル基への保護を行い、式（VIII）の化合物を得る反応である。本反応は、保護化試薬及び塩基の存在下で行うことができる。

本反応で使用する保護化試薬としては、例えば、トリメチルシリルクロリド（ＴＭＳＣｌ）、トリエチルシリルクロリド（ＴＥＳＣｌ）、ターシャリーブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＳＣｌ）、ジメチルテキシルシリルクロリド（ＴＤＳＣｌ）、トリイソプロピルシリルクロリド（ＴＩＰＳＣｌ）又はターシャリーブチルジフェニルシリルクロリド（ＴＢＤＰＳＣｌ）などが挙げられる。

本反応で使用する塩基としては、製法〔２〕と同様のものなどが挙げられる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、製法〔１〕と同様のものなどが挙げられる。

反応温度は、通常０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

ヒドロキシル基の保護基及び保護の方法は、公知の文献又は書籍（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis Forth Edition, John Wiley & Sons, Inc等）の記載に準じて行うことができる。

・工程（３）
本反応は、式（VIII）の化合物をＨｅｃｋカルボニル化して、式（Ｘ）の化合物及び／又は式（IX）の化合物を得る反応である。本反応は、パラジウム触媒、一酸化炭素、塩基及びアルコール類の存在下で行うことができる。

本反応で使用するパラジウム触媒は、一般にＨｅｃｋカルボニル化反応で使用されるものであればよく、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム(0)（Pd₂(dba)₃）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)（Pd(PPh₃)₄）、[１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム(II)（Pd(dppf)Cl₂）、酢酸パラジウム(II)（Pd(OAc)₂）などが挙げられる。必要に応じて配位子の存在下で行うことができ、配位子としては、例えば、１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（dppe）、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（dppp）、１,４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（dppb）、１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（dppf）などが挙げられる。

本反応で使用する塩基は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸カルシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属炭酸塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

本反応で使用するアルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、ターシャリブチルアルコールなどが挙げられる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタン等の炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；水；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

反応温度は、通常０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

反応容器内の圧力は、１〜５０気圧の範囲以内で、任意の圧力下で行うことができる。

・工程（４）
本反応は、式（IX）の化合物を加水分解して、式（Ｘ）の化合物を得る反応である。本反応は、一般の有機合成化学において公知の方法に準じて行うことができる。

本反応は、通常、塩基及び溶媒を用いることができる。
塩基は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸カルシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属炭酸塩；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。
溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；水；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

反応温度は、通常０℃〜１００℃である。反応時間は、通常１分間〜７２時間である。

・工程（５）
本反応は、式（Ｘ）の化合物と式（Ｖ）の化合物とをアミド化して、式（XI）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔２〕と同様の方法で行うことができる。

・工程（６）
本反応は、式（XI）の化合物を脱保護して、式（II）の化合物を得る反応である。本反応は酸の存在下で行うことができる。

本反応で使用する酸としては、例えば、塩酸などの無機酸、酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；水；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

保護基の適切な脱保護は、公知の文献又は書籍（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis Forth Edition, John Wiley & Sons, Inc等）の記載に準じて行うことができる。

・工程（７）
本反応は、式（Ｘ）を得る別法であり、式（VIII）の化合物を金属−ハロゲン交換を行うことによって、式（Ｘ）の化合物を得ることもできる。本反応は、リチオ化試薬及び二酸化炭素の存在下で行うことができる。

本反応で使用するリチオ化試薬としては、ノルマルブチルリチウム、ターシャリーブチルリチウム等のアルキルリチウム類；リチウムジイソプロピルアミド（LDA）等のリチウムアミド類；などが挙げられる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタン等の炭化水素類；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）；ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

反応温度は、通常−８０℃〜０℃である。反応時間は、通常１分間〜２４時間である。

本反応は、必要に応じて、不活性ガスの下に行うことができ、当該不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス又は窒素ガスなどが挙げられる。

また、製法〔１〕の出発物質である式（II）の化合物は、例えば、次の工程（８）〜工程（１０）の反応により製造することもできる。

上記の反応式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^b及びＸは前述の通りである。

・工程（８）
本反応は、式（VII）の化合物をＨｅｃｋカルボニル化して、式（XII）の化合物を得る反応である。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（３）と同様の方法で行うことができる。式（VII）の化合物としては、市販されている化合物か或いは前記した工程（１）の方法で製造したものを用いることができる。

・工程（９）
本反応は、式（XII）の化合物を加水分解して、式（XIII）の化合物を得る反応である。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（４）と同様の方法で行うことができる。

・工程（１０）
本反応は、式（XIII）の化合物と式（Ｖ）の化合物とをアミド化して、式（II）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔２〕と同様の方法で行うことができる。

また、製法〔１〕の出発物質である式（II）の化合物は、例えば、次の工程（１１）〜工程（１３）の反応により製造することもできる。

上記の反応式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前述の通りである。

・工程（１１）
本反応は、式（ＸＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化合物とをアミド化して、式（ＸＶ）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔２〕と同様の方法で行うことができる。式（ＸＩＶ）の化合物は、市販されているものを用いるか或いは既知の方法に準じて合成できる。

・工程（１２）
本反応は、式（ＸＶ）の化合物とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール等とを反応させた後、塩酸及び硫酸のような酸で処理することによって式（ＸＶＩ）の化合物を得る反応である。当該反応は、例えば、Synthetic Communications, 41, 3078-3084(2011)の記載に準じて行うことができる。

・工程（１３）
本反応は、式（ＸＶＩ）の化合物を還元して、式（II）の化合物を得る反応である。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（１）と同様の方法で行うことができる。

中間体製法〔２〕
製法〔２〕の出発物質である式（ＩＶ）の化合物は、例えば、次の工程（１４）〜工程（１７）の反応により製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｒ^b、Ａｒ及びＸは前述の通りである。

・工程（１４）
本反応は、式（VII）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とを光延反応を行うことによって、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔１〕と同様の方法で行うことができる。

・工程（１５）
本反応は、式（XVII）の化合物をＨｅｃｋカルボニル化して、式（XVIII）の化合物を得る反応である。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（３）と同様の方法で行うことができる。

・工程（１６）
本反応は、式（XVIII）の化合物を加水分解して、式（IV）の化合物を得る反応である。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（４）と同様の方法で行うことができる。

・工程（１７）
本反応は、式（IV）を得る別法として、式（XVII）の化合物を金属−ハロゲン交換を行うことによって、式（IV）の化合物を得ることもできる。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（７）と同様の方法で行うことができる。
製法〔２〕の出発物質である式（IV）の化合物は、例えば、次の工程（１４）〜工程（１７）の反応により製造することができる。

また、中間体製法〔２〕の中間体である前記式（XVIII）の化合物は、例えば、次の工程（１８）の反応にても製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｒ^b及びＡｒは前述の通りである。

・工程（１８）
本反応は、式（XII）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とを光延反応を行うことによって、式（XVIII）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔１〕と同様の方法で行うことができる。

中間体製法〔２〕の中間体である式（XVIII）の化合物のうち、式（XVIII−３−１）の化合物、式（XVIII−３−２）の化合物、式（XVIII−４−１）の化合物及び式（XVIII−４−２）の化合物は、各々例えば、下記工程（１９−１）、工程（１９−２）、工程（２０−１）及び工程（２０−２）の反応により製造することができる。また、これら工程の原料化合物である式（XVIII-１−Ｘ）の化合物又は式（XVIII-２−Ｘ）の化合物は、前記した工程（１５）或いは工程（１８）の反応により製造することができる。さらに、式（XIX）の化合物及び式（XX）の化合物は、共に市販されている或いは既知の方法に準じて製造できる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^９、Ｒ^b、Ｘ、Het、ｎ、ｐ及びｍは前述の通りであり、Ｒ^cは、水素原子又は同一又は異なってもよいＣ_１−６アルキルを表すか、２つのＲ^cが一緒になって−ＣＨ_２ＣＨ_２−又は−Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−を形成してもよい。

工程（１９−１）、工程（２０−１）、工程（１９−２）及び工程（２０−２）の反応は、金属触媒及び塩基の存在下で行われる。これら反応で使用する金属触媒としては、一般にクロスカップリング反応で使用されるものであればよく、例えば、パラジウム−炭素、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド等のパラジウム触媒又は金属銅、酢酸銅(I)、酢酸銅(II)、酸化銅(I)、酸化銅(II)、ヨウ化銅等の銅触媒が挙げられる。

これら本反応で使用する塩基としては、中間体製法〔１〕の工程（３）と同様のものなどが挙げられる。

これら反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、反応が進行すれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタン等の炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；水；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

反応温度は、通常０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

これら反応は、必要に応じて、不活性ガスの下に行うことができ、当該不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス又は窒素ガスなどが挙げられる。

中間体製法〔２〕の中間体である式（ＸＶＩＩＩ）の化合物のうち、式（XVIII−５−１）又は式（XVIII−５−２）の化合物は、例えば、下記工程（２１−１）又は工程（２１−２）の反応により製造することができる。また、本工程の原料化合物である式（XVIII-1-X）又は式（XVIII-2-X）の化合物は、前記した工程（１５）或いは工程（１８）の反応により製造することができる。さらに、式（XXI）の化合物は、市販されている或いは既知の方法に準じて製造できる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^8a、Ｒ^b、ｐ、ｎ及びＸは前述の通りである。

本反応は、パラジウム触媒、銅塩及び塩基の存在下で行うことができる。反応で使用するパラジウム触媒としては、一般にクロスカップリング反応で使用されるものであればよく、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドなどが挙げられる。

銅塩としてはヨウ化銅（Ｉ）が挙げられる。

本反応で使用する塩基としては、中間体製法〔１〕の工程（３）と同様のものなどが挙げられる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、反応が進行すれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

反応温度は、通常０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

本反応は、必要に応じて、不活性ガスの下に行うことができ、当該不活性ガスとしては、例えば、アルゴンガス又は窒素ガスなどが挙げられる。

中間体製法〔３〕
製法〔１〕の出発物質である式（ＩＩＩ）の化合物のうち、式（III−３−１）の化合物、式（III−３−２）の化合物、式（III−４−１）の化合物及び式（III−４−２）の化合物は、各々例えば、下記工程（２２−１）、（２２−２）、（２３−１）及び（２３−２）の反応により製造することができる。

中間体製法〔３〕中、Ｒ^４、Ｒ⁹、Ｒ^c、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ及びＨｅｔは前述の通りである。

工程（２２−１）、工程（２２−２）、工程（２３−１）及び工程（２３−２）の反応は、金属触媒及び塩基の存在下で行うことができる。これら反応は、各々中間体製法〔２〕の工程（１９−１）、（１９−２）、（２０−１）及び（２０−２）と同様の方法で行うことができる。

製法〔３〕
本発明化合物は、以下の製法〔３〕の工程（２４−１）、（２４−２）、（２５−１）及び（２５−２）の反応により製造することができる。また、本工程の原料化合物である式（Ｉ−１−１−Ｘ）の化合物又は式（Ｉ−１−２−Ｘ）の化合物は、前記した製法〔１〕又は製法〔２〕の反応により製造することができる。さらに、式（XIX）の化合物及び式（XX）の化合物は、市販されている或いは既知の方法に準じて製造できる。

製法〔３〕中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ⁹、Ｒ^c、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ及びHetは前述の通りである。

工程（２４−１）、工程（２４−２）、工程（２５−１）及び工程（２５−２）の反応は、金属触媒及び塩基の存在下で行われる。これら反応は、中間体製法〔２〕の工程（１９−１）、工程（２０−１）、工程（１９−２）及び工程（２０−２）と同様の方法で行うことができる。

製法〔４〕
本発明化合物は、以下の製法〔４〕の工程（２６−１）及び工程（２６−２）の反応により製造することができる。また、本工程の原料化合物である式（Ｉ−１−１−Ｘ）の化合物又は式（Ｉ−１−２−Ｘ）の化合物は、前記した製法〔１〕又は製法〔２〕の反応により製造することができる。さらに、式（XXI）の化合物は、市販されている或いは既知の方法に準じて製造できる。

上記の反応式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^8a、Ｒ⁹、ｎ、ｐ及びＸは前述の通りである。

本反応は、パラジウム触媒、銅塩及び塩基の存在下で行われる。本反応は、中間体製法〔２〕の工程（２１−１）又は工程（２１−２）と同様の方法で行うことができる。

製法〔５〕
本発明化合物は、以下の製法〔５〕により製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びpは前述の通りである。Ｘ¹はフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。

式（I-1-2-1）の化合物は、塩基の存在下、前記した製法で合成できる式（ＩＩ）の化合物と、市販されている或いは既知の方法に準じて合成できる式（ＸＸＩＩ）の化合物とを反応させることにより合成することができる。

本反応で使用する塩基は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸カルシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属炭酸塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−(ジメチルアミノ)ピリジン（ＤＭＡＰ）、２,６−ルチジンなどから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

本反応は、通常、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定はなく、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよい。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ノルマルヘキサン、ノルマルヘプタン等の炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルなどのエステル類；アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；などから１種又は２種以上を適宜選択、混合して使用することができる。

反応温度は、通常−２０℃〜１５０℃である。反応時間は、通常１分間〜４８時間である。

中間体製法〔４〕
中間体製法〔２〕の中間体である式（ＸＶＩＩＩ）の化合物のうち、式（XVIII-α）の化合物は、例えば、下記工程の反応により製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^b、p及びＸ¹は前述の通りである。

本反応は、塩基の存在下で行うことができる。本反応は、製法〔５〕と同様の方法で行うことができる。

製法〔６〕
本発明化合物は、以下の製法〔６〕により製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＡｒは前述の通りである。Ｘ²はハロゲン原子等の脱離基を示す。

式（Ｉ−２）の化合物は、塩基の存在下、市販されている或いは既知の方法に準じて合成できる式（ＸＸＩＩＩ）又は式（ＸＸＶ）の化合物と式（ＸＸＩＶ）又は式（ＸＸＶＩ）の化合物を反応させることにより合成することができる。本反応は、製法〔５〕と同様の方法で行うことができる。

製法〔７〕
本発明化合物は、以下の製法〔７〕により製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＡｒは前述の通りである。

式（Ｉ-２）の化合物は、縮合剤及び塩基の存在下、後述の方法で合成できる式（ＸＸＶＩＩ）の化合物と、市販されている或いは既知の方法に準じて合成できる式（Ｖ）の化合物とを反応させることにより合成することができる。本反応は、製法〔２〕と同様の方法で行うことができる。

中間体製法〔５〕
製法〔７〕の出発物質である式（ＸＸＶＩＩ）の化合物は、例えば、次の工程（２７）〜工程（２９）の反応により製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｒ^b、Ｘ、Ｘ²及びＡｒは前述の通りである。

・工程（２７）
市販されている或いは既知の方法に準じて合成できる式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物と式（ＸＸＩＶ）の化合物を反応させることによって、式（ＸＸＩＸ）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔５〕と同様の方法で行うことができる。

・工程（２８）
本反応は、式（ＸＸＩＸ）の化合物をＨｅｃｋカルボニル化して、式（ＸＸＸ）の化合物を得る反応である。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（３）と同様の方法で行うことができる。

・工程（２９）
本反応は、式（ＸＸＸ）の化合物を加水分解して、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を得る反応である。本反応は、中間体製法〔１〕の工程（４）と同様の方法で行うことができる。

また、式（ＸＸＩＸ）の化合物は、例えば、下記工程の反応により製造することもできる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｘ、Ｘ²及びＡｒは前述の通りである。

市販されている或いは既知の方法に準じて合成できる式（ＸＸＸＩ）の化合物と式（ＸＸＶＩ）の化合物を反応させることによって、式（ＸＸＩＸ）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔５〕と同様の方法で行うことができる。

また、式（ＸＸＸ）の化合物は、例えば、下記工程の反応により製造することもできる。

上記の反応式中、Ｒ^３、Ｒ^b、Ｘ²及びＡｒは前述の通りである。

市販されている或いは既知の方法に準じて合成できる式（ＸＸＸＩＩ）又は式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物と式（ＸＸＩＶ）又は式（ＸＸＶＩ）の化合物を反応させることによって、式（ＸＸＸ）の化合物を得る反応である。本反応は、製法〔５〕と同様の方法で行うことができる。

本発明化合物を含有する有害生物防除剤の望ましい態様について以下に記述する。本発明化合物を含有する有害生物防除剤としては、例えば殺虫剤が挙げられる。殺虫剤としては、例えば農園芸分野で問題となる害虫、ダニ、線虫又は土壌害虫の防除剤、即ち農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤が挙げられる。また、愛玩動物、家畜若しくは家禽などの宿主動物の体表（背、腋下、下腹部、内股部など）に寄生する有害な外部寄生虫の防除剤、即ち動物外部寄生虫防除剤が挙げられる。

本発明化合物は、農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤として有用であるが、具体的には、モモアカアブラムシ、ワタアブラムシ等のようなアブラムシ類；コナガ、ヨトウムシ、ハスモンヨトウ、コドリンガ、ボールワーム、タバコバッドワーム、マイマイガ、コブノメイガ、チャノコカクモンハマキ、コロラドハムシ、ウリハムシ、ボールウィービル、ウンカ類、ヨコバイ類、カイガラムシ類、カメムシ類、コナジラミ類、アザミウマ類、バッタ類、ハナバエ類、コガネムシ類、タマナヤガ、カブラヤガ、アリ類等のような農業害虫類；ナメクジ、マイマイ等のような腹足類；イエダニ、ゴキブリ類、イエバエ、アカイエカ等のような衛生害虫類；バクガ、アズキゾウムシ、コクヌストモドキ、ゴミムシダマシ類等のような貯穀害虫類；イガ、ヒメカツオブシムシ、シロアリ類等のような衣類、家屋害虫類；等の害虫、ナミハダニ、ニセナミハダニ、カンザワハダニ、ミカンハダニ、リンゴハダニ、チャノホコリダニ、ミカンサビダニ、ネダニ等のような植物寄生性ダニ類；ケナガコナダニ、コナヒョウダニ、ミナミツメダニ等のような屋内塵性ダニ類；等のダニ、ネコブセンチュウ類、シストセンチュウ類、ネグサレセンチュウ類、イネシンガレセンチュウ、イチゴメセンチュウ、マツノザイセンチュウ等のような植物寄生性線虫類；等の線虫、ダンゴムシ、ワラジムシのような等脚類；等の土壌害虫の防除に有効である。本発明化合物を含有する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤は、植物寄生性ダニ類、農業害虫類、植物寄生性線虫類等の防除に特に有効である。その中でも、植物寄生性ダニ類、農業害虫類の防除にさらに優れた効果を示すため、殺虫剤又は殺ダニ剤として非常に有用である。また、本発明化合物を含有する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤は、有機リン剤、カーバメート剤、合成ピレスロイド剤、ネオニコチノイド剤等の薬剤に対する各種抵抗性害虫の防除にも有効である。さらに本発明化合物は、優れた浸透移行性を有していることから、本発明化合物を含有する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤を土壌に処理することによって土壌有害昆虫類、ダニ類、線虫類、腹脚類、等脚類の防除と同時に茎葉部の害虫類をも防除することができる。

本発明化合物を含有する殺虫剤の別の望ましい態様としては、前記した植物寄生性ダニ類、農業害虫類、植物寄生性線虫類、腹足類、土壌害虫類等を総合的に防除する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤が挙げられる。

本発明化合物を含有する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤は、通常、該化合物と各種農業上の補助剤とを混合して粉剤、粒剤、顆粒水和剤、水和剤、水性懸濁剤、油性懸濁剤、顆粒水溶剤、水溶剤、乳剤、液剤、ペースト剤、エアゾール剤、微量散布剤等の種々の形態に製剤して使用されるが、本発明の目的に適合するかぎり、通常の当該分野で用いられているあらゆる製剤形態にすることができる。製剤に使用する補助剤としては、珪藻土、消石灰、炭酸カルシウム、タルク、ホワイトカーボン、カオリン、ベントナイト、カオリナイト、セリサイト、クレー、炭酸ナトリウム、重曹、芒硝、ゼオライト、澱粉等の固型担体；水、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、ジオキサン、アセトン、イソホロン、メチルイソブチルケトン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アルコール等の溶剤；脂肪酸塩、安息香酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリカルボン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、アルキルジグリコールエーテル硫酸塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルジフェニルエーテルジスルホン酸塩、ポリスチレンスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、アルキルアリールリン酸塩、スチリルアリールリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールリン酸エステル塩、ナフタレンスルホン酸塩ホルムアルデヒド縮合物のような陰イオン系の界面活性剤；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ポリグリセライド、脂肪酸アルコールポリグリコールエーテル、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、オキシアルキレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステルのような非イオン系の界面活性剤；オリーブ油、カポック油、ひまし油、シュロ油、椿油、ヤシ油、ごま油、トウモロコシ油、米ぬか油、落花生油、綿実油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、きり油、液状パラフィン等の植物油や鉱物油；などが挙げられる。これら補助剤の各成分は、本発明の目的から逸脱しないかぎり、１種又は２種以上を適宜選択して使用することができる。また、前記した補助剤以外にも当該分野で知られたものの中から適宜選んで使用することもでき、例えば、増量剤、増粘剤、沈降防止剤、凍結防止剤、分散安定剤、薬害軽減剤、防黴剤など通常使用される各種補助剤も使用することができる。本発明化合物と各種補助剤との配合割合（重量比）は0.001：99.999〜95：5、望ましくは0.005：99.995〜90：10である。これら製剤の実際の使用に際しては、そのまま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈し、必要に応じて各種展着剤（界面活性剤、植物油、鉱物油など）を添加して使用することができる。

本発明化合物を含有する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤の施用は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用場所、病害虫の種類や発生状況等の相違により一概に規定できないが、一般に0.05〜800,000ppm、望ましくは0.5〜500,000ppmの有効成分濃度で行ない、その単位面積あたりの施用量は、１ヘクタール当り本発明化合物が0.05〜50,000g、望ましくは1〜30,000gである。また、本発明には、このような施用方法による害虫、ダニ、線虫又は土壌害虫の防除方法、特に植物寄生性ダニ類、農業害虫類、植物寄生性線虫類の防除方法も含まれる。

本発明化合物を含有する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤の種々の製剤、又はその希釈物の施用は、通常、一般に行なわれている施用方法すなわち、散布（例えば、噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粒、水面施用など）、土壌施用（混入、灌注など）、表面施用（塗布、粉衣、被覆など）、浸漬毒餌などにより行うことができる。また、家畜に対して前記有効成分を飼料に混合して与え、その排泄物での有害虫、特に有害昆虫の発生及び生育を阻害することも可能である。また、いわゆる超高濃度少量散布法(ultra low volume application method)により施用することもできる。この方法においては、活性成分を100％含有することが可能である。

また、本発明化合物を含有する農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤は、他の農薬、肥料、薬害軽減剤などと混用或は併用することができ、この場合に一層優れた効果、作用性を示すことがある。他の農薬としては、除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺土壌害虫剤、殺菌剤、抗ウイルス剤、誘引剤、抗生物質、植物ホルモン、植物成長調整剤などが挙げられる。特に、本発明化合物と他の農薬の有効成分化合物の１種又は２種以上とを混用或は併用した殺虫用組成物は、適用範囲、薬剤処理の時期、防除活性などを好ましい方向へ改良することが可能である。尚、本発明化合物と他の農薬の有効成分化合物は各々別々に製剤したものを散布時に混合して使用しても、両者を一緒に製剤して使用してもよい。本発明には、このような殺虫用組成物も含まれる。

上記他の農薬中の、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤或いは殺土壌害虫剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む、又は日本植物防疫協会試験コード）としては、例えばプロフェノホス（profenofos）、ジクロルボス（dichlorvos）、フェナミホス（fenamiphos）、フェニトロチオン（fenitrothion）、ＥＰＮ、ダイアジノン（diazinon）、クロルピリホス(chlorpyrifos)、クロルピリホスメチル（chlorpyrifos‐methyl）、アセフェート（acephate）、プロチオホス（prothiofos）、ホスチアゼート（fosthiazate）、カズサホス（cadusafos）、ジスルホトン（dislufoton）、イソキサチオン（isoxathion）、イソフェンホス(isofenphos)、エチオン(ethion)、エトリムホス(etrimfos)、キナルホス(quinalphos)、ジメチルビンホス(dimethylvinphos)、ジメトエート(dimethoate)、スルプロホス(sulprofos)、チオメトン(thiometon)、バミドチオン(vamidothion)、ピラクロホス(pyraclofos)、ピリダフェンチオン(pyridaphenthion)、ピリミホスメチル(pirimiphos-methyl)、プロパホス(propaphos)、ホサロン(phosalone)、ホルモチオン(formothion)、マラチオン(malathion)、テトラクロルビンホス(tetrachlorvinphos)、クロルフェンビンホス(chlorfenvinphos)、シアノホス(cyanophos)、トリクロルホン(trichlorfon)、メチダチオン(methidathion)、フェントエート(phenthoate)、ＥＳＰ、アジンホスメチル(azinphos-methyl)、フェンチオン(fenthion)、ヘプテノホス(heptenophos)、メトキシクロル（methoxychlor）、パラチオン（parathion）、ホスホカルブ(phosphocarb)、デメトン-Ｓ-メチル（demeton-S-methyl）、モノクロトホス（monocrotophos）、メタミドホス（methamidophos）、イミシアホス（imicyafos）、パラチオン-メチル（parathion-methyl）、テルブホス（terbufos）、ホスファミドン（phosphamidon）、ホスメット（phosmet）、ホレート（phorate）、ホキシム(phoxim)、トリアゾホス（triazophos）のような有機リン酸エステル系化合物；
カルバリル（carbaryl）、プロポキスル（propoxur）、アルジカルブ（aldicarb）、カルボフラン（carbofuran）、チオジカルブ（thiodicarb）、メソミル（methomyl）、オキサミル（oxamyl）、エチオフェンカルブ（ethiofencarb）、ピリミカルブ（pirimicarb）、フェノブカルブ（fenobucarb）、カルボスルファン（carbosulfan）、ベンフラカルブ（benfuracarb）、ベンダイオカルブ（bendiocarb）、フラチオカルブ(furathiocarb)、イソプロカルブ(isoprocarb)、メトルカルブ(metolcarb)、キシリルカルブ(xylylcarb)、ＸＭＣ、フェノチオカルブ（fenothiocarb）のようなカーバメート系化合物；
カルタップ（cartap）、チオシクラム（thiocyclam）、ベンスルタップ（bensultap）、チオスルタップナトリウム（thiosultap-sodium）、チオスルタップジナトリウム（thiosultap-disodium）、モノスルタップ（monosultap）、ビスルタップ（bisultap）、シュウ酸水素チオシクラム（thiocyclam hydrogen oxalate）のようなネライストキシン誘導体；
ジコホル（dicofol）、テトラジホン（tetradifon）、エンドスルファン（endosulfan）、ジエノクロル（dienochlor）、ディルドリン（dieldrin）のような有機塩素系化合物；
酸化フェンブタスズ（fenbutatin oxide）、シヘキサチン（cyhexatin）のような有機金属系化合物；
フェンバレレート（fenvalerate）、ペルメトリン（permethrin）、シペルメトリン（cypermethrin）、デルタメトリン（deltamethrin）、シハロトリン（cyhalothrin）、テフルトリン（tefluthrin）、エトフェンプロックス（ethofenprox）、フルフェンプロックス（flufenprox）、シフルトリン（cyfluthrin）、フェンプロパトリン（fenpropathrin）、フルシトリネート（flucythrinate）、フルバリネート(fluvalinate)、シクロプロトリン（cycloprothrin）、ラムダシハロトリン(lambda-cyhalothrin)、ピレスリン（pyrethrins）、エスフェンバレレート（esfenvalerate）、テトラメスリン（tetramethrin）、レスメスリン（resmethrin）、プロトリフェンブト(protrifenbute)、ビフェントリン（bifenthrin）、ゼータシペルメトリン（zeta-cypermethrin）、アクリナトリン（acrinathrin）、アルファシペルメトリン（alpha-cypermethrin）、アレスリン（allethrin）、ガンマシハロトリン（gamma-cyhalothrin）、シータシペルメトリン（theta-cypermethrin）、タウフルバリネート（tau-fluvalinate）、トラロメスリン（tralomethrin）、プロフルスリン（profluthrin）、ベータシペルメトリン（beta-cypermethrin）、ベータシフルトリン（beta-cyfluthrin）、メトフルトリン（metofluthrin）、フェノトリン(phenothrin)、フルメトリン(flumethrin)、デカメトリン（decamethrin）のようなピレスロイド系化合物；
ジフルベンズロン(diflubenzuron)、クロルフルアズロン(chlorfluazuron)、テフルベンズロン(teflubenzuron)、フルフェノクスロン(flufenoxuron)、トリフルムロン(triflumuron)、ヘキサフルムロン(hexaflumuron)、ルフェヌロン(lufenuron)、ノバルロン(novaluron)、ノビフルムロン（noviflumuron）、ビストリフルロン（bistrifluron）、フルアズロン（fluazuron）のようなベンゾイルウレア系化合物；
メトプレン（methoprene）、ピリプロキシフェン（pyriproxyfen）、フェノキシカルブ（fenoxycarb）、ジオフェノラン（diofenolan）のような幼若ホルモン様化合物；
ピリダベン（pyridaben）のようなピリダジノン系化合物；
フェンピロキシメート（fenpyroximate）、フィプロニル（fipronil）、テブフェンピラド（tebufenpyrad）、エチプロール（ethiprole）、トルフェンピラド（tolfenpyrad）、アセトプロール（acetoprole）、ピラフルプロール（pyrafluprole）、ピリプロール（pyriprole）のようなピラゾール系化合物；
イミダクロプリド（imidacloprid）、ニテンピラム（nitenpyram）、アセタミプリド（acetamiprid）、チアクロプリド（thiacloprid）、チアメトキサム（thiamethoxam）、クロチアニジン（clothianidin）、ニジノテフラン（nidinotefuran）、ジノテフラン（dinotefuran）、ニチアジン(nithiazine)のようなネオニコチノイド系化合物；
テブフェノジド（tebufenozide）、メトキシフェノジド（methoxyfenozide）、クロマフェノジド（chromafenozide）、ハロフェノジド（halofenozide）のようなヒドラジン系化合物；
ピリダリル（pyridalyl）、フロニカミド（flonicamid）のようなピリジン系化合物；
スピロジクロフェン（spirodiclofen）、スピロメシフェン（spiromesifen）、スピロテトラマト（spirotetramat）のような環状ケトエノール系化合物；
フルアクリピリム（fluacrypyrin）のようなストロビルリン系化合物；
フルフェネリム（flufenerim）のようなピリジナミン系化合物；
ジニトロ系化合物、有機硫黄化合物、尿素系化合物、トリアジン系化合物、ヒドラゾン系化合物、また、その他の化合物として、フロメトキン（flometoquin）、ブプロフェジン（buprofezin）、ヘキシチアゾクス（hexythiazox）、アミトラズ（amitraz）、クロルジメホルム（chlordimeform）、シラフルオフェン（silafluofen）、トリアザメイト（triazamate）、ピメトロジン（pymetrozine）、ピリミジフェン（pyrimidifen）、クロルフェナピル（chlorfenapyr）、インドキサカルブ（indoxacarb）、アセキノシル（acequinocyl）、エトキサゾール（etoxazole）、シロマジン（cyromazine）、１，３−ジクロロプロペン（1，3-dichloropropene）、ジアフェンチウロン（diafenthiuron）、ベンクロチアズ（benclothiaz）、ビフェナゼート（bifenazate）、プロパルギット（propargite）、クロフェンテジン（clofentezine）、メタフルミゾン（metaflumizone）、フルベンジアミド（flubendiamide）、シフルメトフェン（cyflumetofen）、クロラントラニリプロール（chlorantraniliprole）、シアントラニリプロール（cyantraniliprole）、シクラニリプロール（cyclaniliprole）、シエノピラフェン（cyenopyrafen）、ピリフルキナゾン（pyrifluquinazon）、フェナザキン（fenazaquin）、アミドフルメット（amidoflumet）、スルフルアミド（sulfluramid）、ヒドラメチルノン（hydramethylnon）、メタアルデヒド（metaldehyde）、リアノジン（ryanodine）、ベルブチン（verbutin）、AKD‐1022、クロロベンゾエート（chlorobenzoate）、チアゾリルシナノニトリル（thiazolylcinnanonitrile）、スルホキサフロル（sulfoxaflor）、フルエンスルホン（fluensulfone）、３−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−２−（１−シクロプロピルエチルカルバモイル）−６−メチルフェニル）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−（２−ブロモ−４−クロロ−６−（シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニル）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル）フェニル）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドのような化合物；等が挙げられる。更に、Bacillus thuringiensis aizawai、Bacillus thuringiensis kurstaki、Bacillus thuringiensis israelensis、Bacillus thuringiensis japonensis、Bacillus thuringiensis tenebrionis、Bacillus thuringiensisが生成する結晶タンパク毒素、昆虫病原ウイルス剤、昆虫病原糸状菌剤、線虫病原糸状菌剤等のような微生物農薬；アベルメクチン（avermectin）、エマメクチンベンゾエート（emamectin Benzoate）、ミルベメクチン（milbemectin）、ミルベマイシン（milbemycin）、スピノサド（spinosad）、イベルメクチン（ivermectin）、レピメクチン（lepimectin）、ＤＥ−１７５、アバメクチン（abamectin）、エマメクチン（emamectin）、スピネトラム（spinetoram)のような抗生物質及び半合成抗生物質;アザディラクチン（azadirachtin）、ロテノン（rotenone）のような天然物；ディート（deet）のような忌避剤；等と、混用、併用することもできる。

上記他の農薬中の、殺菌剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む、又は日本植物防疫協会試験コード）としては、例えば、
メパニピリム（mepanipyrim）、ピリメサニル（pyrimethanil）、シプロジニル（cyprodinil）のようなアニリノピリミジン系化合物；
5-クロロ-7-(4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)［1,2,4］トリアゾロ［1,5-a］ピリミジンのようなトリアゾロピリミジン系化合物；
フルアジナム（fluazinam）のようなピリジナミン系化合物；
トリアジメホン（triadimefon）、ビテルタノール（bitertanol）、トリフルミゾール（triflumizole）、エタコナゾール（etaconazole）、プロピコナゾール（propiconazole）、ペンコナゾール（penconazole）、フルシラゾール（flusilazole）、マイクロブタニル（myclobutanil）、シプロコナゾール（cyproconazole）、テブコナゾール（tebuconazole）、ヘキサコナゾール（hexaconazole）、ファーコナゾールシス（furconazole-cis）、プロクロラズ（prochloraz）、メトコナゾール（metconazole）、エポキシコナゾール（epoxiconazole）、テトラコナゾール（tetraconazole）、オキスポコナゾールフマル酸塩（oxpoconazole fumarate）、プロチオコナゾール（prothioconazole）、トリアジメノール（triadimenol）、フルトリアホール（flutriafol）、ジフェノコナゾール（difenoconazole）、フルキンコナゾール（fluquinconazole）、フェンブコナゾール（fenbuconazole）、ブロムコナゾール（bromuconazole）、ジニコナゾール（diniconazole）、トリシクラゾール（tricyclazole）、プロベナゾール（probenazole）、シメコナゾール（simeconazole）、ペフラゾエート（pefurazoate）、イプコナゾール（ipconazole）、イミベンコナゾール（imibenconazole）、アザコナゾール（azaconazole）、トリチコナゾール（triticonazole）、イマザリル（imazalil）のようなアゾール系化合物；
キノメチオネート（quinomethionate）のようなキノキサリン系化合物；
マンネブ（maneb）、ジネブ（zineb）、マンゼブ（mancozeb）、ポリカーバメート（polycarbamate）、メチラム（metiram）、プロピネブ（propineb）、チラム（thiram）のようなジチオカーバメート系化合物；
フサライド（fthalide）、クロロタロニル（chlorothalonil）、キントゼン（quintozene）のような有機塩素系化合物；
ベノミル（benomyl）、チオファネートメチル（thiophanate-methyl）、カーベンダジム（carbendazim）、チアベンダゾール（thiabendazole）、フベリアゾール（fuberiazole）、シアゾファミド（cyazofamid）のようなイミダゾール系化合物；
シモキサニル（cymoxanil）のようなシアノアセトアミド系化合物；
メタラキシル（metalaxyl）、メタラキシル−Ｍ（metalaxyl-M；別名メフェノキサム（mefenoxam））、オキサジキシル（oxadixyl）、オフレース（ofurace）、ベナラキシル（benalaxyl）、ベナラキシル−M（benalaxyl-M、別名キララキシル（kiralaxyl、chiralaxyl））、フララキシル（furalaxyl）、シプロフラム（cyprofuram）、カルボキシン（carboxin）、オキシカルボキシン（oxycarboxin）、チフルザミド（thifluzamide）、ボスカリド（boscalid）、ビキサフェン（bixafen）、イソチアニル（isotianil）、チアジニル（tiadinil）、セダキサン（sedaxane）のようなアニリド系化合物；
ジクロフルアニド（dichlofluanid）のようなスルファミド系化合物；
水酸化第二銅（cupric hydroxide）、有機銅（oxine copper）のような銅系化合物；
ヒメキサゾール（hymexazol）のようなイソキサゾール系化合物；
ホセチルアルミニウム（fosetyl-Al）、トルクロホスメチル（tolclofos-Methyl）、Ｓ−ベンジル Ｏ，Ｏ−ジイソプロピルホスホロチオエート、Ｏ−エチル Ｓ，Ｓ−ジフェニルホスホロジチオエート、アルミニウムエチルハイドロゲンホスホネート、エジフェンホス（edifenphos）、イプロベンホス（iprobenfos）のような有機リン系化合物；
キャプタン（captan）、キャプタホル（captafol）、フォルペット（folpet）のようなフタルイミド系化合物；
プロシミドン（procymidone）、イプロジオン（iprodione）、ビンクロゾリン（vinclozolin）のようなジカルボキシイミド系化合物；
フルトラニル（flutolanil）、メプロニル（mepronil）、ベノダニル（benodanil）のようなベンズアニリド系化合物；
ペンチオピラド（penthiopyrad）、ペンフルフェン（penflufen）、フラメトピル（furametpyr）、イソピラザム（isopyrazam）、シルチオファム（silthiopham）、フェノキサニル（fenoxanil）、フェンフラム（fenfuram）、フルキサピロキサド（fluxapyroxad）、ベンゾビンジフルピル（benzovindiflupyr）のようなアミド系化合物；
フルオピラム（fluopyram）、ゾキサミド（zoxamide）のようなベンズアミド系化合物；
トリホリン（triforine）のようなピペラジン系化合物；
ピリフェノックス（pyrifenox）、ピリソキサゾール（pyrisoxazole）のようなピリジン系化合物；
フェナリモル（fenarimol）、ヌアリモール（nuarimol）のようなカルビノール系化合物；
フェンプロピディン（fenpropidin）のようなピペリジン系化合物；
フェンプロピモルフ（fenpropimorph）、トリデモルフ（tridemorph）のようなモルホリン系化合物；
フェンチンヒドロキシド（fentin hydroxide）、フェンチンアセテート（fentin acetate）のような有機スズ系化合物；
ペンシキュロン（pencycuron）のような尿素系化合物；
ジメトモルフ（dimethomorph）、フルモルフ（flumorph）のようなシンナミック酸系化合物；
ジエトフェンカルブ（diethofencarb）のようなフェニルカーバメート系化合物；
フルジオキソニル（fludioxonil）、フェンピクロニル（fenpiclonil）のようなシアノピロール系化合物；
アゾキシストロビン（azoxystrobin）、クレソキシムメチル（kresoxim-methyl）、メトミノストロビン（metominostrobin）、トリフロキシストロビン（trifloxystrobin）、ピコキシストロビン（picoxystrobin）、オリザストロビン（oryzastrobin）、ジモキシストロビン（dimoxystrobin）、ピラクロストロビン（pyraclostrobin）、フルオキサストロビン（fluoxastrobin）、エネストロブリン（Enestroburin）、ピラオキシストロビン（Pyraoxystrobin）、ピラメトストロビン（Pyrametostrobin）、クモキシストロビン（coumoxystrobin）、エノキサストロビン（enoxastrobin）、フェナミンストロビン（fenaminstrobin）、フルフェノキシストロビン（flufenoxystrobin）、トリクロピリカルブ（triclopyricarb）のようなストロビルリン系化合物；
ファモキサドン（famoxadone）のようなオキサゾリジノン系化合物；
エタボキサム（ethaboxam）のようなチアゾールカルボキサミド系化合物；
イプロバリカルブ（iprovalicarb）、ベンチアバリカルブ−イソプロピル（benthiavalicarb-isopropyl）のようなバリンアミド系化合物；
メチル N-(イソプロポキシカルボニル)-L-バリル-(3RS)-3-(4-クロロフェニル)-β-アラニナート（valiphenalate）のようなアシルアミノアシッド系化合物；
フェナミドン（fenamidone）のようなイミダゾリノン系化合物；
フェンヘキサミド（fenhexamid）のようなハイドロキシアニリド系化合物；
フルスルファミド（flusulfamide）のようなベンゼンスルホンアミド系化合物；
シフルフェナミド（cyflufenamid）のようなオキシムエーテル系化合物；
アントラキノン系化合物；
クロトン酸系化合物；
バリダマイシン（validamycin）、カスガマイシン（kasugamycin）、ポリオキシン（polyoxins）のような抗生物質；
イミノクタジン（iminoctadine）、ドディン（dodine）のようなグアニジン系化合物；
テブフロキン（tebufloquin）のようなキノリン系化合物；
フルチアニル（flutianil）のようなチアゾリジン系化合物；
硫黄（Sulfur）のような硫黄系化合物；
その他の化合物として、ピリベンカルブ（pyribencarb）、イソプロチオラン（isoprothiolane）、ピロキロン（pyroquilon）、ジクロメジン（diclomezine）、キノキシフェン（quinoxyfen）、プロパモカルブ塩酸塩（propamocarb hydrochloride）、クロルピクリン（chloropicrin）、ダゾメット（dazomet）、メタムナトリウム塩（metam-sodium）、メトラフェノン（metrafenone）、ニコビフェン（nicobifen）、UBF-307、ジクロシメット（diclocymet）、プロキンアジド（proquinazid）、アミスルブロム（amisulbrom；別名アミブロドール（amibromdole））、マンジプロパミド（mandipropamid）、フルオピコリド（fluopicolide）、カルプロパミド（carpropamid）、メプチルジノキャップ（meptyldinocap）、イソフェタミド（isofetamid）、ピリオフェノン（pyriofenone）、フェリムゾン（ferimzone）、スピロキサミン（spiroxamine）、フェンピラザミン（fenpyrazamine）、アメトクトラジン（ametoctradin）、バリフェナレート（valifenalate）、オキサチアピプロリン（oxathiapiprolin）、トルプロカルブ（tolprocarb）、NK-1001、SB-4303、MIF-1001、MIF-1002、BAF-1107、NF-171、SYJ-247、NNF-0721などが挙げられる。

その他、本発明化合物と混用或いは併用することが可能な農薬としては、例えは、The Pesticide Manual（第15版）に記載されているような除草剤の有効成分化合物、特に土壌処理型のもの等がある。

外部寄生虫としては、例えば、動物寄生性のダニ、ノミなどが挙げられる。これらの種類は非常に多く、全てを列記することが困難であるので、その一例を挙げる。

動物寄生性のダニとしては、例えばオウシマダニ（Boophilus microplus）、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus）、フタトゲチマダニ（Haemaphysalis longicornis）、キチマダニ（Haemaphysalis flava）、ツリガネチマダニ（Haemaphysalis campanulata）、イスカチマダニ（Haemaphysalis concinna）、ヤマトチマダニ（Haemaphysalis japonica）、ヒゲナガチマダニ（Haemaphysalis kitaokai）、イヤスチマダニ（Haemaphysalis ias）、ヤマトマダニ（Ixodes ovatus）、タネガタマダニ（Ixodes nipponensis）、シュルツェマダニ（Ixodes persulcatus）、タカサゴキララマダニ（Amblyomma testudinarium）、オオトゲチマダニ（Haemaphysalis megaspinosa）、アミノカクマダニ（Dermacentor reticulatus）、タイワンカクマダニ（Dermacentor taiwanesis）のようなマダニ類；ワクモ（Dermanyssus gallinae）；トリサシダニ（Ornithonyssus sylviarum）、ミナミトリサシダニ（Ornithonyssus bursa）のようなトリサシダニ類；ナンヨウツツガムシ（Eutrombicula wichmanni）、アカツツガムシ（Leptotrombidium akamushi）、フトゲツツガムシ（Leptotrombidium pallidum）、フジツツガムシ（Leptotrombidium fuji）、トサツツガムシ（Leptotrombidium tosa）、ヨーロッパアキダニ（Neotrombicula autumnalis）、アメリカツツガムシ（Eutrombicula alfreddugesi）、ミヤガワタマツツガムシ（Helenicula miyagawai）のようなツツガムシ類；イヌツメダニ（Cheyletiella yasguri）、ウサギツメダニ（Cheyletiella parasitivorax）、ネコツメダニ（Cheyletiella blakei）のようなツメダニ類；ウサギキュウセンダニ（Psoroptes cuniculi）、ウシショクヒダニ（Chorioptes bovis）、イヌミミヒゼンダニ（Otodectes cynotis）、ヒゼンダニ（Sarcoptes scabiei）、ネコショウセンコウヒゼンダニ（Notoedres cati）のようなヒゼンダニ類；イヌニキビダニ（Demodex canis）のようなニキビダニ類；などが挙げられる。中でも、本発明化合物を含有する動物外部寄生虫防除剤は、マダニ類などの防除に特に有効である。

動物寄生性のノミとしては、例えばノミ目（Siphonaptera）に属する外部寄生性無翅昆虫、より具体的にはヒトノミ科（Pulicidae）、ナガノミ科（Ceratephyllus）などに属するノミ類が挙げられる。ヒトノミ科に属するノミ類としては、例えば、イヌノミ（Ctenocephalides canis）、ネコノミ（Ctenocephalides felis）、ヒトノミ（Pulex irritans）、ニワトリフトノミ（Echidnophaga gallinacea）、ケオプスネズミノミ（Xenopsylla cheopis）、メクラネズミノミ（Leptopsylla segnis）、ヨーロッパネズミノミ（Nosopsyllus fasciatus）、ヤマトネズミノミ（Monopsyllus anisus）；などが挙げられる。中でも、本発明化合物を含有する動物外部寄生虫防除剤は、ヒトノミ科に属するノミ類、特にイヌノミ、ネコノミなどの防除に有効である。

その他の外部寄生虫としては、例えば、ウシジラミ、ウマジラミ、ヒツジジラミ、ウシホソジラミ、アタマジラミのようなシラミ類；イヌハジラミのようなハジラミ類；ウシアブ、ウアイヌカカ、ツメトゲブユのような吸血性双翅目害虫などが挙げられる。

宿主動物としては、種々の愛玩動物、家畜、家禽等が挙げられ、より具体的には、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、リス、ウサギ、フェレット、鳥（例えば、ハト、オウム、九官鳥、文鳥、インコ、ジュウシマツ、カナリアなど）、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、アヒル、ニワトリなどが挙げられる。中でも、本発明化合物を含有する動物外部寄生虫防除剤は、愛玩動物又は家畜に外部寄生する害虫又はダニの防除に有効である。愛玩動物又は家畜の中ではイヌ、ネコ、ウシ又はウマに特に有効である。

本発明化合物を動物外部寄生虫防除剤として使用する際、そのまま使用してもよく、また、適当な補助剤と共に粉剤、粒剤、錠剤、散剤、カプセル剤、液状剤、乳剤、水性懸濁剤、油性懸濁剤、水和剤、顆粒剤等の種々の形態に製剤して使用することもできる。尚、前記製剤形態以外にも、本発明の目的に適合するかぎり、通常の当該分野で用いられているあらゆる製剤形態にすることができる。製剤に使用する補助剤としては、脂肪酸塩、安息香酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリカルボン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、アルキルジグリコールエーテル硫酸塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルジフェニルエーテルジスルホン酸塩、ポリスチレンスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、アルキルアリールリン酸塩、スチリルアリールリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールリン酸エステル塩、ナフタレンスルホン酸塩ホルムアルデヒド縮合物のような陰イオン系の界面活性剤；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ポリグリセライド、脂肪酸アルコールポリグリコールエーテル、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、オキシアルキレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステルのような非イオン系の界面活性剤；セチルトリメチルアンモニウムブロミドのような陽イオン系の界面活性剤；水、アセトン、アセトニトリル、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、２−ピロリドン、Ｎ-メチル−２−ピロリドン、ケロシン、トリアセチン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液体ポリオキシエチレングリコール、ブチルジグリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールノルマルブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールノルマルブチルエーテルのような溶剤；ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ亜硫酸水素ナトリウム、プロピル没食子酸塩、チオ硫酸ナトリウムのような酸化防止剤；ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマーのような被膜形成剤；オリーブ油、カポック油、ひまし油、シュロ油、椿油、ヤシ油、ごま油、トウモロコシ油、米ぬか油、落花生油、綿実油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、きり油、液状パラフィン等の植物油や鉱物油；乳糖、蔗糖、ブドウ糖、澱粉、麦粉、コーン粉、大豆油粕、脱脂米糠、炭酸カルシウム、その他市販の飼料原料のような担体；などが挙げられる。これら補助剤の各成分は、本発明の目的から逸脱しないかぎり、１種又は２種以上を適宜選択して使用することができる。また、前記した補助剤以外にも当該分野で知られたものの中から適宜選択して使用することもでき、更には、前記した農園芸分野で使用される各種補助剤などから適宜選択して使用することもできる。

本発明化合物と各種補助剤との配合割合（重量比）は、通常、0.1：99.9〜90：10程度である。これら製剤の実際の使用に際しては、そのまま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈し、必要に応じて各種展着剤（界面活性剤、植物油、鉱物油など）を添加して使用することができる。

宿主動物への本発明化合物の投与は、経口又は非経口によって行われる。経口投与法としては、例えば本発明化合物を含有する錠剤、液状剤、カプセル剤、ウエハース、ビスケット、ミンチ肉、その他の飼料等を投与する方法などが挙げられる。非経口投与方法としては、例えば本発明化合物を適当な製剤に調製した上で、静注投与、筋肉内投与、皮内投与、皮下投与などにより体内に取り込ませる方法；スポットオン（spot-on）処理、ポワオン（pour-on）処理、スプレー処理、薬浴処理などにより体表面に投与する方法；宿主動物の皮下に本発明化合物を含有する樹脂片等を埋め込む方法；などが挙げられる。

宿主動物への本発明化合物の投与量は、投与方法、投与目的、疾病症状などによって異なるが、通常、宿主動物の体重１ｋgに対して０.０１ｍｇ〜１００ｇ、望ましくは０.１mg〜１０ｇの割合で投与するのが適当である。

本発明には、前記したような投与方法又は投与量による動物外部寄生虫の防除方法も含まれる。

また、本発明においては、前述のようにして有害な動物外部寄生虫を防除することにより、それらに起因する宿主動物の各種疾患を間接的に予防できる場合がある。このように、本発明には、本発明化合物を有効成分として含有する外部寄生虫起因動物疾患の予防剤並びに、外部寄生虫起因動物疾患を予防する方法も含まれる。

本発明化合物を動物外部寄生虫防除剤として使用する際、補助剤と共に各種ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、栄養剤、酵素製剤、解熱剤、鎮静剤、消炎剤、殺菌剤、着色剤、芳香剤、保存剤などと混用又は併用することができる。また、必要に応じて他の各種動物薬や農薬、例えば駆虫剤、抗コクシジウム剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺ノミ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗菌剤などと混用又は併用することができ、この場合に一層優れた効果を示すこともある。本発明には、前記したような各種成分を混用又は併用した動物外部寄生虫防除用組成物が含まれ、また、それを使用した動物外部寄生虫の防除方法も含まれる。

次に本発明の実施例を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。まず、本発明化合物の合成例を記載する。

＜合成例１＞
４−（２−（（４−ヨードピリジン−２−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド（化合物Ｎｏ．３−１）の合成

４−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド（50 mg）及び２−フルオロ−４−ヨードピリジン（60 mg）をＤＭＦ（5 mL）に溶解させた溶液に、氷浴下で水素化ナトリウム（30 mg）を加え、そのまま１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、水層を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後に減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘプタン/酢酸エチル＝ 90/10〜 70/30、容量比、以下同様）で精製し、目的物（50 mg）（化合物Ｎｏ．３−１）を白色固体で得た。

＜合成例２＞
４−（２−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド（化合物Ｎｏ．５−１）の合成
前記合成例１で得た化合物Ｎｏ．３−１（30 mg）を１,４−ジオキサン（2 mL）及び水（0.5 mL）に溶解させた溶液へ、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（20 mg）、炭酸カリウム （30 mg）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) （8 mg）を加え、窒素雰囲気下、９０℃で１２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後に減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘプタン/酢酸エチル＝ 80/20〜 70/30）で精製し、目的物（25 mg）を白色固体で得た。

＜合成例３＞
Ｎ−イソブチル−４−（（（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）オキシ）メチル）ベンズアミド（化合物Ｎｏ．８−１）の合成

（１）４−ブロモベンジルアルコール（0.85 g）及び水素化ナトリウム（0.18 g）をＤＭＦ（14 mL）に溶解させた溶液に、３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミド（0.89 g）を加え、室温で１２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、水層を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後に減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘプタン/酢酸エチル＝ 98/2〜 95/5）で精製し、１−（（（４−ブロモベンジル）オキシ）メチル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（1.64 g）を無色油状物で得た。
¹H-NMR(500MHｚ, CDCl₃, δppm)： 7.49(d, 2H, J=8.5Hz), 7.38(t, 1H, J=8.5Hz), 7.28-7.23(m, 4H), 7.15(d, 1H, J=8.0Hz), 4.55(s, 2H), 4.52(s, 2H)

（２）前記（１）で得た１−（（（４−ブロモベンジル）オキシ）メチル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（1.64 g）をエタノール（32 mL）及びＤＭＳＯ（21 mL）に溶解させた溶液へ、窒素雰囲気下でトリエチルアミン（0.77 mL）、１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（0.45 g）、酢酸パラジウム(II) （90 mg）を加え、その後反応容器内を一酸化炭素で置換し、常圧下８０℃で１７時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後に減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘプタン/酢酸エチル＝ 95/5〜 80/20）で精製し、４−（（（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）オキシ）メチル）安息香酸エチル（0.53 g）を無色油状物で得た。
¹H-NMR(500MHｚ, CDCl₃, δppm)： 8.04(d, 2H, J=8.5Hz), 7.43(d, 2H, J=8.5Hz), 7.38(t, 1H, J=7.5Hz), 7.28(d, 1H, J=7.5Hz), 7.24(s, 1H), 7.15(d, 1H, J=8.5Hz), 4.63(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.38(q, 2H, J=7.5Hz), 1.40(t, 3H, J=7.5Hz)

（３）前記（２）で得た４−（（（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）オキシ）メチル）安息香酸エチル（0.53 g）をエタノール（4 mL）に溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム（0.12 g）を水（1.5 mL）に溶解させた水溶液を加え、１００℃で２時間撹拌した。1M塩酸を加えて反応溶液を酸性にし、固体を析出させた。固体を濾過、水洗、乾燥させ、４−（（（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）オキシ）メチル）安息香酸（0.38 g）を白色固体で得た。
¹H-NMR(500MHｚ, acetone-d6, δppm)： 8.03(d, 2H, J=8.0Hz), 7.53(d, 2H, J=8.0Hz), 7.49(d, 1H, J=8.0Hz), 7.43(d, 1H, J=8.0Hz), 7.37(s, 1H), 7.25(d, 1H, J=8.0Hz), 4.71(s, 2H), 4.68(s, 2H)

（４）前記（３）で得た４−（（（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）オキシ）メチル）安息香酸（80 mg）をＤＭＦ（1 mL）に溶解させた溶液に、イソブチルアミン（20 mg）、４−メチルモルホリン（70 mg）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（90 mg）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（80 mg）を加え、室温で１２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後に減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘプタン/酢酸エチル＝ 80/20〜 70/30）で精製し、目的物（70 mg）を白色固体で得た。

次に、前記式（Ｉ）で表される本発明化合物のうち、前記式(I−１−１)で表される化合物の代表例を第１表、第２表及び第１１〜第１３表に、前記式(I−１−２)で表される化合物の代表例を第３表〜第５表に、前記式(I−１−３)で表される化合物の代表例を第６表に、前記式(I−１−４)で表される化合物の代表例を第７表に、前記式(I−２)で表される化合物の代表例を第８〜第１０表に、各々列記した。
第１表−第１３表中、物性として示した数値は融点（℃）である。「Oil」と記載された化合物は油状物であることを、「Gum」と記載された化合物はゴム状物であることを示す。これら化合物は、前記合成例或いは前記した本発明化合物の製法に基づいて合成することができる。第１表−第１３表中、Ｍｅはメチルを、ｉ−Ｂｕはイソブチルを、t−Ｂｕはターシャリーブチルを、ｓ−Ｂｕはセカンダリーブチルを各々示す。Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^９の環状置換基上の置換位置は、表中の化学構造式に付与した数に従う。Ｒ^４及びＲ^９の欄において、「−」と表示した化合物は、各々の置換基で置換されていないことを表す。一方、Ｒ^１の「●（黒丸）」で示した部分は、当該部分で窒素原子に結合することを表す。Ｒ^１及びＲ^２が隣接する窒素原子と一緒になって、Ｚで置換されてもよい環状構造を形成する場合、該環状構造がカルボニル基に結合する部分を次のように波線で表す。

本発明化合物のいくつかにつき、¹H-NMRのデータ〔¹H-核磁気共鳴分光法にて測定；δは化学シフト値（ｐｐｍ）である〕を第１４表〜第１６表に示す。

以下に、本発明の試験例を記載する。
試験例１ フタトゲチマダニ（幼ダニ）に対する効果試験
本発明化合物の濃度が１００ｐｐｍになるように調整した溶液をプラスチックバイアル瓶にコーティング処理した。風乾後に２０頭の幼ダニを入れ、２５℃、相対湿度８０〜１００％の恒暗条件下に静置した。薬剤接触２４時間後に死亡したマダニ数を記録し、下記計算式により死亡率（％）を求めた。その結果、前記化合物Ｎｏ．１-１、１-２、１-３、１-４、１-５、１-６、１-７、１-８、１-９、１-１０、１-１１、１-１２、１-１３、１-１４、１-１５、１-１７、１-１９、１-２３、１-２４、１-２５、１-２６、１-２９、１-３０、１-３１、１-３２、２-１、２-２、２-３、２-４、２-５、２-６、２-７、２-８、２-９、２-１０、２-１１、２-１２、２-１３、２-１４、２-１５、２-１６、２-１７、２-１８、２-１９、２-２０、２-２１、２-２２、２-２３、２-２４、２-２５、２-２６、２-２７、２-２８、２-２９、２-３０、２-３１、２-３２、２-３３、２-３４、２-３５、２-３６、２-３７、２-３８、２-３９、２-４０、２-４１、２-４２、２-４３、２-４４、２-４５、２-４６、２-４７、２-４８、２-４９、２-５０、２-５１、２-５２、３-３、３-４、４-２、４-３、５-１、６-１、８-１、８-２、８-３、８-４、８-５、９-１、１１-１、１１-２、１１-３、１１-４、１１-６、１１-７、１１-８、１１-１０、１１-１１、１１-１２、１１-１３、１１-１４、１１-１５、１１-１６、１１-１７、１１-１８、１１-１９、１１-２０、１１-２１、１１-２２、１１-２３、１１-２５、１１-２６、１１-２７、１１-２９、１２-１及び１２-２が９０％以上の死亡率を示した。
死亡率（％）＝死亡したマダニ数 ／ 総マダニ数 × １００

次に、本発明化合物を、農園芸用殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤として用いる場合の製剤例を記載する。
製剤例１
（１）本発明化合物 ２０重量部
（２）クレー ７０重量部
（３）ホワイトカーボン ５重量部
（４）ポリカルボン酸ナトリウム ３重量部
（５）アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム ２重量部
以上のものを均一に混合して水和剤とする。

製剤例２
（１）本発明化合物 ５重量部
（２）タルク ６０重量部
（３）炭酸カルシウム ３４．５重量部
（４）流動パラフィン ０．５重量部
以上のものを均一に混合して粉剤とする。

製剤例３
（１）本発明化合物 ２０重量部
（２）Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド ２０重量部
（３）ポリオキシエチレントリスチリルフェニルエーテル １０重量部
（４）ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム ２重量部
（５）キシレン ４８重量部
以上のものを均一に混合、溶解して乳剤とする。

製剤例４
（１）クレー ６８重量部
（２）リグニンスルホン酸ナトリウム ２重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルアリールサルフェート ５重量部
（４）ホワイトカーボン ２５重量部
以上の各成分の混合物と、本発明化合物とを４：１の重量割合で混合し、水和剤とする。

製剤例５
（１）本発明化合物 ５０重量部
（２）アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウムホルムアルデヒド縮合物 ２重量部
（３）シリコーンオイル ０．２重量部
（４）水 ４７．８重量部
以上のものを均一に混合、粉砕した原液に更に
（５）ポリカルボン酸ナトリウム ５重量部
（６）無水硫酸ナトリウム ４２．８重量部
を加え均一に混合、造粒、乾燥して顆粒水和剤とする。

製剤例６
（１）本発明化合物 ５重量部
（２）ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル １重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル ０．１重量部
（４）粒状炭酸カルシウム ９３．９重量部
（１）〜（３）を予め均一に混合し、適量のアセトンで希釈した後、（４）に吹付け、アセトンを除去して粒剤とする。

製剤例７
（１）本発明化合物 ２．５重量部
（２）Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド ２．５重量部
（３）大豆油 ９５．０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して微量散布剤(ultra low volume formulation)とする。

製剤例８
（１）本発明化合物 １０重量部
（２）ジエチレングリコールモノエチルエーテル ８０重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルエーテル １０重量部
以上のものを均一に混合し、液剤とする。

次に、本発明化合物を、動物外部寄生虫防除剤として用いる場合の製剤例を記載する。

製剤例９ 経皮投与用溶剤
（１）本発明化合物 １重量部
（２）プロピレングリコール １０重量部
（３）２−プロパノール ８９重量部

製剤例１０ 経皮投与用溶剤
（１）本発明化合物 ５重量部
（２）ヘキシレングリコール ５０重量部
（３）２−プロパノール ４５重量部

製剤例１１ 経皮投与用溶剤
（１）本発明化合物 ５重量部
（２）プロピレングリコールモノメチルエーテル ５０重量部
（３）ジプロピレングリコール ４５重量部

製剤例１２ 経皮投与用溶剤
（１）本発明化合物 １０重量部
（２）ジエチレングリコールモノエチルエーテル ９０重量部

本発明化合物は、有害生物、特に、動物の外部寄生虫に対する高い防除効果を有し、有害生物防除剤、特に、動物外部寄生虫防除剤として有用である。

Claims (12)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１は、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニルアルキル、Ｙ又はＹで置換されたアルキルであり；
   Ｙは、Ｚで置換されてもよい飽和若しくは不飽和環状基であり、該環状基は、アルキルで置換されてもよい窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含んでいてもよく；
   Ｚはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ又はニトロであり；
   Ｒ^２は、水素原子、アルキル、アルキルカルボニル又はアルキルカルボニルアルキルであるか；
   或いはＲ^１とＲ^２が隣接する窒素原子と一緒になって、Ｚで置換されてもよい環状構造を形成してもよく、該環状構造は、さらに、アルキルで置換されてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
   Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ又はニトロであり；
   GはCH₂CH₂Ｏ又はCH₂ＯCH₂であり；
   Arは、Ｒ^４で置換されても良い不飽和環状基又は
   

   

   であり；
   Ｒ^４及びＲ^７は、各々独立に、ハロゲン、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキル、Ｒ⁸で置換されてもよいアルケニル、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、ニトロ、Ｒ⁹で置換されてもよいフェノキシ、Ｒ⁹で置換されてもよいフェニル又はＲ⁹で置換されてもよい複素環基であり；
   Ｒ⁵及びＲ⁶は、各々独立に、水素原子、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
   Ｒ⁸はハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルシリル又はＹであり；
   Ｒ⁹は、ハロゲン、Ｒ⁸で置換されてもよいアルキル、Ｒ⁸で置換されてもよいアルケニル、Ｒ^８で置換されてもよいアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、トリアルキルシリル又はニトロであり；
   Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、各々独立に、水素原子、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルであり；ｎは０〜３の整数である］で表されるベンズアミド化合物又はその塩。
2. Ar中のＲ^４で置換されても良い不飽和環状基が、
   

   

   ［式中、Ｒ⁴及びｎは前記請求項１に記載の定義通りであり；ｍは０〜５の整数であり；ｐは０〜４の整数である］である請求項１に記載の化合物又はその塩。
3. 式（Ｉ−１）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３及びArは前記請求項１に記載の定義通りである］で表される請求項１に記載の化合物又はその塩。
4. 式（Ｉ−１-２）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３及びＲ⁴は前記請求項１に記載の定義通りであり、ｐは０〜４の整数である］で表される請求項１に記載の化合物又はその塩。
5. 式（Ｉ−１−２ａ）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴、Ｒ^９及びｎは、前記請求項１に記載の定義通りであり、ｍは０〜５の整数である］で表される請求項１に記載の化合物又はその塩。
6. 式（Ｉ−１−３）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びｎは、前記請求項１に記載の定義通りである］で表される請求項１に記載の化合物又はその塩。
7. 式（Ｉ−２）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３及びArは前記請求項１に記載の定義通りである］で表される請求項１に記載の化合物又はその塩。
8. 式（Ｉ−２−１）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｒ^３及びＲ⁴は、前記請求項１に記載の定義通りであり、ｍは０〜５の整数である］で表される請求項１に記載の化合物又はその塩。
9. 請求項１に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する有害生物防除剤。
10. 請求項１に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する動物外部寄生虫防除剤。
11. 請求項１に記載の化合物又はその塩の有効量を施用して有害生物を防除する方法。
12. 請求項１に記載の化合物又はその塩の有効量を適用して動物の外部寄生虫を防除する方法。