JP2016086751A - Reaction promoting apparatus, and nucleic acid examination apparatus - Google Patents

Reaction promoting apparatus, and nucleic acid examination apparatus Download PDF

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淳 岡本
圭三 米田
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a reaction promoting apparatus and a nucleic acid examination apparatus for amplifying nucleic acid at high speed and stably.SOLUTION: A nucleic acid examination apparatus 100 has: high-temperature heater parts 194A, 194B which are adjusted to temperature on a high-temperature side of a thermal cycle; low-temperature heater parts 195A, 195B which are adjusted to temperature on a low-temperature side; and temperature-lowering cooler parts 193A, 193B for quickly cooling a reaction vessel from a high-temperature side to a low-temperature side. In temperature control blocks, target temperatures given to reaction liquid in the thermal cycle are set. The nucleic acid examination apparatus 100, by moving the reaction vessel held by a holding part in a rotation direction around a rotation axis to allow the vessel to face the temperature control blocks in order, a thermal cycle of constant temperature is given from the temperature control blocks. Further, because the reaction vessel is quickly cooled by passing through the temperature-lowering cooler parts 193A,193B, nucleic acid amplification can be performed in shorter time.SELECTED DRAWING: Figure 6

Description

本開示は、核酸を高速に増幅するための反応促進装置、および、核酸を増幅して高感度に検出するための核酸検査装置に関するものであり、特に、高速かつ安定して核酸を増幅するための技術に関する。   The present disclosure relates to a reaction promoting device for amplifying a nucleic acid at high speed and a nucleic acid testing device for amplifying a nucleic acid to detect with high sensitivity, and in particular, for amplifying a nucleic acid at high speed and stably Related to technology.

近年、遺伝子工学や酵素工学など様々な分野において、遺伝子検査を行うために、遺伝子である少量の核酸を増幅させる技術が開発されている。例えば、遺伝子のある特定の領域を選択的に増幅する技術として、ポリメラーゼ連鎖反応法(PCR(polymerase chain reaction)法)などが知られている。PCRを用いると、特定のDNA(deoxyribonucleic acid)領域を、短時間で増幅することができる。テンプレートとなるDNAから数百万もの複製されたDNA断片を生成することができる。   In recent years, in various fields such as genetic engineering and enzyme engineering, a technique for amplifying a small amount of nucleic acid, which is a gene, has been developed for genetic testing. For example, as a technique for selectively amplifying a specific region of a gene, a polymerase chain reaction method (PCR (polymerase chain reaction) method) or the like is known. When PCR is used, a specific DNA (deoxyribonucleic acid) region can be amplified in a short time. Millions of replicated DNA fragments can be generated from the template DNA.

PCRやリガーゼ連鎖反応(LCR(ligase chain reaction))などによる核酸増幅方法は、反応液に対して熱サイクルを与え、反応液の加熱と冷却とを繰り返し行うことにより、既知の遺伝子配列を増幅し、増幅された遺伝子配列を検出するものである。このような核酸増幅は、実用上、短時間で行われることが望ましい。例えば、国際公開第2008/146754号(下記の特許文献1)は、反応液に熱サイクルを与えて熱サイクル反応を促進するための反応促進装置について記載している。   Nucleic acid amplification methods such as PCR and ligase chain reaction (LCR) amplify a known gene sequence by applying a heat cycle to the reaction solution and repeatedly heating and cooling the reaction solution. In this method, the amplified gene sequence is detected. Such nucleic acid amplification is preferably carried out in a short time in practice. For example, International Publication No. 2008/146754 (Patent Document 1 below) describes a reaction accelerator for applying a heat cycle to a reaction solution to promote a heat cycle reaction.

国際公開第2008/146754号International Publication No. 2008/146754

特許文献1に記載された技術によると、PCR等の熱サイクル反応を促進するために、反応液に熱サイクルを与えるための熱サイクルヒータの温度を、反応液の目標温度よりもかい離したものとすることで、核酸の増幅を高速化している。しかし、熱サイクルヒータの温度が、反応液の目標温度よりもかい離しているため、核酸の増幅が安定しない可能性がある。本開示は、核酸を高速に、かつ安定して増幅するための別の技術を提供することを目的としている。   According to the technique described in Patent Document 1, in order to promote the thermal cycle reaction such as PCR, the temperature of the thermal cycle heater for applying the thermal cycle to the reaction solution is separated from the target temperature of the reaction solution. This speeds up nucleic acid amplification. However, since the temperature of the heat cycle heater is far from the target temperature of the reaction solution, nucleic acid amplification may not be stable. An object of the present disclosure is to provide another technique for amplifying nucleic acid at high speed and stably.

一実施形態によると、検体と試薬とを混合した反応液に熱サイクルを与えることにより、反応液の核酸を増幅させる反応促進装置が提供される。反応促進装置は、反応液が収容される1以上の反応容器を保持するように構成された保持部と、少なくとも第1、第2および第3の温調ブロックを含み、設定温度に応じて各温調ブロックを一定温度に温調するヒーター部と、保持部を駆動して反応容器と各温調ブロックとを対向させることにより反応液に熱サイクルを与えるように構成された制御部とを備える。制御部は、熱サイクルにおいて、反応液に与える高温側の第1の温度により第1の温調ブロックを調節し、反応液に与える低温側の第2の温度により第2の温調ブロックを調節し、第2の温度を下回る第3の温度により第3の温調ブロックを調節する温度調節部と、保持部を駆動して反応容器を第1、第3および第2の温調ブロックに順に対向させることにより、第1および第2の温度によって熱サイクルを反応液に与える駆動制御部とを含む。   According to one embodiment, a reaction promoting device is provided that amplifies nucleic acids in a reaction solution by applying a thermal cycle to the reaction solution in which a specimen and a reagent are mixed. The reaction promoting device includes a holding unit configured to hold one or more reaction vessels in which a reaction solution is accommodated, and at least first, second, and third temperature control blocks, and each of them according to a set temperature. A heater unit that regulates the temperature of the temperature control block to a constant temperature, and a control unit configured to drive the holding unit to oppose the reaction vessel and each temperature control block so as to give a thermal cycle to the reaction solution. . In the thermal cycle, the control unit adjusts the first temperature control block by the first temperature on the high temperature side given to the reaction liquid, and adjusts the second temperature control block by the second temperature on the low temperature side given to the reaction liquid. And a temperature control unit that adjusts the third temperature control block by a third temperature that is lower than the second temperature, and a holding unit that drives the reaction vessel to the first, third, and second temperature control blocks in order. And a drive control unit that applies a thermal cycle to the reaction liquid according to the first and second temperatures.

一実施形態によると、制御部が反応容器と第3の温調ブロックとを対向させることは、反応容器と第3の温調ブロックとが対向する時間が、第3の温調ブロックとの対向による降温で反応容器が第2の温度を下回らない時間の範囲内であることを含む。   According to an embodiment, the control unit causes the reaction container and the third temperature control block to face each other because the time when the reaction container and the third temperature control block face each other is opposed to the third temperature control block. The temperature of the reaction vessel falls within a time range in which the reaction vessel does not fall below the second temperature.

一実施形態によると、保持部は、円盤形状であり、回転軸を有し、駆動制御部の駆動制御に従って回転軸を中心に反応容器が円周方向に移動可能に構成されている。ヒーター部の各温調ブロックは、回転軸を中心とする円周上に、反応容器と対向可能に第1、第3および第2の温調ブロックの順に配置されている。制御部の駆動制御部は、保持部の回転軸の回転の角速度を制御することにより、反応容器を、第1、第3および第2の温調ブロックに順に対向させるよう構成されている。   According to one embodiment, the holding part has a disk shape, has a rotating shaft, and is configured such that the reaction vessel can move in the circumferential direction around the rotating shaft according to the drive control of the drive control unit. Each temperature control block of the heater section is arranged in order of the first, third, and second temperature control blocks on the circumference around the rotation axis so as to face the reaction vessel. The drive control unit of the control unit is configured to cause the reaction vessel to sequentially face the first, third, and second temperature control blocks by controlling the angular velocity of rotation of the rotation shaft of the holding unit.

一実施形態によると、制御部の駆動制御部は、反応容器を第1の温調ブロックと対向する位置まで回転により移動させて第1の時間にわたって反応容器と第1の温調ブロックとを対向させ、当該第1の時間が経過した後に反応容器を第2の温調ブロックと対向する位置まで回転により移動させて第2の時間にわたって反応容器と第2の温調ブロックとを対向させるよう保持部を駆動する。   According to one embodiment, the drive control unit of the control unit moves the reaction container to a position facing the first temperature control block by rotation, and opposes the reaction container and the first temperature control block over a first time. And, after the first time has elapsed, the reaction container is moved by rotation to a position facing the second temperature control block, and is held so that the reaction container and the second temperature control block face each other for a second time. Drive part.

一実施形態によると、1以上の反応容器は、保持部の回転軸を中心とする円周の2分の1未満の領域において保持されるよう構成されている。第1および第2の温調ブロックは、反応容器が保持される領域に応じた大きさを有して回転軸を中心とする円周上に、反応容器と対向するように配置される。   According to one embodiment, the one or more reaction vessels are configured to be held in a region less than one half of the circumference centered on the rotation axis of the holding unit. The first and second temperature control blocks have a size corresponding to the region where the reaction vessel is held and are arranged on the circumference centering on the rotation axis so as to face the reaction vessel.

一実施形態によると、1以上の反応容器は、保持部の回転軸を中心とする円周の3分の1に収まる領域において保持されるよう構成されている。第1および第2の温調ブロックは、反応容器が保持される領域に応じた大きさを有して回転軸を中心とする円周上に、反応容器と対向するように配置される。   According to one embodiment, the one or more reaction vessels are configured to be held in a region that falls within one third of the circumference around the rotation axis of the holding unit. The first and second temperature control blocks have a size corresponding to the region where the reaction vessel is held and are arranged on the circumference centering on the rotation axis so as to face the reaction vessel.

一実施形態によると、制御部の温度調節部は、第1の温調ブロックを、90度〜110度の範囲の第1の温度により調節し、第2の温調ブロックを、室温〜80度の範囲の第2の温度により調節し、第3の温調ブロックを、−30度〜室温の範囲の第3の温度により調節する。   According to one embodiment, the temperature controller of the controller adjusts the first temperature control block by a first temperature in the range of 90 degrees to 110 degrees, and adjusts the second temperature control block from room temperature to 80 degrees. The third temperature adjustment block is adjusted by a third temperature in the range of −30 degrees to room temperature.

一実施形態によると、ヒーター部は、第1の温調ブロック、第2の温調ブロック、第3の温調ブロックおよび第4の温調ブロックを含み、制御部の温度調節部は、第2の温度より大きく第1の温度より小さい第4の温度により第4の温調ブロックを調節する。駆動制御部は、保持部を駆動して反応容器を第1、第3、第2および第4の温調ブロックに順に対向させることにより、第1、第2および第4の温度によって熱サイクルを反応液に与える。   According to one embodiment, the heater unit includes a first temperature control block, a second temperature control block, a third temperature control block, and a fourth temperature control block, and the temperature adjustment unit of the control unit is a second temperature control block. The fourth temperature control block is adjusted by a fourth temperature that is greater than the first temperature and less than the first temperature. The drive control unit drives the holding unit to sequentially oppose the reaction vessel to the first, third, second, and fourth temperature control blocks, thereby performing the heat cycle according to the first, second, and fourth temperatures. Give to reaction.

一実施形態によると、制御部の温度調節部は、第1の温調ブロックを、90度〜110度の範囲の第1の温度により調節し、第2の温調ブロックを、室温〜80度の範囲の第2の温度により調節し、第3の温調ブロックを、−30度〜室温の範囲の第3の温度により調節し、第4の温調ブロックを、60度〜80度の範囲の第4の温度により調節する。   According to one embodiment, the temperature controller of the controller adjusts the first temperature control block by a first temperature in the range of 90 degrees to 110 degrees, and adjusts the second temperature control block from room temperature to 80 degrees. The third temperature control block is adjusted by the third temperature in the range of -30 degrees to room temperature, and the fourth temperature control block is in the range of 60 degrees to 80 degrees. The fourth temperature is adjusted.

別の実施形態によると、検体と試薬とを混合した反応液に熱サイクルを与えることにより、反応液の核酸を増幅させ、反応液に励起光を照射することにより核酸増幅検査を行う核酸検査装置が提供される。核酸検査装置は、反応液が収容される1以上の反応容器を保持するように構成された保持部と、少なくとも第1、第2および第3の温調ブロックを含み、設定温度に応じて各温調ブロックを一定温度に温調するヒーター部と、保持部を駆動して反応容器と各温調ブロックとを対向させることにより反応液に熱サイクルを与えるように構成された制御部と、反応液において増幅される核酸を検出するように構成された検出部とを備える。制御部は、熱サイクルにおいて反応液に与える高温側の第1の温度により第1の温調ブロックを調節し、熱サイクルにおいて反応液に与える低温側の第2の温度により第2の温調ブロックを調節し、第2の温度を下回る第3の温度により第3の温調ブロックを調節する温度調節部と、保持部を駆動して反応容器を第1、第3および第2の温調ブロックに順に対向させることにより、第1および第2の温度によって熱サイクルを反応液に与える駆動制御部とを含む。検出部は、保持部により反応容器を第2の温調ブロックから第1の温調ブロックへ移動させる間に、反応液において増幅される核酸を検出する。   According to another embodiment, a nucleic acid test apparatus for performing a nucleic acid amplification test by amplifying a nucleic acid in a reaction solution by applying a thermal cycle to a reaction solution in which a sample and a reagent are mixed, and irradiating the reaction solution with excitation light Is provided. The nucleic acid test apparatus includes a holding unit configured to hold one or more reaction containers in which a reaction solution is accommodated, and at least first, second, and third temperature control blocks. A heater unit that regulates the temperature control block to a constant temperature, a control unit configured to apply a thermal cycle to the reaction liquid by driving the holding unit to oppose the reaction vessel and each temperature control block, and reaction And a detection unit configured to detect a nucleic acid amplified in the liquid. The control unit adjusts the first temperature control block by the first temperature on the high temperature side given to the reaction liquid in the thermal cycle, and controls the second temperature control block by the second temperature on the low temperature side given to the reaction liquid in the thermal cycle. Adjusting the third temperature control block by a third temperature lower than the second temperature, and driving the holding unit to drive the reaction vessel to the first, third and second temperature control blocks And a drive control unit that applies a thermal cycle to the reaction liquid at the first and second temperatures. The detection unit detects nucleic acid amplified in the reaction solution while the holding unit moves the reaction container from the second temperature control block to the first temperature control block.

一実施形態によると、検出部は、反応容器の反応液に励起光を照射する励起光照射器と、励起光照射器により照射された励起光により生じる蛍光を検出する蛍光検出器とを含む。検出部が核酸を検出することは、保持部により反応容器を第2の温調ブロックから第1の温調ブロックへ移動させる間に、励起光照射器が反応容器に励起光を照射し、蛍光検出器が、反応容器に照射される励起光により生じる蛍光を検出することを含む。   According to one embodiment, the detection unit includes an excitation light irradiator that irradiates the reaction liquid in the reaction vessel with excitation light, and a fluorescence detector that detects fluorescence generated by the excitation light irradiated by the excitation light irradiator. The detection unit detects the nucleic acid because the excitation light irradiator irradiates the reaction vessel with excitation light while the reaction unit is moved from the second temperature control block to the first temperature control block by the holding unit. The detector includes detecting fluorescence generated by excitation light irradiated to the reaction vessel.

一実施形態によると、ヒーター部は、第1の温調ブロック、第2の温調ブロック、第3の温調ブロックおよび第4の温調ブロックを含む。制御部の温度調節部は、第2の温度より大きく第1の温度より小さい第4の温度により第4の温調ブロックを調節し、駆動制御部は、保持部を駆動して反応容器を第1、第3、第2および第4の温調ブロックに順に対向させることにより、第1、第2および第4の温度によって熱サイクルを反応液に与える。   According to one embodiment, the heater unit includes a first temperature control block, a second temperature control block, a third temperature control block, and a fourth temperature control block. The temperature adjustment unit of the control unit adjusts the fourth temperature control block by a fourth temperature that is larger than the second temperature and smaller than the first temperature, and the drive control unit drives the holding unit to move the reaction vessel to the first temperature. By facing the first, third, second, and fourth temperature control blocks in order, a thermal cycle is given to the reaction solution by the first, second, and fourth temperatures.

一実施形態によると、制御部の温度調節部は、第1の温調ブロックを、90度〜110度の範囲の第1の温度により調節し、第2の温調ブロックを、室温〜80度の範囲の第2の温度により調節し、第3の温調ブロックを、−30度〜室温の範囲の第3の温度により調節し、第4の温調ブロックを、60度〜80度の範囲の第4の温度により調節する。   According to one embodiment, the temperature controller of the controller adjusts the first temperature control block by a first temperature in the range of 90 degrees to 110 degrees, and adjusts the second temperature control block from room temperature to 80 degrees. The third temperature control block is adjusted by the third temperature in the range of -30 degrees to room temperature, and the fourth temperature control block is in the range of 60 degrees to 80 degrees. The fourth temperature is adjusted.

一実施形態によると、熱サイクルにおいて反応液に与える目標温度に各温調ブロックを温調して、反応容器を各温調ブロックと対向させるため、熱サイクルにおける目標温度で、一定時間、反応液に熱サイクルを与えることができ、核酸を高速に、かつ安定して増幅させることができる。   According to one embodiment, each temperature control block is temperature-controlled to a target temperature given to the reaction solution in the thermal cycle, and the reaction vessel is opposed to each temperature control block, so that the reaction solution is kept at the target temperature in the thermal cycle for a certain period of time. Thus, the nucleic acid can be amplified at high speed and stably.

この発明の上記および他の目的、特徴、局面および利点は、添付の図面と関連して理解されるこの発明に関する次の詳細な説明から明らかとなるであろう。   The above and other objects, features, aspects and advantages of the present invention will become apparent from the following detailed description of the present invention taken in conjunction with the accompanying drawings.

核酸検査装置100の外観を示す図である。1 is an external view of a nucleic acid test apparatus 100. FIG. 反応容器が保持盤に保持されて、ヒーター部と対向する構成の分解図である。FIG. 3 is an exploded view of a configuration in which a reaction vessel is held by a holding plate and faces a heater unit. 反応容器を保持する保持部を駆動する機構、及び、反応液に熱サイクルを与えるためのヒーター部の配置を示す図である。It is a figure which shows arrangement | positioning of the mechanism which drives the holding | maintenance part holding a reaction container, and the heater part for giving a thermal cycle to a reaction liquid. 反応容器を保持する保持部を駆動する機構、及び、反応液に熱サイクルを与えるためのヒーター部の配置を示す図である。It is a figure which shows arrangement | positioning of the mechanism which drives the holding | maintenance part holding a reaction container, and the heater part for giving a thermal cycle to a reaction liquid. 保持部および温調ブロックの断面を示す図である。It is a figure which shows the cross section of a holding | maintenance part and a temperature control block. 核酸検査装置100の構成を示すブロック図である。1 is a block diagram illustrating a configuration of a nucleic acid test apparatus 100. FIG. 記憶部106に記憶される熱サイクル動作設定161のデータ構造を示す図である。It is a figure which shows the data structure of the heat cycle operation setting 161 memorize | stored in the memory | storage part. 反応容器300の回転移動により、反応液310に熱サイクルを与える例を示す図である。FIG. 4 is a diagram showing an example in which a thermal cycle is given to a reaction solution 310 by the rotational movement of a reaction vessel 300. 反応容器300の回転移動により、反応液310に熱サイクルを与える例を示す図である。FIG. 4 is a diagram showing an example in which a thermal cycle is given to a reaction solution 310 by the rotational movement of a reaction vessel 300. 反応容器300の回転移動により、反応液310に熱サイクルを与える例を示す図である。FIG. 4 is a diagram showing an example in which a thermal cycle is given to a reaction solution 310 by the rotational movement of a reaction vessel 300. 反応容器300の回転移動により、反応液310に熱サイクルを与える例を示す図である。FIG. 4 is a diagram showing an example in which a thermal cycle is given to a reaction solution 310 by the rotational movement of a reaction vessel 300. 反応容器300の回転移動により、反応液310に熱サイクルを与える例を示す図である。FIG. 4 is a diagram showing an example in which a thermal cycle is given to a reaction solution 310 by the rotational movement of a reaction vessel 300. 反応容器300の回転移動により、反応液310に熱サイクルを与える例を示す図である。FIG. 4 is a diagram showing an example in which a thermal cycle is given to a reaction solution 310 by the rotational movement of a reaction vessel 300. 保持盤189を回転させる角速度と、反応液310の温度との対応を示す図である。It is a figure which shows a response | compatibility with the temperature of the reaction liquid 310, and the angular velocity which rotates the holding | maintenance board 189. FIG.

以下、図面を参照しつつ、本発明の実施の形態について説明する。以下の説明では、同一の部品には同一の符号を付してある。それらの名称および機能も同じである。したがって、それらについての詳細な説明は繰り返さない。   Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings. In the following description, the same parts are denoted by the same reference numerals. Their names and functions are also the same. Therefore, detailed description thereof will not be repeated.

<実施の形態1>
図1は、核酸検査装置100の外観を示す図である。図1に示すように、核酸検査装置100と、PC200とが互いに接続されている。
<Embodiment 1>
FIG. 1 is a diagram showing the appearance of the nucleic acid test apparatus 100. As shown in FIG. 1, the nucleic acid test device 100 and the PC 200 are connected to each other.

核酸検査装置100は、反応液に熱サイクルを与えることにより、反応液の核酸を増幅させる反応促進装置としての機能を有する。核酸検査装置100は、例えばPCR法によって核酸を増幅させる。PCR法では、DNAの一部分を選択的に増幅させるために、DNAポリメラーゼによる酵素反応を利用する。具体的には、(1)検体と試薬とを混合した反応液を、例えば約94℃〜98℃にして、所定の時間(例えば1秒から10秒程度)温度を保ち、熱変性させることで、二本鎖DNAが一本鎖DNAに変性する。(2)一本鎖DNAにDNAポリメラーゼを作用させるには、予めプライマーをDNAに結合させる必要があり、このアニーリングを、例えば約50℃〜70℃で行う。そのため、核酸検査装置100は、反応液を60℃程度にまで急速に冷却し、一本鎖DNAとプライマーとをアニーリングさせる。(3)次に、プライマーの分離がおきずDNAポリメラーゼの活性に適した温度帯にてDNAポリメラーゼを反応させることにより、DNAを伸長させる。DNAの伸長は、(2)と同じ温度で行ってもよいし、加熱して(2)より高い温度で行ってもよく、所要時間は例えば30秒から1分程度であればよい。   The nucleic acid test apparatus 100 has a function as a reaction promoting apparatus that amplifies the nucleic acid in the reaction liquid by applying a thermal cycle to the reaction liquid. The nucleic acid test apparatus 100 amplifies the nucleic acid by, for example, the PCR method. In the PCR method, an enzyme reaction by DNA polymerase is used to selectively amplify a part of DNA. Specifically, (1) the reaction liquid in which the specimen and the reagent are mixed is set at, for example, about 94 ° C. to 98 ° C., kept at a temperature for a predetermined time (eg, about 1 to 10 seconds), and thermally denatured. Double-stranded DNA is denatured into single-stranded DNA. (2) In order to allow DNA polymerase to act on single-stranded DNA, it is necessary to previously bind a primer to the DNA, and this annealing is performed at, for example, about 50 ° C to 70 ° C. Therefore, the nucleic acid test apparatus 100 rapidly cools the reaction solution to about 60 ° C., and anneals the single-stranded DNA and the primer. (3) Next, DNA is elongated by reacting the DNA polymerase in a temperature zone suitable for the activity of the DNA polymerase without separation of the primers. The DNA elongation may be performed at the same temperature as (2), or may be performed at a temperature higher than (2) by heating, and the required time may be, for example, about 30 seconds to 1 minute.

核酸検査装置100は、反応液に対し、一定の温度で一定の時間、熱サイクルを与えるため、PC200を介して、熱サイクルで与える温度の設定および各温度を保つ時間の設定を受け付ける。核酸検査装置100は、反応容器を、保持盤189に設けられた容器保持孔187A〜容器保持孔187I(以下、容器保持孔187A〜容器保持孔187Iを総称して「容器保持孔187」と記載することもある)により保持し、設定に従って、保持盤189を回転および停止させて、順次、核酸検査装置100に内蔵される複数のヒーターと対向させる。温度センサ182は、例えば熱電対であり、反応容器の近傍に配置され、反応容器の温度を計測する。原点センサ183は、保持盤189の回転量(原点から回転した角度)を規定するための原点となる位置を検出するためのセンサである。例えば、原点となる位置に、原点センサ183と対向して原点センサ183に原点を検出させるためのセンサを配置することで、保持盤189の原点を設定する。これにより、核酸検査装置100は、原点センサ183から出力される信号により保持盤189の回転量を制御し、温度センサ182により反応容器の温度を管理しつつ、熱サイクルにおける目標温度で、一定時間、反応液に熱サイクルを与えることができ、核酸を高速に、かつ安定して増幅させることができる。   Since the nucleic acid test apparatus 100 gives a thermal cycle to the reaction solution at a constant temperature for a certain period of time, the setting of the temperature given in the thermal cycle and the setting of the time for maintaining each temperature are accepted via the PC 200. In the nucleic acid test apparatus 100, the reaction containers are described as “container holding hole 187” generically referring to the container holding holes 187 A to 187 I (hereinafter referred to as the container holding holes 187 A to 187 I) provided in the holding plate 189. The holding plate 189 is rotated and stopped according to the setting, and sequentially opposed to a plurality of heaters built in the nucleic acid test apparatus 100. The temperature sensor 182 is, for example, a thermocouple, is disposed in the vicinity of the reaction vessel, and measures the temperature of the reaction vessel. The origin sensor 183 is a sensor for detecting a position serving as an origin for defining the amount of rotation of the holding plate 189 (angle rotated from the origin). For example, the origin of the holding board 189 is set by disposing a sensor for causing the origin sensor 183 to detect the origin at a position that becomes the origin. Thereby, the nucleic acid test apparatus 100 controls the rotation amount of the holding plate 189 by the signal output from the origin sensor 183 and manages the temperature of the reaction vessel by the temperature sensor 182, while maintaining the target temperature in the thermal cycle for a certain period of time. The reaction solution can be subjected to a thermal cycle, and the nucleic acid can be amplified at high speed and stably.

また、核酸検査装置100は、反応容器の核酸を検出する機構を有している。実施の形態1の核酸検査装置100は、蛍光光度
法により、核酸を検査する。すなわち、核酸検査装置100は、反応液に対して照射器から励起光を照射して、励起光により生じる蛍光を検出器によって検出する。なお、核酸を検出する方法は、蛍光光度法に限られない。
The nucleic acid test apparatus 100 has a mechanism for detecting the nucleic acid in the reaction container. The nucleic acid test apparatus 100 according to the first embodiment tests a nucleic acid by a fluorescence method. That is, the nucleic acid test apparatus 100 irradiates the reaction solution with excitation light from an irradiator, and detects fluorescence generated by the excitation light with a detector. Note that the method for detecting a nucleic acid is not limited to the fluorometric method.

<反応容器を保持する保持部、及び、反応液に熱サイクルを与えるヒーター部の構成>
図2は、反応容器が保持盤に保持されて、ヒーター部と対向する構成の分解図である。
<Structure of holding part for holding reaction vessel and heater part for giving thermal cycle to reaction liquid>
FIG. 2 is an exploded view of a configuration in which the reaction vessel is held by the holding plate and faces the heater unit.

図2に示すように、反応容器300A〜反応容器300I(以下、反応容器300A〜反応容器300Iを総称して、「反応容器300」と記載することもある)は、上部から検体と試薬とを投入可能に構成されており、上部から下部へ進むに従って径が小さくなっている。反応容器300の下部にある反応液310において検体と試薬とが混合される。反応容器300は、上部にテーパー状の構造を有しており、テーパー状の構造により反応容器300が保持盤189に保持される。   As shown in FIG. 2, the reaction container 300A to the reaction container 300I (hereinafter, the reaction container 300A to the reaction container 300I may be collectively referred to as “reaction container 300”) are used to collect a sample and a reagent from above. It is configured to be able to be thrown in, and the diameter becomes smaller as it goes from the upper part to the lower part. The specimen and the reagent are mixed in the reaction solution 310 at the lower part of the reaction vessel 300. The reaction vessel 300 has a tapered structure at the top, and the reaction vessel 300 is held on the holding plate 189 by the tapered structure.

反応容器300が保持盤189に保持されることにより、反応液310とヒーター部とが対向する。核酸検査装置100は、ヒーター部において、複数の温調ブロックを含む。各温調ブロックは、それぞれ設定温度に従って一定温度に温調する。具体的には、核酸検査装置100は、温調ブロックとして、二本鎖DNAを一本鎖DNAに熱変性させるための高温側の温調ブロックと、アニーリングを行うための低温側の温調ブロックと、反応液を急速に冷却するための降温側の温調ブロックとを含む。核酸検査装置100は、高温側の温調ブロックを、90℃〜110℃、好ましくは約94℃〜98℃程度に温調する。また、核酸検査装置100は、低温側の温調ブロックを、室温〜80℃、好ましくは60℃程度に温調し、降温側の温調ブロックを、−30℃〜室温程度に温調する。   By holding the reaction vessel 300 on the holding plate 189, the reaction solution 310 and the heater unit face each other. The nucleic acid test apparatus 100 includes a plurality of temperature control blocks in the heater unit. Each temperature control block adjusts the temperature to a constant temperature according to the set temperature. Specifically, the nucleic acid test apparatus 100 includes a high temperature side temperature control block for heat-denaturing double-stranded DNA into single-stranded DNA, and a low temperature side temperature control block for annealing. And a temperature control block on the temperature lowering side for rapidly cooling the reaction solution. The nucleic acid test apparatus 100 controls the temperature of the temperature control block on the high temperature side to 90 ° C. to 110 ° C., preferably about 94 ° C. to 98 ° C. In addition, the nucleic acid test apparatus 100 adjusts the temperature control block on the low temperature side to room temperature to 80 ° C., preferably about 60 ° C., and controls the temperature control block on the temperature decrease side to −30 ° C. to about room temperature.

図2の例では、低温側の温調ブロックとして、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bを示している。反応容器300が保持盤189に保持された状態で、反応容器300の反応液310が、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bと対向する。これにより、核酸検査装置100は、反応液310に対し、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bにより60℃程度の温度を与える。   In the example of FIG. 2, a low temperature heater unit 195A and a low temperature heater unit 195B are shown as temperature control blocks on the low temperature side. In a state where the reaction vessel 300 is held on the holding plate 189, the reaction liquid 310 in the reaction vessel 300 faces the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B. Thereby, the nucleic acid test apparatus 100 gives the reaction solution 310 a temperature of about 60 ° C. by the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B.

<保持部を駆動する機構および各温調ブロックの配置>
図3および図4は、反応容器を保持する保持部を駆動する機構、及び、反応液に熱サイクルを与えるためのヒーター部の配置を示す図である。
<Arrangement of mechanism and temperature control block for driving holding unit>
FIG. 3 and FIG. 4 are diagrams showing a mechanism for driving a holding unit that holds a reaction vessel, and an arrangement of a heater unit for applying a thermal cycle to the reaction solution.

図3は、保持盤189の上面を示す図である。図4は、核酸検査装置100において、保持盤189の下部に配置される各温調ブロックおよび検出機構を示す図である。   FIG. 3 is a view showing the upper surface of the holding plate 189. FIG. 4 is a diagram showing each temperature control block and detection mechanism arranged below the holding plate 189 in the nucleic acid test apparatus 100.

図3において、回転盤188と保持盤189とは、ネジ止め等により固定されている。回転速度制御装置192は、回転盤188と固定される保持盤189の回転の角速度を制御するためのものである。回転盤188と回転速度制御装置192とは、例えば平歯車を構成しており、回転速度制御装置192の回転力により回転盤188が回転軸を中心として回転方向に駆動される。これにより、容器保持孔187によって保持される反応容器300が、保持盤189の回転軸を中心に回転方向に移動する。   In FIG. 3, the rotating disk 188 and the holding disk 189 are fixed by screwing or the like. The rotation speed control device 192 is for controlling the angular speed of rotation of the rotating disk 188 and the holding disk 189 fixed thereto. The rotating disk 188 and the rotation speed control device 192 constitute, for example, a spur gear, and the rotation disk 188 is driven in the rotation direction around the rotation axis by the rotational force of the rotation speed control device 192. As a result, the reaction vessel 300 held by the vessel holding hole 187 moves in the rotation direction about the rotation axis of the holding plate 189.

図4に示すように、各温調ブロックが円周上に配置される。降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bは、降温側の温調ブロックである。高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bは、高温側の温調ブロックである。低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bは、低温側の温調ブロックである。反応容器300が容器保持孔187に保持されることにより、反応容器300の反応液310が、これら温調ブロックと対向する。回転速度制御装置192が回転の角速度を制御することにより、保持盤189に保持された反応容器300の反応液310が回転方向に移動する。これにより、核酸検査装置100は、反応液310を、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bと、降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bと、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bとに順に対向させて、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bと、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bとによって熱サイクルを反応液310に与える。降温側の温調ブロックである降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bは、高温側の温調ブロックである高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bによって95℃程度に温調された反応液310を、低温側の温調ブロックで反応液310に与える温度まで急速に冷却するためのものである。これにより、反応液310を高温側から低温側まで下降させる時間を短縮させることができ、核酸の増幅に要する時間を短縮化できる。   As shown in FIG. 4, each temperature control block is arrange | positioned on the circumference. The temperature lowering cooler unit 193A and the temperature lowering cooler unit 193B are temperature control blocks on the temperature lowering side. The high temperature heater part 194A and the high temperature heater part 194B are high temperature side temperature control blocks. The low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B are temperature control blocks on the low temperature side. By holding the reaction vessel 300 in the vessel holding hole 187, the reaction liquid 310 in the reaction vessel 300 faces these temperature control blocks. When the rotation speed control device 192 controls the angular speed of rotation, the reaction liquid 310 in the reaction vessel 300 held on the holding plate 189 moves in the rotation direction. Thereby, the nucleic acid test apparatus 100 causes the reaction solution 310 to sequentially face the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B, the temperature lowering cooler unit 193A and the temperature lowering cooler unit 193B, and the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B. Then, a heat cycle is given to the reaction liquid 310 by the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B, and the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B. The temperature-decreasing cooler unit 193A and the temperature-decreasing cooler unit 193B, which are temperature-control blocks on the temperature-decreasing side, are the reaction liquid 310 whose temperature is adjusted to about 95 ° C. by the high-temperature heater unit 194A and the high-temperature heater unit 194B, which are temperature-control blocks on the high-temperature side. This is for rapidly cooling to the temperature given to the reaction liquid 310 by the temperature control block on the low temperature side. Thereby, the time for lowering the reaction solution 310 from the high temperature side to the low temperature side can be shortened, and the time required for nucleic acid amplification can be shortened.

核酸検査装置100は、励起光照射部196および蛍光検出部197により、核酸増幅検査を行う。励起光照射部196は、反応液310に励起光を照射する。蛍光検出部197は、励起光照射部196により照射された励起光によって生じる蛍光を検出する。核酸検査装置100において、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bと、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bとの間に、反射板198が設置されている。励起光照射部196から照射された励起光は、反射板198によって反射される。核酸検査装置100は、反応液310が低温側の温調ブロックである低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bの位置から、高温側の温調ブロックである高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bに移動させるまでの間に、励起光照射部196および蛍光検出部197による検査を行う。   The nucleic acid test apparatus 100 performs a nucleic acid amplification test using the excitation light irradiation unit 196 and the fluorescence detection unit 197. The excitation light irradiation unit 196 irradiates the reaction liquid 310 with excitation light. The fluorescence detection unit 197 detects fluorescence generated by the excitation light irradiated by the excitation light irradiation unit 196. In the nucleic acid test apparatus 100, a reflector 198 is installed between the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B and the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B. The excitation light irradiated from the excitation light irradiation unit 196 is reflected by the reflector 198. The nucleic acid test apparatus 100 moves the reaction liquid 310 from the position of the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B, which are low temperature side temperature control blocks, to the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B, which are high temperature side temperature control blocks. In the meantime, the inspection by the excitation light irradiation unit 196 and the fluorescence detection unit 197 is performed.

スリップリング181は、回転体への給電および信号の送受信等を行うためのものであり、例えば、保持盤189の温度センサ182と原点センサ183とへ給電し、これら温度センサ182と原点センサ183とが出力する信号を制御回路へ伝送する。   The slip ring 181 is for supplying power to the rotating body and transmitting / receiving signals. For example, the slip ring 181 supplies power to the temperature sensor 182 and the origin sensor 183 of the holding plate 189, and the temperature sensor 182 and origin sensor 183 Is transmitted to the control circuit.

図5は、保持部および温調ブロックの断面を示す図である。図5に示す断面図は、図3に示すIV−IV’線における断面を示すものである。   FIG. 5 is a diagram illustrating a cross section of the holding unit and the temperature control block. The cross-sectional view shown in FIG. 5 shows a cross section taken along line IV-IV ′ shown in FIG. 3.

図5に示すように、保持盤189は回転盤188と固定され、回転盤188の回転に従って保持盤189も回転される。保持盤189は、容器保持孔187の上部から反応容器300の挿入を受け付ける。反応容器300はテーパー部により保持盤189に保持される。反応容器300の反応液310は低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bと対向しており、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bから温度を与えられる。   As shown in FIG. 5, the holding plate 189 is fixed to the rotating plate 188, and the holding plate 189 is also rotated according to the rotation of the rotating plate 188. The holding plate 189 receives the insertion of the reaction vessel 300 from the upper part of the vessel holding hole 187. The reaction vessel 300 is held on the holding plate 189 by the tapered portion. The reaction liquid 310 in the reaction vessel 300 faces the low-temperature heater unit 195A and the low-temperature heater unit 195B, and is given a temperature from the low-temperature heater unit 195A and the low-temperature heater unit 195B.

核酸検査装置100のヒーター部の各温調ブロック(図5では高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bと、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bを示す)は、ネジ止め等により、核酸検査装置100の筐体に固定されている。   Each temperature control block of the heater unit of the nucleic acid test apparatus 100 (in FIG. 5, the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B, and the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B are shown) is screwed or the like. It is fixed to the housing.

核酸検査装置100は、反応促進部190において、保持盤189を回転させることにより、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bから低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bの位置まで反応容器300を移動させる。   The nucleic acid test apparatus 100 moves the reaction container 300 from the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B to the positions of the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B by rotating the holding plate 189 in the reaction promoting unit 190.

<核酸検査装置100の構成>
図6を参照して、核酸検査装置100の機能的な構成について説明する。
<Configuration of Nucleic Acid Testing Device 100>
A functional configuration of the nucleic acid test apparatus 100 will be described with reference to FIG.

図6は、核酸検査装置100の構成を示すブロック図である。図6に示すように、核酸検査装置100は、半導体リレー(SSR(Solid State Relay))(図示しない)と、温度ヒューズ104A、温度ヒューズ104Bおよび温度ヒューズ104C(以下、温度ヒューズ104A、温度ヒューズ104Bおよび温度ヒューズ104Cを総称して温度ヒューズ104ということもある)と、入出力I/F105と、記憶部106と、制御部107と、第1温調器108A、第2温調器108Bおよび第3温調器108C(以下、第1温調器108A、第2温調器108Bおよび第3温調器108Cを総称して温調器108ということもある)と、電源部109と、反応促進部190とを含む。反応促進部190は、駆動部191と、回転速度制御装置192と、各温調ブロック(降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bと、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bと、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195B)と、励起光照射部196と、蛍光検出部197と、反射板198と、スリップリング181とを含む。なお図6では、保持盤189の複数の容器保持孔187(図6では、点線の丸として示す)と、原点センサ183と、温度センサ182とを点線で示している。   FIG. 6 is a block diagram illustrating a configuration of the nucleic acid test apparatus 100. As shown in FIG. 6, the nucleic acid test apparatus 100 includes a semiconductor relay (SSR (Solid State Relay) (not shown)), a thermal fuse 104A, a thermal fuse 104B, and a thermal fuse 104C (hereinafter, thermal fuse 104A, thermal fuse 104B). And the thermal fuse 104C may be collectively referred to as the thermal fuse 104), the input / output I / F 105, the storage unit 106, the control unit 107, the first temperature controller 108A, the second temperature controller 108B, and the second 3-temperature controller 108C (hereinafter, the first temperature controller 108A, the second temperature controller 108B, and the third temperature controller 108C may be collectively referred to as the temperature controller 108), the power supply unit 109, and the reaction promotion Part 190. The reaction promoting unit 190 includes a drive unit 191, a rotation speed control device 192, temperature control blocks (a cooling cooler unit 193A and a cooling cooler unit 193B, a high temperature heater unit 194A and a high temperature heater unit 194B, a low temperature heater unit 195A, A low-temperature heater unit 195B), an excitation light irradiation unit 196, a fluorescence detection unit 197, a reflection plate 198, and a slip ring 181. In FIG. 6, a plurality of container holding holes 187 (shown as dotted circles in FIG. 6) of the holding plate 189, the origin sensor 183, and the temperature sensor 182 are indicated by dotted lines.

温度ヒューズ104は、電気機器の回路ショートの発生や、回路部品の故障などに起因する過電流によって生じる機器の発熱を感知して、回路を遮断する加熱保護部材である。温度ヒューズ104A、温度ヒューズ104Bおよび温度ヒューズ104Cは、第1温調器108A、第2温調器108Bおよび第3温調器108Cのそれぞれに対応して配置される。温度ヒューズ104A、温度ヒューズ104Bおよび温度ヒューズ104Cは、第1温調器108A、第2温調器108Bおよび第3温調器108Cを介して各温調ブロックに対して供給される電源によって生じる機器の発熱を感知して、回路を遮断することで各種装置を保護する。   The thermal fuse 104 is a heating protection member that senses the heat generated by the device due to an overcurrent caused by the occurrence of a circuit short circuit in an electrical device or a failure of a circuit component, and interrupts the circuit. The thermal fuse 104A, the thermal fuse 104B, and the thermal fuse 104C are arranged corresponding to the first temperature controller 108A, the second temperature controller 108B, and the third temperature controller 108C, respectively. The thermal fuse 104A, the thermal fuse 104B, and the thermal fuse 104C are devices generated by power supplied to each temperature control block via the first temperature controller 108A, the second temperature controller 108B, and the third temperature controller 108C. Protects various devices by detecting the heat generated and shutting off the circuit.

入出力I/F105は、核酸検査装置100の外部の装置と通信するための入出力インタフェースであり、例えば汎用のインタフェースであるUSB(Universal Serial Bus)などである。核酸検査装置100は、入出力I/F105によりPC200と接続し、PC200で動作するプログラムに従って、保持盤189を回転させる等の核酸増幅のための処理を行う。   The input / output I / F 105 is an input / output interface for communicating with an external device of the nucleic acid test apparatus 100, and is, for example, a general-purpose interface such as USB (Universal Serial Bus). The nucleic acid test apparatus 100 is connected to the PC 200 via the input / output I / F 105, and performs processing for nucleic acid amplification such as rotating the holding plate 189 in accordance with a program operating on the PC 200.

記憶部106は、RAM(Random Access Memory)等によって構成され、核酸検査装置100が使用するプログラムを記憶し、核酸検査装置100が使用する各種のデータを蓄積する。ある局面において、記憶部106は、熱サイクル動作設定161を記憶する。熱サイクル動作設定161は、核酸検査装置100が反応液310に与える熱サイクルの設定を示す情報であり、複数の温調ブロック(図6では、熱サイクルの高温側の温度を反応液310に与える第1の温調ブロック(高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194B)と、熱サイクルの低温側の温度を反応液310に与える第2の温調ブロック(低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195B)と、反応液310を高温側の温度から低温側の温度まで急速に加熱するための第3の温調ブロック(降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193B)を示す)のそれぞれの温度の設定と、各温調ブロックで反応液310に温度を与える時間の設定とを含む。   The storage unit 106 is configured by a RAM (Random Access Memory) or the like, stores a program used by the nucleic acid test device 100, and accumulates various data used by the nucleic acid test device 100. In a certain aspect, the storage unit 106 stores a heat cycle operation setting 161. The heat cycle operation setting 161 is information indicating the setting of the heat cycle that the nucleic acid test apparatus 100 gives to the reaction solution 310. A plurality of temperature control blocks (in FIG. 6, the temperature on the high temperature side of the heat cycle is given to the reaction solution 310). A first temperature control block (high temperature heater unit 194A and high temperature heater unit 194B), and a second temperature control block (low temperature heater unit 195A and low temperature heater unit 195B) which gives the reaction solution 310 the temperature on the low temperature side of the thermal cycle; , Setting of the respective temperatures of the third temperature control block (showing the cooling cooler unit 193A and the cooling cooler unit 193B) for rapidly heating the reaction liquid 310 from the high temperature side temperature to the low temperature side, And setting the time for giving temperature to the reaction liquid 310 in the temperature control block.

制御部107は、記憶部106に記憶される制御プログラムを読み込んで実行することにより、核酸検査装置100の動作を制御する。制御部107は、例えばプロセッサにより実現される。制御部107は、プログラムに従って動作することにより、駆動制御部171と、温度調節部172としての機能を発揮する。   The control unit 107 controls the operation of the nucleic acid test apparatus 100 by reading and executing a control program stored in the storage unit 106. The control unit 107 is realized by a processor, for example. The control unit 107 operates as a drive control unit 171 and a temperature adjustment unit 172 by operating according to a program.

駆動制御部171は、反応液310に熱サイクルを加えるための核酸検査装置100の駆動を制御する。具体的には、駆動制御部171は、駆動部191に制御信号を出力することにより回転速度制御装置192の回転速度(角速度)を制御することで、保持盤189に保持される反応容器300の移動を制御する。これにより、駆動制御部171は、反応容器300の反応液310を、第1の温調ブロック(高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194B)、第3の温調ブロック(降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193B)および第2の温調ブロック(低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195B)に順に対向させることにより、熱サイクルを反応液310に与える。   The drive controller 171 controls the driving of the nucleic acid test apparatus 100 for applying a thermal cycle to the reaction solution 310. Specifically, the drive control unit 171 controls the rotation speed (angular velocity) of the rotation speed control device 192 by outputting a control signal to the drive unit 191, so that the reaction vessel 300 held by the holding plate 189 Control movement. Accordingly, the drive control unit 171 supplies the reaction liquid 310 in the reaction vessel 300 to the first temperature control block (the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B) and the third temperature control block (the temperature decrease cooler unit 193A and the temperature decrease cooler). Part 193B) and the second temperature control block (low-temperature heater part 195A and low-temperature heater part 195B) in order to give a thermal cycle to the reaction liquid 310.

温度調節部172は、反応液310に与える熱サイクルにおいて、熱サイクル動作設定161の設定に従って、複数の温調ブロックそれぞれの温度を調節する。温度調節部172は、第1温調器108A、第2温調器108Bおよび第3温調器108Cに対し、それぞれの温調器が対応するヒーター部の温度を示す制御信号を出力する。例えば、温度調節部172は、降温側の温調ブロックに対応する第1温調器108Aに対し、熱サイクル動作設定161に従って、−30度〜室温程度の範囲のうちの任意の温度を示す制御信号を出力する。また、温度調節部172は、高温側の温調ブロックに対応する第2温調器108Bに対し、熱サイクル動作設定161に従って、例えば約94℃〜98℃程度の温度を示す制御信号を出力する。また、温度調節部172は、低温側の温調ブロックに対応する第3温調器108Cに対し、熱サイクル動作設定161に従って、例えば60℃程度の温度を示す制御信号を出力する。   The temperature adjustment unit 172 adjusts the temperature of each of the plurality of temperature control blocks according to the setting of the heat cycle operation setting 161 in the heat cycle given to the reaction liquid 310. The temperature adjustment unit 172 outputs a control signal indicating the temperature of the heater unit corresponding to each temperature controller to the first temperature controller 108A, the second temperature controller 108B, and the third temperature controller 108C. For example, the temperature adjustment unit 172 controls the first temperature controller 108A corresponding to the temperature-decreasing block on the temperature-decreasing side according to the heat cycle operation setting 161 to indicate an arbitrary temperature within a range of −30 degrees to about room temperature. Output a signal. Further, the temperature adjustment unit 172 outputs a control signal indicating a temperature of about 94 ° C. to 98 ° C., for example, according to the heat cycle operation setting 161 to the second temperature controller 108B corresponding to the high temperature side temperature control block. . Further, the temperature adjustment unit 172 outputs a control signal indicating a temperature of, for example, about 60 ° C. according to the heat cycle operation setting 161 to the third temperature controller 108C corresponding to the low temperature side temperature adjustment block.

また、制御部107は、反応液310の位置に応じて励起光照射部196を駆動することにより反応液310に励起光を照射して、励起光の照射による蛍光を蛍光検出部197が検出した検出結果を蛍光検出部197から受け付けることで、核酸増幅の検査をする。   In addition, the control unit 107 drives the excitation light irradiation unit 196 according to the position of the reaction liquid 310 to irradiate the reaction liquid 310 with the excitation light, and the fluorescence detection unit 197 detects fluorescence due to the excitation light irradiation. By accepting the detection result from the fluorescence detection unit 197, the nucleic acid amplification is inspected.

温調器108は、制御部107の制御信号に従って、熱サイクル動作設定161に示される温度に温調ブロックを調節する。これら温調器108は、交流電源によって動作する。   The temperature controller 108 adjusts the temperature control block to the temperature indicated by the heat cycle operation setting 161 according to the control signal of the control unit 107. These temperature controllers 108 are operated by an AC power source.

第1温調器108Aは、降温クーラー部193Bの温度の測定結果を示す信号を受信し、降温クーラー193Aおよび降温クーラー193Bが設定に従った温度に調節されるよう、第1温調器108Aに対応する半導体リレー(図示しない)を制御する。すなわち、第1温調器108Aは、降温クーラー193Bの温度の測定結果と、設定に示される温度とに基づいて半導体リレーの開閉を制御することで、降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bへの電源の供給を制御する。   The first temperature controller 108A receives a signal indicating the measurement result of the temperature of the temperature-decreasing cooler unit 193B, and causes the first temperature controller 108A to adjust the temperature-decreasing cooler 193A and the temperature-decreasing cooler 193B to the temperature according to the setting. A corresponding semiconductor relay (not shown) is controlled. That is, the first temperature controller 108A controls the opening and closing of the semiconductor relay based on the measurement result of the temperature of the temperature-decreasing cooler 193B and the temperature indicated in the setting, so that the temperature-decreasing cooler unit 193A and the temperature-decreasing cooler unit 193B are connected. Control power supply.

第2温調器108Bは、高温ヒーター部194Bの温度の測定結果を示す信号を受信し、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bが設定に従った温度に調節されるよう、第2温調器108Bに対応する半導体リレー(図示しない)を制御する。すなわち、第2温調器108Bは、高温ヒーター部194Bの温度の測定結果と、設定に示される温度とに基づいて半導体リレーの開閉を制御することで、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bへの電源の供給を制御する。   The second temperature controller 108B receives a signal indicating the measurement result of the temperature of the high temperature heater unit 194B, and the second temperature controller 108B so that the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B are adjusted to the temperature according to the setting. The semiconductor relay (not shown) corresponding to 108B is controlled. That is, the second temperature controller 108B controls the opening and closing of the semiconductor relay based on the measurement result of the temperature of the high-temperature heater unit 194B and the temperature indicated in the setting, so that the high-temperature heater unit 194A and the high-temperature heater unit 194B To control the power supply.

第3温調器108Cは、低温ヒーター部195Bの温度の測定結果を示す信号を受信し、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bが設定に従った温度に調節されるよう、第3温調器108Cに対応する半導体リレー(図示しない)を制御する。すなわち、第3温調器108Cは半導体リレーの開閉を、低温ヒーター部195Bの温度の測定結果と、設定に示される温度とに基づいて制御することで、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bへの電源の供給を制御する。   The third temperature controller 108C receives a signal indicating the measurement result of the temperature of the low-temperature heater unit 195B, and the third temperature controller 195A and the low-temperature heater unit 195B are adjusted to the temperature according to the setting. A semiconductor relay (not shown) corresponding to 108C is controlled. That is, the third temperature controller 108C controls the opening and closing of the semiconductor relay based on the measurement result of the temperature of the low-temperature heater unit 195B and the temperature indicated in the setting, to the low-temperature heater unit 195A and the low-temperature heater unit 195B. To control the power supply.

電源部109は、核酸検査装置100の外部から供給される交流電源を受けて、直流電圧に変換する。   The power supply unit 109 receives AC power supplied from the outside of the nucleic acid test apparatus 100 and converts it into DC voltage.

駆動部191は、制御部107からの制御信号に応じて、保持盤189の角速度を示す信号を回転速度制御装置192に出力することで回転速度制御装置192を回転させる。   The drive unit 191 rotates the rotational speed control device 192 by outputting a signal indicating the angular speed of the holding plate 189 to the rotational speed control device 192 in accordance with a control signal from the control unit 107.

回転速度制御装置192は、駆動部191の駆動制御に従って回転し、歯車機構により保持盤189を回転させることで、反応液310を回転方向に移動させる。   The rotation speed control device 192 rotates in accordance with the drive control of the drive unit 191, and moves the reaction liquid 310 in the rotation direction by rotating the holding plate 189 by a gear mechanism.

降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bは、電気信号を熱に変える温調ユニットであり、表面に、熱伝導率が比較的高いアルミ箔等が貼り付けられて反応液310に温度を与える。降温クーラー部193Bは熱電対を含み、熱電対により測定した温度を温調器108Aへ出力する。これにより第1温調器108Aが降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bへの電力の供給を制御して、降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bを一定温度に調節する。   The temperature-decreasing cooler 193A and the temperature-decreasing cooler 193B are temperature control units that convert electrical signals into heat, and an aluminum foil or the like having a relatively high thermal conductivity is attached to the surface to give temperature to the reaction liquid 310. The temperature lowering cooler unit 193B includes a thermocouple, and outputs the temperature measured by the thermocouple to the temperature controller 108A. As a result, the first temperature controller 108A controls the supply of electric power to the cooling cooler unit 193A and the cooling cooler unit 193B, thereby adjusting the cooling cooler unit 193A and the cooling cooler unit 193B to a constant temperature.

高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bは、電気信号を熱に変える温調ユニットであり、表面に、熱伝導率が比較的高いアルミ箔等が貼り付けられて反応液310に熱サイクルの高温側の温度を与える。高温ヒーター部194Bは熱電対を含み、熱電対により測定した温度を温調器108Bへ出力する。これにより第2温調器108Bが高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bへ供給する電力を制御して、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bを一定温度に調節する。   The high-temperature heater unit 194A and the high-temperature heater unit 194B are temperature control units that convert an electric signal into heat, and an aluminum foil or the like having a relatively high thermal conductivity is attached to the surface so that the reaction solution 310 has a high temperature side of the heat cycle. Give the temperature. The high temperature heater unit 194B includes a thermocouple, and outputs the temperature measured by the thermocouple to the temperature controller 108B. Thereby, the electric power which the 2nd temperature controller 108B supplies to the high temperature heater part 194A and the high temperature heater part 194B is controlled, and the high temperature heater part 194A and the high temperature heater part 194B are adjusted to a constant temperature.

低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bは、電気信号を熱に変える温調ユニットであり、表面に、熱伝導率が比較的高いアルミ箔等が貼り付けられて反応液310に熱サイクルの高温側の温度を与える。低温ヒーター部195Bは熱電対を含み、熱電対により測定した温度を温調器108Cへ出力する。これにより第3温調器108Cが低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bへ供給する電力を制御して、低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bを一定温度に調節する。   The low-temperature heater unit 195A and the low-temperature heater unit 195B are temperature control units that convert an electrical signal into heat, and an aluminum foil or the like having a relatively high thermal conductivity is attached to the surface so that the reaction solution 310 is heated at a high temperature side. Give the temperature. The low-temperature heater unit 195B includes a thermocouple, and outputs the temperature measured by the thermocouple to the temperature controller 108C. As a result, the power supplied from the third temperature controller 108C to the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B is controlled to adjust the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B to a constant temperature.

<データ構造>
図7は、記憶部106に記憶される熱サイクル動作設定161のデータ構造を示す図である。図7を参照して、熱サイクル動作設定161は、熱サイクル設定温度161Aと、停止時間161Bとを含む。
<Data structure>
FIG. 7 is a diagram illustrating a data structure of the heat cycle operation setting 161 stored in the storage unit 106. Referring to FIG. 7, thermal cycle operation setting 161 includes a thermal cycle setting temperature 161A and a stop time 161B.

熱サイクル設定温度161Aは、各温調ブロックの温度の設定を示す。実施の形態1の核酸検査装置100では、反応液310に与える熱サイクルの低温側の温度を、熱サイクル設定温度161Aの設定「低温ヒーター温度」に保持する(例えば60℃)。制御部107は、設定「低温ヒーター温度」に示される温度を示す信号を第3温調器108Cへ出力する。核酸検査装置100は、熱サイクルの高温側の温度を、熱サイクル設定温度161Aの設定「高温ヒーター温度」に保持する(例えば95℃)。制御部107は、設定「高温ヒーター温度」に示される温度を示す信号を第2温調器108Bへ出力する。核酸検査装置100は、反応液を高温側の温度から低温側の温度まで急速に冷却するための降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bの温度の設定を、設定「降温クーラー温度」に保持する(例えば10℃)。制御部107は、設定「降温クーラー温度」に示される温度を示す信号を第1温調器108Aへ出力する。   The heat cycle set temperature 161A indicates the setting of the temperature of each temperature control block. In the nucleic acid test apparatus 100 of the first embodiment, the temperature on the low temperature side of the heat cycle applied to the reaction solution 310 is maintained at the setting “low temperature heater temperature” of the heat cycle set temperature 161A (for example, 60 ° C.). The control unit 107 outputs a signal indicating the temperature indicated by the setting “low temperature heater temperature” to the third temperature controller 108C. The nucleic acid test apparatus 100 maintains the temperature on the high temperature side of the heat cycle at the setting “high temperature heater temperature” of the heat cycle set temperature 161A (for example, 95 ° C.). The control unit 107 outputs a signal indicating the temperature indicated by the setting “high temperature heater temperature” to the second temperature controller 108B. The nucleic acid test apparatus 100 maintains the temperature setting of the temperature lowering cooler unit 193A and the temperature lowering cooler unit 193B for rapidly cooling the reaction solution from the high temperature side temperature to the low temperature side temperature at the setting “temperature reducing cooler temperature” ( For example, 10 ° C.). The controller 107 outputs a signal indicating the temperature indicated by the setting “cooling cooler temperature” to the first temperature controller 108A.

停止時間161Bは、各温調ブロックにおいて、反応液310を停止させる時間を示す。設定「高温ヒーター停止時間」は、反応液310を高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bと対向させて停止させる時間を示す。設定「低温ヒーター停止時間」は、反応液310を低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bと対向させて停止させる時間を示す。   The stop time 161B indicates the time for stopping the reaction liquid 310 in each temperature control block. The setting “high temperature heater stop time” indicates a time during which the reaction liquid 310 is stopped while facing the high temperature heater portion 194A and the high temperature heater portion 194B. The setting “low temperature heater stop time” indicates a time for stopping the reaction liquid 310 while facing the low temperature heater portion 195A and the low temperature heater portion 195B.

核酸検査装置100は、これら熱サイクル動作設定161に示される設定を、PC200から受け付ける。熱サイクル動作設定161の他に、核酸検査装置100は、PC200から、低温側の温調ブロックから高温側の温調ブロックへ回転により反応液310を移動させる速度(角速度)の設定と、高温側の温調ブロックから低温側の温調ブロックへ回転により反応液310を移動させる速度(角速度)の設定とを受け付ける。   The nucleic acid test apparatus 100 accepts the settings shown in the thermal cycle operation settings 161 from the PC 200. In addition to the heat cycle operation setting 161, the nucleic acid test apparatus 100 sets the speed (angular speed) for moving the reaction liquid 310 by rotation from the PC 200 to the temperature control block on the high temperature side, and the high temperature side. And a setting of a speed (angular speed) for moving the reaction liquid 310 by rotation from the temperature control block to the temperature control block on the low temperature side.

<動作>
図8から図13および図14を参照して、核酸検査装置100の動作を説明する。
<Operation>
The operation of the nucleic acid test apparatus 100 will be described with reference to FIGS. 8 to 13 and FIG.

図8から図13は、反応容器300の回転移動により、反応液310に熱サイクルを与える例を示す図である。図14は、保持盤189を回転させる角速度と、反応液310の温度との対応を示す図である。図14において、横軸は時間を示し、縦軸は、反応容器300の温度および保持盤189を回転させる角速度(反応容器300が回転する角速度)を示す。図14において、実線は、反応容器300の温度の測定結果(温度センサ182の測定結果)を示し、破線は、保持盤189を回転させる角速度の出力(制御部107から駆動部191へ出力される制御信号の信号値)を示す。   8 to 13 are diagrams showing an example in which a thermal cycle is given to the reaction liquid 310 by the rotational movement of the reaction vessel 300. FIG. 14 is a diagram illustrating the correspondence between the angular velocity for rotating the holding plate 189 and the temperature of the reaction liquid 310. In FIG. 14, the horizontal axis indicates time, and the vertical axis indicates the temperature of the reaction vessel 300 and the angular velocity at which the holding plate 189 is rotated (angular velocity at which the reaction vessel 300 rotates). In FIG. 14, the solid line indicates the measurement result of the temperature of the reaction vessel 300 (measurement result of the temperature sensor 182), and the broken line indicates the output of the angular velocity for rotating the holding plate 189 (output from the control unit 107 to the drive unit 191). Signal value of the control signal).

図8は、核酸検査装置100の動作開始時の反応容器300の位置を示す図である。図8に示すように、核酸検査装置100は、原点の位置において、反応容器300が低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bにより加熱される位置にある。図8の状態は、図14の時間TAに対応する。図8の状態において、反応容器300の温度は60度に加熱されている。核酸検査装置100は、反応容器300を回転させる角速度を、角速度「10°/sec」として動作する。   FIG. 8 is a diagram showing the position of the reaction container 300 when the operation of the nucleic acid test apparatus 100 is started. As shown in FIG. 8, the nucleic acid test apparatus 100 is in a position where the reaction container 300 is heated by the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B at the position of the origin. The state in FIG. 8 corresponds to the time TA in FIG. In the state of FIG. 8, the temperature of the reaction vessel 300 is heated to 60 degrees. The nucleic acid test apparatus 100 operates with the angular velocity at which the reaction vessel 300 is rotated as the angular velocity “10 ° / sec”.

図9は、核酸検査装置100が蛍光検出を行う際の反応容器300の位置を示す図である。図9に示すように、核酸検査装置100は、反応容器300が低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bの位置から高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bの位置へと移動するまでの間に、蛍光検出を行う。図9の状態は、図14の時間TBに対応する。図9に示すように、反応容器300は、高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bの位置へと移動しようとしている。   FIG. 9 is a diagram illustrating the position of the reaction container 300 when the nucleic acid test apparatus 100 performs fluorescence detection. As shown in FIG. 9, the nucleic acid test apparatus 100 is configured to detect fluorescence while the reaction vessel 300 moves from the position of the low temperature heater section 195A and the low temperature heater section 195B to the position of the high temperature heater section 194A and the high temperature heater section 194B. Perform detection. The state in FIG. 9 corresponds to the time TB in FIG. As shown in FIG. 9, the reaction vessel 300 is about to move to the positions of the high-temperature heater unit 194A and the high-temperature heater unit 194B.

図10は、核酸検査装置100が反応容器300を低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bの位置から高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bの位置まで移動させた状態である。制御部107は、この図10の状態で、反応容器300を停止させる(保持盤189を回転させる角速度を0°/secとする)。図10の状態は、図14の時間TCに対応する。なお、核酸検査装置100は、反応容器300を回転させる1回目の動作時は、ホットスタートを実施しており、高温側の温調ブロック(高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194B)における加熱時間を比較的長く(例えば30秒程度)している。   FIG. 10 shows a state in which the nucleic acid test apparatus 100 has moved the reaction container 300 from the positions of the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B to the position of the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B. The control unit 107 stops the reaction vessel 300 in the state of FIG. 10 (the angular velocity for rotating the holding plate 189 is 0 ° / sec). The state of FIG. 10 corresponds to the time TC of FIG. The nucleic acid test apparatus 100 performs a hot start during the first operation of rotating the reaction vessel 300, and sets the heating time in the temperature control block (the high temperature heater unit 194A and the high temperature heater unit 194B) on the high temperature side. It is relatively long (for example, about 30 seconds).

図11は、核酸検査装置100が反応容器300を降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bにより冷却して、熱サイクルの高温側から低温側へと急速に冷却している状態を示す。核酸検査装置100は、反応容器300を降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bと対向させる時間を、反応容器300の温度が降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bによる冷却で低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bの設定温度を下回らない時間とする。すなわち、反応容器300の温度が低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bの設定温度を下回らないように、降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bの大きさが設計されるとともに、降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193Bの温度が設定されている。図11の状態は、図14の時間TDに対応する。   FIG. 11 shows a state in which the nucleic acid test apparatus 100 cools the reaction vessel 300 by the cooling cooler unit 193A and the cooling cooler unit 193B and rapidly cools from the high temperature side to the low temperature side of the thermal cycle. The nucleic acid test apparatus 100 is configured so that the temperature of the reaction vessel 300 is cooled by the cooling cooler unit 193A and the cooling cooler unit 193B when the temperature of the reaction vessel 300 is opposed to the cooling cooler unit 193A and the cooling cooler unit 193B. The time is not lower than the set temperature of the part 195B. That is, the size of the cooling cooler unit 193A and the cooling cooler unit 193B is designed so that the temperature of the reaction vessel 300 does not fall below the set temperature of the low temperature heater unit 195A and the low temperature heater unit 195B. The temperature of the cooler 193B is set. The state in FIG. 11 corresponds to the time TD in FIG.

図12は、核酸検査装置100が反応容器300を高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194Bの位置から低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195Bの位置まで移動させた状態である。制御部107は、この図12の状態で、停止時間161Bに示される設定「低温ヒーター停止時間」に従って、反応容器300を停止させる。図14において、期間T2は、停止時間161Bの設定「低温ヒーター停止時間」に示される時間の長さを示す。また、期間T1は、停止時間161Bの設定「高温ヒーター停止時間」に示される時間の長さを示す。図12の状態は、図14の時間TEに対応する。   FIG. 12 shows a state in which the nucleic acid test apparatus 100 has moved the reaction vessel 300 from the positions of the high-temperature heater unit 194A and the high-temperature heater unit 194B to the positions of the low-temperature heater unit 195A and the low-temperature heater unit 195B. In the state of FIG. 12, the control unit 107 stops the reaction vessel 300 in accordance with the setting “low temperature heater stop time” shown in the stop time 161B. In FIG. 14, a period T2 indicates the length of time indicated by the setting “low temperature heater stop time” of the stop time 161B. The period T1 indicates the length of time indicated in the setting “high temperature heater stop time” of the stop time 161B. The state in FIG. 12 corresponds to the time TE in FIG.

図13は、核酸検査装置100が蛍光検出を行う際の反応容器300の位置を示す図である。図13の状態は、図14の時間TFに対応する。以降、核酸検査装置100は、反応容器300を回転させることにより、反応液310に熱サイクルを与える。   FIG. 13 is a diagram illustrating the position of the reaction vessel 300 when the nucleic acid test apparatus 100 performs fluorescence detection. The state of FIG. 13 corresponds to the time TF of FIG. Thereafter, the nucleic acid test apparatus 100 applies a thermal cycle to the reaction solution 310 by rotating the reaction vessel 300.

<変形例1>
以上の実施形態の説明では、図3に示すように、核酸検査装置100は、保持盤189の回転軸を中心とする円周において、円周の3分の1程度の大きさに収まる領域に反応容器300が保持されるよう容器保持孔187A〜容器保持孔187Iを配置している。また、図4に示すように、反応容器300が保持される領域である容器保持孔187A〜容器保持孔187Iの範囲に応じた大きさとなるように、熱サイクルの高温側に対応する第1の温調ブロック(高温ヒーター部194Aおよび高温ヒーター部194B)と、熱サイクルの低温側に対応する第2の温調ブロック(低温ヒーター部195Aおよび低温ヒーター部195B)とを構成している。核酸検査装置100は、第1の温調ブロックと、第2の温調ブロックと、第3の温調ブロック(降温クーラー部193Aおよび降温クーラー部193B)および蛍光検出のための反射板198を配置する領域とを、おおよそ3等分して配置している。
<Modification 1>
In the above description of the embodiment, as shown in FIG. 3, the nucleic acid test apparatus 100 is in a region that fits in a size of about one third of the circumference on the circumference around the rotation axis of the holding plate 189. The container holding holes 187A to 187I are arranged so that the reaction container 300 is held. Further, as shown in FIG. 4, the first temperature corresponding to the high temperature side of the thermal cycle is set so as to correspond to the range of the container holding hole 187A to the container holding hole 187I that is the region where the reaction vessel 300 is held. A temperature control block (high temperature heater unit 194A and high temperature heater unit 194B) and a second temperature control block (low temperature heater unit 195A and low temperature heater unit 195B) corresponding to the low temperature side of the thermal cycle are configured. The nucleic acid test apparatus 100 includes a first temperature control block, a second temperature control block, a third temperature control block (a temperature lowering cooler unit 193A and a temperature lowering cooler unit 193B), and a reflector 198 for detecting fluorescence. The area to be performed is divided into approximately three equal parts.

この他にも、核酸検査装置100は、保持盤189の回転軸を中心とする円周において、円周の3分の1を超えて2分の1未満の領域に反応容器300が保持されるよう容器保持孔187を配置してもよい。この場合、容器保持孔187が配置される範囲に対応して、第1の温調ブロックと第2の温調ブロックの大きさが決定される。第3の温調ブロックおよび蛍光を検出するための反射板198を配置する領域が確保できるのであれば、反応容器300を保持する範囲を大きくすることで、核酸検査装置100は、より多くの検体の核酸増幅と検査をすることができる。   In addition to this, in the nucleic acid test apparatus 100, the reaction vessel 300 is held in a region of more than one third of the circumference and less than one half on the circumference around the rotation axis of the holding plate 189. A container holding hole 187 may be arranged. In this case, the sizes of the first temperature control block and the second temperature control block are determined corresponding to the range in which the container holding hole 187 is disposed. If the region where the third temperature control block and the reflection plate 198 for detecting fluorescence can be secured, the nucleic acid test apparatus 100 can increase the number of specimens by increasing the range in which the reaction container 300 is held. Nucleic acid amplification and testing.

<変形例2>
また、以上の実施形態の説明では、図3および図4に示すように、核酸検査装置100は、高温側の第1の温調ブロック、低温側の第2の温調ブロックおよび降温側の第3の温調ブロックを配置することとして説明したが、温調ブロックの数は、3つに限られない。例えば、4つの温調ブロックを配置して、各温調ブロックをそれぞれ異なる温度で動作させてもよい。例えば、核酸検査装置100は、第1の温調ブロック、第2の温調ブロック、第3の温調ブロック、および第4の温調ブロックを含むこととし、保持盤189を回転させることにより、反応容器300を、第1の温調ブロック、第3の温調ブロック、第2の温調ブロック、第4の温調ブロックに順に対向させることとして、反応液310に熱サイクルを与えることとしてもよい。この場合、制御部107は、例えば、第1の温調ブロックを、90℃〜110℃の範囲、好ましくは95℃により温調し、第2の温調ブロックを、室温〜80℃の範囲、好ましくは60℃により温調し、第3の温調ブロックを、−30℃〜室温の範囲、例えば10℃により温調し、第4の温調ブロックを、60℃〜80℃の範囲、好ましくは70℃により温調することとしてもよい。これにより、反応液310に与える熱サイクルに応じて、反応液310を加熱することができる。
<Modification 2>
In the description of the above embodiment, as shown in FIG. 3 and FIG. 4, the nucleic acid test apparatus 100 includes the first temperature control block on the high temperature side, the second temperature control block on the low temperature side, and the temperature control side. Although three temperature control blocks have been described as being arranged, the number of temperature control blocks is not limited to three. For example, four temperature control blocks may be arranged, and each temperature control block may be operated at a different temperature. For example, the nucleic acid test apparatus 100 includes a first temperature control block, a second temperature control block, a third temperature control block, and a fourth temperature control block, and by rotating the holding plate 189, As the reaction vessel 300 is sequentially opposed to the first temperature control block, the third temperature control block, the second temperature control block, and the fourth temperature control block, the reaction liquid 310 may be given a heat cycle. Good. In this case, for example, the controller 107 controls the temperature of the first temperature control block in the range of 90 ° C. to 110 ° C., preferably 95 ° C., and adjusts the second temperature control block in the range of room temperature to 80 ° C., Preferably, the temperature is controlled at 60 ° C., the third temperature control block is in the range of −30 ° C. to room temperature, for example, 10 ° C., and the fourth temperature control block is in the range of 60 ° C. to 80 ° C., preferably The temperature may be controlled by 70 ° C. Thereby, the reaction liquid 310 can be heated according to the thermal cycle given to the reaction liquid 310.

<変形例3>
以上の実施形態の説明では、図3および図4に示すように、核酸検査装置100は、円形状の保持盤189に、反応容器300を保持し、保持盤189を回転させることで、反応容器300の反応液310を、各ヒーター部に対向させることとして説明してきたが、反応容器300を各ヒーター部に順に対向させるための構成は、円形状の保持盤189および回転速度制御装置192の組に限られない。例えば、矩形状のレールに沿って反応容器300が移動することとし、矩形の各辺において、ヒーター部が配置される等としてもよい。
<Modification 3>
In the above description of the embodiment, as shown in FIGS. 3 and 4, the nucleic acid test apparatus 100 holds the reaction vessel 300 on the circular holding plate 189 and rotates the holding plate 189, thereby 300 reaction liquids 310 have been described as facing each heater unit. However, a configuration for sequentially facing the reaction vessel 300 to each heater unit is a combination of a circular holding plate 189 and a rotation speed control device 192. Not limited to. For example, the reaction vessel 300 may move along a rectangular rail, and a heater unit may be disposed on each side of the rectangle.

本実施の形態に係る反応促進装置および核酸検査装置は、プロセッサと、その上で実行されるプログラムにより実現される。本実施の形態を実現するプログラムは、通信インタフェースを介してネットワークを利用した送受信等により提供されることもある。   The reaction promoting device and the nucleic acid testing device according to the present embodiment are realized by a processor and a program executed thereon. The program for realizing the present embodiment may be provided by transmission / reception using a network via a communication interface.

今回開示された実施の形態はすべての点で例示であって制限的なものでないと考えられるべきである。この発明の範囲は上記した説明ではなくて特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。   The embodiment disclosed this time should be considered as illustrative in all points and not restrictive. The scope of the present invention is defined by the terms of the claims, rather than the description above, and is intended to include any modifications within the scope and meaning equivalent to the terms of the claims.

100 核酸検査装置、104 温度ヒューズ、105 入出力I/F、106 記憶部、107 制御部、108 温調器、109 電源部、161 熱サイクル動作設定、171 駆動制御部、172 温度調節部、181 スリップリング、182 温度センサ、183 原点センサ、187 容器保持孔、188 回転盤、189 保持盤、190 反応促進部、191 駆動部、192 回転速度制御装置、193 降温ヒーター部、194 高温ヒーター部、195 低温ヒーター部、196 励起光照射部、197 蛍光検出部、198 反射板、200 PC、300 反応容器、310 反応液、400 回転軸。   DESCRIPTION OF SYMBOLS 100 Nucleic acid test apparatus, 104 Thermal fuse, 105 Input / output I / F, 106 Memory | storage part, 107 Control part, 108 Temperature controller, 109 Power supply part, 161 Thermal cycle operation setting, 171 Drive control part, 172 Temperature control part, 181 Slip ring, 182 Temperature sensor, 183 Origin sensor, 187 Container holding hole, 188 Rotating plate, 189 Holding plate, 190 Reaction promotion unit, 191 Drive unit, 192 Rotational speed control device, 193 Temperature drop heater unit, 194 High temperature heater unit, 195 Low temperature heater section, 196 excitation light irradiation section, 197 fluorescence detection section, 198 reflector, 200 PC, 300 reaction vessel, 310 reaction liquid, 400 rotation axis.

Claims (13)

検体と試薬とを混合した反応液に熱サイクルを与えることにより、前記反応液の核酸を増幅させる反応促進装置であって、
前記反応液が収容される1以上の反応容器を保持するように構成された保持部と、
少なくとも第1、第2および第3の温調ブロックを含み、設定温度に応じて各温調ブロックを一定温度に温調するヒーター部と、
前記保持部を駆動して前記反応容器と各前記温調ブロックとを対向させることにより前記反応液に前記熱サイクルを与えるように構成された制御部とを備え、
前記制御部は、
前記熱サイクルにおいて、前記反応液に与える高温側の第1の温度により前記第1の温調ブロックを調節し、前記反応液に与える低温側の第2の温度により前記第2の温調ブロックを調節し、前記第2の温度を下回る第3の温度により前記第3の温調ブロックを調節する温度調節部と、
前記保持部を駆動して前記反応容器を前記第1、第3および第2の前記温調ブロックに順に対向させることにより、前記第1および第2の温度によって前記熱サイクルを前記反応液に与える駆動制御部とを含む、反応促進装置。
A reaction accelerator for amplifying nucleic acids in the reaction solution by applying a thermal cycle to the reaction solution in which the sample and the reagent are mixed,
A holding part configured to hold one or more reaction containers in which the reaction liquid is stored;
A heater unit that includes at least first, second, and third temperature control blocks, and adjusts each temperature control block to a constant temperature according to a set temperature;
A control unit configured to drive the holding unit to apply the thermal cycle to the reaction solution by causing the reaction vessel and each of the temperature control blocks to face each other.
The controller is
In the thermal cycle, the first temperature control block is adjusted by a first temperature on the high temperature side given to the reaction liquid, and the second temperature control block is adjusted by a second temperature on the low temperature side given to the reaction liquid. A temperature adjusting unit for adjusting and adjusting the third temperature control block by a third temperature lower than the second temperature;
The thermal cycle is given to the reaction liquid by the first and second temperatures by driving the holding unit and causing the reaction vessel to face the first, third, and second temperature control blocks in order. A reaction promoting device including a drive control unit.
前記制御部が前記反応容器と前記第3の温調ブロックとを対向させることは、前記反応容器と前記第3の温調ブロックとが対向する時間が、前記第3の温調ブロックとの対向による降温で前記反応容器が前記第2の温度を下回らない時間の範囲内であることを含む、請求項1に記載の反応促進装置。   The control unit makes the reaction container and the third temperature control block face each other because the time when the reaction container and the third temperature control block face each other is opposed to the third temperature control block. The reaction accelerating device according to claim 1, wherein the reaction vessel is within a time range in which the reaction vessel does not fall below the second temperature due to the temperature drop due to. 前記保持部は、円盤形状であり、回転軸を有し、前記駆動制御部の駆動制御に従って前記回転軸を中心に前記反応容器が円周方向に移動可能に構成されており、
前記ヒーター部の各前記温調ブロックは、前記回転軸を中心とする円周上に、前記反応容器と対向可能に前記第1、第3および第2の温調ブロックの順に配置され、
前記制御部の前記駆動制御部は、前記保持部の前記回転軸の回転の角速度を制御することにより、前記反応容器を、前記第1、第3および第2の前記温調ブロックに順に対向させるよう構成されている、請求項1または2に記載の反応促進装置。
The holding portion is a disc shape, has a rotation axis, and is configured such that the reaction vessel can move in the circumferential direction around the rotation axis according to the drive control of the drive control unit,
Each of the temperature control blocks of the heater unit is arranged in order of the first, third, and second temperature control blocks on the circumference around the rotation axis so as to face the reaction vessel,
The drive control unit of the control unit controls the angular velocity of rotation of the rotation shaft of the holding unit to cause the reaction vessel to sequentially face the first, third, and second temperature control blocks. The reaction promoting device according to claim 1 or 2, which is configured as described above.
前記制御部の前記駆動制御部は、
前記反応容器を前記第1の温調ブロックと対向する位置まで回転により移動させて第1の時間にわたって前記反応容器と前記第1の温調ブロックとを対向させ、
当該第1の時間が経過した後に前記反応容器を前記第2の温調ブロックと対向する位置まで回転により移動させて第2の時間にわたって前記反応容器と前記第2の温調ブロックとを対向させるよう前記保持部を駆動する、請求項3に記載の反応促進装置。
The drive controller of the controller is
The reaction vessel is moved by rotation to a position facing the first temperature control block so that the reaction vessel and the first temperature control block face each other for a first time,
After the first time has elapsed, the reaction vessel is moved by rotation to a position facing the second temperature control block so that the reaction vessel and the second temperature control block are opposed to each other over a second time. The reaction promoting device according to claim 3, wherein the holding unit is driven.
前記1以上の反応容器は、前記保持部の回転軸を中心とする円周の2分の1未満の領域において保持されるよう構成されており、
前記第1および第2の温調ブロックは、前記反応容器が保持される前記領域に応じた大きさを有して前記回転軸を中心とする円周上に、前記反応容器と対向するように配置される、請求項3または4に記載の反応促進装置。
The one or more reaction vessels are configured to be held in a region less than a half of a circumference around the rotation axis of the holding unit,
The first and second temperature control blocks have a size corresponding to the region in which the reaction vessel is held and are opposed to the reaction vessel on a circumference around the rotation axis. The reaction promoting device according to claim 3 or 4, which is arranged.
前記1以上の反応容器は、前記保持部の回転軸を中心とする円周の3分の1に収まる領域において保持されるよう構成されており、
前記第1および第2の温調ブロックは、前記反応容器が保持される前記領域に応じた大きさを有して前記回転軸を中心とする円周上に、前記反応容器と対向するように配置される、請求項5に記載の反応促進装置。
The one or more reaction vessels are configured to be held in a region that falls within one third of the circumference around the rotation axis of the holding unit,
The first and second temperature control blocks have a size corresponding to the region in which the reaction vessel is held and are opposed to the reaction vessel on a circumference around the rotation axis. 6. The reaction promoting device according to claim 5, which is arranged.
前記制御部の前記温度調節部は、前記第1の温調ブロックを、90度〜110度の範囲の前記第1の温度により調節し、前記第2の温調ブロックを、室温〜80度の範囲の前記第2の温度により調節し、前記第3の温調ブロックを、−30度〜室温の範囲の前記第3の温度により調節する、請求項1から6のいずれか1項に記載の反応促進装置。   The temperature adjustment unit of the control unit adjusts the first temperature control block by the first temperature in a range of 90 to 110 degrees, and adjusts the second temperature control block to a room temperature to 80 degrees. The temperature is adjusted by the second temperature in the range, and the third temperature control block is adjusted by the third temperature in the range of -30 degrees to room temperature. Reaction accelerator. 前記ヒーター部は、前記第1の温調ブロック、前記第2の温調ブロック、前記第3の温調ブロックおよび第4の温調ブロックを含み、
前記制御部の前記温度調節部は、前記第2の温度より大きく前記第1の温度より小さい第4の温度により前記第4の温調ブロックを調節し、
前記駆動制御部は、前記保持部を駆動して前記反応容器を前記第1、第3、第2および第4の温調ブロックに順に対向させることにより、前記第1、第2および第4の温度によって前記熱サイクルを前記反応液に与える、請求項1から4のいずれか1項に記載の反応促進装置。
The heater unit includes the first temperature control block, the second temperature control block, the third temperature control block, and a fourth temperature control block,
The temperature adjusting unit of the control unit adjusts the fourth temperature control block by a fourth temperature that is larger than the second temperature and smaller than the first temperature,
The drive control unit drives the holding unit to cause the reaction vessel to sequentially face the first, third, second, and fourth temperature control blocks, whereby the first, second, and fourth The reaction accelerator according to any one of claims 1 to 4, wherein the thermal cycle is given to the reaction solution according to temperature.
前記制御部の前記温度調節部は、前記第1の温調ブロックを、90度〜110度の範囲の前記第1の温度により調節し、前記第2の温調ブロックを、室温〜80度の範囲の前記第2の温度により調節し、前記第3の温調ブロックを、−30度〜室温の範囲の前記第3の温度により調節し、前記第4の温調ブロックを、60度〜80度の範囲の前記第4の温度により調節する、請求項8に記載の反応促進装置。   The temperature adjustment unit of the control unit adjusts the first temperature control block by the first temperature in a range of 90 to 110 degrees, and adjusts the second temperature control block to a room temperature to 80 degrees. The third temperature control block is adjusted by the third temperature in the range of −30 degrees to room temperature, and the fourth temperature control block is adjusted by 60 degrees to 80 degrees. The reaction accelerator according to claim 8, wherein the reaction accelerator is adjusted by the fourth temperature in a range of degrees. 検体と試薬とを混合した反応液に熱サイクルを与えることにより、前記反応液の核酸を増幅させ、前記反応液に励起光を照射することにより核酸増幅検査を行う核酸検査装置であって、
前記反応液が収容される1以上の反応容器を保持するように構成された保持部と、
少なくとも第1、第2および第3の温調ブロックを含み、設定温度に応じて各温調ブロックを一定温度に温調するヒーター部と、
前記保持部を駆動して前記反応容器と各前記温調ブロックとを対向させることにより前記反応液に前記熱サイクルを与えるように構成された制御部と、
前記反応液において増幅される前記核酸を検出するように構成された検出部とを備え、
前記制御部は、
前記熱サイクルにおいて前記反応液に与える高温側の第1の温度により前記第1の温調ブロックを調節し、前記熱サイクルにおいて前記反応液に与える低温側の第2の温度により第2の温調ブロックを調節し、前記第2の温度を下回る第3の温度により前記第3の温調ブロックを調節する温度調節部と、
前記保持部を駆動して前記反応容器を前記第1、第3および第2の前記温調ブロックに順に対向させることにより、前記第1および第2の温度によって前記熱サイクルを前記反応液に与える駆動制御部とを含み、
前記検出部は、前記保持部により前記反応容器を前記第2の前記温調ブロックから前記第1の温調ブロックへ移動させる間に、前記反応液において増幅される前記核酸を検出する、核酸検査装置。
A nucleic acid test apparatus for performing a nucleic acid amplification test by amplifying a nucleic acid in the reaction solution by applying a thermal cycle to a reaction solution in which a sample and a reagent are mixed, and irradiating the reaction solution with excitation light,
A holding part configured to hold one or more reaction containers in which the reaction liquid is stored;
A heater unit that includes at least first, second, and third temperature control blocks, and adjusts each temperature control block to a constant temperature according to a set temperature;
A control unit configured to drive the holding unit to cause the reaction vessel and each of the temperature control blocks to face each other so as to give the thermal cycle to the reaction solution;
A detection unit configured to detect the nucleic acid amplified in the reaction solution,
The controller is
The first temperature control block is adjusted by a first temperature on the high temperature side given to the reaction liquid in the thermal cycle, and a second temperature control is made by a second temperature on the low temperature side given to the reaction liquid in the thermal cycle. A temperature adjusting unit for adjusting the block and adjusting the third temperature control block by a third temperature lower than the second temperature;
The thermal cycle is given to the reaction liquid by the first and second temperatures by driving the holding unit and causing the reaction vessel to face the first, third, and second temperature control blocks in order. Including a drive control unit,
The detection unit detects the nucleic acid amplified in the reaction solution while moving the reaction container from the second temperature control block to the first temperature control block by the holding unit. apparatus.
前記検出部は、
前記反応容器の前記反応液に励起光を照射する励起光照射器と、
前記励起光照射器により照射された励起光により生じる蛍光を検出する蛍光検出器とを含み、
前記検出部が前記核酸を検出することは、前記保持部により前記反応容器を前記第2の前記温調ブロックから前記第1の温調ブロックへ移動させる間に、前記励起光照射器が前記反応容器に前記励起光を照射し、前記蛍光検出器が、前記反応容器に照射される前記励起光により生じる蛍光を検出することを含む、請求項10に記載の核酸検査装置。
The detector is
An excitation light irradiator that irradiates the reaction solution in the reaction vessel with excitation light;
A fluorescence detector for detecting fluorescence generated by the excitation light irradiated by the excitation light irradiator,
The detection unit detects the nucleic acid when the excitation light irradiator moves the reaction container from the second temperature control block to the first temperature control block by the holding unit. The nucleic acid test apparatus according to claim 10, comprising: irradiating a container with the excitation light, and the fluorescence detector detecting fluorescence generated by the excitation light irradiated on the reaction container.
前記ヒーター部は、前記第1の温調ブロック、前記第2の温調ブロック、前記第3の温調ブロックおよび第4の温調ブロックを含み、
前記制御部の前記温度調節部は、前記第2の温度より大きく前記第1の温度より小さい第4の温度により前記第4の温調ブロックを調節し、
前記駆動制御部は、前記保持部を駆動して前記反応容器を前記第1、第3、第2および第4の温調ブロックに順に対向させることにより、前記第1、第2および第4の温度によって前記熱サイクルを前記反応液に与える、請求項10または11のいずれかに記載の核酸検査装置。
The heater unit includes the first temperature control block, the second temperature control block, the third temperature control block, and a fourth temperature control block,
The temperature adjusting unit of the control unit adjusts the fourth temperature control block by a fourth temperature that is larger than the second temperature and smaller than the first temperature,
The drive control unit drives the holding unit to cause the reaction vessel to sequentially face the first, third, second, and fourth temperature control blocks, whereby the first, second, and fourth The nucleic acid test apparatus according to claim 10, wherein the thermal cycle is given to the reaction solution according to temperature.
前記制御部の前記温度調節部は、前記第1の温調ブロックを、90度〜110度の範囲の前記第1の温度により調節し、前記第2の温調ブロックを、室温〜80度の範囲の前記第2の温度により調節し、前記第3の温調ブロックを、−30度〜室温の範囲の前記第3の温度により調節し、前記第4の温調ブロックを、60度〜80度の範囲の前記第4の温度により調節する、請求項12に記載の核酸検査装置。   The temperature adjustment unit of the control unit adjusts the first temperature control block by the first temperature in a range of 90 to 110 degrees, and adjusts the second temperature control block to a room temperature to 80 degrees. The third temperature control block is adjusted by the third temperature in the range of −30 degrees to room temperature, and the fourth temperature control block is adjusted by 60 degrees to 80 degrees. The nucleic acid test device according to claim 12, wherein the nucleic acid test device is adjusted by the fourth temperature in a range of degrees.
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