JP2015523404A5

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Publication number: JP2015523404A5
Application number: JP2015524747A
Authority: JP
Filing date: 2013-07-29
Publication date: 2017-08-31

Description

Ｒ^NT1は、Ｈ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基Ｒ^NT1−Ｇ１から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、ＮＣ−、（Ｈ₃Ｃ）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、シクロプロピル−ＣＨ₂−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｃ_3-6−シクロアルキルであってＦ、Ｈ ₃ Ｃ−、ＨＯ−およびＨ ₃ ＣＯ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよい当該Ｃ _3-6 −シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ_4-7−シクロアルキル環であり、１個または２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）₂によって置き換えられており、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、（Ｒ^N）₂Ｎ、ＨＯ−およびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり
アリール、フェニルおよびヘテロアリールは、１個または複数の置換基Ｌ^Arで置換されていてもよく、

（例２５８）
４−［シクロプロピル−（５−オキサゾール−５−イル−ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル

炭酸４−ニトロ−フェニルエステル（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル（８３ｍｇ）を、５−オキサゾール−５−イル−ピラジン−２−カルボン酸シクロプロピル−ピペリジン−４−イル−アミドトリフルオロ酢酸塩（ジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸で処理し、反応混合物を濃縮して、例１２から得る；１１０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン（１１０μＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に室温で添加する。溶液を室温で終夜撹拌する。酢酸エチルを添加し、溶液を１ＭのＮａＯＨ水溶液、水、およびブラインで洗浄する。この有機溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて（シクロヘキサン／酢酸エチル１：１→０：１）、表題化合物を得る。ＬＣ（方法２３）：ｔ_R＝０．９８分；質量スペクトル（ＥＳＩ⁺）：ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］⁺。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉ

［式中、
Ｒ¹は、直鎖および分岐鎖のＣ_1-6−アルキルおよびＣ_3-7−シクロアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは１個または複数のＦで置換されていてもよく、Ｈ₃Ｃ−、ＦＨ₂Ｃ−、Ｆ₂ＨＣ−およびＦ₃Ｃ−から独立に選択される１個または２個の基で、置換されていてもよく、
ＨｅｔＡｒ¹は、Ｎ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロ芳香族環からなる群から選択され、各ヘテロ芳香族環は、Ｌ^Qから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^Nは、独立に、Ｈ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる群から選択され、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²は、ａ）フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルならびにＮ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロ芳香族環（前記フェニル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環のそれぞれは、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、前記フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環は、１個の基Ｔで置換されていてもよい）、ならびにｂ）−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｃ_1-6−アルキルまたは−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｃ_3-6−シクロアルキル基でＮ原子が置換されている１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル（前記スルホニル基のアルキルおよびシクロアルキル置換基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ_1-6−アルキル−、Ｃ_2-6−アルケニル−、Ｃ_2-6−アルキニル−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ^N）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-3−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環であり、１個、２個もしくは３個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられており、かつ／または−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^NT1は、Ｈ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、ＮＣ−、（Ｈ₃Ｃ）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、シクロプロピル−Ｈ₂Ｃ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｃ_3-6−シクロアルキルであってＦ、Ｈ ₃ Ｃ−、ＨＯ−およびＨ ₃ ＣＯ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよい当該Ｃ _3-6 −シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ_4-7−シクロアルキル環であり、１個または２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）₂によって置き換えられており、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、（Ｒ^N）₂Ｎ−、ＨＯ−およびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
アリール、フェニルおよびヘテロアリールは、１個または複数の置換基Ｌ^Arで置換されていてもよく、
Ｒ^NT2は、ＨまたはＣ_1-6−アルキルであり、あるいは
Ｒ^NT1およびＲ^NT2は、連結して、Ｃ_3-6−アルキレン基からなる群から選択される１個の基を形成し、
１個または２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）₂によって置き換えられており、
これは、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、ＨＯ−（Ｃ_1-3−アルキル−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−（Ｃ_1-3−アルキル）−、Ｆ₃Ｃ−、ＮＣ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−、ＨＯ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−および３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ^Arは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ_1-4−アルキル−、シクロプロピル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ^N）₂Ｎ−およびＣ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる基から選択され、
各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ^Pは、ＦまたはＣ_1-3−アルキルであり、アルキル基は、１個または複数のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｌ^Qは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−、Ｆ₂ＨＣ−、Ｆ₃Ｃ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ₂ＨＣ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−またはＣ_3-7−シクロアルキル−Ｏ−であり、
ｎは、０、１、２、３または４から選択される整数である］
の化合物、またはその塩。
〔２〕Ｒ¹が、

からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１個〜３個のＦ原子で置換されていてもよい、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕ＨｅｔＡｒ¹が、

からなる群から選択され、各基が、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、（Ｈｅｔ）Ａｒ²−基が、式Ｉの化合物内のＨｅｔＡｒ²−部分の位置を示すために図示されている、前記〔１〕および〔２〕に記載の化合物。
〔４〕（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、フェニル、テトラゾリル、ピリジノニル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チエニルおよびチアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリルおよびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、
前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
Ｒ^N、ＴおよびＬ^Arが前記〔１〕で定義された通りである、
前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、

からなる群から選択され、各基が、１個の基Ｔで、およびＬ^Arから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、ＴおよびＬ^Arが前記〔１〕で定義された通りである、前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕ｎが１であり、Ｌ^PがＨ₃Ｃ−またはＦである、前記〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕ｎが０または１であり、Ｌ^PがＦである、前記〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔８〕Ｒ¹が、

からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
ＨｅｔＡｒ¹が、

からなる群から選択され、各基が、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、（Ｈｅｔ）Ａｒ²−基が、式Ｉの化合物内のＨｅｔＡｒ²−部分の位置を示すために図示されており、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、フェニル、テトラゾリル、ピリジノニル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チエニルおよびチアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリル、およびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、
前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
Ｒ^Nが、Ｈ、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−およびＨ₃Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｔが、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＣＮ、−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^NT1Ｒ^NT2、−ＣＨ₂−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^NT1Ｒ^NT2、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ（ＣＨ₃）₂、モルホリン−４−イル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＦ₃、−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＣＨ₃、−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＮＨ₂−および−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＮＨＣＨ₃からなる群から選択され、
Ｒ^NT1が、Ｈ、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基が、Ｆ、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−、Ｈ₃Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
フェニルが、Ｆ、Ｈ₃Ｃ−、ＨＯ−（Ｃ_1-2−アルキル）−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−ＣＨ₂−、ＨＯ−、およびＨ₃Ｃ−Ｏ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
各ヘテロアリールが、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、およびピリダジニルからなる群から選択され、これらのそれぞれが、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−ＣＨ₂−、シクロプロピル、ＨＯ−およびＨ₃Ｃ−Ｏ−から独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
各ヘテロシクリルが、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、これらのそれぞれが、１個のＨ₃Ｃ−基で置換されていてもよく、
追加的に、基Ｒ^NT1−Ｇ３が、残基（Ｈ₃Ｃ）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ₂−、シクロプロピル−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−、２−ヒドロキシシクロヘキシル−ＣＨ₂−およびテトラヒドロピラニルを含み、
Ｒ^NT2が、Ｈおよび−ＣＨ₃からなる群から選択されるか、または
基Ｒ^NT1およびＲ^NT2が、連結して、およびこれらが結合しているＮ原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよび１，４−オキサゼパニルからなる群から選択される基を形成し、これらのそれぞれが、Ｆ、Ｆ₃Ｃ−、ＨＯ−ＣＨ₂−、Ｈ₃ＣＯ−ＣＨ₂−、ＮＣ−、ＨＯ−、ＣＨ₃−Ｏ−および３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ^Arが、ＦおよびＨ₃Ｃ−からなる群から選択され、
Ｌ^PがＨ₃Ｃ−またはＦであり、ｎが０または１である、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔９〕Ｒ¹が、

からなる群から選択され、
ＨｅｔＡｒ¹が、

からなる群から選択され、
各基が、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²−基が、式Ｉの化合物内のＨｅｔＡｒ²−部分の位置を示すために図示されており、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、

からなる群から選択され、各基が、Ｃ_1-3−アルキル、ＨＯ−（Ｃ_1-3−アルキル）−、ＣＮ、（Ｈ₃Ｃ）₂Ｎ−およびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−から選択される１個の基で置換されていてもよく、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、
Ｌ^PがＦであり、ｎが０または１である、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔１０〕前記〔１〕から〔９〕の１項または複数項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
〔１１〕前記〔１〕から〔９〕の１項もしくは複数項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含み、それを１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤と一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
〔１２〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療する方法であって、前記〔１〕から〔９〕の１項もしくは複数項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要としている患者に投与することを特徴とする、方法。
〔１３〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態が、糖尿病、脂質異常症または肥満である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療する方法において使用するための、前記〔１〕から〔９〕の１項もしくは複数項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
〔１５〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態が、糖尿病、脂質異常症または肥満である、前記〔１４〕に記載の使用のための化合物。
〔１６〕前記〔１〕から〔９〕までの１項もしくは複数項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の追加の治療剤を含み、それらを１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤と一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
〔１７〕糖尿病、脂質異常症または肥満の治療に有用な医薬品を調製するための、前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｒ¹は、直鎖および分岐鎖のＣ_1-6−アルキルおよびＣ_3-7−シクロアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは１個または複数のＦで置換されていてもよく、Ｈ₃Ｃ−、ＦＨ₂Ｃ−、Ｆ₂ＨＣ−およびＦ₃Ｃ−から独立に選択される１個または２個の基で、置換されていてもよく、
ＨｅｔＡｒ¹は、Ｎ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロ芳香族環からなる群から選択され、各ヘテロ芳香族環は、Ｌ^Qから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^Nは、独立に、Ｈ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる群から選択され、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²は、ａ）フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルならびにＮ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロ芳香族環（前記フェニル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環のそれぞれは、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、前記フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環は、１個の基Ｔで置換されていてもよい）、ならびにｂ）−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｃ_1-6−アルキルまたは−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｃ_3-6−シクロアルキル基でＮ原子が置換されている１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル（前記スルホニル基のアルキルおよびシクロアルキル置換基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ_1-6−アルキル−、Ｃ_2-6−アルケニル−、Ｃ_2-6−アルキニル−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ^N）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-3−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環であり、１個、２個もしくは３個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられており、かつ／または−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^NT1は、Ｈ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、ＮＣ−、（Ｈ₃Ｃ）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、シクロプロピル−Ｈ₂Ｃ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｃ_3-6−シクロアルキルであってＦ、Ｈ ₃ Ｃ−、ＨＯ−およびＨ ₃ ＣＯ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよい当該Ｃ _3-6 −シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ_4-7−シクロアルキル環であり、１個または２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）₂によって置き換えられており、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、（Ｒ^N）₂Ｎ−、ＨＯ−およびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ^N、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
アリール、フェニルおよびヘテロアリールは、１個または複数の置換基Ｌ^Arで置換されていてもよく、
Ｒ^NT2は、ＨまたはＣ_1-6−アルキルであり、あるいは
Ｒ^NT1およびＲ^NT2は、連結して、Ｃ_3-6−アルキレン基からなる群から選択される１個の基を形成し、
１個または２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）₂によって置き換えられており、
これは、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、ＨＯ−（Ｃ_1-3−アルキル）−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−（Ｃ_1-3−アルキル）−、Ｆ₃Ｃ−、ＮＣ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−、ＨＯ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−および３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ^Arは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ_1-4−アルキル−、シクロプロピル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ^N）₂Ｎ−およびＣ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる基から選択され、
各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ^Pは、ＦまたはＣ_1-3−アルキルであり、アルキル基は、１個または複数のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｌ^Qは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−、Ｆ₂ＨＣ−、Ｆ₃Ｃ−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ₂ＨＣ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−またはＣ_3-7−シクロアルキル−Ｏ−であり、
ｎは、０、１、２、３または４から選択される整数である］
の化合物、またはその塩。
Ｒ¹が、

からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１個〜３個のＦ原子で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
ＨｅｔＡｒ¹が、

からなる群から選択され、各基が、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、（Ｈｅｔ）Ａｒ²−基が、式Ｉの化合物内のＨｅｔＡｒ²−部分の位置を示すために図示されている、請求項１又は２に記載の化合物。
（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、フェニル、テトラゾリル、ピリジノニル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チエニルおよびチアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリルおよびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、
前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
Ｒ^N、ＴおよびＬ^Arが請求項１で定義された通りである、
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、

からなる群から選択され、各基が、１個の基Ｔで、およびＬ^Arから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、ＴおよびＬ^Arが請求項１で定義された通りである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
ｎが１であり、Ｌ^PがＨ₃Ｃ−またはＦである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
ｎが０または１であり、Ｌ^PがＦである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ¹が、

からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
ＨｅｔＡｒ¹が、

からなる群から選択され、各基が、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、（Ｈｅｔ）Ａｒ²−基が、式Ｉの化合物内のＨｅｔＡｒ²−部分の位置を示すために図示されており、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、フェニル、テトラゾリル、ピリジノニル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チエニルおよびチアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、Ｌ^Arから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリル、およびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、
前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
Ｒ^Nが、Ｈ、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−およびＨ₃Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｔが、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＣＮ、−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^NT1Ｒ^NT2、−ＣＨ₂−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^NT1Ｒ^NT2、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ（ＣＨ₃）₂、モルホリン−４−イル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＦ₃、−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＣＨ₃、−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＮＨ₂−および−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＮＨＣＨ₃からなる群から選択され、
Ｒ^NT1が、Ｈ、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基が、Ｆ、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−、Ｈ₃Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
フェニルが、Ｆ、Ｈ₃Ｃ−、ＨＯ−（Ｃ_1-2−アルキル）−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−ＣＨ₂−、ＨＯ−、およびＨ₃Ｃ−Ｏ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
各ヘテロアリールが、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、およびピリダジニルからなる群から選択され、これらのそれぞれが、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−ＣＨ₂−、シクロプロピル、ＨＯ−およびＨ₃Ｃ−Ｏ−から独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
各ヘテロシクリルが、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、これらのそれぞれが、１個のＨ₃Ｃ−基で置換されていてもよく、
追加的に、基Ｒ^NT1−Ｇ３が、残基（Ｈ₃Ｃ）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ₂−、シクロプロピル−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−、２−ヒドロキシシクロヘキシル−ＣＨ₂−およびテトラヒドロピラニルを含み、
Ｒ^NT2が、Ｈおよび−ＣＨ₃からなる群から選択されるか、または
基Ｒ^NT1およびＲ^NT2が、連結して、およびこれらが結合しているＮ原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよび１，４−オキサゼパニルからなる群から選択される基を形成し、これらのそれぞれが、Ｆ、Ｆ₃Ｃ−、ＨＯ−ＣＨ₂−、Ｈ₃ＣＯ−ＣＨ₂−、ＮＣ−、ＨＯ−、ＣＨ₃−Ｏ−および３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ^Arが、ＦおよびＨ₃Ｃ−からなる群から選択され、
Ｌ^PがＨ₃Ｃ−またはＦであり、ｎが０または１である、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ¹が、

からなる群から選択され、
ＨｅｔＡｒ¹が、

からなる群から選択され、
各基が、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²−基が、式Ｉの化合物内のＨｅｔＡｒ²−部分の位置を示すために図示されており、
（Ｈｅｔ）Ａｒ²が、

からなる群から選択され、各基が、Ｃ_1-3−アルキル、ＨＯ−（Ｃ_1-3−アルキル）−、ＣＮ、（Ｈ₃Ｃ）₂Ｎ−およびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−から選択される１個の基で置換されていてもよく、１個のＨ₃Ｃ−基で追加的に置換されていてもよく、
Ｌ^PがＦであり、ｎが０または１である、
請求項１に記載の化合物。
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
請求項１から９のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療するための医薬組成物。
Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態が、糖尿病、脂質異常症または肥満である、請求項１２に記載の医薬組成物。
請求項１から９のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の追加の治療剤を含む、医薬組成物。