RU2161153C1

RU2161153C1 - 5-acyl derivatives of n-alkylbenzomonoazacrown compounds and methods of preparing thereof

Info

Publication number: RU2161153C1
Application number: RU99121239A
Authority: RU
Inventors: С.П. Громов; А.И. Ведерников; С.Н. Дмитриева
Original assignee: Громов Сергей Пантелеймонович; Ведерников Артем Игоревич; Дмитриева Светлана Николаевна
Priority date: 1999-10-08
Filing date: 1999-10-08
Publication date: 2000-12-27

Abstract

FIELD: organic synthesis. SUBSTANCE: described are new 5-acyl derivatives of N-alkylbenzomonoagacrown compounds of general formula I:

wherein R₂ is lower alkyl; R₂ is H or lower alkyl; n is 1,2,3 or 4, and also method of preparing thereof. Invention is useful in synthesis of selective reagent into metal cations and ammonium cations. EFFECT: more efficient preparation method. 3 cl, 12 ex

Description

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому типу соединений - к 5'-ацильным производным N-алкилбензомоноазакраун-соединений общей формулы I,

где R₁ - низший алкил,
R₂ - H или низший алкил,
n = 1, 2, 3 или 4,
которые могут быть использованы в органическом синтезе, в том числе в синтезе селективных реагентов на катионы металлов или катионы аммония. Настоящее изобретение также относится к способу получения таких соединений и промежуточных соединений, использующихся при их получении.The invention relates to organic chemistry, and in particular to a new type of compounds - to a 5'-acyl derivative of N-alkylbenzomonoazacrown compounds of the general formula I,

where R ₁ is lower alkyl,
R ₂ is H or lower alkyl,
n = 1, 2, 3 or 4,
which can be used in organic synthesis, including the synthesis of selective reagents for metal cations or ammonium cations. The present invention also relates to a method for producing such compounds and intermediates used in their preparation.

Указанный тип краун-cоединений, их свойства и способ получения в литературе не описаны. Заявляемый новый тип соединений имеет структуру, относящуюся к бензомоноазакраун-соединениям. Полученные соединения содержат неизвестное ранее сочетание таких типов связей, совокупность которых составляют фрагменты моноазакраун-cоединения и конденсированного с ним ацилзамещенного бензола, причем атом азота находится в сопряжении с бензольным циклом и в пара-положении к ацильной группе, что позволяет отнести эти соединения к новому типу краун-соединений. The indicated type of crown compounds, their properties and the method of preparation are not described in the literature. The inventive new type of compounds has a structure related to benzomonoazacrown compounds. The obtained compounds contain a previously unknown combination of these types of bonds, the totality of which are fragments of a monoazacrown compound and acyl substituted benzene condensed with it, and the nitrogen atom is conjugated to the benzene ring and in the para position to the acyl group, which allows these compounds to be classified as a new type crown compounds.

Известны бензомоноазакраун-соединения, особенностью строения которых является сопряжение атома азота макроцикла с бензольным ядром и которые получают конденсацией производных 2-аминофенола с производными олигоэтиленгликолей с образованием соединений, содержащих незамещенное бензольное ядро или бензольное ядро с 4-нитрофенилазогруппой и незамещенный атом азота или ацильную, мезильную или пропильную группу при атоме азота [Lockhart J.C. , Robson A. C., Thompson М.E., Furtado S.D., Kaura C.К. and Allan A.R., J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1, 1973, p. 577-581; Pedersen C.J., Salem N.J., and Bromels M.H., US Patent, 3847949, C 07 D 19/00, 1974; Hogberg S.A.G. and Cram D.J., J.Org. Chem., 1975, vol. 40, p. 151-152; Blackborow J.R., Lockhart J.C., Minnikin D.E., Robson A.C. and Thompson M.E., J. Chromatog., 1975, vol. 107, p. 380-382; Lockhart J.C. and Thompson M.E., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1977, p. 202-204; Маркович И.С., Филягина Н.А., Дзиомко В.М., Рябокобылко Ю. С., Адамова Г.М., Зеличенок С.Л., Химия гетероцикл. соединений, 1983, с. 185-188.]. Другие производные бензомоноазакраун-соединений по бензольному ядру не известны. Benzomonoazacrown compounds are known whose structural feature is the conjugation of the nitrogen atom of the macrocycle with the benzene nucleus and which are obtained by condensation of 2-aminophenol derivatives with oligoethylene glycols to form compounds containing an unsubstituted benzene nucleus or a benzene nucleus with 4-nitrophenylazo group and an unsubstituted nitrogen or mesyl acyl or a propyl group on a nitrogen atom [Lockhart JC , Robson A. C., Thompson M.E., Furtado S.D., Kaura C.K. and Allan A.R., J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1, 1973, p. 577-581; Pedersen C.J., Salem N.J., and Bromels M.H., US Patent, 3847949, C 07 D 19/00, 1974; Hogberg S.A.G. and Cram D.J., J. Org. Chem., 1975, vol. 40, p. 151-152; Blackborow J.R., Lockhart J.C., Minnikin D.E., Robson A.C. and Thompson M.E., J. Chromatog., 1975, vol. 107, p. 380-382; Lockhart J.C. and Thompson M.E., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1977, p. 202-204; Markovich I.S., Filyagina N.A., Dziomko V.M., Ryabokobylko Yu.S., Adamova G.M., Zelichenok S.L., Chemistry heterocycle. compounds, 1983, p. 185-188.]. Other derivatives of benzomonoazacrown compounds on the benzene core are not known.

Изучены также 4'-ацильные производные бензокраун-эфиров, которые широко используют для синтеза краунсодержащих стириловых красителей, применяемых в качестве селективных реагентов на катионы металлов и аммония [RU, патент, 2012574, кл. 5 C 09 B 23/14 1991; Inoue Y. and Hakushi T., Cation Binding by Macrocycles, Ed. by Y. Inoue and G.W. Gokel, Marcel Dekker, New York, 1990]. Однако 4'-ацильные производные бензокраун-эфиров, в которых отсутствует атом азота в пара-положении к ацильной группе, не позволяют получить, например, краунсодержащие стириловые красители с поглощением в области 450 - 550 нм, особенно перспективной для спектрофотометрического анализа. Also studied were 4'-acyl derivatives of benzocrown ethers, which are widely used for the synthesis of crown-containing styryl dyes used as selective reagents for metal and ammonium cations [RU, patent, 2012574, cl. 5 C 09 B 23/14 1991; Inoue Y. and Hakushi T., Cation Binding by Macrocycles, Ed. by Y. Inoue and G.W. Gokel, Marcel Dekker, New York, 1990]. However, 4'-acyl derivatives of benzocrown ethers, in which there is no nitrogen atom in the para position to the acyl group, do not allow, for example, crown-containing styryl dyes with absorption in the range 450 - 550 nm, which is especially promising for spectrophotometric analysis.

Целью настоящего изобретения является новый тип краун-соединений - 5'-ацильные производные N-алкилбензомоноазакраун-соединений, доказательство их строения и разработка способа получения целевых продуктов. The aim of the present invention is a new type of crown compounds - 5'-acyl derivatives of N-alkylbenzomonoazacrown compounds, proof of their structure and development of a method for obtaining the target products.

Поставленная цель достигается структурой заявляемого нового типа бензомоноазакраун-соединений общей формулы I и способом их получения, заключающимся в том, что 4'-ацильные производные бензокраун-эфиров с различным размером макроцикла общей формулы II взаимодействуют при нагревании с алкиламинами с образованием азотсодержащих открытоцепных аналогов краун-эфиров (подандов) общей формулы III с выходами до 80%. Процесс проводят при температурах 120-250^oC в среде органического растворителя, например спирта, в присутствии гидрогалогенида соответствующего алкиламина (или без него) или солей щелочных или щелочноземельных металлов (или без них), которые ускоряют процесс образования подандов III.This goal is achieved by the structure of the proposed new type of benzomonoazacrown compounds of the general formula I and the method for their preparation, which consists in the fact that 4'-acyl derivatives of benzocrown ethers with different macrocycle sizes of the general formula II interact when heated with alkyl amines to form nitrogen-containing open-chain analogs of crown esters (podands) of the general formula III with yields of up to 80%. The process is carried out at temperatures of 120-250 ^o C in an organic solvent, such as alcohol, in the presence of a hydrohalide of the corresponding alkylamine (or without it) or salts of alkali or alkaline earth metals (or without them), which accelerate the formation of podands III.

Региоселективное раскрытие макроцикла бензокраун-эфиров под действием аминов с образованием азотсодержащих подандов до настоящего времени не было известно. The regioselective opening of the macrocycle of benzocrown ethers under the action of amines with the formation of nitrogen-containing podands has not been known to date.

С целью последующего замыкания полученных азотсодержащих подандов в 5'-aцил-N-aлкилбeнзoмoнoaзaкpaун-coeдинeния гидроксильную группу в подандах III заменяют на хлор обработкой хлористым тионилом в органическом растворителе, например, хлороформе или бензоле, и получают хлорпроизводные IV с выходами до 97%. Для облегчения последующей циклизации обменивают хлор в подандах IV на иод действием иодида щелочного металла, например иодида натрия, в среде органического растворителя, например в ацетоне, с образованием иодпроизводных V. For the purpose of subsequent closure of the obtained nitrogen-containing podands in 5'-acyl-N-alkylbenzomonobenzene-crown-hydroxide, the hydroxyl group in podands III is replaced by chlorine by treatment with thionyl chloride in an organic solvent, for example, chloroform or benzene, and chlorine derivatives are obtained in 97% yield in IV yield. To facilitate subsequent cyclization, chlorine is exchanged in podands IV for iodine by the action of an alkali metal iodide, such as sodium iodide, in an organic solvent, for example in acetone, with the formation of V.

Циклизацию иодпроизводных общей формулы V в целевые 5'-ацил-N-алкилбензомоноазакраун-соединения общей формулы I (см. в конце описания) проводят в среде органического растворителя, например ацетонитрила, при 40-150^oC в отсутствии или в присутствии оснований, например карбонатов щелочных металлов.Cyclization iodo derivative of general formula V to the target 5'-acyl-N-alkilbenzomonoazakraun-compounds of general formula I (see. The end of the description) is carried out in an organic solvent such as acetonitrile, at 40-150 ^o C in the absence or in the presence of bases, e.g. alkali metal carbonates.

Строение полученных соединений доказано с помощью спектроскопии ЯМР ¹H и ¹³C, ИК-спектроскопии, а также данными масс-спектрометрии. Чистоту полученных соединений контролировали тонкослойной хроматографией.The structure of the obtained compounds was proved using ¹ H and ¹³ C NMR spectroscopy, IR spectroscopy, as well as mass spectrometry data. The purity of the obtained compounds was controlled by thin layer chromatography.

Пример 1. 3-(2-{ 2-[2-(2-Гидроксиэтокси)этокси] этокси} - этокси)-4-(метиламино)бензаль-дегид. Example 1. 3- (2- {2- [2- (2-Hydroxyethoxy) ethoxy] ethoxy} -ethoxy) -4- (methylamino) benzaldehyde.

К 0.296 г (1 ммоль) 4'-формилбензо-15-краун-5-эфира добавляли 0.675 г (10 ммоль) безводного хлорида метиламмония и 7 мл 38%-ного раствора метиламина в абсолютном этиловом спирте и нагревали смесь в запаянной ампуле в бане со сплавом Вуда при 200^oC в течение 30 ч. После вскрытия ампулы реакционную смесь упаривали в вакууме, к сухому остатку добавляли 30 мл 5%-ного раствора соляной кислоты и оставляли на 1 ч. Кислый раствор подщелачивали 5%-ным раствором щелочи и экстрагировали хлороформом (4х15 мл). Объединенные органические экстракты упаривали в вакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии на нейтральной или щелочной окиси алюминия, используя в качестве элюента смесь бензол - этанол (30: 1). Получили 0.262 г (80%) продукта в виде светло-желтого масла.To 0.296 g (1 mmol) of 4'-formylbenzo-15-crown-5-ether was added 0.675 g (10 mmol) of anhydrous methylammonium chloride and 7 ml of a 38% solution of methylamine in absolute ethyl alcohol and the mixture was heated in a sealed ampoule in a bath with a Wood alloy at 200 ^° C for 30 hours. After opening the ampoule, the reaction mixture was evaporated in vacuo, 30 ml of a 5% hydrochloric acid solution were added to the dry residue, and left for 1 hour. The acidic solution was made alkaline with a 5% alkali solution and extracted with chloroform (4x15 ml). The combined organic extracts were evaporated in vacuo, the residue was purified by column chromatography on neutral or alkaline alumina using a benzene-ethanol mixture (30: 1) as an eluent. 0.262 g (80%) of product was obtained as a pale yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в смеси CDCl₃ - CCl₄, 1 : 2): 2.85 (д, 3H, NCH₃, J = 5.2 Гц), 3.31 (уш.с, 1H, ОН), 3.45-3.69 (м, 12 H, 6 CH₂O), 3.75 (м, 2 H, CH₂O), 4.09 (м, 2 H, CH₂O), 5.61 (уш.кв, 1H, NH, J = 5.2 Гц), 6.42 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.13 (с, 1H, C⁶H), 7.26 (д, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц), 9.55 (с, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in a mixture of CDCl ₃ - CCl ₄ , 1: 2): 2.85 (d, 3H, NCH ₃ , J = 5.2 Hz), 3.31 (br s, 1H, OH), 3.45-3.69 (m, 12 H, 6 CH ₂ O), 3.75 (m, 2 H, CH ₂ O), 4.09 (m, 2 H, CH ₂ O), 5.61 (br.s, 1H, NH, J = 5.2 Hz), 6.42 (d, 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.13 (s, 1H, C ⁶ H), 7.26 (d, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.1 Hz), 9.55 ( s, 1H, CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 3392 см^-1 (уш, O-H, N-H), 1662 см^-1 (C=O).IR (film): 3392 cm ^-1 (br, OH, NH), 1662 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 327 (88), 239 (16), 221 (15), 219 (14), 195 (18), 178 (15), 177 (19), 151 (100), 150 (70), 94 (15), 89 (59). Mass spectrum: 327 (88), 239 (16), 221 (15), 219 (14), 195 (18), 178 (15), 177 (19), 151 (100), 150 (70), 94 (15), 89 (59).

Масс-спектр высокого разрешения: Вычислено, [М⁺]: 327.1682. C₁₆H₂₅NO₆. Найдено, [М⁺] 327.1671.High-resolution mass spectrum: Calculated, [M ⁺ ]: 327.1682. C ₁₆ H ₂₅ NO ₆ . Found, [M ⁺ ] 327.1671.

Пример 2. 3-[(14-Гидрокси-3,6,9,12-тетраоксатетрадецил)окси] -4- (метиламино)бензальдегид. Example 2. 3 - [(14-Hydroxy-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl) oxy] -4- (methylamino) benzaldehyde.

Получен аналогично примеру 1 из 4'-формилбензо-18-краун-6-эфира с выходом 80% в виде светло-желтого масла. Obtained analogously to example 1 from 4'-formylbenzo-18-crown-6-ether with a yield of 80% in the form of a light yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в смеси CDCl₃ - CCl₄, 1 : 2): 2.87 (д, 3H, HCH₃, J = 5.2 Гц), 3.09 (уш. с, 1H, ОН), 3.45-3.71 (м, 16H, 8 CH₂O), 3.78 (м, 2H, CH₂O), 4.12 (м, 2H, CH₂O), 5.59 (уш.кв, 1H, NH, J = 5.2 Гц), 6.43 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.16 (с, 1H, C⁶H), 7.27 (д, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц), 9.57 (с, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in a mixture of CDCl ₃ - CCl ₄ , 1: 2): 2.87 (d, 3H, HCH ₃ , J = 5.2 Hz), 3.09 (br s, 1H, OH), 3.45-3.71 (m, 16H, 8 CH ₂ O), 3.78 (m, 2H, CH ₂ O), 4.12 (m, 2H, CH ₂ O), 5.59 (br.s, 1H, NH, J = 5.2 Hz), 6.43 (d, 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.16 (s, 1H, C ⁶ H), 7.27 (d, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.1 Hz), 9.57 (s, 1H , CH = O).

Масс-спектр: 371 (100), 178 (19), 164 (35), 163 (50), 151 (84), 150 (83), 149 (25), 136 (75), 121 (29), 89 (33), 80 (18). Mass spectrum: 371 (100), 178 (19), 164 (35), 163 (50), 151 (84), 150 (83), 149 (25), 136 (75), 121 (29), 89 (33), 80 (18).

Масс-спектр высокого разрешения: Вычислено, [М⁺]: 371. 1944. C₁₈H₂₉NO₇. Найдено, [М⁺] 371. 1951.High-resolution mass spectrum: Calculated, [M ⁺ ]: 371. 1944. C ₁₈ H ₂₉ NO ₇ . Found, [M ⁺ ] 371. 1951.

Пример 3. 3-{2-[2-(2-Гидроксиэтокси)этокси]этокси}-4- (метиламино)бензальдегид. Example 3. 3- {2- [2- (2-Hydroxyethoxy) ethoxy] ethoxy} -4- (methylamino) benzaldehyde.

Получен аналогично примеру 1 из 4'-формилбензо-12-краун-4-эфира с выходом 66% в виде светло-желтого масла. Obtained analogously to example 1 from 4'-formylbenzo-12-crown-4-ether with a yield of 66% in the form of a light yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в смеси CDCl₃ - CCl₄, 1 : 2): 2.92 (д, 3H, NCH₃, J = 5.1 Гц), 3.24 (уш.с, 1H, OH), 3.55-3.71 (м, 8H, 4CH₂O), 3.83 (м, 2H, CH₂O), 4.20 (м, 2H, CH₂O), 5.63 (уш.кв, 1H, NH, J = 5.1 Гц), 6.50 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.22 (c, 1H, C⁶H), 7.33 (д, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц), 9.63 (c, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in a mixture of CDCl ₃ - CCl ₄ , 1: 2): 2.92 (d, 3H, NCH ₃ , J = 5.1 Hz), 3.24 (br s, 1H, OH), 3.55-3.71 (m, 8H, 4CH ₂ O), 3.83 (m, 2H, CH ₂ O), 4.20 (m, 2H, CH ₂ O), 5.63 (br.s, 1H, NH, J = 5.1 Hz), 6.50 (d, 1H , C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.22 (s, 1H, C ⁶ H), 7.33 (d, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.1 Hz), 9.63 (s, 1H, CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 3392 см^-1 (уш, O-Н, N-H), 1664 см^-1 (C=O).IR (film): 3392 cm ^-1 (br, O-H, NH), 1664 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 283 (100), 219 (8), 195 (10), 152 (8), 151 (71), 150 (60), 148 (9), 133 (14), 122 (13), 94 (12), 89 (30). Mass spectrum: 283 (100), 219 (8), 195 (10), 152 (8), 151 (71), 150 (60), 148 (9), 133 (14), 122 (13), 94 (12), 89 (30).

Масс-спектр высокого разрешения: Вычислено, [М⁺]: 283.1419. C₁₄H₂₁NO₅. Найдено, [М⁺]: 283.1404.High-resolution mass spectrum: Calculated, [M ⁺ ]: 283.1419. C ₁₄ H ₂₁ NO ₅ . Found, [M ⁺ ]: 283.1404.

Пример 4. 3-(2-{2-[2-(2-Хлорэтокси)этокси]этокси}этокси)-4-(метиламино)- бензальдегид. Example 4. 3- (2- {2- [2- (2-Chloroethoxy) ethoxy] ethoxy} ethoxy) -4- (methylamino) benzaldehyde.

К охлажденному до 0^oC раствору 0.327 г (1 ммоль) 3-(2-{2-[2-(2- гидроксиэтокси)этокси] этокси} этокси)-4-(метиламино)бензальдегида и 0.09 мл (1.1 ммоль) сухого пиридина в 20 мл хлороформа добавляли по каплям раствор 0.6 мл (8.2 ммоль) хлористого тионила в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь кипятили при перемешивании в течение 6 ч, после охлаждения добавляли 5%-ный раствор соляной кислоты и экстрагировали хлороформом (4 х 20 мл). Хлороформенные экстракты промывали 5%-ным раствором карбоната натрия, водой, упаривали хлороформ в вакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (Kieselgel 60, 0.063-0.100 мм), используя в качестве элюента смесь бензол - этанол (20: 1). Получили 0.335 г (97%) продукта в виде светло-желтого масла.To a solution cooled to 0 ^° C, 0.327 g (1 mmol) of 3- (2- {2- [2- (2-hydroxyethoxy) ethoxy] ethoxy} ethoxy) -4- (methylamino) benzaldehyde and 0.09 ml (1.1 mmol) of dry pyridine in 20 ml of chloroform, a solution of 0.6 ml (8.2 mmol) of thionyl chloride in 10 ml of chloroform was added dropwise. The reaction mixture was boiled with stirring for 6 hours, after cooling, a 5% hydrochloric acid solution was added and extracted with chloroform (4 x 20 ml). Chloroform extracts were washed with 5% sodium carbonate solution, water, chloroform was evaporated in vacuo, the residue was purified by silica gel column chromatography (Kieselgel 60, 0.063-0.100 mm) using benzene - ethanol (20: 1) as an eluent. 0.335 g (97%) of the product was obtained as a pale yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.95 (д, 3H, NCH₃, J = 4.8 Гц), 3.63 (т, 2H, CH₂Cl, J = 5.9 Гц), 3.68 (уш.с, 4H, 2CH₂O), 3.71 (м, 4H, 2CH₂O), 3.75 (т, 2H, CH₂O, J = 5.9 Гц), 3.88 (м, 2H, CH₂O), 4.22 (м, 2H, CH₂O), 5.21 (уш.кв, 1H, NH), 6.58 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.29 (д, 1H, C⁶H, J_6,4 = 1.4 Гц), 7.41 (дд, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц, J_4,6 = 1.4 Гц), 9.69 (c, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.95 (d, 3H, NCH ₃ , J = 4.8 Hz), 3.63 (t, 2H, CH ₂ Cl, J = 5.9 Hz), 3.68 (br s, 4H, 2CH ₂ O), 3.71 (m, 4H, 2CH ₂ O), 3.75 (t, 2H, CH ₂ O, J = 5.9 Hz), 3.88 (m, 2H, CH ₂ O), 4.22 (m, 2H, CH ₂ O), 5.21 (br.h, 1H, NH), 6.58 (d, 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.29 (d, 1H, C ⁶ H, J _6.4 = 1.4 Hz ), 7.41 (dd, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.1 Hz, J _4.6 = 1.4 Hz), 9.69 (s, 1H, CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 3400 см^-1 (уш, N-H), 1667 см^-1 (C=O).IR (film): 3400 cm ^-1 (br, NH), 1667 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 347 (30), 345 (64), 151 (91), 150 (90), 148 (42), 122 (39), 109 (49), 107 (90), 94 (54), 77 (42), 65 (83), 63 (100). Mass spectrum: 347 (30), 345 (64), 151 (91), 150 (90), 148 (42), 122 (39), 109 (49), 107 (90), 94 (54), 77 (42), 65 (83), 63 (100).

Пример 5. 3-[(14-Хлор-3,6,9,12-тетраоксатетрадецил)окси]-4- (метиламино)бензальдегид. Example 5. 3 - [(14-Chloro-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl) oxy] -4- (methylamino) benzaldehyde.

Получен аналогично примеру 4 из 3-[(14-гидрокси-3,6,9,12- тетраоксатетрадецил)окси]-4-(метиламино)бензальдегида с выходом 97% в виде светло-желтого масла. Obtained analogously to example 4 of 3 - [(14-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl) oxy] -4- (methylamino) benzaldehyde in 97% yield as a light yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.95 (уш.с, 3H, NCH₃), 3.63 (т, 2H, CH₂Cl, J = 5.9 Гц), 3.64-3.73 (м, 12H, 6 CH₂O), 3.75 (т, 2H, CH₂O, J = 5.9 Гц), 3.88 (м, 2H, CH₂O), 4.22 (м, 2H, CH₂O), 5.25 (уш.с, 1H, NH), 6.57 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.28 (с, 1H, C⁶H), 7.41 (д, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц), 9.69 (с, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.95 (br s, 3H, NCH ₃ ), 3.63 (t, 2H, CH ₂ Cl, J = 5.9 Hz), 3.64-3.73 (m, 12H, 6 CH ₂ O ), 3.75 (t, 2H, CH ₂ O, J = 5.9 Hz), 3.88 (m, 2H, CH ₂ O), 4.22 (m, 2H, CH ₂ O), 5.25 (br s, 1H, NH) 6.57 (d, 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.28 (s, 1H, C ⁶ H), 7.41 (d, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.1 Hz), 9.69 (s, 1H, CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 3380 см^-1 (уш, N-H), 1670 см^-1 (C=O).IR (film): 3380 cm ^-1 (br, NH), 1670 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 391 (17), 389 (47), 178 (28), 151 (86), 150 (92), 148 (29), 122 (26), 109 (31), 107 (80), 94 (29), 65 (63), 63 (100). Mass spectrum: 391 (17), 389 (47), 178 (28), 151 (86), 150 (92), 148 (29), 122 (26), 109 (31), 107 (80), 94 (29), 65 (63), 63 (100).

Пример 6. 3-{2-[2-(2-Хлорэтокси)этокси]этокси}-4-(метиламино) бензальдегид. Example 6. 3- {2- [2- (2-Chloroethoxy) ethoxy] ethoxy} -4- (methylamino) benzaldehyde.

Получен аналогично примеру 4 из 3-{2-[2-(2-гидроксиэтокси)этокси]этокси} - 4-(метиламино)бензальдегида с выходом 93% в виде светло-желтого масла. Obtained analogously to example 4 of 3- {2- [2- (2-hydroxyethoxy) ethoxy] ethoxy} - 4- (methylamino) benzaldehyde in 93% yield as a light yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.92 (с, 3H, NCH₃), 3.61 (т, 2H, CH₂Cl, J = 5.8 Гц), 3.69 (с, 4H, 2CH₂O), 3.74 (т, 2H, CH₂O, J = 5.8 Гц), 3.85 (м, 2H, CH₂O), 4.20 (м, 2H, CH₂O), 5.18 (уш.с, 1H, NH), 6.55 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.26 (с, 1H, C⁶H), 7.38 (д, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц), 9.67 (с, 1H, CH= O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.92 (s, 3H, NCH ₃ ), 3.61 (t, 2H, CH ₂ Cl, J = 5.8 Hz), 3.69 (s, 4H, 2CH ₂ O), 3.74 (t , 2H, CH ₂ O, J = 5.8 Hz), 3.85 (m, 2H, CH ₂ O), 4.20 (m, 2H, CH ₂ O), 5.18 (br s, 1H, NH), 6.55 (d, 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.26 (s, 1H, C ⁶ H), 7.38 (d, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.1 Hz), 9.67 (s, 1H , CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 3380 см^-1 (уш, N-H), 1671 см^-1 (C=O).IR (film): 3380 cm ^-1 (br, NH), 1671 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 304 (7), 303 (41), 302 (15), 301 (100), 178 (8), 151 (53), 150 (46), 107 (20), 65 (13), 63 (24), 58 (43). Mass spectrum: 304 (7), 303 (41), 302 (15), 301 (100), 178 (8), 151 (53), 150 (46), 107 (20), 65 (13), 63 (24), 58 (43).

Пример 7. 3-(2-{2-[2-(2-Иодэтокси)этокси]этокси}этокси)-4-(метиламино) бензальдегид. Example 7. 3- (2- {2- [2- (2-Iodoethoxy) ethoxy] ethoxy} ethoxy) -4- (methylamino) benzaldehyde.

Раствор 0.691 г (2 ммоль) 3-(2-{2-[2-(2-хлорэтокси)этокси]этокси}этокси)- 4-(метиламино)бензальдегида и 3.0 г (20 ммоль) безводного иодида натрия в 30 мл сухого ацетона кипятили при перемешивании в течение 80 ч, упаривали ацетон в вакууме, добавляли 50 мл воды и экстрагировали хлороформом (3 х 30 мл). Объединенные хлороформенные экстракты упаривали в вакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (Kieselgel 60, 0.063-0.100 мм), используя в качестве элюента смесь бензол - этанол (20 : 1). Получили 0.848 г (97%) продукта в виде светло-желтого масла. A solution of 0.691 g (2 mmol) of 3- (2- {2- [2- (2-chloroethoxy) ethoxy] ethoxy} ethoxy) - 4- (methylamino) benzaldehyde and 3.0 g (20 mmol) of anhydrous sodium iodide in 30 ml of dry acetone was boiled with stirring for 80 h, acetone was evaporated in vacuo, 50 ml of water was added and extracted with chloroform (3 x 30 ml). The combined chloroform extracts were evaporated in vacuo, the residue was purified by silica gel column chromatography (Kieselgel 60, 0.063-0.100 mm) using benzene - ethanol (20: 1) as an eluent. 0.848 g (97%) of product was obtained as a pale yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.95 (уш.с, 3H, NCH₃), 3.26 (т, 2H, CH₂I, J = 6.9 Гц), 3.65-3.74 (м, 8H, 4CH₂O), 3.75 (т, 2H, CH₂O, J = 6.9 Гц), 3.88 (м, 2H, CH₂O), 4.22 (м, 2H, CH₂O), 5.21 (уш.с, 1H, NH), 6.58 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.29 (д, 1H, C⁶H, J_6,4 = 1.4 Гц), 7.41 (дд, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц, J_4,6 = 1.4 Гц), 9.70 (с, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.95 (br s, 3H, NCH ₃ ), 3.26 (t, 2H, CH ₂ I, J = 6.9 Hz), 3.65-3.74 (m, 8H, 4CH ₂ O) , 3.75 (t, 2H, CH ₂ O, J = 6.9 Hz), 3.88 (m, 2H, CH ₂ O), 4.22 (m, 2H, CH ₂ O), 5.21 (br s, 1H, NH), 6.58 (d, 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.29 (d, 1H, C ⁶ H, J _6.4 = 1.4 Hz), 7.41 (dd, 1H, C ⁴ H, J _{4 , 3} = 8.1 Hz, J _4.6 = 1.4 Hz), 9.70 (s, 1H, CH = O).

Спектр ЯМР ¹³C (в CDCl₃): 2.84 (т, CH₂l, ¹J_CH = 150.8 Гц), 29.58 (кв, CH₃N, ¹J_CH = 136.8 Гц), 67.95 (т, CH₂O, ¹J_CH = 144.3 Гц), 69.52 (т, CH₂O, ¹J_CH = 141.6 Гц), 70.14 (т, CH₂O, ¹J_CN = 141.3 Гц), 70.56 (2CH₂O), 70.63 (CH₂O), 71.88 (т, CH₂O, ¹J_CN = 144.5 Гц), 107.10 (д, C³, ¹J_CH = 159.1 Гц), 108.27 (уш. д, C⁶, ¹J_CH = 157.0 Гц), 125.35 (дд, C⁵, ¹J_CH = 23.3 Гц, ³J_CH = 7.3 Гц, ), 129.41 (уш.д, C⁴, ¹J_CH = 163.9 Гц), 145.46 и 145.57 (2 уш.с, C¹, C² 190.29 (уш.д, CH=O, ¹J_CH - 170.3 Гц). ¹³ C NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.84 (t, CH ₂ l, ¹ J _CH = 150.8 Hz), 29.58 (q, CH ₃ N, ¹ J _CH = 136.8 Hz), 67.95 (t, CH ₂ O, ¹ J _CH = 144.3 Hz), 69.52 (t, CH ₂ O, ¹ J _CH = 141.6 Hz), 70.14 (t, CH ₂ O, ¹ J _CN = 141.3 Hz), 70.56 (2CH ₂ O), 70.63 (CH ₂ O), 71.88 (t, CH ₂ O, ¹ J _CN = 144.5 Hz), 107.10 (d, C ³ , ¹ J _CH = 159.1 Hz), 108.27 (br. D, C ⁶ , ¹ J _CH = 157.0 Hz ), 125.35 (dd, C ⁵ , ¹ J _CH = 23.3 Hz, ³ J _CH = 7.3 Hz,), 129.41 (br.d, C ⁴ , ¹ J _CH = 163.9 Hz), 145.46 and 145.57 (2 br. , C ¹ , C ² 190.29 (br.d., CH = O, ¹ J _CH - 170.3 Hz).

ИК-спектр (в пленке): 3380 см^-1 (уш, N-H), 1668 см^-1 (C=O).IR (film): 3380 cm ^-1 (br, NH), 1668 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 437 (76), 199 (69), 178 (57), 162 (59), 155 (100), 151 (94), 150 (96), 148 (70), 94 (68), 77 (56), 63 (79). Mass spectrum: 437 (76), 199 (69), 178 (57), 162 (59), 155 (100), 151 (94), 150 (96), 148 (70), 94 (68), 77 (56), 63 (79).

Пример 8. 3-[(14-Иод-3,6,9,12-тетраоксатетрадецил)окси]- 4-(метиламино)бензальдегид. Example 8. 3 - [(14-Iodo-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl) oxy] - 4- (methylamino) benzaldehyde.

Получен аналогично примеру 7 из 3-[(14-хлор-3,6,9,12-тетраоксатетрадецил) окси] -4-(метиламино)бензальдегида с выходом 75% в виде светло-желтого масла. При хроматографической очистке в качестве элюента использовали этилацетат. Obtained analogously to example 7 of 3 - [(14-chloro-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl) oxy] -4- (methylamino) benzaldehyde in 75% yield as a light yellow oil. In chromatographic purification, ethyl acetate was used as eluent.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.95 (д, 3H, NCH₃, J = 5.0 Гц), 3.25 (т, 2H, CH₂I, J = 6.9 Гц), 3.65-3.73 (м, 12H, 6CH₂O), 3.75 (т, 2H, CH₂O, J = 6.9 Гц), 3.88 (м, 2H, CH₂O), 4.22 (м, 2H, CH₂O), 5.24 (уш.кв, 1H, NH), 6.58 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.29 (д, 1H, C⁶H, J_6,4 = 1.5 Гц), 7.41 (дд, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.1 Гц, J_4,6 = 1.5 Гц), 9.70 (с, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.95 (d, 3H, NCH ₃ , J = 5.0 Hz), 3.25 (t, 2H, CH ₂ I, J = 6.9 Hz), 3.65-3.73 (m, 12H, 6CH ₂ O), 3.75 (t, 2H, CH ₂ O, J = 6.9 Hz), 3.88 (m, 2H, CH ₂ O), 4.22 (m, 2H, CH ₂ O), 5.24 (br.s, 1H, NH), 6.58 (d, 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.29 (d, 1H, C ⁶ H, J _6.4 = 1.5 Hz), 7.41 (dd, 1H, C ⁴ H , J _4.3 = 8.1 Hz, J _4.6 = 1.5 Hz), 9.70 (s, 1H, CH = O).

Спектр ЯМР ¹³C (в CDCl₃): 2.86 (CH₂l), 29.51 (CH₃N), 67.96 (CH₂O), 69.43 (CH₂O), 70.06 (CH₂O), 70.44 (CH₂O), 70.50 (4CH₂O), 71.81 (CH₂O), 107.06 (C³), 108.36 (уш, C⁶), 125.27 (C⁵), 129.33 (уш, C⁴), 145.41 и 145.56 (C¹, C², 190.18 (CH=O). ¹³ C NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.86 (CH ₂ l), 29.51 (CH ₃ N), 67.96 (CH ₂ O), 69.43 (CH ₂ O), 70.06 (CH ₂ O), 70.44 (CH ₂ O ), 70.50 (4CH ₂ O), 71.81 (CH ₂ O), 107.06 (C ³ ), 108.36 (br, C ⁶ ), 125.27 (C ⁵ ), 129.33 (br, C ⁴ ), 145.41 and 145.56 (C ¹ , C ² , 190.18 (CH = O).

Масс-спектр: 481 (15), 199 (8), 178 (8), 177 (6), 155 (100), 151 (35), 150 (31), 148 (7), 128 (10), 122 (6), 63 (6). Mass spectrum: 481 (15), 199 (8), 178 (8), 177 (6), 155 (100), 151 (35), 150 (31), 148 (7), 128 (10), 122 (6), 63 (6).

Пример 9. 3-{2-[2-(2-Иодэтокси)этокси]этокси}-4-(метиламино)бензальдегид. Example 9. 3- {2- [2- (2-Iodoethoxy) ethoxy] ethoxy} -4- (methylamino) benzaldehyde.

Получен аналогично примеру 7 из 3-{2-[2-(2-хлорэтокси)этокси]этокси}-4- (метиламино)бензальдегида с выходом 91% в виде светло-желтого масла. При хроматографической очистке в качестве элюента использовали смесь бензол - этилацетат (5:1). Obtained analogously to example 7 from 3- {2- [2- (2-chloroethoxy) ethoxy] ethoxy} -4- (methylamino) benzaldehyde in 91% yield as a light yellow oil. During chromatographic purification, a benzene - ethyl acetate mixture (5: 1) was used as an eluent.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.92 (с, 3H, NCH₃), 3.23 (т, 2H, CH₂I, J = 6.8 Гц), 3.64- 3.70 (м, 4H, 2CH₂O), 3.74 (т, 2H, CH₂O, J = 6.8 Гц), 3.86 (м, 2H CH₂O), 4.20 (м, 2H, CH₂O), 5.17 (уш.с, 1H, NH), 6.55 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.1 Гц), 7.26 (с, 1H, C⁶H), 7.38 (д, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8,1 Гц), 9.67 (с, 1J, CH= O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.92 (s, 3H, NCH ₃ ), 3.23 (t, 2H, CH ₂ I, J = 6.8 Hz), 3.64- 3.70 (m, 4H, 2CH ₂ O), 3.74 (t, 2H, CH ₂ O, J = 6.8 Hz), 3.86 (m, 2H CH ₂ O), 4.20 (m, 2H, CH ₂ O), 5.17 (br s, 1H, NH), 6.55 (d , 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.1 Hz), 7.26 (s, 1H, C ⁶ H), 7.38 (d, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.1 Hz), 9.67 ( s, 1J, CH = O).

Спектр ЯМР ¹³C (в CDCl₃): 2.84 (CH₃N), 29.55 (CH₃N), 67.92 (CH₂O), 69.50 (CH₂O), 70.11 (CH₂O), 70.46 (CH₂O), 71.83 (CH₂O), 107.08 (C³), 108.27 (уш, C⁶), 125.33 (C⁵), 129.26 (уш, C⁴), 145.39 и 145.47 (C¹, C² 190.16 (CH=O). ¹³ C NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.84 (CH ₃ N), 29.55 (CH ₃ N), 67.92 (CH ₂ O), 69.50 (CH ₂ O), 70.11 (CH ₂ O), 70.46 (CH ₂ O ), 71.83 (CH ₂ O), 107.08 (C ³ ), 108.27 (br, C ⁶ ), 125.33 (C ⁵ ), 129.26 (br, C ⁴ ), 145.39 and 145.47 (C ¹ , C ² 190.16 (CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 3401 см^-1 (уш, N-H), 1669 см^-1 (C=O).IR (film): 3401 cm ^-1 (br, NH), 1669 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 393 (82), 199 (33), 162 (26), 155 (100), 151 (89), 150 (87), 149 (27), 148 (35), 122 (39), 94 (47), 58 (52). Mass spectrum: 393 (82), 199 (33), 162 (26), 155 (100), 151 (89), 150 (87), 149 (27), 148 (35), 122 (39), 94 (47), 58 (52).

Пример 10. 13-Метил-2,3,5,6,8,9,12,13-октагидро-11H-1,4,7,10,13- бензотетраоксааза-циклопентадецин-16-карбальдегид. Example 10. 13-Methyl-2,3,5,6,8,9,12,13-octahydro-11H-1,4,7,10,13-benzotetraoxaaz-cyclopentadecin-16-carbaldehyde.

Смесь 0.437 г (1 ммоль) 3-(2-{2-[2-(2-иодэтокси)этокси]этокси}этокси)- 4-(метиламино)бензальдегида, 1.06 г (10 ммоль) безводного карбоната натрия и 35 мл сухого ацетонитрила нагревали в стеклянной ампуле на водяной бане при 100^oC в течение 350 ч. После вскрытия ампулы реакционный раствор упаривали в вакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (Kieselgel 60, 0.063- 0.100 мм), используя в качестве элюента вначале смесь этилацетат - уксусная кислота (1:1), затем - чистый этилацетат. Получили 0.192 г (62%) продукта в виде светло-желтого масла.A mixture of 0.437 g (1 mmol) of 3- (2- {2- [2- (2-iodoethoxy) ethoxy] ethoxy} ethoxy) - 4- (methylamino) benzaldehyde, 1.06 g (10 mmol) of anhydrous sodium carbonate and 35 ml of dry acetonitrile was heated in a glass ampoule in a water bath at 100 ^° C for 350 h. After opening the ampoule, the reaction solution was evaporated in vacuo, the residue was purified by silica gel column chromatography (Kieselgel 60, 0.063-0.100 mm), using ethyl acetate as an eluent - acetic acid (1: 1), then pure ethyl acetate. 0.192 g (62%) of the product was obtained as a pale yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.95 (с, 3H, NCH₃), 3.44 (т, 2H, CH₂N, J = 7.4 Гц), 3.71 (с, 4H, 2 CH₂O), 3.72 (с, 4H, 2CH₂O), 3.93 (м, 2H, CH₂O), 3.96 (т, 2H, CH₂O, J = 7.4 Гц), 4.22 (м, 2H, CH₂O), 6.87 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.2 Гц), 7.32 (д, 1H, C⁶H, J_6,4 = 1.8 Гц), 7.37 (дд, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.2 Гц, J_4,6 = 1-8 Гц), 9.77 (c, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.95 (s, 3H, NCH ₃ ), 3.44 (t, 2H, CH ₂ N, J = 7.4 Hz), 3.71 (s, 4H, 2 CH ₂ O), 3.72 ( s, 4H, 2CH ₂ O), 3.93 (m, 2H, CH ₂ O), 3.96 (t, 2H, CH ₂ O, J = 7.4 Hz), 4.22 (m, 2H, CH ₂ O), 6.87 (d , 1H, C ³ H, J _3.4 = 8.2 Hz), 7.32 (d, 1H, C ⁶ H, J _6.4 = 1.8 Hz), 7.37 (dd, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.2 Hz, J _4.6 = 1-8 Hz), 9.77 (s, 1H, CH = O).

Спектр ЯМР ¹³C (в CDCl₃): 40.12 (CH₃N, 54.91 (CH₂N), 67.83 (CH₂O), 68.74 (CH₂O), 69.18 (CH₂O), 69.59 (CH₂O), 69.65 (CH₂O), 69.79 (CH₂O), 70.49 (CH₂O), 109.40 (C⁶), 115.85 (C³), 127.05 (C⁴), 129.04 (C⁵), 147.85 и 150.23 (C¹, C² 190.74 (CH=O). ¹³ C NMR Spectrum (in CDCl ₃ ): 40.12 (CH ₃ N, 54.91 (CH ₂ N), 67.83 (CH ₂ O), 68.74 (CH ₂ O), 69.18 (CH ₂ O), 69.59 (CH ₂ O) , 69.65 (CH ₂ O), 69.79 (CH ₂ O), 70.49 (CH ₂ O), 109.40 (C ⁶ ), 115.85 (C ³ ), 127.05 (C ⁴ ), 129.04 (C ⁵ ), 147.85 and 150.23 ( C ¹ , C ² 190.74 (CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 1675 см^-1 (C=O).IR (film): 1675 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 309 (34), 178 (43), 177 (39), 176 (36), 165 (40), 164 (96), 163 (78), 162 (100), 148 (37), 77 (32), 65 (49). Mass spectrum: 309 (34), 178 (43), 177 (39), 176 (36), 165 (40), 164 (96), 163 (78), 162 (100), 148 (37), 77 (32), 65 (49).

Пример 11. 16-Метил- 2,3,5,6,8,9,11,12,15,16-декагидро-14H-1,4,7, 10,13,16- бензопента-оксаазациклооктадецин-19-карбальдегид. Example 11. 16-Methyl-2,3,5,6,8,9,11,12,15,16-decahydro-14H-1,4,7, 10,13,16-benzopenta-oxaazacyclooctadecin-19-carbaldehyde .

Получен аналогично примеру 10 из 3-[(14-иод-3,6,9,12-тетраоксатетрадецил) окси] -4-(метиламино)бензальдегида с выходом 53% в виде светло-желтого масла. Obtained analogously to example 10 of 3 - [(14-iodo-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl) oxy] -4- (methylamino) benzaldehyde in 53% yield as a light yellow oil.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 3.01 (с, 3H, NCH₃), 3.59 (т, 2H, CH₂N, J = 6.1 Гц), 3.62-3.74 (м, 12H, 6CH₂O), 3.83 (т, 2H, CH₂O, J = 6.1 Гц), 3.93 (м, 2H, CH₂O), 4.21 (м, 2H, CH₂O), 6.86 (д, 1H, C³H, J_3,4 = 8.2 Гц), 7.31 (д, 1H, C⁶H, J_6,4 = 1.7 Гц), 7.37 (дд, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.2 Гц, J_4,6 = 1-7 Гц), 9.76 (с, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 3.01 (s, 3H, NCH ₃ ), 3.59 (t, 2H, CH ₂ N, J = 6.1 Hz), 3.62-3.74 (m, 12H, 6CH ₂ O), 3.83 (t, 2H, CH ₂ O, J = 6.1 Hz), 3.93 (m, 2H, CH ₂ O), 4.21 (m, 2H, CH ₂ O), 6.86 (d, 1H, C ³ H, J _{3, 4} = 8.2 Hz), 7.31 (d, 1H, C ⁶ H, J _6.4 = 1.7 Hz), 7.37 (dd, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.2 Hz, J _4.6 = 1- 7 Hz), 9.76 (s, 1H, CH = O).

Спектр ЯМР ¹³C (в CDCl₃): 40.77 (CH₂N), 54.38 (CH₂N), 67.38 (CH₂O), 69.43 (CH₂O), 70.06 (CH₂O), 70.36 (CH₂O), 70.50 (CH₂O), 70.64 (CH₂O), 70.68 (CH₂O), 70.99 (CH₂O), 71.21 (CH₂O), 109.74 (C⁶), 115.66 (C³), 127.09 (C⁴), 128.56 (C⁵), 147.49 и 149.78 (C¹, C² 190.64 (CH=O). ¹³ C NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 40.77 (CH ₂ N), 54.38 (CH ₂ N), 67.38 (CH ₂ O), 69.43 (CH ₂ O), 70.06 (CH ₂ O), 70.36 (CH ₂ O ), 70.50 (CH ₂ O), 70.64 (CH ₂ O), 70.68 (CH ₂ O), 70.99 (CH ₂ O), 71.21 (CH ₂ O), 109.74 (C ⁶ ), 115.66 (C ³ ), 127.09 (C ⁴ ), 128.56 (C ⁵ ), 147.49 and 149.78 (C ¹ , C ² 190.64 (CH = O).

ИК-спектр (в пленке): 1672 см^-1 (C=O).IR (film): 1672 cm ^-1 (C = O).

Масс-спектр: 353 (17), 190 (19), 177 (39), 176 (32), 164 (100), 163 (25), 162 (71), 151 (26), 148 (22), 65 (21), 58 (43). Mass spectrum: 353 (17), 190 (19), 177 (39), 176 (32), 164 (100), 163 (25), 162 (71), 151 (26), 148 (22), 65 (21), 58 (43).

Пример 12. 13-Метил-2,3,5,6,9,10-гексагидро-8H-1,4,7,10- бензотриоксаазацикло- додецин-13-карбальдегид. Example 12. 13-Methyl-2,3,5,6,9,10-hexahydro-8H-1,4,7,10-benzotrioxazazacyclodeodecin-13-carbaldehyde.

Получен аналогично примеру 10 из 3-{2-[2-(2-иодэтокси)этокси]этокси}-4-(метиламино)бензальдегида с выходом 61% в виде светло-желтого масла. При хроматографической очистке в качестве элюента вначале использовали смесь бензол - этилацетат - уксусная кислота (1:1:2), затем - чистый этилацетат. Obtained analogously to example 10 from 3- {2- [2- (2-iodoethoxy) ethoxy] ethoxy} -4- (methylamino) benzaldehyde in 61% yield as a light yellow oil. During chromatographic purification, first a benzene – ethyl acetate – acetic acid mixture (1: 1: 2) was used as an eluent, and then pure ethyl acetate was used.

Спектр ЯМР ¹H (в CDCl₃): 2.90 (с, 3H, NCH₃), 3.53 (т, 2H, CH₂N, J = 6.5 Гц), 3.74 (м, 2H, CH₂O), 3.77 (м, 2H, CH₂O), 3.90 (т, 2H, CH₂O, J = 6.5 Гц), 3.94 (м, 2H, CH₂O), 4.19 (м, 2H, CH₂O), 6.86 (д, 1H, CH³O, J_3,4 = 8.2 Гц), 7.32 (д, 1H, C⁶H, J_6,4 = 1.5 Гц), 7.37 (дд, 1H, C⁴H, J_4,3 = 8.2 Гц, J_4,6 = 1.5 Гц), 9.76 (с, 1H, CH=O). ¹ H NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 2.90 (s, 3H, NCH ₃ ), 3.53 (t, 2H, CH ₂ N, J = 6.5 Hz), 3.74 (m, 2H, CH ₂ O), 3.77 (m , 2H, CH ₂ O), 3.90 (t, 2H, CH ₂ O, J = 6.5 Hz), 3.94 (m, 2H, CH ₂ O), 4.19 (m, 2H, CH ₂ O), 6.86 (d, 1H, CH ³ O, J _3.4 = 8.2 Hz), 7.32 (d, 1H, C ⁶ H, J _6.4 = 1.5 Hz), 7.37 (dd, 1H, C ⁴ H, J _4.3 = 8.2 Hz, J _4.6 = 1.5 Hz), 9.76 (s, 1H, CH = O).

Спектр ЯМР ¹³C (в CDCl₃): 39.58 (CH₃N), 54.77 (CH₂N), 68.48 (CH₂O), 68.54 (CH₂O), 69.27 (CH₂O), 69.84 (CH₂O), 71.76 (CH₂O), 110.70 (C⁶), 115.50 (C³), 127.07 (C⁴), 128.71 (C⁵), 147.95 и 150.19 (C¹, C²), 190.53 (CH=O). ¹³ C NMR spectrum (in CDCl ₃ ): 39.58 (CH ₃ N), 54.77 (CH ₂ N), 68.48 (CH ₂ O), 68.54 (CH ₂ O), 69.27 (CH ₂ O), 69.84 (CH ₂ O ), 71.76 (CH ₂ O), 110.70 (C ⁶ ), 115.50 (C ³ ), 127.07 (C ⁴ ), 128.71 (C ⁵ ), 147.95 and 150.19 (C ¹ , C ² ), 190.53 (CH = O) .

Таким образом, получен новый тип краун-соединений-5'- ацильные производные N-алкилбензомоноазакраун-соединений, установлено их строение и разработан способ получения из 4'-ацилбензокраун-эфиров. Thus, a new type of crown compounds-5'-acyl derivatives of N-alkylbenzomonoazacrown compounds was obtained, their structure was established, and a method for the preparation of 4'-acylbenzocrown ethers was developed.

Claims

1. 5'-Acyl derivatives of N-alkylbenzomonoazacrown compounds of the general formula

in which R _{1 is} lower alkyl,
R ₂ -H or lower alkyl,
n = 1, 2, 3 or 4.

2. The method of obtaining compounds of formula I according to claim 1, characterized in that it includes: a) the interaction of 4'-acyl derivatives of benzocrown ethers of General formula II

in which R ₂ and n are as defined in claim 1,
when heated with alkyl amines of the formula
R ₁ NH ₂ ,
in which R ₁ is as defined in claim 1,
with the formation of podands of formula III

in which R ₁ , R ₂ and n are as defined in claim 1.

b) the interaction of these podands of General formula III with thionyl chloride with the formation of compounds of General formula IV

in which R ₁ , R ₂ and n are as defined in claim 1.

C) the interaction of these compounds of General formula IV with iodides of alkali metals with the formation of compounds of General formula V

in which R ₁ , R ₂ and n are as defined in claim 1.

g) the cyclization of these compounds of General formula V in the absence or in the presence of bases, for example alkali metal carbonates, with the formation of 5'-acyl derivatives of N-alkylbenzomonoazacrown compounds of general formula I, in which R ₁ , R ₂ and n are as defined in paragraph 1.