JP2015151340A - Method for producing coniferyl alcohol - Google Patents
Method for producing coniferyl alcohol Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015151340A JP2015151340A JP2014023842A JP2014023842A JP2015151340A JP 2015151340 A JP2015151340 A JP 2015151340A JP 2014023842 A JP2014023842 A JP 2014023842A JP 2014023842 A JP2014023842 A JP 2014023842A JP 2015151340 A JP2015151340 A JP 2015151340A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alcohol
- hydroxy
- coniferyl alcohol
- methoxyphenyl
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
本発明は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールからコニフェリルアルコールを製造する方法に関する。 The present invention relates to a method for producing coniferyl alcohol from 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
コニフェリルアルコール［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オール］は、植物から抽出することができる天然物であり、医薬品、香料、食品などの原料として有用な物質である。コニフェリルアルコールは産業上有用なものであるが、天然物からの抽出による方法では、コニフェリルアルコールの工業的規模での生産としては効率が悪い。 Coniferyl alcohol [3- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -2-propen-1-ol] is a natural product that can be extracted from plants, and is useful as a raw material for pharmaceuticals, fragrances, foods, and the like. It is a substance. Although coniferyl alcohol is industrially useful, the method based on extraction from natural products is not efficient for producing coniferyl alcohol on an industrial scale.
そこで、コニフェリルアルコールを化学合成する試みがなされており、例えば、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−カルボン酸エステル（フェルラ酸エステル）をＬｉＡｌＨ４で還元することによりコニフェリルアルコールを製造する方法が知られている（非特許文献１）。 Thus, attempts have been made to chemically synthesize coniferyl alcohol. For example, 3- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -2-propene-1-carboxylic acid ester (ferulic acid ester) is reduced with LiAlH 4 . Thus, a method for producing coniferyl alcohol is known (Non-patent Document 1).
しかし、非特許文献１に記載の方法は、還元剤として用いているＬｉＡｌＨ４が発火の危険性がある物質であることから、安全性に欠け、工業的規模で実施するには不適な方法である。 However, the method described in Non-Patent Document 1 is a method that is not safe and is unsuitable for implementation on an industrial scale because LiAlH 4 used as a reducing agent is a substance that has a risk of ignition. is there.
そこで、本発明は、非特許文献１に記載の方法と比較して、安全に工業的規模でコニフェリルアルコールを製造する方法を提供することを、発明が解決しようとする課題とした。 Then, compared with the method of the nonpatent literature 1, this invention made it the subject which invention intends to solve to provide the method of manufacturing a coniferyl alcohol safely on an industrial scale.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を積み重ねた結果、リグニン分解物から誘導される１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを中性又は塩基性条件下で加熱したところ、コニフェリルアルコールを得ることに成功した。しかも、反応系で使用する物質は、非特許文献１に記載の方法で用いられているＬｉＡｌＨ４のような発火性物質などでなくともよく、例えば、中性緩衝剤、水酸化ナトリウムやトリエチルアミンなどの広範囲な無機塩基性物質又は有機塩基性物質であればよいことを見出した。本発明は、このような成功例や知見に基づき、完成された発明である。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have neutralized 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol derived from lignin degradation products. When heated under basic conditions, it succeeded in obtaining coniferyl alcohol. Moreover, the substance used in the reaction system may not be an ignitable substance such as LiAlH 4 used in the method described in Non-Patent Document 1, such as a neutral buffer, sodium hydroxide, triethylamine, etc. It was found that a wide range of inorganic basic substances or organic basic substances may be used. The present invention is a completed invention based on such successful examples and findings.
したがって本発明によれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを、中性または塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む、コニフェリルアルコールの製造方法が提供される。 Therefore, according to the present invention, there is provided a step of obtaining a coniferyl alcohol by heating 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol under neutral or basic conditions. A method for producing ferryl alcohol is provided.
本発明の別の側面によれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、中性緩衝剤又は塩基性物質、及び溶媒を含む溶液を、中性又は塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む、コニフェリルアルコールの製造方法が提供される。 According to another aspect of the present invention, a solution containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, a neutral buffer or basic substance, and a solvent is added as a neutral or basic solution. There is provided a method for producing coniferyl alcohol, comprising a step of obtaining coniferyl alcohol by heating under sexual conditions.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記塩基性条件が、有機性塩基性物質又は前記溶媒に難溶性の塩基性物質により達成される。 Preferably, in the production method of the present invention, the basic condition is achieved by an organic basic substance or a basic substance hardly soluble in the solvent.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記溶媒が、極性溶媒である。 Preferably, in the production method of the present invention, the solvent is a polar solvent.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記溶媒が、水又はアルコール類である。 Preferably, in the production method of the present invention, the solvent is water or an alcohol.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記溶媒が、第２級アルコール類又は第３級アルコール類である。 Preferably, in the production method of the present invention, the solvent is a secondary alcohol or a tertiary alcohol.
本発明の製造方法によれば、リグニン分解物から誘導される１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールから、安全かつ工業的規模でコニフェリルアルコールを製造することができる。 According to the production method of the present invention, coniferyl alcohol is produced on a safe and industrial scale from 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol derived from a lignin degradation product. Can do.
本発明について詳細に説明する。
本発明のコニフェリルアルコールの製造方法は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、を中性または塩基性条件下で加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む。さらに詳しくは、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを中性緩衝剤又は塩基性物質及び溶媒を含む溶液を加熱することによりコニフェリルアルコールを得る工程を含む。
The present invention will be described in detail.
The method for producing coniferyl alcohol of the present invention is a step of obtaining coniferyl alcohol by heating 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol under neutral or basic conditions. including. More specifically, the method includes a step of obtaining coniferyl alcohol by heating a solution containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol containing a neutral buffer or a basic substance and a solvent. .
本発明の製造方法では、原料として、これまでに知られている下記式（ＩＩ）に示す１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを用いる。
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの取得方法は特に限定されないが、例えば、Ｖｏｎ Ｋ．Ｋｒａｔｚｌ：Ｈｏｌｚｆｏｒｓｃｈｕｎｇ（１９８０），３４，１９１−１９６に記載されているとおりに、４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンゾイル酢酸エステルからリチウムアルミニウムハイドライドを用いた還元反応を含む数工程で合成する方法によって製造し取得できる。また、別の例としては、下記に示すように、本発明者らによって発明された、下記式（Ｉ）に示す３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを出発原料とする、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法によって製造し取得することができる。
すなわち、水及び水酸化ナトリウム水溶液の混合液に、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを加えて、１０〜４５℃で撹拌することにより、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を得る。得られた３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ数分〜数時間かけて１０〜４５℃下で加える。水素化ホウ素ナトリウムを添加した溶液を数時間、１０〜４５℃で撹拌して反応させる。３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの消失を確認した後、反応後の溶液に、塩酸水溶液を徐々に滴下して、ｐＨを３．０〜１０．０に調整し、次いで水に対して非相溶性である有機溶媒を加えて１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを抽出分離する。また、該有機溶媒を使用して水層を再抽出する。これを１〜数回繰返す。得られた抽出液（有機層）を合わせ、弱塩基を含む水溶液で洗浄し、さらに水で洗浄する。洗浄後の抽出液から、該有機溶媒を減圧下又は低温下に留去し、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る。 That is, 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is added to a mixed solution of water and an aqueous sodium hydroxide solution and stirred at 10 to 45 ° C. A solution containing -1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is obtained. While stirring the resulting 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution, sodium borohydride was added in small portions at several minutes to several hours at 10 to 45 ° C. Add. The solution to which sodium borohydride has been added is allowed to react with stirring at 10-45 ° C. for several hours. After confirming disappearance of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, an aqueous hydrochloric acid solution was gradually added dropwise to the solution after the reaction to adjust the pH to 3.0-10. Then, an organic solvent that is incompatible with water is added, and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is extracted and separated. The aqueous layer is re-extracted using the organic solvent. Repeat this one to several times. The obtained extracts (organic layers) are combined, washed with an aqueous solution containing a weak base, and further washed with water. From the washed extract, the organic solvent is distilled off under reduced pressure or at a low temperature to obtain 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
本発明の製造方法では、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを中性又は塩基性条件下で加熱することにより、コニフェリルアルコールの生成反応を進行させる。酸性条件下では、副反応が生じ、コニフェリルアルコールを効率的に得られない。したがって、反応系は、無添加の系、中性緩衝剤又は塩基性物質の添加系を使用する。好ましくは、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、中性緩衝剤又は塩基性物質、及び溶媒を含む溶液を反応に供する。 In the production method of the present invention, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is heated under neutral or basic conditions to advance the coniferyl alcohol formation reaction. Under acidic conditions, side reactions occur and coniferyl alcohol cannot be obtained efficiently. Therefore, the reaction system uses an additive-free system, a neutral buffer or a basic substance addition system. Preferably, a solution containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, a neutral buffer or basic substance, and a solvent is subjected to the reaction.
ここで用いる中性緩衝剤としては、通常水性の溶液中でｐＨを６〜７に保つために使用できるものであれば特に限定されず、例えば、リン酸塩系緩衝剤、ホウ酸塩系緩衝剤などの既知の中性緩衝剤が挙げられる。 The neutral buffer used here is not particularly limited as long as it can be used to keep the pH at 6 to 7 in a normal aqueous solution. For example, phosphate buffer and borate buffer. And known neutral buffering agents.
塩基性物質としては、水性の溶液が塩基性（アルカリ）になることに寄与する物質であれば特に限定されないが、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、（ＮＨ４）２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、（ＮＨ４）ＨＣＯ３、Ｃａ（ＯＨ）２、ＬｉＯＨ、Ｌｉ２ＣＯ３、ホウ酸二ナトリウム、ホウ酸二カリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウムなどの無機性塩基性物質；酢酸ソーダ、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、ジメチルアニリンなどの有機性塩基性物質などが挙げられる。また、強塩基性又は弱塩基性のイオン交換樹脂を用いてもよい。 The basic substance is not particularly limited as long as it is a substance that contributes to making an aqueous solution basic (alkaline). For example, NaOH, KOH, Na 2 CO 3 , K 2 CO 3 , (NH 4 ) 2 CO 3 , NaHCO 3 , KHCO 3 , (NH 4 ) HCO 3 , Ca (OH) 2 , LiOH, Li 2 CO 3 , disodium borate, dipotassium borate, disodium phosphate, dipotassium phosphate, etc. Inorganic basic substances: sodium acetate, potassium acetate, ammonium acetate, ammonia, methylamine, ethylamine, propylamine, dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, pyridine, picoline, Organic basic substances such as lutidine and dimethylaniline Quality and so on. Further, a strongly basic or weakly basic ion exchange resin may be used.
中性緩衝剤及び塩基性物質の添加量は、中性緩衝剤や塩基性物質の種類、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンや水の使用量などによって適宜変更でき、特に限定されないが、例えば、使用する１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．００１倍モル〜２０倍モル程度の量である。 The amount of the neutral buffer and basic substance added includes the type of the neutral buffer and basic substance, the amount of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone and water used The amount can be appropriately changed depending on the conditions, and is not particularly limited. For example, the amount is about 0.001 times to 20 times the amount of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol used.
具体的には、塩基性物質として、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、（ＮＨ４）２ＣＯ３などの無機性塩基性物質を用いる場合は、その使用量は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．０５倍モル〜２倍モル程度の量が好ましい。 Specifically, when an inorganic basic substance such as NaOH, KOH, Na 2 CO 3 , K 2 CO 3 , (NH 4 ) 2 CO 3 is used as the basic substance, the amount used is 1- ( The amount is preferably 0.05 times to 2 times the amount of 4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
酢酸ソーダ、酢酸カリウム、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機性塩基性物質を用いる場合は、その使用量は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．１倍モル〜１０倍モル程度の量とすることが好ましい。 When organic basic substances such as sodium acetate, potassium acetate, methylamine, diethylamine, trimethylamine, triethylamine, pyridine are used, the amount used is 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propane. The amount is preferably about 0.1 times to 10 times mol of the diol.
塩基性イオン交換樹脂を用いる場合は、その使用量は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの０．１〜５倍等量に相当する樹脂量であることが好ましい。 When a basic ion exchange resin is used, the amount used is a resin amount corresponding to 0.1 to 5 times the equivalent of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol. Is preferred.
本発明の製造方法において、コニフェリルアルコールを得る反応は溶媒を使用することができる。反応に用いる溶媒は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを溶解又は分散化できる溶媒であれば特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン性極性溶媒；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ＴＨＦ、ジオキサン、グライム、ジグライムなどのエーテル類といった極性溶媒やこれらの混合溶媒が好ましく、水及びアルコール類がより好ましい。ただし、比較的極性の低い溶媒であっても、極性溶媒、例えば、水やアルコール類を併用したりすることにより使用できる。上記した塩基性物質のうち、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンなどの液体状の有機性塩基性物質を溶媒として兼用することができる。 In the production method of the present invention, a solvent can be used for the reaction to obtain coniferyl alcohol. The solvent used in the reaction is not particularly limited as long as 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be dissolved or dispersed. For example, water; methanol, ethanol, isopropanol, butanol Alcohols such as cyclohexanol; aprotic polar solvents such as dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethylsulfoxide, dimethylimidazolidinone, N-methylpyrrolidone; ketones such as acetone and methylethylketone; THF, dioxane, glyme Polar solvents such as ethers such as diglyme and mixed solvents thereof are preferable, and water and alcohols are more preferable. However, even a solvent having a relatively low polarity can be used by using a polar solvent such as water or alcohol in combination. Among the basic substances described above, liquid organic basic substances such as trimethylamine, triethylamine, and pyridine can be used as a solvent.
溶媒の使用量は溶媒の種類や１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの使用量に応じて適宜設定することができ、特に限定されないが、例えば、原料である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールに対して、０．５〜２００重量倍程度の量であり、好ましくは１〜１００重量倍程度の量である。 The amount of solvent used can be appropriately set according to the type of solvent and the amount of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol used, and is not particularly limited. The amount is about 0.5 to 200 times by weight, preferably about 1 to 100 times by weight with respect to a certain 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
本発明の製造方法で用いる塩基性物質と溶媒との組合せによっては反応速度を高めることができる。例えば、無機性塩基性物質と水との組合せでは、比較的塩基性の強い条件であることから、反応速度が高くなる傾向にある。しかし、多量体化などの副反応速度も高くなる可能性がある。 Depending on the combination of the basic substance and the solvent used in the production method of the present invention, the reaction rate can be increased. For example, a combination of an inorganic basic substance and water is a condition with relatively strong basicity, and thus the reaction rate tends to increase. However, side reaction rates such as multimerization may also increase.
副反応生成速度の増大を避けるためには、有機性塩基性物質や溶媒に対して難溶性の塩基性物質を用いることが好ましい。溶媒に難溶性の塩基性物質としては、例えば、アルコール類溶媒に対しては、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３などであり、アルコール類溶媒中ではこれらは微量しか溶解しない。このような塩基性物質と溶媒との組合せ系を選ぶと副反応が抑えられる可能性がある。この場合の塩基性物質の使用量は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールに対して０．０１倍モル〜１倍モル程度の量とすることが好ましい。 In order to avoid an increase in the side reaction production rate, it is preferable to use an organic basic substance or a basic substance that is sparingly soluble in a solvent. Examples of basic substances that are hardly soluble in solvents include, for example, Na 2 CO 3 , K 2 CO 3 , NaHCO 3 , and KHCO 3 with respect to alcohol solvents. do not do. If a combination system of such a basic substance and a solvent is selected, side reactions may be suppressed. In this case, the basic substance is preferably used in an amount of about 0.01-fold to 1-fold mole with respect to 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol. .
アルコール類を溶媒として用いた場合、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの１位のヒドロキシ基がアルコキシ置換された副生成物を生成する傾向にある。ただし、この副生成物は徐々にコニフェリルアルコールに変換する。この副生成物の生成を避けるために、第２級又は第３級のアルコール類を用いることが好ましい。いかなる推論にも拘泥されるわけではないが、第２級又は第３級のアルコール類を溶媒として用いる場合、アルコキシ置換体の安定性が悪いことに依拠して、順次コニフェリルアルコールへ変換される可能性がある。 When alcohol is used as a solvent, it tends to produce a by-product in which the hydroxy group at the 1-position of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is alkoxy substituted. However, this by-product gradually converts to coniferyl alcohol. In order to avoid the formation of this by-product, secondary or tertiary alcohols are preferably used. Although not bound by any inference, when secondary or tertiary alcohols are used as solvents, they are sequentially converted to coniferyl alcohol based on the poor stability of the alkoxy substituents. there is a possibility.
第２級アルコール類又は第３級アルコール類としては特に限定されないが、例えば、イソプロピルアルコール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、シクロヘキサノールなどが好ましい。 Although it does not specifically limit as secondary alcohol or tertiary alcohol, For example, isopropyl alcohol, isobutanol, t-butanol, cyclohexanol etc. are preferable.
本発明の製造方法では、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、必要に応じて溶媒、中性緩衝剤又は塩基性物質を含む溶液を加熱して、コニフェリルアルコールの生成反応を実施する。 In the production method of the present invention, a solution containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol and, if necessary, a solvent, a neutral buffer or a basic substance is heated to A ferryl alcohol production reaction is performed.
反応を円滑に進めるためには撹拌しながら加熱することが好ましい。反応温度は使用する溶媒の種類によって適宜設定することができ、特に限定されないが、例えば、４０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１２０℃であり、常圧下又は加圧下のいずれの条件でも実施可能である。反応の進行をＨＰＬＣ等で確認しながら適切な反応時間を決めるのが良いが、例えば、数分〜数百時間、好ましくは１時間〜２００時間、より好ましくは２時間〜１００時間程度である。 In order to advance the reaction smoothly, it is preferable to heat with stirring. The reaction temperature can be appropriately set depending on the type of solvent used, and is not particularly limited. For example, the reaction temperature is 40 ° C. to 200 ° C., preferably 50 ° C. to 120 ° C., and can be performed under normal pressure or under pressure. Is possible. It is preferable to determine an appropriate reaction time while confirming the progress of the reaction by HPLC or the like. For example, it is several minutes to several hundred hours, preferably 1 hour to 200 hours, more preferably about 2 hours to 100 hours.
前記したように、本発明者らによって発明された、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを水素化ホウ素ナトリウムで還元して得られる１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの反応液は塩基性であり、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを単離することなく本発明の反応に使用することも可能である。 As described above, 1- (4-) obtained by reducing 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone with sodium borohydride invented by the present inventors. The reaction solution of hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is basic, and the present invention is performed without isolating 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol. It is also possible to use for this reaction.
コニフェリルアルコールは、例えば、後述する実施例１に記載の条件のＨＰＬＣ測定により、リテンションタイム７．３分のピークとして同定でき、絶対検量線法や内部標準法などの通常知られている定量方法を用いれば定量することが可能である。また、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールは、例えば、同じ条件のＨＰＬＣにより、リテンションタイム４．３分のピークとして同定できる。 Coniferyl alcohol can be identified as a peak having a retention time of 7.3 minutes, for example, by HPLC measurement under the conditions described in Example 1 to be described later, and usually known quantitative methods such as an absolute calibration curve method and an internal standard method. Can be quantified. Moreover, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be identified as a peak having a retention time of 4.3 minutes, for example, by HPLC under the same conditions.
反応液から目的物であるコニフェリルアルコールを分離及び／又は回収する方法は特に限定されず、例えば、溶媒や揮発性の塩基性物質を蒸留などによって除去することによって、目的物を分離することができる。塩基性物が揮発性でない場合には、中和相当量の酸を加えて溶媒を留去することが好ましい。この際に用いる酸としては通常中和の際に用いられることが知られている酸性物質であれば特に限定されず、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸などの一般的な酸性物質が使用可能である。また、溶媒を留去する前に水を加えて、水より低沸点の溶媒を留去することによって、溶媒を水に置き換えてもよい。 The method for separating and / or recovering the target coniferyl alcohol from the reaction solution is not particularly limited. For example, the target product can be separated by removing a solvent or a volatile basic substance by distillation or the like. it can. When the basic substance is not volatile, it is preferable to add an acid corresponding to neutralization and distill off the solvent. The acid used in this case is not particularly limited as long as it is an acidic substance that is generally known to be used during neutralization. For example, general acidic substances such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and acetic acid are used. Is possible. Further, water may be added before distilling off the solvent, and the solvent may be replaced with water by distilling off the solvent having a boiling point lower than that of water.
水の含量が多い系で目的物の生成反応や分離回収を進行させると、目的とするコニフェリルアルコールは、水に対する溶解度が低いことから、オイル状に分離する可能性がある。このオイル状物を有機溶媒で抽出し、溶媒を留去することによって、コニフェリルアルコールの粗製物を得ることができる。この抽出操作を行うことにより、中性緩衝剤、塩基性物質、酸性物質などを水層に除去することができる。 When the production reaction and separation / recovery of the target product are advanced in a system having a high water content, the target coniferyl alcohol has a low solubility in water and may be separated into oil. By extracting the oily substance with an organic solvent and distilling off the solvent, a crude product of coniferyl alcohol can be obtained. By performing this extraction operation, neutral buffers, basic substances, acidic substances and the like can be removed from the aqueous layer.
コニフェリルアルコールの抽出に用いる有機溶媒としてはコニフェリルアルコールが溶解し得る有機溶媒であれば特に限定されず、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；クロロフォルムなどのハロゲン化炭化水素類；メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類；エーテル類；トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類などが挙げられる。 The organic solvent used for extraction of coniferyl alcohol is not particularly limited as long as it can dissolve coniferyl alcohol. For example, esters such as ethyl acetate and butyl acetate; halogenated hydrocarbons such as chloroform; methyl ethyl ketone And ketones such as methyl isobutyl ketone; ethers; aromatic hydrocarbons such as toluene, xylene and chlorobenzene.
コニフェリルアルコールの抽出溶媒の使用量は特に限定されず、例えば、使用した１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの３〜１００重量倍程度の量である。抽出回数は特に限定されないが、例えば、１〜複数回、好ましくは２〜４回である。 The amount of the coniferyl alcohol extraction solvent is not particularly limited, and is, for example, about 3 to 100 times the amount of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol used. Although the extraction frequency is not specifically limited, For example, it is 1 to several times, preferably 2 to 4 times.
本発明の製造方法によって得られるコニフェリルアルコールは、中性緩衝剤又は塩基性物質及び溶媒の組合せ、溶液のｐＨ、加熱温度などの条件に基づいて９０％程度以上の純度を有するものとして得ることが可能である。このようなコニフェリルアルコールは、用途や目的によってはそのまま用いることができるが、再結晶、再沈殿、カラム処理などの通常知られている有機化合物の精製手段を用いて精製することができる。 The coniferyl alcohol obtained by the production method of the present invention is obtained as having a purity of about 90% or more based on conditions such as a neutral buffer or a combination of a basic substance and a solvent, pH of the solution, heating temperature and the like. Is possible. Such coniferyl alcohol can be used as it is, depending on the application and purpose, but can be purified using a commonly known organic compound purification means such as recrystallization, reprecipitation, column treatment and the like.
本発明の製造方法によって得られるコニフェリルアルコールは、医薬品、香料、食品材料などの原料として使用することができる。 Coniferyl alcohol obtained by the production method of the present invention can be used as a raw material for pharmaceuticals, fragrances, food materials and the like.
本発明の製造方法では、本発明の目的を達成し得る限り、上記した工程の前段若しくは後段又は工程中に、種々の工程や操作を加入することができる。 In the production method of the present invention, as long as the object of the present invention can be achieved, various processes and operations can be added before or after the above-described process.
本発明の製造方法の具体的態様は、例えば、以下のとおりであるが、本発明はこれに限定されるものではない。
［具体的態様１］
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、アルコール類溶媒又は水及びアルコール類からなる混合溶媒、並びに有機性塩基性物質又は該溶媒に難溶性の塩基性物質を含む溶液を、撹拌しつつ、５０℃〜１２０℃で２〜２００時間加熱反応させる。反応終了後、反応液に水を加え、次いで減圧下で揮発性物質を留去する。残留物に酸性物質を加えて、残留物のｐＨを弱酸性〜酸性にし、コニフェリルアルコールに対して可溶性である有機溶媒によって残留物からコニフェリルアルコールを抽出する。得られたコニフェリルアルコール抽出物をカラム精製すれば、高純度のコニフェリルアルコールが得られる。
Although the specific aspect of the manufacturing method of this invention is as follows, for example, this invention is not limited to this.
[Specific Embodiment 1]
1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, an alcohol solvent or a mixed solvent composed of water and alcohol, an organic basic substance, or a basic substance hardly soluble in the solvent The solution containing the mixture is heated and reacted at 50 to 120 ° C. for 2 to 200 hours while stirring. After completion of the reaction, water is added to the reaction solution, and then volatile substances are distilled off under reduced pressure. Acidic material is added to the residue to make the pH of the residue weakly acidic to acidic, and coniferyl alcohol is extracted from the residue with an organic solvent that is soluble in coniferyl alcohol. If the obtained coniferyl alcohol extract is subjected to column purification, highly pure coniferyl alcohol can be obtained.
［具体的態様２］
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール、水、及び無機性塩基性物質を含む溶液を、撹拌しつつ、５０℃〜１２０℃で２〜２００時間加熱反応させる。反応終了後、酸性物質を加えて、反応液のｐＨを弱酸性〜酸性にする。この酸性反応液にコニフェリルアルコールに対して可溶性である有機溶媒を加えて、コニフェリルアルコールを抽出する。得られたコニフェリルアルコール抽出物をカラム精製すれば、高純度のコニフェリルアルコールが得られる。
[Specific Embodiment 2]
A solution containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, water, and an inorganic basic substance is heated and reacted at 50 to 120 ° C. for 2 to 200 hours with stirring. . After completion of the reaction, an acidic substance is added to make the pH of the reaction solution weakly acidic to acidic. An organic solvent that is soluble in coniferyl alcohol is added to the acidic reaction solution to extract coniferyl alcohol. If the obtained coniferyl alcohol extract is subjected to column purification, highly pure coniferyl alcohol can be obtained.
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples, and the present invention can take various modes as long as the problems of the present invention can be solved. .
［実施例１．トリエチルアミンを用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール １６４ｍｇ、イソプロピルアルコール ２ｇ及びトリエチルアミン ０．４ｇを加えた。この試験管を８５℃〜９０℃で撹拌しつつ４８時間加熱反応させた。反応終了後、試験管の内容物を５０ｍｌ容量の丸底フラスコに移し、水 ２０ｇを加えた。この丸底フラスコを減圧下で４５℃の水浴上に置き、内容物の全重量が７ｇとなるまで揮発性物質を留去した。その後、１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液 ６０ｍｇを加えて、内容物のｐＨを約５としたところ、やや黄色の液色が無色となり、やがて白濁した。白濁した内容物全体を分液ロートに移し、酢酸エチル ２ｍｌを用いて２回抽出した。次いで酢酸エチル層を濃縮したところ、粘稠な液状の目的物が得られた。収量は１１８ｍｇであった。この粗製状態のコニフェリルアルコールの収率は７９％であり、以下の条件に従うＨＰＬＣ純度は９０％であった。
[Example 1. Method for producing coniferyl alcohol using triethylamine]
To a 10 ml test tube was added 164 mg of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, 2 g of isopropyl alcohol and 0.4 g of triethylamine. The test tube was heated and reacted at 85 ° C. to 90 ° C. for 48 hours. After completion of the reaction, the contents of the test tube were transferred to a 50 ml round bottom flask and 20 g of water was added. The round bottom flask was placed on a 45 ° C. water bath under reduced pressure, and volatile substances were distilled off until the total weight of the contents reached 7 g. Thereafter, 60 mg of a 10% W / W hydrochloric acid aqueous solution was added to adjust the pH of the content to about 5. As a result, the slightly yellow liquid color became colorless and eventually became cloudy. The entire cloudy contents were transferred to a separatory funnel and extracted twice with 2 ml of ethyl acetate. Next, when the ethyl acetate layer was concentrated, a viscous liquid target product was obtained. The yield was 118 mg. The crude coniferyl alcohol yield was 79%, and the HPLC purity according to the following conditions was 90%.
ＨＰＬＣ条件：
装置：ウォーターズ２７９５、２９９８
カラム：Ｘ−ｂｒｉｄｇｅＣ１８，３．５μ，径４．６ｍｍｘ１００ｍｍ，（３０℃）
キャリヤー：（Ａ）２ｍＭ−ＮＨ４ＯＡｃ ａｑ．（０．０５％Ｖ／Ｖ Ｆｏｒｍｉｃ ａｃｉｄ）、（Ｂ）ＭｅＯＨ
グラジエント：ＭｅＯＨ５％Ｖ／Ｖ（１ｍｉｎ），ＭｅＯＨ５％Ｖ／Ｖ→９５％Ｖ／Ｖ（１−１５ｍｉｎ），９５％Ｖ／Ｖ（１５−１８ｍｉｎ）
検出器：ＵＶ２７０ｎｍ
HPLC conditions:
Apparatus: Waters 2795, 2998
Column: X-bridge C18, 3.5μ, diameter 4.6 mm × 100 mm, (30 ° C.)
Carrier: (A) 2 mM NH 4 OAc aq. (0.05% V / V Formula acid), (B) MeOH
Gradient: MeOH 5% V / V (1 min), MeOH 5% V / V → 95% V / V (1-15 min), 95% V / V (15-18 min)
Detector: UV270nm
［実施例２．コニフェリルアルコールの精製方法（１）］
粗製状態のコニフェリルアルコールをカラム処理により精製した。実施例１で得られた粘稠な液状の目的物の全量を、酢酸エチル ２ｍｌ及びトルエン １ｍｌの混合溶媒に溶解してコニフェリルアルコール含有溶液を得た。これより先に、シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）を充填した径２１ｍｍ、長さ１００ｍｍのガラスカラムにトルエンを充填した。このカラムに、前記コニフェリルアルコール含有溶液を供給した。その後、酢酸エチル／トルエン＝２／３（容量）の混合溶媒を、流速約２ｍｌ／ｍｉｎでカラムに展開し、１０ｍｌずつのフラクションを１０本分採取した。薄層クロマトグラフでコニフェリルアルコールを含むことを確認したフラクションから、減圧下に溶媒を留去した。針状晶として目的物 ８３ｍｇを得た。この目的物について赤外線吸収スペクトルを測定したところ、和光純薬製のコニフェリルアルコール標準品と完全に一致し、得られた目的物がコニフェリルアルコールであることを確認した。得られた針状晶のキャピラリー法による融点は７２−７４℃であった。ＨＰＬＣ純度は、９７％であり、精製収率は、７８％であった。
[Example 2. Purification method of coniferyl alcohol (1)]
Crude coniferyl alcohol was purified by column treatment. The total amount of the viscous liquid target product obtained in Example 1 was dissolved in a mixed solvent of 2 ml of ethyl acetate and 1 ml of toluene to obtain a coniferyl alcohol-containing solution. Prior to this, a glass column having a diameter of 21 mm and a length of 100 mm packed with silica gel (Wakogel C-200) was filled with toluene. The coniferyl alcohol-containing solution was supplied to this column. Thereafter, a mixed solvent of ethyl acetate / toluene = 2/3 (volume) was developed on the column at a flow rate of about 2 ml / min, and 10 fractions of 10 ml each were collected. The solvent was distilled off under reduced pressure from the fraction confirmed to contain coniferyl alcohol by thin layer chromatography. The desired product (83 mg) was obtained as needle crystals. When an infrared absorption spectrum of this target product was measured, it was completely in agreement with a standard product of coniferyl alcohol manufactured by Wako Pure Chemical Industries, and it was confirmed that the obtained target product was coniferyl alcohol. The obtained needle crystal had a melting point of 72-74 ° C. by capillary method. The HPLC purity was 97% and the purification yield was 78%.
［実施例３．Ｋ２ＣＯ３を用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール ５７ｍｇ、イソプロピルアルコール ２ｇ及びＫ２ＣＯ３ ７．４ｍｇを加え、撹拌しつつ８５℃で３時間反応させた。反応終了後、試験管の内容物を５０ｍｌ容量の丸底フラスコに移し、水 ５ｇを加えた。この丸底フラスコに１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液 ４０ｍｇを加え、全体の重量が４ｇとなるまで揮発性物質を留去した。残留物の全体を分液ロートに移し、酢酸エチル ２ｍｌで２回抽出した。抽出後の酢酸エチル層を濃縮したところ、目的物として粘稠な液状の粗製状態のコニフェリルアルコールが得られた。収量は４２ｍｇであった。目的物の収率は８１％であり、ＨＰＬＣの純度は７３％であった。
[Example 3. Method for producing coniferyl alcohol using K 2 CO 3 ]
To a 10 ml test tube, 57 mg of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, 2 g of isopropyl alcohol and 7.4 mg of K 2 CO 3 are added and stirred at 85 ° C. for 3 hours. Reacted. After completion of the reaction, the contents of the test tube were transferred to a 50 ml round bottom flask and 5 g of water was added. 40 mg of 10% W / W hydrochloric acid aqueous solution was added to this round bottom flask, and volatile substances were distilled off until the total weight became 4 g. The entire residue was transferred to a separatory funnel and extracted twice with 2 ml of ethyl acetate. When the ethyl acetate layer after the extraction was concentrated, a viscous liquid crude coniferyl alcohol was obtained as a target product. The yield was 42 mg. The yield of the desired product was 81%, and the purity of HPLC was 73%.
得られた目的物を実施例２に記載の方法に従ってシリカゲルカラム処理を行ったところ、１４ｍｇのコニフェリルアルコールを得た。精製収率は４６％であり、ＨＰＬＣによる純度は９３％であった。 When the obtained object was subjected to silica gel column treatment according to the method described in Example 2, 14 mg of coniferyl alcohol was obtained. The purification yield was 46%, and the purity by HPLC was 93%.
［実施例４．ピリジンを用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール １０１ｍｇ、イソプロピルアルコール ４ｇ、水 ２２ｍｇ及びピリジン ４０ｍｇを加え、８５℃〜９０℃で撹拌しつつ８０時間加熱反応させた。反応終了後、試験管の内容物を５０ｍｌ容量の丸底フラスコに移し、水 １０ｇを加え、全体の重量が６．５ｇとなるまで減圧下に揮発性物質を留去した後、１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液 ２０ｍｇを加えた。丸底フラスコに残った残留物の全体を分液ロートに移し、酢酸エチル ２ｍｌで３回抽出した。抽出後の酢酸エチル層を濃縮したところ、目的物として粘稠な液状の粗製状態のコニフェリルアルコールが得られた。収量は７２ｍｇであった。目的物の収率は７８％であり、ＨＰＬＣの純度は８１％であった。
[Example 4. Method for producing coniferyl alcohol using pyridine]
To a 10-ml test tube, 101 mg of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, 4 g of isopropyl alcohol, 22 mg of water and 40 mg of pyridine were added, and the mixture was stirred at 85 ° C. to 90 ° C. with 80 mg. The reaction was heated for an hour. After completion of the reaction, the contents of the test tube were transferred to a 50 ml round bottom flask, 10 g of water was added, and volatile substances were distilled off under reduced pressure until the total weight was 6.5 g. 20 mg of W hydrochloric acid aqueous solution was added. The entire residue remaining in the round bottom flask was transferred to a separatory funnel and extracted three times with 2 ml of ethyl acetate. When the ethyl acetate layer after the extraction was concentrated, a viscous liquid crude coniferyl alcohol was obtained as a target product. The yield was 72 mg. The yield of the desired product was 78%, and the purity of HPLC was 81%.
得られた目的物を実施例２に記載の方法に従ってシリカゲルカラム処理を行ったところ、４０ｍｇのコニフェリルアルコールを得た。精製収率は６９％であり、ＨＰＬＣによる純度は９５％であった。 When the obtained object was subjected to silica gel column treatment according to the method described in Example 2, 40 mg of coniferyl alcohol was obtained. The purification yield was 69%, and the purity by HPLC was 95%.
［実施例５．水酸化ナトリウムを用いたコニフェリルアルコールの製造方法］
１０ｍｌ容量の試験管に、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール ５６ｍｇ、水 ２ｇ及び１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液 ３５ｍｇを加え、７０℃〜７５℃で撹拌しつつ２２時間加熱反応させた。反応終了後、この試験管に１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液 １０ｍｇを加えた。試験管の内容物全体を分液ロートに移し、酢酸エチル １ｍｌで４回抽出した。抽出後に得られた酢酸エチル層を濃縮したところ、目的物として粘稠な液状の粗製状態のコニフェリルアルコールが得られた。収量は５０ｍｇであった。粗製状態のコニフェリルアルコールの見かけ収率は９８％であり、ＨＰＬＣの純度は４７％であった。不純物を構成する主なものは、多量体と出発物質の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールであった。
[Example 5. Method for producing coniferyl alcohol using sodium hydroxide]
To a 10 ml test tube, add 56 mg of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, 2 g of water and 35 mg of 1N NaOH aqueous solution, and stir at 70 ° C. to 75 ° C. for 22 hours. The reaction was heated. After completion of the reaction, 10 mg of 10% W / W hydrochloric acid aqueous solution was added to the test tube. The entire contents of the test tube were transferred to a separatory funnel and extracted four times with 1 ml of ethyl acetate. When the ethyl acetate layer obtained after the extraction was concentrated, a viscous liquid crude coniferyl alcohol was obtained as a target product. Yield was 50 mg. The apparent yield of coniferyl alcohol in the crude state was 98%, and the purity of HPLC was 47%. The main constituents of the impurities were the multimer and the starting material 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
得られた目的物を実施例２に記載の方法に従ってシリカゲルカラム処理を行ったところ、１０ｍｇのコニフェリルアルコールを得た。精製収率は４３％であり、ＨＰＬＣによる純度は９３％であった。 When the obtained object was subjected to silica gel column treatment according to the method described in Example 2, 10 mg of coniferyl alcohol was obtained. The purification yield was 43%, and the purity by HPLC was 93%.
本発明の製造方法は、リグニン分解物である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールから、医薬品、香料、食品材料などの原料として産業上有用なコニフェリルアルコールを安全かつ工業的に製造し得る方法である。コニフェリルアルコールは、天然界におけるリグニン生成の前駆体ともいわれており、人工リグニンとして高分子を製造する際の原料物質としても有用である。
The production method of the present invention comprises 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, which is a lignin degradation product, and coniferyl alcohol industrially useful as a raw material for pharmaceuticals, fragrances, food materials, Can be produced safely and industrially. Coniferyl alcohol is also said to be a precursor of lignin production in the natural world, and is also useful as a raw material for producing polymers as artificial lignin.
Claims (6)
を含む、コニフェリルアルコールの製造方法 A method for producing coniferyl alcohol, comprising a step of obtaining coniferyl alcohol by heating 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol under neutral or basic conditions
を含む、コニフェリルアルコールの製造方法。 Coniferyl by heating a solution containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, a neutral buffer or basic substance, and a solvent under neutral or basic conditions The manufacturing method of coniferyl alcohol including the process of obtaining alcohol.
The method for producing coniferyl alcohol according to claim 5, wherein the alcohol is a secondary alcohol or a tertiary alcohol.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014023842A JP2015151340A (en) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | Method for producing coniferyl alcohol |
| PCT/JP2015/053550 WO2015119279A1 (en) | 2014-02-10 | 2015-02-09 | Production method for coniferyl alcohol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014023842A JP2015151340A (en) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | Method for producing coniferyl alcohol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015151340A true JP2015151340A (en) | 2015-08-24 |
Family
ID=53778076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014023842A Pending JP2015151340A (en) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | Method for producing coniferyl alcohol |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2015151340A (en) |
| WO (1) | WO2015119279A1 (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60190749A (en) * | 1984-03-12 | 1985-09-28 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of alpha-acetamidocinnamic acid |
| US5559268A (en) * | 1994-11-17 | 1996-09-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the efficient preparation of N-substituted dehydroamino acid esters |
| JP2844178B2 (en) * | 1995-11-21 | 1999-01-06 | 花王株式会社 | Method for producing α, β-unsaturated carboxylic acid ester |
| ATE252530T1 (en) * | 1998-11-16 | 2003-11-15 | Basf Ag | 1,4-DIARYL-2-FLUORINE-1-BUTENE-3-OL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE PRODUCTION OF 1,4-DIARYL-2-FLUORINE-1,3-BUTADIENE AND 1,4-DIARYL-2 -FLUORINE-2- BUTENE COMPOUNDS |
-
2014
- 2014-02-10 JP JP2014023842A patent/JP2015151340A/en active Pending
-
2015
- 2015-02-09 WO PCT/JP2015/053550 patent/WO2015119279A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015119279A1 (en) | 2015-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190194146A1 (en) | 6-bromo-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide crystal and method for producing same | |
| WO2016074324A1 (en) | Preparation method of 2-((4r, 6s)-6-bromomethyl-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxane-4-yl)acetate | |
| JP2015151340A (en) | Method for producing coniferyl alcohol | |
| JP2008007484A (en) | Production method for tetrahydropyran-4-on compound | |
| RU2494087C1 (en) | Method of producing omega-iodo-aliphatic carboxylic acids and esters thereof | |
| JP2015055479A (en) | Analytic method of montelukast sodium intermediate | |
| EP3156389A1 (en) | Process for the purification of levulinic acid | |
| JP2015227293A (en) | Production method of 2,3-dihalogenoaniline | |
| JP6312468B2 (en) | Method for producing guaiacyl vinyl ketone | |
| EP2948422A1 (en) | Process for the production of 2-alkyl-3-butyn-2-ols | |
| US20150291497A1 (en) | Method for extracting asymmetric b-diketone compound from b-diketone compound | |
| CN107641085B (en) | Synthesis method of diphenylenone and derivatives thereof | |
| RU2520965C2 (en) | Method of obtaining 1,1,2,2-tetrakis-(hydroxymethyl)-1,2-dinitroethane | |
| RU2560178C1 (en) | Method of obtaining 3-substituted 2-(3-phenoxyphenyl)acrylonitriles | |
| RU2601749C1 (en) | Method of producing 4'-fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indol]-2'(1'h)-one | |
| JP2006001925A (en) | Method for producing 3,4,5-trifluorobenzyl alcohol | |
| RU2161153C1 (en) | 5-acyl derivatives of n-alkylbenzomonoazacrown compounds and methods of preparing thereof | |
| WO2018055640A1 (en) | Process for the preparation of haloalkyl derivatives of nicotinic acid | |
| WO2012077804A1 (en) | Method for producing (trifluoromethyl)alkyl ketone | |
| JP2017165689A (en) | Method for producing mirtazapine | |
| RU2315749C1 (en) | Method for preparing 2,4,6-trichloro-3,5-dinitroaniline | |
| JP5573904B2 (en) | Method for producing tetrahydropyran-4-one compound | |
| CN104387279A (en) | Method for simply synthesizing 3, 3-difluorocyclohexylmethylamine | |
| CA2502877A1 (en) | Metastable benzoxepine derivatives which can be used in the treatment of dyslipidaemia, atherosclerosis and diabetes, pharmaceutical compositions comprising them and processes forthe preparation thereof | |
| RU2432351C1 (en) | Method of producing 4-nitrostyrene |