JP2015500882A - 一般的な抗炎症反応を与える複数のプロスタグランジン受容体において作用する化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2011年12月21日に出願された、米国仮出願第61/578,640号の利益を主張し、その全体は、参照により本明細書において援用される。
本発明は、化合物、それらの調製工程、それらを含有する医薬組成物、及び医薬におけるそれらの使用、特にDP1、FP、TP、EP1及びEP4プロスタグランジン(PG)受容体に対するリガンドの作用により媒介される状態の治療における、それらの使用に関連する。本化合物は、以下に示す一般構造を有し、異なるプロスタグランジン受容体において作用し、これにより一般的な抗炎症反応を提供する。
EP1受容体は、7回膜貫通型受容体であり、その天然型リガンドは、プロスタグランジンPGE2である。PGE2はまた、その他のEP受容体(タイプEP2、EP3及びEP4)への親和性を有する。EP1受容体は、平滑筋短縮、疼痛(特に炎症性、神経障害性、及び内臓性のもの)、炎症、アレルギー性活性、腎臓の調節、及び胃又は腸の粘液分泌に関連している。
式中、Xは、N又はCR7であり;
少なくとも一つのAがNであるという条件、且つ、各AがNである場合にはR2が存在しないという条件の下で、Aは、N又はCR7であり;
Yは(CH2)mであって、mは、0、又は1〜3の整数であり;
Zは、は、O、S、SO、SO2、及び(CH2)pから成る群から選択され、pは、0、又は1〜3の整数であり;
Wは、ヒドロカルビル、又は置換ヒドロカルビルであり;
R1は、OR7、NH2、N(R7)2、及びN(R7)SO2R7から成る群から選択され;
R2は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシル ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R3は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R4は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;且つ
R7は、H、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルから成る群から選択される化合物。
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インドール−5−カルボン酸、
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(2−クロロ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(2−ブロモ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−[2−ブロモ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−[2−クロロ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸、
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸、
1−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(2−ベンジルオキシ−5−ブロモ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸、及び
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸から成る群から選択される、段落10に記載の化合物。
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピル−2−メチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸、
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸、及び、
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸。
式中、XはN又はCR7であり;
少なくとも一つのAがNであるという条件、且つ、各AがNである場合にはR2が存在しないという条件の下で、AはN又はCR7であり;
Yは、(CH2)mであって、mは、0又は1〜3の整数であり;
Zは、O、S、SO、SO2、及び(CH2)pから成る群から選択され、pは0又は1〜3の整数であり;
Wは、ヒドロカルビル又は置換ヒドロカルビルであり;
R1は、OR7、N(R7)2、及びN(R7)SO2R7から成る群から選択され;
R2は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R3は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R4は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;且つ、
R7は、H、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビル、例えば炭素環式アリール及びアルキルから成る群から選択される化合物を投与することを含む方法。
式中、XはN又はCR7であり;
少なくとも一つのAがNであるという条件、且つ、各AがNである場合にはR2は存在しないという条件の下で、Aは、N又はCR7であり;
Yは、(CH2)mであって、mは、0又は1〜3の整数であり;
Zは、O、S、SO、SO2、及び(CH2)pから成る群から選択され、pは、0又は1〜3の整数であり;
Wは、ヒドロカルビル又は置換ヒドロカルビルであり:
R1は、OR7、N(R7)2、及びN(R7)SO2R7から成る群から選択され;
R2は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R3は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R4は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;且つ、
R7は、H、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビル、例えば炭素環式アリール及びアルキルから成る群から選択される化合物、又はその、薬剤的に許容できる塩、若しくはプロドラッグを含む医薬製造物。
式中、XはN又はCR7であり;
少なくとも一つのAがNであるという条件、且つ、各AがNである場合にはR2は存在しないという条件の下で、Aは、N又はCR7であり;
Yは、(CH2)mであって、mは、0又は1〜3の整数であり;
Zは、O、S、SO、SO2、及び(CH2)pから成る群から選択され、pは、0又は1〜3の整数であり;
Wは、ヒドロカルビル又は置換ヒドロカルビルであり:
R1は、OR7、N(R7)2、及びN(R7)SO2R7から成る群から選択され;
R2は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R3は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R4は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;且つ、
R7は、H、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビル、例えば炭素環式アリール及びアルキルから成る群から選択される化合物、又はその、薬剤的に許容できる塩、若しくはプロドラッグ、及び薬剤的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
を有し、
式中、Xは独立に、N又はCR7であり;
少なくとも一つのAがNであるという条件、且つ、各AがNである場合にはR2が存在しないという条件のもとで、Aは、N又はCR7であり;
Yは(CH2)mであって、mは0又は1〜3の整数であり;
Zは、O、S、SO、SO2、及び(CH2)pから成る群から選択され、pは0又は1〜3の整数であり;
Wは、ヒドロカルビル又は置換ヒドロカルビルであり;
R1は、OR7、N(R7)2、及びN(R7)SO2R7から成る群から選択され;
R2は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R3は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R4は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;且つ
R7は、H、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビル、例えば炭素環式アリール及びアルキルから成る群から選択される化合物を提供する。
最も好ましくは、本発明の化合物は、式III:
好ましくは、R1はOHであり;
好ましくは、R2は、H、アルキル、及びハロゲン置換アルキル、例えば、フルオロ置換アルキル、から成る群から選択され;
好ましくは、Xは、N又はCHであり;
好ましくは、R3は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択される。より好ましくは、R3は、クロロ又はブロモであり;
好ましくは、R4は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択される。より好ましくは、R4はHであり;
好ましくは、Yは存在しない、すなわちnは0であり;
好ましくは、ZはOであり;
好ましくは、Wは、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、並びに、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
より好ましくは、Wは、アルキル、例えば、2−エチルブチル、2−メチルプロピル等の分岐鎖アルキルから成る群から選択される。
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−クロロ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ブロモ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−ブロモ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−クロロ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−ブロモ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピル−2−メチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−(2−エチル−ブトキシ)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(1−メチル−シクロプロピルメトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(1−メチル−シクロプロピルメトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−シクロペンチルメトキシ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−クロロ−3−フルオロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−メタンスルホニル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(4,5−ジクロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(3−イソブトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(1−エチル−プロポキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2,2−ジメチル−プロポキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ヒドロキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−イソブトキシ−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ジフルオロメトキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−カルボン酸アミド;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−エチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−エチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−2−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−インドール−6−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[2−(2−エチル−ブトキシ)−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル]−1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[2−(2−エチル−ブトキシ)−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル]−3−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−クロロ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ブロモ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−ブロモ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−クロロ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−ブロモ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピル−2−メチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;及び、
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸、
から成る群から選択される。
Acをアセチル;
DCMをジクロロメタン;
DTADをアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル;
TFAをトリフルオロ酢酸;
RTを室温;
Phをフェニル;
DiBAL−Hを水素化ジイソブチルアルミニウム;
DMFをジメチルホルムアミド;
Etをエチル;
THFをテトラヒドロフラン;
DMAPを4−ジメチルアミノピリジン;
HEPESを4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸)、
と省略することもある。
2−ブロモメチル−1−クロロ−4−(2−エチル−ブトキシ)−ベンゼン 1
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.25 (m, 2H, ArH), 6.80 (dd, 1H, ArH), 4.50 (s, 2H, ArCH), 3.93 (dd, 2H, CH2), 1.73 (m, 1H, -CH), 1.54 (m, 4H, -CH2), 0.94 (m, 6H -CH3).
LC-MS: m/z 306 M + H+.
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−インドール−5−カルボン酸メチルエステル 2
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.43 (d, 1H, ArH), 7.91 (dd, 1H, ArH), 7.32 (d, 1H, ArH), 7.19 (dd, 2H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.70 (dd, 1H, ArH), 6.66 (dd, 1H, ArH), 5.31(s, 2H, ArCH2), 3.95 (s, 2H, CH3), 3.94 (dd, 2H, CH2) 1.70 (m, 1H, CH), 1.47 (m, 4H, CH2), 0.95 (m, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 400 M + H+.
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インドール−5−カルボン酸 3
THF(2mL)及びメタノール(1ml)の混合物中、1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル 2、0.04g(0.1mmol)の溶液に、LiOH(0.7mlのH2O中、0.12g)の溶液を加えた.得られた混合物を、エムリスマイクロ波反応器中、100℃で10分間、加熱した。混合物を水(20mL)に注ぎ、EtOAc(3回×15mL)を用いて抽出した。有機層を一つに集めて、ブライン(30mL)を用いて洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、揮発物を真空中で除去した。粗生成物をシリカ上で精製して、21.9mg(57%)の1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インドール−5−カルボン酸 3を白色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3, δ 8.54 (s, 1H, ArH), 7.99 (dd, 1H, ArH), 7.37 (dd, 1H, ArH), 7.20 (dd, 2H, ArH),6.86 (d, 1H, ArH), 6.74 (dd, 1H, ArH), 6.70 (dd, 1H, ArH), 5.33(s, 2H, ArCH2), 3.92 (dd, 2H, CH2) 1.70 (m, 1H, CH), 1.47 (m, 4H, CH2), 0.95 (m, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 386 M + H+.
1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル 4
1H-NMR(CDCl3, δ 8.58 (dd, 1H, ArH), 8.21 (d, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.54 (d, 2H, ArH), 3.98 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 177 M + H+.
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,5
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (dd, 1H, ArH), 8.18 (d, 1H, ArH), 8.05 (dd, 1H, ArH), 7.40 (d, 1H, ArH), 7.20 (dd, 1H, ArH), 6.84 (d, 1H, ArH), 6.80 (dd, 1H, ArH), 5.60(s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.91 (dd, 2H, CH2) 1.70 (m, 1H, CH), 1.47 (m, 4H, CH2), 0.94 (m, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 401 M + H+.
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸,6
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.66 (dd, 1H, ArH), 8.22 (d, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.45 (d, 1H, ArH), 7.21 (dd, 1H, ArH), 6.85 (dd, 1H, ArH), 6.83 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 3.91 (d, 2H, CH2) 1.70 (m, 1H, CH), 1.47 (m, 4H, CH2), 0.95 (m, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 387 M + H+.
1−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,7
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.54 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.07 (dd, 1H, ArH), 7.47 (dd, 1H, ArH), 7.22 (dd, 1H, ArH), 6.90 (d, 1H, ArH), 6.83 (dd, 1H, ArH), 5.59 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.86 (s, 3H, CH3).
1−(2−クロロ−5−ヒドロキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,8
N2雰囲気下、0℃で、乾燥DCM(10ml)中、1−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,8、0.09g(0.27mmol)の溶液に、2.0mlの三臭化ホウ素(DCM中、1M)を加え、溶液を室温に温まるまで放置した。混合物を、24時間、攪拌した後、MeOHを用いてクエンチし、3時間、還流させた。室温に冷却した後、水を加え、混合物を、EtOAcを用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄した。MgSO4上で乾燥させた後、溶媒を真空中で除去し、0.05gの1−(2−クロロ−5−ヒドロキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,8を得た。
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.36 (s, 1H, ArH), 8.13 (s, 1H, ArH), 7.84 (m, 2H, ArH), 7.28 (d, 1H, ArH), 7.19 (dd, 1H, ArH), 6.93 (d, 1H, ArH), 5.52 (s, 2H, ArCH2), 4.03 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 317 M + H+.
1−(2−クロロ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,9
0.09g(73%)。
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.18 (s, 1H, ArH), 8.05 (dd, 1H, ArH), 7.43 (d, 1H, ArH), 7.20 (dd, 1H, ArH), 6.83 (s, 1H, ArH), 6.81 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.77 (d, 2H, CH2). 2.11 (m, 1H, CH), 1.04 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 373 M + H+.
1−(2−クロロ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,10
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.64 (s, 1H, ArH), 8.22 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.47 (d, 1H, ArH), 7.21 (dd, 1H, ArH), 6.86 (d, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 5.63 (s, 2H, ArCH2), 3.78(d, 2H, CH2). 2.10 (m, 1H, CH), 1.04 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 359 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,11
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.54 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.07 (dd, 1H, ArH), 7.47 (dd, 1H, ArH), 7.22 (dd, 1H, ArH), 6.90 (d, 1H, ArH), 6.83 (dd, 1H, ArH), 5.59 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.86 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 376 M + H+.
1−(2−ブロモ−5−ヒドロキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,12
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.56 (s, 1H, ArH), 8.18 (dd, 1H, ArH), 8.16 (dd, 1H, ArH), 7.58 (d, 1H, ArH), 7.42 (d, 1H, ArH), 7.35 (dd, 1H, ArH), 6.90 (d, 1H, ArH), 5.47 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 362 M + H+.
1−(2−ブロモ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,13
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.06 (dd, 1H, ArH), 7.43 (d, 1H, ArH), 7.35 (dd, 1H, ArH), 6.99 (d, 1H, ArH), 6.76 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.76 (d, 2H, CH2). 2.11 (m, 1H, CH), 1.03(d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 418 M + H+.
1−(2−ブロモ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,14
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.21 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.48 (d, 1H, ArH), 7.36 (dd, 1H, ArH), 7.02 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.63 (s, 2H, ArCH2), 3.77 (d, 2H, CH2). 2.11 (m, 1H, CH), 1.03(d, 6H, CH3), LC-MS: m/z 404 M + H+.
1−[2−ブロモ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,15
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.18 (s, 1H, ArH), 8.05 (dd, 1H, ArH), 7.41 (d, 1H, ArH), 7.35 (dd, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.60 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.90 (d, 2H, CH2). 1.69 (m, 1H, CH), 1.46 (m, 4H, CH2), 0.94 (t, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 446 M + H+.
1−[2−ブロモ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸,16
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.22 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.45 (d, 1H, ArH), 7.36 (dd, 1H, ArH), 6.99 (d, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 3.92 (s, 3H, CH3), 3.90 (d, 2H, CH2). 1.69 (m, 1H, CH), 1.46 (m, 4H, CH2), 0.94 (t, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 446 M + H+.
1H−インダゾール−6−カルボン酸メチルエステル 17
1H-NMR(CDCl3, δ 10.37 (broad s, 1H, -NH), 8.29 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.85 (dd, 2H, ArH), 3.99 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 177 M + H+.
1−(2−クロロ−5−メトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−6−カルボン酸メチルエステル,18
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.27 (s, 1H, ArH), 8.11 (s, 1H, ArH), 7.80 (m, 2H, ArH), 7.20 (dd, 1H, ArH), 6.89 (dd, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 5.63 (s, 2H, ArCH2), 3.96 (s, 3H, CH3), 3.89 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 331 M + H+.
1−(2−クロロ−5−ヒドロキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−6−カルボン酸メチルエステル,19
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.33 (s, 1H, ArH), 8.13 (s, 1H, ArH), 7.84 (m, 2H, ArH), 7.29 (d, 1H, ArH), 7.19 (dd, 1H, ArH), 6.94 (d, 1H, ArH), 5.52 (s, 2H, ArCH2), 4.03 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 331 M + H+.
1−[2−クロロ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸メチルエステル 20
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.18 (s, 1H, ArH), 8.13 (s, 1H, ArH), 7.83 (m, 2H, ArH), 7.20 (dd, 1H, ArH), 6.84 (d, 1H, ArH), 6.72 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.92 (d, 2H, CH2). 1.73 (m, 1H, CH), 1.48 (m, 4H, CH2), 0.95 (t, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 401 M + H+.
1−[2−クロロ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸,21
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.29 (s, 1H, ArH), 8.16 (s, 1H, ArH), 7.88 (m, 2H, ArH), 7.21 (dd, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 5.68 (s, 2H, ArCH2), 3.93 (d, 2H, CH2). 1.76 (m, 1H, CH), 1.48 (m, 4H, CH2), 0.95 (t, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 387 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸メチルエステル,22
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.56 (s, 1H, ArH), 7.94 (d, 1H, ArH), 7.65 (d, 1H, ArH), 7.44 (dd, 1H, ArH), 6.98 (d, 1H, ArH), 6.76 (m, 2H, ArH), 5.61 (s, 2H, ArCH2), 4.04 (s, 3H, CH3), 3.85 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 376 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸メチルエステル,23
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.48 (s, 1H, ArOH), 8.59 (s, 1H, ArH), 7.98 (d, 1H, ArH), 7.78 (d, 1H, ArH), 7.56 (dd, 1H, ArH), 7.39 (d, 1H, ArH), 7.33 (dd, 1H, ArH), 6.89 (d, 1H, ArH), 5.49 (s, 2H, ArCH2), 4.03 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 362 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸メチルエステル,24
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.58 (s, 1H, ArH), 7.96 (d, 1H, ArH), 7.63 (d, 1H, ArH), 7.43 (dd, 1H, ArH), 7.33 (dd, 1H, ArH), 6.91 (d, 1H, ArH), 6.76 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 4.05 (s, 3H, CH3), 3.76 (d, 2H, CH2). 2.12 (m, 1H, CH), 1.05(d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 418 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸,25
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.67 (s, 1H, ArH), 8.07 (d, 1H, ArH), 7.71 (d, 1H, ArH), 7.48 (dd, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 6.97 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.68 (s, 2H, ArCH2), 3.78 (d, 2H, CH2). 2.12 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 404 M + H+.
1−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,26
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.52 (s, 1H, ArH), 8.16 (s, 1H, ArH), 7.92 (dd, 1H, ArH), 7.44-7.25 (m, 6H, ArH), 7.21 (dd, 1H, ArH), 6.96 (d, 1H, ArH), 6.89 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, ArCH2), 5.09 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 407 M + H+.
1−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,27
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.62 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 7.96 (dd, 1H, ArH), 7.45-7.30 (m, 6H, ArH), 7.22 (dd, 1H, ArH), 7.01 (d, 1H, ArH), 6.91 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 5.08 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 407 M + H+.
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,28
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.52 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 7.93 (dd, 1H, ArH), 7.38-7.17 (m, 6H, ArH), 6.98 (d, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 5.58 (s, 2H, ArCH2), 5.01 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 442 M + H+.
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸,29
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.63 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.00 (dd, 1H, ArH), 7.40-7.31 (m, 3H, ArH), 7.30-7.18 (m, 3H, ArH), 7.01 (d, 1H, ArH), 6.87 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, ArCH2), 5.04 (s, 2H, ArCH2).
LC-MS: m/z 428 M + H+.
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,30
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.06 (dd, 1H, ArH), 7.45 (dd, 1H, ArH), 7.19 (dd, 1H, ArH), 6.86 (d, 1H, ArH), 6.81 (d, 1H, ArH), 5.30 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.87 (d, 2H, CH2), 2.37 (m, 1H, CH), 1.92-0.81 (m, 8H, CH2).
LC-MS: m/z 399 M + H+.
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,31
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.66 (s, 1H, ArH), 8.22 (s, 1H, ArH), 8.12 (dd, 1H, ArH), 7.50 (d, 1H, ArH), 7.21 (d, 1H, ArH), 6.91 (d, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 3.88 (d, 2H, CH2), 2.37 (m, 1H, CH), 1.83 (m, 2H, CH2), 1.64 (m, 4H, CH2), 1.45-1.21 (m, 2H, CH2).
LC-MS: m/z 385 M + H+.
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,32
LC-MS: m/z 371 M + H+.
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,33
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.63 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.63 (d, 1H, ArH), 7.20 (d, 1H, ArH), 7.06 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.64 (s, 2H, ArCH2), 3.82 (d, 2H, CH2), 1.24 (m, 1H, CH), 0.65 (m, 2H, CH2), 0.33 (m, 2H, CH2).
LC-MS: m/z 357 M + H+.
1−(2−ベンジルオキシ−5−ブロモ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,34
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.52 (s, 1H, ArH), 8.16 (s, 1H, ArH), 7.91 (dd, 1H, ArH), 7.44-7.25 (m, 7H, ArH), 7.12 (dd, 1H, ArH), 6.84 (d, 1H, ArH), 5.60 (s, 2H, ArCH2), 5.08 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 452 M + H+.
1−[5−ブロモ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,36
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) 8.52 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 7.93 (dd, 1H, ArH), 7.42-7.17 (m, 6H, ArH), 7.14 (d, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.58 (s, 2H, ArCH2), 5.02 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 486 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,38
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.05 (dd, 1H, ArH), 7.46 (dd, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 7.02 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.59 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.87 (d, 2H, CH2), 2.36 (m, 1H, CH), 1.91-0.81 (m, 8H, CH2).
LC-MS: m/z 444 M + H+.
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,39
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.21 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.50 (d, 1H, ArH), 7.35 (d, 1H, ArH), 7.06 (d, 1H, ArH), 6.78 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, ArCH2), 3.87 (d, 2H, CH2), 2.36 (m, 1H, CH), 1.83 (m, 2H, CH2), 1.91-1.17 (m, 8H, CH2).
LC-MS: m/z 430 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,40
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.53 (s, 1H, ArH), 8.16 (s, 1H, ArH), 8.05 (dd, 1H, ArH), 7.59 (d, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 7.18 (d, 1H, ArH), 6.71 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.81 (d, 2H, CH2), 1.23 (m, 1H, CH), 0.92 (m, 2H, CH2), 0.63 (m, 2H, CH2).
LC-MS: m/z 416 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,41
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.61 (s, 1H, ArH), 8.19 (s, 1H, ArH), 8.09 (dd, 1H, ArH), 7.63 (d, 1H, ArH), 7.35 (dd, 1H, ArH), 7.21 (d, 1H, ArH), 6.72 (d, 1H, ArH), 5.63(s, 2H, ArCH2), 3.81 (d, 2H, CH2), 1.26 (m, 1H, CH), 0.64 (m, 2H, CH2), 0.32 (m, 2H, CH2).
LC-MS: m/z 402 M + H+.
2−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル 42
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.51 (s, 1H, ArH), 8.11 (s, 1H, ArH), 7.91 (dd, 1H, ArH), 7.73 (d, 1H, ArH), 7.30 (dd, 1H, ArH), 7.16 (d, 1H, ArH), 6.87 (d, 1H, ArH), 5.60 (s, 2H, ArCH2), 3.95 (s, 3H, CH3), 3.88 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 331 M + H+.
2−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル 43
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.53 (s, 1H, ArOH), 8.52 (s, 1H, ArH), 8.21 (s, 1H, ArH), 7.99 (dd, 1H, ArH), 7.70 (d, 1H, ArH), 7.33-7.21 (m, 2H, ArH), 6.99 (d, 1H, ArH), 5.50 (s, 2H, ArCH2), 3.96 (s, 3H, CH3.
LC-MS: m/z 317 M + H+.
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,44
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.49 (s, 1H, ArH), 8.09 (s, 1H, ArH), 7.91 (dd, 1H, ArH), 7.73 (d, 1H, ArH), 7.27 (dd, 1H, ArH), 7.14 (d, 1H, ArH), 6.83 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 3.94 (s, 3H, CH3), 3.76 (d, 2H, CH2). 2.10 (m, 1H, CH), 1.00 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 373 M + H+.
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸,45
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.57 (s, 1H, ArH), 8.12 (s, 1H, ArH), 7.95 (dd, 1H, ArH), 7.76 (d, 1H, ArH), 7.28 (dd, 1H, ArH), 7.16 (d, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 5.63 (s, 2H, ArCH2), 3.77 (d, 2H, CH2). 2.11 (m, 1H, CH), 1.01 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 359 M + H+.
2−(5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル 46
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.50 (s, 1H, ArH), 8.11 (s, 1H, ArH), 7.92 (dd, 1H, ArH), 7.73 (d, 1H, ArH), 7.45 (dd, 1H, ArH), 7.30 (d, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 5.60 (s, 2H, ArCH2), 3.95 (s, 3H, CH3), 3.87 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 376 M + H+.
2−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル 47
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) 10.59 (broad s, 1H, ArOH), 8.52 (s, 1H, ArH), 8.21 (s, 1H, ArH), 7.99 (dd, 1H, ArH), 7.70 (d, 1H, ArH), 7.45-7.36 (m, 2H, ArH), 6.94 (d, 1H, ArH), 5.49 (s, 2H, ArCH2), 3.96 (s, 3H, CH3.
LC-MS: m/z 362 M + H+.
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,48
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.50 (s, 1H, ArH), 8.09 (s, 1H, ArH), 7.92 (dd, 1H, ArH), 7.73 (d, 1H, ArH), 7.43 (dd, 1H, ArH), 7.29 (d, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 3.95 (s, 3H, CH3), 3.76 (d, 2H, CH2). 2.10 (m, 1H, CH), 1.00 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 417M + H+.
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸,49
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.60 (s, 1H, ArH), 8.12 (s, 1H, ArH), 7.96 (dd, 1H, ArH), 7.77 (d, 1H, ArH), 7.43 (dd, 1H, ArH), 7.32 (d, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.64 (s, 2H, ArCH2), 3.77 (d, 2H, CH2). 2.11 (m, 1H, CH), 1.01 (d, 6H, CH3).
1−(5−(トリフルオロメチル)−2−メトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,50
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.54 (s, 1H, ArH), 8.16 (s, 1H, ArH), 8.07 (dd, 1H, ArH), 7.53 (d, 1H, ArH), 7.45 (dd, 1H, ArH), 7.23 (m, 1H, ArH), 6.94 (d, 1H, ArH), 5.62 (s, 2H, ArCH2), 3.91 (s, 3H, CH3), 3.90 (s, 3H, CH3).
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−ヒドロキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,51
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.54 (s, 1H, ArH), 8.16 (s, 1H, ArH), 8.07 (dd, 1H, ArH), 7.53 (d, 1H, ArH), 7.45 (dd, 1H, ArH), 7.23 (m, 1H, ArH), 6.94 (d, 1H, ArH), 5.54 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3).
LC-MS: m/z 351 M + H+.
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,52
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.05 (dd, 1H, ArH), 7.52 (dd, 1H, ArH), 7.43 (d, 1H, ArH), 7.17 (m, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.96 (s, 3H, CH3), 3.82 (d, 2H, -OCH2CH(CH3)2), 2.11 (m, 1H, -OCH2CH(CH3)2), 1.02 (d, 3H, -OCH2CH(CH3)2), 0.87 (d, 3H, -OCH2CH(CH3)2).
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,53
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.66 (s, 1H, ArH), 8.22 (s, 1H, ArH), 8.12 (dd, 1H, ArH), 7.53 (dd, 1H, ArH), 7.47 (d, 1H, ArH), 7.22 (m, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 5.68 (s, 2H, ArCH2), 3.83 (d, 2H, -OCH2CH(CH3)2), 2.14 (m, 1H, -OCH2CH(CH3)2), 1.02 (d, 6H, -OCH2CH(CH3)2).
LC-MS: m/z 393 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピル−2−メチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,54
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 8.05 (dd, 1H, ArH), 7.55 (d, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 7.10 (d, 1H, ArH), 6.70 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.75 (s, 2H, CH2), 1.20 (s, 3H, CH3), 0.55 (m, 2H, CH2), 0.45 (m, 2H, CH2).
LC-MS: m/z 430 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピル−2−メチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,55
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.10 (dd, 1H, ArH), 7.60 (d, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 7.10 (d, 1H, ArH), 6.70 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.75 (s, 2H, CH2), 1.20 (s, 3H, CH3), 0.55 (m, 2H, CH2), 0.45 (m, 2H, CH2).
LC-MS: m/z 416 M + H+.
2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド,56
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.49 (s, 1H, CHO), 7.71 (d, 1H, ArH), 7.38 (dd, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 3.89 (d, 2H, CH2), 2.15-2.28 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3).
(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メタノール,57
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.22s, 1H, ArH), 7.09 (dd, 1H, ArH), 6.41 (d, 1H, ArH), 4.71 (d, 2H, CH2), 3.81 (d, 2H, CH2), 2.23 (t, 1H, OH), 2.07 - 2.19 (m, 1H, CH), 1.07 (d, 6H, 2xCH3).
メタンスルホン酸2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジルエステル,58
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.27 (s, 1H, ArH), 7.19 (dd, 1H, ArH), 6.92 (d, 1H, ArH), 5.29 (s, 2H, CH2), 3.79 (d, 2H, CH2), 2.99 (s, 3H, CH3), 2.07 - 2.19 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3).
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,59
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 8.01 (dd, 1H, ArH), 7.41 (d, 1H, ArH), 7.11 (dd, 1H, ArH), 6.88 (d, 1H, ArH), 6.71 (s, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, CH2), 3.99 (s, 3H, CH3), 3.78 (d, 2H, CH2), 2.05 - 2.19 (m, 1H, CH), 1.04 (d, 6H, 2xCH3).
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,60
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ8.68 (s, 1H, ArH), 8.21 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.48 (d, 1H, ArH), 7.11 (dd, 1H, ArH), 6.88 (d, 1H, ArH), 6.72 (s, 1H, ArH), 5.67 (s, 2H, CH2), 3.79 (d, 2H, CH2), 2.05 - 2.19 (m, 1H, CH), 1.03 (d, 6H, 2xCH3).
LC-MS m/z 409 M + H+.
5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンズアルデヒド,61
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.52 (s, 1H, CHO), 7.95 (d, 1H, ArH), 7.61 (dd, 1H, ArH), 6.93 (s, 1H, ArH), 3.85 (d, 2H, CH2), 2.12 - 2.24 (m, 1H, CH), 1.09 (d, 6H, 2xCH3).
(5−ブロモ−2−イソブトキシ−フェニル)−メタノール,62
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.45 (d, 1H, ArH), 7.36 (dd, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 4.69 (d, 2H, CH2), 3.78 (d, 2H, CH2), 2.27 (t, 1H, OH), 2.07 - 2.21 (m, 1H, CH), 1.07 (d, 6H, 2xCH3).
メタンスルホン酸5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジルエステル,63
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.49 (d, 1H, ArH), 7.45 (dd, 1H, ArH), 6.79 (d, 1H, ArH), 5.27 (s, 2H, CH2), 3.77 (d, 2H, CH2), 3.01 (s, 3H, CH3), 2.07 - 2.20 (m, 1H, CH), 1.06 (d, 6H, 2xCH3).
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,64
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.48 (s, 1H, ArH), 8.02 (d, 1H, ArH), 7.30 - 7.37 (m, 2H, 2xArH), 6.96 (d, 1H, ArH), 6.76 (d, 1H, ArH), 5.52 (s, 2H, CH2), 3.99 (s, 3H, CH3), 3.77 (d, 2H, CH2), 2.65 (s, 3H, CH3), 2.05 - 2.19 (m, 1H, CH), 1.04 (d, 6H, 2xCH3).
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸,65
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ8.59 (s, 1H, ArH), 8.09 (d, 1H, ArH), 7.33 - 7.41 (m, 2H, 2xArH), 6.98 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.59 (s, 2H, CH2), 3.78 (d, 2H, CH2), 2.68 (s, 3H, CH3), 2.07 - 2.20 (m, 1H, CH), 1.06 (d, 6H, 2xCH3).
LC-MS m/z 417 及び 419 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.08 (dd, 1H, ArH), 7.35 (d, 1H, ArH), 7.11 (dd, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 6.71 (d, 1H, ArH), 5.58 (s, 2H, CH2), 3.79 (d, 2H, CH2), 2.66 (s, 3H, CH3), 2.07 - 2.21 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.58 (s, 1H, ArH), 8.07 (dd, 1H, ArH), 7.34 (d, 1H, ArH), 7.18 (dd, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.76 (d, 1H, ArH), 5.56 (s, 2H, CH2), 3.91 (d, 2H, CH2), 2.66 (s, 3H, CH3), 1.63-1.78 (m, 1H, CH), 1.41 - 1.53 (m, 4H, 2 x CH2), 0.94 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.59 (s, 1H, ArH), 8.09 (dd, 1H, ArH), 7.37 (d, 1H, ArH), 7.18 (dd, 1H, ArH), 6.79 (s, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.55 (s, 2H, CH2), 3.78 (d, 2H, CH2), 2.67 (s, 3H, CH3), 2.04 - 2.29 (m, 1H, CH), 1.03 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.59 (s, 1H, ArH), 8.11 (dd, 1H, ArH), 7.55 (dd, 1H, ArH), 7.39 (d, 1H, ArH), 7.19 (d, 1H, ArH), 6.97 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, CH2), 3.85 (d, 2H, CH2), 2.69 (s, 3H, CH3), 2.05 - 2.21 (m, 1H, CH), 1.03 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.59 (s, 1H, ArH), 8.09 (dd, 1H, ArH), 7.56 (dd, 1H, ArH), 7.38 (d, 1H, ArH), 7.16 (d, 1H, ArH), 6.99 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, CH2), 3.97 (d, 2H, CH2), 2.66 (s, 3H, CH3), 1.68-1.79 (m, 1H, CH), 1.45 - 1.54 (m, 4H, 2 x CH2), 0.97 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.59 (s, 1H, ArH), 8.09 (dd, 1H, ArH), 7.31- 7.39 (m, 2H, 2 x ArH), 6.96 (d, 1H, ArH), 6.79 (d, 1H, ArH), 5.55 (s, 2H, CH2), 3.92 (d, 2H, CH2), 2.69 (s, 3H, CH3), 1.66 - 1.76 (m, 1H, CH), 1.42 - 1.54 (m, 4H, 2 x CH2), 0.95 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.59 (s, 1H, ArH), 8.12 (dd, 1H, ArH), 7.48 (d, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 7.09 (d, 1H, ArH), 6.71 (d, 1H, ArH), 5.58 (s, 2H, CH2), 3.77 (s, 2H, CH2), 2.67 (s, 3H, CH3), 1.23 (s, 3H, CH3), 0.42 - 0.59 (m, 4H, 2 x CH2).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.58 (s, 1H, ArH), 8.08 (d, 1H, ArH), 7.47 (d, 1H, ArH), 7.19 (dd, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 6.74 (d, 1H, ArH), 5.58 (s, 2H, CH2), 3.78 (s, 2H, CH2), 2.69 (s, 3H, CH3), 1.22 (s, 3H, CH3), 0.43 - 0.57 (m, 4H, 2 x CH2).
5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン,74
1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルエステル,75
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.28 (d, 1H, ArH), 8.86 (d, 1H, ArH), 8.25 (s, 1H, ArH), 4.02 (s, 3H, CH3)
LC-MS: m/z 178 M + H+.
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルエステル,76
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.22 (d, 1H, ArH), 8.79 (d, 1H, ArH), 8.19 (s, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 6.98 (d, 1H, ArH), 6.74 (d, 1H, ArH), 5.77 (s, 2H, ArCH2), 4.01 (s, 3H, CH3), 3.72 (d, 2H, CH2). 2.01 (m, 1H, CH), 0.97 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 374, 376 M + H+
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸,77
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.28 (s, 1H, ArH), 8.85 (s, 1H, ArH), 8.18 (s, 1H, ArH), 7.33 (d, 1H, ArH), 6.99 (s, 1H, ArH), 6.74 (d, 1H, ArH), 5.76 (s, 2H, ArCH2), 3.71 (d, 2H, CH2). 2.01 (m, 1H, CH), 0.96 (d, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 405 M + H+
ステップ1
5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンズアルデヒド 78
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.49 (s, 1H, CHO), 7.95 (d, 1H, ArH), 7.63 (dd, 1H, ArH), 6.90 (d, 1H, ArH), 4.00 (d, 2H, CH2), 1.80 (m, 1H, CH), 1.55 (s, 4H, 2xCH2-CH3), 1.00 (q, 6H, 2xCH2-CH3)
[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−フェニル]−メタノール,79
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.45 (d, 1H, ArH), 7.37 (dd, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 4.70 (d, 2H, -CH2OH), 3.90 (d, 2H, CH2), 1.80 (m, 1H, CH), 1.55 (s, 4H, 2xCH2-CH3), 1.00 (q, 6H, 2xCH2-CH3).
メタンスルホン酸5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジルエステル,80
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.55 (d, 1H, ArH), 7.45 (dd, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.75 (d, 2H, -CH2OSO2CH3), 3.90 (d, 2H, CH2), 3.00 (s, 3H, CH2OSO2CH3),1.80 (m, 1H, CH), 1.55 (s, 4H, 2xCH2-CH3), 1.00 (q, 6H, 2xCH2-CH3)
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルエステル,81
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.21 (d, 1H, ArH), 8.80 (d, 1H, ArH), 8.19 (s, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.76 (s, 2H, ArCH2), 4.01 (s, 3H, CH3), 3.85 (d, 2H, CH2). 1.60 (m, 1H, CH), 1.39 (m, 4H, CH2), 0.88 (m, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 446, 448 M + H+
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸,82
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.30 (d, 1H, ArH), 8.87 (d, 1H, ArH), 8.24 (s, 1H, ArH), 7.36 (dd, 1H, ArH), 7.00 (d, 1H, ArH), 6.78(d, 1H, ArH), 5.78 (s, 2H, ArCH2), 3.86 (d, 2H, CH2). 1.60 (m, 1H, CH), 1.39 (m, 4H, CH2), 0.89 (m, 6H, CH3).
LC-MS: m/z 432,434 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.00 (d, 1H, ArH), 7.55 (d, 1H, ArH), 7.40-7.20 (m, 6H, ArH), 7.00 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2O), 5.05 (s, 2H, ArCH2Het).
LC-MS: m/z 461 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.10 (d, 1H, ArH), 7.65 (d, 1H, ArH), 7.53 (d, 1H, ArH), 7.42 (s, 1H, ArH), 6.87 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 4.85 (d, 2H, -CH2O-), 1.7 (m, 1H, CH), 1.4-0.6 (m, 8H, -CH2-).
LC-MS: m/z 391 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.62 (s, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, ArH), 7.82 (d, 1H, ArH), 7.45 (m, 1H, ArH), 7.20 (m, 1H, ArH), 7.00 (s, 1H, ArH), 6.75 (m, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.80 (d, 2H, -CH2O-), 1.55 (m, 1H, CH), 0.7 (m, 2H, -CH2-), 0.4 (m, 2H, -CH2-). LC-MS: m/z 357 M + H+.
1H-NMR(DMSO, 300 MHz) δ 8.70 (s, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, ArH), 7.85 (d, 1H, ArH), 7.75 (d, 1H, ArH), 7.32 (m, 2H, ArH), 7.20 (s, 1H, ArH), 7.00 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.85 (d, 2H, -CH2O-), 1.70 (m, 1H, CH), 0.55 (m, 2H, -CH2-), 0.3 (m, 2H, -CH2-). LC-MS: m/z 357 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.62 (s, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, ArH), 7.70 (d, 1H, ArH), 7.45 (m, 1H, ArH), 7.15 (m, 1H, ArH), 6.80 (m, 2H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.75 (d, 2H, -CH2O-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, -CH3).
LC-MS: m/z 359 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.15 (m, 2H, ArH), 7.40 (t, 1H, ArH), 7.25 (m, 1H, ArH), 7.10 (s, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.75 (d, 2H, -CH2O-), 2.15 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, -CH3).
LC-MS: m/z 359 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, ArH), 7.65 (d, 1H, ArH), 7.52 (t, 1H, ArH), 7.18 (m, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.75 (m, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.90 (d, 2H, -CH2O-), 1.50 (m, 1H, CH), 1.45 (t, 4H, -CH2CH3), 0.95 (t, 6H, -CH2CH3). LC-MS: m/z 387 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.50 (s, 1H, ArH), 8.02 (m, 2H, ArH), 7.40 (t, 1H, ArH), 7.25 (m, 1H, ArH), 7.15 (s, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.90 (d, 2H, -CH2O-), 1.70 (m, 1H, CH), 1.45 (t, 4H, -CH2CH3), 0.85 (t, 6H, -CH2CH3).
LC-MS: m/z 387 M + H+.
1H-NMR(DMSO, 300 MHz) δ 13.00 (s, 1H, COOH), 8.65 (s, 1H, ArH), 7.90 (m, 1H, ArH), 7.80 (d, 1H, ArH), 7.40 (m, 6H, ArH), 7.25 (s, 1H, ArH), 7.10 (d, 1H, ArH), 5.70 (s, 2H, ArCH2Het), 5.15 (s, 2H, ArCH2O-). LC-MS: m/z 427 M + H+.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz) δ 13.00 (s, 1H, COOH), 8.30 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 7.85 (d, 1H, ArH), 7.70 (d, 1H, ArH), 7.40 (m, 1H, ArH), 7.15 (s, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.70 (d, 2H, -CH2O-), 1.95 (m, 1H, CH), 0.85 (d, 6H, -CH3). LC-MS: m/z 404 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.60 (s, 1H, ArH), 8.00 (s, 1H, ArH), 7.70 (m, 2H, ArH), 7.40 (m, 1H, ArH), 7.25 (m, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.75 (d, 2H, -CH2O-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.00 (d, 6H, -CH3). LC-MS: m/z 404 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.30 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 7.85 (q, 2H, ArH), 7.30 (m, 1H, ArH), 7.05 (s, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.87 (d, 2H, -CH2O-), 2.45 (m, 1H, CH), 1.85 (m, 2H, -CH2-CH2-), 1.65 (m, 4H, -CH2-CH2-), 1.30 (m, 2H, -CH2-CH2-). LC-MS: m/z 430 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.00 (s, 1H, ArH), 7.70 (q, 2H, ArH), 7.37 (m, 1H, ArH), 7.25 (m, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.85 (d, 2H, -CH2O-), 2.35 (m, 1H, CH), 1.80 (m, 2H, -CH2-CH2-), 1.55 (m, 4H, -CH2-CH2-), 1.30 (m, 2H, -CH2-CH2-). LC-MS: m/z 430 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.25 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 7.85 (q, 2H, ArH), 7.15 (m, 1H, ArH), 6.80 (m, 2H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.90 (d, 2H, -CH2O-), 1.75 (m, 1H, CH), 1.45 (q, 4H, -CH2-CH3), 0.95 (t, 6H, -CH2-CH3). LC-MS: m/z 387 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.60 (s, 1H, ArH), 8.17 (m, 2H, ArH), 7.62 (d, 1H, ArH), 7.14 (m, 1H, ArH), 6.90 (t, 1H, ArH), 5.74 (s, 2H, ArCH2Het), 3.76 (d, 2H, -CH2O-), 2.11 (m, 1H, CH), 1.03 (d, 6H, -CH3). LC-MS: m/z 377 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.53 (s, 1H, ArH), 8.14 (s, 1H, ArH), 8.03 (m, 1H, ArH), 7.81 (m, 1H, ArH), 7.45 (m, 1H, ArH), 7.40 (d, 1H, ArH), 6.97 (d, 1H, ArH), 5.61 (s, 2H, ArCH2Het), 3.81 (d, 2H, -CH2O-), 2.92 (s, 3H, SO2CH3), 2.05 (m, 1H, CH), 0.95 (d, 6H, -CH3). LC-MS: m/z 402 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.45 (s, 1H, ArH), 8.05 (m, 1H, ArH), 7.95 (d, 1H, ArH), 7.31 (d, 1H, ArH), 6.83 (d, 2H, ArH), 5.45 (s, 2H, ArCH2Het), 3.65 (d, 2H, -CH2O-), 1.98 (m, 1H, CH), 0.89 (d, 6H, -CH3).LC-MS: m/z 393 M + H+.
(3−イソブトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イル) −メタノール,101
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.02 (m, 2H, ArH), 4.73 (s, 2H, CH2OH), 3.73 (d, 2H, -OCH2-), 2.50 (s, 3H, ArCH3), 2.10 (m, 1H, CH), 1.03 (d, 6H, 2xCH3).
メタンスルホン酸3−イソブトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イルメチルエステル,102
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.15 (m, 2H, ArH), 5.41 (s, 2H, CH2OMs), 3.77 (d, 2H, -OCH2-), 3.11 (s, 3H, -OSOCH3), 2.51 (s, 3H, ArCH3), 2.15 (m, 1H, CH), 1.06 (d, 6H, 2xCH3).
1−(3−イソブトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,103
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.49 (s, 1H, ArH), 8.09 (s, 1H, ArH), 8.01 (dd, 1H, ArH), 7.56 (d, 1H, ArH), 7.03 (s, 2H, ArH), 5.73 (s, 2H, CH2), 3.94 (s, 3H, CH3), 3.62 (d, 2H, CH2), 2.49 (s, 3H, CH3), 1.94 (m, 1H, CH), 0.89 (d, 6H, 2xCH3). LC-MS: m/z 354 M + H+.
1−(3−イソブトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,104
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.13 (s, 1H, ArH), 8.02 (dd, 1H, ArH), 7.59 (d, 1H, ArH), 7.07 (s, 2H, ArH), 5.79 (s, 2H, CH2), 3.64 (d, 2H, CH2), 2.49 (s, 3H, CH3), 1.96 (m, 1H, CH), 0.90 (d, 6H, 2xCH3). LC-MS m/z 340 M + H+
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.10 (d, 1H, ArH), 7.50 (d, 1H, ArH), 7.30 (m, 1H, ArH), 7.10 (s, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 5.55 (s, 2H, ArCH2Het), 4.15 (m, 1H, -CHO-), 1.60 (q, 4H, CH2), 0.80 (d, 6H, -CH3).
LC-MS: m/z 418 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.57 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.10 (d, 1H, ArH), 7.40 (d, 1H, ArH), 7.33 (m, 1H, ArH), 6.87 (s, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2Het), 3.68 (s, 2H, CH2), 1.05 (s, 9H, 3xCH3). LC-MS: m/z 418 M + H+.
1−[5−ブロモ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,107
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 8.10 (m, 1H, ArH), 7.55 (d, 1H, ArH), 7.40 (m, 2H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 5.55 (s, 2H, ArCH2Het), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.80 (s, 2H, -CH2O-), 1.40 (s, 6H, -CH3).
1−[5−ブロモ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−ベンジル]−1h−インダゾール−5−カルボン酸,108
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 8.10 (m, 1H, ArH), 7.55 (d, 1H, ArH), 7.40 (m, 2H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 5.55 (s, 2H, ArCH2Het), 3.80 (s, 2H, -CH2O-), 1.40 (s, 6H, -CH3). LC-MS: m/z 420 M + H+.
5−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル,109
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.3 (s, 1H, ArOH), 7.25 (m, 1H, ArH), 7.00 (m, 1H, ArH), 6.85 (m, 1H, ArH), 3.95 (s, 3H, -OCH3), 1.00 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.2 (s, 6H, 2x SiCH3).
5−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−イソブトキシ−安息香酸メチルエステル,110
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.25 (m, 1H, ArH), 7.00 (m, 1H, ArH), 6.85 (m, 1H, ArH), 3.85 (s, 3H, -OCH3), 3.75 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3), 1.00 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.2 (s, 6H, 2x SiCH3).
[5−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−イソブトキシ−フェニル]−メタノール,111
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 6.75 (s, 1H, ArH), 6.55 (s, 2H, ArH), 4.52 (d, 2H, -CH2OH), 3.62 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3), 1.00 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.2 (s, 6H, 2x SiCH3). LC-MS: m/z 293 [M + H2O]+.
1−[5−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−イソブトキシ−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,112
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 8.00 (d, 1H, ArH), 7.40 (d, 1H, ArH), 6.70 (m, 2H, ArH), 6.25 (s, 1H, ArH), 5.52 (s, 2H, -CH2Het), 3.95 (s, 3H, OCH3), 3.72 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3), 0.85 (s, 9H, SiC(CH3)3), 0.05 (s, 6H, 2x SiCH3).
1−(5−ヒドロキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,113
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.50 (s, 1H, ArH), 8.02 (d, 1H, ArH), 7.90 (s, 1H, ArH), 7.40 (d, 1H, ArH), 6.70 (m, 2H, ArH), 6.20 (s, 1H, ArH), 6.10 (s, 1H, ArOH), 5.60 (s, 2H, -CH2Het), 3.97 (s, 3H, OCH3), 3.75 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3).
1−(5−ヒドロキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸114
1H-NMR(MeOD, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.12 (d, 1H, ArH), 7.55 (d, 1H, ArH), 6.80 (m, 1H, ArH), 6.75 (m, 1H, ArH), 6.25 (s, 1H, ArH), 5.60 (s, 2H, -CH2Het), 3.70 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.00 (d, 6H, 2xCH3). LC-MS: m/z 341 M + H+.
1−[5−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−イソブトキシ−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,115
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.55 (s, 1H, ArH), 8.15 (s, 1H, ArH), 8.02 (d, 1H, ArH), 7.45 (d, 1H, ArH), 6.75 (m, 2H, ArH), 6.45 (s, 1H, ArH), 5.97 (tt, 1H, F2CH), 5.65 (s, 2H, -CH2Het), 4.00 (m, 2H, CH2CHF2), 3.95 (s, 3H, OCH3), 3.75 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3).
1−[5−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−イソブトキシ−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸,116
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.60 (s, 1H, ArH), 8.17 (s, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, ArH), 7.45 (d, 1H, ArH), 6.77 (m, 2H, ArH), 6.50 (s, 1H, ArH), 5.97 (tt, 1H, F2CH), 5.65 (s, 2H, -CH2Het), 4.00 (td, 2H, CH2CHF2), 3.75 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3). LC-MS: m/z 405 M + H+
1−(5−ジフルオロメトキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,117
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.08 (d, 1H, ArH), 7.45 (d, 1H, ArH), 7.00 (m, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.55 (s, 1H, ArH), 6.3 (t, 1H, F2CH), 5.65 (s, 2H, -CH2Het), 3.95 (s, 3H, OCH3), 3.78 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3).
1−(5−ジフルオロメトキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸,118
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.08 (d, 1H, ArH), 7.45 (d, 1H, ArH), 7.00 (m, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.55 (s, 1H, ArH), 6.3 (t, 1H, F2CH), 5.65 (s, 2H, -CH2Het), 3.78 (d, 2H, OCH2-), 2.10 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2xCH3). LC-MS: m/z 391 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.25 (s, 1H, ArH), 8.80 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 7.33 (m, 2H, ArH), 6.74 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.75 (d, 2H, OCH2). 2.01 (m, 1H, CH), 0.96 (d, 6H, CH3). LC-MS: m/z 360 M + H+.
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.25 (s, 1H, ArH), 8.70 (s, 1H, ArH), 8.00 (s, 1H, ArH), 7.05 (m, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 6.65 (s, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.65 (d, 2H, OCH2). 2.01 (m, 1H, CH), 0.96 (d, 6H, CH3). LC-MS: m/z 410 M + H+.
表題化合物を、実施例30と同じ方法に従って調製した。
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.22 (s, 1H, ArH), 8.80 (s, 1H, ArH), 7.32 (s, 1H, ArH), 6.85 (m, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 5.70 (s, 2H, ArCH2), 3.88 (d, 2H, OCH2). 2.65 (s, 3H, ArCH3), 2.01 (m, 1H, CH), 1.45 (q, 4H, 2xCH2), 0.96 (t, 6H, 2xCH3).
LC-MS: m/z 448 M + H+.
表題化合物を、実施例30と同じ方法に従って調製した。
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.22 (s, 1H, ArH), 8.80 (s, 1H, ArH), 7.15 (m, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 6.70 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.88 (d, 2H, OCH2). 2.65 (s, 3H, ArCH3), 2.01 (m, 1H, CH), 1.45 (q, 4H, 2xCH2), 0.96 (t, 6H, 2xCH3).
LC-MS: m/z 402 M + H+.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 9.25 (s, 1H, ArH), 8.70 (s, 1H, ArH), 7.15 (d, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 6.15 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.70 (d, 2H, OCH2). 2.65 (s, 3H, ArCH3), 2.01 (m, 1H, CH), 0.90 (d, 6H, 2xCH3).
LC-MS: m/z 374 M + H+
1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−カルボニトリル,124
1H-NMR (MeOD, 300 MHz) δ 8.35 (s, 1H, ArH), 7.38 (s, 1H, ArH), 7.28 (s, 1H, ArH).
5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンズアルデヒド,125
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 10.49 (s, 1H, CHO), 7.95 (d, 1H, ArH), 7.63 (dd, 1H, ArH), 6.90 (d, 1H, ArH), 4.00 (d, 2H, CH2), 1.80 (m, 1H, CH), 1.55 (s, 4H, 2xCH2-CH3), 1.00 (q, 6H, 2xCH2-CH3).
[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−フェニル]−メタノール,126
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.45 (d, 1H, ArH), 7.37 (dd, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 4.70 (d, 2H, -CH2OH), 3.90 (d, 2H, CH2), 1.80 (m, 1H, CH), 1.55 (s, 4H, 2xCH2-CH3), 1.00 (q, 6H, 2xCH2-CH3).
メタンスルホン酸5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジルエステル,127
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.55 (d, 1H, ArH), 7.45 (dd, 1H, ArH), 6.80 (d, 1H, ArH), 5.75 (d, 2H, -CH2OSO2CH3), 3.90 (d, 2H, CH2), 3.00 (s, 3H, CH2OSO2CH3),1.80 (m, 1H, CH), 1.55 (s, 4H, 2xCH2-CH3), 1.00 (q, 6H, 2xCH2-CH3).
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−カルボニトリル,128
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.95 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.10 (s, 1H, ArH), 7.25 (m, 1H, ArH), 7.05 (s, 1H, ArH), 6.85 (s, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.85 (d, 2H, CH2). 1.65 (m, 1H, CH), 1.35 (q, 4H, 2xCH2), 0.85 (t, 6H, 2xCH3).
LC-MS: m/z 369 M + H+
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−カルボン酸アミド,129
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 9.12 (s, 1H, ArH), 8.50 (s, 1H, ArH), 8.07 (s, 1H, ArH), 7.30 (m, 1H, ArH), 7.22 (s, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 5.75 (s, 2H, ArCH2), 3.80 (d, 2H, CH2). 1.50 (m, 1H, CH), 1.25 (q, 4H, 2xCH2), 0.80 (t, 6H, 2xCH3).
LC-MS: m/z 387 M + H+
1H-NMR (MeOD, 300 MHz) δ 9.05 (s, 1H, ArH), 8.52 (s, 1H, ArH), 8.30 (s, 1H, ArH), 7.30 (m, 1H, ArH), 7.25 (s, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 5.65 (s, 2H, ArCH2), 3.85 (d, 2H, CH2). 1.52 (m, 1H, CH), 1.35 (q, 4H, 2xCH2), 0.85 (t, 6H, 2xCH3).
LC-MS: m/z 388 M + H+
3−ビニル−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,131
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.45 - 11.05 (brs, 1H, NH), 8.71 (s, 1H, ArH), 8.12 (d, 1H, ArH), 7.47 (d, 1H, ArH), 7.12 (dd, 1H, CH), 6.25 (d, 1H, CH), 5.67 (d, 1H, CH), 3.97 (s, 3H, CH3)
3−エチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,132
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.71 - 11.02 (brs, 1H, NH), 8.51 (s, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, ArH), 7.45 (d, 1H, ArH), 3.97 (s, 3H, CH3), 3.03 (q, 2H, CH2), 1.45 (t, 3H, CH3).
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−エチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸メチルエステル,133
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.62 (s, 1H, ArH), 8.09 (dd, 1H, ArH), 7.39 (d, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.57 (s, 2H, CH2), 3.97 (s, 3H, OCH3), 3.77 (d, 2H, CH2), 3.08 (q, 2H, CH2), 2.07 - 2.18 (m, 1H, CH), 1.48 (t, 3H, CH3), 1.05 (d, 6H, 2 x CH3).
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−エチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸,134
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.62 (s, 1H, ArH), 8.09 (dd, 1H, ArH), 7.39 (d, 1H, ArH), 7.34 (dd, 1H, ArH), 6.95 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.57 (s, 2H, CH2), 3.77 (d, 2H, CH2), 3.08 (q, 2H, CH2), 2.07 - 2.18 (m, 1H, CH), 1.48 (t, 3H, CH3), 1.05 (d, 6H, 2 x CH3).
H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.61 (s, 1H, ArH), 8.09 (d, 1H, ArH), 7.32 - 7.39 (m, 2H, 2 x ArH), 6.92 (d, 1H, ArH), 6.77 (d, 1H, ArH), 5.58 (s, 2H, CH2), 3.88 (d, 2H, CH2), 3.08 (q, 2H, CH2), 1.65 - 1.77 (m, 1H, CH), 1.41 - 1.53 (m, 7H, 2 x CH2 + CH3), 0.95 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.41 (s, 1H, ArH), 7.92 (s, 1H, ArH), 7.28 (dd, 1H, ArH), 7.21 (d, 1H, ArH), 6.78 (d, 1H, ArH), 6.49 (s, 1H, ArH), 6.41 (d, 1H, ArH), 5.31 (s, 2H, CH2), 3.81 (d, 2H, CH2), 2.38 (s, 3H, CH3), 2.15-2.25 (m, 1H, CH), 1.11 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.51 (s, 1H, ArH), 7.99 (d, 1H, ArH), 7.35 (d, 1H, ArH), 7.31 (dd, 1H, ArH), 7.21 (d, 1H, ArH), 6.97 (d, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 6.65 (d, 1H, ArH), 5.31 (s, 2H, CH2), 3.77 (d, 2H, CH2), 2.08-2.31 (m, 1H, CH), 1.04 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.45 (s, 1H, ArH), 7.91 (d, 1H, ArH), 7.29 (dd, 1H, ArH), 7.19 (d, 1H, ArH), 6.81 (d, 1H, ArH), 6.47 (s, 1H, ArH), 6.38 (s, 1H, ArH), 5.29 (s, 2H, CH2), 3.95 (d, 2H, CH2), 2.38 (s, 3H, CH3), 1.81-1.92 (m, 1H, CH), 1.48 - 1.62 (m, 4H, 2 x CH2), 0.97 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.52 (s, 1H, ArH), 7.99 (d, 1H, ArH), 7.35 (d, 1H, ArH), 7.31 (d, 1H, ArH), 7.19 (d, 1H, ArH), 6.91 (d, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 6.69 (d, 1H, ArH), 5.32 (s, 2H, CH2), 3.91 (d, 2H, CH2), 1.62-1.74 (m, 1H, CH), 1.39 - 1.51 (m, 4H, 2 x CH2), 0.93 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.22 (s, 1H, ArH), 7.91 (d, 1H, ArH), 7.71 (d, 1H, ArH), 7.35 (dd, 1H, ArH), 7.27 (d, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.81 (d, 1H, ArH), 6.63 (d, 1H, ArH), 5.37 (s, 2H, CH2), 3.93 (d, 2H, CH2), 1.65-1.78 (m, 1H, CH), 1.41 - 1.52 (m, 4H, 2 x CH2), 0.94 (t, 6H, 2 x CH3)
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.53 (s, 1H, ArH), 7.97 (d, 1H, ArH), 7.35 (d, 1H, ArH), 7.22 (d, 1H, ArH), 7.13 (dd, 1H, ArH), 6.96 (d, 1H, ArH), 6.68 (d, 1H, ArH), 6.61 (s, 1H, ArH), 5.35 (s, 2H, CH2), 3.79 (d, 2H, CH2), 2.07 - 2.21 (m, 1H, CH), 0.94 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.13 (s, 1H, ArH), 8.65 (s, 1H, ArH), 7.36 (dd, 1H, ArH), 7.29 (d, 1H, ArH), 7.13 (d, 1H, ArH), 6.75 (d, 1H, ArH), 6.61 (d, 1H, ArH), 5.53 (s, 2H, CH2), 3.75 (d, 2H, CH2), 2.01 - 2.18 (m, 1H, CH), 1.02 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.09 (d, 1H, ArH), 7.81 (d, 1H, ArH), 7.55 (d, 1H, ArH), 7.39 (dd, 1H, ArH), 6.99 (d, 1H, ArH), 6.81 (s, 1H, ArH), 6.78 (d, 1H, ArH), 5.33 (s, 2H, CH2), 3.74 (d, 2H, CH2), 1.98 - 2.12 (m, 1H, CH), 0.99 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.99 (s, 1H, ArH), 8.61 (s, 1H, ArH), 7.23 (d, 1H, ArH), 7.05 (dd, 1H, ArH), 6.81 (d, 1H, ArH), 6.78 (s, 1H, ArH), 6.54 (d, 1H, ArH), 5.47 (s, 2H, CH2), 3.75 (d, 2H, CH2), 1.98 - 2.12 (m, 1H, CH), 0.97 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.48 (s, 1H, ArH), 7.97 (dd, 1H, ArH), 7.31 (d, 1H, ArH), 7.11 (dd, 1H, ArH), 6.95 (s, 1H, ArH), 6.85 (d, 1H, ArH), 6.61 (d, 1H, ArH), 5.28 (s, 2H, CH2), 3.75 (d, 2H, CH2), 2.48 (s, 3H, CH3), 2.06 - 2.21 (m, 1H, CH), 1.05 (d, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.11 (d, 1H, ArH), 8.71 (d, 1H, ArH), 7.29 (d, 1H, ArH), 7.11 (dd, 1H, ArH), 6.85 - 6.91 (m, 2H, 2 x ArH), 6.61 (d, 1H, ArH), 5.55 (s, 2H, CH2), 3.92 (d, 2H, CH2), 1.59-1.71 (m, 1H, CH), 1.37 - 1.48 (m, 4H, 2 x CH2), 0.89 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.45 (s, 1H, ArH), 7.95 (d, 1H, ArH), 7.28 (d, 1H, ArH), 7.11 (dd, 1H, ArH), 6.93 (s, 1H, ArH), 6.88 (d, 1H, ArH), 6.65 (d, 1H, ArH), 5.25 (s, 2H, CH2), 3.93 (d, 2H, CH2), 2.41 (s, 3H, CH3), 1.62-1.75 (m, 1H, CH), 1.41 - 1.53 (m, 4H, 2 x CH2), 0.93 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.59 (s, 1H, ArH), 8.07 (dd, 1H, ArH), 8.02 (s, 1H, ArH), 7.39 - 7.47 (m, 2H, 2 x ArH), 7.19 (d, 1H, ArH), 6.82 (d, 1H, ArH), 5.31 (s, 2H, CH2), 3.87 (d, 2H, CH2), 1.59 - 1.69 (m, 1H, CH), 1.33 - 1.45 (m, 4H, 2 x CH2), 0.88 (t, 6H, 2 x CH3).
1H-NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.51 (s, 1H, ArH), 8.03 (s, 1H, ArH), 8.01 (dd, 1H, ArH), 7.37 - 7.46 (m, 2H, 2 x ArH), 7.19 (d, 1H, ArH), 6.78 (d, 1H, ArH), 5.31 (s, 2H, CH2), 3.71 (d, 2H, CH2), 1.97 - 2.09 (m, 1H, CH), 0.88 (d, 6H, 2 x CH3).
すべてのプレートに、適切なベースライン補正を施した。最大蛍光値を出力した。n=1の生データを、非線形回帰曲線あてはめを用いActivity Baseによりまず処理し、陽性対照(=10-6Mの標準アゴニスト)と比較して、各データ点の活性パーセントを計算した。その後、このn=3のデータをGraphPad Prism 4に出力して、標準アゴニストの平均EC50を計算し、IC50(標準アゴニスト活性の半分を阻害するのに必要なアンタゴニスト濃度)を、最低側の一定値が0に等しく最高側での一定値が100に等しいという制限付きで、非線形回帰曲線あてはめを用いて計算した。Kbの計算=[アンタゴニスト濃度]/(IC50/EC50−1)。拮抗作用が検出されなかった場合、又はKbが10,000nM以上であった場合には、アンタゴニストは活性をもたない(NA)と定義する。
このプロトコルの論理的根拠は、アラキドン酸を使用して前眼部ぶどう膜炎を直接的に産生することであり、これは、リポ多糖類(LPS)を用いて間接的にアラキドン酸を放出するのとは対照的である。
体重が2.5〜3kgの、意識のある状態の(conscious)雄又は雌の有色ダッチベルトウサギを用いて、すべてインビボでのスリットランプ検査を行った。各試験群に動物を4羽ずつ用いた。35μlの局所投与試験を受けた各動物の右眼、及び35μlの局所投与ビヒクルを受けた各動物の反対側の左眼(t=0分)は、30後に両眼表面への35μlの0.5%アラキドン酸ナトリウムによる処置を受けた(t=30分)。両眼を、アラキドン酸ナトリウム負荷の60分後(t=90分)に、スリットランプにより、およそ45°の角度で1mmと5mmのスリット幅を通した白色光及び青色光の照明の下、16倍の倍率で調べた。
前眼房の白血球浸潤を、数値点数化システムを用いて測定し、5mmのスリット幅で画定されるフィールドごとの細胞数を算定した:0=フィールドあたり細胞なし(反応なし);1=フィールドあたり1〜10個の細胞(軽度);2=フィールドあたり11〜20個の細胞(中程度);3=フィールドあたり26〜50個の細胞(重度);4=フィールド(filed)あたり50個以上の細胞(鮮紅色)。結果を、平均スコア値+標準誤差(S.E.M.)として報告した。
式中、XはN又はCR7であり;
少なくとも一つのAがNであるという条件、且つ、各AがNである場合にはR2が存在しないという条件のもとで、Aは、N又はCR7であり;
Yは(CH2)mであり、mは0又は1〜3の整数であり;
Zは、O、S、SO、SO2、及び(CH2)pから成る群から選択され、pは0又は1〜3の整数であり;
Wは、ヒドロカルビル又は置換ヒドロカルビルであり;
R1は、OR7、NH2、N(R7)2、及びN(R7)SO2R7から成る群から選択され;
R2は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R3は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R4は、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択される;
化合物、及び/又はその、薬剤的に許容できる塩、若しくはプロドラッグを含む医薬製造物を提供する。
Claims (20)
- 以下の式:
式中、XはN又はCR7であり;
少なくとも一つのAがNであるという条件、且つ、各AがNである場合にはR2が存在しないという条件のもとで、Aは、N又はCR7であり、
Yは(CH2)mであって、mは0又は1〜3の整数であり;
Zは、O、S、SO、SO2、及び(CH2)pから成る群から選択され、pは0又は1〜3の整数であり;
Wは、ヒドロカルビル又は置換ヒドロカルビルであり;
R1は、OR7、NH2、N(R7)2、及びN(R7)SO2R7から成る群から選択され;
R2は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシル ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R3は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;
R4は、H、ヒドロキシル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシから成る群から選択され;且つ
R7は、H、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビルから成る群から選択される、化合物。 - R7が、炭素環式アリール及びアルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R1がOHである、請求項3に記載の化合物。
- R2が、H、アルキル、及びハロゲン置換アルキルからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
- R2が、フッ素置換アルキルから成る群から選択される、請求項5に記載の化合物。
- XがN又はCHである、請求項6に記載の化合物。
- R3が、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ、又はアリールオキシからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- R3がクロロ又はブロモである、請求項8に記載の化合物。
- R4が、H、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ又はアリールオキシからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- Wが、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、並びにヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノで置換された、アルキル、アリール、アルコキシ又はアリールオキシからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- Wが、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、並びに、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びシアノ置換された、アルキル、アリール、アルコキシ又はアリールオキシからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- Wがアルキルである、請求項8に記載の化合物。
- Wが分岐鎖アルキルである、請求項8に記載の化合物。
- 化合物がPGアンタゴニストである、請求項8に記載の化合物。
- 化合物が、DP1、FP、EP1、TP、EP1若しくはEP4受容体により媒介される状態若しくは疾患の症状を治療又は低減するのに有用である、請求項8に記載の化合物。
- 1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−クロロ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ブロモ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−ブロモ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−クロロ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−ブロモ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピル−2−メチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−(2−エチル−ブトキシ)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(1−メチル−シクロプロピルメトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(1−メチル−シクロプロピルメトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−シクロペンチルメトキシ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
2−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−2H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−クロロ−3−フルオロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−メタンスルホニル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(4,5−ジクロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(3−イソブトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(1−エチル−プロポキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2,2−ジメチル−プロポキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ヒドロキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−イソブトキシ−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ジフルオロメトキシ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−カルボン酸アミド;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−エチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−3−エチル−1h−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−2−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−インドール−6−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[2−(2−エチル−ブトキシ)−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル]−1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
1−[2−(2−エチル−ブトキシ)−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル]−3−メチル−1h−インドール−5−カルボン酸;
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1h−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1h−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−クロロ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ブロモ−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−ブロモ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[2−クロロ−5−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−6−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−4−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−クロロ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−ベンジルオキシ−5−ブロモ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−[5−クロロ−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−クロロ−2−シクロペンチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−クロロ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
2−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−2H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−(トリフルオロメチル)−5−イソブトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−シクロプロピル−2−メチルメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(2−イソブトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボン酸;
1−(5−ブロモ−2−イソブトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;及び、
1−[5−ブロモ−2−(2−エチル−ブトキシ)−ベンジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸、
から成る群から選択される化合物。 - 化合物が、DP1、FP、EP1、TP EP1、若しくはEP4受容体により媒介される状態若しくは疾患を治療又は低減するのに有用である、請求項18に記載の化合物。
- アレルギー状態、喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、ぶどう膜炎及び関連する障害、アテローム性動脈硬化症、血液凝固障害、骨障害、がん、細胞の腫瘍性転化、慢性閉塞性肺疾患及びその他の肺炎の形態、うっ血性心不全、糖尿病性網膜症、抗凝血治療を必要とする疾患又は状態、骨形成と吸収の制御を必要とする疾患、子宮内膜症、受胎障害、脱疽、緑内障、異常高熱、免疫及び自己免疫疾患、炎症状態、転移性(metastic)腫瘍成長、偏頭痛、粘液分泌障害、鼻閉、鼻炎、閉塞性血管疾患、高眼圧症、低眼圧症、骨粗鬆症、早期陣痛 リウマチ性関節炎、疼痛、通年性鼻炎、肺うっ血、肺性低血圧、レイノー病、臓器移植及びバイパス手術における拒絶反応、呼吸状態、多毛、鼻漏、ショック、睡眠障害、並びに睡眠覚醒周期障害から成る群から選択される疾患又は障害を治療するのに有用である、請求項15に記載の化合物。
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