JP2016084347A

JP2016084347A - Method for producing substituted phenyl ether compound

Info

Publication number: JP2016084347A
Application number: JP2015210826A
Authority: JP
Inventors: 鈴木　潤; Jun Suzuki; 潤鈴木; 優太小林; Yuta Kobayashi; 村上　秀幸; Hideyuki Murakami; 秀幸村上; 竜太大野; Ryuta Ono; 尾上　真治; Shinji Onoe; 真治尾上; 慎也太田; Shinya Ota; 寿人野中; Hisato Nonaka
Original assignee: Hokko Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Hokko Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 2014-10-28
Filing date: 2015-10-27
Publication date: 2016-05-19

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing conveniently and efficiently a substituted phenyl ether compound having pest controlling effect.SOLUTION: The present invention provides a method for producing a substituted phenyl ether derivative in which a substituted phenyl ether derivative represented by formula (1) reacts with an oxidizing agent for sulfoxidation of sulfide, and also provide a method for producing a compound represented by formula (1) (X is H or a halogen atom; Rand Rare a halogen atom; Y-Yare a halogen atom or a C-Chaloalkyl group).SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は農薬として有用な置換フェニルエーテル化合物の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a substituted phenyl ether compound useful as an agricultural chemical.

これまでに置換フェニルエーテル化合物に関する殺虫、殺ダニ活性が知られている。例えば、特許文献１には、本発明により製造された化合物と類似した、フェニルエーテル骨格を有する化合物が記載されている。特許文献１の一般式中（ＣＨ）で表されるメチレン鎖上の置換基はメチル基のみを示し、本発明の一般式中Ｒ^１およびＲ^２に相当するハロゲン原子の記載はない。 So far, insecticidal and acaricidal activities relating to substituted phenyl ether compounds are known. For example, Patent Document 1 describes a compound having a phenyl ether skeleton similar to the compound produced according to the present invention. The substituent on the methylene chain represented by (CH) in the general formula of Patent Document 1 shows only a methyl group, and there is no description of halogen atoms corresponding to R ¹ and R ² in the general formula of the present invention.

特開昭６３−４１４５１号公報JP-A-63-41451

本発明は有害生物に対する防除効果を有する置換フェニルエーテル化合物（例えば、ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０７１５９３）を簡便に効率よく製造することのできる方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a method by which a substituted phenyl ether compound (for example, PCT / JP2014 / 071593) having a pest control effect can be easily and efficiently produced.

本発明者は、上記課題を解決するべく、鋭意検討したところ、置換フェニルエーテル化合物を効率よく製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies aimed at solving the above-mentioned problems, the present inventors have found that a substituted phenyl ether compound can be efficiently produced, and have completed the present invention.

すなわち本出願に係る発明の第１の態様は、下記式（１）

That is, the first aspect of the present invention relates to the following formula (1):

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される置換フェニルエーテル誘導体を、酸化剤と反応させることを特徴とする下記式（２）

(In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) A substituted phenyl ether derivative represented by the following formula (2):

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される置換フェニルエーテル誘導体の製造方法に関するものである。 (In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) It is related with the manufacturing method of the substituted phenyl ether derivative represented by these.

本出願に係る発明の第２の態様は、下記式（３）

A second aspect of the present invention relates to the following formula (3)

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表されるチオフェノール誘導体および下記式（４）

(In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) And a thiophenol derivative represented by the following formula (4)

（式中、Ｌ^１はハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、またはフルオロスルホニルオキシ基を示す。）で表されるトリフルオロエタン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１）で表される置換フェニルエーテル誘導体の製造方法に関するものである。 Wherein L ¹ is a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkylsulfonyloxy group, a C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyloxy group, an arylsulfonyloxy group optionally substituted with a C ₁ -C ₄ alkyl group, or fluoro The present invention relates to a method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1), which comprises reacting a trifluoroethane derivative represented by sulfonyloxy group in the presence of a base.

本出願に係る発明の第３の態様は、下記式（５）

A third aspect of the present invention relates to the following formula (5)

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体および上記式（４）で表されるトリフルオロエタン誘導体を、塩基およびラジカル開始剤の存在下、または還元剤の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１）で表される置換フェニルエーテル誘導体の製造方法に関するものである。 (In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) The bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative represented by the formula (1) and the trifluoroethane derivative represented by the above formula (4) are reacted in the presence of a base and a radical initiator, or in the presence of a reducing agent. The present invention relates to a method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1).

本出願に係る発明の第４の態様は、下記式（６）

The fourth aspect of the present invention relates to the following formula (6):

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表されるアニリン誘導体をジアゾ化した後に、トリフルオロエチルチオ化することを特徴とする上記式（１）で表される置換フェニルエーテル誘導体の製造方法に関するものである。 (In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) The present invention relates to a method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1), wherein the aniline derivative represented by the formula is diazotized and then trifluoroethylthiolated.

本出願に係る発明の第５の態様は、下記式（７）

A fifth aspect of the present invention relates to the following formula (7)

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。）で表されるフェノール誘導体および下記式（８）

(Wherein, X represents a hydrogen atom or a halogen atom) and a phenol derivative represented by the following formula (8)

（式中、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示し、Ｌ^２はハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、またはフロオロスルホニルオキシ基を示す。）で表される置換ベンゼン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１）で表される置換フェニルエーテル誘導体の製造方法に関するものである。 Wherein R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group, L ² represents a halogen atom, and C _{1 to} C ₄ alkyl. sulfonyloxy group substitution, C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyl group, represented by.) showing a C ₁ -C ₄ alkyl group or a halogen atom which may be substituted, arylsulfonyloxy group or a fluoroalkyl sulphonyloxy group, The present invention relates to a method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1), wherein a benzene derivative is reacted in the presence of a base.

本出願に係る発明の第６の態様は、下記式（９）

The sixth aspect of the present invention relates to the following formula (9)

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表されるケトン誘導体とフッ素化剤を反応させることを特徴とする下記式（１０）

(Wherein, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group) and a fluorinating agent represented by The following formula (10) characterized by reacting

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される置換フェニルエーテル誘導体の製造方法に関するものである。 (Wherein X represents a hydrogen atom or a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C ₁ -C ₄ haloalkyl group). It is about.

本出願に係る発明の第７の態様は、下記式（１１）

A seventh aspect of the present invention relates to the following formula (11)

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表されるチオシアネート誘導体を加水分解または還元した後、上記式（４）で表されるトリフルオロエタン誘導体と、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１）で表される置換フェニルエーテル誘導体の製造方法に関するものである。 (In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) The thiocyanate derivative represented by the formula (1) is hydrolyzed or reduced, and then reacted with the trifluoroethane derivative represented by the formula (4) in the presence of a base. The present invention relates to a method for producing a substituted phenyl ether derivative.

本発明により、農薬として有用な置換フェニルエーテル化合物の製造方法を提供することができる。 According to the present invention, a method for producing a substituted phenyl ether compound useful as an agrochemical can be provided.

＜第一の製造方法＞
本発明の置換フェニルエーテル誘導体（２）は、置換フェニルエーテル誘導体（１）を酸化剤と反応させることにより製造できる。

<First manufacturing method>
The substituted phenyl ether derivative (2) of the present invention can be produced by reacting the substituted phenyl ether derivative (1) with an oxidizing agent.

本発明で使用される置換フェニルエーテル誘導体（１）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示し、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各元素が挙げられる。 In the substituted phenyl ether derivative (1) used in the present invention, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom, or C ₁ -C ₄ shows a haloalkyl group, a halogen atom is fluorine, chlorine, each element bromine or iodine.

Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３で表されるＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。 Examples of the C ₁ -C ₄ haloalkyl group represented by Y ¹ , Y ² and Y ³ include a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, and a 2,2,2-trifluoroethyl group, preferably trifluoro A methyl group is mentioned.

本発明で使用できる酸化剤としては、例えば、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム、オキソン（ＯＸＯＮＥ）（登録商標、イー・アイ・デュポン社製；ペルオキソ硫酸水素カリウム含有物）、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル、次亜塩素酸ナトリウム、酸素などである。好ましくはｍ−クロロ過安息香酸、次亜塩素酸ナトリウム、または過酸化水素等を挙げることができる。 Examples of the oxidizing agent that can be used in the present invention include hydrogen peroxide, m-chloroperbenzoic acid, sodium periodate, OXONE (registered trademark, manufactured by EI DuPont); ), N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, tert-butyl hypochlorite, sodium hypochlorite, oxygen and the like. Preferably, m-chloroperbenzoic acid, sodium hypochlorite, or hydrogen peroxide can be used.

酸化剤の使用量は、置換フェニルエーテル誘導体（１）に対して１．０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of an oxidizing agent suitably from the range of 1.0-5.0 times mole with respect to substituted phenyl ether derivative (1), Preferably it is the range of 1.0-2.0 times mole. .

本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、酸化モリブデン、ホウ酸、タングステン酸ナトリウム、またはトリス（アセチルアセトン）鉄等を挙げることができる。 In the present invention, a catalyst may be used as necessary. Examples of the catalyst that can be used include molybdenum oxide, boric acid, sodium tungstate, tris (acetylacetone) iron, and the like.

触媒の使用量は、置換フェニルエーテル誘導体（１）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１〜１．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a catalyst suitably from the range of 0-5.0 times mole with respect to substituted phenyl ether derivative (1), Preferably it is the range of 0.01-1.0 times mole.

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類；酢酸、水、またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、置換フェニルエーテル誘導体（１）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。 The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as the reaction is not inhibited. For example, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; acetonitrile , N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, sulfolane and other aprotic polar solvents; methanol, ethanol, isopropyl alcohol and other alcohols; dichloromethane, chloroform, 1,2 -Halogenated hydrocarbons such as dichloroethane; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane, cycloheptane; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone; acetic acid, water, or a mixture thereof It is. The usage-amount of the solvent in this invention is 0.1-100 liter with respect to 1 mol of substituted phenyl ether derivatives (1), Preferably it is the range of 0.3-10 liter.

本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜８０℃の範囲である。 What is necessary is just to select the reaction temperature of this invention suitably in the range of -30 degreeC to the boiling point of a solvent, Preferably it is the range of 0 degreeC-80 degreeC.

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。 The reaction time of the present invention is not constant depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction scale, etc., but is usually in the range of 1 to 24 hours.

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。 After completion of the reaction, the target product may be isolated from the reaction system containing the target product by a conventional method, and the target product can be produced by purification by recrystallization, column chromatography or the like, if necessary.

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。 The structure of the target product can be identified and confirmed by melting point measurement, elemental analysis, NMR spectrum, IR spectrum, and MS spectrum measurement.

＜第二の製造方法＞
本発明の置換フェニルエーテル誘導体（１）は、チオフェノール誘導体（３）とトリフルオロエタン誘導体（４）を、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。

<Second production method>
The substituted phenyl ether derivative (1) of the present invention can be produced by reacting the thiophenol derivative (3) and the trifluoroethane derivative (4) in the presence of a base.

本発明で使用されるチオフェノール誘導体（３）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。 In the thiophenol derivative (3) used in the present invention, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom, or C It shows the ₁ -C ₄ haloalkyl group.

本発明で使用されるトリフルオロエタン誘導体（４）において、Ｌ^１はハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、またはフルオロスルホニル基を示す。 In the trifluoroethane derivative (4) used in the present invention, L ¹ is substituted with a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkylsulfonyloxy group, a C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyloxy group, or a C ₁ -C ₄ alkyl group. An arylsulfonyloxy group or a fluorosulfonyl group which may be substituted.

Ｌ^１で表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロパンスルホニルオキシ基、ｉ−プロパンスルホニルオキシ基、ｎ−ブタンスルホニルオキシ基、ｉ−ブタンスルホニルオキシ基、ｓｅｃ−ブタンスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはメタンスルホニルオキシ基が挙げられる。 The C ₁ -C ₄ alkylsulfonyloxy group represented by L ^1, a methanesulfonyloxy group, ethanesulfonyloxy group, n- propanesulfonyl group, i- propane sulfonyloxy group, n- butane sulfonyloxy group, i -A butanesulfonyloxy group, a sec-butanesulfonyloxy group, a tert-butanesulfonyloxy group, etc. are mentioned, Preferably a methanesulfonyloxy group is mentioned.

Ｌ^１で表されるＣ_１〜Ｃ₈ハロアルキルスルホニルオキシ基としては、ジフルオロメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルオキシ基、ナノフルオロブタンスルホニルオキシ基、ヘプタデカフルオロオクタンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基およびナノフルオロブタンスルホニルオキシ基が挙げられる。 Examples of the C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyloxy group represented by L ¹ include a difluoromethanesulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy group, a 2,2,2-trifluoroethanesulfonyloxy group, a nanofluorobutanesulfonyloxy group, A heptadecafluorooctanesulfonyloxy group and the like can be mentioned, and a trifluoromethanesulfonyloxy group and a nanofluorobutanesulfonyloxy group are preferable.

Ｌ^１で表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、２−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、３−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−エチルベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。 The C ₁ -C ₄ alkyl optionally arylsulfonyloxy group which may be substituted with a group represented by L ^1, benzenesulfonyloxy group, 2-methyl-benzene sulfonyloxy group, 3-methyl-benzenesulfonyl group, 4-methyl A benzenesulfonyloxy group, 4-ethylbenzenesulfonyloxy group, etc. are mentioned, Preferably a 4-methylbenzenesulfonyloxy group is mentioned.

本発明に使用できる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基が挙げられる。好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどである。 Examples of the base that can be used in the present invention include sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, sodium hydride, potassium hydride, lithium hydride, sodium amide, triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine and the like. Of the base. Preferred are potassium carbonate, triethylamine, potassium hydroxide, sodium hydroxide and the like.

塩基の使用量は、チオフェノール誘導体（３）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a base suitably from the range of 0.1-10.0 times mole with respect to a thiophenol derivative (3), Preferably it is the range of 1.0-5.0 times mole.

本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムクロリド、亜硫酸、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、またはロンガリット（Ｒｏｎｇａｌｉｔｅ）（登録商標、ＢＡＳＦ社製；ヒドロキシメタンスルフィン酸ナトリウム二水和物）などである。 In the present invention, a catalyst may be used as necessary. Examples of the catalyst that can be used include tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium chloride, sulfite, sodium sulfite, potassium sulfite, sodium bisulfite, potassium bisulfite, or Rongalite. (Rongalite) (registered trademark, manufactured by BASF; sodium hydroxymethanesulfinate dihydrate).

触媒の使用量は、チオフェノール誘導体（３）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a catalyst suitably from the range of 0-5.0 times mole with respect to a thiophenol derivative (3), Preferably it is the range of 0.1-2.0 times mole.

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルケトン、シクロヘキサンなどのケトン類、水またはこれらの混合物などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトン、水またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、チオフェノール誘導体（３）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。 The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as the reaction is not inhibited. For example, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; acetonitrile Aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, sulfolane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc. Aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and cycloheptane; ketones such as acetone, methyl ketone and cyclohexane, water or a mixture thereof. N, N-dimethylformamide, toluene, acetone, water or a mixture thereof is preferred. The usage-amount of the solvent in this invention is 0.1-100 liter with respect to 1 mol of thiophenol derivatives (3), Preferably it is the range of 0.3-10 liter.

本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。 What is necessary is just to select the reaction temperature of this invention suitably in the range of -30 degreeC to the boiling point of a solvent, Preferably it is the range of 0 degreeC-150 degreeC.

＜第三の製造方法＞
本発明の置換フェニルエーテル誘導体（１）は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（５）とトリフルオロエタン誘導体（４）を、塩基およびラジカル開始剤の存在下、または還元剤の存在下、反応させることにより製造できる。

<Third production method>
The substituted phenyl ether derivative (1) of the present invention comprises a bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative (5) and a trifluoroethane derivative (4) in the presence of a base and a radical initiator, or in the presence of a reducing agent. , Can be produced by reacting.

本発明で使用されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（５）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。 In the bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative (5) used in the present invention, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represents a halogen atom or a _C 1 -C ₄ haloalkyl group,.

塩基の使用量は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（５）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a base suitably from the range of 0.1-10.0 times mole with respect to a bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative (5), Preferably it is 1.0-5.0 times. The range of moles.

本発明で使用できるラジカル開始剤としては、例えば、亜硫酸、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、またはロンガリット（Ｒｏｎｇａｌｉｔｅ）（登録商標、ＢＡＳＦ社製；ヒドロキシメタンスルフィン酸ナトリウム二水和物）などである。 Examples of the radical initiator that can be used in the present invention include sulfite, sodium sulfite, potassium sulfite, sodium hydrogen sulfite, potassium hydrogen sulfite, or Rongalite (registered trademark, manufactured by BASF Corporation); sodium hydroxymethanesulfinate dihydrate. Etc.).

ラジカル開始剤の使用量は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（５）に対して０．０１〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a radical initiator suitably from the range of 0.01-5.0 times mole with respect to a bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative (5), Preferably it is 0.01-2. The range is 0 times mole.

本発明で使用できる還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、または水素化ジイソブチルアルミニウム等を挙げることができる。 Examples of the reducing agent that can be used in the present invention include sodium borohydride, lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, and the like.

還元剤の使用量は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（５）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a reducing agent from the range of 0.1-10.0 times mole with respect to a bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative (5) suitably, Preferably it is 0.5-2.0. The range is double moles.

本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、またはテトラブチルアンモニウムクロリドなどである。 In the present invention, a catalyst may be used as necessary, and examples of the catalyst that can be used include tetrabutylammonium bromide and tetrabutylammonium chloride.

触媒の使用量は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（５）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a catalyst suitably from the range of 0-5.0 times mole with respect to bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative (5), Preferably 0.1-2.0 times mole It is a range.

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類；水またはこれらの混合溶媒などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトン、または水およびこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（５）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。 The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as the reaction is not inhibited. For example, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; acetonitrile Aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, sulfolane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc. Aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and cycloheptane; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and cyclohexanone; water or a mixed solvent thereof. Preferred are N, N-dimethylformamide, toluene, acetone, or water and mixtures thereof. The usage-amount of the solvent in this invention is 0.1-100 liter with respect to 1 mol of bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivatives (5), Preferably it is the range of 0.3-10 liter.

＜第四の製造方法＞
本発明の置換フェニルエーテル誘導体（１）は、アニリン誘導体（６）を亜硝酸、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、または亜硝酸アルキルエステル等を用いる、通常アミノ基をジアゾニウム塩にする際の常法（例えば、ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｅｓＣｏｌｌ．，Ｖｏｌ．３，ｐ．１８５（１９５５）など）に従って反応させることによりジアゾニウム塩とした後、下記式（１０）で表されるビス（２，２，２−トリフルオロエチル）ジスルフィドまたは下記式（１１）で表される２，２，２−トリフルオロエタンチオラート塩と反応させることにより製造できる。

<Fourth manufacturing method>
The substituted phenyl ether derivative (1) of the present invention is prepared by a conventional method for converting an aniline derivative (6) into a diazonium salt, usually using nitrous acid, sodium nitrite, potassium nitrite, alkyl nitrite, or the like ( For example, after reacting according to Organic Synthesis Coll., Vol.3, p.185 (1955), etc., a diazonium salt is obtained, and then bis (2,2,2-trifluoroethyl represented by the following formula (10) is used. ) Disulfide or a 2,2,2-trifluoroethanethiolate salt represented by the following formula (11).

本発明で使用されるアニリン誘導体（６）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。 In the aniline derivative (6) used in the present invention, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom, or C ₁ ~C shows the ₄ haloalkyl group.

本発明で使用される２，２，２−トリフルオロエタンチオラート塩（１１）において、Ｍはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属を示す。 In the 2,2,2-trifluoroethanethiolate salt (11) used in the present invention, M represents an alkali metal such as sodium or potassium.

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、水またはこれらの混合物などである。 The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as the reaction is not inhibited. For example, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; acetonitrile Aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, sulfolane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc. And aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and cycloheptane, water or a mixture thereof.

本発明における溶媒の使用量は、アニリン誘導体（６）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。 The usage-amount of the solvent in this invention is 0.1-100 liter with respect to 1 mol of aniline derivatives (6), Preferably it is the range of 0.3-10 liter.

本発明の反応温度は、−５０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは−２０℃〜１００℃の範囲である。 What is necessary is just to select the reaction temperature of this invention suitably in the range of -50 degreeC to the boiling point of a solvent, Preferably it is the range of -20 degreeC-100 degreeC.

＜第五の製造方法＞
本発明の置換フェニルエーテル誘導体（１）は、フェノール誘導体（７）と置換ベンゼン誘導体（８）を、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。

<Fifth manufacturing method>
The substituted phenyl ether derivative (1) of the present invention can be produced by reacting the phenol derivative (7) and the substituted benzene derivative (8) in the presence of a base.

本発明で使用されるフェノール誘導体（７）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。 In the phenol derivative (7) used in the present invention, X represents a hydrogen atom or a halogen atom.

本発明で使用される置換ベンゼン誘導体（８）において、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示し、Ｌ^２はハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、またはフルオロスルホニルオキシ基を示す。 In the substituted benzene derivative (8) used in the present invention, R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C ₁ -C ₄ haloalkyl group, and L ² halogen atoms, C ₁ -C ₄ alkylsulfonyloxy group, C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyl group, C ₁ -C ₄ alkyl group or may be substituted with a halogen atom arylsulfonyloxy group or a fluorosulfonyl group, Indicates.

Ｌ^２で表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロパンスルホニルオキシ基、ｉ−プロパンスルホニルオキシ基、ｎ−ブタンスルホニルオキシ基、ｉ−ブタンスルホニルオキシ基、ｓｅｃ−ブタンスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはメタンスルホニルオキシ基が挙げられる。 Examples of the C ₁ -C ₄ alkylsulfonyloxy group represented by L ² include a methanesulfonyloxy group, an ethanesulfonyloxy group, an n-propanesulfonyloxy group, an i-propanesulfonyloxy group, an n-butanesulfonyloxy group, i -A butanesulfonyloxy group, a sec-butanesulfonyloxy group, a tert-butanesulfonyloxy group, etc. are mentioned, Preferably a methanesulfonyloxy group is mentioned.

Ｌ^２で表されるＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキルスルホニルオキシ基としては、ジフルオロメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルオキシ基、ナノフルオロブタンスルホニルオキシ基、ヘプタデカフルオロオクタンスルホニル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基およびナノフルオロブタンスルホニルオキシ基が挙げられる。 Examples of the C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyloxy group represented by L ² include a difluoromethanesulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy group, a 2,2,2-trifluoroethanesulfonyloxy group, a nanofluorobutanesulfonyloxy group, A heptadecafluorooctanesulfonyl group and the like can be mentioned, and a trifluoromethanesulfonyloxy group and a nanofluorobutanesulfonyloxy group are preferable.

Ｌ^２で表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、２−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、３−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−エチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−クロロベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基および４−クロロベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。 The C ₁ -C ₄ alkyl group or an aryl sulfonyloxy group optionally substituted by a halogen atom represented by L ^2, benzenesulfonyloxy group, 2-methyl-benzene sulfonyloxy group, 3-methyl-benzene sulfonyloxy group, A 4-methylbenzenesulfonyloxy group, a 4-ethylbenzenesulfonyloxy group, a 4-chlorobenzenesulfonyloxy group, and the like are preferable, and a 4-methylbenzenesulfonyloxy group and a 4-chlorobenzenesulfonyloxy group are preferable.

塩基の使用量は、フェノール誘導体（７）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a base suitably from the range of 0.1-10.0 times mole with respect to a phenol derivative (7), Preferably it is the range of 1.0-5.0 times mole.

本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、テトラブチルアンモニウムブロミド、またはテトラブチルアンモニウムクロリドなどである。 In the present invention, a catalyst may be used as necessary, and examples of the catalyst that can be used include potassium iodide, sodium iodide, tetrabutylammonium bromide, and tetrabutylammonium chloride.

触媒の使用量は、フェノール誘導体（７）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a catalyst suitably from the range of 0-5.0 times mole with respect to a phenol derivative (7), Preferably it is the range of 0.1-2.0 times mole.

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、水またはこれらの混合物などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトン、水またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、フェノール誘導体（７）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。 The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as the reaction is not inhibited. For example, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; acetonitrile Aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, sulfolane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc. Aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and cycloheptane; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and cyclohexanone, water or a mixture thereof. N, N-dimethylformamide, toluene, acetone, water or a mixture thereof is preferred. The usage-amount of the solvent in this invention is 0.1-100 liter with respect to 1 mol of phenol derivatives (7), Preferably it is the range of 0.3-10 liter.

＜第六の製造方法＞
本発明の置換フェニルエーテル誘導体（１０）は、ケトン誘導体（９）にフッ素化剤を反応させることにより製造できる。

<Sixth manufacturing method>
The substituted phenyl ether derivative (10) of the present invention can be produced by reacting the ketone derivative (9) with a fluorinating agent.

本発明で使用されるケトン誘導体（９）においてＸは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。 In the ketone derivative (9) used in the present invention, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.

本発明で使用できるフッ素化剤としては、例えば、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニルサルファートリフルオリド、モルホリノサルファートリフルオリド、フッ化水素−ピリジン、フッ化水素−トリエチルアミン、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジン、フッ化カリウム、フッ化水素カリウム、フッ化セシウム、四フッ化硫黄、フッ化水素、五フッ化ヨウ素、フッ素ガス等を挙げることができる。 Examples of the fluorinating agent that can be used in the present invention include (diethylamino) sulfur trifluoride, bis (2-methoxyethyl) aminosulfur trifluoride, 4-tert-butyl-2,6-dimethylphenylsulfur trifluoride, morpholinosulfur. Trifluoride, hydrogen fluoride-pyridine, hydrogen fluoride-triethylamine, 2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl-N, N-diethylamine, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl-N, N -Dimethylamine, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropyl-N, N-diethylamine, 2,2-difluoro-1,3-dimethylimidazolidine, potassium fluoride, potassium hydrogen fluoride, fluorine Cesium fluoride, sulfur tetrafluoride, hydrogen fluoride, iodine pentafluoride, fluorine gas It can be mentioned.

フッ素化剤の使用量は、ケトン誘導体（９）に対して１．０〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０〜５．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a fluorinating agent suitably from the range of 1.0-10.0 times mole with respect to a ketone derivative (9), Preferably it is the range of 2.0-5.0 times mole.

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類や、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、ケトン誘導体（９）１モルに対して０〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。 The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as the reaction is not inhibited. For example, hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and 1,2-dichloroethane; Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene and dichlorobenzene, ethers such as dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and ethylene glycol dimethyl ether; nitriles such as acetonitrile and isobutyronitrile. The usage-amount of the solvent in this invention is 0-100 liter with respect to 1 mol of ketone derivatives (9), Preferably it is the range of 0.3-10 liter.

本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは２０℃〜１００℃の範囲である。 What is necessary is just to select the reaction temperature of this invention suitably in the range of 0 degreeC to the boiling point of a solvent, Preferably it is the range of 20 to 100 degreeC.

＜第七の製造方法＞
本発明の置換フェニルエーテル誘導体（１）は、チオシアネート誘導体（１１）を酸または塩基により通常チオシアナト基を加水分解する際の常法に従って反応させることによりチオフェノール誘導体（３）とした後に、トリフルオロエタン誘導体（４）と、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。 <Seventh manufacturing method>
The substituted phenyl ether derivative (1) of the present invention is obtained by reacting the thiocyanate derivative (11) with a thiophenol derivative (3) by reacting the thiocyanate group (11) with an acid or base according to a conventional method for hydrolysis of the thiocyanate group. It can be produced by reacting ethane derivative (4) in the presence of a base.

または、本発明の置換フェニルエーテル誘導体（１）は、チオシアネート誘導体（１１）を還元剤により通常チオシアナト基を還元する際の常法に従って反応させることによりチオフェノール誘導体（３）とした後に、トリフルオロエタン誘導体（４）と、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。 Alternatively, the substituted phenyl ether derivative (1) of the present invention can be obtained by reacting the thiocyanate derivative (11) with a reducing agent in accordance with a conventional method for reducing a thiocyanate group, followed by trifluorophenol derivative (3). It can be produced by reacting ethane derivative (4) in the presence of a base.

本発明で使用されるチオシアネート誘導体（１１）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。 In the thiocyanate derivative (11) used in the present invention, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom, or C ₁ ~C shows the ₄ haloalkyl group.

還元剤の使用量は、チオシアネート誘導体（１１）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a reducing agent from the range of 0.1-10.0 times mole with respect to a thiocyanate derivative (11) suitably, Preferably it is the range of 0.5-2.0 times mole.

塩基の使用量は、チオシアネート誘導体（１１）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a base suitably from the range of 0.1-10.0 times mole with respect to the thiocyanate derivative (11), Preferably it is the range of 1.0-5.0 times mole.

触媒の使用量は、チオシアネート誘導体（１１）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜２．０倍モルの範囲である。 What is necessary is just to select the usage-amount of a catalyst suitably from the range of 0-5.0 times mole with respect to a thiocyanate derivative (11), Preferably it is the range of 0.1-2.0 times mole.

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、水またはこれらの混合溶媒などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、または水およびこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、チオシアネート誘導体（１１）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。 The solvent used in the present invention is not particularly limited as long as the reaction is not inhibited. For example, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; acetonitrile Aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, sulfolane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc. And aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and cycloheptane, water or a mixed solvent thereof. Preferred are N, N-dimethylformamide, dichloromethane, water and a mixture thereof. The usage-amount of the solvent in this invention is 0.1-100 liter with respect to 1 mol of thiocyanate derivatives (11), Preferably it is the range of 0.3-10 liter.

次に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES Next, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the scope of the present invention is not limited thereto.

〔実施例１〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）ベンゼンの製造方法
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼン（１３０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に７０％３−クロロ過安息香酸（２００ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）を５℃で添加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／トルエン＝１／３０）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１３０ｍｇ、収率１００％）を得た。
融点：１５９−１６１℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、４．４３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）． [Example 1]
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylsulfinyl) benzene Method 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene ( To a dichloromethane solution (4 ml) of 130 mg, 0.897 mmol), 70% 3-chloroperbenzoic acid (200 mg, 0.897 mmol) was added at 5 ° C. and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: ethyl acetate / toluene = 1/30) to obtain the title compound as white crystals (yield 130 mg, yield 100%).
Melting point: 159-161 ° C
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.45 (1H, s), 7.31 (2H, t, J = 6.9 Hz), 7.28 (1H, s), 4.43 (2H, t, J = 10.8 Hz), 3.36 (2H, q, J = 9.9 Hz), 2.38 (3H, s).

〔実施例２〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）ベンゼンの製造方法
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼン（１５．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）および酸化モリブデン（４７９ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１５０ｍｌ）に、３４％過酸化水素水（３．９９ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をトルエンで再結晶させることにより、白色結晶の標記化合物（収量１２．５ｇ、収率８１％）を得た。 [Example 2]
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylsulfinyl) benzene Method 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene ( 34% hydrogen peroxide (3.99 g, 39.9 mmol) was added dropwise at 0 ° C. to a methanol solution (150 ml) of 15.0 g, 33.3 mmol) and molybdenum oxide (479 mg, 3.33 mmol) at room temperature. Stir for 18 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was recrystallized from toluene to give the title compound as white crystals (yield 12.5 g, yield 81%).

〔実施例３〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）ベンゼンの製造方法
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼン（５．０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５ｍｌ）に１１％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１５．０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、５０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をトルエンで再結晶させることにより、白色結晶の標記化合物（収量４．０ｇ、収率７７％）を得た。 Example 3
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylsulfinyl) benzene Method 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene ( To a toluene solution (15 ml) of 5.0 g, 11.0 mmol), an 11% aqueous sodium hypochlorite solution (15.0 g, 22.0 mmol) was added dropwise at 0 ° C. and stirred at 50 ° C. for 6 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with toluene. The extract was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was recrystallized from toluene to give the title compound as white crystals (yield 4.0 g, yield 77%).

〔実施例４〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンチオール（３２０ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ロンガリット（登録商標、ＢＡＳＦ社製）（１２０ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ−１−ヨードエタン（２２０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量３２０ｍｇ、収率８２％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、４．３３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）． Example 4
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene Method 4-chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylbenzenethiol (320 mg, 0.870 mmol) in N, N-dimethylformamide (3 ml) with potassium carbonate (160 mg, 1.10 mmol), Rongalite (registered trademark, manufactured by BASF) (120 mg, 0.780 mmol) and 2,2,2-trifluoro-1-iodoethane (220 mg, 1.00 mmol) Was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound as a colorless oil (yield 320 mg, yield 82%).
¹ H NMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.31 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.23 (1H, s), 7.01 (1H, s), 4.33 (2H, t, J = 10.8 Hz), 3.31 (2H, q, J = 9.6 Hz), 2.38 (3H, s).

〔実施例５〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンチオ−ル（５１０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍｌ）に２，２，２−トリフルオロエチル１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホネート（５８１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（２２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および１規程水酸化ナトリウム水溶液（１．６６ｍｌ，１．６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量５３０ｍｇ、収率８５％）を得た。 Example 5
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene Method 4-Chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylbenzenethiol (510 mg, 1.38 mmol) in toluene (2. 5 ml) 2,2,2-trifluoroethyl 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nanofluorobutanesulfonate (581 mg, 1.52 mmol), tetrabutylammonium bromide (22 mg, 0 0.07 mmol) and 1N aqueous sodium hydroxide solution (1.66 ml, 1.66 mmol) were added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound (yield 530 mg, 85%) as a colorless oil.

〔実施例６〕
１−クロロ−２−［２,２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（２．００ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（８３０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）、ロンガリット（登録商標、ＢＡＳＦ社製）（４２０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ−１−ヨードエタン（１．３０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量１．８７ｇ、収率７５％）を得た。 Example 6
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene Method Bis [4-chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylphenyl] disulfide (2.00 g, 2.70 mmol) N, To N-dimethylformamide solution (20 ml), potassium carbonate (830 mg, 6.00 mmol), Rongalite (registered trademark, manufactured by BASF) (420 mg, 2.70 mmol) and 2,2,2-trifluoro-1-iodoethane (1 .30 g, 6.00 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 18 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound (yield 1.87 g, yield 75%) as a colorless oil.

〔実施例７〕
１−クロロ−２−［２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（８４７ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に炭酸カリウム（３．６６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、ロンガリット（登録商標、ＢＡＳＦ社製）（３９１ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエチル１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホネート（９６８ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で６時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量９７０ｍｇ、収率９３％）を得た。 Example 7
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene Method Bis [4-chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylphenyl] disulfide (847 mg, 1.15 mmol) in N, N- To a dimethylformamide solution (5 ml), potassium carbonate (3.66 mg, 2.65 mmol), Rongalite (registered trademark, manufactured by BASF) (391 mg, 2.53 mmol) and 2,2,2-trifluoroethyl 1,1,2 , 2,3,3,4,4,4-Nanofluorobutanesulfonate (968 mg, 2.53 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 6 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound as a colorless oil (yield 970 mg, yield 93%).

〔実施例８〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
２−クロロ−４−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェノール（２．００ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（１．４０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）および［２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネート（３．２０ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量３．０８ｇ、収率８８％）を得た。 Example 8
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene Method 2-chloro-4-methyl-5- (2,2,2-trifluoroethylthio) phenol (2.00 g, 7.79 mmol) in N, N-dimethylformamide solution (20 ml) and potassium carbonate (1. 40 g, 10.1 mmol) and [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethyl] trifluoromethanesulfonate (3.20 g, 9.30 mmol) were added at 0 ° C. at room temperature. Stir for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound (yield 3.08 g, yield 88%) as a colorless oil.

〔実施例９〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
２−クロロ−４−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルファニル）フェノール（１．５０ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７ｍｌ）に炭酸カリウム（０．８８ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）および［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホネート（２．９０ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量３．３０ｇ、収率６５％）を得た。 Example 9
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene Method 2-Chloro-4-methyl-5- (2,2,2-trifluoroethylsulfanyl) phenol (1.50 g, 5.80 mmol) in N, N-dimethylformamide solution (7 ml) in potassium carbonate (0. 88 g, 6.37 mmol) and [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethyl] 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nanofluorobutane Sulfonate (2.90 g, 5.87 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at 50 ° C. for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound as a colorless oil (yield 3.30 g, yield 65%).

〔実施例１０〕
２−［２−クロロ−４−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェノキシ］−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノンの製造方法
２−クロロ−４−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェノール（３３．８ｇ、１３２ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（４３０ｍｌ）に炭酸カリウム（２３．７ｇ、１７１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（４０．０ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をｎ−ヘキサンにて洗浄し、白色結晶の標記化合物（収量３２．７ｇ、収率５８％）を得た。
融点：１０６−１１２℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．７６−７．７１（２Ｈ、ｍ）、７．２５（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、５．１６（２Ｈ、ｓ）、３．３０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、２．３７（３Ｈ、ｓ）． Example 10
Process for producing 2- [2-chloro-4-methyl-5- (2,2,2-trifluoroethylthio) phenoxy] -1- (3,4,5-trifluorophenyl) ethanone 2-Chloro-4 -Methyl-5- (2,2,2-trifluoroethylthio) phenol (33.8 g, 132 mmol) in acetone solution (430 ml) and potassium carbonate (23.7 g, 171 mmol) and 2-bromo-1- (3 , 4,5-trifluorophenyl) ethanone (40.0 g, 158 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at the same temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was washed with n-hexane to obtain the title compound (yield 32.7 g, yield 58%) as white crystals.
Melting point: 106-112 ° C
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.76-7.71 (2H, m), 7.25 (1H, s), 7.01 (1H, s), 5.16 (2H, s), 3 .30 (2H, q, J = 9.6 Hz), 2.37 (3H, s).

〔実施例１１〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
２−［２−クロロ−４−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェノキシ］−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（２０．０ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（２２．６ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、無色油状の標記化合物（収量２１．０ｇ、収率９９％）を得た。 Example 11
Preparation of 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethylthio) benzene Method 2- [2-Chloro-4-methyl-5- (2,2,2-trifluoroethylthio) phenoxy] -1- (3,4,5-trifluorophenyl) ethanone (20.0 g, 46. (Diethylamino) sulfur trifluoride (22.6 g, 140 mmol) was added to a dichloromethane solution (50 ml) of 6 mmol) and stirred at room temperature for 5 hours. The reaction mixture was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/10) to give the title compound (yield 21.0 g, yield 99%) as a colorless oil.

〔参考例１〕
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィドの製造方法
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィド（７．００ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）に炭酸カリウム（６．４１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を添加し、次に［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネート（１４．６ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶物の標記化合物（収量１０．０ｇ、収率６７％）を得た。
融点：７５−７７℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．２６−７．２３（４Ｈ、ｍ）、７．２０（２Ｈ、ｓ）、６．９４（２Ｈ、ｓ）、４．１８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．３２（６Ｈ、ｓ）． [Reference Example 1]
Process for producing bis [4-chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylphenyl] disulfide Bis (4-chloro-5-hydroxy- To a solution of 2-methylphenyl) disulfide (7.00 g, 20.2 mmol) in N, N-dimethylformamide (70 ml) was added potassium carbonate (6.41 g, 46.4 mmol), then [2,2-difluoro 2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethyl] trifluoromethanesulfonate (14.6 g, 42.3 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound as white crystals (yield 10.0 g, 67%).
Melting point: 75-77 ° C
¹ H NMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.26-7.23 (4H, m), 7.20 (2H, s), 6.94 (2H, s), 4.18 (4H, t, J = 11.2 Hz), 2.32 (6H, s).

〔参考例２〕
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィドの製造方法
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（６．５０ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１．３８ｇ、収率６４％）を得た。
融点：１２４−１２６℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．１７（２Ｈ、ｓ）、７．１１（２Ｈ、ｓ）、５．３８（２Ｈ、ｓ）、２．３３（６Ｈ、ｓ）． [Reference Example 2]
Method for producing bis (4-chloro-5-hydroxy-2-methylphenyl) disulfide Trichloromethane solution of 4-chloro-5-hydroxy-2-methylbenzenesulfonyl chloride (3.0 g, 12.4 mmol) was added to a tetrahydrofuran solution (30 ml). Phenylphosphine (6.50 g, 24.8 mmol) was added at room temperature and stirred at the same temperature for 30 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound as white crystals (yield 1.38 g, yield 64%). Got.
Melting point: 124-126 ° C
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.17 (2H, s), 7.11 (2H, s), 5.38 (2H, s), 2.33 (6H, s).

〔参考例３〕
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドの製造方法
クロロスルホン酸（４５９ｇ、３．９４ｍｏｌ）に（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネート（１６９ｇ、７８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に水をゆっくり注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、褐色油状の標記化合物（収量１７６ｇ、収率９３％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、５．１８（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、２．６８（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 3]
Method for producing 4-chloro-5-hydroxy-2-methylbenzenesulfonyl chloride (2-chloro-4-methylphenyl) ethyl carbonate (169 g, 787 mmol) was added to chlorosulfonic acid (459 g, 3.94 mol) at 0 ° C. And stirred at room temperature for 18 hours. Water was slowly poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound as a brown oil (yield 176 g, yield 93%).
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.73 (1H, s), 7.39 (1H, s), 5.18 (1H, br.s), 2.68 (3H, s).

〔参考例４〕
（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネートの製造方法
水酸化ナトリウム（１８１ｇ、４．２９ｍｏｌ）の水溶液（５７５ｍｌ）にテトラブチルアンモニウムブロミド（２５．１ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に２−クロロ−４−メチルフェノール（５８５ｇ、３．９０ｍｏｌ）（東京化成工業株式会社製）を０℃で添加した。続いてトルエン（８７０ｍｌ）を注ぎ、クロロギ酸エチル（４７５ｇ、４．２９ｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、無色油状物（収量８６２ｇ、収率１００％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、７．１１−７．０５（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、１．３９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）． [Reference Example 4]
Method for producing (2-chloro-4-methylphenyl) ethyl carbonate To an aqueous solution (575 ml) of sodium hydroxide (181 g, 4.29 mol) was added tetrabutylammonium bromide (25.1 g, 78.0 mmol), then 2-Chloro-4-methylphenol (585 g, 3.90 mol) (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was added at 0 ° C. Subsequently, toluene (870 ml) was poured, ethyl chloroformate (475 g, 4.29 mol) was added dropwise at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into 1N aqueous hydrochloric acid and extracted with toluene. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give a colorless oil (yield 862 g, yield 100%).
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.25 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.11-7.05 (2H, m), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz) ), 2.33 (3H, s), 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz).

〔参考例５〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］メタンスルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８６ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（２９７ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量５６０ｍｇ、収率８２％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．１９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．５０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．０９（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 5]
Method for producing [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethyl] methanesulfonate 2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethanol (500 mg, 2.36 mmol) and triethylamine (286 mg, 2.83 mmol) in dichloromethane (10 ml) were added methanesulfonyl chloride (297 mg, 2.59 mmol) at 0 ° C. and stirred at the same temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture and extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound as a colorless oil (yield 560 mg, yield 82%).
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.19 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.50 (2H, t, J = 12.1 Hz), 3.09 (3H, s).

〔参考例６〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（２．３０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．４０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量３．２０ｇ、収率８６％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．２３−７．１６（２Ｈ、ｍ）、４．６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）． [Reference Example 6]
Method for producing [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethyl] trifluoromethanesulfonate 2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethanol (2 .30 g, 10.8 mmol) and triethylamine (1.30 g, 12.8 mmol) in dichloromethane (25 ml) were added trifluoromethanesulfonic anhydride (3.40 g, 12.1 mmol) at 0 ° C. at the same temperature. Stir for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture and extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: ethyl acetate / n-hexane = 1/7) to obtain the title compound (yield 3.20 g, yield 86%) as a yellow oil.
¹ H NMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.23-7.16 (2H, m), 4.67 (2H, t, J = 11.2 Hz).

〔参考例７〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（３．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホニルフルオリド（４．７０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより黄色油状の標記化合物（収量６．６０ｇ、収率９４％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．７０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）． [Reference Example 7]
[2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethyl] 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nanofluorobutanesulfonate production method 2,2 -Difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethanol (3.00 g, 14.0 mmol) and triethylamine (1.70 g, 17.0 mmol) in chloroform solution (10 ml) 2,3,3,4,4,4-Nanofluorobutanesulfonyl fluoride (4.70 g, 16.0 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 24 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (yield 6.60 g, 94%) as a yellow oil.
¹ H NMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.20 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.70 (2H, t, J = 11.2 Hz).

〔参考例８〕
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノールの製造方法
エチル２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテート（１．００ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（８００ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に氷水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、無色油状の標記化合物（収量８００ｍｇ、収率９６％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．２３−７．１５（２Ｈ、ｍ）、４．００−３．９２（２Ｈ、ｍ）． [Reference Example 8]
Method for producing 2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethanol Ethyl 2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) acetate (1.00 g, 3 .93 mmol) in ethanol solution (8 ml) was added sodium borohydride (800 mg, 3.15 mmol) at 0 ° C. and stirred at the same temperature for 1 hour. Ice water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (yield 800 mg, yield 96%) as a colorless oil.
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.2-3.15 (2H, m), 4.00-3.92 (2H, m).

〔参考例９〕
エチル２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートの製造方法
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼン（１０．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、ブロモジフルオロ酢酸エチル（２３．１ｇ、１１４ｍｍｏｌ）および銅（２．９０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍｌ）を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、無色油状の標記化合物（収量７．２０ｇ、収率７５％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）． [Reference Example 9]
Method for producing ethyl 2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) acetate 3,4,5-trifluoroiodobenzene (10.0 g, 38.0 mmol), ethyl bromodifluoroacetate (23 0.1 g, 114 mmol) and copper (2.90 g, 45.6 mmol) in dimethyl sulfoxide (40 ml) were stirred at 80 ° C. for 3 hours. Ethyl acetate was added to the reaction mixture, and the insoluble material was filtered off. Water was poured into the filtrate and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/10) to give the title compound (yield 7.20 g, yield 75%) as a colorless oil.
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.26 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.31 (3H, t, J = 7) .3 Hz).

〔参考例１０〕
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼンの製造方法
マグネシウム（５．７６ｇ、２３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１９０ｍｌ）にヨウ素（１０．０ｍｇ、４０．０μｍｏｌ）を加えた後、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン（５０．０ｇ、２３７ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した。同温で３０分間撹拌した後、ヨウ素（６６．１ｇ、２６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１６０ｍｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸で中和した後にヘキサンで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量４５．０ｇ、収率７０％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）． [Reference Example 10]
Method for producing 3,4,5-trifluoroiodobenzene After adding iodine (10.0 mg, 40.0 μmol) to a tetrahydrofuran solution (190 ml) of magnesium (5.76 g, 237 mmol), 3,4,5-triio Fluorobromobenzene (50.0 g, 237 mmol) was slowly added dropwise at room temperature. After stirring at the same temperature for 30 minutes, a tetrahydrofuran solution (160 ml) of iodine (66.1 g, 261 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was poured into ice water, neutralized with concentrated hydrochloric acid, and extracted with hexane. The extract was washed with a saturated aqueous sodium thiosulfate solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/10) to give the title compound (yield 45.0 g, yield 70%) as a yellow oil.
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.32 (2H, t, J = 6.4 Hz).

〔参考例１１〕
２−クロロ−４−メチル−５−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］フェノールの製造方法
２−クロロ−４−メチル−５−スルファニルフェノール（８０．０ｇ、４５８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５００ｍｌ）に炭酸カリウム（８２．３ｇ、５９５ｍｍｏｌ）、ロンガリット（登録商標、ＢＡＳＦ社製）（２１．２ｇ、１３７ｍｍｏｌ）、および２，２，２−トリフルオロ−１−ヨードエタン（１０６ｇ、５０４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で５時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）で精製して、褐色油状の標記化合物（収量７２．９ｇ、収率６２％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．１７（１Ｈ、ｓ）、７．１２（１Ｈ、ｓ）、５．４１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、３．３９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 11]
Method for producing 2-chloro-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluoroethyl) thio] phenol 2-chloro-4-methyl-5-sulfanylphenol (80.0 g, 458 mmol) N, In N-dimethylformamide solution (500 ml), potassium carbonate (82.3 g, 595 mmol), Rongalite (registered trademark, manufactured by BASF) (21.2 g, 137 mmol), and 2,2,2-trifluoro-1-iodoethane ( 106 g, 504 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 5 hours. A 1N aqueous hydrochloric acid solution was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound as a brown oil (yield 72.9 g, yield 62%).
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.17 (1H, s), 7.12 (1H, s), 5.41 (1H, br.s), 3.39 (2H, q, J = 9. 6Hz), 2.35 (3H, s).

〔参考例１２〕
２−クロロ−４−メチル−５−スルファニルフェノールの製造方法
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１７７ｇ、７３４ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（５００ｍｌ）に赤リン（７９．６ｇ、２５７０ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１８．６ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、２時間加熱還流した。反応混合物に氷水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮して、褐色油状物（収量１３２ｇ、収率７０％）を得た。得られた油状物を１０％水酸化カリウム水溶液（１．５ｌ）に添加し、３時間加熱還流した。反応混合物に濃塩酸を加えｐＨ７に調製し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し褐色油状の標記化合物（収量８８．０ｇ、収率９９％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．２１（１Ｈ、ｓ）、３．３０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 12]
Method for producing 2-chloro-4-methyl-5-sulfanylphenol 4-chloro-5-hydroxy-2-methylbenzenesulfonyl chloride (177 g, 734 mmol) in acetic acid solution (500 ml) and red phosphorus (79.6 g, 2570 mmol) And iodine (18.6 g, 73.4 mmol) were added at room temperature and heated to reflux for 2 hours. Ice water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a brown oil (yield 132 g, yield 70%). The obtained oil was added to a 10% aqueous potassium hydroxide solution (1.5 l) and heated to reflux for 3 hours. Concentrated hydrochloric acid was added to the reaction mixture to adjust to pH 7 and extracted with ethyl acetate. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound as a brown oil (yield 88.0 g, yield 99%).
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.39 (1H, s), 7.21 (1H, s), 3.30 (1H, br.s), 2.23 (3H, s).

〔参考例１３〕
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルアニリンの製造方法
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−ニトロベンゼン（２．５６ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）にパラジウム−活性炭素（０．７１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガスを３時間バブリングした。反応混合物をセライトろ過し、減圧濃縮することにより、褐色油状の標記化合物（収量２．３４ｇ、収率９９％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．３４−７．３０（２Ｈ、ｍ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．２１（１Ｈ、ｓ）、４．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ、ｂｒ．ｓ）． [Reference Example 13]
Process for producing 4-chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylaniline 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2 -(3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4-nitrobenzene (2.56 g, 6.71 mmol) in ethyl acetate (10 ml) and palladium-activated carbon (0.71 g,. 67 mmol), and hydrogen gas was bubbled for 3 hours. The reaction mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure to give the title compound as a brown oil (yield 2.34 g, yield 99%).
¹ H NMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.34-7.30 (2H, m), 6.99 (1H, s), 6.21 (1H, s), 4.29 (2H, t, J = 11.0 Hz), 3.60 (2H, br.s).

〔参考例１４〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−ニトロベンゼンの製造方法
５−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１，１−ジフルオロエチル］−１，２，３−トリフルオロベンゼン（２．４０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の硫酸溶液（１．４０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）に発煙硝酸（６４２ｍｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、次に硫酸（７００ｍｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）で精製して、白色結晶の標記化合物（収量１．５８ｇ、収率５８％）を得た。
融点：８１−８３℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．５６（１Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．３３−７．３０（２Ｈ、ｍ）、４．４１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、２．５５（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 14]
Process for producing 1-chloro-2- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -5-methyl-4-nitrobenzene 5- [2- (2-chloro-4 -Methylphenoxy) -1,1-difluoroethyl] -1,2,3-trifluorobenzene (2.40 g, 7.13 mmol) in sulfuric acid solution (1.40 g, 14.2 mmol) and fuming nitric acid (642 mg, 7 .13 mmol) was added dropwise at 0 ° C., then sulfuric acid (700 mg, 7.14 mmol) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with chloroform. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/3) to give the title compound as white crystals (yield 1.58 g, yield 58%).
Melting point: 81-83 ° C
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.56 (1H, s), 7.37 (1H, s), 7.33-7.30 (2H, m), 4.41 (2H, q, J = 10.5 Hz), 2.55 (3H, s).

〔参考例１５〕
５−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１，１−ジフルオロエチル］−１，２，３−トリフルオロベンゼンの製造方法
２−クロロ−４−メチルフェノール（１７．０ｇ、１１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に炭酸カリウム（２１．４ｇ、１５５ｍｍｏｌ）および[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エチル]トリフルオロメタンスルホネート（４９．２ｇ、１４３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量３２．１ｇ、収率８０％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．３６−７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．３３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 15]
Process for producing 5- [2- (2-chloro-4-methylphenoxy) -1,1-difluoroethyl] -1,2,3-trifluorobenzene 2-Chloro-4-methylphenol (17.0 g, 119 mmol) ) In N, N-dimethylformamide solution (50 ml) and potassium carbonate (21.4 g, 155 mmol) and [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethyl] trifluoromethanesulfonate (49 0.2 g, 143 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/5) to give the title compound (yield 32.1 g, yield 80%) as a colorless oil.
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.36-7.30 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.7) 2.3 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.33 (2H, t, J = 10.8 Hz), 2.26 (3H, s).

〔参考例１６〕
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンチオールの製造方法
濃塩酸（６．５ｍｌ）と水（６．５ｍｌ）を０℃で混合し、４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルアニリン（２．３０ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）を同温で加え、室温で３０分間撹拌した。次に亜硝酸ナトリウム（４９６ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）の水溶液（２．０ｍｌ）を０℃でゆっくり滴下した。この水溶液をエチルキサントゲン酸カリウム（１．２６ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍｌ）に５０℃で滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９）により精製して、赤色油状物（収量１．００ｇ、収率３３％）を得た。得られた油状物のエタノール溶液（５ｍｌ）に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を添加し、１時間加熱還流した。反応混合物をヘキサンで洗浄し、水層に塩酸を加えｐＨ７に調製し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し黄色油状の標記化合物（収量３２０ｍｇ、収率４０％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．３６−７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．８０（１Ｈ、ｓ）、４．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ、ｓ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 16]
Method for producing 4-chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylbenzenethiol Concentrated hydrochloric acid (6.5 ml) and water (6.5 ml) ) At 0 ° C. and 4-chloro-5- [2,2-difluoro-2- (3,4,5-trifluorophenyl) ethoxy] -2-methylaniline (2.30 g, 6.54 mmol). Was added at the same temperature and stirred at room temperature for 30 minutes. Next, an aqueous solution (2.0 ml) of sodium nitrite (496 mg, 7.19 mmol) was slowly added dropwise at 0 ° C. This aqueous solution was added dropwise at 50 ° C. to an aqueous solution (10 ml) of potassium ethyl xanthate (1.26 g, 7.85 mmol) and stirred for 30 minutes. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, and the extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/9) to give a red oil (yield 1.00 g, 33%). A 10% aqueous sodium hydroxide solution (5 ml) was added to an ethanol solution (5 ml) of the obtained oil, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was washed with hexane, hydrochloric acid was added to the aqueous layer to adjust to pH 7, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (yield 320 mg, yield 40%) as a yellow oil.
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.36-7.28 (2H, m), 7.15 (1H, s), 6.80 (1H, s), 4.31 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.31 (1H, s), 2.24 (3H, s).

〔参考例１７〕
２−ブロモ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノンの製造方法
３’，４’，５’−トリフルオロアセトフェノン（５．００ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）に臭化水素酸（１ｍｌ）および臭素（４．６０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温にて１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、黄色油状の標記化合物（収量７．００ｇ、収率９６％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．６７−７．６３（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｓ）． [Reference Example 17]
Method for Producing 2-Bromo-1- (3,4,5-trifluorophenyl) ethanone 3 ', 4', 5'-trifluoroacetophenone (5.00 g, 29.0 mmol) in chloroform solution (20 ml) Hydrochloric acid (1 ml) and bromine (4.60 g, 29.0 mmol) were added at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture and extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound as a yellow oil (yield 7.00 g, yield 96%).
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.67-7.63 (2H, m), 4.34 (2H, s).

〔参考例１８〕
３’，４’，５’−トリフルオロアセトフェノンの製造方法
マグネシウム（３．５３ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）にヨウ素（３６１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加えた後、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン（３０．０ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した。同温で３０分間撹拌した後、この溶液を塩化銅（Ｉ）（７０４ｍｇ、７．１１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１６．０ｇ、１５６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１００ｍｌ）に０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量２１．０ｇ、収率８５％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） σ：７．６２−７．５８（２Ｈ、ｍ）、２．５８（３Ｈ、ｓ）． [Reference Example 18]
Method for Producing 3 ′, 4 ′, 5′-Trifluoroacetophenone After adding iodine (361 mg, 1.42 mmol) to a tetrahydrofuran solution (100 ml) of magnesium (3.53 g, 145 mmol), 3,4,5-tri Fluorobromobenzene (30.0 g, 142 mmol) was slowly added dropwise at room temperature. After stirring for 30 minutes at the same temperature, this solution was added to a toluene solution (100 ml) of copper (I) chloride (704 mg, 7.11 mmol) and acetic anhydride (16.0 g, 156 mmol) at 0 ° C. Stir for 1 hour. The reaction mixture was poured into 2N aqueous hydrochloric acid and extracted with toluene. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/10) to give the title compound (yield 21.0 g, yield 85%) as a yellow oil.
¹ HNMR spectrum (CDCl ₃ ) σ: 7.62-7.58 (2H, m), 2.58 (3H, s).

Claims

Formula (1)

(In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) The manufacturing method of the substituted phenyl ether derivative represented by these.

Formula (3)

Wherein L ¹ is a halogen atom, a C ₁ -C ₄ alkylsulfonyloxy group, a C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyloxy group, an arylsulfonyloxy group optionally substituted with a C ₁ -C ₄ alkyl group, or fluoro A method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1), wherein the trifluoroethane derivative represented by formula (1) is reacted in the presence of a base.

Formula (5)

(In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) The bis (3-phenethyloxyphenyl) disulfide derivative represented by the formula (1) and the trifluoroethane derivative represented by the above formula (4) are reacted in the presence of a base and a radical initiator, or in the presence of a reducing agent. A method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1).

Formula (6)

(In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) A method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1), comprising diazotizing an aniline derivative represented by formula (1), followed by trifluoroethylthiolation.

Formula (7)

Wherein R ¹ and R ² represent a halogen atom, Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group, L ² represents a halogen atom, and C _{1 to} C ₄ alkyl. sulfonyloxy group, C ₁ -C ₈ haloalkylsulfonyl group, C ₁ -C ₄ alkyl group or an aryl sulfonyloxy group which may be substituted with a halogen atom or an fluorosulfonyl group.) substituted benzene represented by, A method for producing a substituted phenyl ether derivative represented by the above formula (1), wherein the derivative is reacted in the presence of a base.

Formula (9)

(Wherein X represents a hydrogen atom or a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C ₁ -C ₄ haloalkyl group). .

Formula (11)

(In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, R ¹ and R ² represent a halogen atom, and Y ¹ , Y ² and Y ³ represent a halogen atom or a C _{1 to} C ₄ haloalkyl group.) The thiocyanate derivative represented by the formula (1) is hydrolyzed or reduced, and then reacted with the trifluoroethane derivative represented by the formula (4) in the presence of a base. A method for producing a substituted phenyl ether derivative.