JP2016113460A - Oral antimicrobial agent and oral composition - Google Patents

Oral antimicrobial agent and oral composition Download PDF

Info

Publication number
JP2016113460A
JP2016113460A JP2015242836A JP2015242836A JP2016113460A JP 2016113460 A JP2016113460 A JP 2016113460A JP 2015242836 A JP2015242836 A JP 2015242836A JP 2015242836 A JP2015242836 A JP 2015242836A JP 2016113460 A JP2016113460 A JP 2016113460A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
oral cavity
oral
extract
growth
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2015242836A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP6631223B2 (en
Inventor
康太 堤
Kota Tsutsumi
康太 堤
丸山 真達
Masatatsu Maruyama
真達 丸山
祥訓 竹内
Yoshikuni Takeuchi
祥訓 竹内
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lion Corp
Original Assignee
Lion Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lion Corp filed Critical Lion Corp
Publication of JP2016113460A publication Critical patent/JP2016113460A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP6631223B2 publication Critical patent/JP6631223B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an oral antimicrobial agent and an oral composition exerting an excellent antibacterial effect that selectively inhibits the growth of pathogenic bacteria without affecting on the growth of a nonpathogenic indigenous bacteria in oral cavity.SOLUTION: The invention provides an oral antimicrobial agent comprising one or more kinds of plant extracts selected from Cistanche tubulosa, sprouting Brassica oleracea var. italica, and Coprinus comatus, and an oral composition containing the oral antimicrobial agent.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に病原性細菌の生育を抑制する優れた選択的抗菌効果を奏する口腔用抗菌剤及び口腔用組成物に関する。   TECHNICAL FIELD The present invention relates to an antibacterial agent for oral cavity and a composition for oral cavity that exhibit an excellent selective antibacterial effect that selectively suppresses the growth of pathogenic bacteria without affecting the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity.

ヒトの身体には様々な細菌が共生しており、常在細菌叢と呼ばれる細菌集団を形成している。常在細菌叢には病原菌や日和見感染菌が存在しているが、細菌叢のバランスが保たれている状態では、これらの細菌を原因とする疾患は抑制されており、いわゆる健康な状態にある。しかし、食生活や抗生剤の摂取、ストレス、加齢などを原因として細菌叢のバランスが崩れることにより、病原性細菌や日和見感染菌が増加し疾患を発症する。そのため、疾患の抑制には病原性細菌を選択的に抑制し、非病原性の常在菌を優勢にすることで常在細菌叢のバランスを保つことが重要である。   A variety of bacteria coexist in the human body, forming a bacterial population called the resident flora. Pathogenic bacteria and opportunistic bacteria are present in the resident bacterial flora, but in a state where the bacterial flora is maintained, diseases caused by these bacteria are suppressed and are in a so-called healthy state . However, when the balance of the bacterial flora is lost due to dietary habits, antibiotic intake, stress, aging, etc., pathogenic bacteria and opportunistic bacteria increase and develop diseases. Therefore, it is important to maintain the balance of the resident bacterial flora by selectively suppressing pathogenic bacteria and predominating non-pathogenic resident bacteria for disease control.

ヒトの口腔内に生育する数百種もの細菌の中で、病原性を示す細菌は、歯周病原性細菌であるポルフィロモナス ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)、う蝕の原因菌であるストレプトコッカス ミュータンス(Streptococcus mutans)を代表とする数種類の細菌に過ぎない。残りのほとんどは、通常、ヒトへの病原性を示さないストレプトコッカス ゴルドニアイ(Streptococcus gordonii)、ストレプトコッカス ミティス(Streptococcus mitis)、ストレプトコッカス オラリス(Streptococcus oralis)を代表とするミティス(Mitis)グループなどのストレプトコッカス(連鎖球菌)属細菌や、ベイオネラ パービューラ(Veillonella parvula)等のヴェイオネラ属細菌、ナイセリア サブフラバ(Neisseria subflaba)等のナイセリア属細菌などの通常、口腔内においては非病原性の常在菌である。従って、口腔疾患の予防には、口腔内において、非病原性の口腔内常在菌の生育に影響を与えることなく選択的に口腔内病原性細菌の生育を抑制することが重要となる。   Among the hundreds of bacteria that grow in the oral cavity of humans, the pathogenic bacteria are porphyromonas gingivalis, a periodontopathic bacterium, and Streptococcus mutans, a causative bacterium of caries. There are only a few types of bacteria represented by Streptococcus mutans). Most of the rest are Streptococcus gordonii, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, and M. streptococcus oralis, which are representative of the mitochondrion of M. ) Bacteria such as Veionella parvula, Neisseria subflava, and Neisseria bacteria such as Neisseria subflava are usually non-pathogenic indigenous bacteria. Therefore, in order to prevent oral diseases, it is important to selectively suppress the growth of oral pathogenic bacteria in the oral cavity without affecting the growth of non-pathogenic oral resident bacteria.

なお、特に、非病原性常在菌のミティスグループの連鎖球菌は、上記したう蝕や歯周病の原因菌の歯面付着に関与したり、抗菌作用を有することが知られており(非特許文献1)、また、プロバイオティクスとしての利用も開示されている(特許文献1;国際公開第2013/021957号)、口腔疾患抑制に作用する常在菌である。   In particular, the non-pathogenic resident Streptococcus of Mitsis group is known to be involved in the tooth surface adhesion of the above-mentioned caries and periodontal disease causative bacteria, or to have an antibacterial action ( Non-patent document 1) and utilization as probiotics are also disclosed (patent document 1; International Publication No. 2013/021957), which are resident bacteria that act on oral disease suppression.

そこで、非病原性の口腔内常在菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌を抑制する技術が特許文献2〜4(国際公開第2003/099304号、特開2009−274957号公報、特開2010−64961号公報)に提案されているが、その効果は十分ではなかった。   Therefore, techniques for selectively suppressing periodontopathic bacteria without affecting the growth of non-pathogenic oral resident bacteria are disclosed in Patent Documents 2 to 4 (WO2003 / 099304, JP2009- 274957 and JP2010-64961), but the effect is not sufficient.

国際公開第2013/021957号International Publication No. 2013/021957 国際公開第2003/099304号International Publication No. 2003/099304 特開2009−274957号公報JP 2009-274957 A 特開2010−64961号公報JP 2010-64961 A 国際公開第2008/093678号International Publication No. 2008/093678 特開2007−31297号公報JP 2007-31297 A 特表2001−520181号公報JP-T-2001-520181 特開2012−72078号公報JP 2012-72078 A 特開2012−56914号公報JP 2012-56914 A

Van Hoogmoed CG他、Applied Environmental Microbiology、66(2)、p659−663、2000年Van Hoogmoed CG et al., Applied Environmental Microbiology, 66 (2), p659-663, 2000

従って、非病原性の口腔内常在菌の生育に影響を与えることなく選択的に口腔内病原性細菌の生育を抑制する新たな技術の開発が望まれた。   Therefore, development of a new technique for selectively suppressing the growth of oral pathogenic bacteria without affecting the growth of non-pathogenic oral resident bacteria has been desired.

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌効果を奏する口腔用抗菌剤及び口腔用組成物を提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of the above circumstances, and an antibacterial agent for oral cavity that exhibits an excellent antibacterial effect that selectively suppresses the growth of pathogenic bacteria without affecting the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity. It aims at providing the composition for oral cavity.

本発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、後述の特定の植物抽出物が、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に口腔内の病原性細菌の生育を抑制する優れた選択的抗菌作用を奏し、口腔用抗菌剤として有効であること、更に、上記選択的抗菌作用によって、口腔疾患の原因となる病原性細菌が過剰に増加することを抑制し、口腔常在細菌叢のバランスが崩れるのを防止して口腔常在細菌叢が健康的な状態を保持するように制御することもできること、そして、これを口腔用組成物に配合することによって上述の優れた選択的抗菌効果を与え、歯周病等の口腔疾患の予防又は抑制に好適に使用し得ることを見出し、本発明をなすに至った。
この場合、本発明では、口腔内に常在する非病原性細菌、特にストレプトコッカス ゴルドニアイ(Streptococcus gordonii)、ストレプトコッカス ミティス(Streptococcus mitis)、ストレプトコッカス オラリス(Streptococcus oralis)から選ばれるミティス(Mitis)グループの連鎖球菌の生育に影響を与えることなく選択的に口腔内の病原性細菌、とりわけ歯周病原性細菌であるポルフィロモナス ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)、プレボテラ インターメディア(Prevotella intermedia)の生育を抑制する優れた抗菌作用を奏する。また、この抗菌作用によって、口腔内の常在細菌叢が健康的な状態を保持するように制御することも期待できる。
As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that a specific plant extract described later can selectively cause pathogenicity in the oral cavity without affecting the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity. It has an excellent selective antibacterial action that suppresses the growth of bacteria, is effective as an antibacterial agent for oral cavity, and the selective antibacterial action causes an excessive increase in pathogenic bacteria that cause oral diseases. It can be controlled to prevent the balance of oral resident flora from being lost, and the oral resident flora can be controlled to maintain a healthy state, and this can be added to the oral composition. It has been found that the above-described excellent selective antibacterial effect can be imparted and can be suitably used for the prevention or suppression of oral diseases such as periodontal disease, and the present invention has been made.
In this case, according to the present invention, a non-pathogenic bacterium resident in the oral cavity, in particular, Streptococcus gordonii, Streptococcus mitis, Streptococcus olitis (Streptococcus oris) -linked sphere of M. istis Excellent antibacterial activity to selectively inhibit the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, especially periodontopathic bacteria such as Porphyromonas gingivalis and Prevotella intermedia, without affecting the growth of Has an effect. It can also be expected that the antibacterial action controls the normal bacterial flora in the oral cavity to maintain a healthy state.

なお、ヒアルロニダーゼ阻害剤としてエキナコシドやアクテオシドを含むカンカニクジュヨウの抽出物が有効であること(特許文献5;国際公開第2008/093678号)、スルフォラファンやこれを含む発芽ブロッコリーがメラニン生成抑制、抗オキシダント及びラジカル除去作用、細胞再生の作用を有し、皮膚外用剤などの配合成分として有効であること(特許文献6、7;特開2007−31297号公報、特表2001−520181号公報)、エルゴチオネインを含むササクレヒトヨタケなどの抽出物がメラニン生成抑制作用を有し、また、抗カンジダ作用によって抗真菌剤として有効であること(特許文献8、9;特開2012−72078号公報、特開2012−56914号公報)は知られているが、本発明にかかわる植物抽出物が、非病原性の口腔内常在菌の生育に影響を与えることなく選択的に口腔内病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌作用を奏し、口腔用抗菌剤として有効であることは、本発明者らの新知見である。   In addition, the extract of kankanikujuyo containing echinacoside and acteoside is effective as a hyaluronidase inhibitor (Patent Document 5; International Publication No. 2008/093678). It has oxidant and radical scavenging action and cell regeneration action and is effective as a compounding ingredient such as an external preparation for skin (Patent Documents 6 and 7; JP 2007-31297 A, JP 2001-520181 A), Extracts such as Sacrehito Toyotake containing ergothioneine have a melanin production inhibitory action and are effective as an antifungal agent by an anti-Candida action (Patent Documents 8 and 9; JP 2012-72078 A and JP 2012). -56914) is known, but is related to the present invention. The extract has an excellent antibacterial action that selectively suppresses the growth of oral pathogenic bacteria without affecting the growth of non-pathogenic oral resident bacteria, and is effective as an antibacterial agent for oral cavity This is a new finding of the present inventors.

従って、本発明は、下記の口腔用抗菌剤及び口腔用組成物を提供する。
〔1〕
カンカニクジュヨウ、発芽ブロッコリー及びササクレヒトヨタケから選ばれる1種以上の植物抽出物からなる口腔用抗菌剤。
〔2〕
口腔内の非病原性細菌の生育を抑制することなく病原性細菌の生育を抑制する選択的な抗菌剤である〔1〕に記載の口腔用抗菌剤。
〔3〕
病原性細菌が、歯周病原性細菌であるポルフィロモナス ジンジバリス及び/又はプレボテラ インターメディアであり、非病原性細菌がミティスグループの連鎖球菌である〔2〕に記載の口腔用抗菌剤。
〔4〕
非病原性細菌が、ストレプトコッカス ゴルドニアイ、ストレプトコッカス ミティス及びストレプトコッカス オラリスから選ばれるミティスグループの連鎖球菌である〔3〕に記載の口腔用抗菌剤。
〔5〕
〔1〕〜〔4〕のいずれかに記載の口腔用抗菌剤を含有してなる口腔用組成物。
〔6〕
口腔用抗菌剤がカンカニクジュヨウ抽出物を含有する場合、その含有量が抽出純分量で組成物全体の0.001〜10質量%であり、発芽ブロッコリー抽出物を含有する場合、その含有量が抽出純分量で組成物全体の0.001〜10質量%であり、ササクレヒトヨタケ抽出物を含有する場合、その含有量が抽出純分量で組成物全体の0.001〜10質量%である〔5〕に記載の口腔用組成物。
〔7〕
歯磨剤、洗口剤、口腔用スプレー剤、錠剤、グミ、チューインガム及びキャンディーから選ばれる剤型に調製された〔5〕又は〔6〕に記載の口腔用組成物。
Accordingly, the present invention provides the following oral antibacterial agent and oral composition.
[1]
An antibacterial agent for oral cavity comprising one or more plant extracts selected from Kankaniku Juyo, germinated broccoli, and Sasaclehi Toyotake.
[2]
The antibacterial agent for oral cavity according to [1], which is a selective antibacterial agent that suppresses the growth of pathogenic bacteria without suppressing the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity.
[3]
The antibacterial agent for oral cavity according to [2], wherein the pathogenic bacteria are Porphyromonas gingivalis and / or Prevotella intermedia, which are periodontopathic bacteria, and the non-pathogenic bacteria are Streptococcus of the Mittis group.
[4]
The antibacterial agent for oral cavity according to [3], wherein the non-pathogenic bacterium is Streptococcus gordonii, Streptococcus mitis and Streptococcus oralis, a streptococcus of the Mittis group.
[5]
An oral composition comprising the oral antibacterial agent according to any one of [1] to [4].
[6]
When the antibacterial agent for oral cavity contains kankanikujuyo extract, the content is 0.001 to 10% by mass of the whole composition as a pure extraction amount, and when the germinated broccoli extract is contained, the content thereof Is a pure extract amount of 0.001 to 10% by mass of the whole composition, and when it contains Sasahihi toyoke extract, its content is 0.001 to 10% by mass of the whole composition in the extracted pure amount [ [5] The composition for oral cavity according to [5].
[7]
The oral composition according to [5] or [6], which is prepared in a dosage form selected from a dentifrice, mouthwash, oral spray, tablet, gummi, chewing gum and candy.

本発明によれば、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に病原性細菌の生育を抑制する優れた選択的抗菌効果を奏する口腔用抗菌剤及び口腔用組成物を提供できる。   According to the present invention, an antibacterial agent for oral cavity and a composition for oral cavity that exhibit excellent selective antibacterial effects that selectively suppress the growth of pathogenic bacteria without affecting the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity. Can be provided.

以下、本発明につき更に詳述する。本発明の抗菌剤は、(a)カンカニクジュヨウ、(b)発芽ブロッコリー及び(c)ササクレヒトヨタケから選ばれる1種又は2種以上の植物の抽出物を有効成分として用いる。これは、選択的抗菌剤であり、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌効果を奏し、口腔常在菌叢制御剤としても作用する。
ここで、「選択的抗菌」とは、口腔内の病原性細菌に対して抗菌活性を有し、その一方で非病原性細菌に対する抗菌活性は有さないことによって、非病原性細菌の生育を抑制することなく病原性細菌の生育を選択的に抑制する抗菌作用である。
また、「口腔常在菌叢制御」とは、上述のように病原性細菌に対して選択的抗菌作用を奏することで非病原性常在菌の生育に影響が及ばないことによって、口腔内の常在菌叢の菌叢バランスを病原性の低い菌叢に制御することである。
The present invention will be described in further detail below. The antibacterial agent of the present invention uses, as an active ingredient, an extract of one or more kinds of plants selected from (a) Kankaniku Juyo, (b) germinated broccoli and (c) Sasakuhi Toyota. This is a selective antibacterial agent, and has an excellent antibacterial effect that selectively suppresses the growth of periodontopathic bacteria without affecting the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity. Also acts as a control agent.
Here, “selective antibacterial” refers to the growth of non-pathogenic bacteria by having antibacterial activity against pathogenic bacteria in the oral cavity while having no antibacterial activity against non-pathogenic bacteria. It is an antibacterial action that selectively inhibits the growth of pathogenic bacteria without inhibition.
Moreover, “oral resident flora control” means that the growth of non-pathogenic resident bacteria is not affected by exerting selective antibacterial action against pathogenic bacteria as described above. It is to control the microbial flora balance of the resident flora to a low pathogenic flora.

(a)カンカニクジュヨウ(Cistanche tubulosa)は、ハマウツボ科ニクジュヨウ属であり、原産地を中国やタクラマカン砂漠とし、紅柳(ベニヤナギ:ギョリュウ科ギョリュウ属)の根部に寄生する植物である。   (A) Cistanche tubulosa is a genus Cypridaceae, and is a plant parasitic on the roots of red willow (Village: Goryuaceae) with its origin in China and the Taklamakan Desert.

カンカニクジュヨウの抽出物は、公知の方法によって抽出したものを使用できるが、市販品を使用することもできる。好ましいカンカニクジュヨウの抽出物は、親水性の溶媒、例えば水や、エタノール、メタノール等の炭素数1〜3の低級脂肪族アルコールなどの親水性有機溶媒、又はこれらの混合液を用いて抽出されたものが好ましい。抽出方法としては特に制限はなく、連続抽出、浸漬抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、抽出温度も室温乃至還流加熱下でよく、通常の抽出装置を使用することができる。
例えば、特許文献5の国際公開第2008/093678号に記載された方法を採用して調製することができる。下記に具体的に示す。
カンカニクジュヨウ(Cistanche tubulosa)の茎、より好ましくは当該植物の新鮮な茎をフレーク状に切断する、又は、微粒子もしくは粉末状に粉砕する。次に、得られたフレーク、微粒子又は粉末を、親水性の溶媒(水や、エタノール、メタノール等の炭素数1〜3の低級脂肪族アルコールなどの有機溶媒又はこれらの混合液)に浸漬する。この親水性の溶媒のうち、特に好ましくは、含水エタノールである。含水エタノールは、エタノール濃度が20〜60質量%、望ましくは40〜50質量%程度あると良い。この混合溶液を濾過して、濾液を減圧下又は真空中で濃縮して粗抽出物を得る。更に、この粗抽出物を水中で熱した後、D−101タイプ又はAB−8タイプのマクロ細孔の吸着樹脂が充填された吸着カラムに移すことによって、抽出物を精製する。溶出液を濃縮した後、公知の乾燥方法によって乾燥し、上記抽出物を得ることができる。
As for the extract of Kankaniku Juyo, those extracted by known methods can be used, but commercially available products can also be used. A preferable extract of citrus cucumber is extracted using a hydrophilic solvent, for example, a hydrophilic organic solvent such as water, a lower aliphatic alcohol having 1 to 3 carbon atoms such as ethanol and methanol, or a mixture thereof. The ones made are preferred. The extraction method is not particularly limited, and any method such as continuous extraction, immersion extraction or supercritical extraction can be employed. The extraction temperature may be from room temperature to reflux heating, and a normal extraction device can be used. .
For example, it can be prepared by employing the method described in International Publication No. 2008/093678 of Patent Document 5. Specific examples are shown below.
The stems of Cistanche tubulosa, more preferably the fresh stems of the plant, are cut into flakes or ground into fine particles or powder. Next, the obtained flakes, fine particles, or powder is immersed in a hydrophilic solvent (water, an organic solvent such as a lower aliphatic alcohol having 1 to 3 carbon atoms such as ethanol, methanol, or a mixture thereof). Of these hydrophilic solvents, water-containing ethanol is particularly preferable. The hydrous ethanol has an ethanol concentration of 20 to 60% by mass, desirably about 40 to 50% by mass. The mixed solution is filtered, and the filtrate is concentrated under reduced pressure or in vacuo to obtain a crude extract. Further, the crude extract is heated in water and then transferred to an adsorption column packed with D-101 type or AB-8 type macroporous adsorption resin to purify the extract. The eluate is concentrated and then dried by a known drying method to obtain the above extract.

なお、カンカニクジュヨウの抽出物は、オリザ油化株式会社製などの市販品を使用することもできる。   In addition, the kankanikujuyou extract can also use commercial items, such as the product made by Oriza Oil Chemical Co., Ltd.

(b)発芽ブロッコリーは、アブラナ科アブラナ属(Brassica)に属するブロッコリー(Brassica oleracea var. italica)の発芽体であり、産地や栽培方法は特に限定されず、種々のものを使用し得る。   (B) Germination broccoli is a germination body of the broccoli (Brassica oleracea var. Italica) which belongs to the Brassicaceae Brassica genus, a production area and a cultivation method are not specifically limited, A various thing can be used.

発芽ブロッコリーの抽出物は、公知の方法によって抽出したものを使用できるが、市販品を使用することもできる。好ましい発芽ブロッコリーの抽出物は、親水性の溶媒、例えば水や、エタノール、メタノール等の炭素数1〜3の低級脂肪族アルコールなどの親水性有機溶媒、又はこれらの混合液を用いて抽出されたものが好ましい。抽出方法としては特に制限はなく、連続抽出、浸漬抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、抽出温度も室温乃至還流加熱下でよく、通常の抽出装置を使用することができる。
発芽ブロッコリーの抽出物の調製法は特に限定されるものではなく、ブロッコリーの発芽体(芽、子葉、種子、根)の一部又は全草をそのまま、あるいは乾燥粉砕したものを溶媒等により抽出して得ることができる。
例えば、特許文献6の特開2007−31297号公報に記載された方法を採用して調製することができる。下記に具体的に示す。
ブロッコリー(Brassica oleracea var. italica)の種子を15〜25℃の水に浸漬させ、2〜5日間、間接日光照射にて発芽させた後、芽を10〜50mmに成長させた全草(芽、子葉、種子、根)が得られる。このものを乾燥後粉砕処理した後、脱脂処理を行う。その後、微粉砕、殺菌、篩過して、得られたパウダーを親水性の溶媒(溶媒、例えば水、エタノール等の炭素数1〜3の低級脂肪族アルコールなどの有機溶媒又はこれらの混合液)で浸漬し、濾液を得る。この親水性の溶媒のうち、特に好ましくは、含水エタノール又は含水1,3−ブチレングリコールである。濾液を減圧下又は真空中で濃縮して発芽ブロッコリーの抽出液として得ることができる。好ましい抽出法としては、含水エチルアルコール又は含水1,3−ブチレングリコールを用い、室温で又は加温して1〜10日間抽出を行った後、濾過し、得られた濾液を更に1週間程度放置して熟成させ、再び濾過を行う方法等が挙げられる。本抽出物は、必要に応じて、更に脱色、脱臭などの工程を加えて、溶媒を留去して粉末化しても良い。
The extract of germinated broccoli can be extracted by a known method, but a commercially available product can also be used. A preferred germinated broccoli extract was extracted using a hydrophilic solvent, for example, water, a hydrophilic organic solvent such as ethanol or methanol having 1 to 3 carbon atoms, or a mixture thereof. Those are preferred. The extraction method is not particularly limited, and any method such as continuous extraction, immersion extraction or supercritical extraction can be employed. The extraction temperature may be from room temperature to reflux heating, and a normal extraction device can be used. .
The method for preparing the germinated broccoli extract is not particularly limited, and a part or whole of the broccoli germination (buds, cotyledons, seeds, roots) or the dried and pulverized one is extracted with a solvent or the like. Can be obtained.
For example, it can be prepared by adopting the method described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2007-31297 of Patent Document 6. Specific examples are shown below.
Broccoli (Brassica oleracea var. Italica) seeds were immersed in water at 15 to 25 ° C., germinated by indirect sunlight irradiation for 2 to 5 days, and then whole plants (buds, Cotyledons, seeds, roots). This is dried and pulverized and then degreased. Thereafter, the powder obtained is finely pulverized, sterilized and sieved, and the obtained powder is treated with a hydrophilic solvent (solvent, for example, an organic solvent such as water, lower aliphatic alcohol having 1 to 3 carbon atoms such as ethanol, or a mixture thereof). Soak to obtain a filtrate. Of these hydrophilic solvents, water-containing ethanol or water-containing 1,3-butylene glycol is particularly preferable. The filtrate can be concentrated under reduced pressure or in vacuum to obtain a germinated broccoli extract. As a preferred extraction method, water-containing ethyl alcohol or water-containing 1,3-butylene glycol is used, extracted at room temperature or heated for 1 to 10 days, filtered, and the obtained filtrate is left for about one week. And then aging and filtering again. If necessary, this extract may be further pulverized by adding a step such as decolorization and deodorization to distill off the solvent.

なお、発芽ブロッコリーの抽出物は、オリザ油化株式会社製などの市販品を使用することもできる。   In addition, the extract of germination broccoli can also use a commercial item, such as the product made by Oriza Yuka.

(c)ササクレヒトヨタケ(Coprinus comatus)は、ハラタケ科ササクレヒトヨタケ属の食用茸であり、円柱型の白い絹のような傘を持ち、白色の毛皮のような鱗片に覆われている。ヨーロッパや北米など世界中の温帯地域に広く分布し、日本でも春から秋にかけて自生する。   (C) Coprinus comatus is an edible moth belonging to the genus Sacrahitococeae and has a cylindrical white silk umbrella and is covered with white fur-like scales. Widely distributed in temperate regions around the world such as Europe and North America, it also grows naturally in Japan from spring to autumn.

ササクレヒトヨタケの抽出物は、下記に示すような公知の方法によって抽出したものを使用できるが、市販品を使用することもできる。好ましいササクレヒトヨタケの抽出物は、親水性の溶媒、例えば水や、エタノール、メタノール等の炭素数1〜3の低級脂肪族アルコールなどの親水性有機溶媒、又はこれらの混合液を用いて抽出されたものが好ましい。抽出方法としては特に制限はなく、連続抽出、浸漬抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、抽出温度も室温乃至還流加熱下でよく、通常の抽出装置を使用することができる。
ササクレヒトヨタケの抽出物は、親水性の溶媒(水や、エタノール、メタノール等の炭素数1〜3の低級脂肪族アルコールなどの有機溶媒又はこれらの混合液)を使用し、連続抽出、浸漬抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温乃至還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
例えば、特許文献8の特開2012−72078号公報に記載された方法を採用して調製することができる。下記に具体的に示す。
ササクレヒトヨタケ(Coprinus comatus)を、親水性の溶媒(水やエタノール、メタノール等の炭素数1〜3の低級脂肪族アルコールなどの有機溶媒又はこれらの混合液)で浸漬し、濾液を得る。この親水性の溶媒のうち、特に好ましくは、水又は含水エタノールである。特に、水は抽出の際に有効成分の活性を低下させにくいため、好ましい。濾液を減圧下又は真空中で濃縮してササクレヒトヨタケの抽出液として得ることができる。本抽出物は、必要に応じて、更に脱色、脱臭などの工程を加えて、溶媒を留去して粉末化しても良い。
As for the extract of Sasakuhi Toyotake, one extracted by a known method as shown below can be used, but a commercially available product can also be used. A preferable extract of Sasahihi Toyotake was extracted using a hydrophilic solvent, for example, water, a hydrophilic organic solvent such as ethanol or methanol having a carbon number of 1 to 3 or the like, or a mixture thereof. Those are preferred. The extraction method is not particularly limited, and any method such as continuous extraction, immersion extraction or supercritical extraction can be employed. The extraction temperature may be from room temperature to reflux heating, and a normal extraction device can be used. .
The extract of Sasa Kurehi Toyotake uses a hydrophilic solvent (water, an organic solvent such as ethanol or methanol having a carbon number of 1 to 3 such as methanol, or a mixture thereof), continuous extraction, immersion extraction, Any method such as supercritical extraction can be employed, and any device can be used at room temperature to reflux heating.
For example, it can be prepared by adopting the method described in JP 2012-72078 A of Patent Document 8. Specific examples are shown below.
A Sacrihitoke (Coprinus comatus) is immersed in a hydrophilic solvent (an organic solvent such as water, ethanol, methanol or a lower aliphatic alcohol having 1 to 3 carbon atoms, or a mixture thereof) to obtain a filtrate. Of these hydrophilic solvents, water or water-containing ethanol is particularly preferable. In particular, water is preferable because it is difficult to reduce the activity of the active ingredient during extraction. The filtrate can be concentrated under reduced pressure or in vacuum to obtain an extract of Sasahi Toyota. If necessary, this extract may be further pulverized by adding a step such as decolorization and deodorization to distill off the solvent.

なお、ササクレヒトヨタケの抽出物は、オリザ油化株式会社製などの市販品を使用することもできる。   In addition, the extract of Sasa Kurehi Toyotake can also use commercially available products, such as those manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd.

本発明にかかわる上記(a)〜(c)から選ばれる植物抽出物は、本発明の選択的抗菌剤として口腔用組成物に好適に配合することができる。   The plant extract selected from the above (a) to (c) according to the present invention can be suitably blended in the oral composition as the selective antibacterial agent of the present invention.

なお、本発明において、口腔用組成物とは、一般的な歯磨剤、洗口剤、マウススプレー、口腔用パスタ、軟膏剤、貼付剤等に加え、口腔内に含んで適用する錠剤、グミ、キャンディー、チューインガムなども含むものであり、このようなペースト状、ゲル状、液状、固体状などの各種形態に調製して用いることができる。   In the present invention, the composition for oral cavity includes tablets, gummies, and the like applied to the oral cavity in addition to general dentifrice, mouthwash, mouse spray, oral paste, ointment, patch and the like. It includes candy, chewing gum and the like, and can be prepared and used in various forms such as paste, gel, liquid and solid.

口腔用組成物として具体的には、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤、マウススプレー、口腔用パスタ、軟膏剤、貼付剤や、錠菓、トローチ、タブレット等の錠剤、グミ、キャンディー、顆粒、チューインガム等の各種剤型に調製し得る。特に、歯磨剤、洗口剤、錠剤、グミ、キャンディーとして、特に歯磨剤、洗口剤として好適に調製される。なお、抗菌効果付与の点で錠剤、グミ、キャンディーとして好適に使用することもできる。   Specific examples of oral compositions include toothpastes, toothpastes, liquid toothpastes, liquid toothpastes, moisturized toothpastes, mouthwashes, mouse sprays, oral pastes, ointments, patches, tablets, troches, It can be prepared in various dosage forms such as tablets such as tablets, gummi, candy, granules, chewing gum and the like. In particular, it is suitably prepared as a dentifrice, mouthwash, tablet, gummi, and candy, particularly as a dentifrice and mouthwash. In addition, it can also be suitably used as a tablet, gummi, or candy in terms of imparting an antibacterial effect.

上記口腔用組成物において、カンカニクジュヨウの抽出物の組成物全体に対する配合量は、0.001〜10%(質量%、以下同様)が好ましく、より好ましくは0.01〜5%、更に好ましくは0.1〜1%である。
発芽ブロッコリーの抽出物の組成物全体に対する配合量は、0.001〜10%が好ましく、より好ましくは0.01〜5%、更に好ましくは0.1〜1%である。
ササクレヒトヨタケの抽出物の組成物全体に対する配合量は、0.001〜10%が好ましく、より好ましくは0.01〜5%、更に好ましくは0.1〜1%である。
なお、本発明における抽出物の配合量は、抽出物から抽出溶媒を除いた抽出純分量である(以下同様。)。
In the above-mentioned composition for oral cavity, the blending amount of the extract of Kankaniku Juyo is preferably 0.001 to 10% (mass%, the same applies hereinafter), more preferably 0.01 to 5%, and further Preferably it is 0.1 to 1%.
The blending amount of the extract of germinated broccoli is preferably 0.001 to 10%, more preferably 0.01 to 5%, and still more preferably 0.1 to 1%.
0.001 to 10% is preferable, and the blending amount of the extract of Sasakuhi Toyotake is preferably 0.01 to 5%, more preferably 0.1 to 1%.
In addition, the compounding quantity of the extract in this invention is the extraction pure part quantity remove | excluding the extraction solvent from the extract (hereinafter the same).

本発明では、(a)、(b)、(c)から選ばれる植物抽出物を配合する場合、その配合量が上記範囲内であると、より優れた抗菌効果を付与することができる。なお、前記植物抽出の配合量が多いほど、抗菌効果が向上するが、配合量が多すぎるとそれ自身の味が発現する場合があり、多く配合しすぎないほうが、特有の味を低減するにはより好適である。   In this invention, when mix | blending the plant extract chosen from (a), (b), (c), the more excellent antimicrobial effect can be provided as the compounding quantity is in the said range. In addition, the antibacterial effect improves as the blending amount of the plant extract increases, but if the blending amount is too large, the taste of itself may be manifested. Is more preferred.

また、口腔用組成物には、上記成分に加えて、本発明の効果を妨げない範囲において、剤型に応じた適宜なその他の公知成分を必要に応じて配合し、通常の方法で調製できる。
歯磨剤には、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要によって甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。
洗口剤には、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要によって甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。
錠剤には、ソルビトール、マルチトール等の糖アルコール、セルロース、乳糖、デキストリン等の賦形剤、微粒二酸化ケイ素、酸味料、甘味剤、着色剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、果汁、香辛料、有効成分等を配合できる。
グミには、グリセリン、ゼラチン等の増粘剤やゲル化剤、糖類、酸味料、甘味剤、着色剤、乳化剤、果汁、有効成分等を配合できる。
チューインガムには、ガムベース、食用ガム質等の結合剤、甘味剤、着色剤、酸味料、保存料、光沢剤、香料、有効成分等を配合でき、必要に応じて糖衣で被覆してもよい。
In addition to the above-mentioned components, the oral composition may be blended with other known components as appropriate according to the dosage form as necessary within the range not impeding the effects of the present invention, and prepared by a usual method. .
In the dentifrice, abrasives, thickeners, binders, surfactants and, if necessary, sweeteners, colorants, preservatives, fragrances, active ingredients, and the like can be blended.
A mouthwash can contain a thickener, a binder, a surfactant, and, if necessary, a sweetener, a colorant, a preservative, a fragrance, an active ingredient, and the like.
Tablets include sugar alcohols such as sorbitol and maltitol, excipients such as cellulose, lactose and dextrin, fine silicon dioxide, acidulant, sweetener, colorant, emulsifier, thickener, gelling agent, fruit juice, spice Active ingredients can be blended.
Gummy can contain thickeners such as glycerin and gelatin, gelling agents, sugars, acidulants, sweeteners, colorants, emulsifiers, fruit juices, active ingredients, and the like.
The chewing gum can contain a binder such as a gum base and an edible gum, a sweetener, a coloring agent, a sour agent, a preservative, a brightener, a fragrance, an active ingredient, and the like, and may be coated with sugar coating as necessary.

歯磨剤に用いられる研磨剤としては、シリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム系研磨剤などが挙げられ、その配合量は、通常、練歯磨では2〜50%、液状歯磨では0〜30%である。   Examples of the abrasive used in the dentifrice include silica-based abrasives, calcium phosphate-based abrasives, calcium carbonate-based abrasives, and the blending amounts are usually 2 to 50% for toothpaste and 0 to 0 for liquid toothpaste. 30%.

粘稠剤としては、ソルビトール、キシリトール等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。その配合量は、通常、5〜50%である。   Examples of the thickener include sugar alcohols such as sorbitol and xylitol, and polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol. The blending amount is usually 5 to 50%.

粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、キサンタンガム等のガム類、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカなどの有機又は無機粘結剤を配合できる。その配合量は、通常、0.5〜10%である。   As the binder, organic or inorganic binders such as cellulose derivatives such as sodium carboxymethyl cellulose, gums such as xanthan gum, gelling silica, and gelling aluminum silica can be blended. The blending amount is usually 0.5 to 10%.

また、界面活性剤としては、口腔用組成物に一般的に用いられるアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合できる。アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、N−アシルサルコシン酸塩などが挙げられる。ノニオン性界面活性剤としては、糖脂肪酸エステル、糖アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、脂肪酸アルカノールアミドなどが挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム塩等、両性界面活性剤としては、ベタイン系やイミダゾリン系のものが挙げられる。界面活性剤の配合量は、通常、0〜10%、特に0.01〜5%である。   As the surfactant, an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant that are generally used in oral compositions can be blended. Examples of the anionic surfactant include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and N-acyl sarcosinate. Nonionic surfactants include sugar fatty acid esters, sugar alcohol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyoxyethylene fatty acid esters such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene higher alcohol ethers, fatty acid alkanolamides, etc. Is mentioned. Examples of cationic surfactants include alkylammonium salts, and examples of amphoteric surfactants include betaine-based and imidazoline-based ones. The compounding amount of the surfactant is usually 0 to 10%, particularly 0.01 to 5%.

甘味剤としては、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
着色剤としては、赤色2号、青色1号、黄色4号等が、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル等が挙げられる。
Examples of the sweetening agent include saccharin sodium.
Examples of the colorant include Red No. 2, Blue No. 1, and Yellow No. 4, and examples of the preservative include paraoxybenzoic acid ester.

香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理(前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等)した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、3−l−メントキシプロパン−1,2−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、N−置換−パラメンタン−3−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等が挙げられ、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用できる。
これら香料の配合量は、通常、歯磨剤、洗口剤では0.00001〜1%であり、また、錠剤、グミ、チューインガムでは0.001〜50%であり、また、上記香料素材を使用した賦香用香料は、組成中に0.1〜10%使用するのが好ましい。
Perfumes include peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, winter green oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, Lime oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, grapefruit oil, sweetie Natural fragrances such as oil, coconut oil, Iris concrete, absolute peppermint, absolute rose, orange flower, and processing of these natural fragrances (front reservoir cut, rear reservoir cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence, powder Perfumes, etc.) and menthol, Rubon, Anethole, Cineol, Methyl salicylate, Synamic aldehyde, Eugenol, 3-1-Mentoxypropane-1,2-diol, Thymol, Linalol, Linarel acetate, Limonene, Menthone, Menthyl acetate, N-Substituted paramenthane 3-carboxamide, pinene, octyl aldehyde, citral, pulegone, carbyl acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allylcyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate, vanillin, undecalactone, Hexanal, butanol, isoamyl alcohol, hexenol, dimethyl sulfide, cycloten, furfural, trimethylpyrazine, ethyl lactate, ethyl Single flavors such as oacetate, and other flavors such as strawberry flavor, apple flavor, banana flavor, pineapple flavor, grape flavor, mango flavor, butter flavor, milk flavor, fruit mix flavor, tropical fruit flavor, etc. Known perfume materials used in the composition for use can be used.
The amount of these fragrances is usually 0.00001 to 1% for dentifrices and mouthwashes, and 0.001 to 50% for tablets, gummi and chewing gum, and the above fragrance materials were used. It is preferable to use 0.1 to 10% of the flavoring fragrance during the composition.

有効成分としては、口腔用組成物に通常配合される公知のものを本発明の効果を妨げない範囲で配合できる。有効成分としては、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗炎症剤、デキストラナーゼ等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、水溶性リン酸化合物、銅化合物、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、各種ビタミン類、植物抽出物などが挙げられる。なお、上記有効成分の配合量は、本発明の選択的抗菌効果を妨げない範囲で設定される。   As an active ingredient, the well-known thing normally mix | blended with the composition for oral cavity can be mix | blended in the range which does not inhibit the effect of this invention. Active ingredients include nonionic fungicides such as isopropylmethylphenol, cationic fungicides such as cetylpyridinium chloride, anti-inflammatory agents such as tranexamic acid and epsilon aminocaproic acid, enzymes such as dextranase, sodium fluoride, mono Examples include fluorides such as sodium fluorophosphate, water-soluble phosphate compounds, copper compounds, potassium nitrate, aluminum lactate, various vitamins, plant extracts, and the like. In addition, the compounding quantity of the said active ingredient is set in the range which does not prevent the selective antimicrobial effect of this invention.

なお、本発明の口腔用組成物においては、歯周病原性細菌と共に非病原性細菌をも殺菌する非選択的殺菌剤の配合は制限することが好ましい。前記非選択的殺菌剤は、従来から広く口腔用製剤に使用されている殺菌剤に多く見られ、例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性殺菌剤が挙げられる。また、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤なども挙げられる。これら非選択的殺菌剤は、本発明の口腔用組成物が選択的抗菌効果を有する範囲で配合することができるが、配合する場合は組成物全体の0.1%以下、特に0.05%以下が好ましく、配合しないことが最も好ましい。これらの非選択的殺菌剤は、病原性の歯周病原性細菌と共に非病原性の口腔内常在菌をも殺菌してしまう、非選択的な殺菌作用を奏するため、これら殺菌剤が配合されていると、口腔内の菌バランスが崩れて口腔内常在菌叢が制御できなくなり、菌交代症の可能性が生じてくる場合がある。従って、本発明においては、上記非選択的殺菌剤が配合されていないほうが、選択的抗菌効果による口腔内常在菌叢のバランス制御にはより好適である。   In addition, in the composition for oral cavity of this invention, it is preferable to restrict | limit the mixing | blending of the non-selective disinfectant which disinfects non-pathogenic bacteria with periodontopathic bacteria. The non-selective bactericides are often found in bactericides that have been widely used in oral preparations, and examples thereof include cationic bactericides such as cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride. Moreover, nonionic disinfectants, such as isopropylmethylphenol, are also mentioned. These non-selective bactericides can be blended within a range where the oral composition of the present invention has a selective antibacterial effect, but when blended, 0.1% or less, especially 0.05% of the total composition. The following are preferred, most preferably not blended. These non-selective bactericides have a non-selective bactericidal action that kills pathogenic periodontopathic bacteria as well as non-pathogenic oral resident bacteria. If this occurs, the bacterial balance in the oral cavity may be lost, and the oral microbial flora cannot be controlled, resulting in the possibility of bacterial substitution. Therefore, in the present invention, it is more suitable for balance control of the oral microbial flora by the selective antibacterial effect that the non-selective fungicide is not blended.

以下、実験例及び処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において%は特に断らない限りいずれも質量%を示す。   Hereinafter, although an experiment example and a formulation example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, “%” means “% by mass” unless otherwise specified.

[実験例]
下記に示す方法によって、表1に示す各濃度(抽出純分)の植物抽出物の抗菌(生育抑制)効果を評価した。結果を表に併記した。
植物抽出物を蒸留水で0.002%、0.02%、0.2%濃度(抽出純分)に調製したものを96穴プレートに各100μL添加した。次に、それぞれに表に示す細菌の菌液を100μL添加し、37℃で24時間嫌気培養(80vol%窒素、10vol%二酸化炭素、10vol%水素)した。なお、菌液は5mg/L ヘミン(Sigma社製)及び1mg/L ビタミンK(和光純薬工業社製)を含むトッドへヴィットブロス(Becton and Dickinson社製)培養液〔THBHM培地〕により前培養した菌を、2倍濃度のTHBHM培地に2%濃度で植菌したものを用いた。
また、菌の増殖量は、波長550nmの濁度で測定し、コントロール(植物抽出物未添加:0%)の濁度に対する相対値を菌の生育度として算出することで評価した。すなわち、生育度が大きいほど生育が促進され、小さいほど生育が阻害されたことになる。
本発明における選択的抗菌効果は、本評価方法において、評価に用いた下記細菌に対して、
・非病原性細菌全ての生育度が0.8以上、好ましくは1.0以上であり、かつ
・病原性細菌全ての生育度が0.8以下、好ましくは0.5以下、より好ましくは0.1以下
となる効果である。
更に、表2に示す各濃度の塩化セチルピリジニウムを用いて上記と同様の方法で抗菌効果を評価し、結果を表に併記した。
[Experimental example]
By the method shown below, the antibacterial (growth suppression) effect of the plant extract of each density | concentration (pure extraction part) shown in Table 1 was evaluated. The results are shown in the table.
100 μL each of plant extracts prepared with distilled water to 0.002%, 0.02%, 0.2% concentration (pure extract) was added to a 96-well plate. Next, 100 μL of the bacterial solution shown in the table was added to each, followed by anaerobic culture (80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% hydrogen) at 37 ° C. for 24 hours. The bacterial solution was pre-cultured with Todd Hewitt Broth (Becton and Dickinson) culture solution (THBHM medium) containing 5 mg / L hemin (manufactured by Sigma) and 1 mg / L vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries). The inoculated bacteria were inoculated at a concentration of 2% in a 2-fold concentration THBHM medium.
Further, the amount of bacterial growth was measured by measuring the turbidity at a wavelength of 550 nm, and calculating the relative value of the control (plant extract unadded: 0%) relative to the turbidity as the bacterial growth. That is, the growth is promoted as the growth degree is increased, and the growth is inhibited as the growth degree is decreased.
In the present evaluation method, the selective antibacterial effect in the present invention is the following bacteria used for the evaluation,
The growth of all non-pathogenic bacteria is 0.8 or more, preferably 1.0 or more, and the growth of all pathogenic bacteria is 0.8 or less, preferably 0.5 or less, more preferably 0 .1 or less.
Furthermore, the antibacterial effect was evaluated by the same method as described above using each concentration of cetylpyridinium chloride shown in Table 2, and the results are also shown in the table.

評価に用いた口腔内常在菌は、American Type Culture Collectionより購入した、下記の5菌種である。
非病原性細菌:
ストレプトコッカス ゴルドニアイ(Streptococcus gordonii)ATCC 10558(以下、S.gordoniiと略記。)
ストレプトコッカス ミティス(Streptococcus mitis)ATCC 47456(以下、S.mitisと略記。)
ストレプトコッカス オラリス(Streptococcus oralis)ATCC 9811(以下、S.oralisと略記。)
病原性細菌:
ポルフィロモナス ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)ATCC 33277(以下、P.gingivalisと略記。)
プレボテラ インターメディア(Prevotella intermedia)ATCC 49046(以下、P.intermediaと略記。)
なお、濁度測定前にはプレートを振とうして培養液を撹拌した。
Oral resident bacteria used for the evaluation are the following 5 bacterial species purchased from American Type Culture Collection.
Non-pathogenic bacteria:
Streptococcus gordonii ATCC 10558 (hereinafter abbreviated as S. gordonii)
Streptococcus mitis ATCC 47456 (hereinafter abbreviated as S.mitis)
Streptococcus oralis ATCC 9811 (hereinafter abbreviated as S. oralis)
Pathogenic bacteria:
Porphyromonas gingivalis ATCC 33277 (hereinafter abbreviated as P. gingivalis)
Prevoterra intermedia ATCC 49046 (hereinafter abbreviated as P.intermedia)
Before measuring the turbidity, the plate was shaken to stir the culture solution.

使用した抽出物及び抽出物の含有成分の詳細は下記の通りである。
・カンカニクジュヨウ(Cistanche tubulosa)の抽出物としては、オリザ油化株式会社製のカンカエキス(カンカエキス−P25、カンカ抽出物の抽出純分量100%)を使用した。
・発芽ブロッコリー(Brassica oleracea var. italica)の抽出物としては、オリザ油化株式会社製のブロッコリースプラウトエキス(ブロッコリースプラウトエキス、発芽ブロッコリー抽出物の抽出純分量50%)を使用した。
・ササクレヒトヨタケ(Coprinus comatus)の抽出物としては、オリザ油化株式会社製のコプリーノエキス(登録商標)(コプリーノエキス(登録商標)−P0.5、ササクレヒトヨダケ抽出物の抽出純分量70%)を使用した。
参考例では、和光純薬工業株式会社製の塩化セチルピリジニウムを使用した。
The details of the extract used and the components contained in the extract are as follows.
-As an extract of Cistanche tubulosa, Kanka extract manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd. (Kanka extract-P25, pure extract amount of Kanka extract 100%) was used.
-As an extract of germinated broccoli (Brassica oleracea var. Italica), broccoli sprout extract (broccoli sprout extract, 50% pure extract of germinated broccoli extract) manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd. was used.
As extracts of Coprinus comatus, Coprino Extract (registered trademark) (Coprino Extract (registered trademark) -P0.5, manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd.) %)It was used.
In the reference example, cetylpyridinium chloride manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. was used.

Figure 2016113460
Figure 2016113460

Figure 2016113460
Figure 2016113460

表1、2の結果から、本発明にかかわるカンカニクジュヨウ、発芽ブロッコリー又はササクレヒトヨタケの抽出物によって、口腔内のミティスグループの連鎖球菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する選択的な抗菌効果が発揮されることがわかった。また、上記抗菌効果によって、病原菌が過剰に増加することを抑制し、口腔常在細菌叢のバランスが崩れるのを防止して口腔常在細菌叢が健康的な状態を保持するように制御する効果が期待された。   From the results shown in Tables 1 and 2, periodontal pathogens are selectively used without affecting the growth of Streptococcus of the Mittis group in the oral cavity by the extract of Kankaniku Juyo, germinating broccoli, or Saccharum terrestris. It has been found that a selective antibacterial effect that suppresses the growth of sexual bacteria is exhibited. In addition, the antibacterial effect prevents the pathogenic bacteria from increasing excessively, prevents the oral resident flora from being unbalanced, and controls the oral resident flora to maintain a healthy state Was expected.

次に、上記と同様の植物抽出物を用い、下記処方例に示す組成の口腔用組成物を調製した。いずれの口腔用組成物も優れた抗菌効果を発揮した。   Next, the composition for oral cavity of the composition shown to the following prescription example was prepared using the plant extract similar to the above. All oral compositions exhibited an excellent antibacterial effect.

[処方例1]歯磨剤
無水ケイ酸 20.0%
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
プロピレングリコール 3.0
ソルビット(100%品) 30.0
キサンタンガム 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
香料 1.0
発芽ブロッコリー抽出物 0.01
水 バランス
計 100.0%
[Prescription Example 1] Dentifrice Silicic anhydride 20.0%
Sodium lauryl sulfate 1.0
Propylene glycol 3.0
Sorbit (100% product) 30.0
Xanthan gum 1.0
Saccharin sodium 0.1
Fragrance 1.0
Germinated broccoli extract 0.01
Water balance
Total 100.0%

[処方例2]洗口剤
キシリトール 3.0%
グリセリン(100%品) 5.0
ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油 0.5
クエン酸ナトリウム 0.3
クエン酸 0.1
香料 0.2
エタノール 8.0
プロピレングリコール 3.0
カンカニクジュヨウ抽出物 0.01
水 バランス
計 100.0%
[Prescription Example 2] mouthwash xylitol 3.0%
Glycerin (100% product) 5.0
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.5
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.1
Fragrance 0.2
Ethanol 8.0
Propylene glycol 3.0
Kankaniku Juyo Extract 0.01
Water balance
Total 100.0%

[処方例3]錠菓(タブレット)
砂糖 76.0%
グルコース 20.0
ショ糖脂肪酸エステル 0.2
カンカニクジュヨウ抽出物 0.1
水 バランス
計 100.0%
[Prescription Example 3] Tablets (tablets)
76.0% sugar
Glucose 20.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Kankaniku Juyo Extract 0.1
Water balance
Total 100.0%

[処方例4]錠剤
乳糖 55.0%
結晶セルロース 25.0
澱粉分解物 10.0
グリセリン脂肪酸エステル 5.0
ササクレヒトヨタケ抽出物 0.05
水 バランス
計 100.0%
[Prescription Example 4] Tablet Lactose 55.0%
Crystalline cellulose 25.0
Starch degradation product 10.0
Glycerin fatty acid ester 5.0
Sasakurehi Toyotake Extract 0.05
Water balance
Total 100.0%

[処方例5]グミ
還元水飴 40.0%
グラニュー糖 20.0
ブドウ糖 20.0
ゼラチン 5.0
色素 0.02
香料 0.5
発芽ブロッコリー抽出物 0.1
水 バランス
計 100.0%
[Prescription Example 5] Gummy reduced starch syrup 40.0%
Granulated sugar 20.0
Glucose 20.0
Gelatin 5.0
Dye 0.02
Fragrance 0.5
Germinated broccoli extract 0.1
Water balance
Total 100.0%

[処方例6]キャンディー
砂糖 50.0%
水飴 33.0%
有機酸 2.0%
香料 0.5%
ササクレヒトヨタケ抽出物 1.0%
水 バランス
計 100.0%
[Formulation Example 6] Candy Sugar 50.0%
Minamata 33.0%
Organic acid 2.0%
Fragrance 0.5%
Sasakurehi Toyotake Extract 1.0%
Water balance
Total 100.0%

[処方例7]チューインガム
砂糖 50.0%
ガムベース 20.0
グルコース 14.0
水飴 15.0
香料 0.5
カンカニクジュヨウ抽出物 0.5
水 バランス
計 100.0%
[Formulation example 7] Chewing gum sugar 50.0%
Gum base 20.0
Glucose 14.0
Minamata 15.0
Fragrance 0.5
Kankaniku Juyo Extract 0.5
Water balance
Total 100.0%

[処方例8]口腔用パスタ
ヒドロキシエチルセルロース 3.0%
カラギーナン 1.0
ソルビット(70%水溶液) 40.0
ショ糖パルミチン酸モノエステル 2.0
ラウロイルサルコシンナトリウム 0.3
乳酸アルミニウム 0.8
サッカリンナトリウム 0.1
酒石酸ナトリウム 1.0
カンカニクジュヨウ抽出物 1.0
香料 1.0
塩酸又は水酸化ナトリウム 適量
水 バランス
計 100.0%
[Formulation Example 8] Oral pasta hydroxyethyl cellulose 3.0%
Carrageenan 1.0
Sorbit (70% aqueous solution) 40.0
Sucrose palmitic acid monoester 2.0
Lauroyl sarcosine sodium 0.3
Aluminum lactate 0.8
Saccharin sodium 0.1
Sodium tartrate 1.0
Kankaniku Juyo Extract 1.0
Fragrance 1.0
Hydrochloric acid or sodium hydroxide
Water balance
Total 100.0%

Claims (7)

カンカニクジュヨウ、発芽ブロッコリー及びササクレヒトヨタケから選ばれる1種以上の植物抽出物からなる口腔用抗菌剤。   An antibacterial agent for oral cavity comprising one or more plant extracts selected from Kankaniku Juyo, germinated broccoli, and Sasaclehi Toyotake. 口腔内の非病原性細菌の生育を抑制することなく病原性細菌の生育を抑制する選択的な抗菌剤である請求項1記載の口腔用抗菌剤。   The antibacterial agent for oral cavity according to claim 1, which is a selective antibacterial agent that suppresses the growth of pathogenic bacteria without suppressing the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity. 病原性細菌が、歯周病原性細菌であるポルフィロモナス ジンジバリス及び/又はプレボテラ インターメディアであり、非病原性細菌がミティスグループの連鎖球菌である請求項2記載の口腔用抗菌剤。   The antibacterial agent for oral cavity according to claim 2, wherein the pathogenic bacterium is periodontopathic bacterium Porphyromonas gingivalis and / or Prevotella intermedia, and the non-pathogenic bacterium is Streptococcus of Mittis group. 非病原性細菌が、ストレプトコッカス ゴルドニアイ、ストレプトコッカス ミティス及びストレプトコッカス オラリスから選ばれるミティスグループの連鎖球菌である請求項3記載の口腔用抗菌剤。   4. The antibacterial agent for oral cavity according to claim 3, wherein the non-pathogenic bacterium is Streptococcus gordonii, Streptococcus mitis and Streptococcus oralis, Streptococcus. 請求項1〜4のいずれか1項記載の口腔用抗菌剤を含有してなる口腔用組成物。   The composition for oral cavity containing the antimicrobial agent for oral cavity of any one of Claims 1-4. 口腔用抗菌剤がカンカニクジュヨウ抽出物を含有する場合、その含有量が抽出純分量で組成物全体の0.001〜10質量%であり、発芽ブロッコリー抽出物を含有する場合、その含有量が抽出純分量で組成物全体の0.001〜10質量%であり、ササクレヒトヨタケ抽出物を含有する場合、その含有量が抽出純分量で組成物全体の0.001〜10質量%である請求項5記載の口腔用組成物。   When the antibacterial agent for oral cavity contains kankanikujuyo extract, the content is 0.001 to 10% by mass of the whole composition as a pure extraction amount, and when the germinated broccoli extract is contained, the content thereof Is 0.001 to 10% by mass of the whole composition in terms of the extracted pure amount, and when it contains Sasahihito Toyotake extract, the content is 0.001 to 10% by mass of the whole composition in terms of the extracted pure amount. Item 6. The oral composition according to Item 5. 歯磨剤、洗口剤、口腔用スプレー剤、錠剤、グミ、チューインガム及びキャンディーから選ばれる剤型に調製された請求項5又は6記載の口腔用組成物。   The composition for oral cavity according to claim 5 or 6, prepared in a dosage form selected from dentifrice, mouthwash, spray for oral cavity, tablet, gummi, chewing gum and candy.
JP2015242836A 2014-12-15 2015-12-14 Oral antibacterial agent and oral composition Active JP6631223B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014252802 2014-12-15
JP2014252802 2014-12-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2016113460A true JP2016113460A (en) 2016-06-23
JP6631223B2 JP6631223B2 (en) 2020-01-15

Family

ID=56140986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015242836A Active JP6631223B2 (en) 2014-12-15 2015-12-14 Oral antibacterial agent and oral composition

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP6631223B2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021132169A1 (en) * 2019-12-26 2021-07-01 ライオン株式会社 Oral liquid composition
WO2021182662A1 (en) * 2020-03-13 2021-09-16 주식회사 파미니티 Antimicrobial, anti-inflammatory, antiviral, and immunological function-enhancing composition comprising extracts of brassica oleracea var. botrytis or italiana l. and cirsium japonicum var. maackii (maxim)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008093678A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd. Hyaluronidase inhibitor
JP2009274957A (en) * 2006-08-28 2009-11-26 Univ Nihon Bactericidal agent against pathogenic bacterium of periodontal disease comprising red longhorn frass as active ingredient
JP2010064961A (en) * 2008-09-09 2010-03-25 Meiji Milk Prod Co Ltd Agent for adjusting normal oral bacterial flora and method for adjusting normal oral bacterial flora using the same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009274957A (en) * 2006-08-28 2009-11-26 Univ Nihon Bactericidal agent against pathogenic bacterium of periodontal disease comprising red longhorn frass as active ingredient
WO2008093678A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd. Hyaluronidase inhibitor
JP2010064961A (en) * 2008-09-09 2010-03-25 Meiji Milk Prod Co Ltd Agent for adjusting normal oral bacterial flora and method for adjusting normal oral bacterial flora using the same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021132169A1 (en) * 2019-12-26 2021-07-01 ライオン株式会社 Oral liquid composition
WO2021182662A1 (en) * 2020-03-13 2021-09-16 주식회사 파미니티 Antimicrobial, anti-inflammatory, antiviral, and immunological function-enhancing composition comprising extracts of brassica oleracea var. botrytis or italiana l. and cirsium japonicum var. maackii (maxim)

Also Published As

Publication number Publication date
JP6631223B2 (en) 2020-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4948044B2 (en) Plaque formation inhibitor or anti-cariogenic agent
JP3241955B2 (en) Oral composition
JP5893324B2 (en) Methyl mercaptan inhibitor
JP5493731B2 (en) Dentifrice composition
KR101291216B1 (en) Antibacterial composition containing vitidis vinferae radix, symplocos prunifolia, and campylotropis macrocarpa extracts
WO2016043103A1 (en) Agent for promoting growth of nonpathogenic oral indigenous bacteria or agent for improving oral bacterial flora, and composition for oral use
KR20210009110A (en) Antimicrobial toothpaste composition containing mastic and myrrh
JP6631223B2 (en) Oral antibacterial agent and oral composition
JP2017081831A (en) Antimicrobial agent for oral cavities, and oral composition
JP2848688B2 (en) Oral composition
JP6432594B2 (en) Oral biofilm calcification inhibitor and oral composition
JP2010132563A (en) Antibacterial agent and oral cavity composition and food and drink including the same
JP2021020869A (en) Oral indigenous bacteria growth promoter, and oral composition
JP7445910B2 (en) Oral compositions, oral care products, and foods containing oral resident bacteria regulators
JP7193788B2 (en) Inhibitor of invasion of periodontal bacteria into gingival tissue cells
JP5826449B2 (en) Deodorant, oral composition containing the same, and food and drink
KR101442181B1 (en) Hair restorer composition and method for manufacturing the same
WO2021079921A1 (en) Growth inhibitor for pathogenic bacteria in oral cavity, oral microflora improver, and composition for oral cavity
JP6291151B2 (en) Oral composition
JP6574150B2 (en) Oral composition
JP7393823B2 (en) Oral composition for periodontal disease bacteria
JP7362417B2 (en) Growth inhibitors, oral compositions, and promoters of oral pathogenic bacteria
CN111148503B (en) Composition for oral application comprising myrtle extract and fluoride salt
JP2005082568A (en) Glucosyltransferase inhibitor, plaque formation inhibitor, antibacterial agent, agent for oral cavity, and beverage or food for preventing caries
JP2024030671A (en) Oral composition

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20180706

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20190412

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190423

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190621

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20191112

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20191125

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6631223

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350