JP2015509923A5 - - Google Patents
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Description
別の実施形態では、本発明は、本発明のNASPを含む組成物を提供する。ある実施形
態では、NASPは、塩基多糖が、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオー
ス、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、キシロヘキサオース
、ラフィノース、メレジトース、スタキオース、α−シクロデキストリン、β−シクロデ
キストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから選択される、硫酸化またはスル
ホン酸化多糖であり、ある実施形態では、組成物は、薬学的に許容される賦形剤をさらに
含む。ある実施形態では、組成物は、1つ以上の異なるNASP、および/または1つ以
上の治療薬、および/または試薬をさらに含む。例えば、組成物は、第XI因子、第XI
I因子、プレカリクレイン、HMWK、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第I
X因子、第X因子、第XIII因子、第II因子、およびフォンヴィレブランド因子、組
織因子、第VIIa因子、第Va因子、および第Xa因子、第IXa因子、第XIa因子
、第XIIa因子、および第VIIIa因子からなる群から選択される1つ以上の因子、
および/またはAPTT試薬、トロンボプラスチン、フィブリン、TFPI、ラッセルマ
ムシ毒、微粉化シリカ粒子、エラグ酸、スルファチド、およびカオリンからなる群から選
択される1つ以上の組成物をさらに含み得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有効な量の組成
物を含む組成物であって、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が、α−シクロデキストリ
ン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリ
オース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース
、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボキシイコデキストリン、
および薬学的に許容される賦形剤から選択される構成員である、組成物。
(項目2)
血液凝固の亢進を必要とする対象を治療するための方法で用いる単位投与製剤であって
、前記方法が、非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有
効な量の組成物を前記対象に投与することを含み、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が
、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラ
フィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオ
ース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボ
キシイコデキストリンから選択される構成員であり、前記単位投与製剤が、約0.5mg
〜約1000mgの量の前記NASPを含む、単位投与製剤。
(項目3)
前記NASPが、約0.01mg/kg〜約100mg/kgの投与量を提供するのに
十分な量である、項目2に記載の単位投与製剤。
(項目4)
前記NASPが、前記単位投与製剤が投与される対象における血液凝固を亢進するのに
十分な量である、項目2または3に記載の単位投与製剤。
(項目5)
前記単位投与製剤が、経口単位投与製剤である、項目2〜4のいずれか1項に記載の
単位投与製剤。
(項目6)
血液凝固の亢進を必要とする対象を治療するための方法であって、非抗凝固性の硫酸化
またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有効な量の組成物を前記対象に投与す
ることであって、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が、α−シクロデキストリン、β−
シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、
マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペ
ンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボキシイコデキストリンから選択さ
れる構成員である、投与することと、それによって前記対象を治療することと、を含む、
方法。
(項目7)
前記NASPが、約0.01mg/kg〜約100mg/kgの投与量で投与される、
項目6に記載の方法。
(項目8)
前記NASPが、単位投与製剤として投与される、項目6または7に記載の方法。
(項目9)
前記NASPが、経口投与される、項目6〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記対象が、慢性または急性出血障害、血液因子欠乏に起因する先天性凝固障害、およ
び後天性凝固障害からなる群から選択される出血障害を有する、項目6〜9のいずれか
1項に記載の方法。
(項目11)
前記血液因子欠乏が、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因
子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、プロトロンビン、フィブリノゲン、お
よびフォンヴィレブランド因子からなる群から選択される1つ以上の因子の欠乏である、
項目6〜10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
血液凝固の亢進の必要性の原因が、抗凝固剤の事前投与、手術、または他の侵襲的手技
である、項目6〜11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
凝固促進剤、内因性凝固経路の活性化剤、外因性凝固経路の活性化剤、および第2のN
ASPからなる群から選択される作用物質を投与することをさらに含む、項目6〜12
のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記作用物質が、組織因子、第II因子、第V因子、第Va因子、第VII因子、第V
IIa因子、第VIII因子、第VIIIa因子、第X因子、第Xa因子、第IX因子、
第IXa因子、第XI因子、第XIa因子、第XII因子、第XIIa因子、第XIII
因子、プレカリクレイン、カリクレイン、およびHMWK、ならびにフォンヴィレブラン
ド因子からなる群から選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記抗凝固剤が、ヘパリン、クマリン誘導体(ワルファリンまたはジクマロール等)、
組織因子経路阻害剤(TFPI)、抗トロンビンIII、ループス抗凝固剤、ネマトード
抗凝固剤ペプチド(NAPc2)、活性部位遮断第VIIa因子(第VIIai因子)、
第IXa因子阻害剤、第Xa因子阻害剤(フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、DX
−9065a、およびラザキサバン(DPC906)を含む)、第VaおよびVIIIa
因子の阻害剤(活性化タンパク質C(APC)および可溶性トロンボモジュリンを含む)
、トロンビン阻害剤(ヒルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、およびキシメラガトラ
ンを含む)、ならびに凝固因子に結合する抗体からなる群から選択される、項目12に
記載の方法。
(項目16)
前記抗凝固剤が、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、
第XIII因子、第II因子、第XI因子、第XII因子、フォンヴィレブランド因子、
プレカリクレイン、およびHMWKからなる群から選択される凝固因子に結合する抗体で
ある、項目12に記載の方法。
(項目17)
対象における組織因子経路阻害剤(TFPI)活性を阻害する方法であって、前記方法
が、前記TFPIを阻害するのに十分な量の非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖
(NASP)を含む組成物を前記対象に投与することであって、前記NASPが、α−シ
クロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノー
ス、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セ
ロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキ
シイコデキストリンから選択される構成員である、投与することと、それによってTFP
Iを阻害することと、を含む、方法。
(項目18)
生体試料における組織因子経路阻害剤(TFPI)活性を阻害する方法であって、前記
方法が、前記生体試料を、前記TFPI活性を阻害するのに十分な量の非抗凝固性の硫酸
化またはスルホン酸化多糖(NASP)と合わせることを含み、前記NASPが、α−シ
クロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノー
ス、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セ
ロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキ
シイコデキストリンから選択される構成員である、方法。
(項目19)
(a)α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオー
ス、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロ
トリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、およ
び6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員である、非抗凝固性の硫酸化ま
たはスルホン酸化多糖(NASP)と、(b)薬学的に許容される賦形剤と、第XI因子
、第XII因子、プレカリクレイン、HMWK、第V因子、第VII因子、第VIII因
子、第IX因子、第X因子、第XIII因子、第II因子、およびフォンヴィレブランド
因子、組織因子、第VIIa因子、第Va因子、第Xa因子、第IXa因子、第XIa因
子、第XIIa因子、および第VIIIa因子からなる群から選択される1つ以上の因子
と、を含む、組成物。
(項目20)
生体試料における非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)による血液
凝固の加速度を測定する方法であって、前記NASPが、α−シクロデキストリン、β−
シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、
マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペ
ンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから
選択される構成員であり、前記方法が、a)前記生体試料を前記NASPを含む組成物と
合わせることと、b)前記生体試料の凝固時間を測定することと、c)前記生体試料の前
記凝固時間を、前記NASPに曝露されていない対応する生体試料の前記凝固時間と比較
することと、を含み、前記NASPに曝露された前記生体試料の前記凝固時間の減少が、
前記凝固時間を加速させるNASPを示す、方法。
態では、NASPは、塩基多糖が、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオー
ス、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、キシロヘキサオース
、ラフィノース、メレジトース、スタキオース、α−シクロデキストリン、β−シクロデ
キストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから選択される、硫酸化またはスル
ホン酸化多糖であり、ある実施形態では、組成物は、薬学的に許容される賦形剤をさらに
含む。ある実施形態では、組成物は、1つ以上の異なるNASP、および/または1つ以
上の治療薬、および/または試薬をさらに含む。例えば、組成物は、第XI因子、第XI
I因子、プレカリクレイン、HMWK、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第I
X因子、第X因子、第XIII因子、第II因子、およびフォンヴィレブランド因子、組
織因子、第VIIa因子、第Va因子、および第Xa因子、第IXa因子、第XIa因子
、第XIIa因子、および第VIIIa因子からなる群から選択される1つ以上の因子、
および/またはAPTT試薬、トロンボプラスチン、フィブリン、TFPI、ラッセルマ
ムシ毒、微粉化シリカ粒子、エラグ酸、スルファチド、およびカオリンからなる群から選
択される1つ以上の組成物をさらに含み得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有効な量の組成
物を含む組成物であって、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が、α−シクロデキストリ
ン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリ
オース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース
、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボキシイコデキストリン、
および薬学的に許容される賦形剤から選択される構成員である、組成物。
(項目2)
血液凝固の亢進を必要とする対象を治療するための方法で用いる単位投与製剤であって
、前記方法が、非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有
効な量の組成物を前記対象に投与することを含み、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が
、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラ
フィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオ
ース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボ
キシイコデキストリンから選択される構成員であり、前記単位投与製剤が、約0.5mg
〜約1000mgの量の前記NASPを含む、単位投与製剤。
(項目3)
前記NASPが、約0.01mg/kg〜約100mg/kgの投与量を提供するのに
十分な量である、項目2に記載の単位投与製剤。
(項目4)
前記NASPが、前記単位投与製剤が投与される対象における血液凝固を亢進するのに
十分な量である、項目2または3に記載の単位投与製剤。
(項目5)
前記単位投与製剤が、経口単位投与製剤である、項目2〜4のいずれか1項に記載の
単位投与製剤。
(項目6)
血液凝固の亢進を必要とする対象を治療するための方法であって、非抗凝固性の硫酸化
またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有効な量の組成物を前記対象に投与す
ることであって、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が、α−シクロデキストリン、β−
シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、
マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペ
ンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボキシイコデキストリンから選択さ
れる構成員である、投与することと、それによって前記対象を治療することと、を含む、
方法。
(項目7)
前記NASPが、約0.01mg/kg〜約100mg/kgの投与量で投与される、
項目6に記載の方法。
(項目8)
前記NASPが、単位投与製剤として投与される、項目6または7に記載の方法。
(項目9)
前記NASPが、経口投与される、項目6〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記対象が、慢性または急性出血障害、血液因子欠乏に起因する先天性凝固障害、およ
び後天性凝固障害からなる群から選択される出血障害を有する、項目6〜9のいずれか
1項に記載の方法。
(項目11)
前記血液因子欠乏が、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因
子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、プロトロンビン、フィブリノゲン、お
よびフォンヴィレブランド因子からなる群から選択される1つ以上の因子の欠乏である、
項目6〜10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
血液凝固の亢進の必要性の原因が、抗凝固剤の事前投与、手術、または他の侵襲的手技
である、項目6〜11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
凝固促進剤、内因性凝固経路の活性化剤、外因性凝固経路の活性化剤、および第2のN
ASPからなる群から選択される作用物質を投与することをさらに含む、項目6〜12
のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記作用物質が、組織因子、第II因子、第V因子、第Va因子、第VII因子、第V
IIa因子、第VIII因子、第VIIIa因子、第X因子、第Xa因子、第IX因子、
第IXa因子、第XI因子、第XIa因子、第XII因子、第XIIa因子、第XIII
因子、プレカリクレイン、カリクレイン、およびHMWK、ならびにフォンヴィレブラン
ド因子からなる群から選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記抗凝固剤が、ヘパリン、クマリン誘導体(ワルファリンまたはジクマロール等)、
組織因子経路阻害剤(TFPI)、抗トロンビンIII、ループス抗凝固剤、ネマトード
抗凝固剤ペプチド(NAPc2)、活性部位遮断第VIIa因子(第VIIai因子)、
第IXa因子阻害剤、第Xa因子阻害剤(フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、DX
−9065a、およびラザキサバン(DPC906)を含む)、第VaおよびVIIIa
因子の阻害剤(活性化タンパク質C(APC)および可溶性トロンボモジュリンを含む)
、トロンビン阻害剤(ヒルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、およびキシメラガトラ
ンを含む)、ならびに凝固因子に結合する抗体からなる群から選択される、項目12に
記載の方法。
(項目16)
前記抗凝固剤が、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、
第XIII因子、第II因子、第XI因子、第XII因子、フォンヴィレブランド因子、
プレカリクレイン、およびHMWKからなる群から選択される凝固因子に結合する抗体で
ある、項目12に記載の方法。
(項目17)
対象における組織因子経路阻害剤(TFPI)活性を阻害する方法であって、前記方法
が、前記TFPIを阻害するのに十分な量の非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖
(NASP)を含む組成物を前記対象に投与することであって、前記NASPが、α−シ
クロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノー
ス、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セ
ロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキ
シイコデキストリンから選択される構成員である、投与することと、それによってTFP
Iを阻害することと、を含む、方法。
(項目18)
生体試料における組織因子経路阻害剤(TFPI)活性を阻害する方法であって、前記
方法が、前記生体試料を、前記TFPI活性を阻害するのに十分な量の非抗凝固性の硫酸
化またはスルホン酸化多糖(NASP)と合わせることを含み、前記NASPが、α−シ
クロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノー
ス、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セ
ロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキ
シイコデキストリンから選択される構成員である、方法。
(項目19)
(a)α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオー
ス、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロ
トリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、およ
び6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員である、非抗凝固性の硫酸化ま
たはスルホン酸化多糖(NASP)と、(b)薬学的に許容される賦形剤と、第XI因子
、第XII因子、プレカリクレイン、HMWK、第V因子、第VII因子、第VIII因
子、第IX因子、第X因子、第XIII因子、第II因子、およびフォンヴィレブランド
因子、組織因子、第VIIa因子、第Va因子、第Xa因子、第IXa因子、第XIa因
子、第XIIa因子、および第VIIIa因子からなる群から選択される1つ以上の因子
と、を含む、組成物。
(項目20)
生体試料における非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)による血液
凝固の加速度を測定する方法であって、前記NASPが、α−シクロデキストリン、β−
シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、
マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペ
ンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから
選択される構成員であり、前記方法が、a)前記生体試料を前記NASPを含む組成物と
合わせることと、b)前記生体試料の凝固時間を測定することと、c)前記生体試料の前
記凝固時間を、前記NASPに曝露されていない対応する生体試料の前記凝固時間と比較
することと、を含み、前記NASPに曝露された前記生体試料の前記凝固時間の減少が、
前記凝固時間を加速させるNASPを示す、方法。
Claims (20)
- 非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有効な量の組成物を含む組成物であって、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボキシイコデキストリン、および薬学的に許容される賦形剤から選択される構成員である、組成物。
- 血液凝固の亢進を必要とする対象を治療するための方法で用いる単位投与製剤であって、前記方法が、非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含む治療上有効な量の組成物を前記対象に投与することを含み、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員であり、前記単位投与製剤が、約0.5mg〜約1000mgの量の前記NASPを含む、単位投与製剤。
- 前記NASPが、約0.01mg/kg〜約100mg/kgの投与量を提供するのに十分な量である、請求項2に記載の単位投与製剤。
- 前記NASPが、前記単位投与製剤が投与される対象における血液凝固を亢進するのに十分な量である、請求項2または3に記載の単位投与製剤。
- 前記単位投与製剤が、経口単位投与製剤である、請求項2〜4のいずれか1項に記載の単位投与製剤。
- 血液凝固の亢進を必要とする対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、治療上有効な量の非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含み、前記硫酸化またはスルホン酸化多糖が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員であり、それによって前記対象が治療される、組成物。
- 前記NASPが、約0.01mg/kg〜約100mg/kgの投与量で投与されることを特徴とする、請求項6に記載の組成物。
- 前記NASPが、単位投与製剤として投与されることを特徴とする、請求項6または7に記載の組成物。
- 前記NASPが、経口投与されることを特徴とする、請求項6〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記対象が、慢性または急性出血障害、血液因子欠乏に起因する先天性凝固障害、および後天性凝固障害からなる群から選択される出血障害を有する、請求項6〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記血液因子欠乏が、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、プロトロンビン、フィブリノゲン、およびフォンヴィレブランド因子からなる群から選択される1つ以上の因子の欠乏である、請求項6〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 血液凝固の亢進の必要性の原因が、抗凝固剤の事前投与、手術、または他の侵襲的手技である、請求項6〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 凝固促進剤、内因性凝固経路の活性化剤、外因性凝固経路の活性化剤、および第2のNASPからなる群から選択される作用物質が、前記組成物と組み合わせてさらに投与されることを特徴とする、請求項6〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記作用物質が、組織因子、第II因子、第V因子、第Va因子、第VII因子、第VIIa因子、第VIII因子、第VIIIa因子、第X因子、第Xa因子、第IX因子、第IXa因子、第XI因子、第XIa因子、第XII因子、第XIIa因子、第XIII因子、プレカリクレイン、カリクレイン、およびHMWK、ならびにフォンヴィレブランド因子からなる群から選択される、請求項13に記載の組成物。
- 前記抗凝固剤が、ヘパリン、クマリン誘導体(ワルファリンまたはジクマロール等)、組織因子経路阻害剤(TFPI)、抗トロンビンIII、ループス抗凝固剤、ネマトード抗凝固剤ペプチド(NAPc2)、活性部位遮断第VIIa因子(第VIIai因子)、第IXa因子阻害剤、第Xa因子阻害剤(フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、DX−9065a、およびラザキサバン(DPC906)を含む)、第VaおよびVIIIa因子の阻害剤(活性化タンパク質C(APC)および可溶性トロンボモジュリンを含む)、トロンビン阻害剤(ヒルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、およびキシメラガトランを含む)、ならびに凝固因子に結合する抗体からなる群から選択される、請求項12に記載の組成物。
- 前記抗凝固剤が、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XIII因子、第II因子、第XI因子、第XII因子、フォンヴィレブランド因子、プレカリクレイン、およびHMWKからなる群から選択される凝固因子に結合する抗体である、請求項12に記載の組成物。
- 対象における組織因子経路阻害剤(TFPI)活性を阻害するための組成物であって、前記組成物が、前記TFPIを阻害するのに十分な量の非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)を含み、前記NASPが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員であり、それによってTFPIが阻害される、組成物。
- 生体試料における組織因子経路阻害剤(TFPI)活性を阻害する方法であって、前記方法が、前記生体試料を、前記TFPI活性を阻害するのに十分な量の非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)と合わせることを含み、前記NASPが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員である、方法。
- (a)α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員である、非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)と、(b)薬学的に許容される賦形剤と、第XI因子、第XII因子、プレカリクレイン、HMWK、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XIII因子、第II因子、およびフォンヴィレブランド因子、組織因子、第VIIa因子、第Va因子、第Xa因子、第IXa因子、第XIa因子、第XIIa因子、および第VIIIa因子からなる群から選択される1つ以上の因子と、を含む、組成物。
- 生体試料における非抗凝固性の硫酸化またはスルホン酸化多糖(NASP)による血液凝固の加速度を測定する方法であって、前記NASPが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、メレジトース、スタキオース、ラフィノース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、キシラン、イコデキストリン、および6−カルボキシイコデキストリンから選択される構成員であり、前記方法が、a)前記生体試料を前記NASPを含む組成物と合わせることと、b)前記生体試料の凝固時間を測定することと、c)前記生体試料の前記凝固時間を、前記NASPに曝露されていない対応する生体試料の前記凝固時間と比較することと、を含み、前記NASPに曝露された前記生体試料の前記凝固時間の減少が、前記凝固時間を加速させるNASPを示す、方法。
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