JP2016019619A - Prefilled syringe container - Google Patents
Prefilled syringe container Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016019619A JP2016019619A JP2014144317A JP2014144317A JP2016019619A JP 2016019619 A JP2016019619 A JP 2016019619A JP 2014144317 A JP2014144317 A JP 2014144317A JP 2014144317 A JP2014144317 A JP 2014144317A JP 2016019619 A JP2016019619 A JP 2016019619A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxygen
- prefilled syringe
- container
- polyester compound
- layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
Description
本発明は、プレフィルドシリンジ用容器に関し、詳しくは酸素バリア性能に優れたプレフィルドシリンジ用容器に関する。 The present invention relates to a prefilled syringe container, and more particularly to a prefilled syringe container excellent in oxygen barrier performance.
従来から、医療現場等において薬液を密閉状態で充填し保管するための医療用包装容器として、ガラス製のプレフィルドシリンジ（「プレフィル用シリンジ」等と呼ばれることもある。）が使用されている。プレフィルドシリンジは、治療に必要な薬液が予めシリンジに充填されているものである。そのため、アンプルやバイアルに保存された薬液を一旦シリンジで吸引するといった操作が不要である。プレフィルドシリンジを用いることで、薬液への異物混入の防止、医療作業の効率化、薬液の誤投与といった医療事故防止等が期待できる。プレフィルドシリンジとしては、例えば、プラスチック製のものやガラス製のものが用いられている。 2. Description of the Related Art Conventionally, glass prefilled syringes (sometimes referred to as “prefill syringes”) have been used as medical packaging containers for filling and storing medicinal solutions in a sealed state at medical sites. A prefilled syringe is a syringe filled with a chemical solution necessary for treatment. Therefore, an operation of once sucking the drug solution stored in the ampule or vial with a syringe is unnecessary. By using a prefilled syringe, prevention of medical accidents such as prevention of contamination of foreign substances into the chemical solution, improvement in efficiency of medical work, and erroneous administration of the chemical solution can be expected. As the prefilled syringe, for example, a plastic one or a glass one is used.
しかしながら、ガラス製のプレフィルドシリンジの場合、保管中に容器中の内容液にナトリウムイオン等が溶出する、フレークスという微細な物質が発生する、金属で着色した遮光性ガラス製容器を使用する場合には着色用の金属が内容物に混入する、落下等の衝撃により割れやすい、等の問題があった。また、比較的に比重が大きいため、重いという問題点もあった。そのため、種々の代替材料が検討されている。具体的には、ガラスに比べて軽量なプラスチック、例えば、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリプロピレン、シクロオレフィンポリマー等が、ガラス代替として検討されている。中でも、低湿度から高湿度までの広範な湿度条件下で、酸素バリア性能および酸素吸収性能に優れるプレフィルドシリンジとして、所定のテトラリン環を有するポリマーと遷移金属触媒を含有する酸素吸収性プレフィルドシリンジ（特許文献１）が開発されている。 However, in the case of a prefilled syringe made of glass, when using a light-shielding glass container colored with metal, which generates a fine substance called flakes, in which sodium ions etc. elute in the liquid in the container during storage. There have been problems such that the coloring metal is mixed into the contents and is easily broken by an impact such as dropping. Moreover, since the specific gravity is comparatively large, there also existed a problem that it was heavy. Therefore, various alternative materials are being studied. Specifically, plastics that are lighter than glass, such as polyester, polycarbonate, polypropylene, and cycloolefin polymers, are being considered as glass substitutes. Above all, as a prefilled syringe that excels in oxygen barrier performance and oxygen absorption performance under a wide range of humidity conditions from low humidity to high humidity, an oxygen-absorbing prefilled syringe containing a polymer having a predetermined tetralin ring and a transition metal catalyst (patented) Reference 1) has been developed.
しかしながら、上記特許文献１に記載されたプレフィルドシリンジでは、用いる先端キャップの材料によっては、酸素バリア性能に課題がある場合があった。本発明は、上記課題を鑑みてなされたものであり、その目的は、酸素バリア性に優れたプレフィルドシリンジ用容器を提供することにある。 However, the prefilled syringe described in Patent Document 1 may have a problem in oxygen barrier performance depending on the material of the tip cap used. This invention is made | formed in view of the said subject, The objective is to provide the container for prefilled syringes excellent in oxygen barrier property.
本発明者らは、プレフィルドシリンジ用容器について鋭意検討した結果、酸素バリア性能に優れたキャップを用いることで上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive studies on the prefilled syringe container, the present inventors have found that the above problems can be solved by using a cap having excellent oxygen barrier performance, and have completed the present invention.
すなわち、本発明は以下の通りである。
＜１＞
（Ａ）熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層と、テトラリン環を有する構成単位を含有するポリエステル化合物（ａ）および遷移金属触媒を含む酸素吸収性樹脂組成物を含有する酸素吸収層と、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層との少なくとも３層をこの順に有する多層シリンジバレル、
（Ｂ）キャップ、
（Ｃ）ガスケット、
（Ｄ）プランジャー、
を備えたプレフィルドシリンジ用容器であって、前記（Ｂ）キャップの材料の酸素透過が３００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であるプレフィルドシリンジ用容器。
＜２＞
前記（Ｂ）キャップの材質がブチルゴムを含有するゴムからなる、上記＜１＞に記載のプレフィルドシリンジ用容器。
＜３＞
前記ポリエステル化合物（ａ）が、下記式（１）で表される構成単位を含む、上記＜１＞又は＜２＞に記載のプレフィルドシリンジ用容器。
＜４＞
前記ポリエステル化合物（ａ）が含有する全構成単位に対する、前記式（１）で表される構成単位の割合が５０〜１００モル％である、上記＜３＞に記載のプレフィルドシリンジ用容器。
＜５＞
前記遷移金属触媒が、マンガン、鉄、コバルト、ニッケルおよび銅からなる群より選択される少なくとも１種以上の遷移金属を含む触媒である、上記＜１＞〜＜４＞のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ用容器。
＜６＞
前記遷移金属触媒が、前記ポリエステル化合物１００質量部に対し、遷移金属量として０．００１〜１０質量部含まれる、上記＜１＞〜＜５＞のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ用容器。
＜７＞
前記（Ｃ）ガスケットの材料の酸素透過係数が３００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下である上記＜１＞〜＜６＞のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ用容器。
＜８＞
上記＜１＞〜＜７＞の何れか一項のプレフィルドシリンジ用容器と、前記容器に収容された薬液とを備えたプレフィルドシリンジ。
That is, the present invention is as follows.
<1>
(A) a resin layer containing a thermoplastic resin (b), an oxygen-absorbing layer containing an oxygen-absorbing resin composition containing a polyester compound (a) containing a structural unit having a tetralin ring and a transition metal catalyst, A multilayer syringe barrel having at least three layers in this order with a resin layer containing a thermoplastic resin (b);
(B) Cap,
(C) gasket,
(D) Plunger,
A prefilled syringe container comprising: (B) the oxygen permeation of the material of the cap (B) is 300 mL · mm / (m 2 · day · atm) or less.
<2>
The prefilled syringe container according to <1>, wherein the material of the (B) cap is made of rubber containing butyl rubber.
<3>
The prefilled syringe container according to <1> or <2>, wherein the polyester compound (a) includes a structural unit represented by the following formula (1).
<4>
The prefilled syringe container according to <3>, wherein the ratio of the structural unit represented by the formula (1) to the total structural unit contained in the polyester compound (a) is 50 to 100 mol%.
<5>
The transition metal catalyst according to any one of <1> to <4>, wherein the transition metal catalyst is a catalyst containing at least one transition metal selected from the group consisting of manganese, iron, cobalt, nickel, and copper. Prefilled syringe container.
<6>
The prefilled syringe container according to any one of <1> to <5>, wherein the transition metal catalyst is contained in an amount of 0.001 to 10 parts by mass as a transition metal amount with respect to 100 parts by mass of the polyester compound.
<7>
The container for prefilled syringes according to any one of <1> to <6>, wherein the oxygen permeation coefficient of the material of the (C) gasket is 300 mL · mm / (m 2 · day · atm) or less.
<8>
A prefilled syringe comprising the prefilled syringe container according to any one of the above <1> to <7> and a chemical solution accommodated in the container.
本発明によれば、酸素バリア性能に優れたプレフィルドシリンジ用容器を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the container for prefilled syringes excellent in oxygen barrier performance can be provided.
以下、本発明の実施の形態について説明する。なお、以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明はその実施の形態のみに限定されない。 Embodiments of the present invention will be described below. In addition, the following embodiment is an illustration for demonstrating this invention, and this invention is not limited only to the embodiment.
本実施形態のプレフィルドシリンジ用容器は、（Ａ）多層シリンジバレル、（Ｂ）キャップ、（Ｃ）ガスケット、（Ｄ）プランジャー、を備える。本実施形態のプレフィルドシリンジ用容器は、容器内の酸素を吸収して、容器外から容器壁面を透過する或いは侵入する酸素がわずかでもある場合には、この透過或いは侵入する酸素をも吸収して、収容する薬液等の酸素による変質等を防止することができる。 The prefilled syringe container of the present embodiment includes (A) a multilayer syringe barrel, (B) a cap, (C) a gasket, and (D) a plunger. The prefilled syringe container of the present embodiment absorbs oxygen in the container, and if there is a small amount of oxygen that permeates or enters the container wall from outside the container, it also absorbs this permeated or invading oxygen. Therefore, it is possible to prevent the deterioration of oxygen due to the stored chemical solution or the like.
［（Ａ）多層シリンジバレル］
本実施形態の多層シリンジバレルは、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層（層Ｂ）と、酸素吸収性組成物を含有する酸素吸収層（層Ａ）と、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層（層Ｂ）との少なくとも３層をこの順に有する。
[(A) Multilayer syringe barrel]
The multilayer syringe barrel of this embodiment comprises a resin layer (layer B) containing a thermoplastic resin (b), an oxygen absorption layer (layer A) containing an oxygen-absorbing composition, and a thermoplastic resin (b). It has at least 3 layers in this order with the resin layer (layer B) to contain.
本実施形態の多層シリンジバレルにおける層構成は、これらの層がＢ／Ａ／Ｂの順に配列されている限り、酸素吸収層（層Ａ）及び樹脂層（層Ｂ）の数や種類は特に限定されない。例えば、１つの層Ａ、２つの層Ｂ１及び２つの層Ｂ２からなるＢ１／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／Ｂ１の３種５層構成であってもよく、１層の層Ａ並びに層Ｂ１及び層Ｂ２の２種２層からなるＢ１／Ａ／Ｂ２の３種３層構成であってもよい。また、本実施形態の酸素吸収性医療用多層容器は、必要に応じて接着層（層ＡＤ）等の任意の層を含んでもよく、例えば、Ｂ１／ＡＤ／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／ＡＤ／Ｂ１の４種７層構成であってもよい。 As long as these layers are arranged in the order of B / A / B, the number and types of oxygen absorbing layers (layer A) and resin layers (layer B) are particularly limited in the layer configuration of the multilayer syringe barrel of this embodiment. Not. For example, a three-layer five-layer configuration of B1 / B2 / A / B2 / B1 composed of one layer A, two layers B1, and two layers B2 may be used, and one layer A and layers B1 and B2 B1 / A / B2 of 3 types and 3 layers composed of 2 types and 2 layers may be used. Moreover, the oxygen-absorbing medical multilayer container of the present embodiment may include an arbitrary layer such as an adhesive layer (layer AD) as necessary. For example, B1 / AD / B2 / A / B2 / AD / B1 4 types and 7 layers may be used.
［酸素吸収層（層Ａ）］
本実施形態の酸素吸収層（層Ａ）は、テトラリン環を構成単位として有するポリエステル化合物（ａ）及び遷移金属触媒を含む酸素吸収性樹脂組成物を含有する。
[Oxygen absorbing layer (layer A)]
The oxygen absorption layer (layer A) of this embodiment contains an oxygen-absorbing resin composition containing a polyester compound (a) having a tetralin ring as a structural unit and a transition metal catalyst.
＜ポリエステル化合物（ａ）＞
本実施形態のポリエステル化合物（ａ）は、テトラリン環を構成単位として有するポリエステル化合物であれば何ら限定されず、例えば、国際公開第２０１３／０７７４３６号（特許文献１）に記載されたポリエステル化合物を用いることができる。中でも、成形加工性と酸素吸収性能の観点から、本実施形態のポリエステル化合物（ａ）としては、上記式（１）の構成単位を有するポリエステル化合物が好ましい。ここで、「構成単位として有する」とは、化合物中に当該構成単位を１以上有することを意味する。かかる構成単位は、ポリエステル化合物（ａ）中に繰り返し単位として含まれていることが好ましい。このようにポリエステル化合物が重合体である場合、上記構成単位のホモポリマー、上記構成単位と他の構成単位とのランダムコポリマー、上記構成単位と他の構成単位とのブロックコポリマーのいずれであっても構わない。
<Polyester compound (a)>
The polyester compound (a) of the present embodiment is not limited as long as it is a polyester compound having a tetralin ring as a structural unit. For example, the polyester compound described in International Publication No. 2013/077436 (Patent Document 1) is used. be able to. Among these, from the viewpoint of moldability and oxygen absorption performance, the polyester compound (a) of the present embodiment is preferably a polyester compound having the structural unit of the above formula (1). Here, “having as a structural unit” means having at least one of the structural units in the compound. Such a structural unit is preferably contained as a repeating unit in the polyester compound (a). Thus, when the polyester compound is a polymer, any of a homopolymer of the structural unit, a random copolymer of the structural unit and other structural units, and a block copolymer of the structural unit and other structural units may be used. I do not care.
さらに、成形加工性と酸素吸収性能の観点から、ポリエステル化合物（ａ）が含有する全構成単位に対する上記式（１）で表される構成単位の割合は、５０〜１００モル％が好ましく、７０〜１００モル％より好ましく、９０〜１００モル％が特に好ましい。ポリエステル化合物（ａ）は本実施形態の効果を過度に損なわない範囲で、上記式（１）で表される構成単位以外の構成単位を含有することができる。 Furthermore, from the viewpoint of moldability and oxygen absorption performance, the proportion of the structural unit represented by the above formula (1) with respect to all the structural units contained in the polyester compound (a) is preferably 50 to 100 mol%, and 70 to 100 mol% is more preferable, and 90 to 100 mol% is particularly preferable. The polyester compound (a) can contain structural units other than the structural unit represented by the above formula (1) as long as the effects of the present embodiment are not excessively impaired.
さらに、ポリエステル化合物（ａ）は、３価以上の多価アルコール、３価以上の多価カルボン酸及びその誘導体、３価以上のヒドロキシカルボン酸及びその誘導体のうち、少なくとも１種の多官能化合物に由来する構成単位を含有することができる。これら多官能化合物は、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることが出来る。多官能化合物に由来する構成単位を含有する場合、ポリエステル化合物（ａ）に分岐構造を導入することができ、通常より分子量が高く、粘度が向上したポリエステル化合物（ａ）を得ることができる。多官能化合物としては、グリセリン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール等の多価アルコール；トリメリット酸、トリメリット酸無水物、ピロメリット酸、ピロメリット酸無水物等の多価カルボン酸及びその誘導体；が挙げられるが、これらに限定されない。これらの中でもグリセリンが好ましい。 Furthermore, the polyester compound (a) is a trifunctional or higher polyhydric alcohol, a trivalent or higher polyvalent carboxylic acid and a derivative thereof, and at least one polyfunctional compound among a trivalent or higher hydroxycarboxylic acid and a derivative thereof. The derived structural unit can be contained. These polyfunctional compounds can be used alone or in combination of two or more. When the structural unit derived from the polyfunctional compound is contained, a branched structure can be introduced into the polyester compound (a), and the polyester compound (a) having a higher molecular weight than usual and an improved viscosity can be obtained. Examples of the polyfunctional compound include polyhydric alcohols such as glycerin, trimethylolpropane, and pentaerythritol; polyhydric carboxylic acids such as trimellitic acid, trimellitic acid anhydride, pyromellitic acid, and pyromellitic acid anhydride, and derivatives thereof. For example, but not limited to. Among these, glycerin is preferable.
ポリエステル化合物（ａ）が多官能化合物に由来する構成単位を含有する場合、ポリエステル化合物（ａ）が含有する全構成単位に対する多官能化合物に由来する構成単位の割合は、０．０１〜５モル％が好ましく、０．１〜３モル％がより好ましく、０．２〜１モル％が特に好ましい。 When the polyester compound (a) contains a structural unit derived from a polyfunctional compound, the proportion of the structural unit derived from the polyfunctional compound with respect to all the structural units contained in the polyester compound (a) is 0.01 to 5 mol%. Is preferable, 0.1 to 3 mol% is more preferable, and 0.2 to 1 mol% is particularly preferable.
ポリエステル化合物（ａ）は、特許文献１に記載された公知の方法で製造することができる。また、ポリエステル化合物（ａ）には、性能に影響しない程度で、テトラリン環を有さない構成単位を共重合成分として組み込んでもよい。具体的には、特許文献１に記載された公知の化合物を共重合成分として用いることが出来る。 The polyester compound (a) can be produced by a known method described in Patent Document 1. Moreover, you may incorporate the structural unit which does not have a tetralin ring into a polyester compound (a) as a copolymerization component in the grade which does not affect performance. Specifically, a known compound described in Patent Document 1 can be used as a copolymerization component.
上述したポリエステル化合物（ａ）は、いずれも、テトラリン環のベンジル位に水素を有するものであり、前記遷移金属触媒と併用することでベンジル位の水素が引き抜かれ、これにより優れた酸素吸収能を発現する。 All of the polyester compounds (a) described above have hydrogen at the benzylic position of the tetralin ring, and when used in combination with the transition metal catalyst, the hydrogen at the benzylic position is extracted, thereby providing an excellent oxygen absorption capacity. To express.
また、本実施形態の酸素吸収性樹脂組成物は、酸素吸収後の低分子量化合物の生成が抑制されたものである。その理由は明らかではないが、例えば以下の酸化反応機構が推測される。すなわち、ポリエステル化合物（ａ）においては、まずテトラリン環のベンジル位にある水素が引き抜かれてラジカルが生成し、その後、ラジカルと酸素との反応によりベンジル位の炭素が酸化され、ヒドロキシ基又はケトン基が生成すると考えられる。そのため、本実施形態の酸素吸収性樹脂組成物においては、酸化反応による分子鎖の切断がなく、ポリエステル化合物（ａ）の構造が維持されるため、臭気の原因となる低分子量の有機化合物が酸素吸収後に生成し難く、その結果、酸素吸収後の臭気強度の増大が抑制されるとともに、内容物への低分子量化合物の混入が防止されているものと推測される。 In addition, the oxygen-absorbing resin composition of the present embodiment is one in which the generation of low molecular weight compounds after oxygen absorption is suppressed. Although the reason is not clear, for example, the following oxidation reaction mechanism is assumed. That is, in the polyester compound (a), hydrogen at the benzyl position of the tetralin ring is first extracted to generate a radical, and then the carbon at the benzyl position is oxidized by the reaction between the radical and oxygen to produce a hydroxy group or a ketone group. Is considered to generate. Therefore, in the oxygen-absorbing resin composition of the present embodiment, the molecular chain is not broken by the oxidation reaction, and the structure of the polyester compound (a) is maintained. Therefore, the low molecular weight organic compound that causes odor is oxygen. It is difficult to produce after absorption, and as a result, it is presumed that the increase in odor intensity after oxygen absorption is suppressed and that the low molecular weight compound is prevented from being mixed into the contents.
上記ポリエステル化合物（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ）は特に限定されないが、多層容器の成形加工性を考慮すると、５０〜１１０℃が好ましく、より好ましくは６０〜８０℃である。ガラス転移温度を上記の好ましい範囲とした場合、酸素吸収性多層容器への成形加工がより容易となると同時に酸素吸収速度をより高めることができる。なお、ここでいうガラス転移温度は、示差走査熱量測定により測定される値を意味する。 Although the glass transition temperature (Tg) of the said polyester compound (a) is not specifically limited, When the moldability of a multilayer container is considered, 50-110 degreeC is preferable, More preferably, it is 60-80 degreeC. When the glass transition temperature is in the above preferred range, the oxygen-absorbing multilayer container can be more easily molded and at the same time the oxygen absorption rate can be increased. The glass transition temperature here means a value measured by differential scanning calorimetry.
本実施形態のポリエステル化合物（ａ）の極限粘度（フェノールと１，１，２，２−テトラクロロエタンとの質量比６：４の混合溶媒を用いた２５℃での測定値）は特に限定されないが、多層容器の成形加工性の面から、０．１〜２．０ｄＬ／ｇが好ましく、０．５〜１．５ｄＬ／ｇがより好ましく、０．８〜１．０ｄＬ／ｇが更に好ましい。 The intrinsic viscosity of the polyester compound (a) of this embodiment (measured value at 25 ° C. using a mixed solvent of phenol and 1,1,2,2-tetrachloroethane in a mass ratio of 6: 4) is not particularly limited. From the viewpoint of moldability of the multilayer container, 0.1 to 2.0 dL / g is preferable, 0.5 to 1.5 dL / g is more preferable, and 0.8 to 1.0 dL / g is still more preferable.
上記ポリエステル化合物（ａ）の溶融粘度は特に限定されないが、多層容器の成形加工性を考慮すると、２６０℃における剪断速度１２１６ｓｅｃ−１の溶融粘度は１００〜３００Ｐａ・ｓｅｃが好ましく、１５０〜２５０Ｐａ・ｓｅｃがより好ましい。溶融粘度を上記の好ましい範囲とした場合、酸素吸収性多層容器への成形加工がより容易となる。 The melt viscosity of the polyester compound (a) is not particularly limited, but considering the moldability of the multilayer container, the melt viscosity at a shear rate of 1216 sec −1 at 260 ° C. is preferably 100 to 300 Pa · sec, and 150 to 250 Pa · sec. Is more preferable. When the melt viscosity is within the above preferred range, the forming process into the oxygen-absorbing multilayer container becomes easier.
＜遷移金属触媒＞
本実施形態の酸素吸収性樹脂組成物において使用される遷移金属触媒としては、上記ポリエステル化合物（ａ）の酸化反応の触媒として機能し得るものであれば、公知のものから適宜選択して用いることができ、特に限定されない。遷移金属触媒の具体例や配合量は、国際公開第２０１３／０７７４３６号（特許文献１）の記載を参照し適宜設定することができる。
<Transition metal catalyst>
The transition metal catalyst used in the oxygen-absorbing resin composition of the present embodiment is appropriately selected from known ones as long as it can function as a catalyst for the oxidation reaction of the polyester compound (a). There is no particular limitation. Specific examples and blending amounts of the transition metal catalyst can be appropriately set with reference to the description in International Publication No. 2013/0777436 (Patent Document 1).
ポリエステル化合物（ａ）及び遷移金属触媒は、公知の方法で混合する事が出来るが、好ましくは押出機により混練することにより、分散性の良い酸素吸収性樹脂組成物として使用することができる。また、酸素吸収性樹脂組成物には、本実施形態の効果を過度に損なわない範囲で、乾燥剤、顔料、染料、酸化防止剤、スリップ剤、帯電防止剤、安定剤等の添加剤、炭酸カルシウム、クレー、マイカ、シリカ等の充填剤、消臭剤等を添加しても良いが、以上に示したものに限定されることなく、種々の材料を混合することができる。 The polyester compound (a) and the transition metal catalyst can be mixed by a known method, but can be preferably used as an oxygen-absorbing resin composition having good dispersibility by kneading with an extruder. Further, the oxygen-absorbing resin composition includes additives such as a drying agent, a pigment, a dye, an antioxidant, a slip agent, an antistatic agent, and a stabilizer, as long as the effects of the present embodiment are not excessively impaired. Fillers such as calcium, clay, mica, and silica, deodorizers, and the like may be added, but various materials can be mixed without being limited to those described above.
なお、本実施形態の酸素吸収性樹脂組成物は、酸素吸収反応を促進させるために、必要に応じて、さらにラジカル発生剤や光開始剤を含有していてもよい。また、本実施形態の酸素吸収性樹脂組成物は、本実施形態の目的を阻害しない範囲で他の熱可塑性樹脂と押出機で混練することも出来る。これらの、ラジカル発生剤、光開始剤、他の熱可塑性樹脂は特許文献１に記載された公知の物を用いることが出来る。 Note that the oxygen-absorbing resin composition of the present embodiment may further contain a radical generator or a photoinitiator as necessary in order to promote the oxygen absorption reaction. In addition, the oxygen-absorbing resin composition of the present embodiment can be kneaded with another thermoplastic resin and an extruder as long as the purpose of the present embodiment is not impaired. As these radical generators, photoinitiators, and other thermoplastic resins, those known in Patent Document 1 can be used.
層Ａ中の前記ポリエステル化合物（ａ）の含有量は、５０質量％以上が好ましく、７０質量％以上がより好ましく、９０質量％以上が特に好ましい。前記範囲の場合、５０質量％未満の場合に比べ、酸素吸収性能をより高めることが出来る。 50 mass% or more is preferable, as for content of the said polyester compound (a) in the layer A, 70 mass% or more is more preferable, and 90 mass% or more is especially preferable. In the case of the said range, compared with the case of less than 50 mass%, oxygen absorption performance can be improved more.
酸素吸収層（層Ａ）の厚みは、特に制限はないが、酸素吸収性能を有し、多層シリンジバレルに要求される諸物性を確保するという観点から、１〜１０００μｍが好ましく、２０〜８００μｍがより好ましく、５０〜７００μｍが特に好ましい。この場合、厚みが上記範囲を外れる場合に比べて、層Ａが酸素を吸収する性能をより高めることができるとともに経済性が損なわれることを防止することができる。 The thickness of the oxygen absorbing layer (layer A) is not particularly limited, but is preferably 1 to 1000 μm, and preferably 20 to 800 μm from the viewpoint of having oxygen absorption performance and ensuring various physical properties required for the multilayer syringe barrel. More preferred is 50 to 700 μm. In this case, compared with the case where the thickness is out of the above range, the ability of the layer A to absorb oxygen can be further enhanced, and economic efficiency can be prevented from being impaired.
［熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層（層Ｂ）］
本実施形態の層Ｂは、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層である。層Ｂにおける熱可塑性樹脂（ｂ）の含有率は特に限定されないが、層Ｂの総量に対する熱可塑性樹脂（ｂ）の含有率が、７０〜１００質量％であることが好ましく、８０〜１００質量％がより好ましく、９０〜１００質量％が特に好ましい。
[Resin layer (layer B) containing thermoplastic resin (b)]
The layer B of this embodiment is a resin layer containing a thermoplastic resin (b). The content of the thermoplastic resin (b) in the layer B is not particularly limited, but the content of the thermoplastic resin (b) with respect to the total amount of the layer B is preferably 70 to 100% by mass, and 80 to 100% by mass. Is more preferable, and 90 to 100% by mass is particularly preferable.
本実施形態の酸素吸収性多層シリンジバレルは、層Ｂを複数有していてもよく、複数の層Ｂの構成は互いに同一であっても異なっていてもよい。層Ｂの厚みは、用途に応じて適宜決定することができ、多層シリンジバレルに要求される諸物性を確保するという観点からは、好ましくは５０〜１００００μｍ、より好ましくは１００〜７０００μｍ、更に好ましくは３００〜５０００μｍである。 The oxygen-absorbing multilayer syringe barrel of this embodiment may have a plurality of layers B, and the configurations of the plurality of layers B may be the same as or different from each other. The thickness of the layer B can be appropriately determined depending on the application, and is preferably 50 to 10,000 μm, more preferably 100 to 7000 μm, and still more preferably from the viewpoint of ensuring various physical properties required for the multilayer syringe barrel. 300 to 5000 μm.
本実施形態の熱可塑性樹脂（ｂ）には任意の熱可塑性樹脂を使用することができ、特に限定されない。例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール共重合体、植物由来樹脂及び塩素系樹脂を挙げることができる。本実施形態において熱可塑性樹脂としては、これら樹脂からなる群から選ばれる少なくとも一種を含むことが好ましい。ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール共重合体、植物由来樹脂および塩素系樹脂としては、例えば、国際公開第２０１３／０７７４３６号（特許文献１）に記載されたものを用いることができる。中でも、ノルボルネンとエチレン等のオレフィンを原料とした共重合体、およびテトラシクロドデセンとエチレン等のオレフィンを原料とした共重合体であるシクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）や、ノルボルネンを開環重合し、水素添加した重合物であるシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）が好ましい。また、前記熱可塑性樹脂においては、本発明の前記ポリエステル化合物以外の熱可塑性樹脂の含有量が、５０〜１００質量％であることが好ましく、７０〜１００質量％がより好ましく、９０〜１００質量％が特に好ましい。 Arbitrary thermoplastic resins can be used for the thermoplastic resin (b) of this embodiment, and it is not specifically limited. Examples thereof include polyolefins, polyesters, polyamides, ethylene-vinyl alcohol copolymers, plant-derived resins, and chlorinated resins. In the present embodiment, the thermoplastic resin preferably includes at least one selected from the group consisting of these resins. As the polyolefin, polyester, polyamide, ethylene-vinyl alcohol copolymer, plant-derived resin, and chlorine-based resin, for example, those described in International Publication No. 2013/0777436 (Patent Document 1) can be used. Among them, a ring-opening polymerization of a cycloolefin copolymer (COC) which is a copolymer made from olefins such as norbornene and ethylene, and a copolymer made from tetracyclododecene and olefins such as ethylene, norbornene, A cycloolefin polymer (COP) which is a hydrogenated polymer is preferred. Moreover, in the said thermoplastic resin, it is preferable that content of thermoplastic resins other than the said polyester compound of this invention is 50-100 mass%, 70-100 mass% is more preferable, 90-100 mass% Is particularly preferred.
本実施形態の酸素吸収性多層シリンジバレルは、前記酸素吸収層（層Ａ）及び熱可塑性樹脂を含有する樹脂層（層Ｂ）に加えて、所望する性能等に応じて任意の層を含んでいてもよい。そのような任意の層としては、例えば、接着層等が挙げられる。 The oxygen-absorbing multilayer syringe barrel of this embodiment includes an optional layer depending on the desired performance and the like in addition to the oxygen-absorbing layer (layer A) and the resin layer (layer B) containing a thermoplastic resin. May be. Examples of such an arbitrary layer include an adhesive layer.
本実施形態の酸素吸収性多層シリンジバレルにおいて、隣接する２つの層の間で実用的な層間接着強度が得られない場合には、当該２つの層の間に接着層（層ＡＤ）を設けることが好ましい。接着層は、接着性を有する熱可塑性樹脂を含むことが好ましい。接着性を有する熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン又はポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂をアクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル酸、イタコン酸等の不飽和カルボン酸で変性した酸変性ポリオレフィン樹脂、ポリエステル系ブロック共重合体を主成分とした、ポリエステル系熱可塑性エラストマーが挙げられる。接着層としては、接着性の観点から、層Ｂとして用いられている熱可塑性樹脂と同種の樹脂を変性したものを用いることが好ましい。接着層の厚みは、実用的な接着強度を発揮しつつ成形加工性を確保するという観点から、好ましくは２〜１００μｍ、より好ましくは５〜９０μｍ、更に好ましくは１０〜８０μｍである。 In the oxygen-absorbing multilayer syringe barrel of this embodiment, when practical interlayer adhesive strength cannot be obtained between two adjacent layers, an adhesive layer (layer AD) is provided between the two layers. Is preferred. The adhesive layer preferably contains a thermoplastic resin having adhesiveness. As the thermoplastic resin having adhesiveness, for example, an acid modification in which a polyolefin resin such as polyethylene or polypropylene is modified with an unsaturated carboxylic acid such as acrylic acid, methacrylic acid, maleic acid, maleic anhydride, fumaric acid, itaconic acid, etc. Examples thereof include polyester-based thermoplastic elastomers mainly composed of a polyolefin resin and a polyester-based block copolymer. As the adhesive layer, it is preferable to use a modified resin of the same type as the thermoplastic resin used as the layer B from the viewpoint of adhesiveness. The thickness of the adhesive layer is preferably 2 to 100 μm, more preferably 5 to 90 μm, and still more preferably 10 to 80 μm, from the viewpoint of ensuring molding processability while exhibiting practical adhesive strength.
多層シリンジバレルの厚さは特に限定されないが、薬液の長期保存安定性、成型性及びシリンジの操作性の観点から０．５〜５ｍｍ程度のものが好適である。また表面（処理されない）に長期保存安定の目的で、別のガスバリア層が形成されていてもよい。かかる層およびその形成方法としては、特開２００４−３２３０５８号公報に記載された方法などを採用できる。 Although the thickness of a multilayer syringe barrel is not specifically limited, The thing of about 0.5-5 mm is suitable from a viewpoint of long-term storage stability of a chemical | medical solution, a moldability, and the operativity of a syringe. Further, another gas barrier layer may be formed on the surface (not treated) for the purpose of long-term storage stability. As such a layer and a method for forming the layer, a method described in JP-A-2004-323058 can be employed.
本実施形態の多層シリンジバレルの製造方法については特に限定されず、通常の射出成形法により製造することができる。例えば、国際公開第２０１３／０７７４３６号（特許文献１）に記載された製造方法を用いることができる。 The manufacturing method of the multilayer syringe barrel of the present embodiment is not particularly limited, and can be manufactured by a normal injection molding method. For example, a manufacturing method described in International Publication No. 2013/0777436 (Patent Document 1) can be used.
［（Ｂ）キャップ］
キャップの材料としては、酸素透過係数が３００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であるものを用いる。さらに、酸素透過係数は２００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下が好ましく、１５０ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下がより好ましく、１００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下が特に好ましい。例えば、イソブチレンと少量のイソプレンの共重合体からなるブチルゴム、ブチルゴムをハロゲン化したブロモブチルゴムやクロロブチルゴムが挙げられ、ブロモブチルゴム、クロロブチルゴムが好ましい。シリンジノズル部と接触する部分のキャップの厚みとしては、酸素バリア性能の観点から３００〜２００００μｍが好ましく、５００〜１００００μｍがより好ましく、１０００〜５０００μｍが特に好ましい。またシリンジノズル部の開口部を覆う部分のキャップの厚みとしては、酸素バリア性能の観点から５００〜３００００μｍが好ましく、１０００〜２００００μｍがより好ましく、２０００〜１００００μｍが特に好ましい。
[(B) Cap]
As the material of the cap, one having an oxygen permeability coefficient of 300 mL · mm / (m 2 · day · atm) or less is used. Further, the oxygen permeability coefficient is preferably 200 mL · mm / (m 2 · day · atm) or less, more preferably 150 mL · mm / (m 2 · day · atm) or less, and 100 mL · mm / (m 2 · day · atm). The following are particularly preferred: Examples thereof include butyl rubber composed of a copolymer of isobutylene and a small amount of isoprene, bromobutyl rubber obtained by halogenating butyl rubber, and chlorobutyl rubber. Bromobutyl rubber and chlorobutyl rubber are preferable. The thickness of the cap in contact with the syringe nozzle part is preferably 300 to 20000 μm, more preferably 500 to 10,000 μm, and particularly preferably 1000 to 5000 μm from the viewpoint of oxygen barrier performance. Moreover, as thickness of the cap of the part which covers the opening part of a syringe nozzle part, 500-30000 micrometers is preferable from a viewpoint of oxygen barrier performance, 1000-20000 micrometers is more preferable, 2000-10000 micrometers is especially preferable.
［（Ｃ）ガスケット］
ガスケットの材料は特に限定されず、例えば、天然ゴム、ブチルゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴムのような各種ゴム材料や、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、オレフィン系、スチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、あるいはそれらの混合物等の弾性材料が挙げられる。プレフィルドシリンジ用容器の酸素バリア性能確保の観点から、ガスケットに用いられる材料は酸素バリア性の良い例えば、イソブチレンと少量のイソプレンの共重合体からなるブチルゴム、ブチルゴムをハロゲン化したクロロブチルゴムやブロモブチルゴムが挙げられ、ブロモブチルゴム、クロロブチルゴムが好ましい。ガスケットの材料としては、酸素透過係数が３００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であるものが好ましく、２００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）がより好ましく、１００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）が特に好ましい。ガスケット天面の最薄部の厚みとしては、酸素バリア性能の観点から３００〜３００００μｍが好ましく、５００〜２００００μｍがより好ましく、１０００〜１００００μｍが特に好ましい。
[(C) Gasket]
The material of the gasket is not particularly limited. For example, various rubber materials such as natural rubber, butyl rubber, isoprene rubber, butadiene rubber, styrene-butadiene rubber, silicone rubber, polyurethane, polyester, polyamide, olefin, styrene Examples thereof include elastic materials such as various thermoplastic elastomers or mixtures thereof. From the viewpoint of securing the oxygen barrier performance of the prefilled syringe container, the material used for the gasket has good oxygen barrier properties, for example, butyl rubber made of a copolymer of isobutylene and a small amount of isoprene, chlorobutyl rubber or bromobutyl rubber halogenated from butyl rubber. And bromobutyl rubber and chlorobutyl rubber are preferable. The gasket material is preferably one having an oxygen permeability coefficient of 300 mL · mm / (m 2 · day · atm) or less, more preferably 200 mL · mm / (m 2 · day · atm), and 100 mL · mm / ( m 2 · day · atm) is particularly preferable. The thickness of the thinnest portion of the gasket top surface is preferably 300 to 30000 μm, more preferably 500 to 20000 μm, and particularly preferably 1000 to 10,000 μm from the viewpoint of oxygen barrier performance.
［（Ｄ）プランジャー］
本実施形態で用いられるプランジャ−は一般的なシリンジに用いるプランジャ−を使用でき、その構造および材質に制限はない。
[(D) Plunger]
The plunger used in this embodiment can be a plunger used for a general syringe, and there is no limitation on the structure and material thereof.
［プレフィルドシリンジ］
プレフィルドシリンジの一態様としては、上述したプレフィルドシリンジ用容器に薬液等を収容し、使用時にバレルの先端側を開封して注射針を装着するように構成された注射器（シリンジ）が挙げられる。
[Prefilled syringe]
As one mode of the prefilled syringe, there is a syringe (syringe) configured to store a chemical solution or the like in the above-described prefilled syringe container, and to open the tip side of the barrel and attach an injection needle when in use.
薬液としては特に制限はないが、本実施形態の効果の点から、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどのビタミン剤、アトロピンなどのアルカロイド、アドレナリン、インシュリンなどのホルモン剤、ブドウ糖、マルトースなどの糖類、セフトリアキソン、セファロスポリン、シクロスポリンなどの抗生物質、インシュリン、アドレナリンなどのホルモン剤、オキサゾラム、フルニトラゼパム、クロチアゼパム、クロバザムなどのベンゾジアゼピン系薬剤などが挙げられる。本実施形態の酸素吸収性プレフィルドシリンジ用容器は、これらの化合物を含む薬液等を収容した場合に酸化による変質を抑制する事ができる。 Although there is no restriction | limiting in particular as a chemical | medical solution, From the point of the effect of this embodiment, For example, vitamin A, vitamin B2, vitamin B12, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K, etc., alkaloids, such as atropine, Hormonal agents such as adrenaline and insulin, sugars such as glucose and maltose, antibiotics such as ceftriaxone, cephalosporin and cyclosporine, hormonal agents such as insulin and adrenaline, benzodiazepines such as oxazolam, flunitrazepam, clothiazepam and clobazam Is mentioned. The oxygen-absorbing prefilled syringe container of the present embodiment can suppress deterioration due to oxidation when a chemical solution containing these compounds is accommodated.
［殺菌処理］
なお、これらの薬液の収容前後に、薬液に適した形で、容器や薬液の殺菌処理を施すことができる。殺菌方法としては、例えば、１００℃以下での熱水処理、１００℃以上の加圧熱水処理、１３０℃以上の超高温加熱処理等の加熱殺菌；紫外線、マイクロ波、ガンマ線等の電磁波殺菌；エチレンオキサイド等のガス処理；過酸化水素や次亜塩素酸等の薬剤殺菌；等が挙げられる。
[Sterilization treatment]
It should be noted that the container and the chemical solution can be sterilized before and after the storage of these chemical solutions in a form suitable for the chemical solution. Examples of the sterilization method include heat sterilization such as hot water treatment at 100 ° C. or lower, pressurized hot water treatment at 100 ° C. or higher, and ultrahigh temperature heat treatment at 130 ° C. or higher; electromagnetic sterilization such as ultraviolet rays, microwaves, and gamma rays; Gas treatment of ethylene oxide and the like; chemical sterilization such as hydrogen peroxide and hypochlorous acid; and the like.
以下に実施例と比較例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。なお、特に記載が無い限り、ＮＭＲ測定は室温で行った。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited thereto. Unless otherwise specified, NMR measurements were performed at room temperature.
（実施例１）
［モノマー合成］
内容積１８Ｌのオートクレーブに、ナフタレン−２，６−ジカルボン酸ジメチル２．２０ｋｇ、２−プロパノール１１．０ｋｇ、５％パラジウムを活性炭に担持させた触媒３５０ｇ（５０ｗｔ％含水品）を仕込んだ。次いで、オートクレーブ内の空気を窒素と置換し、さらに窒素を水素と置換した後、オートクレーブ内の圧力が０．８ＭＰａとなるまで水素を供給した。次に、撹拌機を起動し、回転速度を５００ｒｐｍに調整し、３０分かけて内温を１００℃まで上げた後、さらに水素を供給し圧力を１ＭＰａとした。その後、反応の進行による圧力低下に応じ、１ＭＰａを維持するよう水素の供給を続けた。７時間後に圧力低下が無くなったので、オートクレーブを冷却し、未反応の残存水素を放出した後、オートクレーブから反応液を取り出した。反応液を濾過し、触媒を除去した後、分離濾液から２−プロパノールをエバポレーターで蒸発させた。得られた粗生成物に、２−プロパノールを４．４０ｋｇ加え、再結晶により精製し、テトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチルを８０％の収率で得た。尚、ＮＭＲの分析結果は下記の通りである。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤＣｌ3）δ7.76-7.96(2H m)、7.15(1H d）、3.89(3H s）、3.70(3H s）、2.70-3.09(5H m）、1.80-1.95(1H m）。
Example 1
[Monomer synthesis]
An autoclave having an internal volume of 18 L was charged with 2.20 kg of dimethyl naphthalene-2,6-dicarboxylate, 11.0 kg of 2-propanol, and 350 g (50 wt% water-containing product) of 5% palladium supported on activated carbon. Next, after the air in the autoclave was replaced with nitrogen, and further nitrogen was replaced with hydrogen, hydrogen was supplied until the pressure in the autoclave reached 0.8 MPa. Next, the agitator was started, the rotation speed was adjusted to 500 rpm, the internal temperature was raised to 100 ° C. over 30 minutes, and hydrogen was further supplied to make the pressure 1 MPa. Thereafter, the supply of hydrogen was continued to maintain 1 MPa in accordance with the pressure drop due to the progress of the reaction. Since the pressure drop disappeared after 7 hours, the autoclave was cooled, unreacted residual hydrogen was released, and then the reaction solution was taken out from the autoclave. The reaction solution was filtered to remove the catalyst, and then 2-propanol was evaporated from the separated filtrate with an evaporator. To the obtained crude product, 4.40 kg of 2-propanol was added and purified by recrystallization to obtain dimethyl tetralin-2,6-dicarboxylate in a yield of 80%. The NMR analysis results are as follows. 1H-NMR (400 MHz CDCl3) δ 7.76-7.96 (2H m), 7.15 (1H d), 3.89 (3H s), 3.70 (3H s), 2.70-3.09 (5H m), 1.80-1.95 (1H m) .
［酸素吸収性樹脂組成物の製造］
充填塔式精留等、分縮器、全縮器、コールドトラップ、撹拌機、加熱装置および窒素導入管を備えた０．１５立方メートルのポリエステル樹脂製造装置に、モノマー合成で得たテトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチル５２．４９ｋｇ、１，４−ブタンジオール３０．４９ｋｇ、テトラブチルチタネート８．２８ｇを仕込み、窒素雰囲気下で２３０℃まで昇温してエステル交換反応を行った。ジカルボン酸成分の反応転化率を８５％以上とした後、テトラブチルチタネート８．２８ｇを添加し、昇温と減圧を徐々に行い、２４５℃、０．１ｋＰａ以下で重縮合を行い、ポリエステル化合物（１）を得た。
[Production of oxygen-absorbing resin composition]
Tetralin-2 obtained by monomer synthesis in 0.15 cubic meter polyester resin production equipment equipped with fractionator, total condenser, cold trap, stirrer, heating device and nitrogen introduction pipe, etc. A mixture of dimethyl 6-dicarboxylate (52.49 kg), 1,4-butanediol (30.49 kg) and tetrabutyl titanate (8.28 g) was heated to 230 ° C. in a nitrogen atmosphere to conduct a transesterification reaction. After the reaction conversion rate of the dicarboxylic acid component is 85% or more, 8.28 g of tetrabutyl titanate is added, the temperature is increased and the pressure is gradually reduced, polycondensation is performed at 245 ° C. and 0.1 kPa or less, and the polyester compound ( 1) was obtained.
得られたポリエステル化合物（１）の重量平均分子量と数平均分子量をＧＰＣ（ゲルパーミエーションクロマトグラフィー）により測定を行った結果、ポリスチレン換算の重量平均分子量は８．７×１０４、数平均分子量は３．１×１０４であった。ガラス転移温度と融点をＤＳＣにより測定を行った結果、ガラス転移温度は３６℃、融点は１４５℃であった。得られたポリエステル化合物（１）１００質量部に対し、ステアリン酸コバルト（ＩＩ）をコバルト量が０．０２質量部となるようドライブレンドし、酸素吸収性樹脂組成物を得た。 As a result of measuring the weight average molecular weight and number average molecular weight of the obtained polyester compound (1) by GPC (gel permeation chromatography), the weight average molecular weight in terms of polystyrene was 8.7 × 10 4 , and the number average molecular weight was It was 3.1 × 10 4 . As a result of measuring the glass transition temperature and the melting point by DSC, the glass transition temperature was 36 ° C. and the melting point was 145 ° C. With respect to 100 parts by mass of the obtained polyester compound (1), cobalt stearate (II) was dry blended so that the amount of cobalt was 0.02 parts by mass to obtain an oxygen-absorbing resin composition.
［多層シリンジバレルの製造］
下記の条件により、層Ｂを構成する材料を射出シリンダーから射出し、次いで層Ａを構成する材料を別の射出シリンダーから、層Ｂを構成する樹脂と同時に射出し、次に層Ａを構成する樹脂を必要量射出して射出金型内キャビティーを満たすことにより、Ｂ／Ａ／Ｂの３層構成のシリンジを製造した層Ａの質量をシリンジの総質量の３０質量％とした。層Ａを構成する樹脂として前記酸素吸収樹脂組成物を用い、層Ｂを構成する樹脂としてはシクロオレフィンポリマー（日本ゼオン株式会社製、商品名：ＺＥＯＮＥＸ ５０００、ガラス転移温度６８℃）を使用した。成形後のゲートを切断後の径がＩＳＯ５９４−１（φ３．９７６±０．０５１）に規定の値となる位置にて超音波溶断機にて切断した。
（多層シリンジバレルの形状）
ＩＳＯ１１０４０−６に準拠した内容量１ｃｃ（ロング）とした。なお、シリンジの製造には、射出成形機（日精エー・エス・ビー機械(株)製、型式：ＡＳＢ−１２Ｎ／１０）を使用した。
（多層シリンジバレルの成形条件）
層Ａ用の射出シリンダー温度：２６０℃
層Ｂ用の射出シリンダー温度：２６０℃
射出金型内樹脂流路温度：２６０℃
金型温度：１８℃
[Manufacture of multilayer syringe barrels]
Under the following conditions, the material constituting the layer B is injected from the injection cylinder, then the material constituting the layer A is injected from another injection cylinder at the same time as the resin constituting the layer B, and then the layer A is constituted. By injecting the required amount of resin to fill the cavity in the injection mold, the mass of layer A, which produced a syringe with a three-layer structure of B / A / B, was 30% by mass of the total mass of the syringe. As the resin constituting the layer A, the oxygen-absorbing resin composition was used, and as the resin constituting the layer B, a cycloolefin polymer (manufactured by Zeon Corporation, trade name: ZEONEX 5000, glass transition temperature 68 ° C.) was used. The gate after molding was cut with an ultrasonic fusing machine at a position where the diameter after cutting became a specified value of ISO594-1 (φ3.976 ± 0.051).
(Shape of multilayer syringe barrel)
The internal capacity was 1 cc (long) in accordance with ISO11040-6. An injection molding machine (manufactured by Nissei ASB Machine Co., Ltd., model: ASB-12N / 10) was used for manufacturing the syringe.
(Molding conditions for multilayer syringe barrel)
Injection cylinder temperature for layer A: 260 ° C
Injection cylinder temperature for layer B: 260 ° C
Resin channel temperature in injection mold: 260 ° C
Mold temperature: 18 ℃
［プレフィルドシリンジ用容器の組み立て］
得られた多層シリンジバレルに、ブロモブチルゴム製のガスケット（Ｄａｔｗｙｌｅｒ社製、Ｖ９２８３、ＦＭ２５７）を装着したプランジャーを挿入し、ノズル部にブロモブチルゴム製のキャップ（Ｄａｔｗｙｌｅｒ社製、Ｖ９２５７、ＦＭ２５７、シリンジノズル部と接触する部分の厚み１．４ｍｍ、シリンジノズル部の開口部を覆う部分の厚み１．８ｍｍ）をしてノズル開口部を密閉した、プレフィルドシリンジ用容器を作製した。
[Assembly of prefilled syringe container]
A plunger fitted with a bromobutyl rubber gasket (Datwyler, V9293, FM257) was inserted into the resulting multilayer syringe barrel, and a bromobutyl rubber cap (Datwyler, V9257, FM257, syringe nozzle) was inserted into the nozzle portion. A prefilled syringe container was produced in which the nozzle opening was hermetically sealed with a thickness of 1.4 mm at the part in contact with the part and a thickness of 1.8 mm at the part covering the opening of the syringe nozzle part.
＜プレフィルドシリンジ用容器の評価＞
得られたプレフィルドシリンジ用容器の酸素透過度について、以下の方法で測定し評価した。
<Evaluation of prefilled syringe container>
The oxygen permeability of the obtained prefilled syringe container was measured and evaluated by the following method.
（１）酸素透過度（ＯＴＲ）
プレフィルドシリンジ用容器のガスケットに酸素透過率測定装置へ接続する窒素ガス導入管を貫通させ、２３℃、相対湿度５０％の雰囲気にて、測定開始から３０日目の酸素透過度を測定した。測定は、酸素透過率測定装置（ＭＯＣＯＮ社製、商品名：ＯＸ−ＴＲＡＮ ２−６１）を使用した。測定値が低いほど酸素バリア性が良好であることを示す。なお測定の検出下限界は酸素透過度５×１０−４ｍＬ／（０．２１ａｔｍ・ｄａｙ・ｐａｃｋａｇｅ）である。
(1) Oxygen permeability (OTR)
A nitrogen gas inlet tube connected to the oxygen permeability measuring device was passed through the gasket of the prefilled syringe container, and the oxygen permeability on the 30th day from the start of measurement was measured in an atmosphere of 23 ° C. and 50% relative humidity. For the measurement, an oxygen permeability measuring device (manufactured by MOCON, trade name: OX-TRAN 2-61) was used. The lower the measured value, the better the oxygen barrier property. The lower limit of detection of the measurement is oxygen permeability 5 × 10 −4 mL / (0.21 atm · day · package).
（比較例１）
キャップにスチレンブタジエンゴム製のキャップ（Ｄａｔｗｙｌｅｒ社製、Ｖ９２５７、ＦＭ２７）を用いたこと以外は実施例１と同様にプレフィルドシリンジ用容器を作製し評価を行なった。
(Comparative Example 1)
A prefilled syringe container was prepared and evaluated in the same manner as in Example 1 except that a cap made of styrene butadiene rubber (manufactured by Datwyler, V9257, FM27) was used as the cap.
表１から明らかなように、実施例１のプレフィルドシリンジ用容器は、酸素バリア性に優れることが確認された。 As is clear from Table 1, it was confirmed that the prefilled syringe container of Example 1 was excellent in oxygen barrier properties.
１：バレル
２：キャップ
３：ガスケット
４：プランジャ−
1: Barrel 2: Cap 3: Gasket 4: Plunger
Claims (8)
（Ｂ）キャップ、
（Ｃ）ガスケット、
（Ｄ）プランジャー、
を備えたプレフィルドシリンジ用容器であって、前記（Ｂ）キャップの材料の酸素透過係数が３００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であるプレフィルドシリンジ用容器。 (A) a resin layer containing a thermoplastic resin (b), an oxygen-absorbing layer containing an oxygen-absorbing resin composition containing a polyester compound (a) containing a structural unit having a tetralin ring and a transition metal catalyst, A multilayer syringe barrel having at least three layers in this order with a resin layer containing a thermoplastic resin (b);
(B) Cap,
(C) gasket,
(D) Plunger,
A prefilled syringe container comprising: (B) a cap material having an oxygen permeability coefficient of 300 mL · mm / (m 2 · day · atm) or less.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014144317A JP2016019619A (en) | 2014-07-14 | 2014-07-14 | Prefilled syringe container |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014144317A JP2016019619A (en) | 2014-07-14 | 2014-07-14 | Prefilled syringe container |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016019619A true JP2016019619A (en) | 2016-02-04 |
Family
ID=55264906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014144317A Pending JP2016019619A (en) | 2014-07-14 | 2014-07-14 | Prefilled syringe container |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2016019619A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019021906A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Syringe barrel and syringe |
| WO2020070982A1 (en) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Multilayer syringe barrel manufacturing method |
-
2014
- 2014-07-14 JP JP2014144317A patent/JP2016019619A/en active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019021906A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Syringe barrel and syringe |
| JPWO2019021906A1 (en) * | 2017-07-24 | 2020-07-27 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Syringe barrel and syringe |
| WO2020070982A1 (en) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Multilayer syringe barrel manufacturing method |
| KR20210072017A (en) | 2018-10-04 | 2021-06-16 | 미쯔비시 가스 케미칼 컴파니, 인코포레이티드 | Method of Manufacturing Multilayer Syringe Barrel |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI759511B (en) | Syringe | |
| WO2014136918A1 (en) | Oxygen-absorbing medical multiwall container and biopharmaceutical storage method | |
| JP2016019619A (en) | Prefilled syringe container | |
| JP6102234B2 (en) | Medical multi-layer container | |
| JP6350530B2 (en) | Method for producing a sterilized medical molded body | |
| KR102535903B1 (en) | Polypropylene resin composition and molded body for medical use, which uses same | |
| JP2015073635A (en) | Multilayer syringe barrel and prefilled syringe | |
| JP2022065796A (en) | Syringe for prefill, method for storing contract agent in the syringe for prefill, and prefilled syringe and syringe barrel | |
| JPWO2018225698A1 (en) | Co-injection molded multilayer structure and method for producing the same | |
| JP2019022581A (en) | Container for pre-filled syringe | |
| JP2016059600A (en) | Pre-filled syringe container | |
| JP6015322B2 (en) | Medical multi-layer container | |
| JP2018201887A (en) | Pharmaceutical container | |
| JP2016174731A (en) | Multilayer blood collection tube | |
| JPWO2019216245A1 (en) | Laminates, containers and infusion bags | |
| JP2015048097A (en) | Oxygen absorptive medical multilayer container | |
| JP2020182677A (en) | Syringe and prefilled syringe using the same | |
| JP2013163017A (en) | Multilayer container for medical treatment | |
| JP6015343B2 (en) | Medical multi-layer container | |
| JP2018167845A (en) | Packaging body of oxygen absorbing multi-layer container | |
| JP2023177899A (en) | Pre-filled syringe | |
| JP6020108B2 (en) | Medical multi-layer container | |
| JP2023177878A (en) | Preservation method for adrenaline-containing chemical solution | |
| JP6051896B2 (en) | Biopharmaceutical storage method | |
| JP2021036794A (en) | Cell storage method and oxygen barrier multilayer container |