JP2020182677A

JP2020182677A - Syringe and prefilled syringe using the same

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Publication number: JP2020182677A
Application number: JP2019088483A
Authority: JP
Inventors: 弘毅長谷川; Koki Hasegawa
Original assignee: Mitsubishi Gas Chemical Co Inc
Current assignee: Mitsubishi Gas Chemical Co Inc
Priority date: 2019-05-08
Filing date: 2019-05-08
Publication date: 2020-11-12

Abstract

To provide a syringe having excellent sealability and slidability with respect to liquid and gas, and capable of suppressing deterioration of a chemical liquid, and to provide a prefilled syringe using the syringe.SOLUTION: A syringe 100 comprises: a syringe barrel 10 having an ejection part 14 and an opening 16; a stopper 20 which has a sliding contact part to make contact with the inner face of the syringe barrel and which is inserted from the opening of the syringe barrel; a plunger 30 mounted on the stopper; and a cap 40 mounted on the chemical liquid ejection part of the syringe barrel. The syringe barrel has a laminated structure. The stopper includes a body composed of an elastic body, and a laminate film laminated on a front face thereof. An amount of coating of a silicone compound covering the laminate film is 20-200 μg per stopper.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、シリンジ及びそれを用いたプレフィルドシリンジに関する。 The present invention relates to a syringe and a prefilled syringe using the syringe.

従来、医療現場等において薬液を密閉状態で充填し保管するための医療用包装容器として、ガラス製のプレフィルドシリンジが使用されている。プレフィルドシリンジは、治療に必要な薬液が予めシリンジに充填されており、使用時に薬液が注出されるシリンジバレルの筒先（以下「注出部」と称する。）に嵌められたキャップをとり除き、当該注出部に注射針を装着するように構成された注射器である。プレフィルドシリンジは、アンプルやバイアルに保存された薬液を一旦シリンジで吸引するといった操作が不要である。このため、プレフィルドシリンジを用いると、薬液への異物混入の防止、医療作業の効率化、薬液の誤投与といった医療事故防止等が期待できる。従来では、プレフィルドシリンジに用いられるシリンジバレルなどには、ガラスが用いられていた。 Conventionally, a prefilled syringe made of glass has been used as a medical packaging container for filling and storing a chemical solution in a closed state in a medical field or the like. The prefilled syringe is a syringe in which the chemical solution necessary for treatment is pre-filled, and the cap fitted to the tip of the syringe barrel (hereinafter referred to as "injection portion") into which the chemical solution is dispensed at the time of use is removed. It is a syringe configured to attach an injection needle to the injection part. The prefilled syringe does not require an operation such as once sucking the chemical solution stored in the ampoule or vial with the syringe. Therefore, the use of a prefilled syringe can be expected to prevent foreign substances from being mixed into the chemical solution, improve the efficiency of medical work, and prevent medical accidents such as erroneous administration of the chemical solution. Conventionally, glass has been used for syringe barrels and the like used for prefilled syringes.

しかし、ガラス製のプレフィルドシリンジの場合、保管中に容器中の内容液にナトリウムイオン等が溶出する、フレークスという微細な物質が発生する、金属で着色した遮光性ガラス製容器を使用する場合には着色用の金属が内容物に混入する、落下等の衝撃により割れやすい、等の問題があった。また、ガラスは比較的に比重が大きいため、プレフィルドシリンジが重くなるという問題点もあった。 However, in the case of a glass prefilled syringe, when using a metal-colored light-shielding glass container in which sodium ions or the like elute into the contents of the container during storage and fine substances called flakes are generated. There are problems such as the metal for coloring being mixed in the contents and being easily cracked by an impact such as dropping. In addition, since glass has a relatively large specific gravity, there is also a problem that the prefilled syringe becomes heavy.

以上の問題点を解決するため、シリンジバレルに用いるガラス代替品として、ガラスに比べて軽量なプラスチックを用いた技術が検討されている。このようなプラスチックを用いたプレフィルドシリンジとしては、樹脂層と酸素バリア層との積層構造を有し酸素バリア性に優れたプレフィルドシリンジ用容器が提案されている（例えば、下記特許文献１参照）。 In order to solve the above problems, a technique using plastic, which is lighter than glass, is being studied as a glass substitute used for a syringe barrel. As a prefilled syringe using such a plastic, a container for a prefilled syringe having a laminated structure of a resin layer and an oxygen barrier layer and having excellent oxygen barrier properties has been proposed (see, for example, Patent Document 1 below).

また、シリンジを使用する際にはストッパーが滑らかに摺動することが求められる。シリンジの多くはストッパーを滑らかに摺動させるためにストッパーの外面の摺接部若しくはシリンジの内面にシリコーン化合物が潤滑剤としてコーティングされている。しかし、薬液によってはこのシリコーン化合物等の潤滑剤との相互作用が生じることが知られている。また、薬液を充填後長期間にわたって保管すると当該相互作用によって薬液が変質してしまうため、プレフィルド化が困難な薬剤もある。 Further, when using a syringe, the stopper is required to slide smoothly. In many syringes, a silicone compound is coated as a lubricant on the sliding contact portion on the outer surface of the stopper or the inner surface of the syringe in order to slide the stopper smoothly. However, it is known that some chemicals interact with a lubricant such as this silicone compound. In addition, some drugs are difficult to prefill because the drug solution is altered by the interaction when the drug solution is stored for a long period of time after being filled.

特に薬液を充填した状態で長期間保管するプレフィルドシリンジにおいては、薬液の安定性を維持し続けられる、潤滑剤不要のものが望まれている。そこで、前記の課題を解決するものとして、ストッパーの表面を摩擦係数の低いフッ素系樹脂で被覆することが提案されている（例えば、下記特許文献２参照）。 In particular, for prefilled syringes that are stored for a long period of time in a state of being filled with a chemical solution, those that can maintain the stability of the chemical solution and do not require a lubricant are desired. Therefore, as a solution to the above-mentioned problems, it has been proposed to coat the surface of the stopper with a fluororesin having a low friction coefficient (see, for example, Patent Document 2 below).

特開２０１６−０１９６１９号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2016-019619 米国特許７１１１８４８号公報U.S. Pat. No. 7111848

しかし、前記特許文献１に記載のプレフィルドシリンジは熱可塑性樹脂容器の酸素バリア性は向上するものの、ストッパーを滑らかに摺動させるためにはシリコーン化合物等の潤滑剤が必要であり、シリコーン化合物との相互作用による薬液の変質を防止することは困難であった。 However, although the prefilled syringe described in Patent Document 1 improves the oxygen barrier property of the thermoplastic resin container, a lubricant such as a silicone compound is required to smoothly slide the stopper, and the prefilled syringe is compatible with the silicone compound. It was difficult to prevent the alteration of the drug solution due to the interaction.

また、前記特許文献２に記載のように、ラミネートストッパーを用いることにより摺動抵抗の低下効果は認められる。しかし、ラミネートストッパーがシリコーン化合物等の潤滑剤でコーティングされていないためストッパーとシリンジバレル内面との間の気密性が低下し、薬液が変質してしまうという問題があった。 Further, as described in Patent Document 2, the effect of reducing the sliding resistance is recognized by using the laminate stopper. However, since the laminate stopper is not coated with a lubricant such as a silicone compound, there is a problem that the airtightness between the stopper and the inner surface of the syringe barrel is lowered and the chemical solution is deteriorated.

本発明は、上述の課題を解決すべく、液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性、及び、薬液の変質を抑制することを可能とするシリンジ及び該シリンジを用いたプレフィルドシリンジを提供することを目的とする。 The present invention provides a syringe capable of excellent sealing property with respect to liquids and gases, slidability, and suppression of deterioration of chemicals, and a prefilled syringe using the syringe, in order to solve the above-mentioned problems. The purpose is.

本発明者らは、ストッパーにコーティングするシリコーン化合物の量を特定の範囲とすることで、液体及び気体に対して優れた密閉性と摺動性とを発揮し且つシリコーン化合物による薬液の変質を抑制可能なプレフィルドシリンジを提供できることを見出し、本発明を完成した。 By setting the amount of the silicone compound coated on the stopper within a specific range, the present inventors exhibit excellent airtightness and slidability with respect to liquids and gases, and suppress deterioration of the chemical solution due to the silicone compound. The present invention has been completed by finding that a possible prefilled syringe can be provided.

すなわち、本発明は、以下に示す通りである。
＜１＞注出部及び開口部を有するシリンジバレルと、前記シリンジバレルの内面と接する摺接部を有し且つ前記シリンジバレルの開口部から挿入されるストッパーと、前記ストッパーに装着されるプランジャーと、前記シリンジバレルの薬液注出部に装着されるキャップと、を備えたシリンジであって、
前記シリンジバレルが積層構造を有し、
前記ストッパーが弾性体で構成された本体と、前記本体の表面に積層されたラミネートフィルムと、を備え、前記ラミネートフィルムがシリコーン化合物でコーティングされており、前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり２０〜２００μｇであるシリンジ。
＜２＞前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり６０〜１００μｇである前記＜１＞に記載のシリンジ。
＜３＞前記シリンジバレルの前記積層構造が、前記シリンジバレルの外面から、環状ポリオレフィンを含む第１の樹脂層、テトラリン環を含む構成単位を有するポリエステルを含む第２の樹脂層、環状ポリオレフィンを含む第３の樹脂層の少なくとも三層をこの順に備えた積層構造である前記＜１＞又は前記＜２＞に記載のシリンジ。
＜４＞前記第２の樹脂層が、遷移金属触媒を含む前記＜３＞に記載のシリンジ。
＜５＞前記ラミネートフィルムの厚みが１０μｍ〜１００μｍである前記＜１＞〜前記＜４＞のいずれかに記載のシリンジ。
＜６＞前記ラミネートフィルムが、フッ素系樹脂を含む前記＜１＞〜前記＜５＞のいずれかに記載のシリンジ。
＜７＞前記フッ素系樹脂が、ポリテトラフルオロエチレンである前記＜６＞に記載のシリンジ。
＜８＞前記＜１＞〜前記＜７＞のいずれかに記載のシリンジに薬剤を充填したプレフィルドシリンジ。 That is, the present invention is as shown below.
<1> A syringe barrel having an injection portion and an opening, a stopper having a sliding contact portion in contact with the inner surface of the syringe barrel and being inserted through the opening of the syringe barrel, and a plunger attached to the stopper. And a syringe provided with a cap attached to the drug solution dispensing portion of the syringe barrel.
The syringe barrel has a laminated structure
A main body in which the stopper is made of an elastic body and a laminated film laminated on the surface of the main body are provided, the laminated film is coated with a silicone compound, and the coating amount of the silicone compound is one stopper. Syringe weighing 20-200 μg per.
<2> The syringe according to <1>, wherein the coating amount of the silicone compound is 60 to 100 μg per stopper.
<3> The laminated structure of the syringe barrel contains a first resin layer containing a cyclic polyolefin, a second resin layer containing a polyester having a structural unit containing a tetralin ring, and a cyclic polyolefin from the outer surface of the syringe barrel. The syringe according to <1> or <2>, which has a laminated structure in which at least three layers of a third resin layer are provided in this order.
<4> The syringe according to <3>, wherein the second resin layer contains a transition metal catalyst.
<5> The syringe according to any one of <1> to <4>, wherein the thickness of the laminated film is 10 μm to 100 μm.
<6> The syringe according to any one of <1> to <5>, wherein the laminated film contains a fluororesin.
<7> The syringe according to <6>, wherein the fluororesin is polytetrafluoroethylene.
<8> A prefilled syringe in which a drug is filled in the syringe according to any one of <1> to <7>.

本発明によれば、液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性、及び、薬液の変質を抑制することを可能とするシリンジ及び該シリンジを用いたプレフィルドシリンジを提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a syringe capable of excellent sealing property with respect to liquids and gases, slidability, and suppression of deterioration of chemicals, and a prefilled syringe using the syringe.

本実施形態のシリンジの保存時における構成を示す概略図である。It is the schematic which shows the structure at the time of storage of the syringe of this embodiment. 筒状本体の積層構造を説明するための概略図である。It is the schematic for demonstrating the laminated structure of a tubular body. 図３ａは、図３ｂにおけるストッパー２０を紙面上方向から観察した平面図であり、図３ｂは摺動方向に沿ったストッパー２０の断面図である。FIG. 3a is a plan view of the stopper 20 in FIG. 3b observed from above the paper surface, and FIG. 3b is a cross-sectional view of the stopper 20 along the sliding direction. ストッパー表面の積層構造を示す断面図である。It is sectional drawing which shows the laminated structure of the stopper surface.

以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について詳細に説明する。以下の本実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施できる。 Hereinafter, embodiments for carrying out the present invention (hereinafter, simply referred to as “the present embodiment”) will be described in detail. The following embodiments are examples for explaining the present invention, and are not intended to limit the present invention to the following contents. The present invention can be appropriately modified and implemented within the scope of the gist thereof.

＜シリンジの構成＞
本実施形態のシリンジの構成について説明する。なお、以下の構成は本実施形態のシリンジを示す一態様であり、本発明のシリンジは以下の構成によって限定されるものではない。 <Syringe configuration>
The configuration of the syringe of this embodiment will be described. The following configuration is an embodiment showing the syringe of the present embodiment, and the syringe of the present invention is not limited to the following configurations.

図１は、本実施形態のシリンジの保存時における構成を示す概略図である。図１に示すように、シリンジ１００は、シリンジバレル１０と、ストッパー２０と、プランジャー３０と、キャップ４０と、を備えている。シリンジ１００は、薬液１８を密封状態で収容するいわゆるプレフィルドシリンジである。 FIG. 1 is a schematic view showing a configuration of the syringe of the present embodiment at the time of storage. As shown in FIG. 1, the syringe 100 includes a syringe barrel 10, a stopper 20, a plunger 30, and a cap 40. The syringe 100 is a so-called prefilled syringe that houses the drug solution 18 in a sealed state.

シリンジバレル１０は、図１に示されるように筒状本体１２を有しており、その内部に薬液１８が収容されている。筒状本体１２は、図１におけるＸＸ’直線を中心軸として同方向に沿って同径のシリンジバレルである。また、筒状本体１２の先端には薬液１８を注出（吐出）するための注出部１４を有しており、他端にはストッパー２０が挿入される開口部１６を有している。 As shown in FIG. 1, the syringe barrel 10 has a tubular main body 12, and a chemical solution 18 is housed therein. The tubular main body 12 is a syringe barrel having the same diameter along the same direction with the XX'straight line in FIG. 1 as the central axis. Further, the tip of the tubular main body 12 has a pouring portion 14 for pouring (discharging) the chemical liquid 18, and the other end has an opening 16 into which the stopper 20 is inserted.

図２に示すように、筒状本体１２は積層構造を有する。図２は、筒状本体１２の積層構造を説明するための概略図である。本実施形態における筒状本体１２は、酸素バリア層Ａ１が中間層（コア層）となるように樹脂層Ｂ１及びＢ２（スキン層）の間に積層された三層構造を有している。各樹脂層及び酸素バリア層に用いられる材料については後述するが、筒状本体１２は、少なくとも内面（最内層）を構成する樹脂層Ｂ１がシクロオレフィン系ポリマーを含んでいることが好ましい。本実施形態のシリンジ１００は、シリンジバレル１０が酸素バリア層Ａ１を有しているため、ガスバリア性に優れる。 As shown in FIG. 2, the tubular main body 12 has a laminated structure. FIG. 2 is a schematic view for explaining the laminated structure of the tubular main body 12. The tubular main body 12 in the present embodiment has a three-layer structure in which the oxygen barrier layer A1 is laminated between the resin layers B1 and B2 (skin layer) so as to be an intermediate layer (core layer). The materials used for each resin layer and the oxygen barrier layer will be described later, but it is preferable that at least the resin layer B1 constituting the inner surface (innermost layer) of the tubular main body 12 contains a cycloolefin polymer. The syringe 100 of the present embodiment is excellent in gas barrier property because the syringe barrel 10 has an oxygen barrier layer A1.

次に、図１に示すように、筒状本体１２の注出部１４には、シリンジ１００の保管時においてキャップ４０が嵌められている。シリンジ１００の使用時には、キャップ４０が外され注出部１４には注射針が装着される。注出部１４は筒状本体１２よりも小径の部位からなり、テーパ状に形成することもできる。 Next, as shown in FIG. 1, a cap 40 is fitted to the ejection portion 14 of the tubular main body 12 when the syringe 100 is stored. When using the syringe 100, the cap 40 is removed and an injection needle is attached to the injection portion 14. The dispensing portion 14 is formed of a portion having a diameter smaller than that of the tubular main body 12, and can be formed in a tapered shape.

ストッパー２０はプランジャー３０の一端に装着されており、シリンジバレル１０内を図１におけるＸＸ’直線に沿って摺動可能なように設置されている。上述のようにストッパー２０はシリンジバレル１０の開口部１６から開口されており、シリンジ１００の使用時には開口部１６から注出部１４に向かう方向（即ち、図１における矢印Ｐの方向）に押し動かされる。ストッパー２０が矢印Ｐの方向に摺動すると、シリンジバレル１０内の薬液１８が同方向側の圧力を受ける。上述のように、シリンジ１００の使用時には注出部１４には図示を省略する注射針が接続されており、ストッパー２０により圧力を受けた薬液１８は、注出部１４を介して、注射針から注出される。
以下、各部材について説明する。 The stopper 20 is attached to one end of the plunger 30 and is installed so as to be slidable in the syringe barrel 10 along the XX'straight line in FIG. As described above, the stopper 20 is opened from the opening 16 of the syringe barrel 10, and when the syringe 100 is used, the stopper 20 is pushed and moved in the direction from the opening 16 toward the dispensing portion 14 (that is, the direction of the arrow P in FIG. 1). Is done. When the stopper 20 slides in the direction of the arrow P, the chemical solution 18 in the syringe barrel 10 receives pressure on the same direction. As described above, when the syringe 100 is used, an injection needle (not shown) is connected to the injection portion 14, and the drug solution 18 pressured by the stopper 20 is delivered from the injection needle via the injection portion 14. Be poured out.
Hereinafter, each member will be described.

＜シリンジバレル＞
本実施形態のシリンジバレルを構成する筒状本体は積層構造を有する。特に限定されるものではないが、前記積層構造には、少なくとも一層の熱可塑性樹脂（ａ）を含有する酸素バリア層（以下、単に“層Ａ”と称することがある）と、少なくとも一層の熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層（以下、単に“層Ｂ”と称することがある）と、を有していることが好ましい。筒状本体の層構成は特に限定されず、層Ａ及び層Ｂの数や種類は特に限定されない。また、層Ａをコア層、層Ｂをスキン層と称することがある。例えば、少なくとも２層の熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）を備え、前記酸素バリア層（層Ａ）を２層の前記熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）の間に配置した三層構造とすることができる（Ｂ／Ａ／Ｂ構造）。即ち、本実施形態における筒状本体は、上述のように１層の層Ａ及び１層の層ＢからなるＡ／Ｂ構成であってもよく、１層の層Ａ及び２層の層ＢからなるＢ／Ａ／Ｂ構造のように３層構成であってもよい。また、１層の層Ａ並びに層Ｂ１及び層Ｂ２の２種４層の層ＢからなるＢ１／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／Ｂ１の５層構成であってもよい。さらに、本実施形態の筒状本体は、必要に応じて接着層（層ＡＤ）等の任意の層を含んでもよく、例えば、Ｂ１／ＡＤ／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／ＡＤ／Ｂ１の７層構成であってもよい。筒状本体の層構成は、Ｂ／Ａ／Ｂ構造のように３層を少なくとも有するものが好ましい。より具体的には、筒状本体は、積層構造が三層以上であり、酸素バリア層として、テトラリン骨格を有するポリエステルを含む中間層を備えることが好ましい。 <Syringe barrel>
The tubular body constituting the syringe barrel of the present embodiment has a laminated structure. Although not particularly limited, the laminated structure includes an oxygen barrier layer containing at least one layer of the thermoplastic resin (a) (hereinafter, may be simply referred to as “layer A”) and at least one layer of heat. It is preferable to have a resin layer containing a plastic resin (b) (hereinafter, may be simply referred to as "layer B"). The layer structure of the tubular body is not particularly limited, and the number and types of layers A and B are not particularly limited. Further, the layer A may be referred to as a core layer and the layer B may be referred to as a skin layer. For example, a layer (layer B) containing at least two layers of the thermoplastic resin (b), and the oxygen barrier layer (layer A) containing the two layers of the thermoplastic resin (b) (layer B). It can be a three-layer structure arranged between (B / A / B structure). That is, the tubular main body in the present embodiment may have an A / B configuration composed of one layer A and one layer B as described above, and may be composed of one layer A and two layers B. It may have a three-layer structure as in the B / A / B structure. Further, it may have a five-layer structure of B1 / B2 / A / B2 / B1 composed of one layer A and two types of four layers B of layers B1 and B2. Further, the tubular body of the present embodiment may include an arbitrary layer such as an adhesive layer (layer AD), if necessary, and has a seven-layer structure of, for example, B1 / AD / B2 / A / B2 / AD / B1. It may be. The layer structure of the tubular body preferably has at least three layers as in the B / A / B structure. More specifically, it is preferable that the tubular main body has three or more laminated structures and includes an intermediate layer containing polyester having a tetralin skeleton as an oxygen barrier layer.

〈酸素バリア層（層Ａ）〉
酸素バリア層（層Ａ）は、熱可塑性樹脂（ａ）として、単に酸素を透過しにくい性質を有する狭義の酸素バリア性樹脂（いわゆるパッシブバリア性樹脂）を用いてもよいし、酸素吸収性を有し外部から透過する酸素を吸収することで内部への酸素透過を妨げることが可能な酸素吸収性樹脂組成物（いわゆるアクティブバリア性樹脂組成物）を用いてもよい。例えば、酸素バリア性樹脂としてはポリエステルやポリアミドが、酸素吸収性樹脂組成物としてはテトラリン環を有するポリエステルと遷移金属触媒を含む組成物が、それぞれ挙げられる。 <Oxygen barrier layer (layer A)>
As the oxygen barrier layer (layer A), as the thermoplastic resin (a), an oxygen barrier resin in a narrow sense (so-called passive barrier resin) having a property of simply not allowing oxygen to permeate may be used, or oxygen absorption may be achieved. An oxygen-absorbing resin composition (so-called active barrier resin composition) that has and can prevent oxygen permeation into the inside by absorbing oxygen permeating from the outside may be used. For example, examples of the oxygen barrier resin include polyester and polyamide, and examples of the oxygen absorbing resin composition include a polyester having a tetraline ring and a composition containing a transition metal catalyst.

熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ¹）は、５０℃〜１６０℃であることが好ましく、５５℃〜１４０℃であることがより好ましく、６０℃〜１２０℃であることが更に好ましい。熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ¹）が前記温度範囲にあると、耐熱性及び成形性の観点から良好なシリンジバレルを作製することができる。 The glass transition temperature (Tg ¹ ) of the thermoplastic resin (a) is preferably 50 ° C. to 160 ° C., more preferably 55 ° C. to 140 ° C., and even more preferably 60 ° C. to 120 ° C. .. When the glass transition temperature (Tg ¹ ) of the thermoplastic resin (a) is within the above temperature range, a syringe barrel having good heat resistance and moldability can be produced.

（ポリエステルと遷移金属触媒とを含む組成物）
前記ポリエステルとしては特に限定はないが、テトラリン環を含む構成単位を有するものが挙げられる。なお、遷移金属触媒を含まないテトラリン環を含む構成単位を有するポリエステルを酸素バリア性樹脂として使用することも可能である。 (Composition containing polyester and transition metal catalyst)
The polyester is not particularly limited, and examples thereof include those having a structural unit containing a tetralin ring. It is also possible to use a polyester having a structural unit containing a tetralin ring that does not contain a transition metal catalyst as an oxygen barrier resin.

−テトラリン環含有ポリエステル化合物−
酸素バリア層（層Ａ）がポリエステル及び遷移金属触媒を含む組成物を含む場合、例えば、テトラリン環を構成単位として有するポリエステル化合物を含む組成物を用いて形成することができる。テトラリン環を構成単位として有するポリエステル化合物（ａ１）及び遷移金属触媒を含む組成物としては、国際公開第２０１３／０７７４３６号に記載された組成物を用いることもできる。 -Tetralin ring-containing polyester compound-
When the oxygen barrier layer (layer A) contains a composition containing a polyester and a transition metal catalyst, it can be formed, for example, by using a composition containing a polyester compound having a tetralin ring as a constituent unit. As the composition containing the polyester compound (a1) having a tetralin ring as a constituent unit and the transition metal catalyst, the composition described in International Publication No. 2013/07746 can also be used.

ポリエステル化合物及び遷移金属触媒は、公知の方法で混合することができるが、好ましくは押出機により混練することが好ましい。これにより、分散性の良い酸素バリア性樹脂組成物とすることができる。また、酸素バリア性樹脂組成物には、本実施形態の効果を損なわない範囲で、乾燥剤、顔料、染料、酸化防止剤、スリップ剤、帯電防止剤、安定剤；炭酸カルシウム、クレー、マイカ、シリカ等の充填剤；消臭剤等といった他の添加剤を添加してもよいが、以上に示したものに限定されることなく、種々の材料を混合することができる。 The polyester compound and the transition metal catalyst can be mixed by a known method, but it is preferably kneaded by an extruder. This makes it possible to obtain an oxygen barrier resin composition having good dispersibility. Further, the oxygen barrier resin composition includes a desiccant, a pigment, a dye, an antioxidant, a slip agent, an antistatic agent, a stabilizer; calcium carbonate, clay, mica, etc., as long as the effects of the present embodiment are not impaired. Fillers such as silica; Other additives such as deodorants may be added, but various materials can be mixed without being limited to those shown above.

（その他）
酸素バリア層（層Ａ）は、酸素バリア性能を高めるために、必要に応じて、さらにラジカル発生剤や光開始剤を含有していてもよい。また、酸素バリア性樹脂組成物は、本実施形態の目的を阻害しない範囲で上述の熱可塑性樹脂以外の熱可塑性樹脂と押出機で混練することもできる。これらの、ラジカル発生剤、光開始剤、他の熱可塑性樹脂は公知の物を用いることができる。ラジカル発生剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシコハクイミド、Ｎ−ヒドロキシマレイミド等のＮ−ヒドロキシイミド化合物が挙げられる。光開始剤としては、例えば、ベンゾフェノンとその誘導体、チアジン染料、金属ポルフィリン誘導体、アントラキノン誘導体等が挙げられる。他の熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレンに代表されるポリオレフィン、エチレン−ビニル化合物共重合体、スチレン系樹脂、ポリビニル化合物、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート等が挙げられる。 (Other)
The oxygen barrier layer (layer A) may further contain a radical generator and a photoinitiator, if necessary, in order to enhance the oxygen barrier performance. Further, the oxygen barrier resin composition can be kneaded with a thermoplastic resin other than the above-mentioned thermoplastic resin by an extruder as long as the object of the present embodiment is not impaired. Known radical initiators, photoinitiators, and other thermoplastic resins can be used. Examples of the radical generator include N-hydroxyimide compounds such as N-hydroxysucciimide and N-hydroxymaleimide. Examples of the photoinitiator include benzophenone and its derivative, thiazine dye, metal porphyrin derivative, anthraquinone derivative and the like. Examples of other thermoplastic resins include polyolefins typified by polyethylene, ethylene-vinyl compound copolymers, styrene resins, polyvinyl compounds, polyamides, polyesters, polycarbonates and the like.

酸素バリア層（層Ａ）中の前記ポリエステル又は前記ポリエステル及び遷移金属触媒を含む組成物の含有量は特に限定はないが、それぞれ、５０質量％以上が好ましく、７０質量％以上がより好ましく、９０質量％以上が特に好ましい。前記範囲の場合、５０質量％未満の場合に比べ、酸素バリア性能をより高めることが出来る。 The content of the polyester or the composition containing the polyester and the transition metal catalyst in the oxygen barrier layer (layer A) is not particularly limited, but is preferably 50% by mass or more, more preferably 70% by mass or more, and 90% or more, respectively. Mass% or more is particularly preferable. In the case of the above range, the oxygen barrier performance can be further improved as compared with the case of less than 50% by mass.

酸素バリア層（層Ａ）の厚みは、特に限定されないが、１０〜１０００μｍであることが好ましく、２０〜８００μｍであることがより好ましく、５０〜７００μｍであることが更に好ましい。層Ａの厚みを前記範囲に制御することで、層Ａの酸素バリア性をより高めることができるとともに経済性が損なわれることを防止することができる。酸素バリア層（層Ａ）の酸素透過係数は、ＪＩＳＫ７１２６に準拠した手法で得られる値が０．５ｍＬ／（ｍｍ・ｍ²・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であることが好ましい。 The thickness of the oxygen barrier layer (layer A) is not particularly limited, but is preferably 10 to 1000 μm, more preferably 20 to 800 μm, and even more preferably 50 to 700 μm. By controlling the thickness of the layer A within the above range, the oxygen barrier property of the layer A can be further enhanced and the economic efficiency can be prevented from being impaired. The oxygen permeability coefficient of the oxygen barrier layer (layer A) is preferably 0.5 mL / (mm · m ² · day · atm) or less, which is a value obtained by a method based on JIS K 7126.

〈熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）〉
本実施形態において層Ｂは、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層である。尚、特に断りがない限り、層Ｂ１、層Ｂ２も含めて「層Ｂ」と総称する。同様に、熱可塑性樹脂（ｂ１）、（ｂ２）を示した場合、こられも含めて「熱可塑性樹脂（ｂ）」と総称する。熱可塑性樹脂（ｂ）は熱可塑性樹脂（ａ）以外の熱可塑性樹脂である。層Ｂ中の熱可塑性樹脂（ｂ）の含有量は、特に限定されないが、７０〜１００質量％であることが好ましく、８０〜１００質量％がより好ましく、９０〜１００質量％が更に好ましい。尚、層Ｂ１、Ｂ２のように、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層が複数層ある態様の場合、ここでいう層Ｂ中の熱可塑性樹脂（ｂ）の含有量とは、各層における熱可塑性樹脂（ｂ）の含有量をいう。 <Layer containing thermoplastic resin (b) (layer B)>
In the present embodiment, the layer B is a layer containing the thermoplastic resin (b). Unless otherwise specified, the layers B1 and B2 are also collectively referred to as "layer B". Similarly, when the thermoplastic resins (b1) and (b2) are shown, they are also collectively referred to as "thermoplastic resin (b)". The thermoplastic resin (b) is a thermoplastic resin other than the thermoplastic resin (a). The content of the thermoplastic resin (b) in the layer B is not particularly limited, but is preferably 70 to 100% by mass, more preferably 80 to 100% by mass, still more preferably 90 to 100% by mass. In the case where there are a plurality of layers containing the thermoplastic resin (b) such as the layers B1 and B2, the content of the thermoplastic resin (b) in the layer B here is the heat in each layer. It refers to the content of the plastic resin (b).

本実施形態のシリンジバレルは、上述のように複数の層Ｂを有していてもよい。層Ｂを複数有する場合、層Ｂの構成は互いに同一であっても異なっていてもよい。層Ｂの厚みは、用途に応じて適宜決定することができる。通常、シリンジバレルに要求される落下耐性等の強度等の諸物性を確保するという観点からは、一つの層Ｂの厚みは好ましくは３０μｍ〜１０００μｍであり、より好ましくは５０μｍ〜８００μｍであり、更に好ましくは１００μｍ〜５００μｍである。 The syringe barrel of this embodiment may have a plurality of layers B as described above. When a plurality of layers B are provided, the configurations of the layers B may be the same or different from each other. The thickness of the layer B can be appropriately determined depending on the application. Usually, from the viewpoint of ensuring various physical properties such as strength such as drop resistance required for a syringe barrel, the thickness of one layer B is preferably 30 μm to 1000 μm, more preferably 50 μm to 800 μm, and further. It is preferably 100 μm to 500 μm.

熱可塑性樹脂（ｂ）としては、熱可塑性樹脂（ａ）以外の任意の熱可塑性樹脂を使用することができ、特に限定されない。熱可塑性樹脂（ｂ）の具体例としては、公知の、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール共重合体、植物由来樹脂及び塩素系樹脂等が挙げられる。熱可塑性樹脂（ｂ）としては、これらの樹脂からなる群より選ばれる少なくとも１種を含むことが好ましい。これらの中でも、ポリオレフィンが好ましい。より具体的な好適例としては、ノルボルネンとエチレン等のオレフィンを原料とした共重合体；テトラシクロドデセンとエチレン等のオレフィンを原料とした共重合体であるシクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）等が挙げられる。また、ノルボルネンを開環重合し、水素添加した重合物であるシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）も特に好ましい。このようなＣＯＣ及びＣＯＰは、例えば特開平５−３００９３９号公報や特開平５−３１７４１１号公報等に記載されているものを使用することもできる。 As the thermoplastic resin (b), any thermoplastic resin other than the thermoplastic resin (a) can be used, and is not particularly limited. Specific examples of the thermoplastic resin (b) include known polyolefins, polyesters, polyamides, ethylene-vinyl alcohol copolymers, plant-derived resins, chlorine-based resins and the like. The thermoplastic resin (b) preferably contains at least one selected from the group consisting of these resins. Among these, polyolefin is preferable. More specific preferred examples include a copolymer made from olefins such as norbornene and ethylene; a cycloolefin copolymer (COC) which is a copolymer made from olefins such as tetracyclododecene and ethylene. Be done. Further, a cycloolefin polymer (COP), which is a polymer obtained by ring-opening polymerization of norbornene and hydrogenated, is also particularly preferable. As such COCs and COPs, those described in JP-A-5-300939, JP-A-5-317411 and the like can also be used.

ＣＯＣとして、市販品を用いることができる。例えば、三井化学社製、アペル（登録商標）が市販されている。ＣＯＰとして、市販品を用いることができる。例えば、日本ゼオン社製、ゼオネックス（登録商標）として市販されている。ＣＯＣ及びＣＯＰは、耐熱性や耐光性等の化学的性質や耐薬品性はポリオレフィン樹脂としての特徴を示し、機械特性、溶融、流動特性、寸法精度等の物理的性質は非晶性樹脂としての特徴を示すことから特に好ましい材質である。 A commercially available product can be used as the COC. For example, Apel (registered trademark) manufactured by Mitsui Chemicals, Inc. is commercially available. A commercially available product can be used as the COP. For example, it is manufactured by Zeon Corporation and is commercially available as Zeonex (registered trademark). COC and COP have chemical properties such as heat resistance and light resistance and chemical resistance as polyolefin resins, and physical properties such as mechanical properties, melting, flow properties, and dimensional accuracy are amorphous resins. It is a particularly preferable material because it exhibits characteristics.

熱可塑性樹脂（ｂ）のガラス転移温度（Ｔｇ²）は、熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ¹）に対して−１０〜＋２０℃であることが好ましく、−５〜＋１５℃であることがより好ましく、±０〜＋１０℃であることが更に好ましい。熱可塑性樹脂（ｂ）のガラス転移温度（Ｔｇ²）が熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ¹）に対して前記温度範囲にあると、熱可塑性樹脂（ａ）との多層成形において、外観の良好な成形体を作製することができる。 The glass transition temperature (Tg ² ) of the thermoplastic resin (b) is preferably −10 to + 20 ° C., preferably −5 to + 15 ° C. with respect to the glass transition temperature (Tg ¹ ) of the thermoplastic resin (a). It is more preferable that the temperature is ± 0 to + 10 ° C. When the glass transition temperature (Tg ² ) of the thermoplastic resin (b) is in the above temperature range with respect to the glass transition temperature (Tg ¹ ) of the thermoplastic resin (a), in multi-layer molding with the thermoplastic resin (a). , A molded product having a good appearance can be produced.

〈その他〉
シリンジバレルの筒状本体は、酸素バリア層（層Ａ）及び熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）に加えて、所望する性能等に応じて任意の層を更に含んでいてもよい。そのような任意の層としては、例えば、接着層（層ＡＤ）等が挙げられる。例えば、層Ａの上に層Ｂが形成された構成である場合において、層ＡＤを介して層Ａの上に層Ｂが形成された構成（層Ａ／層ＡＤ／層Ｂ）であってもよい。 <Others>
The tubular body of the syringe barrel may further contain any layer depending on the desired performance and the like, in addition to the oxygen barrier layer (layer A) and the layer (layer B) containing the thermoplastic resin (b). Good. Examples of such an arbitrary layer include an adhesive layer (layer AD) and the like. For example, in the case where the layer B is formed on the layer A, even if the layer B is formed on the layer A via the layer AD (layer A / layer AD / layer B). Good.

シリンジバレルの筒状本体において、隣接する２つの層の間で実用的な層間接着強度が得られない場合には、当該２つの層の間に接着層（層ＡＤ）を設けることができる。接着層は、接着性を有する熱可塑性樹脂を含むことが好ましい。接着性を有する熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン又はポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂をアクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル酸、イタコン酸等の不飽和カルボン酸で変性した酸変性ポリオレフィン樹脂；ポリエステル系ブロック共重合体を主成分とした、ポリエステル系熱可塑性エラストマー等が挙げられる。接着層としては、接着性の観点から、層Ｂとして用いられている熱可塑性樹脂と同種の樹脂を変性したものを用いることが好ましい。接着層の厚みは、実用的な接着強度を発揮しつつ成形加工性を確保するという観点から、好ましくは２〜１００μｍであり、より好ましくは５〜９０μｍであり、更に好ましくは１０〜８０μｍである。 In the tubular body of the syringe barrel, if practical interlayer adhesion strength cannot be obtained between two adjacent layers, an adhesive layer (layer AD) can be provided between the two layers. The adhesive layer preferably contains a thermoplastic resin having adhesiveness. Examples of the adhesive thermoplastic resin include acid modification of a polyolefin resin such as polyethylene or polypropylene modified with an unsaturated carboxylic acid such as acrylic acid, methacrylic acid, maleic anhydride, maleic anhydride, fumaric acid, and itaconic acid. Polyolefin resin; Examples thereof include polyester-based thermoplastic elastomer containing a polyester-based block copolymer as a main component. From the viewpoint of adhesiveness, the adhesive layer is preferably a modified resin of the same type as the thermoplastic resin used as the layer B. The thickness of the adhesive layer is preferably 2 to 100 μm, more preferably 5 to 90 μm, and further preferably 10 to 80 μm from the viewpoint of ensuring molding processability while exhibiting practical adhesive strength. ..

本実施形態におけるシリンジバレルの製造方法は特に限定されず、通常の射出成形法により製造することができる。例えば、２台以上の射出機を備えた成形機及び射出用金型を用いて、層Ａを構成する材料及び層Ｂを構成する材料をそれぞれの射出シリンダーから金型ホットランナーを通して、キャビティー内に射出して、射出用金型の形状に対応したシリンジバレルを製造することができる。 The method for manufacturing the syringe barrel in the present embodiment is not particularly limited, and the syringe barrel can be manufactured by a normal injection molding method. For example, using a molding machine equipped with two or more injection machines and an injection mold, the material forming the layer A and the material forming the layer B are passed through the mold hot runner from each injection cylinder into the cavity. It is possible to manufacture a syringe barrel corresponding to the shape of the injection mold by injecting into.

また、先ず、層Ｂを構成する材料を射出シリンダーから射出し、次いで層Ａを構成する材料を別の射出シリンダーから、層Ｂを構成する樹脂と同時に射出し、次に層Ｂを構成する樹脂を必要量射出してキャビティーを満たすことにより３層構造Ｂ／Ａ／Ｂのシリンジバレルが製造できる。 Further, first, the material constituting the layer B is injected from the injection cylinder, then the material constituting the layer A is injected from another injection cylinder at the same time as the resin constituting the layer B, and then the resin constituting the layer B is injected. A cylinder with a three-layer structure B / A / B can be manufactured by injecting a required amount of the cylinder into the cavity.

また、先ず、層Ｂを構成する材料を射出し、次いで層Ａを構成する材料を単独で射出し、最後に層Ｂを構成する材料を必要量射出して金型キャビティーを満たすことにより、５層構造Ｂ／Ａ／Ｂ／Ａ／Ｂのシリンジバレルが製造できる。 Further, first, the material constituting the layer B is injected, then the material constituting the layer A is independently injected, and finally the required amount of the material constituting the layer B is injected to fill the mold cavity. A syringe barrel having a five-layer structure B / A / B / A / B can be manufactured.

また、先ず、層Ｂ１を構成する材料を射出シリンダーから射出し、次いで層Ｂ２を構成する材料を別の射出シリンダーから、層Ｂ１を構成する樹脂と同時に射出し、次に層Ａを構成する樹脂を層Ｂ１、層Ｂ２を構成する樹脂と同時に射出し、次に層Ｂ１を構成する樹脂を必要量射出してキャビティーを満たすことにより５層構造Ｂ１／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／Ｂ１のシリンジバレルが製造できる。 Further, first, the material constituting the layer B1 is injected from the injection cylinder, then the material constituting the layer B2 is injected from another injection cylinder at the same time as the resin constituting the layer B1, and then the resin constituting the layer A is injected. Is injected at the same time as the resin constituting the layer B1 and the layer B2, and then the required amount of the resin constituting the layer B1 is injected to fill the cavity, thereby filling the cavity with the syringe barrel of the 5-layer structure B1 / B2 / A / B2 / B1. Can be manufactured.

＜ストッパー＞
本実施形態のシリンジは、弾性体で構成された本体と、前記本体の表面に積層されたラミネートフィルムと、を備え、前記ラミネートフィルムがシリコーン化合物でコーティング（シリコーン化合物が塗布）されており、前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり２０〜２００μｇである。
本実施形態のシリンジは、上述のようにストッパーにコーティングされるシリコーン化合物のコーティング量を２０〜２００μｇ／個とすることで、液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性を達成し、且つ、プレフィルドシリンジとした場合に、内部に充填される薬液の変質を抑制することができる。薬液の変質としては、例えば、シリンジバレルの内面とストッパーとの間を通過して外部から混入する空気や、潤滑剤として用いられるシリコーン化合物が、薬液と接することによって生じるタンパク質の凝集などが挙げられる。 <Stopper>
The syringe of the present embodiment includes a main body made of an elastic body and a laminated film laminated on the surface of the main body, and the laminated film is coated with a silicone compound (silicone compound is applied). The coating amount of the silicone compound is 20 to 200 μg per stopper.
The syringe of the present embodiment achieves excellent sealing property and slidability against liquids and gases by setting the coating amount of the silicone compound coated on the stopper to 20 to 200 μg / piece as described above, and also. When a prefilled syringe is used, it is possible to suppress deterioration of the chemical solution filled inside. Examples of the alteration of the chemical solution include air that passes between the inner surface of the syringe barrel and the stopper and is mixed from the outside, and protein aggregation caused by contact of a silicone compound used as a lubricant with the chemical solution. ..

ストッパーの本体部分を構成する弾性体としてはゴム複合体を用いることができる。ゴム複合体の原料となるゴムには、ブチル系ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレンブタジエンゴム、天然ゴム、クロロプレンゴム、アクリロニトリルブタジエンゴム等のニトリル系ゴム、水素化ニトリル系ゴム、ノルボルネンゴム、エチレンプロピレンゴム、エチレン−プロピレン−ジエンゴム、アクリルゴム、エチレン・アクリレートゴム、フッ素ゴム、クロロスルフォン化ポリエチレンゴム、エピクロロヒドリンゴム、シリコーンゴム、ウレタンゴム、多硫化ゴム、フォスファンゼンゴムまたは１，２−ポリブタジエン等が使用される。
これらは１種類を単独で使用しても良いし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。 A rubber composite can be used as the elastic body constituting the main body portion of the stopper. Rubbers used as raw materials for rubber composites include butyl rubber, isoprene rubber, butadiene rubber, styrene butadiene rubber, natural rubber, chloroprene rubber, nitrile rubber such as acrylonitrile butadiene rubber, hydride nitrile rubber, norbornene rubber, and ethylene. Propylene rubber, ethylene-propylene-diene rubber, acrylic rubber, ethylene / acrylate rubber, fluororubber, chlorosulphonized polyethylene rubber, epichlorohydrin rubber, silicone rubber, urethane rubber, polysulfide rubber, phosphanzen rubber or 1,2- Polybutadiene or the like is used.
One of these may be used alone, or two or more of them may be used in combination.

ゴム複合体に使用されるゴムは、上述の材料に限定されないが、ブチル系ゴムは耐気体透過性および耐水蒸気透過性に優れることから好ましい。ブチル系ゴムとしては公知の化合物を用いてよいが、例えばイソブチレン−イソプレン共重合ゴム、ハロゲン化イソブチレン−イソプレン共重合ゴム（以下、「ハロゲン化ブチルゴム」という）、またはその変性物が挙げられる。変性物としては、イソブチレンとｐ−メチルスチレンの共重合体の臭素化物等が挙げられる。なかでも、架橋の容易さからハロゲン化ブチルゴムがより好ましく、塩素化ブチルゴムまたは臭素化ブチルゴムが更に好ましい。 The rubber used in the rubber composite is not limited to the above-mentioned materials, but butyl rubber is preferable because it has excellent gas permeability resistance and water vapor permeability resistance. As the butyl rubber, a known compound may be used, and examples thereof include isobutylene-isoprene copolymer rubber, isobutylene-isoprene copolymerized rubber (hereinafter referred to as "halogenated butyl rubber"), and modified products thereof. Examples of the modified product include a brominated product of a copolymer of isobutylene and p-methylstyrene. Of these, butyl halogenated rubber is more preferable, and butyl chlorinated rubber or butyl brominated rubber is even more preferable because of the ease of cross-linking.

ストッパーの形状は、従来公知のものを使用することができる。図３を用いて、ストッパー２０の構造について説明する。図３は本実施形態におけるストッパー２０の構造を示し、図３ａは、図３ｂにおけるストッパー２０を紙面上方向から観察した平面図であり、図３ｂは摺動方向に沿ったストッパー２０の断面図である。尚、図３ｂにおいては一部を省略しているが、図１に示すようにストッパー２０は、プランジャー３０の先端に装着されており、シリンジ１００の使用者がプランジャー３０を図１における矢印Ｐ方向に押し進めることでストッパー２０がシリンジバレル１０の内面と接しながら摺動できるように構成されている。ストッパー２０は、先端部（図３ｂにおける紙面上方向のストッパー２０の端面）に接液部２２を有しており、シリンジバレル１０内の薬液１８と接している。また、図３に示すように、ストッパー２０は環状リブ構造の摺接部２４を有する。シリンジバレル１０の内面に対しストッパー２０の摺接部２４は密着しており、これによりシリンジバレル１０内に薬液１８を密封保管できるように構成されている。また、図示を省略するが、後述するように、ストッパー２０の接液部２２及び摺接部２４の表面にはポリテトラフルオロエチレン等を含むラミネートフィルムが積層される。また、ストッパー２０の接液部２２には突起部２６を設けることができる。 As the shape of the stopper, a conventionally known one can be used. The structure of the stopper 20 will be described with reference to FIG. FIG. 3 shows the structure of the stopper 20 in the present embodiment, FIG. 3a is a plan view of the stopper 20 in FIG. 3b observed from above the paper surface, and FIG. 3b is a cross-sectional view of the stopper 20 along the sliding direction. is there. Although a part is omitted in FIG. 3b, as shown in FIG. 1, the stopper 20 is attached to the tip of the plunger 30, and the user of the syringe 100 attaches the plunger 30 to the arrow in FIG. The stopper 20 is configured to be slidable while being in contact with the inner surface of the syringe barrel 10 by pushing it in the P direction. The stopper 20 has a liquid contact portion 22 at the tip end portion (the end surface of the stopper 20 in the upward direction on the paper surface in FIG. 3b), and is in contact with the chemical liquid 18 in the syringe barrel 10. Further, as shown in FIG. 3, the stopper 20 has a sliding contact portion 24 having an annular rib structure. The sliding contact portion 24 of the stopper 20 is in close contact with the inner surface of the syringe barrel 10, so that the chemical solution 18 can be sealed and stored in the syringe barrel 10. Further, although not shown, as will be described later, a laminated film containing polytetrafluoroethylene or the like is laminated on the surfaces of the liquid contact portion 22 and the sliding contact portion 24 of the stopper 20. Further, a protrusion 26 can be provided on the wetted portion 22 of the stopper 20.

ストッパーの本体表面に積層されたラミネートフィルムは、フッ素系樹脂を含むことが好ましい。フッ素系樹脂としては、特に限定されないが、良好な耐薬品性が得られるという点から、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、変性ポリテトラフルオロエチレン（変性ＰＴＦＥ；４Ｆモノマーと微量のパーフルオロアルコキシドとの共重合体）、テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体（ＥＴＦＥ））、テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、ポリクロロテトラフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）からなる群より選択される少なくとも１種のフッ素樹脂、および／またはオレフィン系樹脂が好ましく、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）が特に好ましい。 The laminated film laminated on the surface of the main body of the stopper preferably contains a fluororesin. The fluororesin is not particularly limited, but polytetrafluoroethylene (PTFE), modified polytetrafluoroethylene (modified PTFE; 4F monomer, and a trace amount of perfluoroalkoxide) can be obtained from the viewpoint of obtaining good chemical resistance. Copolymer), tetrafluoroethylene / ethylene copolymer (ETFE)), tetrafluoroethylene / perfluoroalkyl vinyl ether copolymer (PFA), polychlorotetrafluoroethylene (PCTFE), at least one selected from the group. Species of fluororesins and / or olefinic resins are preferred, with polytetrafluoroethylene (PTFE) being particularly preferred.

ストッパーに積層されたラミネートフィルムの厚みはストッパーが弾性を得るという面では薄い方が好ましいが、過剰に薄い場合は成形時の破れが発生するため、１０μｍ〜１００μｍが好ましく、２０μｍ〜５０μｍが更に好ましい。 The thickness of the laminated film laminated on the stopper is preferably thin in terms of obtaining elasticity of the stopper, but if it is excessively thin, tearing occurs during molding, so 10 μm to 100 μm is preferable, and 20 μm to 50 μm is more preferable. ..

ストッパー２０は、摺接部２４となる環状リブを１つのみ有してもよいし、複数有していてもよい。例えば、図３に示すストッパー２０では環状リブが２つ存在し、先端環状リブと後端環状リブとを有する。環状リブの数は１つであってもよいし、３つ以上であってもよい。
摺接部２４の形状は特に限定されない。摺接部２４として環状リブを複数有する場合、先端環状リブの摺接部の長さに対するストッパー全体の摺接部の長さは特に限定されず、また、先端環状リブの先端角部の曲率半径、後端角部の曲率半径は特に限定されない。先端環状リブの摺接部の断面は、ストッパーの長さ方向に伴い略直線上に拡径していてもよく、縮径していてもよく、径が変わらなくともよい。先端環状リブの径は先端以外の環状リブの径に対して大きくともよく、小さくともよく、略同一であってもよい。 The stopper 20 may have only one annular rib serving as the sliding contact portion 24, or may have a plurality of annular ribs. For example, the stopper 20 shown in FIG. 3 has two annular ribs, one at the front and the other at the rear. The number of annular ribs may be one or three or more.
The shape of the sliding contact portion 24 is not particularly limited. When a plurality of annular ribs are provided as the sliding contact portion 24, the length of the sliding contact portion of the entire stopper with respect to the length of the sliding contact portion of the tip annular rib is not particularly limited, and the radius of curvature of the tip corner portion of the tip annular rib is not particularly limited. , The radius of curvature of the rear end corner is not particularly limited. The cross section of the sliding contact portion of the tip annular rib may be expanded in a substantially straight line or reduced in diameter with the length direction of the stopper, and the diameter may not change. The diameter of the annular rib at the tip may be larger or smaller than the diameter of the annular rib other than the tip, and may be substantially the same.

環状リブの圧縮率は、シリンジ内径に対して２〜８％が好ましく、３〜７％がより好ましい。２％未満では、液密性、気密性が劣り、８％を超えると、バレルへの打栓が困難となり、環状リブ表面のフィルムにシワが発生し液密性が劣る、摺動抵抗も高くなるなどの傾向がある。圧縮率は次の式で計算される。前記圧縮率は、筒状本体１２の長手方向（図１における矢印Ｐの方向）に沿って均一であってもよいし、差を設けてもよい。例えば、開口部側から注出部側に向かって圧縮率が徐々に小さくなるように設計してもよい。

圧縮率（％）＝（（環状リブ径）−（バレル内径））÷（環状リブ径）×１００
The compressibility of the annular rib is preferably 2 to 8%, more preferably 3 to 7% with respect to the inner diameter of the syringe. If it is less than 2%, the liquidtightness and airtightness are poor, and if it exceeds 8%, it becomes difficult to plug the barrel, wrinkles are generated on the film on the surface of the annular rib, the liquidtightness is poor, and the sliding resistance is high. There is a tendency to become. The compression ratio is calculated by the following formula. The compression ratio may be uniform along the longitudinal direction of the tubular main body 12 (direction of arrow P in FIG. 1), or may be provided with a difference. For example, it may be designed so that the compression ratio gradually decreases from the opening side to the pouring portion side.

Compressibility (%) = ((annular rib diameter)-(barrel inner diameter)) ÷ (annular rib diameter) x 100

ストッパーは、ストッパーの形状に成形した後にラミネートフィルムの表面を周方向に研磨することも可能である。成形後のフィルム表面を周方向に研磨することにより、成形及び脱形時に生じた摺動方向の微細な傷を消すことができ、気密性及び液密性の向上に寄与できる。研磨する方法としては、例えば、高分子布と擦り合わせる方法や微細研磨粒子を用いた基材により研磨する方法などが挙げられる。高分子布としては、コットン布やレーヨン布などが挙げられる。微細研磨粒子としては、アルミナ、炭化ケイ素、ダイアモンドなどが挙げられる。研磨する方向は周方向に行うことが好ましい。ストッパーが複数の環状リブ構造を有している場合は、少なくとも先端環状リブ全体にわたって研磨を行うことが好ましい。研磨の度合いは、ストッパー表面の周方向の算術平均粗さＲａ／／と摺動方向の算術平均粗さＲａ⊥の比、ストッパー表面の周方向の最大高さＲｙ／／と摺動方向の最大高さＲｙ⊥の差などを指標とすることができる。
ストッパーの摺接部表面の平均算術粗さ（Ｒａ）は、シリンジバレル内面との摺動性及び密封性の観点から、２０ｎｍ〜１００ｎｍが好ましく、３０〜９０ｎｍが更に好ましく、４０ｎｍ〜７０ｎｍが特に好ましい。 The stopper can also be formed into the shape of the stopper and then the surface of the laminated film can be polished in the circumferential direction. By polishing the surface of the film after molding in the circumferential direction, fine scratches in the sliding direction generated during molding and demolding can be erased, which can contribute to improvement of airtightness and liquidtightness. Examples of the polishing method include a method of rubbing against a polymer cloth and a method of polishing with a base material using fine abrasive particles. Examples of the polymer cloth include cotton cloth and rayon cloth. Examples of the fine abrasive particles include alumina, silicon carbide, diamond and the like. The polishing direction is preferably the circumferential direction. When the stopper has a plurality of annular rib structures, it is preferable to polish at least the entire tip annular rib structure. The degree of polishing is the ratio of the arithmetic mean roughness Ra // in the circumferential direction of the stopper surface to the arithmetic mean roughness Ra⊥ in the sliding direction, the maximum height Ry // in the circumferential direction of the stopper surface, and the maximum in the sliding direction. The difference in height Ry⊥ can be used as an index.
The average arithmetic roughness (Ra) of the surface of the sliding contact portion of the stopper is preferably 20 nm to 100 nm, more preferably 30 to 90 nm, and particularly preferably 40 nm to 70 nm from the viewpoint of slidability with the inner surface of the syringe barrel and sealability. ..

上述のように、本実施形態におけるストッパーは、前記ラミネートがシリコーン化合物でコーティングされている。また、前記シリコーン化合物のコーティング量は、ストッパー１個あたり２０〜２００μｇである。シリコーン化合物は、主にストッパーの摺接部にコーティングされる。
シリコーン化合物は、シロキサン結合を有する化合物であれば特に限定はされない。好ましくは、シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有しており、分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物が含まれていることが好ましい。シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有するシリコーン化合物としては、メチルシリコーンレジン、フェニルシリコーンレジン、エポキシ変性シリコーンレジン、アクリル変性シリコーンレジン、ポリエステル変性シリコーンレジンなどの各種シリコーンレジン、ポリフェニルシルセスキオキサン、ポリメチルシルセスキオキサン、ポリメチルフェニルシルセスキオキサンなどのポリシルセスキオキサンなどが挙げられる。 As described above, in the stopper in the present embodiment, the laminate is coated with a silicone compound. The coating amount of the silicone compound is 20 to 200 μg per stopper. The silicone compound is mainly coated on the sliding contact portion of the stopper.
The silicone compound is not particularly limited as long as it is a compound having a siloxane bond. Preferably, the silicone skeleton has a structure containing T units and Q units, and preferably contains a silicone compound having a branched structure / crosslinked structure. Examples of the silicone compound having a structure containing T units and Q units as the silicone skeleton include various silicone resins such as methyl silicone resin, phenyl silicone resin, epoxy-modified silicone resin, acrylic-modified silicone resin, and polyester-modified silicone resin, and polyphenyl silsesqui. Examples thereof include polysilsesquioxane such as oxane, polymethylsilsesquioxane, and polymethylphenylsilsesquioxane.

好ましいシリコーン化合物の例としては、シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物と、シリコーン骨格としてＤ単位を主たる構造とする直鎖状シリコーン化合物の混合物である。より具体的には、トリメチルシロキシケイ酸とポリジメチルシロキサンの混合物、ポリメチルシルセスキオキサンとポリジメチルシロキサンの混合物が望ましい。 An example of a preferable silicone compound is a mixture of a silicone compound having a branched / crosslinked structure having a structure containing T units and Q units as the silicone skeleton, and a linear silicone compound having a D unit as the main structure as the silicone skeleton. is there. More specifically, a mixture of trimethylsiloxysilicic acid and polydimethylsiloxane, and a mixture of polymethylsilsesquioxane and polydimethylsiloxane are desirable.

シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物と、シリコーン骨格としてＤ単位を主たる構造とする直鎖状シリコーン化合物の混合物の混合比率に特に限定はないが、好ましくはシリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物として５〜５０重量％、より好ましくは、１０〜４０重量％、さらに好ましくは２０〜３０重量％である。シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物の配合比率が多すぎると、ストッパーのバレル内面に対する摺動抵抗が高くなる可能性があり、配合比率が低すぎるとストッパー表面に均一にコーティングされない可能性がある。 The mixing ratio of the mixture of the silicone compound having a branched structure / crosslinked structure having a structure containing T units and Q units as the silicone skeleton and the linear silicone compound having the D unit as the main structure as the silicone skeleton is not particularly limited. 5 to 50% by weight, more preferably 10 to 40% by weight, still more preferably 20 to 30% by weight as a silicone compound having a branched structure / crosslinked structure having a structure containing T units and Q units as a silicone skeleton. Is. If the blending ratio of the silicone compound having a branched structure / crosslinked structure having a structure containing T units and Q units as the silicone skeleton is too large, the sliding resistance of the stopper to the inner surface of the barrel may increase, and the blending ratio is low. If it is too much, the stopper surface may not be uniformly coated.

液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性並びに薬液の変質を抑制するためには、シリコーン化合物のコーティング量がストッパー１個あたり２０〜２００μｇであり、より好ましくは２０〜１００μｇ／個であって、更に好ましくは６０〜１００μｇ／個である。シリコーン化合物のコーティング量が２０μｇ／個未満であるとストッパーとシリンジバレル内面との気密性が低下する懸念があり、２００μｇ／個を超えるとシリコーン化合物が薬液と接することによって生じるタンパク質の凝集が発生する可能性が高まる。 The amount of the silicone compound coated is 20 to 200 μg, more preferably 20 to 100 μg / piece, in order to suppress the excellent sealing property and slidability to liquids and gases and the deterioration of the chemical solution. , More preferably 60 to 100 μg / piece. If the coating amount of the silicone compound is less than 20 μg / piece, there is a concern that the airtightness between the stopper and the inner surface of the syringe barrel may decrease, and if it exceeds 200 μg / piece, protein aggregation caused by contact of the silicone compound with the chemical solution occurs. The possibility increases.

図４を用いて、ストッパーの本体部、ラミネートフィルム、及び、シリコーン化合物のコーティングの関係について説明する。図４は、ストッパー表面の積層構造を示す断面図である。図４は、図３中、円Ｒで特定される部位を示す。図４に示すように、ストッパー２０は、ゴム複合体等の弾性体で構成される本体部２８Ａと、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）等を含むラミネートフィルム層２８Ｂと、シリコーン化合物層２８Ｃと、を含む積層構造を有しており、本体部２８Ａの表面にラミネートフィルム層２８Ｂが積層されており、さらにラミネートフィルム層２８Ｂがシリコーン化合物層２８Ｃでコーティングされている。
シリコーン化合物層２８Ｃの厚みは、コーティング量を２０〜２００μｇ／個とするものであれば特に限定はないが、例えば、気密性の確保とタンパク質凝集抑制の両立の観点から、１μｍ〜６０μｍが好ましく、１μｍ〜３０μｍがさらに好ましい。また、シリコーン化合物層２８Ｃは、コーティング量を２０〜２００μｇ／個とするものであれば特に限定はないが、摺接部のみならず、例えば、膜厚を適宜調整して、ラミネートフィルム層２８Ｂのほぼ全面を覆うように均一に塗布されるのが好ましい。 The relationship between the main body of the stopper, the laminated film, and the coating of the silicone compound will be described with reference to FIG. FIG. 4 is a cross-sectional view showing a laminated structure of the stopper surface. FIG. 4 shows a portion specified by a circle R in FIG. As shown in FIG. 4, the stopper 20 includes a main body 28A made of an elastic body such as a rubber composite, a laminate film layer 28B containing polytetrafluoroethylene (PTFE) and the like, and a silicone compound layer 28C. It has a laminated structure including, and a laminated film layer 28B is laminated on the surface of the main body portion 28A, and the laminated film layer 28B is further coated with a silicone compound layer 28C.
The thickness of the silicone compound layer 28C is not particularly limited as long as the coating amount is 20 to 200 μg / piece, but for example, 1 μm to 60 μm is preferable from the viewpoint of ensuring airtightness and suppressing protein aggregation. More preferably, it is 1 μm to 30 μm. The silicone compound layer 28C is not particularly limited as long as the coating amount is 20 to 200 μg / piece, but not only the sliding contact portion but also, for example, the film thickness is appropriately adjusted to form the laminated film layer 28B. It is preferable that the coating is uniformly applied so as to cover almost the entire surface.

前記は本実施形態のシリンジバレルに好適に用いられる従来公知のストッパーの例であるが、本実施形態のシリンジバレルに好適に用いられるストッパーとしては前記例に限定されない。 The above is an example of a conventionally known stopper preferably used for the syringe barrel of the present embodiment, but the stopper preferably used for the syringe barrel of the present embodiment is not limited to the above example.

＜キャップ＞
本実施形態におけるキャップは、シリンジバレルの注出部に装着される。前記キャップを構成する材料としては、酸素透過係数が３００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ²・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であるものを用いるのが好ましい。さらに、キャップを構成する材料の酸素透過係数は２００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ²・ｄａｙ・ａｔｍ）以下が好ましく、１５０ｍＬ・ｍｍ／（ｍ²・ｄａｙ・ａｔｍ）以下がより好ましく、１００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ²・ｄａｙ・ａｔｍ）以下が特に好ましい。例えば、イソブチレンと少量のイソプレンの共重合体からなるブチルゴム、ブチルゴムをハロゲン化したブロモブチルゴムやクロロブチルゴムが挙げられ、ブロモブチルゴム、クロロブチルゴムが好ましい。シリンジバレルの注出部と接触する部分のキャップの厚みとしては、酸素バリア性能の観点から３００〜２００００μｍが好ましく、５００〜１００００μｍがより好ましく、１０００〜５０００μｍが特に好ましい。またシリンジバレルの注出部の開口部を覆う部分のキャップの厚みとしては、酸素バリア性能の観点から５００〜３００００μｍが好ましく、１０００〜２００００μｍがより好ましく、２０００〜１００００μｍが特に好ましい。 <Cap>
The cap in this embodiment is attached to the ejection portion of the syringe barrel. As the material constituting the cap, it is preferable to use a material having an oxygen permeability coefficient of 300 mL · mm / (m ² · day · atm) or less. Further, the oxygen permeability coefficient of the material constituting the cap is preferably 200 mL · mm / (m ² · day · atm) or less, more preferably 150 mL · mm / (m ² · day · atm) or less, and 100 mL · mm / ( m ² · day · atm) or less is particularly preferable. Examples thereof include butyl rubber composed of a copolymer of isobutylene and a small amount of isoprene, bromobutyl rubber obtained by halogenating butyl rubber, and chlorobutyl rubber, and bromobutyl rubber and chlorobutyl rubber are preferable. The thickness of the cap of the portion in contact with the injection portion of the syringe barrel is preferably 300 to 20000 μm, more preferably 500 to 10000 μm, and particularly preferably 1000 to 5000 μm from the viewpoint of oxygen barrier performance. The thickness of the cap of the portion covering the opening of the injection portion of the syringe barrel is preferably 500 to 30,000 μm, more preferably 1000 to 20000 μm, and particularly preferably 2000 to 10000 μm from the viewpoint of oxygen barrier performance.

＜プランジャー＞
本実施形態におけるプランジャーはストッパーに装着され、プランジャーを押圧することでストッパーを移動させる。前記プランジャーは一般的なシリンジに用いるプランジャーを使用でき、その構造および材質に制限はない。 <Plunger>
The plunger in the present embodiment is attached to the stopper, and the stopper is moved by pressing the plunger. As the plunger, a plunger used for a general syringe can be used, and the structure and material thereof are not limited.

＜プレフィルドシリンジ＞
プレフィルドシリンジの一態様としては、上述したシリンジバレル、ストッパー、キャップ及びプランジャーを備えたシリンジに薬液等を収容し、使用時にバレルの先端側を開封して注射針を装着するように構成された注射器（シリンジ）が挙げられる。 <Prefilled syringe>
As one aspect of the prefilled syringe, a syringe provided with the above-mentioned syringe barrel, stopper, cap and plunger is used to store a drug solution or the like, and the tip side of the barrel is opened at the time of use to attach an injection needle. Examples include a syringe.

薬液としては特に制限はないが、本実施形態の効果の点から、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどのビタミン剤、アトロピンなどのアルカロイド、アドレナリン、インシュリンなどのホルモン剤、ブドウ糖、マルトースなどの糖類、セフトリアキソン、セファロスポリン、シクロスポリンなどの抗生物質、インシュリン、アドレナリンなどのホルモン剤、オキサゾラム、フルニトラゼパム、クロチアゼパム、クロバザムなどのベンゾジアゼピン系薬剤などが挙げられる。本実施形態のシリンジは、これらの化合物を含む薬液等を収容した場合に酸化による変質を抑制する事ができる。 The drug solution is not particularly limited, but from the viewpoint of the effect of the present embodiment, for example, vitamin preparations such as vitamin A, vitamin B2, vitamin B12, vitamin C, vitamin D, vitamin E and vitamin K, and alkaloids such as atropin. Hormonal agents such as adrenaline and insulin, sugars such as glucose and maltose, antibiotics such as ceftriaxone, cephalosporin and cyclosporin, hormonal agents such as insulin and adrenaline, benzodiazepines such as oxazolam, flunitrazepam, clobazam and clobazam. Can be mentioned. The syringe of the present embodiment can suppress deterioration due to oxidation when a chemical solution or the like containing these compounds is contained.

［殺菌処理］
なお、これらの薬液の収容前後に、薬液に適した形で、容器や薬液の殺菌処理を施すことができる。殺菌方法としては、例えば、１００℃以下での熱水処理、１００℃以上の加圧熱水処理、１３０℃以上の超高温加熱処理等の加熱殺菌；紫外線、マイクロ波、ガンマ線等の電磁波殺菌；エチレンオキサイド等のガス処理；過酸化水素や次亜塩素酸等の薬剤殺菌；等が挙げられる。 [Sterilization]
Before and after storing these chemicals, the container and the chemicals can be sterilized in a form suitable for the chemicals. Examples of the sterilization method include heat sterilization such as hot water treatment at 100 ° C. or lower, pressurized hot water treatment at 100 ° C. or higher, and ultra-high temperature heat treatment at 130 ° C. or higher; electromagnetic wave sterilization such as ultraviolet rays, microwaves, and gamma rays; Gas treatment of ethylene oxide and the like; sterilization of chemicals such as hydrogen peroxide and hypochlorous acid; and the like.

以下に実施例と比較例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。なお、特に記載が無い限り、ＮＭＲ測定は室温で行った。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited thereto. Unless otherwise specified, NMR measurement was performed at room temperature.

《シリンジの作製》
（モノマーの合成例）
内容積１８Ｌのオートクレーブに、ナフタレン−２，６−ジカルボン酸ジメチル２．２０ｋｇ、２−プロパノール１１．０ｋｇ、５％パラジウムを活性炭に担持させた触媒３５０ｇ（５０質量％含水品）を仕込んだ。次いで、オートクレーブ内の空気を窒素と置換し、さらに窒素を水素と置換した後、オートクレーブ内の圧力が０．８ｍＰａとなるまで水素を供給した。次に、撹拌機を起動し、回転速度を５００ｒｐｍに調整し、３０分間かけて内温を１００℃まで上げた後、さらに水素を供給し圧力を１ｍＰａとした。その後、反応の進行による圧力低下に応じ、１ｍＰａを維持するよう水素の供給を続けた。７時間後に圧力低下が無くなったので、オートクレーブを冷却し、未反応の残存水素を放出した後、オートクレーブから反応液を取り出した。反応液を濾過し、触媒を除去した後、分離濾液から２−プロパノールをエバポレーターで蒸発させた。得られた粗生成物に、２−プロパノールを４．４０ｋｇ加え、再結晶により精製し、テトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチルを８０％の収率で得た。精製したテトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチルの融点は７７℃であった。尚、ＮＭＲの分析結果は下記の通りである。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ｍｈｚｃｄｃｌ３）δ７．７６−７．９６（２Ｈｍ）、７．１５（１Ｈｄ）、３．８９（３Ｈｓ）、３．７０（３Ｈｓ）、２．７０−３．０９（５Ｈｍ）、２．１９−２．２６（１Ｈｍ）、１．８０−１．９５（１Ｈｍ）。 << Making a syringe >>
(Example of monomer synthesis)
An autoclave having an internal volume of 18 L was charged with 350 g (50 mass% hydrous product) of a catalyst in which 2.20 kg of dimethyl naphthalene-2,6-dicarboxylic acid, 11.0 kg of 2-propanol and 5% palladium were supported on activated carbon. Next, the air in the autoclave was replaced with nitrogen, the nitrogen was further replaced with hydrogen, and then hydrogen was supplied until the pressure in the autoclave reached 0.8 mPa. Next, the stirrer was started, the rotation speed was adjusted to 500 rpm, the internal temperature was raised to 100 ° C. over 30 minutes, and then hydrogen was further supplied to set the pressure to 1 mPa. After that, hydrogen was continuously supplied so as to maintain 1 mPa in response to the pressure decrease due to the progress of the reaction. Since the pressure drop disappeared after 7 hours, the autoclave was cooled to release unreacted residual hydrogen, and then the reaction solution was taken out from the autoclave. The reaction mixture was filtered to remove the catalyst, and then 2-propanol was evaporated from the separation filtrate by an evaporator. To the obtained crude product, 4.40 kg of 2-propanol was added and purified by recrystallization to obtain dimethyl tetralin-2,6-dicarboxylic acid in a yield of 80%. The melting point of the purified tetralin-2,6-dicarboxylic acid dimethyl was 77 ° C. The results of NMR analysis are as follows. 1H-NMR (400mhz cdcl3) δ7.76-7.96 (2H m), 7.15 (1H d), 3.89 (3H s), 3.70 (3H s), 2.70-3.09 (5 H m), 2.19-2.26 (1 H m), 1.80-1.95 (1 H m).

（ポリマーの合成例）
充填塔式精留塔、分縮器、全縮器、コールドトラップ、撹拌機、加熱装置及び窒素導入管を備えたポリエステル樹脂製造装置に、前記モノマー合成例で得られたテトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチル５０４ｇ、エチレングリコール２２７ｇ、テトラブチルチタネート０．０２７ｇ、及び酢酸亜鉛０．０４３ｇを仕込み、装置内の混合物を窒素雰囲気下で２３０℃まで昇温してエステル交換反応を行った。ジカルボン酸成分の反応転化率を９０％以上とした後、昇温と減圧とを徐々に９０分間かけておこない、２７５℃、１３３Ｐａ以下で重縮合を１時間おこない、テトラリン環含有ポリエステル化合物（１）（以下「ポリエステル化合物」とも記す。）を得た。得られたポリエステル化合物のポリスチレン換算の重量平均分子量は２．８×１０⁴、数平均分子量は２．８×１０⁴、ガラス転移温度は６９℃、融点は非晶性のため認められなかった。極限粘度は０．９２ｄｌ／ｇであった。 (Example of polymer synthesis)
The tetralin-2,6- obtained in the above-mentioned monomer synthesis example was applied to a polyester resin production apparatus equipped with a filling tower type rectification column, a splitter, a total crimp, a cold trap, a stirrer, a heating device, and a nitrogen introduction tube. 504 g of dimethyl dicarboxylic acid, 227 g of ethylene glycol, 0.027 g of tetrabutyl titanate, and 0.043 g of zinc acetate were charged, and the mixture in the apparatus was heated to 230 ° C. under a nitrogen atmosphere to carry out a transesterification reaction. After setting the reaction conversion rate of the dicarboxylic acid component to 90% or more, the temperature was gradually raised and reduced over 90 minutes, and polycondensation was carried out at 275 ° C. and 133 Pa or less for 1 hour. The tetralin ring-containing polyester compound (1) (Hereinafter also referred to as "polyester compound") was obtained. The resulting polyester compound having a weight average molecular weight in terms of polystyrene 2.8 × 10 ^4, a number average molecular weight is 2.8 × 10 ^4, a glass transition temperature of 69 ° C., a melting point was not observed for amorphous. The ultimate viscosity was 0.92 dl / g.

（樹脂組成物製造例）
上述より得られたポリエステル化合物１００質量部に対し、ステアリン酸コバルト（ＩＩ）をコバルト量が０．０００２質量部となるようドライブレンドして得られた混合物を、直径３７ｍｍのスクリューを２本有する２軸押出機に１２ｋｇ／ｈの速度で供給し、シリンダー温度２１０℃の条件にて溶融混練をおこない、押出機ヘッドからストランドを押し出し、冷却後、ペレタイジングすることにより、酸素吸収性樹脂組成物を得た。 (Example of manufacturing resin composition)
A mixture obtained by dry-blending cobalt stearate (II) to 0.0002 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the polyester compound obtained from the above, and having two screws having a diameter of 37 mm 2 An oxygen-absorbing resin composition is obtained by supplying the shaft extruder at a speed of 12 kg / h, performing melt-kneading under the condition of a cylinder temperature of 210 ° C., extruding the strands from the extruder head, cooling the strands, and then pelletizing. It was.

（シリンジバレルの製造例）
下記の条件により、スキン層（層Ｂ）を構成する材料を射出シリンダーから射出し、次いでコア層（層Ａ）を構成する材料を別の射出シリンダーから、スキン層（層Ｂ）を構成する樹脂と同時に射出し、次にスキン層（層Ｂ）を構成する樹脂を必要量射出して射出金型内キャビティーを満たすことにより、Ｂ／Ａ／Ｂの３層構成のシリンジバレルを製造した。このとき、シリンジバレル内面に接する金型の磨き具合を調節することにより、シリンジバレル内面の表面粗さを調節した。スキン層（層Ｂ）を構成する樹脂としてはシクロオレフィンポリマー（日本ゼオン株式会社製、商品名：ＺＥＯＮＥＸ５０００、ガラス転移温度６８℃）を使用した。コア層（層Ａ）を構成する樹脂としては酸素バリア性樹脂組成物を使用した。成形後のゲートを切断後の端部から０．７５ｍｍの位置の径がＩＳＯ８０３６９−７（φ４．０２１±０．０５１ｍｍ）に規定の値となる位置にて超音波溶断機にて切断した。 (Manufacturing example of syringe barrel)
Under the following conditions, the material constituting the skin layer (layer B) is injected from the injection cylinder, and then the material constituting the core layer (layer A) is ejected from another injection cylinder to form the skin layer (layer B). At the same time, injection was performed, and then a required amount of resin constituting the skin layer (layer B) was injected to fill the cavity in the injection mold to manufacture a syringe barrel having a three-layer structure of B / A / B. At this time, the surface roughness of the inner surface of the syringe barrel was adjusted by adjusting the polishing condition of the mold in contact with the inner surface of the syringe barrel. As the resin constituting the skin layer (layer B), a cycloolefin polymer (manufactured by Nippon Zeon Corporation, trade name: ZEONEX 5000, glass transition temperature 68 ° C.) was used. An oxygen barrier resin composition was used as the resin constituting the core layer (layer A). The gate after molding was cut with an ultrasonic fusing machine at a position where the diameter at a position 0.75 mm from the end after cutting became a value specified in ISO80369-7 (φ4.021 ± 0.051 mm).

（シリンジバレルの形状）
ＩＳＯ１１０４０−６に準拠した内容量１ｍｌ（Ｌｏｎｇ）とした。なお、シリンジの製造には、射出成形機（Ｓｏｄｉｃｋ株式会社製、型式：ＧＬ−１５０）を使用した。 (Shape of syringe barrel)
The content was set to 1 ml (Long) in accordance with ISO11040-6. An injection molding machine (manufactured by Sodick Co., Ltd., model: GL-150) was used for manufacturing the syringe.

−シリンジバレルの成形条件−
スキン層（層Ｂ）用の射出シリンダー温度：３１５℃
コア層（層Ａ）用の射出シリンダー温度：２８０℃
射出金型内樹脂流路温度：３００℃
金型温度：３０℃ -Syringe barrel molding conditions-
Injection cylinder temperature for skin layer (layer B): 315 ° C
Injection cylinder temperature for core layer (layer A): 280 ° C
Resin flow path temperature in injection mold: 300 ° C
Mold temperature: 30 ° C

（ストッパー）
[製造条件]
塩素化ブチルゴムを含む未加硫のゴムシートとＰＴＦＥとを貼り合わせ、真空プレスで１７５℃、１０分間加硫接着しながら成形し、ストッパーの形状が形成された成形シートを得た。得られた成形シートから不要部分を切除し、ストッパーを得た。得られたストッパーを洗浄、滅菌乾燥して所定の滅菌ストッパーを得た。
また、実施例１及び比較例２においては、得られた滅菌ストッパーのＰＴＦＥ層表面に公知の方法でシリコーン化合物を所定のコーティング量で塗布して、シリコーン化合物塗布ストッパーを得た。シリコーン化合物の塗布面積は１．７５ｃｍ²であり、ＰＴＦＥ層表面の全面に渡って塗布をおこなった。
[製品形状]
図３（３ｂ）に示す形状とし、その摺接部の径はφ６．６５ｍｍとした。 (stopper)
[Manufacturing conditions]
An unvulcanized rubber sheet containing chlorinated butyl rubber and PTFE were bonded together and molded by vacuum pressing at 175 ° C. for 10 minutes while vulcanizing and adhering to obtain a molded sheet having a stopper shape. An unnecessary part was cut off from the obtained molded sheet to obtain a stopper. The obtained stopper was washed, sterilized and dried to obtain a predetermined sterilized stopper.
Further, in Example 1 and Comparative Example 2, a silicone compound was applied to the surface of the PTFE layer of the obtained sterilization stopper by a known method in a predetermined coating amount to obtain a silicone compound coating stopper. The coating area of the silicone compound was 1.75 cm ² , and the silicone compound was coated over the entire surface of the PTFE layer.
[Product shape]
The shape shown in FIG. 3 (3b) was adopted, and the diameter of the sliding contact portion thereof was φ6.65 mm.

［シリンジの性能評価］
得られたシリンジの性能試験について、以下の方法および基準にしたがって測定し、評価した。 [Syringe performance evaluation]
The performance test of the obtained syringe was measured and evaluated according to the following methods and criteria.

−ヘリウムリーク試験−
内容量がシリンジの公称容量となるようにシリンジバレルにストッパーを取り付け、全自動コンソール型ヘリウムリークディテクターＭＳ-５０（ＶａｃｕｕｍＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製；以下「検出器」）にシリンジをセットし、ストッパーと検出器と間のシリンジ内部を減圧状態にした状態で、シリンジ筒先からヘリウムを導入し、リーク速度を測定した。下記表に結果を示す。表には、１０本のヘリウムリーク速度の平均値を記載した。 -Helium leak test-
Attach a stopper to the syringe barrel so that the content is the nominal capacity of the syringe, set the syringe on the fully automatic console type helium leak detector MS-50 (manufactured by Vacuum Instruments Corporation; hereinafter "detector"), and detect with the stopper Helium was introduced from the tip of the syringe barrel with the inside of the syringe between the syringe and the syringe decompressed, and the leak rate was measured. The results are shown in the table below. The table shows the average value of 10 helium leak velocities.

−タンパク質凝集試験−
シリンジにキャップをし、ストッパー側から１ｍｌの薬剤を充填後に、ストッパーを打栓し、パラフィルムで密閉後、振とう台に設置し、室温５００ｒｐｍで１週間振とうした。振とう後、共振式質量測定法ＲＭＭ法）により、溶媒より比重の大きい粒子を定量した。結果の表には、３回実施した平均値を記載した。 -Protein aggregation test-
The syringe was capped, 1 ml of the drug was filled from the stopper side, the stopper was stoppered, sealed with parafilm, placed on a shaking table, and shaken at room temperature of 500 rpm for 1 week. After shaking, particles having a higher specific gravity than the solvent were quantified by the resonance mass measurement method (RMM method). In the table of results, the average value of three times was shown.

−液封性試験−
シリンジの公称容量位置にストッパーを取り付け、試験液を公称容量充填し、注出部にキャップを取り付けた。５℃及び２５℃で１ヵ月保管後、目視にて液漏れの有無を測定した。１０本の製品を観察し、試験液がストッパーの接液側摺接部を超えたものは液漏れと判定し、液漏れが発生しなかったものを「良好」、液漏れが発生したものを「不良」と判定した。試験液は水に色素ニューコクシン（関東化学株式会社製）０．１ｍｇ／ｇ、及び界面活性剤Ｔｗｅｅｎ８０（東京化成工業(株)製）１ｍｇ／ｇを添加したものを使用した。 -Liquid sealability test-
A stopper was attached to the nominal volume position of the syringe, the test solution was filled in the nominal volume, and a cap was attached to the dispensing part. After storage at 5 ° C. and 25 ° C. for 1 month, the presence or absence of liquid leakage was visually measured. After observing 10 products, it was judged that the test liquid exceeded the sliding contact part on the liquid contact side of the stopper, and it was judged that the liquid leaked. The one that did not leak was "good", and the one that leaked It was judged as "bad". The test solution used was water containing 0.1 mg / g of the dye positau 4R (manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.) and 1 mg / g of the surfactant Tween80 (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.).

表１から明らかなように、実施例のシリンジは密閉性、薬液凝集の抑制（薬液の変質の抑制）に優れる。また、プランジャーを押し込んだところ摺動性にも優れていた。これに対し、シリコーン化合物の塗布がない比較例１は、密封性、摺動性及び薬液の変質抑制効果のいずれにも劣るものであった。また、シリンジバレル内面のシリコーン化合物の塗布が多量（実施例１の塗布量の約５０倍以上）である比較例２は、密封性及び摺動性は実施例１と同等であったが、薬液の変質抑制効果に劣っていた。 As is clear from Table 1, the syringe of the example is excellent in airtightness and suppression of chemical solution aggregation (suppression of chemical solution deterioration). Moreover, when the plunger was pushed in, the slidability was also excellent. On the other hand, Comparative Example 1 in which the silicone compound was not applied was inferior in all of the sealing property, the slidability and the effect of suppressing the deterioration of the chemical solution. Further, in Comparative Example 2 in which the amount of the silicone compound applied to the inner surface of the syringe barrel was large (about 50 times or more the amount applied in Example 1), the sealing property and slidability were the same as those in Example 1, but the chemical solution was used. It was inferior in the effect of suppressing alteration.

１０… シリンジバレル、１２…筒状本体、１２Ａ〜１２Ｃ…内面、１４…注出部、１６…開口部、２０…ストッパー、２２…接液部、２４…摺接部、２６…突起部、２８Ａ…本体部、２８Ｂ…ラミネートフィルム層、２８Ｃ…シリコーン化合物層、３０…プランジャー、４０…キャップ、１００… シリンジ 10 ... Syringe barrel, 12 ... Cylindrical body, 12A-12C ... Inner surface, 14 ... Dispensing part, 16 ... Opening, 20 ... Stopper, 22 ... Wetting part, 24 ... Sliding contact part, 26 ... Protruding part, 28A ... Main body, 28B ... Laminated film layer, 28C ... Silicone compound layer, 30 ... Plunger, 40 ... Cap, 100 ... Syringe

Claims

A syringe barrel having an injection portion and an opening, a stopper having a sliding contact portion in contact with the inner surface of the syringe barrel and being inserted through the opening of the syringe barrel, a plunger attached to the stopper, and the above. A syringe equipped with a cap attached to the drug solution dispensing part of the syringe barrel.
The syringe barrel has a laminated structure
A main body in which the stopper is made of an elastic body and a laminated film laminated on the surface of the main body are provided, the laminated film is coated with a silicone compound, and the coating amount of the silicone compound is one stopper. Syringe weighing 20-200 μg per.

The syringe according to claim 1, wherein the coating amount of the silicone compound is 60 to 100 μg per stopper.

From the outer surface of the syringe barrel, the laminated structure of the syringe barrel contains a first resin layer containing a cyclic polyolefin, a second resin layer containing a polyester having a constitutional unit containing a tetralin ring, and a third resin layer containing a cyclic polyolefin. The syringe according to claim 1 or 2, which has a laminated structure in which at least three layers of resin layers are provided in this order.

The syringe according to claim 3, wherein the second resin layer contains a transition metal catalyst.

The syringe according to any one of claims 1 to 4, wherein the thickness of the laminated film is 10 μm to 100 μm.

The syringe according to any one of claims 1 to 5, wherein the laminated film contains a fluororesin.

The syringe according to claim 6, wherein the fluororesin is polytetrafluoroethylene.

A prefilled syringe in which a drug is filled in the syringe according to any one of claims 1 to 7.