JP2015514553A - プロテーゼ周囲の乳房インプラント感染の治療のための乳房インプラントスペーサー - Google Patents

Abstract

本発明は、プロテーゼ周囲の乳房インプラント感染を治療する改善された装置（１００，２００）と方法を提供する。本発明は、セメント、及び抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする乳房インプラントスペーサーを提供する。スペーサーは、乳房インプラントに実質的に近似するように設計され、またスペーサーは、乳房インプラントに匹敵する容積または匹敵する形状を持つように設計される。スペーサーは、複数の区域を含む。【選択図】 図２

Description

本発明は、一般的に乳房インプラントから起こる感染の治療のための装置及び方法を開示する。

米国の女性の９人に約１人が毎年乳癌と診断され、かつ年当たりの約９００００人の女性が組織拡大を利用する乳房再建及びそれに続く永久的な乳房インプラントの挿入を受けることを選ぶ。不幸にも、これらの再建の約２０−２４％がプロテーゼ周囲のインプラント感染の発生によって悪化されるだろう。加えて、２０１０年には約２７００００人の女性が美容整形の乳房拡張を受け、かつ約２．０−２．５％がプロテーゼ周囲のインプラント感染を発生すると予想される。拡張インプラント乳房再建または拡張乳房のプロテーゼ周囲の感染は破壊的な悪化と考えられる。

多数の最近のプロトコルは、最初の乳房インプラント処置と関連した感染を防止する試みを記載している。かかるプロトコルは、インプラント処置時の抗生物質によるインプラント位置の広範囲の洗浄（米国特許出願公開ＵＳ２０１１／０１３７４１２Ａｌ号）、インプラントを抗生物質で被覆すること（米国特許出願公開ＵＳ２０１０／０１９８３５０Ａｌ号；米国特許出願公開ＵＳ２０１１／０１０６２４８Ａｌ号；米国特許出願公開ＵＳ２０１１／０２６２５１１Ａｌ号）、及び抗生物質溶出ポケット（米国特許出願公開ＵＳ２０１１／０１６０８５４Ａｌ号）または生物分解性メッシュ（米国特許出願公開ＵＳ２０１０／０１６８８０８Ａｌ号；米国特許出願公開ＵＳ２０１１／００８２５４５Ａｌ号）によって取り囲まれているインプラントを使用することを含む。さらに、再建的乳房移植の場合に、組織拡張時の抗生物質による処理（米国特許出願公開ＵＳ２０１１／０１３７２４４Ａｌ号）を含む。しかし、かかるプロトコルはプロテーゼ周囲の乳房インプラント感染の発生率を減らすことができるとしても、それらは１００％効果的ではない。

抗生物質だけを使用してプロテーゼ周囲の乳房インプラント感染を治療する最初の試みは幾らか効果的であったが、それらの場合の６８％までにおいて堅くて痛い再建された乳房の発生と関連した（Ｃｏｕｒｔｉｓｓら、Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕｒｇ．６３：８１２−８１６，２００３）。

プロテーゼ周囲の乳房インプラント感染の現在の治療プロトコルは、経口及び静脈内抗生物質治療の使用、並びにそれに続く外科創面切除及びインプラント交換（インプラントサルベージとしても知られる）を採用する（Ｙｉｉ及びＫｈｏｏ，Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕｒｇ．１１１：１０８７−１０９２，２００３；Ｓｐｅａｒら、Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕｒｇ．１１３：１６３４−１６４４，２００４；Ｓｐｅａｒ及びＳｅｒｕｙａ，Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕｒｇ．１２５：１０７４−１０８４，２０１０；Ｂｅｎｎｅｔｔら、Ｊ．Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ａｅｓｔｈｅｔ．Ｓｕｒｇ．６４：１２７０−１２７７，２０１１）。この治療法は、軽い感染を管理することに対しては好結果であることがわかっているが、それは重い感染を治療するために利用されるときに約２５−３０％の成功率を持つにすぎない。

最近の報告書は、インプラント救命でのゲンタマイシンで含浸された凍結乾燥されたコラーゲンマトリックスの添加、及びコラーゲン担体の続く吸収を詳述する（Ｌａｐｉｄ，Ｊ．Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ａｅｓｔｈｅｔ．Ｓｕｒｇ．６４：ｅ３１３−３１６，２０１１）。しかし、コラーゲンは瘢痕組織の主要成分であり、かつコラーゲンマトリックスは緻密な瘢痕形成のための足場として作用することができ、それは堅くて痛い再建された乳房の発生を導くだろう。さらに、いったん抗生物質が解放されたら、マトリックスは細菌成長のための潜在媒体として作用することができるだろう。

抗生物質治療−インプラント交換のプロトコルの失敗は、６〜１２ヶ月間のインプラントの除去を必要とする。これは、むしろ長くてかつ痛い組織拡張工程が新しい永久インプラントが挿入される前に繰り返されることを必要とする再建された乳房の収縮（ドメインの損失）を発生することが多い。拡張した乳房からのインプラントの除去は、収縮及び軟組織のゆがみを発生することがあり、待ち時間の完了後に美容的に容認できる再拡張を達成する能力を損なう。

従って、プロテーゼ周囲の乳房インプラント感染を治療するための改善された装置及び方法は、技術の著しい前進を表わすだろう。

本開示は、プロテーゼ周囲の乳房インプラント感染を治療するための改善された装置及び方法を提供する。改善された患者の成果に加えて、物理的及び心理的の両方で、ここに述べられた装置及び方法の利点は、患者及び保険会社のための減少した費用を含む。

本開示は、まずセメント、及び抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらの組合せを含む乳房インプラントスペーサーを提供する。乳房インプラントスペーサーは、最初の乳房インプラントの所定場所に挿入されるように設計されており、それは最初の乳房インプラントに実質的に近似するように設計される。言い換えれば、乳房インプラントスペーサーは、最初の乳房インプラントに匹敵する容積及び／または匹敵する形状を持つように設計される。

乳房インプラントスペーサーは複数の区域を含むことができる。例示的実施態様では、これらの区域は少なくとも第一枢動ピンによって連結される。少なくとも第一枢動ピンは、ポリマー、アクリルセメント（抗生物質を添加されることができる）、金属、またはそれらの組合せを含むがそれらに限定されない、多数の異なる材料を含むことができる。少なくとも第一枢動ピンの製造に使用するために好適なポリマーは、超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、ポリエーテルエーテルケトン、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、アクリロニトリルブタジエンスチレン、フッ素化エチレンプロピレン、マイカに結合されたポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、エチレンテトラフルオロエチレン、ポリフェニレンスルフィド、ポリフェニルスルホン、ポリエチレンイミン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリ（ｐ−フェニレンオキシド）、またはそれらの組合せを含むがそれらに限定されない。枢動ピンの製造に使用するために好適な金属は、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム、またはそれらの組合せを含むがそれらに限定されない。区域はまた、第一枢動ピン及び第二枢動ピンによって連結されることができ、これらのピンは同じ材料または異なる材料から作られることができる。乳房インプラントスペーサーはまた、縫合穴を含むことができる。乳房インプラントスペーサーが複数の区域を含むとき、複数の区域の少なくとも二つは縫合穴を含むことができる。

区域はまた、ワイヤーによって連結されることができ、これらのワイヤーは、例えば、ステンレス鋼、ＤＦＴ（登録商標）、チタンもしくはチタン合金、タンタル、銅−マンガン、銅−ニッケル、ニッケル−クロムまたは四元抵抗合金、機械的合金、オーステナイトニッケル−クロム系超合金、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）耐食超合金、または銅−亜鉛−アルミニウム−ニッケル、銅−アルミニウム−ニッケル、もしくはニッケル−チタン形状記憶合金を含むがそれらに限定されない形状記憶合金を含むことができる。区域はまた、例えばステンレス鋼、ＤＦＴ（登録商標）、チタンまたはチタン合金、タンタル、銅−マンガン、銅−ニッケル、ニッケル−クロムもしくは四元抵抗合金、機械的合金、オーステナイトニッケル−クロム系超合金、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）耐食超合金、または銅−亜鉛−アルミニウム−ニッケル、銅−アルミニウム−ニッケル、もしくはニッケル−チタン形状記憶合金を含むがそれらに限定されない形状記憶合金を含むことができるばねによって連結されることができる。

ある実施態様では、乳房インプラントスペーサーはさらに、テンプレートを含む。テンプレートは、生体適合性ポリマー及び／または金属を含むことができる。テンプレートの製造に使用するために好適な生体適合性ポリマーは、超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、ポリエーテルエーテルケトン、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、アクリロニトリルブタジエンスチレン、フッ素化エチレンプロピレン、マイカに結合されたポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、エチレンテトラフルオロエチレン、ポリフェニレンスルフィド、ポリフェニルスルホン、ポリエチレンイミン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリ（ｐ−フェニレンオキシド）、またはそれらの組合せを含むがそれらに限定されない。テンプレートの製造に使用するために好適な金属は、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム、またはそれらの組合せを含むがそれらに限定されない。

乳房インプラントスペーサーは型から作られることができ、それは、例えば、ポリエーテルエーテルケトン、医療グレードのプラスチックもしくはシリコーン、超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、またはそれらの組合せを含むことができる。乳房インプラントスペーサーはまた、射出成型可能な型から作られることができ、それは、例えば、医療グレードのプラスチックまたはシリコーンを含むことができる。

乳房インプラントスペーサーは、ポリメチルメタクリレートセメント、メチルメタクリレート−スチレンコポリマーセメント、またはメチルメタクリレート−メチルアクリレートセメントを含むことができる。一般的に、乳房インプラントスペーサーに使用される抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤は、セメント硬化で発生した熱によって劣化されない。ここに述べられた乳房インプラントスペーサーに使用するための好適な抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤は、バンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、オキサシリン、クロキサシリン、メチシリン、リンコマイシン、アンピシリン、コリスチン、クリンダマイシン、セファロスポリン、アンホテリシンＢ、フルコナゾール、銅窒化物、金属銀、またはそれらのいずれかの組合せを含むがそれらに限定されない。

本開示はまた、複数の区域を含む乳房インプラントスペーサーを提供し、前記区域のそれぞれはポリメチルメタクリレートセメント、及びバンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、またはそれらのいずれかの組合せを含み、前記複数の区域は第一枢動ピン及び第二枢動ピンによって連結され、さらにスペーサーは乳房インプラントの容積及び形状に近似するように設計される。

本開示はさらに、複数の区域を含む乳房インプラントスペーサーを提供し、前記区域のそれぞれはポリメチルメタクリレートセメント、及びバンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、またはそれらのいずれかの組合せを含み、前記複数の区域は、ばねによって連結され、さらにスペーサーは乳房インプラントの容積及び形状に近似するように設計される。

本開示はさらに、乳房インプラントスペーサーを形成するための型であって、それが凹状へこみ及び複数の突起を含む凸状プランジャーを規定するベースを含み、前記型が乳房インプラントの容積及び／または形状に近似するかまたは実質的に匹敵する型を提供する。さらに、本開示は、乳房インプラントスペーサーを形成するための射出成型可能な型であって、それが複数の充填口、複数の空気流出口、及び複数の中隔アンカーを持つ凸状第一部及び平坦第二部を含む外殻、及び液体充填口を持つ内部袋を含み、前記複数の中隔アンカーが前記凸状第一部及び前記平坦第二部内で前記内部袋を安定化し、射出成型可能な型が乳房インプラントの容積及び形状に近似するかまたは実質的に匹敵するものを提供する。

本開示はまた、抗生乳房インプラントスペーサーを作る方法であって、それがセメントと抗生物質の混合物を、乳房インプラントの容積及び形状に近似するかまたは匹敵する型中に導入し、混合物を硬化させて抗生乳房インプラントスペーサーを形成し、そして抗生乳房インプラントスペーサーを型から除去することを含む。型は、例えば、ポリエーテルエーテルケトン、医療グレードのプラスチックまたはシリコーン、超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、またはそれらの組合せを含むことができる。型はまた、射出成型可能な型であることができ、それは、例えば、医療グレードのプラスチックもしくはシリコーン、またはそれらの組合せを含むことができる。抗生乳房インプラントスペーサーはまた、切断されて複数の区域にすることができる。

本開示はさらに、治療を必要とする患者の乳房インプラント感染を治療する方法を提供し、その方法は、乳房インプラントを、セメント及び抗生物質を含む乳房インプラントスペーサーと交換することを含み、スペーサーは乳房インプラントの容積及び形状に近似するようにまたは匹敵するように設計される。

この開示を通して、もし文脈がそうでないと示さない限り、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」のようなその変化形は、明白に述べられていない他の要素もまた含まれることができるように、「含むが、それらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｅｓ，ｂｕｔ ｉｓ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」ことを意味すると理解される。さらに、もし文脈がそうでないと示さない限り、用語「単数（ａ）」の使用は単一の対象または要素を意味することができ、またはそれはかかる対象または要素の複数または一つ以上を意味することができる。

以下の図面は、本明細書の一部を形成しかつ本発明のある態様をさらに説明するために含まれている。本発明は、ここに与えられた特別な実施態様の詳細な説明と組合せてこれらの図面の一つ以上を参照することによって良好に理解されることができる。

図１は、本開示の四つの区域の関節でつながった抗生スペーサーの一実施態様の側面図である。

図２は、本開示の六つの区域の関節でつながった抗生スペーサーの一実施態様の上面図である。

図３は、本開示の区域分けされたばね装填抗生スペーサーの一実施態様の透視図である。

図４は、本開示の抗生スペーサーを形成するために使用される型ベース及び型挿入体の一実施態様の透視図である。

図５は、本開示の抗生スペーサーを形成するために使用される型ベース及び型スペーサーの一実施態様の側面図である。

図６は、本開示の抗生スペーサーを形成するために使用される型ベースの一実施態様の上面図である。

図７は、本開示の抗生スペーサーを形成するために使用される型ベースの一実施態様の側面図である。

図８は、本開示の抗生スペーサーを形成するために使用される射出成型可能な型の一実施態様の上面図である。

図９は、本開示の抗生スペーサーを形成するために使用される射出成型可能な型の一実施態様の側面図である。

本開示は、プロテーゼ周囲の乳房インプラント感染を治療するための改善された装置及び方法を指向する。本開示は、特に、存在する乳房インプラントの容積及び形状に近似する抗生スペーサーの処方、調製及び使用に取り組む。一般的に、抗生スペーサーは、骨セメントのようなセメント、及び抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらのいずれかの組合せを含む。ある実施態様では、抗生スペーサーは、複数の連結された区域を含む。さらなる実施態様では、抗生スペーサーは、金属またはプラスチックテンプレートの少なくとも一部分をセメント、及び抗生剤、抗真菌剤、静菌剤または殺菌剤で被覆することによって形成されることができる。

図１は、本開示の抗生スペーサー１００の一実施態様の側面図を示す。この実施態様では、抗生スペーサー１００は四つの区域１０１，１０２，１０３及び１０４から構成され、それらは、区域１０１，１０２，１０３及び１０４が一般的に円形形状（図２参照）を形成するように枢動ピン１１０及び１１１上で回転できるように枢動ピン１１０及び１１１によって連結される。区域１０１，１０２，１０３及び１０４のそれぞれは、一つ以上の抗生物質で含浸されている骨セメントのようなセメントから構成される。かかる実施態様では、区域の数は重要ではなく、スペーサーの特定の要求に依存して２から８またはそれより多く（図示せず）で変わることができることは当業者は認識するだろう。加えて、区域は単一の枢動ピン（図示せず）で連結されることができる。抗生スペーサーの寸法は、特定の用途に依存して変わることができるが、一般的に直径は約９ｃｍ〜約１６ｃｍの範囲であることができ、高さ（または突起）は約３ｃｍ〜約８ｃｍの範囲であることができ、そして厚さは約５ｍｍ〜約１ｃｍの範囲であることができる。

多数の異なる材料が枢動ピン１１０及び１１１を作り上げるために使用されることができ、例えば超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー（ＤＥＬＲＩＮ（登録商標））、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、アセタールポリオキシメチレン（ＰＯＭ）コポリマー（ＣＥＬＣＯＮ（登録商標）、ＵＬＴＲＡＦＯＲＭ（登録商標）、ＡＣＥＴＲＯＮ（登録商標）ＧＰ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、マイカに結合されたポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）（ＦＬＵＯＲＯＳＩＮＴ（登録商標））、ＰＴＦＥ（ＴＥＦＬＯＮ（登録商標））、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ；ＴＥＦＺＥＬ（登録商標））、ポリフェニレンスルフィド（ＰＰＳ；ＦＯＲＴＲＯＮ（登録商標））、ポリフェニルスルホン（ＰＰＳＵ；ＲＡＤＥＬ（登録商標））、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリスルホン（ＰＳＵ；ＵＬＴＲＡＳＯＮ（登録商標）Ｓ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ；ＵＬＴＲＡＳＯＮ（登録商標）Ｅ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリ（ｐ−フェニレンオキシド）（ＰＰＯ）のようなポリマー、アクリルセメント（それは、ある例では抗生物質を添加されることができる）、またはステンレス鋼、チタンもしくはコバルトクロムのような金属、またはそれらのいずれかの組合せを含むがそれらに限定されない。

多数の異なるセメントまたはセメントの組合せが抗生スペーサーを作り上げるために使用されることができる。一般的に、かかるセメントまたはセメントの組合せは、工程の殆どまたは全てを通して乳房インプラントの形状を維持するために十分な固体であり、一方同時に感染を治療または治癒するために抗生物質の十分なまたは治療的に効果的な量をセメントから拡散させることを可能にするために十分な多孔性である。例えば、使用されることができるセメントは、商品名Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ４^ＴＭ，ＣＭＷ１，ＣＭＷ２，ＣＭＷ３，Ｚｉｍｍｅｒ Ｄｏｕｇｈ Ｔｙｐｅ，Ｚｉｍｍｅｒ ＬＶＣ，ＳＭＡＲＴＳＥＴ（登録商標）ＭＶ，ＳＭＡＲＴＳＥＴ（登録商標）ＧＭＶ、またはＳＭＡＲＴＳＥＴ（登録商標）ＧＨＶの下に製造されたものを含む、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）セメントのような骨セメント、商品名Ｓｔｒｙｋｅｒ（登録商標）Ｓｉｍｐｌｅｘ^ＴＭＰまたはＺｉｍｍｅｒ ＯＳＴＥＯＢＯＮＤ（登録商標）の下に製造されたものを含む、ＭＭＡ−スチレンコポリマーセメント、または商品名Ｃｏｂａｌｔ^ＴＭＧ−ＨＶ，Ｃｏｂａｌｔ^ＴＭＨＶ，またはＰＡＬＡＣＯＳ（登録商標）Ｒの下に製造されたものを含む、ＭＭＡ−メチルアクリレートコポリマーセメントを含むがそれらに限定されない。

多数の異なる抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらのいずれかの組合せが抗生スペーサーで使用されることができる。一般的に、かかる抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらの組合せは、抗生スペーサーを作り上げるために使用されたセメント（またはセメントの組合せ）の硬化時に発生した熱に耐えるために十分に安定である。スペーサーのための抗生剤、抗真菌剤、静菌剤または殺菌剤の選択は、実際の感染または潜在的感染源に依存することができ、バンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、オキサシリン、クロキサシリン、メチシリン、リンコマイシン、アンピシリン、コリスチン、クリンダマイシン、セファロスポリン、アンホテリシンＢ、フルコナゾール、銅窒化物、金属銀、またはそれらのいずれかの組合せを含むがそれらに限定されない。

図２は、本開示の抗生スペーサー２００の別の実施態様の上面図を示す。この実施態様では、抗生スペーサー２００は六つの区域２０１，２０２，２０３，２０４，２０５及び２０６から構成され、それらは、区域２０１，２０２，２０３，２０４，２０５及び２０６が一般的に円形形状を形成するように枢動ピン２１０上で回転することができるように枢動ピン２１０によって連結される。また、縫合穴２２１，２２２，２２３及び２２４が示されており、それらは縫合糸２２５及び２２６によって連結される。かかる実施態様では、縫合穴の数は重要ではなく、スペーサーの特定の条件に依存して１から４またはそれより多く（図示せず）で変わることができる。加えて、縫合穴はワイヤーまたはいずれかの他の好適な材料（図示せず）によって連結されることができる。

図３は、本開示の抗生スペーサー３００の別の実施態様の透視図を示す。この実施態様では、抗生スペーサー３００は、ばね３１０によって連結されている複数の区域３０１から構成される。かかる実施態様では区域３０１の寸法及び数、ばね３１０の全長、並びにばね３１０上の区域３０１間の距離はここで上で述べたように患者の特定の必要性に依存して変わることができることを当業者は認識するだろう。ある実施態様では（図示せず）、区域３０１は一つ以上のワイヤー、例えば、ステンレス鋼、ＤＦＴ（登録商標）、チタンまたはチタン合金、タンタル、銅−マンガン、銅−ニッケル、ニッケル−クロムまたは四元抵抗合金（すなわち、ＢＡＬＣＯ（登録商標）１２０，ＩＮＣＯＬＯＹ（登録商標）合金８００）、機械的合金（すなわち、ＭＯＮＥＬ（登録商標）４００）、オーステナイトニッケル−クロム系超合金（すなわち、ＩＣＯＮＥＬ（登録商標））もしくは、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）耐食超合金を含むワイヤー、または形状記憶合金から作り上げられたワイヤーによって連結されることができる。最も一般的なタイプの形状記憶合金は、銅−亜鉛−アルミニウム−ニッケル、銅−アルミニウム−ニッケル、及びニッケル−チタン（ＮｉＴｉ）合金であるが、形状記憶合金はまた、亜鉛、銅、金及び鉄を合金化することによって作られることができる。

図４は、本開示の抗生スペーサーの一実施態様を形成するために使用される型ベース４００及び型プランジャー４０１の一実施態様の透視図を示す。この実施態様では、型ベース４００は、患者からの乳房インプラント（図示せず）の形状に近似する凹状表面４００ａを持つ切り欠きまたはへこみを持ち、型プランジャー４０１は、ハンドル４０２、ヘッド４０３、及びヘッド４０３に連結された複数の突起４０４を含み、これらの突起は、抗生スペーサーの望ましい厚さに依存して長さを変えることができる。図４に示された型を使用して抗生スペーサーを形成するために、セメントと抗生物質（単数または複数）（図示せず）の混合物の望ましい量が抗生スペーサーの望ましい厚さに達するように型ベース４００の凹状表面４００ａの上に注入され、かつ型プランジャー４０１がセメント／抗生物質（単数または複数）混合物中に挿入される。セメント／抗生物質（単数または複数）混合物が抗生スペーサーを形成するために固まり、硬化しまたは凝固（ｈａｒｄｅｎｓ，ｃｕｒｅｓまたはｓｅｔｓ）したら、プランジャー４０１が抗生スペーサーから除去され、かつ抗生スペーサーが型ベース４００の凹状表面４００ａから除去される。ある実施態様では、このように形成された抗生スペーサーは、使用前に複数の区域に切断されることができる。

医療グレードのプラスチック、またはＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）ＳＩＬＡＳＴＩＣ（登録商標）Ｑ７−４７８０またはいずれかの他の８０ジュロメーターシリコーンのようなシリコーン、超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ＰＥＥＫ、アセタールホモポリマー（ＤＥＬＲＩＮ（登録商標））、またはアセタールポリオキシメチレン（ＰＯＭ）コポリマー（ＣＥＬＣＯＮ（登録商標）、ＵＬＴＲＡＦＯＲＭ（登録商標）、ＡＣＥＴＲＯＮ（登録商標）ＧＰ）を含むがそれらに限定されないいずれかの好適な材料が型ベース４００及びプランジャー４０１を形成するために使用されることができる。一般的に、型ベース４００及びプランジャー４０１を形成するために使用される材料は、固まったまたは硬化した抗生スペーサーの除去を容易にするために柔軟であるべきであるが、セメント／抗生物質の混合物が型ベース４００に添加され、かつプランジャー４０１がセメント／抗生物質混合物中に挿入されるときにその形状を維持するために十分な固さであるべきである。加えて、材料はセメント／抗生物質の混合物と有害反応するべきでなく、または混合物中のセメントまたは抗生物質の分解を起こすべきでない。

図５は、本開示の抗生スペーサーの一実施態様を形成するために使用されることができる、図４に示された型ベース４００及び型プランジャー４０１の実施態様の側面図を示す。もう一度、型ベース４００は、患者からの乳房インプラント（図示せず）の形状に近似する凹状表面４００ａを持ち、型プランジャー４０１は、ハンドル４０２、ヘッド４０３、及びヘッド４０３に連結された複数の突起４０４を含み、突起は、抗生スペーサーの希望の厚さに依存して長さを変えることができる。

図６は、本開示の抗生スペーサーの一実施態様を形成するために使用される型ベース５００の一実施態様の上面図を示す。型ベース５００は切り欠き部分５００ａを規定し、それは、この実施態様では形状が一般的に円形である。他の実施態様（図示せず）では、切り欠き部分は、本開示の抗生スペーサーを構成するために望ましい一般的に三角形、正方形、もしくは長方形の形状、またはいずれかの他の形状を持つことができる。型ベース５００はまた、複数（この実施態様では７本）の脚または突起５０１を含み、それらは縫合糸またはワイヤーのための穴を形成するために使用される。かかる実施態様では脚または突起５０１の数は重要ではなく、かつスペーサーの特定の条件に依存して０，１，２，３，４，５または６またはそれより多く（図示せず）で変わることができることを当業者は認識するだろう。図６に示された型を使用して抗生スペーサーを形成するために、セメントと抗生物質（単数または複数）（図示せず）の混合物の希望の量が抗生スペーサーの希望の厚さに到達するように型ベース５００の切り欠き部分５００ａ中に注入される。抗生スペーサーを形成するためにセメント／抗生物質（単数または複数）混合物が固まり、硬化しまたは凝固したら、抗生スペーサーは型ベース５００の切り欠き部分５００ａから除去される。ある実施態様では、このように形成された抗生スペーサーは使用前に複数の区域に切断されることができる。

図７は、本開示の抗生スペーサーを形成するために使用される型ベースの一実施態様の側面図を示す。もう一度、型ベース５００は切り欠き部分５００ａ及び複数の脚または突起５０１を持つ。切り欠き部分５００ａの底はこの実施態様では平坦であるけれども、底はこの開示のさらなる実施態様（図示せず）では凹状であることができる。

図８は、本開示の抗生スペーサーの一実施態様を形成するために使用される射出成型可能な型６００の一実施態様の上面図を示す。型６００は、二つのねじ山付き注入／充填口６０１、二つの空気流出口６０２、及び内部袋（図８には示さず；図９参照）に連結されている取付具６０４（この実施態様ではルアーロック取付具）を持つ充填口６０３を含む。射出成型可能な型６００のこの実施態様は、形状が一般的に円形であるが、代替実施態様（図示せず）では射出成型可能な型は形状が一般的に三角形、正方形または長方形、またはいずれかの他の希望の形状であることができる。射出成型可能な型６００を形成するために医療グレードのプラスチックまたはＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）ＳＩＬＡＳＴＩＣ（登録商標）Ｑ７−４７８０もしくはいずれかの他の８０ジュロメーターシリコーンのようなシリコーンを含むがそれらに限定されないいずれかの好適な材料が使用されることができる。

図９は、本開示の抗生スペーサーの一実施態様を形成するために使用されることができる、図８に示された射出成型可能な型の実施態様の側面図を示す。もう一度、型６００は、二つのねじ山付き注入／充填口６０１、二つの空気流出口６０２、及び内部袋６０６に連結されている取付具６０４（この実施態様ではルアーロック取付具）を持つ充填口６０３を含む。内部袋は、水、塩水、シリコーン、空気または窒素を含むがそれらに限定されない抗生スペーサーの形状を規定するいずれかの好適な材料で満たされることができる。また、図９に示されているのは、型６００に対する内部袋６０６の動きを防ぐ隔膜６０５である。型６００を使用して抗生スペーサーを形成するために、希望の量のセメントと抗生物質（単数または複数）（図示せず）の混合物が注入／充填口６０１の一つ中に注入またはポンプ輸送され、かつ流体またはガスが抗生スペーサーの希望の厚さに達するように内部袋６０６に添加される。抗生スペーサーを形成するためにセメント／抗生物質（単数または複数）の混合物が固まり、硬化しまたは凝固したら、抗生スペーサーは、シリコーン外層を鋭く切開することによって型６００から除去され、内部袋をそのままで残す。ある実施態様では、このような形成された抗生スペーサーは使用前に複数の区域に切断されることができる。

以下の例は、本発明の好適な実施態様を証明するために含まれる。以下の例に開示された技術は本発明の実行でうまく機能するように本発明者によって発見された技術を表わし、従ってその実行のための好ましい方式を構成すると考えられることができることが当業者によって認識されるだろう。しかし、本開示に照らして、開示された特別な実施態様で多くの変化がなされることができ、さらに本発明の精神及び範囲から逸脱することなく同様のまたは類似の結果を得ることができることを当業者は認識するはずである。本発明は、本発明の個々の態様の単一の例示として意図している、ここに述べられた特別な実施態様によって範囲を限定されるべきでなく、かつ機能的に均等な方法及び構成要素は本発明の範囲内にある。実際、本発明の種々の変更は、ここに示されかつ述べられたものに加えて、前の説明から当業者には明らかになるだろう。かかる変更は、添付の請求項の範囲内に入ることを意図されている。

実施例１
抗生物質含浸スペーサーは、プロテーゼ周囲の乳房インプラント感染を治療するための新規でかつ効果的な方法を提供する。患者は、感染インプラントの除去及び創面切除のために手術室に戻される。除去された乳房インプラントの形状と容積を複製するように形造られた抗生物質含浸スペーサーが挿入される。このスペーサーは、ポリメチルメタクリレートから構成され、かつバンコマイシン、トブラマイシン及びボリコナゾールの全てまたは組合せを含む。インプラントが挿入された後に接近用切開部は閉じられる。４週の期間に渡ってインプラントはその抗生物質量を放出し、ＭＩＣ（平均抑制濃度）の１００倍まで及びそれを越える局部濃度を達成するだろう。超生理学的抗生物質濃度は、高度に殺菌性であるが、腎毒性及び耳毒性を避ける最小の体内吸収を引き起こす。局部感染を管理するのに加えて、スペーサーは、再建された乳房の繰り返し拡張の必要性を避けかつ美容整形の拡張の場合の美観を損なう収縮の可能性を減らす乳房の形状と容積を維持する。スペーサーは、抗生物質の全身投与療法と関連して使用される。６〜１２週間後に患者は、スペーサーの除去と永久乳房インプラントの挿入のために手術室に戻される。

左右単純乳房切除後に合併症のない拡張インプラント乳房再建を受けた女性が抗生物質含浸スペーサーを試験するために選ばれた。最初の手術後の１４ヶ月で患者は、右乳房の膨張、痛み及び紅班の発生を併発した左右乳首再建を受けた。彼女は手術室に戻され、そこで洗浄及び創面切除が実施された。培養物が得られ、最初のインプラントは浄化されかつ交換された。手術の培養物はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を示し、彼女は、この培養物に対して特異的な抗生物質の静脈内投与のコースを受けた。この治療介入にもかかわらず、感染は再発され、彼女はインプラントの除去、創面切除、及びバンコマイシン及びトブラマイシンを含む抗生スペーサーの挿入のために手術室に戻された。繰り返し培養は再度ＭＲＳＡを示した。彼女は抗生物質の静脈内投与の短いコースを受けた後に抗生物質の経口投与の４週間コースを行なった。術後７週目に患者はスペーサーの除去及び永久乳房インプラントの挿入のために手術室に戻された。患者は１８ヵ月間継続管理され、再感染または被膜拘膜の徴候は現われなかった。再建の全体的な美感は良好であり、この時点で治療は成功と思われる。

ここに開示されかつ請求された組成物及び／または方法の全ては、本開示に照らして過度の実験なしに作られかつ実施されることができる。この発明の組成物及び方法は好適な実施態様に関して述べられているが、本発明の概念、精神及び範囲から逸脱しなければ組成物及び／または方法及びここに述べられた方法の工程または工程の順序に変更が適用されることができることは当業者には明らかであるだろう。より詳細には、化学的に及び物理的にの両方で関連したある薬剤が同じまたは同様の結果が達成されながらここに述べた薬剤に対して置換されることができることは明らかであるだろう。当業者に明らかなかかる類似の置換及び変更の全ては添付請求項により規定された本発明の精神、範囲及び概念内にあると思われる。

Claims (48)

1. セメント、及び抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする乳房インプラントスペーサー。
2. スペーサーが、乳房インプラントに実質的に近似するように設計されることを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
3. スペーサーが、乳房インプラントに匹敵する容積または匹敵する形状を持つように設計されることを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
4. スペーサーが複数の区域を含むことを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
5. 複数の区域が少なくとも第一枢動ピンによって連結されることを特徴とする請求項４に記載の乳房インプラントスペーサー。
6. 少なくとも第一枢動ピンがポリマー、アクリルセメント、金属、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項５に記載の乳房インプラントスペーサー。
7. 少なくとも第一枢動ピンがポリマーを含むことを特徴とする請求項６に記載の乳房インプラントスペーサー。
8. 少なくとも第一枢動ピンが超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、ポリエーテルエーテルケトン、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、アクリロニトリルブタジエンスチレン、フッ素化エチレンプロピレン、マイカに結合されたポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、エチレンテトラフルオロエチレン、ポリフェニレンスルフィド、ポリフェニルスルホン、ポリエチレンイミン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリ（ｐ−フェニレンオキシド）、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項７に記載の乳房インプラントスペーサー。
9. 少なくとも第一枢動ピンが金属を含むことを特徴とする請求項６に記載の乳房インプラントスペーサー。
10. 少なくとも第一枢動ピンがステンレス鋼、チタン、コバルトクロム、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項９に記載の乳房インプラントスペーサー。
11. 少なくとも第一枢動ピンがアクリルセメントを含むことを特徴とする請求項６に記載の乳房インプラントスペーサー。
12. アクリルセメントが抗生物質を添加されていることを特徴とする請求項１１に記載の乳房インプラントスペーサー。
13. 複数の区域が第一枢動ピン及び第二枢動ピンによって連結されていることを特徴とする請求項５に記載の乳房インプラントスペーサー。
14. 複数の区域がワイヤーによって連結されていることを特徴とする請求項４に記載の乳房インプラントスペーサー。
15. ワイヤーがステンレス鋼、ＤＦＴ（登録商標）、チタンまたはチタン合金、タンタル、銅−マンガン、銅−ニッケル、ニッケル−クロムまたは四元抵抗合金、機械的合金、オーステナイトニッケル−クロム系超合金、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）耐食超合金、または形状記憶合金を含むことを特徴とする請求項１４に記載の乳房インプラントスペーサー。
16. ワイヤーが形状記憶合金を含むことを特徴とする請求項１５に記載の乳房インプラントスペーサー。
17. 形状記憶合金が銅−亜鉛−アルミニウム−ニッケル、銅−アルミニウム−ニッケル、またはニッケル−チタン形状記憶合金であることを特徴とする請求項１６に記載の乳房インプラントスペーサー。
18. 複数の区域がばねによって連結されていることを特徴とする請求項４に記載の乳房インプラントスペーサー。
19. ばねがステンレス鋼、ＤＦＴ（登録商標）、チタンまたはチタン合金、タンタル、銅−マンガン、銅−ニッケル、ニッケル−クロムまたは四元抵抗合金、機械的合金、オーステナイトニッケル−クロム系超合金、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）耐食超合金、または形状記憶合金を含むことを特徴とする請求項１８に記載の乳房インプラントスペーサー。
20. ばねがステンレス鋼を含むことを特徴とする請求項１９に記載の乳房インプラントスペーサー。
21. テンプレートをさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
22. テンプレートが生体適合性ポリマーまたは金属を含むことを特徴とする請求項２１に記載の乳房インプラントスペーサー。
23. テンプレートが生体適合性ポリマーを含むことを特徴とする請求項２２に記載の乳房インプラントスペーサー。
24. テンプレートが超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、ポリエーテルエーテルケトン、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、アクリロニトリルブタジエンスチレン、フッ素化エチレンプロピレン、マイカに結合されたポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、エチレンテトラフルオロエチレン、ポリフェニレンスルフィド、ポリフェニルスルホン、ポリエチレンイミン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリ（ｐ−フェニレンオキシド）、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項２３に記載の乳房インプラントスペーサー。
25. テンプレートが金属を含むことを特徴とする請求項２２に記載の乳房インプラントスペーサー。
26. テンプレートがステンレス鋼、チタン、コバルトクロム、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項２５に記載の乳房インプラントスペーサー。
27. 乳房インプラントスペーサーが縫合穴を含むことを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
28. 複数の区域の少なくとも二つが縫合穴を含むことを特徴とする請求項４に記載の乳房インプラントスペーサー。
29. 乳房インプラントスペーサーが型から作られることを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
30. 型が医療グレードのプラスチックまたはシリコーン、超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項２９に記載の乳房インプラントスペーサー。
31. 乳房インプラントスペーサーが射出成型可能な型から作られることを特徴とする請求項２９に記載の乳房インプラントスペーサー。
32. 射出成型可能な型が医療グレードのプラスチックまたはシリコーンを含むことを特徴とする請求項３１に記載の乳房インプラントスペーサー。
33. セメントがポリメチルメタクリレートセメント、メチルメタクリレート−スチレンコポリマーセメント、またはメチルメタクリレート−メチルアクリレートセメントであることを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
34. セメントがポリメチルメタクリレートセメントであることを特徴とする請求項３３に記載の乳房インプラントスペーサー。
35. 前記抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤がセメント硬化によって劣化しないことを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラントスペーサー。
36. 抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤がバンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、オキサシリン、クロキサシリン、メチシリン、リンコマイシン、アンピシリン、コリスチン、クリンダマイシン、セファロスポリン、アンホテリシンＢ、フルコナゾール、銅窒化物、金属銀、またはそれらのいずれかの組合せであることを特徴とする請求項３５に記載の乳房インプラントスペーサー。
37. 抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤がバンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、またはそれらのいずれかの組合せであることを特徴とする請求項３６に記載の乳房インプラントスペーサー。
38. 複数の区域を含む乳房インプラントスペーサーであって、前記区域のそれぞれがポリメチルメタクリレートセメント及びバンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、またはそれらのいずれかの組合せを含み、前記複数の区域が第一枢動ピン及び第二枢動ピンによって連結されていることを特徴とする乳房インプラントスペーサー。
39. 複数の区域を含む乳房インプラントスペーサーであって、前記区域のそれぞれがポリメチルメタクリレートセメント、及びバンコマイシン、トブラマイシン、ボリコナゾール、またはそれらのいずれかの組合せを含み、前記複数の区域がばねによって連結されていることを特徴とする乳房インプラントスペーサー。
40. 乳房インプラントスペーサーを形成するための型であって、それが凹状へこみと複数の突起を含む凸状プランジャーとを規定するベースを含み、前記型が乳房インプラントの容積及び形状に近似することを特徴とする型。
41. 乳房インプラントスペーサーを形成するための射出成型可能な型であって、それが複数の充填口、複数の空気流出口、及び複数の中隔アンカーを持つ、凸状第一部と平坦第二部を含む外殻、及び液体充填口を持つ内部袋を含み、前記複数の中隔アンカーが前記凸状第一部及び前記平坦第二部内で前記内部袋を安定化し、前記射出成型可能な型が乳房インプラントの容積及び形状に近似することを特徴とする射出成型可能な型。
42. 抗生乳房インプラントスペーサーを作る方法であって、それがセメント、及び抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらの組合せの混合物を、乳房インプラントの容積及び形状に近似する型中に導入し、混合物を凝固させて抗生乳房インプラントスペーサーを形成し、そして抗生乳房インプラントスペーサーを型から除去することを含むことを特徴とする方法。
43. 型が医療グレードのプラスチックまたはシリコーン、超高分子量ポリエチレン、高密度ポリエチレン、アセタールホモポリマー、アセタールポリオキシメチレンコポリマー、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項４２に記載の方法。
44. 型が射出成型可能な型であることを特徴とする請求項４３に記載の方法。
45. 射出成型可能な型が医療グレードのプラスチックもしくはシリコーン、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項４４に記載の方法。
46. 抗生乳房インプラントスペーサーを切断して複数の区域にすることをさらに含むことを特徴とする請求項４２に記載の方法。
47. 前記抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤がセメント硬化によって劣化しないことを特徴とする請求項４２に記載の方法。
48. 治療を必要とする患者の乳房インプラント感染を治療する方法であって、乳房インプラントを、セメント、及び抗生剤、抗真菌剤、静菌剤もしくは殺菌剤、またはそれらの組合せを含む乳房インプラントスペーサーと交換することを含むことを特徴とする方法。

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