JP2015526448A5

JP2015526448A5 -

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Publication number: JP2015526448A5
Application number: JP2015527761A
Authority: JP
Filing date: 2013-08-23
Publication date: 2016-10-06
Anticipated expiration: 2033-08-23

Description

活性データの比較は、本明細書に開示したほとんどの化合物の活性が、参考よりも高いことを示し、かくして抗ＨＢＶにおいて良好な有望性を示すであろう。
本発明を詳細な記述により説明し、その中で一般的な記述、例及びアッセイを記載したが、当業者には、本発明から逸脱することなくある変更及び修飾を行うことができることが自明であろうし、したがって、すべてのそのような変更及び修飾は本発明の範囲内にある。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）又は（Ｉａ）

の化合物、又はその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、若しくは薬学的に許容され得る塩。
式中、各Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ ⁵ −であり、
各Ｒは、−Ｘ−Ｚであり、
Ｘは、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）：

を有し、
式中、各Ｂは、結合、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
各Ｗは、ＣＲ ⁷ 又はＮであり、
各Ｙは、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ） _q −又は−ＮＲ ⁶ −であり、
各Ｒ ¹ は、アリール又はヘテロアリールであり、
各Ｒ ² は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル又はアルコキシカルボニルであり、
各Ｒ ³ は、アリール又はヘテロアリールであり、
各Ｒ ⁴ は、Ｈ、又はＣ _1-4 アルキルであり、
Ｒ ⁵ は、Ｈ、アルキル、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、アルケニル又はアルキニルであり、
各Ｒ ⁶ は、アルキル、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、アルケニル又はアルキニルであり、
各Ｒ ^7a 及びＲ ⁷ は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ又は−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ であり、
各Ｒ ⁸ 及びＲ ^8a は、独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、Ｂｏｃ−ＮＨ−アルキル、アルコキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又は−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈであり、
Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
各Ｒ ⁹ は、独立に、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｓ（＝Ｏ） _q −Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＳ（＝Ｏ） _q −Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｓ（＝Ｏ） _q Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、トリアゾリル、テトラゾリル又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ⁸ ） ₂ であり、ただし、Ｒ ⁹ が−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨであるとき、Ｒ ³ は、アリール、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル又はトリアジニルであり、
各ｎは、独立に、１、２又は３であり、
各ｔは、独立に、１、２、３又は４であり、
各ｍは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｑは、独立に、０、１又は２であり、
任意に、上記アリール、ヘテロアリール、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボニル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルの各々は、独立に、１つ又はそれ以上の同じであるか若しくは異なる置換基により置換されていてもよく、その置換基は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルアミノ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a 、ハロアルキル置換アリール、ハロゲン置換アリール、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^8a ） ₂ 又はトリフルオロメチルスルホニルである。
［２］
Ｚが、式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）：

を有し、
式中、各Ｂは、結合又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −であり、
各Ｙは、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ） _q −又は−ＮＲ ⁶ −であり、
各Ｒ ⁶ は、Ｃ _1-4 アルキル、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、Ｃ _2-4 アルケニル又はＣ _2-4 アルキニルであり、
各Ｒ ^7a 及びＲ ⁷ は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ _1-4 アルキル、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、Ｃ _1-4 ハロアルキル又は−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ であり、
各Ｒ ⁸ は、独立に、Ｈ、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _1-4 ハロアルキル、アミノ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｂｏｃ−ＮＨ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又は−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈであり、
各Ｒ ⁹ は、独立に、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、トリアゾリル、テトラゾリル又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ⁸ ） ₂ であり、ただし、Ｒ ⁹ が−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨであるとき、Ｒ ³ は、Ｃ _6-10 アリール、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル又はトリアジニルであり、
各ｎは、独立に、１又は２であり、
各ｔは、独立に、１、２、３又は４であり、
各ｍは、独立に、０、１、２、３又は４である［１］に記載の化合物。
［３］
Ｚが、

であり、
式中、各Ｒ ⁶ は、独立に、メチル、エチル又はプロピルであり、
各Ｒ ⁷ 及びＲ ^7a は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 又はプロピルであり、
各Ｒ ⁸ は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、アミノメチル、１−アミノ−２−メチルプロピル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−アミノブチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、Ｂｏｃ−ＮＨ−メチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−２−メチルプロピル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−エチル、２−Ｂｏｃ−ＮＨ−エチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−ブチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−プロピル、２−Ｂｏｃ−ＮＨ−プロピル、メトキシ、エトキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
各Ｒ ⁹ は、独立に、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ⁸ ） ₂ であり、ただし、Ｒ ⁹ が−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨであるとき、Ｒ ³ は、フェニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル又はトリアジニルである［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ ³ がＣ _6-10 アリール又は５〜６員のヘテロアリールであり、任意に、このヘテロアリール及びアリールの各々は、独立に、１つ若しくはそれ以上の同じであるか又は異なる置換基により置換されていてもよく、その置換基は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^8a ） ₂ 又はトリフルオロメチルスルホニルであり、
各Ｒ ^7a 及びＲ ⁷ は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _1-4 ハロアルキル、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ又は−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ であり、
各Ｒ ^8a 及びＲ ⁸ は、独立に、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _1-4 ハロアルキル、アミノ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｂｏｃ−ＮＨ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又は−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈである［１］に記載の化合物。
［５］
Ｒ ³ が、以下の式：

のうちの１つを有し、
式中、各Ｘ ¹ は、独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ¹¹ 又はＣＲ ¹² Ｒ ^12a であり、
各Ｘ ² 、Ｘ ³ 、Ｘ ⁴ 、Ｘ ⁵ 及びＸ ⁶ は、独立に、Ｎ又はＣＲ ¹² であり、ここで、Ｘ ² 、Ｘ ³ 、Ｘ ⁴ 、Ｘ ⁵ 及びＸ ⁶ の多くとも３つ又は４つがＮであり、
各Ｒ ¹⁰ は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^8a ） ₂ 又はトリフルオロメチルスルホニルであり、
各Ｒ ¹¹ は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、トリフルオロメチル、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^8a ） ₂ 又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a であり、
各Ｒ ¹² 及びＲ ^12a は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^8a ） ₂ 又はトリフルオロメチルスルホニルであり、
各Ｒ ^7a 及びＲ ⁷ は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ _1-4 アルキル、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、Ｃ _1-4 ハロアルキル又は−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ であり、
各Ｒ ^8a 及びＲ ⁸ は、独立に、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _1-4 ハロアルキル、アミノ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｂｏｃ−ＮＨ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又は−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈであり、
各ｍは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｐは、独立に、０、１、２又は３である［４］に記載の化合物。
［６］
Ｒ ³ が、以下の式：

のうちの１つを有し、
式中、各Ｒ ¹⁰ は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^8a ） ₂ 又はトリフルオロメチルスルホニルであり、
各Ｒ ¹¹ は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、トリフルオロメチル又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a であり、
各Ｒ ^7a 及びＲ ⁷ は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 又はプロピルであり、
各Ｒ ⁸ 及びＲ ^8a は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、アミノメチル、１−アミノ−２−メチルプロピル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−アミノブチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、Ｂｏｃ−ＮＨ−メチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−２−メチルプロピル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−エチル、２−Ｂｏｃ−ＮＨ−エチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−ブチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−プロピル、２−Ｂｏｃ−ＮＨ−プロピル、メトキシ、エトキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
各pは、独立に、０、１、２又は３である［５］に記載の化合物。
［７］
Ｒ ¹ が、Ｃ _6-10 アリールであり、このアリールは、独立に、１つ若しくはそれ以上の同じであるか又は異なる置換基により置換されており、その置換基は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ニトロ、４−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ ² は、Ｈ、又はＣ _1-4 アルキルであり、
Ｒ ⁵ は、Ｈ、又はＣ _1-4 アルキルである［１］に記載の化合物。
［８］
Ｒ ¹ が、フェニルであるか、又は１つ若しくはそれ以上の同じであるか又は異なる置換基により置換されたフェニルであり、その置換基はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ニトロ、４−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル又はトリフルオロメチルである［７］に記載の化合物。
［９］
式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）

を有する［１］に記載の化合物又はその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、若しくは薬学的に許容され得る塩。
式中、Ｚは、式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）：

を有し、
式中、各Ｂは、結合又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −であり、
各Ｗは、ＣＲ ⁷ 又はＮであり
各Ｙは、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ） _q −又は−ＮＲ ⁶ −であり、
各Ｒ ² は、Ｈ、又はＣ _1-4 アルキルであり、
各Ｒ ³ は、Ｃ _6-10 アリール又は５〜６員のヘテロアリールであり、任意に、このヘテロアリール及びアリールの各々は、独立に、１つ若しくはそれ以上の同じであるか又は異なる置換基により置換されていてもよく、その置換基は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^8a ） ₂ 又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ^8a であり、
各Ｒ ⁶ は、Ｃ _1-4 アルキルであり、
各Ｒ ^7a 及びＲ ⁷ は、独立に、Ｈ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 又はＣ _1-4 アルキルであり、
各Ｒ ⁸ 及びＲ ^8a は、独立に、Ｈ、アミノ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｂｏｃ−ＮＨ−Ｃ _1-4 −アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又はＣ _1-6 アルキルであり、
各Ｒ ⁹ は、独立に、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ⁸ ） ₂ であり、ただし、Ｒ ⁹ が、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨであるとき、Ｒ ³ はＣ _6-10 アリール、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル又はトリアジニルであり、
各Ｒ ¹³ は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、４−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル又はトリフルオロメチルであり、
各ｎは、独立に、１又は２であり、
各ｔは、独立に、１、２、３又は４であり、
各ｍは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｑは、独立に、０、１又は２である。
［１０］
Ｚが、式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）：

を有し、
式中、各Ｂは、結合又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −であり、
各Ｗは、ＣＲ ⁷ 又はＮであり、
各Ｙは、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ） _q −又は−ＮＲ ⁶ −であり、
各Ｒ ⁶ は、メチル、エチル又はプロピルであり、
各Ｒ ^7a 及びＲ ⁷ は、独立に、Ｈ、メチル、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、エチル又はプロピルであり、
各Ｒ ⁸ は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミノメチル、１−アミノ−２−メチルプロピル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−アミノブチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、Ｂｏｃ−ＮＨ−メチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−２−メチルプロピル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−エチル、２−Ｂｏｃ−ＮＨ−エチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−ブチル、１−Ｂｏｃ−ＮＨ−プロピル、２−Ｂｏｃ−ＮＨ−プロピル、メトキシ、エトキシ、−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＨ、−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈ又は−（ＣＨ ₂ ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ ₂ ） _m −Ｈであり、
各Ｒ ^8a は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル又はプロピルであり、
各Ｒ ⁹ は、独立に、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨ、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ ⁸ 、トリアゾリル、テトラゾリル又は−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _m −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ⁸ ） ₂ であり、ただし、Ｒ ⁹ が、−（ＣＲ ⁷ Ｒ ^7a ） _t −ＯＨであるとき、Ｒ ³ は、フェニル、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル又はトリアジニルであり、
各ｍは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｔは、独立に、１、２、３又は４である［９］に記載の化合物。
［１１］
Ｚが、

である［１０］に記載の化合物。
［１２］
各Ｒ ³ が、独立に、

である［９］に記載の化合物。
［１３］
以下の構造：

のうちの１つを有する［１］に記載の化合物又はその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩。
［１４］
［１］〜［１３］のいずれか１つに記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル若しくはそれらの組合せを含む医薬組成物。
［１５］
抗ＨＢＶ剤を更に含む［１４］に記載の医薬組成物。
［１６］
前記抗ＨＢＶ剤が、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤又はインターフェロンである［１５］に記載の医薬組成物。
［１７］
前記抗ＨＢＶ剤が、ラミブジン、テルビブジン、テノホビル、エンテカビル、アデホビルジピボキシル、アルファフェロン、アロフェロン、セルモロイキン、クレブジン、エントリシタビン、ファムシクロビル、フェロン、ヘパテクトＣＰ、インテフェン（intefen）、インターフェロンα−１ｂ、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンα−２、インターロイキン−２、ミボチラート、ニタゾキサニド、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、リバビリン、ロフェロン−Ａ、シゾフィラン、ユーホラバク（euforavac）、ベルドナ（veldona）リンタトリモド、ホスファジド、ヘプリサブ（heplisav）、インターフェロンα−２ｂ、レバミゾール又はプロパゲルマニウムである［１５］に記載の医薬組成物。
［１８］
患者におけるウイルス性疾患又はＨＢＶ疾患を予防し、処置し、治療し、又は軽減するための薬剤の製造における、［１］〜［１３］のいずれか１つに記載の化合物又は［１４］〜［１７］のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１９］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ疾患が、Ｂ型肝炎感染症、又はＢ型肝炎感染症により引起される疾患である［１８］に記載の使用。
［２０］
前記Ｂ型肝炎感染症により引起される疾患が、肝硬変又は肝細胞癌である［１９］に記載の使用。
［２１］
患者に、治療効果量の［１］〜［１３］のいずれか１つに記載の化合物若しくは［１４］〜［１７］のいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む、患者におけるウイルス性疾患又はＨＢＶ疾患を予防し、処置し、治療し、又は軽減するための方法。
［２２］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ疾患が、Ｂ型肝炎感染症、又はＢ型肝炎感染症により引起される疾患である［２１］に記載の方法。
［２３］
前記Ｂ型肝炎感染症により引起される疾患が、肝硬変又は肝細胞癌である［２２］に記載の方法。
［２４］
ウイルス性疾患又はＨＢＶ疾患を予防し、処置し、治療し、又は軽減する際に使用するための、［１］〜［１３］のいずれか１つに記載の化合物若しくは［１４］〜［１７］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［２５］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ疾患が、Ｂ型肝炎感染症、又はＢ型肝炎感染症により引起される疾患である［２４］に記載の化合物又は医薬組成物。
［２６］
前記Ｂ型肝炎感染症により引起される疾患が、肝硬変又は肝細胞癌である［２５］に記載の化合物又は医薬組成物。 Comparison of the activity data indicates that the activity of most compounds disclosed herein is higher than the reference, thus showing good promise in anti-HBV.
Although the present invention has been described in detail with general descriptions, examples and assays described therein, those skilled in the art will recognize that certain changes and modifications may be made without departing from the invention. Thus, all such changes and modifications are within the scope of the present invention.
Hereinafter, the invention described in the scope of claims of the present application will be appended.
[1]
Formula (I) or (Ia)

Or an enantiomer, diastereomer, tautomer, hydrate, solvate, or pharmaceutically acceptable salt thereof.
Wherein each A is a bond, —O—, —S—, or —NR ⁵ —;
Each R is -XZ;
X is — (CR ⁷ R ^7a ) _m — or —C (═O) —,
Z represents the formula (II) or (IIa):

Have
In the formula, each B is a bond, — (CR ⁷ R ^7a ) _m — or —C (═O) —,
Each W is CR ⁷ or N;
Each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S— , —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ¹ is aryl or heteroaryl;
Each R ² is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl or alkoxycarbonyl;
Each R ³ is aryl or heteroaryl;
Each R ⁴ is H or C _1-4 alkyl;
R ⁵ is H, alkyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , alkenyl or alkynyl;
Each R ⁶ is alkyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , alkenyl or alkynyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, alkyl, haloalkyl, — (CH ₂ ) _m —OH or — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ . ,
Each R ⁸ and R ^8a is independently H, alkyl, haloalkyl, aminoalkyl, Boc-NH-alkyl, alkoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O - (CH ₂₎ _m -H, or _{_{- (CH 2) m -OC (}} = O) - (CH 2) a _m -H,
Boc is tert-butyloxycarbonyl,
Each R ⁹ is independently-(CR ⁷ R ^7a ) _t -OH,-(CR ⁷ R ^7a ) _m -S (= O) _q -R ⁸ ,-(CR ⁷ R ^7a ) _m -OS (= _{^{O) q -R 8, - (}} CR 7 R 7a) m -S (= O) q O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) -R 8, - (CR 7 R ^{_{7a) m -C (= O)}} O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O) O-R 8, - ( ^{^{_{CR 7 R 7a) m -C (}}} = O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 ^{_{R 7a) m -C (= O}} ) O-R 8, - (CR 7 R 7a) t -OC (= O) -R 8, triazolyl, tetrazolyl or ^{^{_{- (CR 7 R 7a) m}}} -C (= O ) N (R ⁸⁾ _2, provided that, R ⁹ is - when it is ^{^{_{(CR 7 R 7a) t -OH}}} , R 3 is aryl, furyl Imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or triazinyl,
Each n is independently 1, 2 or 3,
Each t is independently 1, 2, 3 or 4;
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
Each q is independently 0, 1 or 2,
Optionally, the aryl, heteroaryl, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkoxycarbonyl, aralkyl, heteroarylalkyl, aminoalkyl, alkoxy, furanyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, Each of pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl, triazinyl, heterocyclyl and heterocyclylalkyl is independently one or more the same or different substitutions Which may be substituted by groups such as H, F, Cl, Br, I, alkyl, alkoxy, cyan , Hydroxy, nitro, alkylamino, amino, trifluoromethyl, ^{^{trifluoromethoxy, - (CR 7 R 7a)}} m -C (= O) O-R 8a, haloalkyl substituted aryl, halogen substituted aryl, - (CR ⁷ R ^7a ) _m- C (= O) N ( ^R8a ) ₂ or trifluoromethylsulfonyl.
[2]
Z is the formula (III) or (IIIa):

Have
Wherein each B is a bond or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —
Each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S— , —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ⁶ is C _1-4 alkyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , C _2-4 alkenyl or C _2-4 alkynyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, C _1-4 alkyl, — (CH ₂ ) _m —OH, C _1-4 haloalkyl or — (CH ₂ ) _m —C (═ O) is an O-R ^8,
Each R ⁸ is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy, — ( CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H or — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m —H Yes,
Each R ⁹ is independently — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O ^{) O-R 8, - (} CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O) O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C ^{(= O) O- (CR 7} R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -C (= ^{O) O-R 8, -} (CR 7 R 7a) t -OC (= O) -R 8, triazolyl, tetrazolyl or - at ^{^{_{(CR 7 R 7a) m -C}}} (= O) N (R 8) 2 Yes, provided that when R ⁹ is — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, R ³ is C _6-10 aryl, furyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl , Tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or triazinyl,
Each n is independently 1 or 2,
Each t is independently 1, 2, 3 or 4;
The compound according to [1], wherein each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4.
[3]
Z is

And
Where each R ⁶ is independently methyl, ethyl or propyl;
Each R ⁷ and R ^7a is independently H, methyl, ethyl, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ or propyl;
Each R ⁸ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, aminomethyl, 1-amino-2-methylpropyl, 1-aminoethyl, 2-amino Ethyl, 1-aminobutyl, 1-aminopropyl, 2-aminopropyl, Boc-NH-methyl, 1-Boc-NH-2-methylpropyl, 1-Boc-NH-ethyl, 2-Boc-NH-ethyl, 1-Boc-NH-butyl, 1-Boc-NH-propyl, 2-Boc-NH-propyl, methoxy, ethoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O _{_{- (CH 2) m -H,}} - (CH 2) m -OC (= O) - (CH 2) a _m -H or tert- butyl,
Each R ⁹ is independently triazolyl, tetrazolyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —. C (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O— (CR ⁷ R ^7a ) _m —OC (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a _{) m -C (= O) O-} (CR 7 R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) t -OC (= O) -R 8 or - (CR ⁷ R ^{_{7a) m -C (= O)}} N (R 8) _2, provided that, R ⁹ is - when it is ^{^{_{(CR 7 R 7a) t -OH}}} , R 3 is phenyl, furyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl , Pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadi Zoriru, pyrazinyl, compounds according to a pyranyl or triazinyl [2].
[4]
R ³ is C _6-10 aryl or 5-6 membered heteroaryl, optionally each of the heteroaryl and aryl is independently substituted with one or more of the same or different substituents The substituents are H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, cyano, hydroxy, nitro, amino, tri Fluoromethyl, trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethyl Sulfonyl,
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, — (CH ₂ ) _m —OH or — (CH ₂ ) _m —C (═ O) is an O-R ^8,
Each R ^8a and R ⁸ is independently H, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy. , — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H or — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m The compound according to [1], which is —H.
[5]
R ³ represents the following formula:

One of
Wherein each X ¹ is independently O, S, NR ¹¹ or CR ¹² R ^12a ;
Each X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ and X ⁶ is independently N or CR ¹² where X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ and X ⁶ are at most 3 or 4 is N,
Each R ¹⁰ is independently H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, cyano, hydroxy, nitro, amino, trifluoromethyl, Trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethylsulfonyl. ,
Each R ¹¹ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, trifluoromethyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or — (CR ⁷ R ^7a ) _m- C (= O) O- ^R8a ,
Each R ¹² and R ^12a is independently H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, cyano, hydroxy, nitro, amino, tri Fluoromethyl, trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethyl Sulfonyl,
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, C _1-4 alkyl, — (CH ₂ ) _m —OH, C _1-4 haloalkyl or — (CH ₂ ) _m —C (═ O) is an O-R ^8,
Each R ^8a and R ⁸ is independently H, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy. , — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H or — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m -H,
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
The compound according to [4], wherein each p is independently 0, 1, 2, or 3.
[6]
R ³ represents the following formula:

One of
In the formula, each R ¹⁰ is independently H, F, Cl, methyl, ethyl, cyano, hydroxy, nitro, amino, methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —. C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethylsulfonyl;
Each R ¹¹ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, trifluoromethyl or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a ;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, methyl, ethyl, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ or propyl;
Each R ⁸ and R ^8a is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, 2-methylpropyl, 1-methylpropyl, aminomethyl, 1-amino-2-methylpropyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, 1-aminobutyl, 1-aminopropyl, 2-aminopropyl, Boc-NH-methyl, 1-Boc-NH-2-methylpropyl, 1-Boc-NH-ethyl, 2-Boc-NH - ethyl, 1-Boc-NH- butyl, 1-Boc-NH- propyl, 2-Boc-NH- propyl, methoxy, _{_{ethoxy, - (CH 2) m -OH}} , - (CH 2) m -C (= O) O— (CH ₂ ) _m —H, — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m —H or tert-butyl,
The compound according to [5], wherein each p is independently 0, 1, 2 or 3.
[7]
R ¹ is C _6-10 aryl, which aryl is independently substituted with one or more of the same or different substituents, the substituents being H, F, Cl, Br, cyano, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, nitro, 4- (trifluoromethyl) phenyl, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl or trifluoromethyl,
R ² is H or C _1-4 alkyl;
The compound according to [1], wherein R ⁵ is H or C _1-4 alkyl.
[8]
R ¹ is phenyl or phenyl substituted by one or more of the same or different substituents, the substituents being H, F, Cl, Br, nitro, 4- (tri The compound according to [7], which is fluoromethyl) phenyl, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl or trifluoromethyl.
[9]
Formula (IV) or (IVa)

[1] or an enantiomer, diastereoisomer, tautomer, hydrate, solvate, or pharmaceutically acceptable salt thereof according to [1].
In the formula, Z represents the formula (II) or (IIa):

Have
Wherein each B is a bond or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —
Each W is CR ⁷ or N
Each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S— , —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ² is H or C _1-4 alkyl;
Each R ³ is C _6-10 aryl or 5-6 membered heteroaryl, optionally each of the heteroaryl and aryl is independently one or more of the same or different substituents. And the substituents are H, F, Cl, methyl, ethyl, propyl, cyano, trifluoromethyl, methoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a) ₂ or ^{^{_{- (CR 7 R 7a) m}}} -C (= O) a O-R ^8a,
Each R ⁶ is C _1-4 alkyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ or C _1-4 alkyl;
Each R ⁸ and R ^8a is independently H, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — ( CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H, — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m —H or C _1-6 alkyl;
Each R ⁹ is independently triazolyl, tetrazolyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O— (CR ⁷ R ^7a ) _m —OC (= O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a _{) m -C (= O) O-} (CR 7 R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) t -OC (= O) -R 8 or - (CR ⁷ R ^{_{7a) m -C (= O)}} N (R 8) _2, provided that, R ⁹ is - (when a ^{^{_{CR 7 R 7a) t -OH,}}} R 3 is C _6-10 aryl, furyl, imidazolyl , Isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thi Asiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or triazinyl,
Each R ¹³ is independently H, F, Cl, Br, cyano, nitro, 4- (trifluoromethyl) phenyl, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl or trifluoromethyl;
Each n is independently 1 or 2,
Each t is independently 1, 2, 3 or 4;
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
Each q is independently 0, 1 or 2.
[10]
Z is the formula (II) or (IIa):

Have
Wherein each B is a bond or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —
Each W is CR ⁷ or N;
Each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S— , —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ⁶ is methyl, ethyl or propyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, methyl, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ , ethyl or propyl;
Each R ⁸ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, tert-butyl, aminomethyl, 1-amino-2-methylpropyl, 1-aminoethyl 2-aminoethyl, 1-aminobutyl, 1-aminopropyl, 2-aminopropyl, Boc-NH-methyl, 1-Boc-NH-2-methylpropyl, 1-Boc-NH-ethyl, 2-Boc- NH-ethyl, 1-Boc-NH-butyl, 1-Boc-NH-propyl, 2-Boc-NH-propyl, methoxy, ethoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C ( _{= O) O- (CH 2)} m -H , or _{_{- (CH 2) m -OC (}} = O) - (CH 2) a _m -H,
Each R ^8a is independently H, methyl, ethyl, isopropyl or propyl;
Each R ⁹ is independently — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (= ^{^{O) O- (CR 7 R 7a}} ) m -OC (= O) O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O ) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OC (═O) —R ⁸ , triazolyl, tetrazolyl or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ⁸ ) ₂ ; Provided that when R ⁹ is — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, R ³ is phenyl, furyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, Pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or Is azinyl,
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
The compound according to [9], wherein each t is independently 1, 2, 3 or 4.
[11]
Z is

[10] The compound according to [10].
[12]
Each R ³ is independently

[9] The compound according to [9].
[13]
The following structure:

Or the enantiomers, diastereoisomers, tautomers, hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof according to [1] having one of the following:
[14]
[1] A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of [13] and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent, adjuvant, vehicle or a combination thereof.
[15]
[14] The pharmaceutical composition according to [14], further comprising an anti-HBV agent.
[16]
The pharmaceutical composition according to [15], wherein the anti-HBV agent is an HBV polymerase inhibitor, an immunomodulator or an interferon.
[17]
The anti-HBV agent is lamivudine, terbivudine, tenofovir, entecavir, adefovir dipivoxil, alphaferon, alloferon, sermoleukin, clevudine, entitatabine, famciclovir, ferron, hepatect CP, intefen, interferon α-1b , Interferon alpha, interferon alpha-2a, interferon beta-1a, interferon alpha-2, interleukin-2, mibotilate, nitazoxanide, peginterferon alpha-2a, ribavirin, loferon-A, schizophyllan, euforavac, veldona ) The pharmaceutical group according to [15], which is lantatrimod, phosphazide, heplisav, interferon α-2b, levamisole or propagermanium Adult.
[18]
The compound according to any one of [1] to [13] or [14] to [13] in the manufacture of a medicament for preventing, treating, treating or alleviating a viral disease or HBV disease in a patient Use of the pharmaceutical composition according to any one of 17].
[19]
The use according to [18], wherein the viral disease or HBV disease is a hepatitis B infection or a disease caused by a hepatitis B infection.
[20]
The use according to [19], wherein the disease caused by hepatitis B infection is cirrhosis or hepatocellular carcinoma.
[21]
A patient comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound according to any one of [1] to [13] or a pharmaceutical composition according to any one of [14] to [17] For preventing, treating, treating or alleviating viral or HBV diseases in the United States.
[22]
The method according to [21], wherein the viral disease or HBV disease is a hepatitis B infection or a disease caused by a hepatitis B infection.
[23]
The method according to [22], wherein the disease caused by the hepatitis B infection is cirrhosis or hepatocellular carcinoma.
[24]
The compound according to any one of [1] to [13] or [14] to [17] for use in preventing, treating, treating, or alleviating viral disease or HBV disease Pharmaceutical composition as described in any one of these.
[25]
The compound or pharmaceutical composition according to [24], wherein the viral disease or HBV disease is a hepatitis B infection or a disease caused by hepatitis B infection.
[26]
The compound or pharmaceutical composition according to [25], wherein the disease caused by the hepatitis B infection is cirrhosis or hepatocellular carcinoma.

Claims

Formula (I) or (Ia)

Have
In the formula, each B is a bond, — (CR ⁷ R ^7a ) _m — or —C (═O) —,
Each W is CR ⁷ or N;
Each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S—, —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ¹ is aryl or heteroaryl;
Each R ² is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl or alkoxycarbonyl;
Each R ³ is aryl or heteroaryl;
Each R ⁴ is H or C _1-4 alkyl;
R ⁵ is H, alkyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , alkenyl or alkynyl;
Each R ⁶ is alkyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , alkenyl or alkynyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, alkyl, haloalkyl, — (CH ₂ ) _m —OH or — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ . ,
Each R ⁸ and R ^8a is independently H, alkyl, haloalkyl, aminoalkyl, Boc-NH-alkyl, alkoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O - (CH ₂₎ _m -H, or _{_{- (CH 2) m -OC (}} = O) - (CH 2) a _m -H,
Boc is tert-butyloxycarbonyl,
Each R ⁹ is independently-(CR ⁷ R ^7a ) _t -OH,-(CR ⁷ R ^7a ) _m -S (= O) _q -R ⁸ ,-(CR ⁷ R ^7a ) _m -OS (= _{^{O) q -R 8, - (}} CR 7 R 7a) m -S (= O) q O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) -R 8, - (CR 7 R ^{_{7a) m -C (= O)}} O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O) O-R 8, - ( ^{^{_{CR 7 R 7a) m -C (}}} = O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 ^{_{R 7a) m -C (= O}} ) O-R 8, - (CR 7 R 7a) t -OC (= O) -R 8, triazolyl, tetrazolyl or ^{^{_{- (CR 7 R 7a) m}}} -C (= O ) N (R ⁸⁾ _2, provided that, R ⁹ is - when it is ^{^{_{(CR 7 R 7a) t -OH}}} , R 3 is aryl, furyl Imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or triazinyl,
Each n is independently 1, 2 or 3,
Each t is independently 1, 2, 3 or 4;
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
Each q is independently 0, 1 or 2,
Optionally, the aryl, heteroaryl, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkoxycarbonyl, aralkyl, heteroarylalkyl, aminoalkyl, alkoxy, furanyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, Each of pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl, triazinyl, heterocyclyl and heterocyclylalkyl is independently one or more the same or different substitutions Which may be substituted by groups such as H, F, Cl, Br, I, alkyl, alkoxy, cyan , Hydroxy, nitro, alkylamino, amino, trifluoromethyl, ^{^{trifluoromethoxy, - (CR 7 R 7a)}} m -C (= O) O-R 8a, haloalkyl substituted aryl, halogen substituted aryl, - (CR ⁷ R ^7a ) _m- C (= O) N ( ^R8a ) ₂ or trifluoromethylsulfonyl.

Z is the formula (III) or (IIIa):

Have
Wherein each B is a bond or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —
Each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S—, —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ⁶ is C _1-4 alkyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , C _2-4 alkenyl or C _2-4 alkynyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, C _1-4 alkyl, — (CH ₂ ) _m —OH, C _1-4 haloalkyl or — (CH ₂ ) _m —C (═ O) O—R ⁸
Each R ⁸ is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy, — ( CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H or — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m —H Yes,
Each R ⁹ is independently — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O ^{) O-R 8, - (} CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O) O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C ^{(= O) O- (CR 7} R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -C (= O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OC (═O) —R ⁸ , triazolyl, tetrazolyl or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ⁸ ) ₂ Yes, provided that when R ⁹ is — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, R ³ is C _6-10 aryl, furyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl , Tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or triazinyl,
Each n is independently 1 or 2,
Each t is independently 1, 2, 3 or 4;
The compound according to claim 1, wherein each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4.

Z is

And
Where each R ⁶ is independently methyl, ethyl or propyl;
Each R ⁷ and R ^7a is independently H, methyl, ethyl, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ or propyl;
Each R ⁸ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, aminomethyl, 1-amino-2-methylpropyl, 1-aminoethyl, 2-amino Ethyl, 1-aminobutyl, 1-aminopropyl, 2-aminopropyl, Boc-NH-methyl, 1-Boc-NH-2-methylpropyl, 1-Boc-NH-ethyl, 2-Boc-NH-ethyl, 1-Boc-NH-butyl, 1-Boc-NH-propyl, 2-Boc-NH-propyl, methoxy, ethoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O _{_{- (CH 2) m -H,}} - (CH 2) m -OC (= O) - (CH 2) a _m -H or tert- butyl,
Each R ⁹ is independently triazolyl, tetrazolyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —. C (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O— (CR ⁷ R ^7a ) _m —OC (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a _{) m -C (= O) O-} (CR 7 R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) t -OC (= O) -R 8 or - (CR ⁷ R ^{_{7a) m -C (= O)}} N (R 8) _2, provided that, R ⁹ is - when it is ^{^{_{(CR 7 R 7a) t -OH}}} , R 3 is phenyl, furyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl , Pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadi Zoriru, pyrazinyl, compound of claim 2 wherein the pyranyl or triazinyl.

R ³ is C _6-10 aryl or 5-6 membered heteroaryl, optionally each of the heteroaryl and aryl is independently substituted with one or more of the same or different substituents The substituents are H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, cyano, hydroxy, nitro, amino, tri Fluoromethyl, trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethyl Sulfonyl,
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, — (CH ₂ ) _m —OH or — (CH ₂ ) _m —C (═ O) O—R ⁸
Each R ^8a and R ⁸ is independently H, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy. , — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H or — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m The compound of claim 1 which is -H.

R ³ represents the following formula:

One of
Wherein each X ¹ is independently O, S, NR ¹¹ or CR ¹² R ^12a ;
Each X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ and X ⁶ is independently N or CR ¹² where X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ and X ⁶ are at most 3 or 4 is N,
Each R ¹⁰ is independently H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, cyano, hydroxy, nitro, amino, trifluoromethyl, Trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethylsulfonyl. ,
Each R ¹¹ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, trifluoromethyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or — (CR ⁷ R ^7a ) _m- C (= O) O- ^R8a ,
Each R ¹² and R ^12a is independently H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, cyano, hydroxy, nitro, amino, tri Fluoromethyl, trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethyl Sulfonyl,
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, F, Cl, Br, C _1-4 alkyl, — (CH ₂ ) _m —OH, C _1-4 haloalkyl or — (CH ₂ ) _m —C (═ O) O—R ⁸
Each R ^8a and R ⁸ is independently H, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy. , — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H or — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m -H,
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
5. A compound according to claim 4, wherein each p is independently 0, 1, 2 or 3.

R ³ represents the following formula:

One of
In the formula, each R ¹⁰ is independently H, F, Cl, methyl, ethyl, cyano, hydroxy, nitro, amino, methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —. C (═O) O—R ^8a , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a ) ₂ or trifluoromethylsulfonyl;
Each R ¹¹ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, trifluoromethyl or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ^8a ;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, methyl, ethyl, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ or propyl;
Each R ⁸ and R ^8a is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, 2-methylpropyl, 1-methylpropyl, aminomethyl, 1-amino-2-methylpropyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, 1-aminobutyl, 1-aminopropyl, 2-aminopropyl, Boc-NH-methyl, 1-Boc-NH-2-methylpropyl, 1-Boc-NH-ethyl, 2-Boc-NH - ethyl, 1-Boc-NH- butyl, 1-Boc-NH- propyl, 2-Boc-NH- propyl, methoxy, _{_{ethoxy, - (CH 2) m -OH}} , - (CH 2) m -C (= O) O— (CH ₂ ) _m —H, — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m —H or tert-butyl,
6. A compound according to claim 5, wherein each p is independently 0, 1, 2 or 3.

R ¹ is C _6-10 aryl, which aryl is independently substituted with one or more of the same or different substituents, the substituents being H, F, Cl, Br, cyano, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, methylamino, ethylamino, nitro, 4- (trifluoromethyl) phenyl, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl or trifluoromethyl,
R ² is H or C _1-4 alkyl;
The compound according to claim 1, wherein R ⁵ is H or C _1-4 alkyl.

R ¹ is phenyl or phenyl substituted by one or more of the same or different substituents, the substituents being H, F, Cl, Br, nitro, 4- (tri 8. A compound according to claim 7 which is fluoromethyl) phenyl, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl or trifluoromethyl.

Formula (IV) or (IVa)

The compound according to claim 1, or an enantiomer, diastereomer, tautomer, hydrate, solvate, or pharmaceutically acceptable salt thereof.
In the formula, Z represents the formula (II) or (IIa):

Have
Wherein each B is a bond or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —
Each W is CR ⁷ or N; each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S—, —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ² is H or C _1-4 alkyl;
Each R ³ is C _6-10 aryl or 5-6 membered heteroaryl, optionally each of the heteroaryl and aryl is independently one or more of the same or different substituents. And the substituents are H, F, Cl, methyl, ethyl, propyl, cyano, trifluoromethyl, methoxy, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ^8a) ₂ or ^{^{_{- (CR 7 R 7a) m}}} -C (= O) a O-R ^8a,
Each R ⁶ is C _1-4 alkyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ or C _1-4 alkyl;
Each R ⁸ and R ^8a is independently H, amino-C _1-4 -alkyl, Boc-NH—C _1-4 -alkyl, C _1-4 alkoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — ( CH ₂ ) _m —C (═O) O— (CH ₂ ) _m —H, — (CH ₂ ) _m —OC (═O) — (CH ₂ ) _m —H or C _1-6 alkyl;
Each R ⁹ is independently triazolyl, tetrazolyl, — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O— (CR ⁷ R ^7a ) _m —OC (= O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a _{) m -C (= O) O-} (CR 7 R 7a) m -OC (= O) -R 8, - (CR 7 R 7a) t -OC (= O) -R 8 or - (CR ⁷ R ^{_{7a) m -C (= O)}} N (R 8) _2, provided that, R ⁹ is - (when a ^{^{_{CR 7 R 7a) t -OH,}}} R 3 is C _6-10 aryl, furyl, imidazolyl , Isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thi Asiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or triazinyl,
Each R ¹³ is independently H, F, Cl, Br, cyano, nitro, 4- (trifluoromethyl) phenyl, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl or trifluoromethyl;
Each n is independently 1 or 2,
Each t is independently 1, 2, 3 or 4;
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
Each q is independently 0, 1 or 2.

Z is the formula (II) or (IIa):

Have
Wherein each B is a bond or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —
Each W is CR ⁷ or N;
Each Y is — (CR ⁷ R ^7a ) _m —, —O—, —S—, —S (═O) _q — or —NR ⁶ —;
Each R ⁶ is methyl, ethyl or propyl;
Each R ^7a and R ⁷ is independently H, methyl, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C (═O) O—R ⁸ , ethyl or propyl;
Each R ⁸ is independently H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, tert-butyl, aminomethyl, 1-amino-2-methylpropyl, 1-aminoethyl 2-aminoethyl, 1-aminobutyl, 1-aminopropyl, 2-aminopropyl, Boc-NH-methyl, 1-Boc-NH-2-methylpropyl, 1-Boc-NH-ethyl, 2-Boc- NH-ethyl, 1-Boc-NH-butyl, 1-Boc-NH-propyl, 2-Boc-NH-propyl, methoxy, ethoxy, — (CH ₂ ) _m —OH, — (CH ₂ ) _m —C ( _{= O) O- (CH 2)} m -H , or _{_{- (CH 2) m -OC (}} = O) - (CH 2) a _m -H,
Each R ^8a is independently H, methyl, ethyl, isopropyl or propyl;
Each R ⁹ is independently — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) O—R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (= ^{^{O) O- (CR 7 R 7a}} ) m -OC (= O) O-R 8, - (CR 7 R 7a) m -C (= O) O- (CR 7 R 7a) m -OC (= O ) —R ⁸ , — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OC (═O) —R ⁸ , triazolyl, tetrazolyl or — (CR ⁷ R ^7a ) _m —C (═O) N (R ⁸ ) ₂ ; Provided that when R ⁹ is — (CR ⁷ R ^7a ) _t —OH, R ³ is phenyl, furyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrrolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, diazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, Pyrazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, pyranyl or Is azinyl,
Each m is independently 0, 1, 2, 3 or 4;
10. A compound according to claim 9, wherein each t is independently 1, 2, 3 or 4.

Z is

The compound according to claim 10.

Each R ³ is independently

The compound according to claim 9.

The following structure:

A compound according to claim 1 having one of the following: or an enantiomer, diastereoisomer, tautomer, hydrate, solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof.

Preventing a viral or HBV disease comprising a compound according to any one of claims 1 to 13 and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent, adjuvant, vehicle or combinations thereof ; A pharmaceutical composition for treating, treating or alleviating .

The pharmaceutical composition according to claim 14, further comprising an anti-HBV agent.

The pharmaceutical composition according to claim 15, wherein the anti-HBV agent is an HBV polymerase inhibitor, an immunomodulator or an interferon.

The anti-HBV agent is lamivudine, terbivudine, tenofovir, entecavir, adefovir dipivoxil, alphaferon, alloferon, sermoleukin, clevudine, entitatabine, famciclovir, ferron, hepatect CP, intefen, interferon α-1b , Interferon alpha, interferon alpha-2a, interferon beta-1a, interferon alpha-2, interleukin-2, mibotilate, nitazoxanide, peginterferon alpha-2a, ribavirin, loferon-A, schizophyllan, euforavac, veldona 16. The medicine according to claim 15, which is lintatrimod, phosphazide, heplisav, interferon α-2b, levamisole or propagelanium. Composition.

18. A compound according to any one of claims 1 to 13 or any one of claims 14 to 17 for use in preventing, treating, treating or alleviating a viral or HBV disease. The pharmaceutical composition according to item.

The compound or pharmaceutical composition according to claim 18 , wherein the viral disease or HBV disease is a hepatitis B infection or a disease caused by hepatitis B infection.

The compound or pharmaceutical composition according to claim 19 , wherein the disease caused by hepatitis B infection is cirrhosis or hepatocellular carcinoma.