JP2015205846A - Leptin secretion promoter - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、γリノレン酸(GLA)を含むレプチン分泌促進剤に関する。本発明はまた、レプチン分泌促進剤を含む医薬に関する。 The present invention relates to a leptin secretion promoter containing γ-linolenic acid (GLA). The present invention also relates to a medicament containing a leptin secretion promoter.
レプチンは脂肪細胞で主に生産され、血中に分泌される146個のアミノ酸からなるホルモンである。視床下部に作用することで強い摂食抑制を発揮し、骨格筋に作用してエネルギー消費の亢進を促す。メタボリックシンドロームの基盤となる肥満の予防効果や、脂肪萎縮症の治療効果が期待されている。
肥満は、高血圧症、糖尿病、高脂血症を引き起こすメタボリックシンドロームの基盤であり、心筋梗塞および脳血管障害などの動脈硬化性疾患の発症・進展に大きく寄与する。
脂肪萎縮症とは、全身あるいは部分的に脂肪組織が消失あるいは減少する希少難治性疾患であり、重度の糖尿病や脂質異常症、脂肪肝など種々の糖脂質代謝異常が高頻度に認められる。脂肪萎縮症を伴う糖尿病は脂肪萎縮性糖尿病と呼ばれており、強いインスリン抵抗性のために従来の経口血糖降下薬は無効であり、インスリンを大量に使用しても十分な血糖コントロールが得られないことが多い。また、脂肪萎縮症は、糖尿病合併症や非アルコール性脂肪肝炎、肥大型心筋症などにより、平均寿命30〜40歳ともいわれるきわめて予後不良な難治性疾患である。その原因も遺伝子異常による先天性のものや自己免疫による後天性のものなど多様であり、原因不明の症例も少なくない（非特許文献１）。
Leptin is a hormone of 146 amino acids that is mainly produced in fat cells and secreted into the blood. It acts on the hypothalamus to exert a strong suppression of eating and acts on skeletal muscles to promote increased energy consumption. It is expected to be effective in preventing obesity, which is the basis of metabolic syndrome, and in treating fat atrophy.
Obesity is the basis of metabolic syndrome that causes hypertension, diabetes, and hyperlipidemia, and greatly contributes to the onset and progression of arteriosclerotic diseases such as myocardial infarction and cerebrovascular disorder.
Steatosis is a rare intractable disease in which adipose tissue disappears or decreases systemically or partially, and various glycolipid metabolism abnormalities such as severe diabetes, dyslipidemia, and fatty liver are frequently observed. Diabetes mellitus with lipoatrophy is called lipoatrophic diabetes, and conventional oral hypoglycemic drugs are ineffective due to strong insulin resistance, and sufficient blood glucose control can be obtained even if a large amount of insulin is used. Often not. In addition, lipoatrophy is an intractable disease with an extremely poor prognosis that is said to have an average life span of 30 to 40 years due to diabetic complications, non-alcoholic steatohepatitis, hypertrophic cardiomyopathy, and the like. There are various causes such as congenital ones due to genetic abnormalities and acquired ones due to autoimmunity, and there are many cases of unknown causes (Non-patent Document 1).
脂肪萎縮症に対しては、従来の糖尿病治療薬や高脂血症治療薬は効果が無いことが確認されており、有効な治療薬の開発が熱望されていた。米国国立衛生研究所や京都大学の研究により、脂肪萎縮症による糖尿病、高中性脂肪血症、脂肪肝などの改善には、レプチンの補充が有効であることが明らかになっている（非特許文献２）。
2013年5月24日、メトレレプチン（商品名メトレレプチン皮下注用11.25mg）が薬価収載されている。しかしながら、メトレレプチンは、国内の安全性評価試験においては87%に何らかの副作用が認められている。その主な副作用は、注射部位反応（腫脹・疼痛・掻痒・発疹など、53%）である（非特許文献２）。
また、メトレレプチンの適用範囲は「インスリン抵抗性を有する脂肪萎縮症と判断された患者」に限定されており、糖尿病、高インスリン血症または高トリグリセライド血症を有しない脂肪萎縮症患者およびHIVに関連する脂肪萎縮症における有効性は確立されておらず（非特許文献３）、脂肪萎縮症治療薬の開発は十分であるとは言えなかった。
It has been confirmed that conventional anti-diabetic drugs and anti-hyperlipidemic drugs have no effect on lipoatrophy, and the development of effective therapeutic drugs has been eagerly desired. Research by the National Institutes of Health and Kyoto University has shown that leptin supplementation is effective in improving diabetes due to steatosis, hypertriglyceridemia, fatty liver, etc. (Non-patent literature) 2).
On May 24, 2013, Metreleptin (Brand name Metreleptin Subcutaneous Injection 11.25mg) was listed in the drug price list. However, metreleptin has some side effects observed in 87% of domestic safety evaluation tests. The main side effect is injection site reaction (swelling, pain, pruritus, rash, etc. 53%) (Non-patent Document 2).
In addition, the range of application of metreleptin is limited to “patients who have been determined to be insulin-resistant lipoatrophy” and is related to patients with lipoatrophy who do not have diabetes, hyperinsulinemia or hypertriglyceridemia, and HIV Therefore, the effectiveness in lipoatrophy has not been established (Non-patent Document 3), and development of a therapeutic drug for lipoatrophy has not been sufficient.
マウスにイコサペンタエン酸（EPA）を強化した餌を与えるとレプチンレベルが増加して皮質骨の構造及び機械的特性を中程度に改善し得ることが知られているが（非特許文献４）、レプチンレベルの増加は十分であるとは言えなかった。一方、γリノレン酸を投与することによりレプチンレベルが増加することは知られていなかった。 It is known that when mice are fed with diet enriched with icosapentaenoic acid (EPA), leptin levels increase and the structure and mechanical properties of cortical bone can be improved moderately (Non-patent Document 4). The level increase was not sufficient. On the other hand, it has not been known that leptin level is increased by administering γ-linolenic acid.
本発明は、メタボリックシンドロームの病態発生に基づく疾患（肥満、高血圧、糖尿病）や脂肪萎縮症などの疾患を予防・治療することを課題とする。より詳細には、本発明は、レプチン分泌促進剤、並びに該レプチン分泌促進剤に基づく各種疾患の治療・予防に役立つ医薬を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to prevent and treat diseases such as diseases (obesity, hypertension, diabetes) based on the occurrence of metabolic syndrome and fat atrophy. More specifically, an object of the present invention is to provide a leptin secretion promoter and a medicament useful for the treatment and prevention of various diseases based on the leptin secretion promoter.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、γリノレン酸を経口投与することにより血中のレプチンが増加することを見出した。
本発明者らは、このようにして本発明を完成するに至った。
As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found that leptin in blood increases when γ-linolenic acid is orally administered.
The present inventors have thus completed the present invention.
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）γリノレン酸を有効成分として含有することを特徴とするレプチン分泌促進剤。
（２）γリノレン酸は、遊離型γリノレン酸、あるいは、γリノレン酸のメチルエステル、エチルエステル、または、モノグリセリド体、ジグリセリド体、もしくはトリグリセリド体である、（１）に記載のレプチン分泌促進剤。
（３）γリノレン酸の投与量が患者に対して一日につき０．０１５〜２．５ｇ ＧＬＡ／ｋｇである、（１）または（２）に記載のレプチン分泌促進剤。
（４）（１）〜（３）のいずれか１項に記載のレプチン分泌促進剤を含む医薬。
（５）脂肪萎縮症の予防及び／又は治療のための（４）に記載の医薬。
（６）肥満の予防及び／又は治療のための（４）に記載の医薬。
That is, the present invention is as follows.
(1) A leptin secretion promoter comprising γ-linolenic acid as an active ingredient.
(2) The leptin secretion promoter according to (1), wherein the γ-linolenic acid is a free γ-linolenic acid or a methyl ester, an ethyl ester, or a monoglyceride, diglyceride, or triglyceride of γ-linolenic acid .
(3) The leptin secretion promoter according to (1) or (2), wherein the dose of γ-linolenic acid is 0.015 to 2.5 g GLA / kg per day for a patient.
(4) A medicament comprising the leptin secretion promoter according to any one of (1) to (3).
(5) The medicament according to (4) for preventing and / or treating lipoatrophy.
(6) The medicament according to (4) for the prevention and / or treatment of obesity.
本発明のレプチン分泌促進剤は、レプチンの分泌を増加させることにより、例えば、摂取カロリーを抑制し、糖及び脂質の代謝を活性化させることができる。結果として、本発明のレプチン分泌促進剤は、例えば、摂取カロリー過多及びカロリー消費低下に伴う肥満を抑制することができ、高血圧、糖尿病、高脂血症などのメタボリックシンドロームを予防及び治療することができる。
本発明のレプチン分泌促進剤により、脂肪萎縮症で極度に減少したレプチン量が回復し、脂肪萎縮症の症状緩和に寄与することができる。
本発明のレプチン分泌促進剤は、経口投与が可能であるため、注射薬で生じる副作用（注射部位反応）が問題にならず、γリノレン酸は生体内にもともと存在するため副作用が少ない。
本発明のレプチン分泌促進剤に含まれるγリノレン酸は、イコサペンタエン酸（EPA）よりも、レプチン分泌促進効果が高い。
The leptin secretion promoter of the present invention can suppress, for example, intake calories and activate sugar and lipid metabolism by increasing leptin secretion. As a result, the leptin secretion-promoting agent of the present invention can suppress, for example, obesity associated with excessive calorie intake and reduced calorie consumption, and can prevent and treat metabolic syndrome such as hypertension, diabetes and hyperlipidemia. it can.
With the leptin secretion promoter of the present invention, the amount of leptin that has been extremely reduced due to lipoatrophy can be recovered and contribute to the alleviation of symptoms of lipoatrophy.
Since the leptin secretion promoter of the present invention can be administered orally, side effects (injection site reaction) caused by injections are not a problem, and γ-linolenic acid is naturally present in the living body and thus has few side effects.
The γ-linolenic acid contained in the leptin secretion promoter of the present invention has a higher leptin secretion promoting effect than icosapentaenoic acid (EPA).
本発明のレプチン分泌促進剤は、γリノレン酸を有効成分として含有することを特徴とする。本発明で使用されるγリノレン酸は、遊離型γリノレン酸またはγリノレン酸誘導体のいずれであってもよいが、遊離型γリノレン酸が好ましい。
本発明において、「レプチン分泌促進」とは、γリノレン酸の投与により、血中に分泌されるレプチンの量を、未投与の脂肪萎縮症を有する群または正常対照群と比較して、例えば、1.2倍以上、好ましくは1.5倍以上、より好ましくは、2倍以上増加させることをいう。
The leptin secretion promoter of the present invention is characterized by containing γ-linolenic acid as an active ingredient. The γ-linolenic acid used in the present invention may be either a free γ-linolenic acid or a γ-linolenic acid derivative, but is preferably a free γ-linolenic acid.
In the present invention, `` promoting leptin secretion '' means that the amount of leptin secreted into the blood by administration of γ-linolenic acid is compared with a group having non-administered lipoatrophy or a normal control group, for example, It means increasing 1.2 times or more, preferably 1.5 times or more, more preferably 2 times or more.
本発明で使用される「遊離型γリノレン酸」とは、グリセリド体ではなく、グリセリンから遊離しているγリノレン酸を意味する。
本発明で使用される遊離型γリノレン酸は、市販のものを使用することができる。遊離型γリノレン酸は、CAYMAN CHEMICAL社などより販売されている。本発明で使用される遊離型γリノレン酸は、γリノレン酸トリグリセリドを酵素処理することによってグリセリンから遊離したγリノレン酸を使用してもよいし、月見草の種子などから抽出してもよい。月見草の種子などから抽出したものを酵素処理することによって、遊離したγリノレン酸を使用しても良い。
The “free γ-linolenic acid” used in the present invention means γ-linolenic acid released from glycerin, not a glyceride form.
As the free γ-linolenic acid used in the present invention, a commercially available product can be used. Free γ-linolenic acid is sold by CAYMAN CHEMICAL. The free γ-linolenic acid used in the present invention may be γ-linolenic acid released from glycerin by enzymatic treatment of γ-linolenic acid triglyceride, or may be extracted from evening primrose seeds. Free γ-linolenic acid may be used by enzymatic treatment of those extracted from evening primrose seeds.
γリノレン酸の誘導体としては、γリノレン酸トリグリセリド（all-cis-6,9,12-オクタデカトリエン酸）（GLA-TG）、γリノレン酸ジグリセリド、及びγリノレン酸モノグリセリドなどのγリノレン酸のエステルが挙げられる。
γリノレン酸トリグリセリドは、常法により合成できる。市販品として、NU-CHEK-PREP, Inc社、出光興産株式会社などにより販売されている。また、微生物によって製造されたものでもよい（特開昭63-283589号公報、特開平03-072892号公報、特開平8-214892号公報）。
また、本発明で使用されるγリノレン酸は、γリノレン酸トリグリセリド、γリノレン酸ジグリセリド、及びγリノレン酸モノグリセリドのグリセリド混合物であってもよい。
Derivatives of γ-linolenic acid include γ-linolenic acid triglyceride (all-cis-6,9,12-octadecatrienoic acid) (GLA-TG), γ-linolenic acid diglyceride, and γ-linolenic acid monoglyceride. Examples include esters.
γ-Linolenic acid triglyceride can be synthesized by a conventional method. Commercially available products are sold by NU-CHEK-PREP, Inc, Idemitsu Kosan Co., Ltd. Further, those produced by microorganisms may be used (Japanese Patent Laid-Open Nos. 63-283589, 03-072892, and 8-214892).
The γ-linolenic acid used in the present invention may be a glyceride mixture of γ-linolenic acid triglyceride, γ-linolenic acid diglyceride, and γ-linolenic acid monoglyceride.
本発明で使用されるγリノレン酸のエステルの他の態様としては、γリノレン酸と直鎖又は分岐アルコール（グリセロール以外）のエステル体が挙げられ、好ましくは、γリノレン酸エチルエステル（all-cis-6,9,12-オクタデカトリエン酸エチル）及びγリノレン酸メチルエステル（all-cis-6,9,12-オクタデカトリエン酸メチル）である。
γリノレン酸の誘導体の他の態様としては、γリノレン酸の炭素数1〜4の低級アルキル化体も挙げられる。
これらのγリノレン酸のエステルやアルキル化体は、例えば、γリノレン酸をアルコールと脱水縮合させることにより、または、アルキル化剤で処理することにより得ることができる。
Other embodiments of the ester of γ-linolenic acid used in the present invention include esters of γ-linolenic acid and a linear or branched alcohol (other than glycerol), preferably γ-linolenic acid ethyl ester (all-cis -6,9,12-octadecatrienoic acid ethyl) and γ-linolenic acid methyl ester (all-cis-6,9,12-octadecatrienoic acid methyl ester).
Another embodiment of the derivative of γ-linolenic acid includes a lower alkylated form of γ-linolenic acid having 1 to 4 carbon atoms.
These γ-linolenic acid esters and alkylated products can be obtained, for example, by dehydrating and condensing γ-linolenic acid with an alcohol or by treating with an alkylating agent.
本発明のレプチン分泌促進剤を含む医薬は、糖尿病、高脂血症、高血圧、肥満、及び脂肪萎縮症などの予防及び／又は治療に効果を有する。
本発明の医薬は、医薬製剤の製造法で一般的に用いられている公知の手段に従って、γリノレン酸を、そのまま、あるいは薬理学的に許容される担体と混合して投与することができる。本発明の医薬は、γリノレン酸を薬理学的に許容し得る担体に配合することによって製造することができる。
薬理学的に許容される担体としては、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。
本発明の医薬の製剤化には、通常製剤化に用いられる各種の成分が任意に使用されるが、その例としては、例えばデンプン、デキストリン、乳糖、コーンスターチ、無機塩類な
どが挙げられる。
The medicament containing the leptin secretion-promoting agent of the present invention is effective for the prevention and / or treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypertension, obesity, and fat atrophy.
The medicament of the present invention can be administered as it is or in admixture with a pharmacologically acceptable carrier in accordance with known means generally used in the production of pharmaceutical preparations. The medicament of the present invention can be produced by blending γ-linolenic acid with a pharmacologically acceptable carrier.
Examples of pharmacologically acceptable carriers include excipients, lubricants, binders and disintegrants in solid formulations, or solvents, solubilizers, suspending agents, isotonic agents, buffers in liquid formulations. And soothing agents.
For the formulation of the medicament of the present invention, various components usually used for formulation are optionally used. Examples thereof include starch, dextrin, lactose, corn starch, inorganic salts and the like.
本発明のレプチン分泌促進剤を含む医薬の剤型としては、アンプル、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、輸液、ドリンク剤等が挙げられるが、特定の剤型のものに限定されるものではない。
製剤中のレプチン分泌促進剤の好ましい含有量は、製剤全量に対して０．１〜８０質量％であり、好ましくは１〜５０質量％、より好ましくは１〜５質量％である。
Examples of pharmaceutical dosage forms containing the leptin secretion promoter of the present invention include ampoules, tablets, capsules, granules, fine granules, powders, infusions, drinks, etc., but are limited to specific dosage forms. Is not to be done.
The preferable content of the leptin secretion promoter in the preparation is 0.1 to 80% by mass, preferably 1 to 50% by mass, more preferably 1 to 5% by mass with respect to the total amount of the formulation.
本発明のレプチン分泌促進剤の投与方法としては特に制限されないが、経口投与が好ましい。好ましい投与量は、投与対象、対象臓器、症状、投与方法などにより異なり特に制限されないが、例えば、患者（体重６０〜１００ｋｇとして）に対して、一日につき約０．０１５ｇ〜２．５ｇ ＧＬＡ／ｋｇ、好ましくは約０．１ｇ〜２．５ｇ ＧＬＡ／ｋｇである。 The method for administering the leptin secretion promoter of the present invention is not particularly limited, but oral administration is preferred. The preferred dose varies depending on the administration subject, target organ, symptom, administration method, etc., and is not particularly limited. For example, for a patient (with a body weight of 60 to 100 kg), about 0.015 g to 2.5 g GLA / day kg, preferably about 0.1 to 2.5 g GLA / kg.
本発明のγリノレン酸を含むレプチン分泌促進剤は、医薬品、医薬部外品等の皮膚外用剤に含有させることができる。医薬品または医薬部外品としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品等が挙げられる。
また、本発明の皮膚外用剤には前記生理活性組成物のほか本発明の効果を損なわない範囲で医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性物質、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
The leptin secretion promoter containing γ-linolenic acid of the present invention can be contained in a skin external preparation such as pharmaceuticals and quasi drugs. Examples of pharmaceuticals or quasi drugs include pharmaceuticals such as ointments, creams, and external liquids.
In addition, the external preparation for skin of the present invention contains components, oils, higher alcohols, fatty acids, ultraviolet rays, which are blended in the external preparation for skin, such as quasi-drugs, in addition to the above physiologically active composition. Agents, powders, pigments, surfactants, polyhydric alcohols / sugars, polymers, physiologically active substances, solvents, antioxidants, fragrances, preservatives, and the like can be blended.
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、これら実施例にのみ、限定を受けないことは言うまでもない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.
実施例１：ＧＬＡ投与によるレプチン分泌促進効果の検討
＜マウスにおけるレプチン測定＞
４週齢のICR雄マウスを日本ＳＬＣより入手し、１２日間馴化後、本実験を行った。各群5匹のICR雄マウスを個別ケージにて５日間馴化し、下記飼料を４週間摂取させた。一週間ごとに体重測定を行い、ローデントカフェを用いて２，３日に一度摂餌量を測定した。４週間飼育後、頸椎脱臼および頸動脈からの放血によって屠殺し、肝臓、脂肪組織（精巣上体脂肪、腎臓周囲脂肪）および血液を採取した。肝臓、脂肪組織は重量を測定し、血液はヘパリン処理後、遠心分離により血漿を分離し、臓器とともに冷凍保存後レプチン測定を行った。血漿レプチン測定にはモリナガレプチン測定キット（森永生科学研究所）を使用した。
上記方法にてマウスの血漿を採取し、レプチン量を測定した。なお、供試飼料は次の通りである。
＜供試飼料＞
１．対照群：AIN93G（大豆油7%）
２．EPA投与群：AIN93G改変（大豆油5%＋EPA油2%）※１
３．GLA群：AIN93G改変（大豆油5%＋GLA油2%）※２
※１ EPA油：エパデール（持田製薬）より抽出した。すなわち、カプセル一袋を15mLの試験管に入れ蒸留水を1mL程度そそぎ、カプセル表面が柔らかくなってきたらガラス棒でカプセルを潰した。底に溜まった油脂をパルツールピペットで吸い取り、新しい試験管に入れた。回収した液に蒸留水を1mL程度注ぎ、軽く混ぜた後、冷蔵庫で静置した。一晩静置後、上層を捨て、残液油脂をEPA油として利用した。
※２ GLA油：CAYMAN CHEMICAL社製
＜結果＞
対照群と比較し、GLA投与群で血漿中レプチン量の増加が観察された。その効果は、既にレプチン増加効果が報告されているEPA投与群よりも高かった（図１）。
Example 1: Examination of Leptin secretion promoting effect by GLA administration <Leptin measurement in mice>
4-week-old ICR male mice were obtained from Japan SLC and acclimated for 12 days before conducting this experiment. Five ICR male mice in each group were acclimated for 5 days in individual cages and fed the following diet for 4 weeks. Body weight was measured every week, and food consumption was measured once every few days using Rodent Cafe. After 4 weeks of breeding, the animals were sacrificed by cervical dislocation and exsanguination from the carotid artery, and liver, adipose tissue (epididymal fat, perirenal fat) and blood were collected. Liver and adipose tissue were weighed, blood was treated with heparin, plasma was separated by centrifugation, and leptin was measured after cryopreservation with the organ. For the measurement of plasma leptin, Morinaga leptin measurement kit (Morinaga Institute of Science) was used.
Mouse plasma was collected by the above method, and the amount of leptin was measured. The test feed is as follows.
<Test feed>
1. Control group: AIN93G (7% soybean oil)
2. EPA administration group: AIN93G modified (5% soybean oil + 2% EPA oil) * 1
3. GLA group: AIN93G modified (5% soybean oil + 2% GLA oil) * 2
* 1 EPA oil: extracted from Epadale (Mochida Pharmaceutical). That is, one capsule was put into a 15 mL test tube, and about 1 mL of distilled water was poured into it. When the capsule surface became soft, the capsule was crushed with a glass rod. The oil accumulated at the bottom was sucked up with a Partur pipette and put into a new test tube. About 1 mL of distilled water was poured into the collected liquid, mixed lightly, and allowed to stand in a refrigerator. After standing overnight, the upper layer was discarded and the remaining liquid oil was used as EPA oil.
* 2 GLA oil: CAYMAN CHEMICAL
<Result>
Compared with the control group, an increase in plasma leptin level was observed in the GLA-administered group. The effect was higher than that of the EPA administration group for which the leptin increasing effect was already reported (FIG. 1).
実施例２：正常マウスにおけるCLA投与による脂肪萎縮症の再現
実施例１に記載の方法と同様にしてマウスの臓器および血漿を採取し、レプチン量を測定した。なお、供試飼料は次の通りである。
＜供試飼料＞
１．対照群：AIN93G（大豆油7%）
２．脂肪萎縮マウス：AIN93G改変（大豆油5%＋CLA2%）※３
※３ 共役リノール酸(CLA)油：メタセーブ（日清オイリオグループ）カプセル上部をハサミで切り取り、パスツールピペットにて中身を回収しCLA油とした。
＜結果＞
Diabetes. 2000 Sep; 49(9): 1534-42.に記載されるとおり、CLA1%で脂肪萎縮様症状が現れることが知られている。本実施例２においても、CLA2%を投与したマウスでは、精巣上体および腎周囲脂肪の顕著な減少が観察され（図２）、さらに、血漿レプチンの有意な減少が観察された（図３）。ゆえに本実施例２のマウスでは脂肪萎縮症が再現されたものとし、以下実施例３の実験を行った。
Example 2: Reproduction of lipoatrophy by CLA administration in normal mice Mouse organs and plasma were collected in the same manner as described in Example 1, and the amount of leptin was measured. The test feed is as follows.
<Test feed>
1. Control group: AIN93G (7% soybean oil)
2. Fat dwarf mouse: AIN93G modified (5% soybean oil + 2% CLA) * 3
* 3 Conjugated linoleic acid (CLA) oil: Metasave (Nisshin Oillio Group) capsule top was cut with scissors, and the contents were collected with a Pasteur pipette to make CLA oil.
<Result>
Diabetes. 2000 Sep; 49 (9): 1534-42. It is known that fat atrophy-like symptoms appear in CLA 1%. Also in Example 2, in mice administered with CLA2%, a significant decrease in epididymis and perirenal fat was observed (FIG. 2), and a significant decrease in plasma leptin was also observed (FIG. 3). . Therefore, it was assumed that lipoatrophy was reproduced in the mouse of Example 2, and the experiment of Example 3 was conducted below.
実施例３：脂肪萎縮症マウスにおけるGLA投与によるレプチン分泌促進および脂肪重量回復効果
実施例１に記載の方法と同様にしてマウスの血漿を採取し、レプチン量を測定した。なお、供試飼料は次の通りである。
＜供試飼料＞
１．脂肪萎縮マウス：AIN93G改変（大豆油5%＋CLA2%）
２．脂肪萎縮マウス＋GLA：AIN93G改変（大豆油3%＋CLA2%＋GLA2%）
＜結果＞
脂肪萎縮マウス群と比較し、脂肪萎縮マウス＋GLA群で血漿中レプチン量の有意な増加が観察された（図４）。また、精巣上体脂肪、腎周囲脂肪の増加効果が確認できた（図５）。
Example 3: Leptin secretion promotion and fat weight recovery effect by GLA administration in lipoatrophy mice Plasma of mice was collected in the same manner as described in Example 1, and the amount of leptin was measured. The test feed is as follows.
<Test feed>
1. Fat dwarf mouse: AIN93G modified (5% soybean oil + 2% CLA)
2. Fat atrophy mouse + GLA: AIN93G modified (3% soybean oil + 2% CLA + 2% GLA)
<Result>
Compared with the fat-atrophy mouse group, a significant increase in plasma leptin level was observed in the fat-atrophy mouse + GLA group (FIG. 4). Moreover, the increase effect of epididymal fat and perirenal fat was confirmed (FIG. 5).
本発明により、レプチン分泌促進剤を提供することができる。本発明のレプチン分泌促進剤は、様々な生理効果（高血圧症、高脂血症、糖尿病、肥満、脂肪萎縮症の予防または治療等）を奏し、医薬等の用途に展開可能である。 According to the present invention, a leptin secretion promoter can be provided. The leptin secretion-promoting agent of the present invention exhibits various physiological effects (such as prevention or treatment of hypertension, hyperlipidemia, diabetes, obesity, and lipoatrophy), and can be developed for uses such as medicine.
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|---|---|---|---|---|
| JP2016047808A (en) * | 2014-08-25 | 2016-04-07 | 出光興産株式会社 | Improving agent for hyperlipidemia and/or fatty liver |
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-
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- 2014-04-22 JP JP2014088252A patent/JP2015205846A/en active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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