JP2015165789A - Cultivation box - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、再生医療に用いられる培養細胞等の対象物を、その生物学的特性を壊さないように温度管理しながら培養する培養箱の技術に関するものである。 The present invention relates to a culture box technique for culturing an object such as cultured cells used in regenerative medicine while controlling the temperature so as not to destroy the biological characteristics thereof.
再生医療は、熱傷、創傷、擦過傷、皮膚潰瘍等の機能不全又は欠損を起こした細胞・組織・臓器の根本的な組織機能の回復を実現する医療であり、従来では治療困難であった疾患に対して新たな治療法を拓く医療として研究開発が進んでいる。 Regenerative medicine is a medicine that realizes recovery of the fundamental tissue function of cells, tissues, or organs that have malfunctioned or lost, such as burns, wounds, abrasions, and skin ulcers. On the other hand, research and development is progressing as a medical treatment that opens up new treatments.
組織や臓器が傷害された場合に、残存する細胞の中で分裂能力を有した特殊な細胞(幹細胞など)が増殖して、傷害またはそれにより欠損した部分を修復し、元の状態へと回復する現象、いわゆる組織や臓器の再生が行われる。再生医療分野では、各種臓器の発生過程を幹細胞を用いて再現させることにより、組織や臓器の再生を目指すこととしている。 When tissues or organs are injured, special cells (such as stem cells) that have the ability to divide among the remaining cells proliferate, repairing the damaged or missing part and restoring it to its original state Phenomenon, so-called tissue or organ regeneration. In the field of regenerative medicine, it aims to regenerate tissues and organs by reproducing the development process of various organs using stem cells.
また再生医療分野では、可能な限り少量の細胞採取により、最大限に機能回復をもたらす細胞群を培養し、さらに、移植後のリスクも軽減するといった様々な条件を満たす組織の再生が現在進められてきている。 In the field of regenerative medicine, regeneration of tissues that satisfy various conditions such as culturing cell groups that maximize functional recovery by collecting as little cells as possible and reducing the risk after transplantation is currently underway. It is coming.
ところが、従来の一般的な培養技術において、培養細胞を入れた容器の周囲に蓄温剤を配置し、この蓄温剤によって培養細胞が入った容器内の温度を所定温度に維持するようにしている。このような蓄温剤を用いる温度制御方法では、温度制御が蓄温剤の材料の選択によるものであるため、自由に温度を変更することができない。そのため、37℃に維持したい場合は、37℃に蓄温することのできる主材料を選択し、また主材料及び副材料等の配合割合を個別に行う必要があった。 However, in a conventional general culture technique, a thermal storage agent is arranged around a container containing cultured cells, and the temperature inside the container containing the cultured cells is maintained at a predetermined temperature by the thermal storage agent. Yes. In such a temperature control method using a heat storage agent, the temperature cannot be freely changed because the temperature control is based on the selection of the material of the heat storage agent. For this reason, when it is desired to maintain the temperature at 37 ° C., it is necessary to select a main material that can be stored at 37 ° C., and to separately mix the main materials and sub-materials.
しかも、温度制御は、蓄温剤自体の発熱温度であり、その周囲の温度を目的とする温度に制御するものではないので、容器内に収容した培養細胞が精度よく目的とする温度に維持されるものではなかった。そのため、培養細胞の生物学的特性が損なわれる虞があるという致命的な問題があった。 In addition, the temperature control is the exothermic temperature of the heat storage agent itself and does not control the surrounding temperature to the target temperature, so that the cultured cells contained in the container are accurately maintained at the target temperature. It was not something. Therefore, there has been a fatal problem that the biological characteristics of the cultured cells may be impaired.
更に、蓄温剤自体は、ゲル状或いは液体であるため相当な重量を呈するものであり、目的とする温度に維持するためには、大量の蓄温剤を配置しなければならない。そのため、培養箱全体の重量がかなりの重さになり、取扱いが面倒でかなりの負担になるという欠点があった。 Furthermore, since the heat storage agent itself is a gel or a liquid, it exhibits a considerable weight. In order to maintain the target temperature, a large amount of the heat storage agent must be arranged. Therefore, the weight of the whole culture box becomes considerable, and there is a disadvantage that handling is troublesome and a considerable burden is imposed.
本発明は、従来の前記問題点に鑑みてこれを改良除去したものであって、培養細胞等の培養対象物を入れた容器内の温度を、目的とする温度に精度よく維持することができる、軽量の培養箱を提供せんとするものである。 The present invention has been improved and removed in view of the above-described problems, and can accurately maintain the temperature in a container containing a culture object such as a cultured cell at a target temperature. It is intended to provide a lightweight culture box.
前記課題を解決するために本発明が採用した第1の本発明は、
断熱機能を持つ箱と、
前記箱の中に配置されたアルミ合金製の囲繞壁と、
前記囲繞壁の内側に配置された疑似対象物と、
前記疑似対象物の温度を測定する温度センサと、
前記箱の中に配置された温度調節手段と、
前記温度調節手段に電力を供給する電池と、
前記温度センサの出力に基づき、前記電力を制御する制御手段と、
前記箱の中に配置されたガス調整剤とを備え、
前記疑似対象物は培養対象物の培養下地と少なくとも比熱が同じであり、
前記培養対象物は前記囲繞壁の中に収納されることを特徴とする培養箱である。
The first aspect of the present invention employed by the present invention to solve the above problems
A box with a thermal insulation function;
An aluminum alloy go wall placed in the box;
A pseudo object disposed inside the wall;
A temperature sensor for measuring the temperature of the pseudo object;
Temperature adjusting means arranged in the box;
A battery for supplying power to the temperature adjusting means;
Control means for controlling the power based on the output of the temperature sensor;
A gas regulator disposed in the box,
The pseudo object has at least the same specific heat as the culture substrate of the culture object,
The culture object is a culture box that is housed in the wall.
第2の本発明は、
前記培養対象物は、ガス透過性を有し、滅菌された一次容器である培養容器に封入され、前記温度調節手段は前記囲繞壁に取り付けられ、前記電池と、前記制御手段と、前記温度を表示する温度表示部とは前記箱の外側に取り付けられている第1の本発明の培養箱である。
The second aspect of the present invention
The culture object is sealed in a culture container which is a gas permeable and sterilized primary container, the temperature adjusting means is attached to the surrounding wall, the battery, the control means, and the temperature are adjusted. The temperature display part to display is the culture box of the 1st this invention attached to the outer side of the said box.
第3の本発明は、
ファンが前記囲繞壁の内側に取り付けられている第1又は2の本発明の培養箱である。
The third aspect of the present invention provides
It is the culture box according to the first or second aspect of the present invention, in which a fan is attached to the inside of the surrounding wall.
第4の本発明は、
前記囲繞壁は二重になっており、ファンがその二重の囲繞壁の中に配置されている第1乃至3のいずれか一つの本発明の培養箱である。
The fourth invention relates to
The enclosure wall is a culture box according to any one of the first to third aspects of the present invention in which the enclosure wall is doubled and a fan is disposed in the enclosure wall.
第5の本発明は、
前記培養容器の蓋が透明材料で形成されている第1乃至4のいずれか一つの本発明の培養箱である。
The fifth aspect of the present invention relates to
The culture box according to any one of the first to fourth aspects, wherein a lid of the culture vessel is formed of a transparent material.
本発明は、培養細胞等の培養対象物を入れた容器内の温度を、目的とする温度に精度よく維持することができる、軽量の培養箱を提供出来る。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can provide a lightweight culture box that can accurately maintain the temperature in a container containing a culture object such as cultured cells at a target temperature.
以下に、本発明の構成を図1乃至図3に示す一実施の形態に基づいて説明すると次の通りである。図1に示すように、この実施の形態にあっては、培養細胞等の培養対象物1を収容してなる一次容器としての培養容器2と、該袋3を収容してなる断熱外箱4の2の容器を用いている。培養細胞等の培養対象物1は、十分な機器設備が整い、熟練した培養技術を有した大学病院や大手の製薬会社等の専門施設で作成される。
The configuration of the present invention will be described below with reference to one embodiment shown in FIGS. As shown in FIG. 1, in this embodiment, a
一次容器としての培養容器1は、ガラス製やプラスチック製の滅菌処理されたものを使用する。断熱外箱4は、発砲スチロールなど断熱性の高い材料を利用し、耐震構造を有する箱が適切である。
The
なお、培養対象物としては、培養細胞以外に、培養組織、細胞懸濁液等がある。 In addition to the cultured cells, the cultured objects include cultured tissues and cell suspensions.
断熱外箱4内には、アルミ合金製の囲繞壁5及び6を二重になるように配置している。二重にした理由は、内側の囲繞壁5内の更に中央寄りの領域に、配置される培養細胞等の培養対象物1が外部の環境に影響され難く、温度が安定するようにするためである。アルミ合金製にしたのは、軽量且つ熱伝導も充分だからであり、温度管理の容易性と持ち運び時の負担軽減、取扱いの容易性を考慮したものである。
In the heat insulation
内側の囲繞壁5内には、培養容器2が複数個(図1では4個の場合を示す)配設されている。これらの培養容器2内には培養下地(培地)1aで保護された培養細胞等の培養対象物が収容されている。培養対象物1の培養容器2内への収容作業は、無菌実験台(クリーンベンチ)で行うようにしている。無菌実験台は、机の形の台に手前側が空いた形の囲いと屋根がついており、内側の天井ないし前方の壁から、フィルターを通して無菌化された風を送るように構成されたものが一般的である。前記培養容器2の蓋2Aは、透明材料で構成されていることが望ましい。
In the
また、囲繞壁5内には、酸素や炭酸ガスを発生するガス調整剤8が配置されている。培養細胞等の培養対象物1の生命生理活動を維持するために配置されている。
A gas regulator 8 that generates oxygen and carbon dioxide is disposed in the surrounding
この実施の形態では、前記4個の培養容器2の中央位置に、前記培養容器2と同じ構造の疑似培養容器7を配設している。これらの中央位置の疑似培養容器7は、前記培養細胞等の培養対象物1が収容された培養下地1aと少なくとも比熱が同じである疑似対象物9が収容されている。さらにはこの疑似対象物9は培養下地1aと同じ材料、同じ容量が望ましい。
In this embodiment, a
そして、この疑似対象物9には、物体の内部温度を計測するセンサーとして市販されている一般的な温度センサ10が挿し込まれている。
A
このように、培養細胞等の培養対象物1が収容された培養容器2とは別の疑似培養容器7において、疑似対象物9の温度を測定するようにしたのは、培養対象物1が汚染されるのを防止することと、培養対象物1と同じ環境で疑似対象物9の温度を測定することで、培養対象物1の温度を出来るだけ正確に測定し、制御出来るようにするためである。
As described above, the temperature of the
なお、断熱外箱4内に配置された前記疑似培養容器7並びにアルミ合金製の囲繞壁5及び6は、これらの形状に応じた凹部を断熱外箱4の底部上面側に設ける等して、これらの収容された部材が不用意に移動することがないようにすればよい。ガス調整剤についても同様である。
The
温度センサ10は、断熱外箱(三次容器)4の外部に取り付けられたコンピュータ(マイコン)11に接続されている。本発明の制御手段の一例であるコンピュータ11は、断熱外箱4の外部に取り付けられた電池12をON,OFF制御する。電池12は、内側の囲繞壁5の外周面に取り付けられた、本発明の一例である温度調節手段(ヒーターデバイス及びクールデバイス)としてのペルチェ素子13及び14に接続されている。また断熱外箱4の外部に取り付けられたコンピュータ11には、温度センサ10で検知された温度や設定温度等を表示する温度表示部15が設けられている。
The
更に、内側の囲繞壁5の内周面側には、空気を強制循環させるためのファン16が取り付けられている。
Furthermore, a
前記ペルチェ素子13及び14は、異なる金属を接合して、そこに電流を流すことで熱が金属間を移動する原理を利用した電子部品であり、一方側の面では冷却(吸熱)効果が得られ、他方側の面では自己発熱による放熱(加熱)が行われる。
The
従って、季節や気温によっては、ペルチェ素子13及び14の双方が冷却を行うように取り付けてもよく、逆に双方が放熱による加熱を行うように取り付けてもよく、一方を冷却とし、他方を加熱とする等の取り付けも可能である。またペルチェ素子13及び14の設置数を二個以上の複数個とし、それぞれをヒーターデバイス又はクールデバイスとして使い分けるようにしてもよい。
Therefore, depending on the season and temperature, both
なお、ヒーターデバイス及びクールデバイスの温度調節手段は、ペルチェ素子13及び14以外にも、サーミスタ等を利用することが可能である。
In addition to the
次に、このように構成された培養箱の使用態様を説明する。先ず、十分な機器設備が整い、熟練した培養技術を有した大学病院や製薬会社等の専門施設で作成された培養細胞等の培養対象物1を、無菌実験台において培養容器2に収容し、封入する。培養容器2には、無菌実験台において予め培養下地1aが充填されている。
Next, the usage mode of the culture box comprised in this way is demonstrated. First, a
続いて、このようにして製造された培養容器2を、図1に示すように、断熱外箱4内に配置されたアルミ合金製の囲繞壁5で囲まれた内部領域に、断熱外箱4の凹部を利用して嵌合配置している。そして、中央寄りに疑似培養容器7を同様に嵌合配置し、この疑似培養容器7の疑似対象物9に温度センサ10を挿入している。
Subsequently, as shown in FIG. 1, the
然る後は、必要であれば、アルミ合金製の囲繞壁5及び6に透明な蓋(図示せず)をし、更に断熱外箱4の蓋17(図2参照)をする。
Thereafter, if necessary, a transparent lid (not shown) is provided on the aluminum
このような状態からコンピュータ11の電源を投入すると、疑似培養容器7内の疑似対象物9の温度がコンピュータ11に送られる。また内側の囲繞壁5の内周面側に取り付けられたファン16が駆動し、囲繞壁5で囲まれた空間の空気を循環させる。これにより、囲繞壁5内の空間の温度が均一になる。
When the
コンピュータ11は、センサ10から出力される温度を設定値(温度表示部15の図示しない操作ボタンで任意に変更することが可能であり、例えば、37℃)と比較し、温度センサ10からの出力温度が低ければ温度調節手段としてのペルチェ素子13又は14の放熱を利用して加熱するか、サーミスタ等を動作させて加熱する。逆に、センサ10からの出力温度が高い場合は、ペルチェ素子13又は14の吸熱効果を利用して冷却する。このような温度制御は、コンピュータ11が電池12からの電力を温度調節手段としてのペルチェ素子13又は14へ供給したり、遮断したりすることで行われる。
The
このように培養細胞等の培養対象物1が収容された培養容器2と同じ構造の疑似培養容器7と、培養容器2内の培養下地1aと少なくとも比熱が同じ疑似対象物9を用いてその温度を測定することにより、培養対象物1を汚染することなく、その温度を高精度で間接的に検知することができる。そのため、培養細胞等の培養対象物1の生物学的特性を損なうことなく、長時間培養することが可能となる。
As described above, the temperature of the
また、アルミ合金製の囲繞壁5を用いているので軽量な培養箱が実現できた。
Moreover, since the
ところで、本発明は上述した実施の形態に限定されるものではなく、適宜の変更が可能である。例えば、温度センサ10、ペルチェ素子13及び14、電池12、コンピュータ11及び温度表示部15は、フェールセーフの観点から複数セットを設置するようにしてもよい。
By the way, this invention is not limited to embodiment mentioned above, A suitable change is possible. For example, a plurality of sets of the
またアルミ合金製の囲繞壁5内に設けたファン16は、囲繞壁5と6の間に配置してもよい。この場合は、アルミ合金製の囲繞壁5内の温度環境の均一化と安定を、その外周側の囲繞壁5と6の間の温度環境を均一にすることで実現するようにしている。
Further, the
さらには、コンピュータ11に、通信端末を装備させ、有線または無線での通信によるモニタリングを可能とし、また、設定値の変更などの群管理が可能な培養箱とすることも望ましい。
Furthermore, it is also desirable that the
本発明によれば、培養細胞等の培養対象物を入れた容器内の温度を、目的とする温度に精度よく維持することができる、軽量の培養箱を提供出来るので、再生医療などに最適である。 According to the present invention, it is possible to provide a lightweight culture box that can accurately maintain the temperature in a container containing a culture object such as a cultured cell at a target temperature, which is optimal for regenerative medicine. is there.
1 培養細胞等の培養対象物
1a 培養下地
2 培養容器
4 断熱外箱
5 内側の囲繞壁
6 外側の囲繞壁
7 温度測定用の疑似培養容器
8 ガス調整剤
9 疑似対象物
10 温度センサ
11 コンピュータ(制御手段)
12 電池
13,14 温度調節手段としてのペルチェ素子
15 温度表示部
16 ファン
DESCRIPTION OF
12
前記課題を解決するために本発明が採用した第1の本発明は、
断熱機能を持つ箱と、
前記箱の中に配置されたアルミ合金製の囲繞壁と、
前記囲繞壁の内側に配置された疑似対象物と、
前記疑似対象物の温度を測定する温度センサと、
前記箱の中に配置された温度調節手段と、
前記温度調節手段に電力を供給する電池と、
前記温度センサの出力に基づき、前記電力を制御する制御手段と、
前記箱の中に配置されたガス調整剤とを備え、
前記疑似対象物は培養対象物の培養下地と少なくとも比熱が同じであり、
前記培養対象物は前記囲繞壁の中に収納されるものであり、
前記囲繞壁は二重になっており、ファンがその二重の囲繞壁の中に配置されている、ことを特徴とする培養箱である。
The first aspect of the present invention employed by the present invention to solve the above problems
A box with a thermal insulation function;
An aluminum alloy go wall placed in the box;
A pseudo object disposed inside the wall;
A temperature sensor for measuring the temperature of the pseudo object;
Temperature adjusting means arranged in the box;
A battery for supplying power to the temperature adjusting means;
Control means for controlling the power based on the output of the temperature sensor;
A gas regulator disposed in the box,
The pseudo object has at least the same specific heat as the culture substrate of the culture object,
The culture object is stored in the wall of the Go ,
The culture box is characterized in that the wall is doubled and a fan is arranged in the double wall .
第3の本発明は、
前記培養容器の蓋が透明材料で形成されている第1又は2の本発明の培養箱である。
第4の本発明は、
前記培養対象物は複数あり、
前記囲繞壁の中に並べられる前記複数の培養対象物の中央位置に、前記疑似対象物が配置されている第1乃至3のいずれか一つの本発明の培養箱である。
The third aspect of the present invention provides
The culture box according to the first or second aspect of the present invention, wherein the lid of the culture container is formed of a transparent material.
The fourth invention relates to
There are a plurality of the culture objects,
The culture box according to any one of the first to third aspects of the present invention, wherein the pseudo object is disposed at a central position of the plurality of culture objects arranged in the surrounding wall.
第3の本発明は、
前記培養容器の蓋が透明材料で形成されている第2の本発明の培養箱である。
第4の本発明は、
前記培養容器は複数あり、
前記囲繞壁の中に並べられる前記複数の培養容器の中央位置に、前記疑似対象物が配置されている第2又は3の本発明の培養箱である。
The third aspect of the present invention provides
It is the culture box according to the second aspect of the present invention, wherein the lid of the culture container is formed of a transparent material.
The fourth invention relates to
There are a plurality of the culture vessels ,
In the culture box according to the second or third aspect of the present invention, the pseudo object is arranged at a central position of the plurality of culture vessels arranged in the surrounding wall.
Claims (5)
前記箱の中に配置されたアルミ合金製の囲繞壁と、
前記囲繞壁の内側に配置された疑似対象物と、
前記疑似対象物の温度を測定する温度センサと、
前記箱の中に配置された温度調節手段と、
前記温度調節手段に電力を供給する電池と、
前記温度センサの出力に基づき、前記電力を制御する制御手段と、
前記箱の中に配置されたガス調整剤とを備え、
前記疑似対象物は培養対象物の培養下地と少なくとも比熱が同じであり、
前記培養対象物は前記囲繞壁の中に収納されることを特徴とする培養箱。 A box with a thermal insulation function;
An aluminum alloy go wall placed in the box;
A pseudo object disposed inside the wall;
A temperature sensor for measuring the temperature of the pseudo object;
Temperature adjusting means arranged in the box;
A battery for supplying power to the temperature adjusting means;
Control means for controlling the power based on the output of the temperature sensor;
A gas regulator disposed in the box,
The pseudo object has at least the same specific heat as the culture substrate of the culture object,
The culture box, wherein the culture object is stored in the wall.
The culture box according to any one of claims 1 to 4, wherein the lid of the culture container is formed of a transparent material.
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