JP2016128388A - Method for producing 6-benzyloxy-2-naphthoic acid - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing 6-benzyloxy-2-naphthoic acid.
液晶表示素子に用いられる液晶材料として、これまでに多くの液晶化合物が提案されており、表示方式や駆動方式あるいはその用途に応じて適切なものが使用されている。 As a liquid crystal material used for a liquid crystal display element, many liquid crystal compounds have been proposed so far, and an appropriate material is used according to a display method, a driving method, or an application thereof.
液晶化合物は通常、コアと呼ばれる中心骨格部分と両側の末端部分から構成される。液晶化合物のコア部分を構成する環構造としては、１，４−フェニレン基及びトランス−１，４−シクロヘキシレン基がその大部分を占める。しかし、１，４−フェニレン基とトランス−１，４−シクロヘキシレン基のみによって構成された液晶性化合物はその種類や特性に限界があり、液晶表示素子の性能向上のため、例えばピリジン−２，５−ジイル基等の複素環系や、ナフタレン−２，６−ジイル基等の縮合環系等のコア部分を有する液晶化合物が検討されている。 The liquid crystal compound is usually composed of a central skeleton part called a core and terminal parts on both sides. As the ring structure constituting the core portion of the liquid crystal compound, a 1,4-phenylene group and a trans-1,4-cyclohexylene group occupy most of the ring structure. However, liquid crystal compounds composed only of 1,4-phenylene groups and trans-1,4-cyclohexylene groups are limited in their types and characteristics. For improving the performance of liquid crystal display elements, for example, pyridine-2, Liquid crystal compounds having a core portion such as a heterocyclic ring system such as a 5-diyl group or a condensed ring system such as a naphthalene-2,6-diyl group have been studied.
６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸は縮合環を有する液晶化合物の原料として有用な物質である。特許文献１には、ブックシェルフ構造を示す液晶化合物の中間体として、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ベンジルアルコール、トリフェニルフォスフィンおよびアゾカルボン酸ジエチルを用いて、これを合成する方法が開示されている。しかしながら、この方法は目的物のほかに、副生物として、ホスフィンオキシドとヒドラジンジカルボキシラートが生成され、これらの副生物は分離が難しく、工業的製造には適さない方法であった。 6-Benzyloxy-2-naphthoic acid is a substance useful as a raw material for a liquid crystal compound having a condensed ring. Patent Document 1 discloses a method of synthesizing 6-hydroxy-2-naphthoic acid, benzyl alcohol, triphenylphosphine and diethyl azocarboxylate as an intermediate of a liquid crystal compound having a bookshelf structure. ing. However, in this method, in addition to the target product, phosphine oxide and hydrazine dicarboxylate are produced as by-products, and these by-products are difficult to separate and are not suitable for industrial production.
また、特許文献２では、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、水酸化カリウムおよびベンジルブロマイドを、水とエタノールの混合溶媒中で加熱還流し、さらに水酸化カリウムを加えて加熱還流した後、酸析することにより６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を得る方法が提案されている。しかしながら、この方法は、強塩基である水酸化カリウムの存在下ですべての反応が行われるため、副生物として生成した６−ヒドロキシ−２ナフトエ酸ベンジルが加水分解されることによって、出発物質である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸に変換される。したがって、特許文献２に記載の方法では、高収率かつ高純度で６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を生成することができないという問題があった。 In Patent Document 2, 6-hydroxy-2-naphthoic acid, potassium hydroxide and benzyl bromide are heated and refluxed in a mixed solvent of water and ethanol, and potassium hydroxide is further added and heated to reflux. Thus, a method for obtaining 6-benzyloxy-2-naphthoic acid has been proposed. However, since all the reactions are performed in the presence of potassium hydroxide, which is a strong base, this method is a starting material by hydrolysis of benzyl 6-hydroxy-2-naphthoate produced as a byproduct. Converted to 6-hydroxy-2-naphthoic acid. Therefore, the method described in Patent Document 2 has a problem that 6-benzyloxy-2-naphthoic acid cannot be produced with high yield and high purity.
本発明の目的は、副生物の生成が少なく、高収率かつ高純度で６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を製造する方法を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a method for producing 6-benzyloxy-2-naphthoic acid with high yield and high purity with less by-product formation.
本発明者らは、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸の製造方法について鋭意検討した結果、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸から６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジル（エステル−エーテル体）を生成した後、加水分解を行うことにより、副生物の生成が少なく、高収率かつ高純度で６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を簡易に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies on a method for producing 6-benzyloxy-2-naphthoic acid, the present inventors have obtained benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate (ester-ether form) from 6-hydroxy-2-naphthoic acid. After the production, it was found that by hydrolysis, 6-benzyloxy-2-naphthoic acid can be easily produced with high yield and high purity, with little by-product formation, and the present invention has been completed. .
すなわち、本発明は、（Ａ）溶媒中において６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と、弱酸のカリウム塩ならびにハロゲン化ベンジルとを反応させて、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを得る工程、および、（Ｂ）得られた６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを加水分解する工程を含む６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸の製造方法に関する。 That is, the present invention comprises (A) a step of reacting 6-hydroxy-2-naphthoic acid with a potassium salt of a weak acid and benzyl halide in a solvent to obtain benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate, And (B) a method for producing 6-benzyloxy-2-naphthoic acid, comprising a step of hydrolyzing the resulting benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate.
本発明の方法によれば、副生物の生成が極めて少ないため、カラムクロマトグラフィーなどによる精製を行うことなく、高収率かつ高純度で６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を製造することが可能となる。 According to the method of the present invention, 6-benzyloxy-2-naphthoic acid can be produced in high yield and high purity without performing purification by column chromatography or the like because the production of by-products is extremely small. It becomes.
本発明は、（Ａ）溶媒中において６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１．０モルに対して、弱酸のカリウム塩１．０〜１０．０モルならびにハロゲン化ベンジル１．３〜１０．０モルを反応させて、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを得る工程、および（Ｂ）得られた６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを加水分解する工程を含む６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸の製造方法である。 In the solvent (A), the present invention relates to 1.0 to 10.0 mol of a weak acid potassium salt and 1.3 to 10.0 mol of benzyl halide with respect to 1.0 mol of 6-hydroxy-2-naphthoic acid. To obtain 6-benzyloxy-2-naphthoate benzyl and (B) hydrolyzing the resulting 6-benzyloxy-2-naphthoate benzyl 6-benzyloxy-2- This is a method for producing naphthoic acid.
以下、本発明の各工程について詳細に説明する。 Hereafter, each process of this invention is demonstrated in detail.
工程（Ａ）は、各原料を反応容器に仕込んで反応させればよいが、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを高純度で得るためには、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸および弱酸のカリウム塩を溶媒とともに反応容器に仕込んで撹拌した後、ハロゲン化ベンジルを添加するのが好ましい。 In the step (A), each raw material may be charged and reacted in a reaction vessel. In order to obtain benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate with high purity, 6-hydroxy-2-naphthoic acid and weak acid are used. It is preferable to add benzyl halide after the potassium salt of is charged into a reaction vessel together with a solvent and stirred.
工程（Ａ）において用いる弱酸のカリウム塩は、酸解離定数（ｐＫａ）が２以上、好ましくは２〜３０、より好ましくは３〜１８である酸のカリウム塩である。このような弱酸のカリウム塩としては、炭酸カリウム、酢酸カリウム、リン酸三カリウム、ホウ酸カリウム、ホスホン酸カリウム、シュウ酸カリウム、安息香酸カリウム、酒石酸カリウム、乳酸カリウム、コハク酸カリウム、クエン酸カリウム、フタル酸カリウム、フェノールカリウム、メトキシカリウム、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドからなる群から選択される１種以上が挙げられる。これらの中でも、反応性に優れる点から、炭酸カリウム、リン酸三カリウムが好ましく、取扱い性や入手容易性に優れる点から炭酸カリウムが特に好ましい。 The potassium salt of the weak acid used in the step (A) is an acid potassium salt having an acid dissociation constant (pKa) of 2 or more, preferably 2 to 30, more preferably 3 to 18. Such weak acid potassium salts include potassium carbonate, potassium acetate, tripotassium phosphate, potassium borate, potassium phosphonate, potassium oxalate, potassium benzoate, potassium tartrate, potassium lactate, potassium succinate, potassium citrate. And at least one selected from the group consisting of potassium phthalate, phenol potassium, methoxy potassium, potassium ethoxide, and potassium tert-butoxide. Among these, potassium carbonate and tripotassium phosphate are preferable from the viewpoint of excellent reactivity, and potassium carbonate is particularly preferable from the viewpoint of excellent handleability and availability.
弱酸のカリウム塩の使用量は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対して１．０〜１０．０モルであり、好ましくは１．２〜５．０モルであり、より好ましくは１．５〜３．０モルである。カリウム塩の使用量が１．０モル未満の場合、反応性が低下する傾向があり、１０．０モルを超える場合、副生物の生成量が増加する傾向がある。 The amount of the weak acid potassium salt used is 1.0 to 10.0 mol, preferably 1.2 to 5.0 mol, more preferably 1 to 1 mol of 6-hydroxy-2-naphthoic acid. .5 to 3.0 moles. When the amount of potassium salt used is less than 1.0 mol, the reactivity tends to decrease, and when it exceeds 10.0 mol, the amount of by-product tends to increase.
工程（Ａ）において用いるハロゲン化ベンジルは、臭化ベンジル、塩化ベンジルおよびヨウ化ベンジルからなる群から選択される１種以上であるのが好ましく、反応性に優れる点から臭化ベンジルが特に好ましい。 The benzyl halide used in the step (A) is preferably at least one selected from the group consisting of benzyl bromide, benzyl chloride and benzyl iodide, and benzyl bromide is particularly preferable from the viewpoint of excellent reactivity.
ハロゲン化ベンジルの使用量は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対して１．３〜１０．０モルであり、好ましくは１．５〜５．０モルであり、より好ましくは１．８〜３．０モルである。ハロゲン化ベンジルの使用量が１．３モル未満の場合、反応性が低下する傾向があり、１０．０モルを超える場合、副生物の生成量の増加や、未反応の原料が残るため、反応後の処理が煩雑となる傾向がある。 The amount of benzyl halide used is 1.3 to 10.0 mol, preferably 1.5 to 5.0 mol, and more preferably 1. mol per mol of 6-hydroxy-2-naphthoic acid. 8 to 3.0 moles. When the amount of benzyl halide used is less than 1.3 mol, the reactivity tends to decrease, and when it exceeds 10.0 mol, an increase in the amount of by-products and unreacted raw materials remain, so that Later processing tends to be complicated.
工程（Ａ）において用いる溶媒は、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドからなる群から選択される１種以上であるのが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドがより好ましい。 The solvent used in the step (A) is preferably at least one selected from the group consisting of N-methyl-2-pyrrolidone, N, N-dimethylformamide and dimethylsulfoxide, and N, N-dimethylformamide is more preferable. preferable.
工程（Ａ）の反応温度は２０〜１５０℃であるのが好ましい。反応時間は、反応温度などによって変動するため特に限定されないが、１〜４０時間であるのが好ましい。また、反応は窒素気流下または窒素バブリング下で行うのが好ましい。 The reaction temperature in step (A) is preferably 20 to 150 ° C. The reaction time is not particularly limited because it varies depending on the reaction temperature and the like, but is preferably 1 to 40 hours. The reaction is preferably carried out under a nitrogen stream or nitrogen bubbling.
工程（Ｂ）は、工程（Ａ）で得られた６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを加水分解する工程である。 Step (B) is a step of hydrolyzing benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate obtained in step (A).
工程（Ｂ）の加水分解は、塩基、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム等の塩基性アルカリ金属化合物および溶媒の存在下で行う。塩基性アルカリ金属化合物の使用量は、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジル中のエステル基に対して１．０〜５．０当量であるのが好ましく、１．０〜２．０当量であるのがより好ましい。 The hydrolysis in the step (B) is performed in the presence of a base, for example, a basic alkali metal compound such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide and a solvent. The amount of the basic alkali metal compound used is preferably 1.0 to 5.0 equivalents relative to the ester group in benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate, and is 1.0 to 2.0 equivalents. More preferably.
工程（Ｂ）の加水分解に用いる溶媒は、アルコールと水の混合溶媒が好ましく、メタノールと水との混合溶媒がより好ましい。溶媒が水のみの場合、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルが溶解しにくく、アルコールのみの場合、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルのエステル交換反応が生じることがある。 The solvent used for the hydrolysis in the step (B) is preferably a mixed solvent of alcohol and water, more preferably a mixed solvent of methanol and water. When the solvent is only water, benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate is difficult to dissolve, and when only the alcohol is used, transesterification of benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate may occur.
混合溶媒の比率は、アルコール１重量部に対して、水０．５〜４重量部であるのが好ましく、水２〜３重量部であるのがより好ましい。 The ratio of the mixed solvent is preferably 0.5 to 4 parts by weight of water with respect to 1 part by weight of alcohol, and more preferably 2 to 3 parts by weight of water.
工程（Ｂ）の加水分解における反応温度は２０〜９０℃が好ましく、５０〜８０℃がより好ましい。反応時間は反応温度などによって変動するため特に限定されないが、３〜１２時間が好ましく、５〜１０時間がより好ましい。 20-90 degreeC is preferable and, as for the reaction temperature in the hydrolysis of a process (B), 50-80 degreeC is more preferable. The reaction time varies depending on the reaction temperature and is not particularly limited, but is preferably 3 to 12 hours, and more preferably 5 to 10 hours.
加水分解を行った後は、反応液を室温まで冷却し、ろ過により析出物を回収する。回収した析出物を水に溶解させた後、塩酸や硫酸等の酸を加えて酸析し、ろ過、洗浄および乾燥を行うことにより、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を得ることができる。ろ過、洗浄および乾燥を行う方法について特に制限はなく、従来公知の方法により行うことができる。 After the hydrolysis, the reaction solution is cooled to room temperature and the precipitate is collected by filtration. 6-Benzyloxy-2-naphthoic acid can be obtained by dissolving the collected precipitate in water, adding an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid to cause acid precipitation, filtering, washing and drying. There is no restriction | limiting in particular about the method of performing filtration, washing | cleaning, and drying, It can carry out by a conventionally well-known method.
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited to this.
［高速液体クロマトグラフィー（ＨＬＰＣ）による分析］
装置： Ｗａｔｅｒｓ アライアンス ２６９０／２９９６
カラム型番： Ｗａｋｏ−Ｃｏｌｕｍｎ
流量： １．０ｍＬ／分
インジェクション量： ２０μＬ
溶媒比： Ｈ２Ｏ（ｐＨ２．３）／ＣＨ３ＯＨ＝６０／４０（８分）→３分→３０／７０（１０分）→３分→２０／８０（１６分）→１分→１０／９０（１９分）
波長： ２２９ｍ
カラム温度： ４０℃
[Analysis by high performance liquid chromatography (HLPC)]
Equipment: Waters Alliance 2690/2996
Column model number: Wako-Column
Flow rate: 1.0 mL / min Injection volume: 20 μL
Solvent ratio: H 2 O (pH 2.3) / CH 3 OH = 60/40 (8 minutes) → 3 minutes → 30/70 (10 minutes) → 3 minutes → 20/80 (16 minutes) → 1 minute → 10 / 90 (19 minutes)
Wavelength: 229m
Column temperature: 40 ° C
［収率］
収率は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のモル数に対する６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸のモル数の割合として求めた。
[yield]
The yield was determined as the ratio of the number of moles of 6-benzyloxy-2-naphthoic acid to the number of moles of 6-hydroxy-2-naphthoic acid.
実施例１
（Ａ）３００ｍｌ四つ口コルベンに、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸４０．６ｇ、炭酸カリウム５９．７ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１２１．８ｇを仕込み、攪拌下で窒素置換した後、臭化ベンジル８１．３ｇを滴下添加し、２５℃で２４時間反応させた。その後、反応液に水を添加して、固形分を析出させ、ろ過した。
(A) After charging 40.6 g of 6-hydroxy-2-naphthoic acid, 59.7 g of potassium carbonate and 121.8 g of N, N-dimethylformamide (DMF) into a 300 ml four-necked Kolben, and purging with nitrogen under stirring Then, 81.3 g of benzyl bromide was added dropwise and reacted at 25 ° C. for 24 hours. Thereafter, water was added to the reaction solution to precipitate a solid content, followed by filtration.
（Ｂ）２０００ｍｌ四つ口コルベンに、（Ａ）で得た固形分、水６５０ｇおよびメタノール３２５ｇを仕込み、４８％水酸化カリウム水溶液４２ｇを滴下した後、７０℃に昇温し、同温度で６時間加熱撹拌し加水分解した。その後室温まで冷却した後、ろ過して析出物を得た。
この析出物に水５００ｇを加えて懸濁した後、７０℃に昇温し、次いでｐＨ２になるまで７０％硫酸を滴下し、同温度で１時間加熱撹拌した。その後、ろ過、洗浄、減圧乾燥を行い、粉末状固体３５．２ｇを得た。 After adding 500 g of water to this precipitate and suspending it, the temperature was raised to 70 ° C., and then 70% sulfuric acid was added dropwise until the pH reached 2, followed by stirring with heating at the same temperature for 1 hour. Thereafter, filtration, washing, and drying under reduced pressure were performed to obtain 35.2 g of a powdery solid.
表１に、工程（Ａ）終了後の反応液、および工程（Ｂ）終了後の固体をＨＰＬＣにより分析した結果を示す。また、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（エーテル体）の収率は６０．０％であった。 Table 1 shows the results of HPLC analysis of the reaction solution after completion of step (A) and the solid after completion of step (B). Moreover, the yield of 6-benzyloxy-2-naphthoic acid (ether body) was 60.0%.
実施例２（Ｋ２ＣＯ３：１．６モル）
炭酸カリウムの添加量を４７．３ｇに変更した以外は実施例１と同様にして、反応（Ａ）および加水分解（Ｂ）を行い、得られた抽出物に水５００ｇを加えて懸濁した後、７０℃に昇温し、次いでｐＨ２になるまで７０％硫酸を滴下し、同温度で１時間加熱撹拌した。その後、ろ過、洗浄、減圧乾燥を行い、粉末状固体３３．６ｇを得た。
表１に、工程（Ａ）終了後の反応液、および工程（Ｂ）終了後の固体をＨＰＬＣにより分析した結果を示す。また、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（エーテル体）の収率は５５．９％であった。
Example 2 (K 2 CO 3: 1.6 moles)
After performing the reaction (A) and hydrolysis (B) in the same manner as in Example 1 except that the amount of potassium carbonate added was changed to 47.3 g, 500 g of water was added to the obtained extract and suspended. The temperature was raised to 70 ° C., 70% sulfuric acid was added dropwise until pH 2 was reached, and the mixture was heated and stirred at the same temperature for 1 hour. Thereafter, filtration, washing, and drying under reduced pressure were performed to obtain 33.6 g of a powdery solid.
Table 1 shows the results of HPLC analysis of the reaction solution after completion of step (A) and the solid after completion of step (B). Moreover, the yield of 6-benzyloxy-2-naphthoic acid (ether form) was 55.9%.
実施例３（Ｋ２ＣＯ３：２．８モル）
炭酸カリウムの添加量を８２．１ｇに変更した以外は実施例１と同様にして、反応（Ａ）および加水分解（Ｂ）を行い、得られた抽出物に水５００ｇを加えて懸濁した後、７０℃に昇温し、次いでｐＨ２になるまで７０％硫酸を滴下し、同温度で１時間加熱撹拌した。その後、ろ過、洗浄、減圧乾燥を行い、粉末状固体４０．１ｇを得た。
表１に、工程（Ａ）終了後の反応液、および工程（Ｂ）終了後の固体をＨＰＬＣにより分析した結果を示す。また、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（エーテル体）の収率は６６．８％であった。
Example 3 (K 2 CO 3: 2.8 moles)
After the reaction (A) and hydrolysis (B) were carried out in the same manner as in Example 1 except that the amount of potassium carbonate added was changed to 82.1 g, 500 g of water was added to the obtained extract and suspended. The temperature was raised to 70 ° C., 70% sulfuric acid was added dropwise until pH 2 was reached, and the mixture was heated and stirred at the same temperature for 1 hour. Thereafter, filtration, washing, and drying under reduced pressure were performed to obtain 40.1 g of a powdery solid.
Table 1 shows the results of HPLC analysis of the reaction solution after completion of step (A) and the solid after completion of step (B). Moreover, the yield of 6-benzyloxy-2-naphthoic acid (ether form) was 66.8%.
実施例４（Ｋ３ＰＯ４：２．０モル）
炭酸カリウムに代えてリン酸三カリウム９１．６ｇを仕込んだ以外は実施例１と同様にして、反応（Ａ）および加水分解（Ｂ）を行い、得られた抽出物に水５００ｇを加えて懸濁した後、７０℃に昇温し、次いでｐＨ２になるまで７０％硫酸を滴下し、同温度で１時間加熱撹拌した。その後、ろ過、洗浄、減圧乾燥を行い、粉末状固体３７．６ｇを得た。
表１に、工程（Ａ）終了後の反応液、および工程（Ｂ）終了後の固体をＨＰＬＣにより分析した結果を示す。また、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（エーテル体）の収率は５６．３％であった。
Example 4 (K 3 PO 4: 2.0 mol)
Reaction (A) and hydrolysis (B) were carried out in the same manner as in Example 1 except that 91.6 g of tripotassium phosphate was used instead of potassium carbonate, and 500 g of water was added to the resulting extract. After becoming cloudy, the temperature was raised to 70 ° C., 70% sulfuric acid was added dropwise until pH 2 was reached, and the mixture was heated and stirred at the same temperature for 1 hour. Thereafter, filtration, washing, and drying under reduced pressure were performed to obtain 37.6 g of a powdery solid.
Table 1 shows the results of HPLC analysis of the reaction solution after completion of step (A) and the solid after completion of step (B). Moreover, the yield of 6-benzyloxy-2-naphthoic acid (ether form) was 56.3%.
比較例１
（Ａ）３００ｍｌ四つ口コルベンに、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１８．８２ｇ、炭酸カリウム２５．６４ｇおよびＤＭＦ５６．４６ｇを仕込み、攪拌下で窒素置換した後、臭化ベンジル１８．８１ｇを滴下添加し、１４０℃で１時間反応させた。
Comparative Example 1
(A) A 300 ml four-necked colben was charged with 18.82 g of 6-hydroxy-2-naphthoic acid, 25.64 g of potassium carbonate and 56.46 g of DMF, and purged with nitrogen under stirring. Then, 18.81 g of benzyl bromide was added dropwise. The mixture was added and reacted at 140 ° C for 1 hour.
表１に工程（Ａ）終了後の反応液をＨＰＬＣにより分析した結果を示す。なお、主成分として得られた６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ベンジル（エステル体）を加水分解することによって、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸が生じることから、工程（Ｂ）の加水分解は行わなかった。 Table 1 shows the results of analyzing the reaction solution after completion of the step (A) by HPLC. Since hydrolysis of benzyl 6-hydroxy-2-naphthoate (ester) obtained as a main component yields 6-hydroxy-2-naphthoic acid, hydrolysis in the step (B) is performed. There wasn't.
ＢＯＮ６：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸
ＢｎＢｒ：臭化ベンジル
ＢｎＢｒ添加量：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対する、臭化ベンジルのモル数
カリウム塩添加量：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対する、カリウム塩のモル数
BON6: 6-hydroxy-2-naphthoic acid BnBr: benzyl bromide BnBr addition amount: mol of benzyl bromide potassium salt with respect to 1 mol of 6-hydroxy-2-naphthoic acid: 6-hydroxy-2-naphthoic acid Number of moles of potassium salt per mole
比較例２
（Ａ）３００ｍｌ四つ口コルベンに、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸４０．１ｇ、４８％水酸化カリウム４９．６ｇ、水１８．５ｇおよびエタノール２２１．７ｇを仕込み、攪拌下で窒素置換した後、臭化ベンジル４３．６ｇを滴下添加し、８０℃で８時間反応させた。
Comparative Example 2
(A) After charging 40.1 g of 6-hydroxy-2-naphthoic acid, 49.6 g of 48% potassium hydroxide, 18.5 g of water and 221.7 g of ethanol into a 300 ml four-necked colben, and purging with nitrogen under stirring Then, 43.6 g of benzyl bromide was added dropwise and reacted at 80 ° C. for 8 hours.
（Ｂ）さらに４８％水酸化カリウム水溶液３０．２ｇを滴下した後、８０℃に昇温し、同温度で５時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、ｐＨ２になるまで塩酸を滴下し、同温度で１時間撹拌した。その後、ろ過、洗浄、減圧乾燥を行い、粉末状固体３１．７ｇを得た。 (B) After adding 30.2 g of 48% potassium hydroxide aqueous solution dropwise, the temperature was raised to 80 ° C., and the mixture was heated and stirred at the same temperature for 5 hours. After cooling to room temperature, hydrochloric acid was added dropwise until pH 2 and stirred at the same temperature for 1 hour. Thereafter, filtration, washing, and drying under reduced pressure were performed to obtain 31.7 g of a powdery solid.
表２に、粉末状固体中における６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（エーテル体）のＨＰＬＣ分析値および収率を示す。 Table 2 shows the HPLC analysis value and yield of 6-benzyloxy-2-naphthoic acid (ether form) in the powdered solid.
比較例３
（Ａ）３００ｍｌ四つ口コルベンに、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸４０．９ｇ、４８％水酸化カリウム５０．１９ｇ、水１９．９ｇおよびエタノール２２５．２ｇを仕込み、攪拌下で窒素置換した後、臭化ベンジル７９．８ｇを滴下添加し、８０℃で８時間反応させた。
Comparative Example 3
(A) After charging 40.9 g of 6-hydroxy-2-naphthoic acid, 50.19 g of 48% potassium hydroxide, 19.9 g of water and 225.2 g of ethanol into a 300 ml four-necked Kolben, and purging with nitrogen under stirring , 79.8 g of benzyl bromide was added dropwise and reacted at 80 ° C. for 8 hours.
（Ｂ）さらに４８％水酸化カリウム水溶液２９．７ｇを滴下した後、８０℃に昇温し、同温度で５時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、ｐＨ２になるまで塩酸を滴下し、同温度で１時間撹拌した。その後、ろ過、洗浄、減圧乾燥を行い、粉末状固体３４．４ｇを得た。 (B) Further, 29.7 g of a 48% potassium hydroxide aqueous solution was added dropwise, and then the temperature was raised to 80 ° C., followed by heating and stirring at the same temperature for 5 hours. After cooling to room temperature, hydrochloric acid was added dropwise until pH 2 and stirred at the same temperature for 1 hour. Thereafter, filtration, washing, and drying under reduced pressure were performed to obtain 34.4 g of a powdery solid.
表２に、粉末状固体中における６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（エーテル体）のＨＰＬＣ分析値および収率を示す。
実施例１〜４におけるＨＰＬＣ分析値および収率も併せて表２に示す。
Table 2 shows the HPLC analysis value and yield of 6-benzyloxy-2-naphthoic acid (ether form) in the powdered solid.
The HPLC analysis values and yields in Examples 1 to 4 are also shown in Table 2.
表１および表２に示される通り、本発明による実施例１〜４では、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を高純度かつ高収率で製造することができた。これに対し臭化ベンジルの使用量が所定量未満である比較例１では、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ベンジル（エステル体）が主成分として生じたため、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を高純度かつ高収率で製造することはできなかった。また、弱酸のカリウム塩の代わりに水酸化カリウムを用いた比較例２および３では、実施例１〜４より低い純度および収率でしか６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを製造することができなかった。このように、本発明によれば、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸を高純度かつ高収率で製造できることが理解される。 As shown in Tables 1 and 2, in Examples 1 to 4 according to the present invention, 6-benzyloxy-2-naphthoic acid could be produced with high purity and high yield. In contrast, in Comparative Example 1 in which the amount of benzyl bromide used was less than a predetermined amount, benzyl 6-hydroxy-2-naphthoate (ester) was generated as a main component, and therefore 6-benzyloxy-2-naphthoic acid was added. It could not be produced with high purity and high yield. Further, in Comparative Examples 2 and 3 using potassium hydroxide instead of the weak acid potassium salt, benzyl 6-hydroxy-2-naphthoate can be produced only with lower purity and yield than in Examples 1-4. There wasn't. Thus, according to the present invention, it is understood that 6-benzyloxy-2-naphthoic acid can be produced with high purity and high yield.
Claims (7)
（Ｂ）得られた６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジルを加水分解する工程、
を含む６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸の製造方法。 (A) In a solvent, 1.0 to 10.0 mol of a potassium salt of a weak acid and 1.3 to 10.0 mol of a benzyl halide are reacted with 1.0 mol of 6-hydroxy-2-naphthoic acid. Obtaining benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate, and
(B) a step of hydrolyzing the obtained benzyl 6-benzyloxy-2-naphthoate,
A process for producing 6-benzyloxy-2-naphthoic acid comprising
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