JP2015189683A - Muscle mass increasing agent and muscle atrophy improver comprising hemerocallis fulva var - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アキノワスレグサを含有する筋肉量増加剤及び筋萎縮改善剤に関する。 The present invention relates to an agent for increasing muscle mass and an agent for improving muscle atrophy, which contain Akinowasusa.
アキノワスレグサ（学名：Hemerocallis fulva var. sempervirens）は、沖縄本島と離島を含む海洋性亜熱帯気候に広く自生する、ユリ科ワスレグサ属植物の多年生単子葉植物である。沖縄県で「クワンソウ」という方言で呼ばれている。クワンソウの別名はトキハカンゾウである。クワンソウは、その自生分布域のみならず、民間療法的利用記録を見ても、食材としても、沖縄に古くから根付いている伝承野菜として、正に沖縄固有のものである。これまで、クワンソウの民間療法的な利用方法としては、眠れない時、マラリアで熱が出て寝付けない時、鳥目の時等、様々な言い伝えがあり、総じて葉を食し「不眠症に効く」という伝承が多数を占めていた。 Akinowasregusa (scientific name: Hemerocallis fulva var. Sempervirens) is a perennial monocotyledon of the liliaceae forget-me-not plant that grows widely in marine subtropical climates including the main island and remote islands of Okinawa. It is called by the dialect “Kwansou” in Okinawa. Another name for Kwangsou is Tokihakanzo. Kwansou is unique to Okinawa as a traditional vegetable that has long been rooted in Okinawa, not only from its self-distribution area, but also from folk remedy records. Up to now, folk remedies have been used as a folk remedy in various ways, such as when you can't sleep, when you get fever in malaria, when you can't sleep, and when you see a bird's eye. Lore was dominated by many.
例えば、アキノワスレグサ（クワンソウ）の発酵処理物を用いて睡眠改善剤及び／又はACE阻害剤とすることが知られている（特許文献１）。また、アキノワスレグサ（クワンソウ）の抽出物を用いて、肝臓障害抑制剤とすることも知られている（特許文献２）。 For example, it is known that a fermented processed product of Akinowasusa (Kwanso) is used as a sleep improving agent and / or an ACE inhibitor (Patent Document 1). In addition, it is also known to use an extract of Aquinoisregusa (Kwansou) as a liver disorder inhibitor (Patent Document 2).
さて、筋肉には、大きく分けると心筋、平滑筋及び骨格筋がある。その中でも骨格筋は、動物の筋肉の一分類であり、骨格を動かす筋肉（所謂、筋肉）を指す。運動やスポーツ競技において、骨格筋は最も重要な運動器である。動物は、骨格筋を収縮又は弛緩させることにより身体活動を行う。また、骨格筋は関節の安定化や姿勢の保持、血管、臓器の保護等の役割を有している。 The muscle is roughly classified into a myocardium, smooth muscle and skeletal muscle. Among them, skeletal muscle is a class of animal muscles and refers to muscles that move the skeleton (so-called muscles). Skeletal muscle is the most important exercise device in exercise and sports competition. Animals perform physical activity by contracting or relaxing skeletal muscle. Skeletal muscles also have roles such as joint stabilization, posture maintenance, blood vessel and organ protection.
骨格筋量（所謂、筋肉量）は、通常、筋蛋白質の合成と分解のバランスにより一定量に保たれている。一方、加齢に伴い骨格筋量や筋力等の筋機能は低下する。加齢に伴う筋機能の低下は、転倒による怪我を引き起こしたり、身体活動量の低下を引き起こしたりする。また、筋肉量については、人の高齢者では一年間に1%程度減少するといわれる。そのため、人や動物において筋肉量を数%でも増加させることは、健康寿命を延ばすために、価値が有り、非常に重要である。 Skeletal muscle mass (so-called muscle mass) is usually maintained at a constant level due to the balance between synthesis and degradation of muscle protein. On the other hand, muscle functions such as skeletal muscle mass and muscle strength decrease with age. Deterioration of muscle function with aging may cause injury due to falling or decrease in physical activity. In addition, muscle mass is said to decrease by about 1% per year in elderly humans. Therefore, increasing muscle mass by several percent in humans and animals is valuable and very important for extending healthy life expectancy.
また、臨床的に、運動器官である筋肉は長時間の安静状態により筋力の低下、筋肉の萎縮等の症状を示すことが知られている。例えば、短期的な例として、病床での寝たきり状態や、骨折、靭帯損傷等の治療において、患部が動かないよう外から固定・保護し安静を保つ為に用いられるギプスにより、筋肉が長時間の安静状態になる。また、長期的な例として加齢に伴う運動量低下が原因となり、長期の低運動状態が続くことが原因による、筋肉の萎縮も挙げられる。 In addition, it is known clinically that muscles, which are motor organs, exhibit symptoms such as muscle weakness and muscle atrophy due to prolonged rest. For example, as a short-term example, in a treatment such as bedridden in a bed, fracture, ligament injury, etc. Become resting. Further, as a long-term example, muscle atrophy caused by a decrease in the amount of exercise accompanying aging and a long-term low exercise state may be mentioned.
このような状態が短期、長期に渡って続くことによって生じる臓器の退行性の変化、臨床症状は廃用症候群（disuse syndrome）と言われている。特に、加齢に伴う筋肉量低下に関しては、さらに症状が悪化し、筋力又は身体能力が低下するサルコペニア（sarcopenia、筋肉減弱症）といわれ、近年、患者の増加に伴い、その対応策が注目されつつある。 It is said that the degenerative change of an organ caused by such a state lasting for a short period and a long period, clinical symptoms are disuse syndrome. In particular, sarcopenia (sarcopenia) is a symptom that further worsens the symptoms and lowers muscle strength or physical ability with age, and in recent years, countermeasures have attracted attention as the number of patients increases. It's getting on.
このため、経口組成物の摂取によって、筋肉量を増加させること、並びに廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることの意義は大きい。 For this reason, it is significant to increase the muscle mass by ingesting the oral composition and to quickly recover the muscle that has been atrophic due to the disuse syndrome.
本発明は、筋肉量を増加することができる筋肉量増加剤を提供することを目的とする。 An object of this invention is to provide the muscle mass increasing agent which can increase muscle mass.
本発明は、また、筋萎縮を改善することができる筋萎縮改善剤を提供することを目的とする。 Another object of the present invention is to provide a muscle atrophy improving agent capable of improving muscle atrophy.
本発明者は、上記課題を解決するために種々の検討を重ねていたところ、アキノワスレグサに、筋肉量を増加させる作用があることを見出した。 The present inventor has made various studies in order to solve the above-mentioned problems, and has found that the Aquinois legusa has an action of increasing muscle mass.
本発明者は、また、アキノワスレグサに、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させる作用があることを見出した。 The present inventor has also found that Aquinowa regusa has an action of quickly recovering muscles that have contracted due to the disuse syndrome.
本発明は、これらの知見に基づいて完成されたものであり、下記の実施態様が包含される。 The present invention has been completed based on these findings, and the following embodiments are included.
項１． アキノワスレグサ（学名：Hemerocallis fulva var. sempervirens）を含有する筋肉量増加剤。 Item 1. A muscle mass-increasing agent containing Akinowasregusa (scientific name: Hemerocallis fulva var. Sempervirens).
項２． 液剤投与形態である前記項１に記載の筋肉量増加剤。 Item 2. Item 2. The muscle mass increasing agent according to Item 1, which is a liquid dosage form.
項３． アキノワスレグサ（学名：Hemerocallis fulva var. sempervirens）を含有する筋萎縮改善剤。 Item 3. A muscular atrophy improving agent containing Akinowasregusa (scientific name: Hemerocallis fulva var. Sempervirens).
項４． 液剤投与形態である前記項３に記載の筋萎縮改善剤。 Item 4. Item 4. The muscle atrophy improving agent according to Item 3, which is a liquid dosage form.
本発明の筋肉量増加剤を摂取することにより、筋肉量を増加させることができる。 By ingesting the muscle mass increasing agent of the present invention, the muscle mass can be increased.
また、本発明の筋萎縮改善剤を摂取することにより、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができる。 In addition, by taking the muscular atrophy improving agent of the present invention, muscles that have atrophy due to the disused syndrome can be recovered quickly.
(A) アキノワスレグサを含有する筋肉量増加剤
本発明の筋肉量増加剤は、アキノワスレグサを含有することを特徴とし、筋肉量を増加させることが可能である。
(A) Muscle Mass Increasing Agent Containing Aquinoa Legusa The muscle mass increasing agent of the present invention is characterized by containing an Aquinovaregusa and can increase muscle mass.
(A-1) アキノワスレグサ
アキノワスレグサ（学名：Hemerocallis fulva var. sempervirens）はユリ科ワスレグサ属植物である。ワスレグサ属植物の中でも、筋肉量の増加効果を奏し、また、廃用症候群により萎縮した筋肉の早期回復効果を奏することから、アキノワスレグサを用いることが好ましい。
(A-1) Achinowasregusa Akinowasuregusa (scientific name: Hemerocallis fulva var. Sempervirens) is a lily family forget-me-not genus plant. Among the Forget-me-not plants, it is preferable to use Achinowasusa, because it has an effect of increasing muscle mass and also has an early recovery effect on muscles that have been shrunken by the disuse syndrome.
アキノワスレグサは、沖縄県では様々な方言で呼ばれる。沖縄県での方言名は、クヮンソウ、ニーブイグサ、カンソウ、グワンソウ、ガンショウ、クワンソウ、クワンシヤー、ガンソウ、ハンソウ、フファンサ、ファンツァ、フファンツア、ニーブイカンソウ、パンソー、カンゾーバナ、ウプンサ、ビラティ等がある。これらの方言名で呼ばれるものは、全て本発明のアキノワスレグサ（和名）に包含される。 Akinawasregusa is called in various dialects in Okinawa Prefecture. Dialect names in Okinawa include kuon-saw, nibu rush, kang-so, gwang-saw, gang-show, kwang-saw, kwang-siya, gang-saw, hansou, fufansa, fanza, fuphantua, nibu-kankan, panso, kanzobana, upunsa, virati, etc. Anything called by these dialect names is included in the Aquinois Regusa (Japanese name) of the present invention.
本発明においては、アキノワスレグサをそのまま用いても良く、或いはアキノワスレグサの加工物を用いても良い。アキノワスレグサの加工物としては、アキノワスレグサの粉末物、アキノワスレグサの各種溶媒で抽出された抽出物、その抽出物の乾燥物（乾燥抽出物）、更にこれを粉末にした粉末乾燥抽出物等を使用することができる。 In the present invention, the Aquinois regusa may be used as it is, or a processed product of the Aquinois regusa may be used. As processed products of Achinowas regusa, powders of Akinowas regusa, extracts extracted with various solvents of Akinowas regusa, dried products of the extract (dried extracts), and powdered dry extracts made from these powders, etc. Can be used.
アキノワスレグサの植物体をそのまま用いる場合、植物体の抽出する場合の部位は限定されないが、例えば、植物の全体を用いる他、花、蕾、葉（及び葉柄）、茎（及び肉質茎）、根（根及び気根）等の部位を用いることができる。原料収量と抽出効率の点から、植物の全体を用いることが好ましい。 In the case of using the plant body of Akinowasusa as it is, the site for extracting the plant body is not limited. For example, in addition to using the whole plant, flowers, buds, leaves (and petiole), stems (and fleshy stems), roots Sites such as (root and air root) can be used. It is preferable to use the whole plant from the viewpoint of raw material yield and extraction efficiency.
抽出する植物体は、葉、茎、蕾、花、若しくは根を生の状態のもの（未乾燥物）、乾燥させた後適切な大きさに細砕し粉末化したもの（乾燥物）、若しくは、凍結したもの（凍結物）を用いることができる。 Plants to be extracted are leaves, stems, buds, flowers, or roots in a raw state (undried material), dried and then pulverized to an appropriate size (dried material), or A frozen product (frozen product) can be used.
本発明に関する植物体の抽出物を作製する方法としては、抽出工程、分離（ろ過）工程、乾燥工程等を組み合わせる方法、上記方法に更に分画工程を組み合わせる方法等があげられるが、これらに限定されない。 Examples of a method for producing an extract of a plant body related to the present invention include a method of combining an extraction step, a separation (filtration) step, a drying step, and the like, a method of further combining a fractionation step with the above method, and the like. Not.
アキノワスレグサの溶媒で抽出された抽出物（アキノワスレグサの加工物）を用いる場合、その製造方法（抽出方法）及び抽出条件等は特に限定されず、従来公知の方法に従えばよい。例えば、アキノワスレグサをそのまま溶媒抽出によって抽出物を得ることができる。溶媒抽出の方法としては、当該技術分野において公知の方法を採用すればよく、例えば、水抽出、熱水抽出、温水抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の従来公知の抽出方法を利用することができる。 In the case of using an extract (processed product of Akinowasusa) extracted with a solvent of Akinovaregusa, its production method (extraction method), extraction conditions and the like are not particularly limited, and a conventionally known method may be followed. For example, an extract can be obtained by solvent extraction of Aquinois regusa as it is. As a method for solvent extraction, a method known in the art may be adopted, and for example, a conventionally known extraction method such as water extraction, hot water extraction, hot water extraction, alcohol extraction, supercritical extraction or the like may be used. it can.
抽出溶媒の種類は特に限定されないが、水、有機溶媒及びこれらを混合した混合溶媒等があげられる。 Although the kind of extraction solvent is not specifically limited, Water, an organic solvent, the mixed solvent which mixed these, etc. are mention | raise | lifted.
上記の水としては、冷水、常温水、温水、熱水及び水蒸気等の全ての温度における水の状態があげられ、また、殺菌処理、イオン交換処理、浸透圧調整又は緩衝化されていてもよい。 Examples of the water include water at all temperatures such as cold water, room temperature water, hot water, hot water and water vapor, and may be sterilized, ion exchanged, osmotic pressure adjusted or buffered. .
有機溶媒としては、親水性有機溶媒が好ましく、例えば、炭素数1〜5の１価アルコール（エタノール、メタノール、プロパノール及びイソプロパノール等）、炭素数2〜5の多価アルコール（グリセリン、イソプロピレングリコール、プロピレングリコール及びブチレングリコール等）、エステル（酢酸メチル等）及びケトン（アセトン等）等を用いることができる。これらの親水性有機溶媒は、1種のみを用いても、或いは2種以上を併用してもよい。 The organic solvent is preferably a hydrophilic organic solvent, for example, a monohydric alcohol having 1 to 5 carbon atoms (such as ethanol, methanol, propanol and isopropanol), a polyhydric alcohol having 2 to 5 carbon atoms (glycerin, isopropylene glycol, Propylene glycol, butylene glycol, etc.), esters (methyl acetate, etc.), ketones (acetone, etc.) and the like can be used. These hydrophilic organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
本発明では、安全性及び有効成分の抽出効率の点から熱水を用いることが好ましい。 In the present invention, it is preferable to use hot water from the viewpoints of safety and extraction efficiency of active ingredients.
抽出手法としては、浸漬抽出、攪拌抽出、還流抽出、振とう抽出及び超音波抽出があげられ、抽出条件としては、室温抽出、加熱抽出（加温抽出ともいう）、加圧抽出、超臨界抽出等があげられるが、好ましくは、加温抽出である。 Examples of extraction methods include immersion extraction, stirring extraction, reflux extraction, shaking extraction, and ultrasonic extraction. Extraction conditions include room temperature extraction, heat extraction (also called warm extraction), pressure extraction, and supercritical extraction. Among them, warm extraction is preferable.
抽出温度は抽出溶媒の種類等により適宜決定できる。本発明の抽出を加温抽出で行う場合の具体的な抽出条件としては、30〜100℃程度で良く、沸騰状態で行っても良い。抽出時間は特に限定されないが、例えば、5分〜6時間程度で良く、より好ましくは10分〜3時間程度である。 The extraction temperature can be appropriately determined depending on the type of extraction solvent. Specific extraction conditions when performing the extraction of the present invention by warm extraction may be about 30 to 100 ° C., and may be performed in a boiling state. Although extraction time is not specifically limited, For example, about 5 minutes-6 hours may be sufficient, More preferably, it is about 10 minutes-3 hours.
また、pH調整してもよい。上記抽出操作は1回でもよく、抽出操作を行った後に得られる抽出残渣を再度抽出することを複数回数繰り返すことにより複数回行ってもよい。さらに、工程の前後に、必要に応じて濾過等の処理を行っても良い。 The pH may be adjusted. The extraction operation may be performed once, or may be performed a plurality of times by repeating extraction of the extraction residue obtained after the extraction operation a plurality of times. Furthermore, you may perform processes, such as filtration, before and behind a process as needed.
分離工程は、上記で得られた抽出物から、抽出残渣である不溶物と抽出物を分離する方法であり、例えば、遠心分離、フィルタプレス、濾過（加圧、常圧）及びクロマトグラフィー等の吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離等による方法があげられる。抽出液から分取された抽出物はそのまま用いてもよく、更に分画等により精製してもよい。 The separation step is a method for separating the insoluble matter and the extract as the extraction residue from the extract obtained above. For example, centrifugation, filter press, filtration (pressurization, normal pressure), chromatography, etc. Examples thereof include extraction and separation using an adsorbent / absorbent. The extract collected from the extract may be used as it is, or further purified by fractionation or the like.
分画工程では、上記で得られた分離物から必要な成分を分画して精製及び濃縮する。分画工程に用いられる方法としては、担体として陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂、シリカゲル、芳香族化合物を吸着するポリスチレン系の樹脂などを用いるクロマトグラフィー、透析、分子ふるいや減圧濃縮、凍結乾燥等の方法があげられるがこれらに限定されない。さらに、本工程後に、必要に応じて遠心分離等により上清を回収する工程を行っても良い。 In the fractionation step, necessary components are fractionated from the isolate obtained above and purified and concentrated. As a method used in the fractionation step, chromatography using anion exchange resin, cation exchange resin, silica gel, polystyrene resin that adsorbs aromatic compounds as a carrier, dialysis, molecular sieving, vacuum concentration, lyophilization, etc. However, it is not limited to these methods. Furthermore, you may perform the process of collect | recovering supernatants by centrifugation etc. as needed after this process.
尚、上記各工程の前後に、必要に応じて濾過等の処理を行ってもよい。濾過には、ガーゼや濾過フィルター、市販の濾過器等を用いることができる。また、必要に応じて、滅菌処理等を施すことができる。 In addition, you may perform processes, such as filtration, before and behind each said process as needed. A gauze, a filtration filter, a commercially available filter, etc. can be used for filtration. Moreover, a sterilization process etc. can be given as needed.
得られた抽出物をそのままの状態で使用することもできるが、乾燥させて粉末状のものを用いてもよい。また、必要に応じて得られた抽出物に精製、濃縮処理等を施してもよい。精製処理としては、濾過又はイオン交換樹脂や活性炭カラム等を用いた吸着、脱色といった処理を行うことができる。また、濃縮処理としては、エバポレーター等の常法を利用できる。 Although the obtained extract can be used as it is, it may be dried and used in a powder form. Moreover, you may refine | purify, a concentration process, etc. to the extract obtained as needed. As the purification treatment, treatment such as filtration or adsorption or decolorization using an ion exchange resin or activated carbon column can be performed. As the concentration treatment, a conventional method such as an evaporator can be used.
得られた抽出物は、噴霧乾燥、真空乾燥、凍結乾燥等の乾燥工程により粉末化することもできる。或いは、得られた抽出物（又は精製処理物若しくは濃縮物）を凍結乾燥処理に供して粉末化する方法、デキストリン、コーンスターチ、アラビアゴム等の賦形剤を添加してスプレードライ処理により粉末化する方法等、従来公知の方法に従って粉末化し、本発明で用いる加工物としてもよい。また、該加工物を、必要に応じて純水、エタノール等に溶解して用いても良い。 The obtained extract can also be pulverized by a drying process such as spray drying, vacuum drying, freeze drying and the like. Alternatively, the obtained extract (or refined product or concentrate) is subjected to lyophilization and pulverized. Additives such as dextrin, corn starch and gum arabic are added and pulverized by spray drying. It may be pulverized according to a conventionally known method such as a method to obtain a processed product used in the present invention. Further, the processed product may be used by dissolving in pure water, ethanol or the like, if necessary.
具体的には、次の方法によってアキノワスレグサの濃縮抽出物を得ることができる。 Specifically, a concentrated extract of Aquinoa legusa can be obtained by the following method.
アキノワスレグサの植物体を熱水抽出し、熱水抽出物を得る。次いで、その熱水抽出物を遠心分離にかけ、ろ過及び濃縮し、pH調整を行う。次いで、その濃縮物を80℃以上で噴霧乾燥（spray-dried）し、アキノワスレグサの熱水抽出物（乾燥エキス）を得ることができる。追加的に、最終段階で、アキノワスレグサの熱水抽出物を低温殺菌処理しても良い。 A hot water extract is obtained by hot water extraction of the plant of Achinowasregusa. The hot water extract is then centrifuged, filtered and concentrated to adjust the pH. Subsequently, the concentrate can be spray-dried at 80 ° C. or higher to obtain a hot water extract (dried extract) of Aquinois regusa. In addition, in the final stage, the hot water extract of Aquinoa legusa may be pasteurized.
簡便には、本発明で用いられるアキノワスレグサの溶媒で抽出された抽出物として、商業的に入手可能なものを用いてもよい。例えば、ソムノクエスト株式会社から入手可能なクワンソウエキス（商品名：Hypnocallis／ヒプノカリス(R)）を使用することができる。 Conveniently, a commercially available extract may be used as the extract extracted with the solvent of Aquinowa regusa used in the present invention. For example, Kwanso extract (trade name: Hypnocallis / Hypnocarris (R)) available from SommoQuest Co., Ltd. can be used.
また、ドリンク、ゼリー、グミ、各種健康食品等の用途において、アキノワスレグサの葉から抽出されたエキスとして、アキノワスレグサ濃縮エキスが入手可能である。また、アキノワスレグサ葉抽出エキスをスプレードライ粉末加工したアキノワスレグサ抽出エキス濃縮粉末が入手可能である。アキノワスレグサ抽出エキス濃縮粉末は、前記アキノワスレグサ濃縮エキスと比較して、内容成分が2.7倍程度の濃い濃度で含まれる。また、アキノワスレグサ乾燥葉を滅菌粉末化したアキノワスレグサ乾燥葉粉末が入手可能である。また、お茶等の用途において、アキノワスレグサの葉を裁断し、乾燥したものとして、アキノワスレグサ乾燥葉が入手可能である。 Further, in applications such as drinks, jellies, gummi, various health foods, etc., an extract of Achillea grass extract is available as an extract extracted from the leaves of Achillea grass. In addition, a concentrated powder of the extract of Achillea regusa extract obtained by spray-drying powdered extract of Achillea regusa leaf is available. The concentrated powder of the extract of Achillea regusa is contained at a concentration that is about 2.7 times as high as that of the concentrated extract of the Achillea regusa. In addition, dry powder of Achillea grass, which is obtained by sterilizing dry powder of Achillea grass, is available. Further, for use in tea or the like, dried leaves of Aquinoa Regusa can be obtained by cutting the leaves of Aquinoa Legusa and drying them.
(A-2) 筋肉量増加剤
近年、食品の概念が拡大し、特定の用途、例えば特定の生理学的機能を付与する用途に摂取される医薬品様のものが多く存在することから、「剤」と表現した場合でも、健康食品等をも意味することが社会通念である。そのため、本発明の筋肉量増加剤は、「筋肉量増加剤」用途に用いられる医薬品のみを意味するものではない。本発明の筋肉量増加剤は、筋肉量を増加させることができる機能を有し、健康維持等を目的として摂食される医薬品類似の組成物（健康食品等）、健康維持等を目的として摂食される医薬品類似の組成物をも意味する。
(A-2) Muscle mass increasing agent In recent years, the concept of food has expanded, and there are many drugs that are ingested for specific uses, such as those that give specific physiological functions. It is a common wisdom to mean health foods, etc. Therefore, the muscle mass-increasing agent of the present invention does not mean only pharmaceuticals used for “muscle mass-increasing agents”. The muscle mass increasing agent of the present invention has a function capable of increasing muscle mass, and is a pharmaceutical-like composition (health food, etc.) consumed for the purpose of maintaining health or the like, or for the purpose of maintaining health or the like. It also means a pharmaceutical-like composition to be eaten.
本発明の「筋肉量増加剤」は、医薬品用途に用いられる組成物に限定されるものではなく、筋肉量を増加させることができる下記健康食品等をも意味する。 The “muscle mass increasing agent” of the present invention is not limited to a composition used for pharmaceutical applications, but also means the following health foods and the like that can increase muscle mass.
・健康食品（保健機能食品）
特定保健用食品：特保（とくほ）。体の生理学的機能等に影響を与える保健機能成分を含み、特定の効能が認められ、その効能を表示することを消費者庁から許可された食品。商品には、特定の効能が期待できる旨の文言と、「消費者庁許可特定保健用食品」等の証票が表示される。
・ Health food (health functional food)
Food for specified health use : Tokuho. Foods that contain health functional ingredients that affect the body's physiological functions, etc., have specific indications, and are approved by the Consumer Affairs Agency to display their indications. The product displays a statement that a specific effect can be expected and a certificate such as “Consumer Agency-approved food for specified health use”.
栄養機能食品：高齢化や食生活の乱れ等で不足しがちな栄養成分の補給・補完のために利用する食品。販売するためには、厚生労働省の定めた基準を満たし、且つ、決められた栄養成分の栄養機能表示と注意喚起表示が必要となる。 Functional nutritional foods : Foods used to supplement and supplement nutritional components that are often lacking due to aging and disordered eating habits. In order to sell, it is necessary to display the nutritional function display and alert display for the nutritional components that meet the standards set by the Ministry of Health, Labor and Welfare.
・サプリメント：栄養補助食品、健康補助食品。不足し易い栄養素を補うための食品であり、栄養素を凝縮し、錠剤や飲料の形にしたもの。 ・ Supplements : nutritional supplements and health supplements. Food supplemented with nutrients that are often in short supply. Condensed nutrients into tablets and beverages.
・特別用途食品：厚生労働省が認可した病者用食品、妊産婦・授乳用粉乳、高齢者用食品等。特別用途食品マークが付けられている。特定保健用食品も特別用途食品の分類に入る。 ・ Special-purpose food : Food for the sick approved by the Ministry of Health, Labor and Welfare, powdered milk for pregnant women and breastfeeding, food for the elderly, etc. Special use food mark is attached. Special health foods are also classified as special-purpose foods.
・機能性食品：体調を整える効果をもつとされる加工食品。栄養や味ではなく、生体調節機能を人工的に強化している。保健機能食品とは違い、効能を示すことはできない。 ・ Functional food : Processed food that is said to have an effect of improving physical condition. It is artificially strengthening the bioregulatory function, not nutrition and taste. Unlike functional health foods, it cannot show efficacy.
本発明の筋肉量増加剤は、筋肉量を増加させる作用を有することから、健康食品等として好適に提供することができる。 Since the muscle mass increasing agent of this invention has the effect | action which increases muscle mass, it can provide suitably as health food etc.
本発明の筋肉量増加剤は、また、アキノワスレグサを含み、従来知られていなかった筋肉量の増加効果を奏し、筋肉量増加剤として機能する。本発明の筋肉量増加剤は、従来技術の用途とは全く異なる筋肉量増加用途に用いられるものである。 The muscle mass-increasing agent of the present invention also contains an Aquinowa regusa, exhibits a muscle mass-increasing effect that has not been conventionally known, and functions as a muscle mass-increasing agent. The muscle mass increasing agent of the present invention is used for a muscle mass increasing application that is completely different from that of the prior art.
(A-3) アキノワスレグサそのもの又はその加工物の投与（摂取）量
（mg／kg体重／日）
アキノワスレグサそのもの又はその加工物の投与量及び摂取量は、後記のラットを用いた実験例結果と一日摂取許容量（Acceptable Daily Intake、ADI）とから、定めた数値範囲である。
(A-3) Administration (intake) amount of Akinowasusa or its processed product
(Mg / kg body weight / day)
The dose and intake of the Aquinoisregusa itself or its processed product are in the range of numerical values determined from the results of experimental examples using rats and the acceptable daily intake (ADI).
一日摂取許容量とは、食品に用いられた特定の物質を一生涯にわたり摂取し続けても、ヒトになんら影響を及ぼさないと考えられている一日あたりの摂取量であり、通常体重1kgあたりで示した値（単位：mg／kg体重／日）で示す（医学書院、医学大辞典、2003年3月1日発行）。具体的な算出方法は、先ず、実験動物になんら影響を及ぼさない最大の量（最大無毒性量、NOAEL: No Observed Adverse Effect Level、NOAEL）を求める。ついで、これに安全係数を乗じ、更にヒトの体重を考慮して、一日摂取許容量を算出する。安全係数としては、一般にラット等（げっ歯類）の実験動物とヒトとの種の違いを考慮して1／100が用いられる。言い換えると、実験動物により得られた最大無毒性量の1／100量から多い量が、ヒトに対して影響を及ぼす量（一日摂取許容量）とされる。 The daily intake allowance is the daily intake that is considered to have no effect on humans even if a specific substance used in food is consumed for a lifetime. It is indicated by the value (unit: mg / kg body weight / day) shown in the perimeter (Medical School, Medical Dictionary, published on March 1, 2003). As a specific calculation method, first, the maximum amount that does not affect the experimental animal at all (maximum non-toxic amount, NOAEL: NO Observed Adverse Effect Level, NOAEL) is obtained. Next, the daily intake allowance is calculated by multiplying this by a safety factor and further taking into account the human body weight. As a safety factor, 1/100 is generally used in consideration of the difference in species between laboratory animals such as rats (rodents) and humans. In other words, an amount larger than 1/100 of the maximum non-toxic amount obtained by the laboratory animal is an amount that affects humans (daily intake allowance).
ADI＝NOAEL×1／100
そして、この一日摂取許容量の概念を基に、その有効成分のヒトに対する投与量・摂取量について、効果を表す有効成分の最小の投与量（最小有効量）を決定することが可能である。
ADI = NOAEL × 1/100
Then, based on the concept of the daily intake allowance, it is possible to determine the minimum dose (minimum effective dose) of the active ingredient that represents the effect with respect to the dose / intake of the active ingredient to humans. .
後記のラットを用いた実験例では、筋肉量増加剤において、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が約0.4mg／kg体重程度以上の範囲で含まれると、筋肉量を増加させることができることが立証された。 In an experimental example using rats described later, in the muscle mass increasing agent, the daily dosage unit (daily intake unit) includes Aquinowa regusa itself or a processed product thereof in a range of about 0.4 mg / kg body weight or more. It was proved that muscle mass can be increased.
よって、通常の体重60kgのヒトに対するアキノワスレグサそのもの又はその加工物の最小有効量は、その値の1／100量である、0.004mg／kg体重／日程度以上の範囲となる。つまり、本発明の筋肉量増加剤に含まれるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の割合としては、通常の体重60kgのヒトに対して、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が0.24mg程度以上の範囲で含まれると、ヒトに対して筋肉量を増加させることができると考えられる。 Therefore, the minimum effective amount of Achillea regusa itself or a processed product thereof for a human having a normal body weight of 60 kg is a range of about 0.004 mg / kg body weight / day or more, which is 1/100 of the value. That is, as a ratio of the Aquinois regusa itself or a processed product thereof contained in the muscle mass-increasing agent of the present invention, the Aquinois regusa itself in a daily dosage unit (daily intake unit) for a normal human body weight of 60 kg. Alternatively, when the processed product is contained in a range of about 0.24 mg or more, it is considered that muscle mass can be increased with respect to humans.
その上限は特に制限されず、例えば後記の実施例に示すように、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が、11mg／kg体重程度まで配合すれば足りる。 The upper limit is not particularly limited, and, for example, as shown in the examples below, it is sufficient that the Aquinoa Regusa itself or a processed product thereof is blended to about 11 mg / kg body weight.
本発明の筋肉量増加剤は、筋肉を増加させることができる程度に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物を含む。通常、体重60kgのヒトに対して、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が、0.24mg（0.004mg／kg体重）程度以上の範囲で含まれる割合が好ましい。アキノワスレグサそのもの又はその加工物は、より好ましくは2.4mg（0.04mg／kg体重）程度以上、更に好ましくは24mg（0.4mg／kg体重）程度以上の範囲で含まれる割合を挙げることができる。その上限は特に制限されない。例えば実施例に示すように、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が、660mg（11mg／kg体重）程度まで配合すれば足りるが、それ以上配合することに特に制限はされない。 The muscle mass-increasing agent of the present invention contains Aquinowas grass itself or a processed product thereof to such an extent that muscles can be increased. In general, for humans weighing 60 kg, the daily dosage unit (daily intake unit) contains aquinolegusa itself or its processed product in a range of about 0.24 mg (0.004 mg / kg body weight) or more. preferable. More preferably, the ratio of the Aquinoa legusa itself or a processed product thereof is about 2.4 mg (0.04 mg / kg body weight) or more, and more preferably about 24 mg (0.4 mg / kg body weight) or more. The upper limit is not particularly limited. For example, as shown in the Examples, it is sufficient that the Aquinoa Regusa itself or a processed product thereof is blended up to about 660 mg (11 mg / kg body weight), but there is no particular limitation on blending more than that.
筋肉量増加剤の投与量は、筋肉量増加剤の目的（筋肉量の増加）、当該筋肉量増加剤の投与方法、投与形態、投与する患者の症状、年齢、体重等に応じて適宜選択される。一般には、有効成分であるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の投与量が、成人１日当り、0.24mg（0.004mg／kg体重）程度以上、好ましくは2.4mg（0.04mg／kg体重）程度以上、更に好ましくは2.4〜660mg（0.04〜11mg／kg体重）の範囲で投与するのが好ましい。尚、当該投与は必ずしも１日１回である必要はなく１日３〜４回に分割して投与することも可能である。 The dosage of the muscle mass increasing agent is appropriately selected according to the purpose of the muscle mass increasing agent (increase in muscle mass), the method of administration of the muscle mass increasing agent, the mode of administration, the symptom of the patient to be administered, age, weight, etc. The In general, the dosage of the active ingredient Aquinoa Regusa itself or a processed product thereof is about 0.24 mg (0.004 mg / kg body weight) or more per day for an adult, preferably about 2.4 mg (0.04 mg / kg body weight) or more. It is preferably administered in the range of 2.4 to 660 mg (0.04 to 11 mg / kg body weight). In addition, the said administration does not necessarily need to be once a day, and can also be divided | segmented and administered in 3-4 times a day.
(A-4) 筋肉量増加剤の製剤形態等
本発明の筋肉量増加剤に配合されるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の割合は、アキノワスレグサそのもの又はその加工物の１日あたりの摂取量が上記範囲となるように、適宜選択設定することができる。つまり、筋肉量増加剤はアキノワスレグサそのもの又はその加工物だけからなるものであってもよく、アキノワスレグサそのもの又はその加工物の配合割合は特に制限されない。筋肉量増加剤中のアキノワスレグサそのもの又はその加工物の配合割合は、通常0.1〜99重量%程度の範囲から適宜選択設定することができる。
(A-4) Formulation form of muscle mass increasing agent, etc. The ratio of the Aquinois regusa itself or its processed product to be blended in the muscle mass increasing agent of the present invention is the amount of intake per day of the Aquinois regusa itself or its processed product. It can be appropriately selected and set so as to be in the above range. That is, the muscle mass-increasing agent may be composed of only the Aquinois regusa itself or a processed product thereof, and the blending ratio of the Aquinois regusa itself or the processed product is not particularly limited. The blending ratio of the Aquinoa legusa itself or the processed product thereof in the muscle mass increasing agent can be appropriately selected and set from the range of usually about 0.1 to 99% by weight.
本発明の筋肉量増加剤には、アキノワスレグサそのもの又はその加工物の含有割合が１日摂取あたり上記の割合になるように、筋肉量増加用に一般の食品に添加することが可能である。言い換えれば、アキノワスレグサそのもの又はその加工物を食品の原材料の一つ（添加物）として使用することが可能である。 The muscle mass-increasing agent of the present invention can be added to general foods for increasing muscle mass so that the content of Achillea regusa itself or its processed product is the above-mentioned ratio per daily intake. In other words, it is possible to use the Aquinois regusa itself or a processed product thereof as one of the food ingredients (additives).
筋肉量増加剤の投与形態（製剤形態）は、投与経路に応じて各種適宜選択することができ、これらは大きく経口投与剤、経腸投与剤、経胃瘻投与剤等に分類される。これらは常法に従って、錠剤（チュアブル錠を含む）、丸剤、散剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等の固体投与形態；ゼリー剤、溶液（ドリンク剤等を含む）、乳液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ等の液剤投与形態に、調合、成形乃至調製することができる。また、使用前に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品として調製されてもよい（例えば、ドライシロップ等）。これらはいずれも常法に従い調製できる。好ましくは、錠剤（チュアブル錠を含む）、丸剤、散剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等の固体投与形態、ゼリー剤、溶液等の液剤投与形態である。 Various administration forms (formulation forms) of the muscle mass increasing agent can be appropriately selected depending on the administration route, and these are roughly classified into oral administration agents, enteral administration agents, transgastric administration agents, and the like. These are solid dosage forms such as tablets (including chewable tablets), pills, powders, powders, granules, capsules, etc. according to conventional methods; jelly agents, solutions (including drinks, etc.), emulsions, suspensions Can be formulated, molded or prepared into liquid dosage forms such as preparations, emulsions, and syrups. Further, it may be prepared as a dry product that can be made liquid by adding an appropriate carrier before use (for example, dry syrup). Any of these can be prepared according to a conventional method. Preferred are solid dosage forms such as tablets (including chewable tablets), pills, powders, powders, granules and capsules, and liquid dosage forms such as jelly and solutions.
各種形態の製剤は、その形態に応じた適切な投与経路を通じて投与することができる。例えば固体投与形態及び液剤投与形態の製剤は、経口投与等により投与することができる。また液剤投与形態の製剤は、経鼻（経鼻胃管）投与、経腸投与、経胃瘻投与等により投与することができる。経腸的投与製剤には、腸に直接投与して用いられる製剤の他、胃壁と腹壁に跨って穴を開けて増設された胃瘻から胃に直接投与して用いられる製剤（胃瘻用経腸栄養剤等）が含まれる。また経鼻的投与製剤には、鼻から栄養チューブを挿入して食道内まで到達させて用いられる製剤（経鼻胃管栄養剤等）が含まれる。 Various forms of the preparation can be administered through an appropriate administration route depending on the form. For example, solid dosage forms and liquid dosage forms can be administered by oral administration or the like. A preparation in a liquid dosage form can be administered by nasal (nasal gastric tube) administration, enteral administration, transgastric fistula administration, or the like. In addition to preparations that are administered directly to the intestine, preparations for enteral administration are preparations that are used by direct administration to the stomach from a gastrostoma that has been pierced between the stomach wall and the abdominal wall (gastric fistulas). Intestinal nutrients, etc.). Nasal administration preparations include preparations (nasal gavages etc.) used by inserting a feeding tube from the nose to reach the esophagus.
本発明の筋肉量増加剤は、アキノワスレグサそのもの又はその加工物（粉末物、抽出物等）だけからなるものであってもよく、またアキノワスレグサそのもの又はその加工物に加えて、使用が可能な又は薬学的に許容された担体又は添加剤と共に調製しても良い。 The muscle mass-increasing agent of the present invention may consist only of Achinowas regusa itself or a processed product thereof (powdered product, extract, etc.), and can be used in addition to Akinowas regusa itself or a processed product thereof. Alternatively, it may be prepared together with a pharmaceutically acceptable carrier or additive.
担体としては、製剤の投与形態に応じて通常使用される賦形剤、希釈剤、結合剤、崩壊剤、崩壊抑制剤、吸収促進剤、滑沢剤、溶解補助剤、緩衝剤、乳化剤、懸濁剤等が例示できる。 Carriers include excipients, diluents, binders, disintegrants, disintegration inhibitors, absorption enhancers, lubricants, solubilizers, buffers, emulsifiers, suspensions that are commonly used depending on the dosage form of the preparation. A turbidity agent etc. can be illustrated.
添加剤としては、製剤の投与形態に応じて通常使用される安定化剤、保存剤、緩衝剤、等張化剤、キレート剤、pH調整剤、界面活性剤、着色剤、香料、風味剤、甘味剤などが例示できる。 As additives, stabilizers, preservatives, buffers, tonicity agents, chelating agents, pH adjusters, surfactants, coloring agents, flavoring agents, flavoring agents, which are usually used according to the dosage form of the preparation, Examples include sweeteners.
また本発明の筋肉量増加剤は、筋肉量増加効果を付与するための添加剤等をも意味する。 The muscle mass increasing agent of the present invention also means an additive for imparting a muscle mass increasing effect.
本発明の筋肉量増加剤は、後記実施例で示すように、有効成分として含むアキノワスレグサそのもの又はその加工物に起因して、筋肉量を増加させる作用を発揮する。 The muscle mass increasing agent of the present invention exerts an effect of increasing muscle mass due to the Aquinois regusa itself or a processed product thereof as an active ingredient, as shown in Examples below.
(A-5) 筋肉量増加剤の作用
筋肉には、大きく分けると心筋、平滑筋及び骨格筋がある。その中でも骨格筋は、動物の筋肉の一分類であり、骨格を動かす筋肉（所謂、筋肉）を指す。運動やスポーツ競技において、骨格筋は最も重要な運動器である。動物は、骨格筋を収縮又は弛緩させることにより身体活動を行う。また、骨格筋は関節の安定化や姿勢の保持、血管、臓器の保護等の役割を有している。
(A-5) Effect of muscle mass increasing agents The muscles are roughly classified into myocardium, smooth muscle and skeletal muscle. Among them, skeletal muscle is a class of animal muscles and refers to muscles that move the skeleton (so-called muscles). Skeletal muscle is the most important exercise device in exercise and sports competition. Animals perform physical activity by contracting or relaxing skeletal muscle. Skeletal muscles also have roles such as joint stabilization, posture maintenance, blood vessel and organ protection.
骨格筋量（所謂、筋肉量）は、通常、筋蛋白質の合成と分解のバランスにより一定量に保たれている。一方、加齢に伴い骨格筋量や筋力等の筋機能は低下する。加齢に伴う筋機能の低下は、転倒による怪我を引き起こしたり、身体活動量の低下を引き起こしたりする。筋肉量については、人の高齢者では一年間に１％程度減少するといわれる。そのため、人や動物において筋肉量を数％でも増加させることは、健康寿命を延ばすために、価値が有り、非常に重要である。 Skeletal muscle mass (so-called muscle mass) is usually maintained at a constant level due to the balance between synthesis and degradation of muscle protein. On the other hand, muscle functions such as skeletal muscle mass and muscle strength decrease with age. Deterioration of muscle function with aging may cause injury due to falling or decrease in physical activity. As for muscle mass, it is said that it decreases by about 1% per year in a human elderly person. Therefore, increasing muscle mass in humans and animals by several percent is valuable and very important for extending healthy life expectancy.
本発明の筋肉量増加剤は、低下した筋機能を回復し、更には筋肉量を増加させる目的でも有効に用いることができる。 The muscle mass increasing agent of the present invention can be effectively used for the purpose of recovering the decreased muscle function and further increasing the muscle mass.
本発明は、日常的に且つ長期間にわたって手軽に摂取することができる筋肉量増加剤として有用である。 The present invention is useful as a muscle mass increasing agent that can be easily taken on a daily basis over a long period of time.
(B) アキノワスレグサを含有する筋萎縮改善剤
本発明の筋萎縮改善剤は、アキノワスレグサを含有することを特徴とし、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることが可能である。
(B) Muscle Atrophy Improvement Agent Containing Aquinoa Legusa The muscle atrophy improvement agent of the present invention is characterized by containing Aquinovaregusa, and can quickly recover muscles atrophic due to disuse syndrome.
(B-1) アキノワスレグサ
アキノワスレグサ（学名：Hemerocallis fulva var. sempervirens）はユリ科ワスレグサ属植物である。ワスレグサ属植物の中でも、廃用症候群により萎縮した筋肉の早期回復効果を奏し、また、筋肉量の増加効果を奏することから、アキノワスレグサを用いることが好ましい。
(B-1) Akinowasugusa Akinowasugusa (scientific name: Hemerocallis fulva var. Sempervirens) is a lily family forget-me-not. Among the Forget-me-not plants, it is preferable to use Achinowasregusa because it has an early recovery effect on muscles atrophized due to the disuse syndrome and an effect of increasing muscle mass.
アキノワスレグサは、沖縄県では様々な方言で呼ばれる。沖縄県での方言名は、クヮンソウ、ニーブイグサ、カンソウ、グワンソウ、ガンショウ、クワンソウ、クワンシヤー、ガンソウ、ハンソウ、フファンサ、ファンツァ、フファンツア、ニーブイカンソウ、パンソー、カンゾーバナ、ウプンサ、ビラティ等がある。これらの方言名で呼ばれるものは、全て本発明のアキノワスレグサ（和名）に包含される。 Akinawasregusa is called in various dialects in Okinawa Prefecture. Dialect names in Okinawa include kuon-saw, nibu rush, kang-so, gwang-saw, gang-show, kwang-saw, kwang-siya, gang-saw, hansou, fufansa, fanza, fuphantua, nibu-kankan, panso, kanzobana, upunsa, virati, etc. Anything called by these dialect names is included in the Aquinois Regusa (Japanese name) of the present invention.
本発明においては、アキノワスレグサをそのまま用いても良く、或いはアキノワスレグサの加工物を用いても良い。アキノワスレグサの加工物としては、アキノワスレグサの粉末物、アキノワスレグサの各種溶媒で抽出された抽出物、その抽出物の乾燥物（乾燥抽出物）、更にこれを粉末にした粉末乾燥抽出物等を使用することができる。 In the present invention, the Aquinois regusa may be used as it is, or a processed product of the Aquinois regusa may be used. As processed products of Achinowas regusa, powders of Akinowas regusa, extracts extracted with various solvents of Akinowas regusa, dried products of the extract (dried extracts), and powdered dry extracts made from these powders, etc. Can be used.
アキノワスレグサの植物体をそのまま用いる場合、植物体の抽出する場合の部位は限定されないが、例えば、植物の全体を用いる他、花、蕾、葉（及び葉柄）、茎（及び肉質茎）、根（根及び気根）等の部位を用いることができる。原料収量と抽出効率の点から、植物の全体を用いることが好ましい。 In the case of using the plant body of Akinowasusa as it is, the site for extracting the plant body is not limited. For example, in addition to using the whole plant, flowers, buds, leaves (and petiole), stems (and fleshy stems), roots Sites such as (root and air root) can be used. It is preferable to use the whole plant from the viewpoint of raw material yield and extraction efficiency.
抽出する植物体は、葉、茎、花、蕾、若しくは根を生の状態のもの（未乾燥物）、乾燥させた後適切な大きさに細砕し粉末化したもの（乾燥物）、若しくは、凍結したもの（凍結物）を用いることができる。 Plants to be extracted are leaves, stems, flowers, buds or roots in a raw state (undried matter), dried and then pulverized to an appropriate size and pulverized (dried matter), or A frozen product (frozen product) can be used.
本発明に関する植物体の抽出物を作製する方法としては、抽出工程、分離（ろ過）工程、乾燥工程等を組み合わせる方法、上記方法に更に分画工程を組み合わせる方法等があげられるが、これらに限定されない。 Examples of a method for producing an extract of a plant body related to the present invention include a method of combining an extraction step, a separation (filtration) step, a drying step, and the like, a method of further combining a fractionation step with the above method, and the like. Not.
アキノワスレグサの溶媒で抽出された抽出物（アキノワスレグサの加工物）を用いる場合、その製造方法（抽出方法）及び抽出条件等は特に限定されず、従来公知の方法に従えばよい。例えば、アキノワスレグサをそのまま溶媒抽出によって抽出物を得ることができる。溶媒抽出の方法としては、当該技術分野において公知の方法を採用すればよく、例えば、水抽出、熱水抽出、温水抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の従来公知の抽出方法を利用することができる。 In the case of using an extract (processed product of Akinowasusa) extracted with a solvent of Akinovaregusa, its production method (extraction method), extraction conditions and the like are not particularly limited, and a conventionally known method may be followed. For example, an extract can be obtained by solvent extraction of Aquinois regusa as it is. As a method for solvent extraction, a method known in the art may be adopted, and for example, a conventionally known extraction method such as water extraction, hot water extraction, hot water extraction, alcohol extraction, supercritical extraction or the like may be used. it can.
抽出溶媒の種類は特に限定されないが、水、有機溶媒及びこれらを混合した混合溶媒等があげられる。 Although the kind of extraction solvent is not specifically limited, Water, an organic solvent, the mixed solvent which mixed these, etc. are mention | raise | lifted.
上記の水としては、冷水、常温水、温水、熱水及び水蒸気等の全ての温度における水の状態があげられ、また、殺菌処理、イオン交換処理、浸透圧調整又は緩衝化されていてもよい。 Examples of the water include water at all temperatures such as cold water, room temperature water, hot water, hot water and water vapor, and may be sterilized, ion exchanged, osmotic pressure adjusted or buffered. .
有機溶媒としては、親水性有機溶媒が好ましく、例えば、炭素数1〜5の１価アルコール（エタノール、メタノール、プロパノール及びイソプロパノール等）、炭素数2〜5の多価アルコール（グリセリン、イソプロピレングリコール、プロピレングリコール及びブチレングリコール等）、エステル（酢酸メチル等）及びケトン（アセトン等）等を用いることができる。これらの親水性有機溶媒は、1種のみを用いても、或いは2種以上を併用してもよい。 The organic solvent is preferably a hydrophilic organic solvent, for example, a monohydric alcohol having 1 to 5 carbon atoms (such as ethanol, methanol, propanol and isopropanol), a polyhydric alcohol having 2 to 5 carbon atoms (glycerin, isopropylene glycol, Propylene glycol, butylene glycol, etc.), esters (methyl acetate, etc.), ketones (acetone, etc.) and the like can be used. These hydrophilic organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
本発明では、安全性及び有効成分の抽出効率の点から熱水を用いることが好ましい。 In the present invention, it is preferable to use hot water from the viewpoints of safety and extraction efficiency of active ingredients.
抽出手法としては、浸漬抽出、攪拌抽出、還流抽出、振とう抽出及び超音波抽出があげられ、抽出条件としては、室温抽出、加熱抽出（加温抽出ともいう）、加圧抽出、超臨界抽出等があげられるが、好ましくは、加温抽出である。 Examples of extraction methods include immersion extraction, stirring extraction, reflux extraction, shaking extraction, and ultrasonic extraction. Extraction conditions include room temperature extraction, heat extraction (also called warm extraction), pressure extraction, and supercritical extraction. Among them, warm extraction is preferable.
抽出温度は抽出溶媒の種類等により適宜決定できる。本発明の抽出を加温抽出で行う場合の具体的な抽出条件としては、30〜100℃程度で良く、沸騰状態で行っても良い。抽出時間は特に限定されないが、例えば、5分〜6時間程度で良く、より好ましくは10分〜3時間程度である。 The extraction temperature can be appropriately determined depending on the type of extraction solvent. Specific extraction conditions when performing the extraction of the present invention by warm extraction may be about 30 to 100 ° C., and may be performed in a boiling state. Although extraction time is not specifically limited, For example, about 5 minutes-6 hours may be sufficient, More preferably, it is about 10 minutes-3 hours.
また、pH調整してもよい。上記抽出操作は1回でもよく、抽出操作を行った後に得られる抽出残渣を再度抽出することを複数回数繰り返すことにより複数回行ってもよい。さらに、工程の前後に、必要に応じて濾過等の処理を行っても良い。 The pH may be adjusted. The extraction operation may be performed once, or may be performed a plurality of times by repeating extraction of the extraction residue obtained after the extraction operation a plurality of times. Furthermore, you may perform processes, such as filtration, before and behind a process as needed.
分離工程は、上記で得られた抽出物から、抽出残渣である不溶物と抽出物を分離する方法であり、例えば、遠心分離、フィルタプレス、濾過（加圧、常圧）及びクロマトグラフィー等の吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離等による方法があげられる。抽出液から分取された抽出物はそのまま用いてもよく、更に分画等により精製してもよい。 The separation step is a method for separating the insoluble matter and the extract as the extraction residue from the extract obtained above. For example, centrifugation, filter press, filtration (pressurization, normal pressure), chromatography, etc. Examples thereof include extraction and separation using an adsorbent / absorbent. The extract collected from the extract may be used as it is, or further purified by fractionation or the like.
分画工程では、上記で得られた分離物から必要な成分を分画して精製及び濃縮する。分画工程に用いられる方法としては、担体として陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂、シリカゲル、芳香族化合物を吸着するポリスチレン系の樹脂などを用いるクロマトグラフィー、透析、分子ふるいや減圧濃縮、凍結乾燥等の方法があげられるがこれらに限定されない。さらに、本工程後に、必要に応じて遠心分離等により上清を回収する工程を行っても良い。 In the fractionation step, necessary components are fractionated from the isolate obtained above and purified and concentrated. As a method used in the fractionation step, chromatography using anion exchange resin, cation exchange resin, silica gel, polystyrene resin that adsorbs aromatic compounds as a carrier, dialysis, molecular sieving, vacuum concentration, lyophilization, etc. However, it is not limited to these methods. Furthermore, you may perform the process of collect | recovering supernatants by centrifugation etc. as needed after this process.
尚、上記各工程の前後に、必要に応じて濾過等の処理を行ってもよい。濾過には、ガーゼや濾過フィルター、市販の濾過器等を用いることができる。また、必要に応じて、滅菌処理等を施すことができる。 In addition, you may perform processes, such as filtration, before and behind each said process as needed. A gauze, a filtration filter, a commercially available filter, etc. can be used for filtration. Moreover, a sterilization process etc. can be given as needed.
得られた抽出物をそのままの状態で使用することもできるが、乾燥させて粉末状のものを用いてもよい。また、必要に応じて得られた抽出物に精製、濃縮処理等を施してもよい。精製処理としては、濾過又はイオン交換樹脂や活性炭カラム等を用いた吸着、脱色といった処理を行うことができる。また、濃縮処理としては、エバポレーター等の常法を利用できる。 Although the obtained extract can be used as it is, it may be dried and used in a powder form. Moreover, you may refine | purify, a concentration process, etc. to the extract obtained as needed. As the purification treatment, treatment such as filtration or adsorption or decolorization using an ion exchange resin or activated carbon column can be performed. As the concentration treatment, a conventional method such as an evaporator can be used.
得られた抽出物は、噴霧乾燥、真空乾燥、凍結乾燥等の乾燥工程により粉末化することもできる。或いは、得られた抽出物（又は精製処理物若しくは濃縮物）を凍結乾燥処理に供して粉末化する方法、デキストリン、コーンスターチ、アラビアゴム等の賦形剤を添加してスプレードライ処理により粉末化する方法等、従来公知の方法に従って粉末化し、本発明で用いる加工物としてもよい。また、該加工物を、必要に応じて純水、エタノール等に溶解して用いても良い。 The obtained extract can also be pulverized by a drying process such as spray drying, vacuum drying, freeze drying and the like. Alternatively, the obtained extract (or refined product or concentrate) is subjected to lyophilization and pulverized. Additives such as dextrin, corn starch and gum arabic are added and pulverized by spray drying. It may be pulverized according to a conventionally known method such as a method to obtain a processed product used in the present invention. Further, the processed product may be used by dissolving in pure water, ethanol or the like, if necessary.
具体的には、次の方法によってアキノワスレグサの濃縮抽出物を得ることができる。 Specifically, a concentrated extract of Aquinoa legusa can be obtained by the following method.
アキノワスレグサの植物体を熱水抽出し、熱水抽出物を得る。次いで、その熱水抽出物を遠心分離にかけ、ろ過及び濃縮し、pH調整を行う。次いで、その濃縮物を80℃以上で噴霧乾燥（spray-dried）し、アキノワスレグサの熱水抽出物（乾燥エキス）を得ることができる。追加的に、最終段階で、アキノワスレグサの熱水抽出物を低温殺菌処理しても良い。 A hot water extract is obtained by hot water extraction of the plant of Achinowasregusa. The hot water extract is then centrifuged, filtered and concentrated to adjust the pH. Subsequently, the concentrate can be spray-dried at 80 ° C. or higher to obtain a hot water extract (dried extract) of Aquinois regusa. In addition, in the final stage, the hot water extract of Aquinoa legusa may be pasteurized.
簡便には、本発明で用いられるアキノワスレグサの溶媒で抽出された抽出物として、商業的に入手可能なものを用いてもよい。例えば、ソムノクエスト株式会社から入手可能なクワンソウエキス（商品名：Hypnocallis／ヒプノカリス(R)）を使用することができる。 Conveniently, a commercially available extract may be used as the extract extracted with the solvent of Aquinowa regusa used in the present invention. For example, Kwanso extract (trade name: Hypnocallis / Hypnocarris (R)) available from SommoQuest Co., Ltd. can be used.
また、ドリンク、ゼリー、グミ、各種健康食品等の用途において、アキノワスレグサの葉から抽出されたエキスとして、アキノワスレグサ濃縮エキスが入手可能である。また、アキノワスレグサ葉抽出エキスをスプレードライ粉末加工したアキノワスレグサ抽出エキス濃縮粉末が入手可能である。アキノワスレグサ抽出エキス濃縮粉末は、前記アキノワスレグサ濃縮エキスと比較して、内容成分が2.7倍程度の濃い濃度で含まれる。また、アキノワスレグサ乾燥葉を滅菌粉末化したアキノワスレグサ乾燥葉粉末が入手可能である。また、お茶等の用途において、アキノワスレグサの葉を裁断し、乾燥したものとして、アキノワスレグサ乾燥葉が入手可能である。 Further, in applications such as drinks, jellies, gummi, various health foods, etc., an extract of Achillea grass extract is available as an extract extracted from the leaves of Achillea grass. In addition, a concentrated powder of the extract of Achillea regusa extract obtained by spray-drying powdered extract of Achillea regusa leaf is available. The concentrated powder of the extract of Achillea regusa is contained at a concentration that is about 2.7 times as high as that of the concentrated extract of the Achillea regusa. In addition, dry powder of Achillea grass, which is obtained by sterilizing dry powder of Achillea grass, is available. Further, for use in tea or the like, dried leaves of Aquinoa Regusa can be obtained by cutting the leaves of Aquinoa Legusa and drying them.
(B-2) 筋萎縮改善剤
近年、食品の概念が拡大し、特定の用途、例えば特定の生理学的機能を付与する用途に摂取される医薬品様のものが多く存在することから、「剤」と表現した場合でも、健康食品等をも意味することが社会通念である。そのため、本発明の筋萎縮改善剤は、「筋萎縮改善剤」用途に用いられる医薬品のみを意味するものではない。本発明の筋萎縮改善剤は、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができる機能を有し、健康維持等を目的として摂食される医薬品類似の組成物（健康食品等）、健康維持等を目的として摂食される医薬品類似の組成物をも意味する。
(B-2) Muscle atrophy improving agent In recent years, the concept of food has expanded, and there are many pharmaceutical-like things that are ingested for specific uses, such as those that give specific physiological functions. It is a common wisdom to mean health foods, etc. Therefore, the muscular atrophy improving agent of the present invention does not mean only pharmaceuticals used for the “muscle atrophy improving agent”. The muscle atrophy improving agent of the present invention has a function capable of quickly recovering a muscle that has been atrophied due to disuse syndrome, and is a pharmaceutical-like composition (health food, etc.) consumed for the purpose of maintaining health, etc. It also means a pharmaceutical-like composition that is consumed for the purpose of maintenance or the like.
本発明の「筋萎縮改善剤」は、医薬品用途に用いられる組成物に限定されるものではなく、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができる下記健康食品等をも意味する。 The “muscle atrophy improving agent” of the present invention is not limited to a composition used for pharmaceutical applications, but also means the following health foods and the like that can quickly recover muscles that have atrophy due to disuse syndrome.
・健康食品（保健機能食品）
特定保健用食品：特保（とくほ）。体の生理学的機能等に影響を与える保健機能成分を含み、特定の効能が認められ、その効能を表示することを消費者庁から許可された食品。商品には、特定の効能が期待できる旨の文言と、「消費者庁許可特定保健用食品」等の証票が表示される。
・ Health food (health functional food)
Food for specified health use : Tokuho. Foods that contain health functional ingredients that affect the body's physiological functions, etc., have specific indications, and are approved by the Consumer Affairs Agency to display their indications. The product displays a statement that a specific effect can be expected and a certificate such as “Consumer Agency-approved food for specified health use”.
栄養機能食品：高齢化や食生活の乱れ等で不足しがちな栄養成分の補給・補完のために利用する食品。販売するためには、厚生労働省の定めた基準を満たし、且つ、決められた栄養成分の栄養機能表示と注意喚起表示が必要となる。 Functional nutritional foods : Foods used to supplement and supplement nutritional components that are often lacking due to aging and disordered eating habits. In order to sell, it is necessary to display the nutritional function display and alert display for the nutritional components that meet the standards set by the Ministry of Health, Labor and Welfare.
・サプリメント：栄養補助食品、健康補助食品。不足し易い栄養素を補うための食品であり、栄養素を凝縮し、錠剤や飲料の形にしたもの。 ・ Supplements : nutritional supplements and health supplements. Food supplemented with nutrients that are often in short supply. Condensed nutrients into tablets and beverages.
・特別用途食品：厚生労働省が認可した病者用食品、妊産婦・授乳用粉乳、高齢者用食品等。特別用途食品マークが付けられている。特定保健用食品も特別用途食品の分類に入る。 ・ Special-purpose food : Food for the sick approved by the Ministry of Health, Labor and Welfare, powdered milk for pregnant women and breastfeeding, food for the elderly, etc. Special use food mark is attached. Special health foods are also classified as special-purpose foods.
・機能性食品：体調を整える効果をもつとされる加工食品。栄養や味ではなく、生体調節機能を人工的に強化している。保健機能食品とは違い、効能を示すことはできない。 ・ Functional food : Processed food that is said to have an effect of improving physical condition. It is artificially strengthening the bioregulatory function, not nutrition and taste. Unlike functional health foods, it cannot show efficacy.
本発明の筋萎縮改善剤は、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させる作用を有することから、健康食品等として好適に提供することができる。 The muscular atrophy improving agent of the present invention has an action of quickly recovering a muscle that has atrophy due to the disuse syndrome, and therefore can be suitably provided as a health food or the like.
本発明の筋萎縮改善剤は、アキノワスレグサを含み、従来知られていなかった廃用症候群により萎縮した筋肉の早期回復効果を奏し、筋萎縮改善剤として機能する。本発明の筋萎縮改善剤は、従来技術の用途とは全く異なる筋萎縮改善用途に用いられるものである。 The muscular atrophy improving agent of the present invention contains an Aquinowa regusa, exhibits an early recovery effect on muscles atrophic due to a disused syndrome not conventionally known, and functions as a muscular atrophy improving agent. The muscular atrophy improving agent of the present invention is used for muscular atrophy improving applications which are completely different from those of the prior art.
(B-3) アキノワスレグサそのもの又はその加工物の投与（摂取）量
（mg／kg体重／日）
アキノワスレグサそのもの又はその加工物の投与量及び摂取量は、後記のラットを用いた実験例結果と一日摂取許容量（Acceptable Daily Intake、ADI）とから、定めた数値範囲である。
(B-3) Administration (intake) amount of Akinowasusa or its processed product
(Mg / kg body weight / day)
The dose and intake of the Aquinoisregusa itself or its processed product are in the range of numerical values determined from the results of experimental examples using rats and the acceptable daily intake (ADI).
一日摂取許容量とは、食品に用いられた特定の物質を一生涯にわたり摂取し続けても、ヒトになんら影響を及ぼさないと考えられている一日あたりの摂取量であり、通常体重1kgあたりで示した値（単位：mg／kg体重／日）で示す（医学書院、医学大辞典、2003年3月1日発行）。具体的な算出方法は、先ず、実験動物になんら影響を及ぼさない最大の量（最大無毒性量、NOAEL: No Observed Adverse Effect Level、NOAEL）を求める。ついで、これに安全係数を乗じ、更にヒトの体重を考慮して、一日摂取許容量を算出する。安全係数としては、一般にラット等（げっ歯類）の実験動物とヒトとの種の違いを考慮して1／100が用いられる。言い換えると、実験動物により得られた最大無毒性量の1／100量から多い量が、ヒトに対して影響を及ぼす量（一日摂取許容量）とされる。 The daily intake allowance is the daily intake that is considered to have no effect on humans even if a specific substance used in food is consumed for a lifetime. It is indicated by the value (unit: mg / kg body weight / day) shown in the perimeter (Medical School, Medical Dictionary, published on March 1, 2003). As a specific calculation method, first, the maximum amount that does not affect the experimental animal at all (maximum non-toxic amount, NOAEL: NO Observed Adverse Effect Level, NOAEL) is obtained. Next, the daily intake allowance is calculated by multiplying this by a safety factor and further taking into account the human body weight. As a safety factor, 1/100 is generally used in consideration of the difference in species between laboratory animals such as rats (rodents) and humans. In other words, an amount larger than 1/100 of the maximum non-toxic amount obtained by the laboratory animal is an amount that affects humans (daily intake allowance).
ADI＝NOAEL×1／100
そして、この一日摂取許容量の概念を基に、その有効成分のヒトに対する投与量・摂取量について、効果を表す有効成分の最小の投与量（最小有効量）を決定することが可能である。
ADI = NOAEL × 1/100
Then, based on the concept of the daily intake allowance, it is possible to determine the minimum dose (minimum effective dose) of the active ingredient that represents the effect with respect to the dose / intake of the active ingredient to humans. .
後記のラットを用いた実験例では、筋萎縮改善剤において、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が約0.4mg／kg体重程度以上の範囲で含まれると、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができることが立証された。 In the experimental examples using rats described later, in the muscle atrophy improving agent, the daily dosage unit (daily intake unit) includes Aquinowa regusa itself or a processed product thereof in a range of about 0.4 mg / kg body weight or more. It was proved that muscles that were atrophied by the disuse syndrome can be recovered quickly.
よって、通常の体重60kgのヒトに対するアキノワスレグサそのもの又はその加工物の最小有効量は、その値の1／100量である、0.004mg／kg体重／日程度以上の範囲となる。つまり、本発明の筋萎縮改善剤に含まれるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の割合としては、通常の体重60kgのヒトに対して、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が0.24mg程度以上の範囲で含まれると、ヒトに対して廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができると考えられる。 Therefore, the minimum effective amount of Achillea regusa itself or a processed product thereof for a human having a normal body weight of 60 kg is a range of about 0.004 mg / kg body weight / day or more, which is 1/100 of the value. That is, the ratio of Achillea regusa itself or a processed product thereof contained in the muscular atrophy improving agent of the present invention is as follows: for a normal human body weight of 60 kg, the Aquinois regusa itself in a daily dosage unit (daily intake unit). Or, if the processed product is contained in the range of about 0.24 mg or more, it is considered that the muscles atrophy due to the disuse syndrome can be quickly recovered for humans.
その上限は特に制限されず、例えば後記の実施例に示すように、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が、11mg／kg体重程度まで配合すれば足りる。 The upper limit is not particularly limited, and, for example, as shown in the examples below, it is sufficient that the Aquinoa Regusa itself or a processed product thereof is blended to about 11 mg / kg body weight.
本発明の筋萎縮改善剤は、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができる程度に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物を含む。通常、体重60kgのヒトに対して、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が、0.24mg（0.004mg／kg体重）程度以上の範囲で含まれる割合が好ましい。アキノワスレグサそのもの又はその加工物は、より好ましくは2.4mg（0.04mg／kg体重）程度以上、更に好ましくは24mg（0.4mg／kg体重）程度以上の範囲で含まれる割合を挙げることができる。その上限は特に制限されない。例えば実施例に示すように、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が、660mg（11mg／kg体重）程度まで配合すれば足りるが、それ以上配合することに特に制限はされない。 The muscular atrophy improving agent of the present invention contains the Aquinois regusa itself or a processed product thereof to such an extent that the muscular atrophy caused by the disuse syndrome can be recovered quickly. In general, for humans weighing 60 kg, the daily dosage unit (daily intake unit) contains aquinolegusa itself or its processed product in a range of about 0.24 mg (0.004 mg / kg body weight) or more. preferable. More preferably, the ratio of the Aquinoa legusa itself or a processed product thereof is about 2.4 mg (0.04 mg / kg body weight) or more, and more preferably about 24 mg (0.4 mg / kg body weight) or more. The upper limit is not particularly limited. For example, as shown in the Examples, it is sufficient that the Aquinoa Regusa itself or a processed product thereof is blended up to about 660 mg (11 mg / kg body weight), but there is no particular limitation on blending more than that.
筋萎縮改善剤の投与量は、筋萎縮改善剤の目的（萎縮した筋肉の早期回復）、当該筋萎縮改善剤の投与方法、投与形態、投与する患者の症状、年齢、体重等に応じて適宜選択される。一般には、有効成分であるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の投与量が、成人１日当り、0.24mg（0.004mg／kg体重）程度以上、好ましくは2.4mg（0.04mg／kg体重）程度以上、更に好ましくは2.4〜660mg（0.04〜11mg／kg体重）の範囲で投与するのが好ましい。尚、当該投与は必ずしも１日１回である必要はなく１日３〜４回に分割して投与することも可能である。 The dose of the muscular atrophy improving agent is appropriately determined according to the purpose of the muscular atrophy improving agent (early recovery of the muscular atrophy), the administration method of the muscular atrophy improving agent, the dosage form, the symptom of the patient, age, weight, etc. Selected. In general, the dosage of the active ingredient Aquinoa Regusa itself or a processed product thereof is about 0.24 mg (0.004 mg / kg body weight) or more per day for an adult, preferably about 2.4 mg (0.04 mg / kg body weight) or more. It is preferably administered in the range of 2.4 to 660 mg (0.04 to 11 mg / kg body weight). In addition, the said administration does not necessarily need to be once a day, and can also be divided | segmented and administered in 3-4 times a day.
(B-4) 筋萎縮改善剤の製剤形態等
本発明の筋萎縮改善剤に配合されるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の割合は、アキノワスレグサそのもの又はその加工物の１日あたりの摂取量が上記範囲となるように、適宜選択設定することができる。つまり、筋萎縮改善剤はアキノワスレグサそのもの又はその加工物だけからなるものであってもよく、アキノワスレグサそのもの又はその加工物の配合割合は特に制限されない。筋萎縮改善剤中のアキノワスレグサそのもの又はその加工物の配合割合は、通常0.1〜99重量%程度の範囲から適宜選択設定することができる。
(B-4) Formulation form of muscle atrophy improving agent, etc. The ratio of the Achillea regusa itself or its processed product to be blended in the muscular atrophy improving agent of the present invention is the amount of intake per day of the Achillea regusa itself or its processed product. It can be appropriately selected and set so as to be in the above range. That is, the muscular atrophy improving agent may be composed of only the Aquinois regusa itself or a processed product thereof, and the blending ratio of the Aquinois regusa itself or the processed product is not particularly limited. The compounding ratio of the Aquinois regusa itself or the processed product thereof in the muscle atrophy improving agent can be appropriately selected and set from the range of usually about 0.1 to 99% by weight.
本発明の筋萎縮改善剤には、アキノワスレグサそのもの又はその加工物の含有割合が１日摂取あたり上記の割合になるように、筋萎縮改善用に一般の食品に添加することが可能である。言い換えれば、アキノワスレグサそのもの又はその加工物を食品の原材料の一つ（添加物）として使用することが可能である。 The muscle atrophy improving agent of the present invention can be added to general foods for improving muscle atrophy so that the content ratio of Achillea regusa itself or a processed product thereof is the above ratio per daily intake. In other words, it is possible to use the Aquinois regusa itself or a processed product thereof as one of the food ingredients (additives).
筋萎縮改善剤の投与形態（製剤形態）は、投与経路に応じて各種適宜選択することができ、これらは大きく経口投与剤、経腸投与剤、経胃瘻投与剤等に分類される。これらは常法に従って、錠剤（チュアブル錠を含む）、丸剤、散剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等の固体投与形態；ゼリー剤、溶液（ドリンク剤等を含む）、乳液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ等の液剤投与形態に、調合、成形乃至調製することができる。また、使用前に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品として調製されてもよい（例えば、ドライシロップ等）。これらはいずれも常法に従い調製できる。好ましくは、錠剤（チュアブル錠を含む）、丸剤、散剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等の固体投与形態、ゼリー剤、溶液等の液剤投与形態である。 Various administration forms (formulation forms) of the muscle atrophy improving agent can be appropriately selected according to the administration route, and these are roughly classified into oral administration agents, enteral administration agents, transgastric administration agents, and the like. These are solid dosage forms such as tablets (including chewable tablets), pills, powders, powders, granules, capsules, etc. according to conventional methods; jelly agents, solutions (including drinks, etc.), emulsions, suspensions Can be formulated, molded or prepared into liquid dosage forms such as preparations, emulsions, and syrups. Further, it may be prepared as a dry product that can be made liquid by adding an appropriate carrier before use (for example, dry syrup). Any of these can be prepared according to a conventional method. Preferred are solid dosage forms such as tablets (including chewable tablets), pills, powders, powders, granules and capsules, and liquid dosage forms such as jelly and solutions.
各種形態の製剤は、その形態に応じた適切な投与経路を通じて投与することができる。例えば固体投与形態及び液剤投与形態の製剤は、経口投与等により投与することができる。また液剤投与形態の製剤は、経鼻（経鼻胃管）投与、経腸投与、経胃瘻投与等により投与することができる。経腸的投与製剤には、腸に直接投与して用いられる製剤の他、胃壁と腹壁に跨って穴を開けて増設された胃瘻から胃に直接投与して用いられる製剤（胃瘻用経腸栄養剤等）が含まれる。また経鼻的投与製剤には、鼻から栄養チューブを挿入して食道内まで到達させて用いられる製剤（経鼻胃管栄養剤等）が含まれる。 Various forms of the preparation can be administered through an appropriate administration route depending on the form. For example, solid dosage forms and liquid dosage forms can be administered by oral administration or the like. A preparation in a liquid dosage form can be administered by nasal (nasal gastric tube) administration, enteral administration, transgastric fistula administration, or the like. In addition to preparations that are administered directly to the intestine, preparations for enteral administration are preparations that are used by direct administration to the stomach from a gastrostoma that has been pierced between the stomach wall and the abdominal wall (gastric fistulas). Intestinal nutrients, etc.). Nasal administration preparations include preparations (nasal gavages etc.) used by inserting a feeding tube from the nose to reach the esophagus.
本発明の筋萎縮改善剤は、アキノワスレグサそのもの又はその加工物（粉末物、抽出物等）だけからなるものであってもよく、またアキノワスレグサそのもの又はその加工物に加えて、使用が可能な又は薬学的に許容された担体又は添加剤と共に調製しても良い。 The muscular atrophy improving agent of the present invention may be composed of only the Aquinois regusa itself or a processed product thereof (powder product, extract, etc.), and can be used in addition to the Aquinois regusa itself or a processed product thereof. Alternatively, it may be prepared together with a pharmaceutically acceptable carrier or additive.
担体としては、製剤の投与形態に応じて通常使用される賦形剤、希釈剤、結合剤、崩壊剤、崩壊抑制剤、吸収促進剤、滑沢剤、溶解補助剤、緩衝剤、乳化剤、懸濁剤等が例示できる。 Carriers include excipients, diluents, binders, disintegrants, disintegration inhibitors, absorption enhancers, lubricants, solubilizers, buffers, emulsifiers, suspensions that are commonly used depending on the dosage form of the preparation. A turbidity agent etc. can be illustrated.
添加剤としては、製剤の投与形態に応じて通常使用される安定化剤、保存剤、緩衝剤、等張化剤、キレート剤、pH調整剤、界面活性剤、着色剤、香料、風味剤、甘味剤などが例示できる。 As additives, stabilizers, preservatives, buffers, tonicity agents, chelating agents, pH adjusters, surfactants, coloring agents, flavoring agents, flavoring agents, which are usually used according to the dosage form of the preparation, Examples include sweeteners.
また本発明の筋萎縮改善剤は、筋萎縮改善効果を付与するための添加剤等をも意味する。 The muscle atrophy improving agent of the present invention also means an additive for imparting a muscle atrophy improving effect.
本発明の筋萎縮改善剤は、後記実施例で示すように、有効成分として含むアキノワスレグサそのもの又はその加工物に起因して、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させる作用を発揮する。 The muscle atrophy improving agent of the present invention, as shown in Examples below, exhibits an action of quickly recovering the muscle atrophy due to the disused syndrome caused by the Aquinowa regusa itself contained in the active ingredient or a processed product thereof.
(B-5) 筋萎縮改善剤の作用
骨・関節・筋肉等体を支えたり動かしたりする運動器が衰えたり、障害を持ったりすることによって、要介護や寝たきりになる危険が高い状態になることがある。これをロコモティブ症候群（locomotive syndrome、運動器症候群）という。これは、加齢や生活習慣が原因と言われている。また、筋肉量が低下し、筋力又は身体能力が低下することをサルコペニア（sarcopenia、筋肉減弱症）という。これは、加齢によるもの（原発性サルコペニア）及び不活動・疾患・低栄養等によるもの（二次性サルコペニア）がある。サルコペニアは、主に高齢者にみられ、運動・身体機能に障害が生じたり、転倒・骨折の危険性が増大したりして、自立した生活を困難にする原因となることがある。
(B-5) Effects of muscular atrophy improving agents When the musculature that supports or moves the body such as bones, joints, and muscles deteriorates or has a disability, there is a high risk of needing care or being bedridden Sometimes. This is called locomotive syndrome. This is said to be caused by aging and lifestyle. In addition, a decrease in muscle mass and a decrease in muscle strength or physical ability is referred to as sarcopenia. This may be due to aging (primary sarcopenia) or due to inactivity / disease / malnutrition (secondary sarcopenia). Sarcopenia is found mainly in the elderly and may cause difficulties in independent living due to problems with exercise and physical function and increased risk of falls and fractures.
本発明の筋萎縮改善剤は、廃用症候群に対して有効に用いることができるだけでなく、その効果から、これらロコモティブ症候群やサルコペニアにより低下した筋力を回復させる目的でも有効に用いることができる。 The muscular atrophy improving agent of the present invention can be used effectively not only for disuse syndrome but also for the purpose of recovering muscular strength reduced by these locomotive syndromes and sarcopenia.
本発明は、日常的に且つ長期間にわたって手軽に摂取することができる筋萎縮改善剤として有用である。 The present invention is useful as a muscular atrophy improving agent that can be easily taken on a daily basis over a long period of time.
以下、実施例により本発明をより明確に説明する。但し、本発明はかかる実施例に何ら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described more clearly with reference to examples. However, the present invention is not limited to such examples.
(A) ラットを用いた筋肉量増加薬の効果試験
ラットを用いて、被験物質の、筋肉量の増加効果を検討した。
(A) Effect test of muscle mass increasing drug using rats The effect of increasing the muscle mass of the test substance was examined using rats.
(A-1) アキノワスレグサ
アキノワスレグサとして、クワンソウ（沖縄県の方言）を用いた。クワンソウは、アキノワスレグサと同等物である。
(A-1) Akinowasugusa Kwansou (Okinawa dialect) was used as Akinowasugusa. Kwanso is equivalent to Akinowasregusa.
クワンソウの植物体を熱水（100℃）抽出し、熱水抽出物を得た。次いで、その熱水抽出物を遠心分離にかけ、ろ過及び濃縮し、pH調整を行い、濃縮物を得た。次いで、その濃縮物を80℃以上で噴霧乾燥（spray-dried）した。次いで、その乾燥物を低温殺菌処理した。上記調製により、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を得た。 A plant of Kwanso was extracted with hot water (100 ° C.) to obtain a hot water extract. The hot water extract was then centrifuged, filtered and concentrated, pH adjusted, and a concentrate was obtained. The concentrate was then spray-dried above 80 ° C. Next, the dried product was pasteurized. By the above preparation, a hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract) was obtained.
(A-2) 投与液の調製方法
調製濃度
必要量秤量し水道水に混和して50mg／mLの濃度に調製した（クワンソウA）。クワンソウAを10倍ずつ希釈してクワンソウB〜Dを作成した。K-1〜K-4は、クワンソウとして、クワンソウA〜Dを含む投与素材である。
(A-2) Preparation method of administration solution
Necessary preparation concentration was weighed and mixed with tap water to prepare a concentration of 50 mg / mL (Kwanso A). Quantos A to D were prepared by diluting Quantos A by 10 times. K-1 to K-4 are administration materials containing Kwanso A to D as Kwanso.
調製頻度
一週間分の必要量をまとめて調製した。調整後の溶液は冷蔵保管し、１日の必要量を小分けし、室温に戻して投与した。
The required amount for one week of preparation frequency was prepared together. The solution after adjustment was stored refrigerated, and the daily required amount was divided into small portions, which were then returned to room temperature for administration.
(A-3) 試験系
動物
種：Wistar系ラット
性別：雄
使用動物数：30匹
週齢（入手時）：8週齢
供給源：日本エスエルシー株式会社
(A-3) Test animals Species: Wistar rats Gender: male Number of animals used: 30 weeks of age (when available): 8 weeks of age Source: Japan SLC
マウス及びラットを用いた廃用性モデルの検討は、多々報告があり、バックグラウンドデータの豊富なラットを選択した。尾部に油性インクで動物番号を示す棒線を入れ個体識別するとともに，試験番号，性別，動物番号を記入したラベルを各ケージに貼付して、個体を識別した。 There have been many reports on the investigation of disuse models using mice and rats, and rats with abundant background data were selected. A stick line indicating the animal number with oil-based ink was placed on the tail to identify the individual, and a label with the test number, sex, and animal number was affixed to each cage to identify the individual.
(A-4) 飼育条件
飼育室の環境条件
飼育室名：マウス、ラット飼育室
温度：24±2℃
湿度：50％±20％
換気回数：13回／時間
照明時間：12時間／日（7〜19時）
(A-4) Rearing conditions
Environmental conditions of breeding room Breeding room name: Mouse, rat breeding room Temperature: 24 ± 2 ℃
Humidity: 50% ± 20%
Ventilation frequency: 13 times / hour Lighting time: 12 hours / day (7-19 o'clock)
ケージ
種類：プラスチック製、蓋ステンレス製ケージ（136mm W×208mm D×115mm H）
収容匹数／ケージ：１匹／ケージの個別飼育
床敷き交換頻度：各飼育ケージの床敷き交換は、週2回行った。
Cage type: Plastic, stainless steel lid (136mm W x 208mm D x 115mm H)
Number of animals / cage: Individual breeding of 1 animal / cage Frequency of floor covering change: The floor covering of each breeding cage was changed twice a week.
飼料
種類：市販固型飼料CE-2（日本クレア(株)）
給餌方法：１日約50g／匹を通常給餌した。
Feed type: Commercial solid feed CE-2 (CLEA Japan)
Feeding method: About 50 g / animal was normally fed.
給水
種類：水道水
給水方法：給水瓶にて自由に摂取させた。
Water supply type: tap water Water supply method: Ingested freely with a water bottle.
(A-5) 試験系
ラットの群構成と被験物質の投与量
投与方法は、経口投与とした。胃ゾンデを取り付けた5mLディスポーザブル注射筒を用いて、グループ2〜5において、100mg／2mL／body〜0.1mg／2mL／bodyの割合で7日間連続投与を行った。
(A-5) Test system
The group composition of rats and the dose administration method of the test substance were oral administration. Using a 5 mL disposable syringe fitted with a stomach sonde, groups 2 to 5 were administered continuously for 7 days at a rate of 100 mg / 2 mL / body to 0.1 mg / 2 mL / body.
グループ1のコントロール群については、2mL／bodyで水道水を投与した。つまり、投与素材にクワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を含まないグループである。 For the control group of Group 1, tap water was administered at 2 mL / body. In other words, it is a group that does not contain Kwanso hot water extract (Kwanso concentrated extract) in the administration material.
被験物質（クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス））の投与量は100mg／2mL／body〜0.1mg／2mL／bodyとした。表１中では、「クワンソウ」と記した。 The dosage of the test substance (Kwanso hot water extract (Kwanso concentrated extract)) was 100 mg / 2 mL / body to 0.1 mg / 2 mL / body. In Table 1, it was written as “Kwansou”.
ラットの体重を215gとして、「体重換算量」を計算した。 The “body weight equivalent” was calculated assuming that the weight of the rat was 215 g.
体重換算すると、投与素材中のクワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）合計量として約0.4〜480mg／kg／dayである。 In terms of body weight, the total amount of Kwanso hot water extract (Kwanso concentrated extract) in the administration material is about 0.4 to 480 mg / kg / day.
(A-6) 結果
処置及び下肢筋肉量の測定
馴化飼育後、2日間、胃ゾンデにより素材を投入した。そして、3日目に解剖し、左右下肢の筋肉量の測定を行った。その後、ペントバルビタールの腹腔内投与による深麻酔下にて採血・放血し、安楽死させた後に、両側のヒラメ筋、腓腹筋、足底筋及び長趾伸筋を分離・摘出後、筋肉量（重量%）を測定した。
(A-6) Result
Treatment and measurement of lower limb muscle mass After habituation breeding, the material was introduced for 2 days with a stomach tube. Then, dissection was performed on the third day, and the muscle mass of the left and right legs was measured. Thereafter, blood was collected and exhaled under deep anesthesia by intraperitoneal administration of pentobarbital, and after euthanasia, the soleus, gastrocnemius, plantar and extensor extensor muscles on both sides were separated and removed, and the muscle mass (weight) %) Was measured.
試験期間中、各グループのラットの体重は正常に推移した。 During the study period, the weight of rats in each group remained normal.
ラットグループ１（コントロール群）は、被験物質として水道水を用いたグループである。ラットグループ２〜５は、被験物質としてクワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を含む投与素材を用いたグループである。 Rat group 1 (control group) is a group using tap water as a test substance. Rat groups 2 to 5 are groups using administration materials containing a hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract) as a test substance.
ラットグループ１〜５の筋肉量（重量%）（両足の各筋肉量の平均（g）／体重（g））を測定した。「両足／２／体重（筋肉量（重量%））」は、体重あたりの両足の各筋肉が占める割合（両足の平均値）を表す。 The muscle mass (% by weight) of rat groups 1 to 5 (average (g) / body weight (g) of each muscle mass of both legs) was measured. “Both feet / 2 / body weight (muscle mass (% by weight))” represents a ratio (average value of both feet) occupied by each muscle of both feet per body weight.
得られた数値データは、mean±S.D.で表示した。 The obtained numerical data was expressed as mean ± S.D.
更に、両足／２／体重（筋肉量重量%）について、披験物質投与後の筋肉量の増加率（重量%）をコントロールと比較することで表した。コントロールは、被験物質の代わりに水のみを投与したグループであり、通常に飼育したラットでの両足／２／体重（筋肉量重量％）に相当する。 Furthermore, for both legs / 2 / body weight (weight% by weight), the increase rate (% by weight) of muscle weight after administration of the test substance was expressed by comparison with the control. The control is a group to which only water is administered instead of the test substance, and corresponds to both feet / 2 / body weight (weight% of muscle mass) in rats normally raised.
ラットグループ１の筋肉量を基準に、ラットグループ２〜５の筋肉量の増加率を算出した。 Based on the muscle mass of the rat group 1, the increase rate of the muscle mass of the rat groups 2 to 5 was calculated.
ラットグループ２〜５では、コントロール群（100重量%）と比べて、筋肉量が増加した（100重量%以上）。 In the rat groups 2 to 5, the muscle mass increased (100% by weight or more) compared to the control group (100% by weight).
ラットグループ２では、筋肉量の増加率が、腓腹筋（速筋）で103.5%、ヒラメ筋（遅筋）で103.1%、長趾伸筋（速筋）で106.7%であり、筋肉量が増加した。 In rat group 2, the rate of increase in muscle mass was 103.5% for the gastrocnemius muscle (fast muscle), 103.1% for the soleus muscle (slow muscle), and 106.7% for the long toe extensor muscle (fast muscle). .
ラットグループ３では、筋肉量の増加率が、腓腹筋（速筋）で103.2%、ヒラメ筋（遅筋）で102.9%、長趾伸筋（速筋）で105.6%であり、筋肉量が増加した。 In rat group 3, the increase in muscle mass was 103.2% for the gastrocnemius (fast muscle), 102.9% for the soleus (slow muscle), and 105.6% for the long ankle extensor (fast muscle), and the muscle mass increased. .
ラットグループ４では、筋肉量の増加率が、腓腹筋（速筋）で102.5%、ヒラメ筋（遅筋）で101.8%、長趾伸筋（速筋）で103.0%であり、筋肉量が増加した。 In rat group 4, the increase in muscle mass was 102.5% in the gastrocnemius (fast muscle), 101.8% in the soleus (slow muscle), and 103.0% in the long calf extensor (fast muscle). .
ラットグループ５では、筋肉量の増加率が、腓腹筋（速筋）で101.0%、ヒラメ筋（遅筋）で101.2%、長趾伸筋（速筋）で102.8%であり、筋肉量が増加した。 In rat group 5, the rate of increase in muscle mass was 101.0% for the gastrocnemius muscle (fast muscle), 101.2% for the soleus muscle (slow muscle), and 102.8% for the long ankle extensor muscle (fast muscle). .
実施例から、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を摂取したラットグループで、筋肉量を増加できることが確認された。特に、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を0.1mg／day以上摂取したラットグループ２〜５で、筋肉量を増加できることが確認された。つまり、経口組成物は、ラットに対して、１日投与単位中に、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を約0.4mg／kg体重以上の割合で摂取することにより、筋肉量を増加させることができることが立証された。 From the examples, it was confirmed that the muscle mass can be increased in the group of rats ingesting the hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract). In particular, it was confirmed that the muscle mass can be increased in rat groups 2 to 5 ingesting 0.1 mg / day or more of the hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract). In other words, the oral composition increases muscle mass by ingesting Kwanso hot water extract (Kwanso concentrated extract) at a rate of about 0.4 mg / kg body weight or more in a daily dosage unit for rats. It was proved that it can be made.
(A-7) 考察
上記結果より、通常の体重60kgのヒトに対するアキノワスレグサそのもの又はその加工物の最小有効量は、上記値の1／100量である、0.004mg／kg体重／日程度以上の範囲となる。つまり、本発明の筋肉量増加剤に含まれるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の割合としては、通常の体重60kgのヒトに対して、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が0.24mg（0.004mg／kg体重）程度以上の範囲で含まれると、ヒトに対して筋肉量を増加させることができると考えられる。
(A-7) Consideration Based on the above results, the minimum effective amount of Achillea regusa itself or its processed product for a normal human body weight of 60 kg is 1/100 of the above value, which is about 0.004 mg / kg body weight / day or more. It becomes a range. That is, as a ratio of the Aquinois regusa itself or a processed product thereof contained in the muscle mass-increasing agent of the present invention, the Aquinois regusa itself in a daily dosage unit (daily intake unit) for a normal human body weight of 60 kg. Alternatively, when the processed product is contained in a range of about 0.24 mg (0.004 mg / kg body weight) or more, it is considered that muscle mass can be increased with respect to humans.
本発明のアキノワスレグサを含有する筋肉量増加剤を摂取することにより、筋肉量を増加させることができる。また、本発明の筋肉量増加剤を摂取することにより、加齢に伴う筋機能の低下を回復させ、更には筋肉量を増加させる目的でも有効に用いることができる。 The muscle mass can be increased by ingesting the muscle mass-increasing agent containing the Aquinoisregusa of the present invention. In addition, by taking the muscle mass increasing agent of the present invention, it can be effectively used for the purpose of recovering the decrease in muscle function accompanying aging and further increasing the muscle mass.
(B) ラット下肢ギブス固定筋委縮モデルを用いた筋委縮改善薬の回復効果試験
ラットを用いて下肢廃用性モデルの筋委縮に対する被験物質の改善効果を検討した。
(B) Recovery test of muscle atrophy improving drug using rat lower limb casts fixed muscle atrophy model Rats were used to examine the improvement effect of the test substance on muscle atrophy in the leg disuse model.
(B-1) アキノワスレグサ
アキノワスレグサとして、クワンソウ（沖縄県の方言）を用いた。クワンソウは、アキノワスレグサと同等物である。
(B-1) Akinowasugusa Kwansou (Okinawa dialect) was used as Akinowasugusa. Kwanso is equivalent to Akinowasregusa.
クワンソウの植物体を熱水（100℃）抽出し、熱水抽出物を得た。次いで、その熱水抽出物を遠心分離にかけ、ろ過及び濃縮し、pH調整を行い、濃縮物を得た。次いで、その濃縮物を80℃以上で噴霧乾燥（spray-dried）した。次いで、その乾燥物を低温殺菌処理した。上記調製により、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を得た。 A plant of Kwanso was extracted with hot water (100 ° C.) to obtain a hot water extract. The hot water extract was then centrifuged, filtered and concentrated, pH adjusted, and a concentrate was obtained. The concentrate was then spray-dried above 80 ° C. Next, the dried product was pasteurized. By the above preparation, a hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract) was obtained.
(B-2) 投与液の調製方法
調製濃度
必要量秤量し水道水に混和して50mg／mLの濃度に調製した（クワンソウA）。クワンソウAを10倍ずつ希釈してクワンソウB〜Dを作成した。K-1〜K-4は、クワンソウとして、クワンソウA〜Dを含む投与素材である。
(B-2) Preparation method of administration solution
Necessary preparation concentration was weighed and mixed with tap water to prepare a concentration of 50 mg / mL (Kwanso A). Quantos A to D were prepared by diluting Quantos A by 10 times. K-1 to K-4 are administration materials containing Kwanso A to D as Kwanso.
調製頻度
一週間分の必要量をまとめて調製した。調整後の溶液は冷蔵保管し、１日の必要量を小分けし、室温に戻して投与した。
The required amount for one week of preparation frequency was prepared together. The solution after adjustment was stored refrigerated, and the daily required amount was divided into small portions, which were then returned to room temperature for administration.
(B-3) 試験系
動物
種：Wistar系ラット
性別：雄
使用動物数：30匹
週齢（入手時）：8週齢
供給源：日本エスエルシー株式会社
(B-3) Test animals Species: Wistar rats Gender: male Number of animals used: 30 weeks of age (when available): 8 weeks of age Source: Japan SLC
マウス及びラットを用いた廃用性モデルの検討は、多々報告があり、バックグラウンドデータの豊富なラットを選択した。尾部に油性インクで動物番号を示す棒線を入れ個体識別するとともに，試験番号，性別，動物番号を記入したラベルを各ケージに貼付して、個体を識別した。 There have been many reports on the investigation of disuse models using mice and rats, and rats with abundant background data were selected. A stick line indicating the animal number with oil-based ink was placed on the tail to identify the individual, and a label with the test number, sex, and animal number was affixed to each cage to identify the individual.
(B-4) 飼育条件
飼育室の環境条件
飼育室名：マウス、ラット飼育室
温度：24±2℃
湿度：50％±20％
換気回数：13回／時間
照明時間：12時間／日（7〜19時）
(B-4) Rearing conditions
Environmental conditions of breeding room Breeding room name: Mouse, rat breeding room Temperature: 24 ± 2 ℃
Humidity: 50% ± 20%
Ventilation frequency: 13 times / hour Lighting time: 12 hours / day (7-19 o'clock)
ケージ
種類：プラスチック製、蓋ステンレス製ケージ（136mm W×208mm D×115mm H）
収容匹数／ケージ：１匹／ケージの個別飼育
床敷き交換頻度：各飼育ケージの床敷き交換は、週2回行った。
Cage type: Plastic, stainless steel lid (136mm W x 208mm D x 115mm H)
Number of animals / cage: Individual breeding of 1 animal / cage Frequency of floor covering change: The floor covering of each breeding cage was changed twice a week.
飼料
種類：市販固型飼料CE-2（日本クレア(株)）
給餌方法：１日約50g／匹を通常給餌した。
Feed type: Commercial solid feed CE-2 (CLEA Japan)
Feeding method: About 50 g / animal was normally fed.
給水
種類：水道水
給水方法：給水瓶にて自由に摂取させた。
Water supply type: tap water Water supply method: Ingested freely with a water bottle.
(B-5) 試験系
ラットの群構成と被験物質の投与量
投与方法は、経口投与とした。胃ゾンデを取り付けた5mLディスポーザブル注射筒を用いて、グループ2〜5において、100mg／2mL／body〜0.1mg／2mL／bodyの割合で7日間連続投与を行った。
(B-5) Test system
The group composition of rats and the dose administration method of the test substance were oral administration. Using a 5 mL disposable syringe fitted with a stomach sonde, groups 2 to 5 were administered continuously for 7 days at a rate of 100 mg / 2 mL / body to 0.1 mg / 2 mL / body.
グループ1のコントロール群については、2mL／bodyで水道水を投与した。つまり、投与素材にクワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を含まないグループである。 For the control group of Group 1, tap water was administered at 2 mL / body. In other words, it is a group that does not contain Kwanso hot water extract (Kwanso concentrated extract) in the administration material.
被験物質（クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス））の投与量は100mg／2mL／body〜0.1mg／2mL／bodyとした。表５中では、「クワンソウ」と記した。 The dosage of the test substance (Kwanso hot water extract (Kwanso concentrated extract)) was 100 mg / 2 mL / body to 0.1 mg / 2 mL / body. In Table 5, it was written as “Kwansou”.
ラットの体重を245gとして、「体重換算量」を計算した。 The “body weight equivalent” was calculated assuming that the weight of the rat was 245 g.
体重換算すると、投与素材中のクワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）量として約0.4〜420mg／kg／dayである。 In terms of body weight, it is about 0.4 to 420 mg / kg / day as the amount of Kwanso hot water extract (Kwanso concentrated extract) in the administration material.
(B-6) 結果
処置及び下肢筋肉量の測定
馴化飼育後、動物をペントバルビタール（20mg／kg）の腹腔内投与により麻酔を施した。
(B-6) Result
Treatment and measurement of lower limb muscle mass After habituation breeding, the animals were anesthetized by intraperitoneal administration of pentobarbital (20 mg / kg).
その後、右側下肢は非処置の対照側とし、左側下肢を大腿部〜足先全体にスコッチキャストギプス包帯を巻き付けて10日間固定し、筋肉の運動量を低下させた（右側非処理：左側ギプス処理）。 After that, the right lower limb was the non-treated control side, and the left lower limb was wrapped around the thigh to toe with a scotch cast cast bandage and fixed for 10 days to reduce muscle momentum (right untreated: left cast treated) ).
その後、ギプスを切除し、7日間の回復期間を設けた。 The cast was then removed and a 7 day recovery period was provided.
そして、ギプス固定・回復期間後17日目に解剖し、左右下肢の筋肉量の測定を行った。 Then, dissection was performed on the 17th day after the cast fixation / recovery period, and the muscle mass of the left and right legs was measured.
ペントバルビタールの腹腔内投与による深麻酔下にて放血し、安楽死させた後に、両側のヒラメ筋、腓腹筋、足底筋及び長趾伸筋を分離・摘出後、重量を測定し、ギプス固定側（左側下肢）の筋肉量（重量）を非ギプス固定側（右側下肢）の筋肉量（重量）で割り、萎縮率（％）を算出した。 After exsanguination under deep anesthesia with intraperitoneal administration of pentobarbital and euthanization, the soleus, gastrocnemius, plantar and extensor extensor muscles on both sides were separated and removed, weighed, and casted The muscle mass (weight) of the (left lower limb) was divided by the muscle mass (weight) of the non-gypsum fixed side (right leg) to calculate the atrophy rate (%).
得られた数値データは、mean±S.D.で表示した。 The obtained numerical data was expressed as mean ± S.D.
試験期間中、各グループのラットの体重は正常に推移した。 During the study period, the weight of rats in each group remained normal.
ラットグループ１（コントロール群）は、被験物質として水道水を用いたグループである。ラットグループ１では、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復することができなかった。グループ１では、非処置の右側下肢に対するギプス包帯処置の左側下肢の回復力が、例えば腓腹筋（速筋）で77.9%、ヒラメ筋（遅筋）で71.6%程度に止まった。 Rat group 1 (control group) is a group using tap water as a test substance. Rat Group 1 was unable to quickly recover muscle that was atrophic due to the disuse syndrome. In group 1, the resilience of the left leg of the cast bandage treatment to the untreated right leg was, for example, about 77.9% for the gastrocnemius (fast muscle) and 71.6% for the soleus (slow muscle).
ラットグループ２〜５は、被験物質としてクワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を含む投与素材を用いたグループである。ラットグループ２〜５では、コントロール群と比べて、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復することができた。 Rat groups 2 to 5 are groups using administration materials containing a hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract) as a test substance. Rat groups 2-5 were able to quickly recover muscles that were atrophied due to the disused syndrome compared to the control group.
ラットグループ２では、非処置の右側下肢に対するギプス包帯処置の左側下肢の萎縮率が、腓腹筋（速筋）で83.4%、ヒラメ筋（遅筋）で81.2%、足底筋（速筋）で84.1%、長趾伸筋（速筋）で97.6%と、コントロール群と比較して改善した。 In rat group 2, the rate of atrophy of the left leg of the cast bandage treatment for the untreated right leg was 83.4% for the gastrocnemius muscle (fast muscle), 81.2% for the soleus muscle (slow muscle), and 84.1% for the plantar muscle (fast muscle). %, The long-knee extensor (fast muscle) was 97.6%, an improvement compared to the control group.
ラットグループ３では、非処置の右側下肢に対するギプス包帯処置の左側下肢の萎縮率が、腓腹筋（速筋）で82.5%、ヒラメ筋（遅筋）で81.1%、足底筋（速筋）で83.8%、長趾伸筋（速筋）で97.5%と、コントロール群と比較して改善した。 In rat group 3, the rate of atrophy of the left leg of the cast bandage treatment for the untreated right leg was 82.5% for the gastrocnemius (fast muscle), 81.1% for the soleus (slow muscle), and 83.8% for the sole (fast muscle). %, Long-knee extensor (fast muscle) was 97.5%, an improvement compared to the control group.
ラットグループ４では、非処置の右側下肢に対するギプス包帯処置の左側下肢の萎縮率が、腓腹筋（速筋）で80.1%、ヒラメ筋（遅筋）で79.0%、足底筋（速筋）で82.5%、長趾伸筋（速筋）で95.2%と、コントロール群と比較して改善した。 In rat group 4, the rate of atrophy of the left leg of the cast bandage treatment for the untreated right leg was 80.1% for the gastrocnemius muscle (fast muscle), 79.0% for the soleus muscle (slow muscle), and 82.5% for the sole muscle (fast muscle). %, Long-knee extensor (fast muscle) 95.2%, improved compared to the control group.
ラットグループ５では、非処置の右側下肢に対するギプス包帯処置の左側下肢の萎縮率が、腓腹筋（速筋）で79.0%、ヒラメ筋（遅筋）で75.3%、足底筋（速筋）で80.2%、長趾伸筋（速筋）で93.1%と、コントロール群と比較して改善した。 In rat group 5, the rate of atrophy of the left leg of the cast bandage treatment relative to the untreated right leg was 79.0% for the gastrocnemius (fast muscle), 75.3% for the soleus (slow muscle), and 80.2 for the sole (fast muscle). %, Long-knee extensor (fast muscle) was 93.1%, an improvement compared to the control group.
実施例から、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を摂取したラットグループで、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復できることが確認された。特に、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を0.1mg／day以上摂取したラットグループ２〜５で、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復できることが確認された。つまり、経口組成物は、ラットに対して、１日投与単位中に、クワンソウの熱水抽出物（クワンソウ濃縮エキス）を約0.4mg／kg体重以上の割合で摂取することにより、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復できることが立証された。 From the examples, it was confirmed that in the group of rats ingested with the hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract), the muscles atrophy due to the disuse syndrome can be recovered quickly. In particular, it was confirmed that in the rat groups 2 to 5 ingested 0.1 mg / day or more of the hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract), the muscles atrophy due to the disused syndrome can be recovered quickly. In other words, the oral composition can be administered to rats by ingesting the hot water extract of Kwanso (Kwanso concentrated extract) at a rate of about 0.4 mg / kg body weight or more in a daily dosage unit. It has been demonstrated that the muscles that have become atrophy can be recovered quickly.
(B-7) 考察
上記結果より、通常の体重60kgのヒトに対するアキノワスレグサそのもの又はその加工物の最小有効量は、上記値の1／100量である、0.004mg／kg体重／日程度以上の範囲となる。つまり、本発明の筋萎縮改善剤に含まれるアキノワスレグサそのもの又はその加工物の割合としては、通常の体重60kgのヒトに対して、１日投与単位（１日摂取単位）中に、アキノワスレグサそのもの又はその加工物が0.24mg（0.004mg／kg体重）程度以上の範囲で含まれると、ヒトに対して廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができると考えられる。
(B-7) Consideration Based on the above results, the minimum effective amount of Achillea regusa itself or its processed product for a normal human body weight of 60 kg is 1/100 of the above value, which is about 0.004 mg / kg body weight / day or more. It becomes a range. That is, the ratio of Achillea regusa itself or a processed product thereof contained in the muscular atrophy improving agent of the present invention is as follows: for a normal human body weight of 60 kg, the Aquinois regusa itself in a daily dosage unit (daily intake unit). Alternatively, if the processed product is contained in a range of about 0.24 mg (0.004 mg / kg body weight) or more, it is considered that the muscles atrophied due to the disuse syndrome can be quickly recovered for humans.
本発明のアキノワスレグサを含有する筋萎縮改善剤を摂取することにより、廃用症候群により萎縮した筋肉を早く回復させることができる。また、本発明の筋萎縮改善剤を摂取することにより、廃用症候群に対して用いるだけでなく、ロコモティブ症候群やサルコペニアにより低下した筋力を回復させる目的でも有効に用いることができる。 By ingesting the muscle atrophy improving agent containing the Aquinoisregusa of the present invention, it is possible to quickly recover muscles that have atrophy due to the disused syndrome. Moreover, by taking the muscular atrophy improving agent of the present invention, it can be used effectively not only for disuse syndrome but also for the purpose of recovering muscular strength reduced by locomotive syndrome or sarcopenia.
(C) 調製例
以下の処方により、アキノワスレグサそのもの又はその加工物を含有する筋肉量増加剤及び筋萎縮改善剤（液剤）を調製した。
(C) Preparation Example A muscle mass increasing agent and a muscle atrophy improving agent (liquid agent) containing Aquinowa grass itself or a processed product thereof were prepared according to the following formulation.
処方例では、１液剤あたり、アキノワスレグサそのもの又はその加工物を0.96mg摂取できる。ヒトに対して、１日あたり、１液剤を摂取することが好ましい。 In the formulation example, 0.96 mg of Aquinoisregusa itself or a processed product thereof can be ingested per one liquid. It is preferable to take one solution per day for humans.
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